MATEVER - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Matever - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Levetirasetam

Matever 250 mg film kaplı tabletler
Matever 500 mg film kaplı tabletler
Matever 750 mg film kaplı tabletler
Matever 1000 mg film kaplı tabletler

Paket boyutları için Matever paket ekleri mevcuttur:

Matever 250 mg film kaplı tabletler, Matever 500 mg film kaplı tabletler, Matever 750 mg film kaplı tabletler, Matever 1000 mg film kaplı tabletler
Matever 100 mg/ml infüzyonluk çözelti konsantresi

Endikasyonları Matever neden kullanılır? Bu ne için?

Leviteracetam bir anti-epileptik ilaçtır (nöbetleri tedavi etmek için kullanılan bir ilaç).

Matever kullanılır:

belirli bir epilepsi formunu tedavi etmek için yeni teşhis edilen epilepsili 16 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde tek başına. Epilepsi, hastanın tekrarlayan nöbetler (nöbetler) geçirdiği bir durumdur. Levitrasetam, nöbetlerin başlangıçta beynin bir bölümünü etkilediği ancak daha sonra beynin her iki tarafında daha geniş bir alana yayılabileceği epilepsi formu için kullanılır. ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetler). Leviteracetam, atak sayısını azaltmak için doktorunuz tarafından size verilmiştir.
Tedavi için diğer antiepileptik ilaçlara ek olarak:
- 1 aylıktan büyük yetişkinlerde, ergenlerde, çocuklarda ve bebeklerde genellemeli veya genellemesiz kısmi başlangıçlı nöbetler
- Juvenil miyoklonik epilepsisi olan 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetler (bir kasın veya kas grubunun kısa sarsıntılı sarsıntıları)
- 12 yaşından itibaren idiyopatik jeneralize epilepsi (genetik nedenlere bağlı olduğu düşünülen epilepsi türü) ile başlayan yetişkinlerde ve ergenlerde (şiddetli bilinç kaybı dahil şiddetli ataklar) primer jeneralize tonik-klonik nöbetler.

Kontrendikasyonlar Matever ne zaman kullanılmamalıdır?

Matever'i almayın

Levetirasetam, pirrovidon türevleri veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa.

Kullanım Önlemleri Matever'i almadan önce bilmeniz gerekenler

Matever'i almadan önce doktorunuzla konuşun.

Böbrek problemleriniz varsa doktorunuzun talimatlarına uyunuz. İkincisi, dozun düzeltilmesi gerekip gerekmediğine karar verebilir.
Çocuğunuzda büyümede yavaşlama veya beklenmedik bir ergenlik gelişimi fark ederseniz, lütfen doktorunuza başvurun.
Matever gibi antiepileptiklerle tedavi edilen sınırlı sayıda insanda zarar verme veya intiharı düşünme düşünceleri olmuştur. Herhangi bir depresyon semptomunuz ve/veya intihar düşünceniz varsa, doktorunuza başvurunuz.

Çocuklar ve ergenler

Matever, çocuklarda veya 16 yaşın altındaki ergenlerde tek tedavi (monoterapi) olarak endike değildir.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Matever'in etkisini değiştirebilir

Başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Daha az etkili olabileceğinden, levetirasetam aldıktan bir saat önce ve bir saat sonra makrogol (veya müshil olarak kullanılan ilaçlar) almayın.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız veya emziriyorsanız bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik döneminde kullanılmamalıdır. Fetus için doğum kusurları riski tamamen göz ardı edilemez. Matever, hayvan çalışmalarında, nöbetleri kontrol etmek için gerekenden daha yüksek doz seviyeleri ile istenmeyen üreme etkileri göstermiştir.

Tedavi sırasında emzirme önerilmez.

Araç ve makine kullanma

MATEVER, uyuşukluğa neden olabileceğinden araç veya alet veya makine kullanma yeteneğini azaltabilir. Bu, tedavinin başlangıcında veya bir doz artışından sonra daha olasıdır.

Bu aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğinizin etkilenmediğini doğrulayana kadar araç veya makine kullanmamalısınız.

Matever 250 mg, 750 mg film kaplı tabletler Sunset Yellow FCF (E110) içerir.

Sunset Yellow FCF (E110) boyası alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Matever tabletlerinin diğer güçlü yönleri bu bileşeni içermez.

Matever 1000 mg film kaplı tabletler laktoz içerir

Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere (örneğin laktoz) karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.

Matever tabletlerinin diğer güçlü yönleri bu bileşeni içermez.

Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Matever Nasıl Kullanılır: Pozoloji

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.

Doktorunuzun talimatlarına göre tablet sayısını alınız.

Matever, sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez, her gün yaklaşık aynı saatte alınmalıdır.

monoterapi

Yetişkinler ve ergenler için doz (16 yaşından itibaren):

Tipik doz: günde 1000 mg ile 3000 mg arasında.

Matever'i ilk kullanmaya başladığınızda, doktorunuz size tipik olarak daha düşük bir doz vermeden önce 2 hafta boyunca daha düşük bir doz reçete edecektir.

Örnek: Günlük dozunuz 1000 mg ise, azaltılmış başlangıç dozunuz sabah 2 tablet 250 mg ve akşam 2 tablet 250 mg'dır.

ek tedavi

50 kg veya daha ağır olan yetişkinler ve ergenler (12-17 yaş) için doz:

Tipik doz: günde 1.000 mg ile 3.000 mg arasında.

Örnek: Günlük dozunuz 1.000 mg ise, sabah 2 tablet 250 mg ve akşam 2 tablet 250 mg alabilirsiniz.

50 kg'dan hafif bebekler (1 ay ila 23 ay), çocuklar (2 ila 11 yaş) ve ergenler (12 ila 17 yaş) için doz:

Doktorunuz yaşınıza, kilonuza ve dozunuza bağlı olarak size en uygun MATERYAL farmasötik formunu reçete edecektir.

Levetirasetam 100 mg/ml oral solüsyon, 6 yaşından küçük bebekler ve çocuklar ile 50 kg'ın altındaki çocuklar ve adolesanlar (6-17 yaş) için ve tabletlerin doğru bir doza izin vermediği durumlarda daha uygun bir formülasyondur.

Uygulama yöntemi:

Matever tabletleri yeterli miktarda sıvı (örn. bir bardak su) ile yutunuz. Matever'i yemek olsun veya olmasın alabilirsin.

Tedavi süresi

Matever kronik bir tedavi olarak kullanılır. Matever ile tedavi, doktorunuz reçete ettiği sürece devam etmelidir.

Nöbet sayısını artırabileceğinden, doktorunuzun tavsiyesi olmadan tedaviyi kesmeyin.

Matever'i almayı unutursanız

Bir veya daha fazla doz almayı unuttuysanız doktorunuzla temasa geçiniz.

Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.

Matever almayı bırakırsanız

Tedavi durdurulursa, artan nöbetleri önlemek için MATEVER kademeli olarak kesilmelidir.

Doktorunuz Matever tedavinizi durdurmaya karar verirse, size kademeli olarak bırakma talimatı verecektir.

Matever'in kullanımına ilişkin başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Aşırı doz Matever'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?

Bir Matever doz aşımının olası yan etkileri uyku hali, ajitasyon, saldırganlık, azalmış uyanıklık, solunum inhibisyonu ve komadır.

Almanız gerekenden daha fazla tablet aldıysanız doktorunuzla temasa geçiniz. Doz aşımı için mümkün olan en iyi tedaviyi doktorunuz belirleyecektir.

Yan Etkiler Matever'in yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.

En sık bildirilen advers reaksiyonlar nazofarenjit, uyuklama, baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesi idi. Uyku hali, yorgunluk ve baş dönmesi gibi istenmeyen etkiler, tedavinin başlangıcında veya doz artışında daha yaygın olabilir, ancak bu etkiler zamanla azalacaktır.

Çok yaygın: 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir

nazofarenjit;
uyuşukluk, baş ağrısı;

Yaygın: 100 kişide 1 ila 10 hastayı etkileyebilir

anoreksi (iştahsızlık);
depresyon, düşmanlık veya saldırganlık, kaygı, uykusuzluk, sinirlilik veya sinirlilik;
konvülsiyon, denge bozukluğu, baş dönmesi (dengesizlik hissi), uyuşukluk (enerji ve coşku eksikliği), titreme (istemsiz titreme);
vertigo (dönme hissi);
öksürük;
karın ağrısı, ishal, hazımsızlık (hazımsızlık), kusma, mide bulantısı;
döküntü;
asteni / yorgunluk (zayıf hissetmek).

Yaygın olmayan: 1000 kişide 1 ila 10 hastayı etkileyebilir

kandaki trombosit sayısında azalma, beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma;
kilo kaybı, kilo alımı;
intihar girişimi ve intihar düşüncesi, zihinsel bozukluk, anormal davranış, halüsinasyonlar, öfke, kafa karışıklığı, panik atak, duygusal değişkenlik / ruh hali değişimleri, ajitasyon;
amnezi (hafıza kaybı), hafıza bozukluğu (unutkanlık), anormal koordinasyon / ataksi (bozuk motor koordinasyon), parestezi (karıncalanma), bozulmuş dikkat (konsantrasyon kaybı);
diplopi (çift görme), bulanık görme;
anormal karaciğer fonksiyon testi,
saç dökülmesi, egzama, kaşıntı;
kas zayıflığı, miyalji (kas ağrısı);
travma;

Seyrek: 10.000 kişide 1 ila 10 hastayı etkileyebilir

enfeksiyon;
her tür kan hücresi sayısında azalma;
şiddetli alerjik reaksiyonlar (DRESS, anafilaktik reaksiyon (şiddetli ve önemli alerjik reaksiyon), Quincke ödemi (yüz, dudaklar, dil ve boğazda şişme);
kandaki sodyum konsantrasyonunda azalma;
intihar, kişilik bozukluğu (davranış sorunları), değişmiş düşünce (yavaş düşünme, konsantre olamama);
baş, gövde ve uzuvları tutan kontrol edilemeyen kas spazmları, hareketleri kontrol etmede zorluk, hiperkinezi (hiperaktivite);
pankreatit;
karaciğer yetmezliği, hepatit;
Kabarcık olabilen ve küçük hedefler olarak görülebilen deri döküntüsü (kenarında koyu bir halka olan "daha açık renkli bir alanla çevrili merkezi koyu nokta) (eritema multiforme), özellikle ağız çevresinde deride kabarcıklar ve soyulma ile birlikte yaygın bir döküntü, burun, gözler ve cinsel organlar (Stevens-Johnson sendromu) ve vücut yüzeyinin %30'undan fazlasında cilt soyulmasına neden olan daha şiddetli bir form (toksik epidermal nekroliz)

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.

Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Diğer bilgiler

Matever'ın içeriği

Aktif bileşen levetirasetam olarak adlandırılır.

Her Matever 250 mg tablet, 250 mg levetirasetam içerir.
Her Matever 500 mg tablet, 500 mg levetirasetam içerir.
Her Matever 750 mg tablet, 750 mg levetirasetam içerir.
Her Matever 1000 mg tablet, 1000 mg levetirasetam içerir.

Diğer bileşenler şunlardır:

Tablet çekirdeği: dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, mikrokristal selüloz, krospovidon tip A, hidroksipropilselüloz (L) 250 mg: Kaplama: hipromelloz (E464), titanyum dioksit (E171), talk, propilen glikol (E1520), boyalar *.

500 mg:

Kaplama: hipromelloz (E464), titanyum dioksit (E171), hidroksipropilselüloz (E463), propilen glikol (E1520), sorbik asit (E200), sorbitan monooleat (E494), vanilin, boyalar *.

750 mg:

Kaplama: hipromelloz (E464), indigo karmin alüminyum lake (E132), makrogol / PEG 4000, titanyum dioksit (E171), boyalar *.

1000 mg:

Kaplama: hipromelloz (E464), laktoz monohidrat, makrogol / PEG 4000, titanyum dioksit (E171).

* Boyalar şunlardır:

250 mg tabletler: indigo carmine alüminyum lake (E132), gün batımı sarısı FCF alüminyum lake (E110), kinolin sarı alüminyum lake (E104)
500 mg tabletler: kinolin sarı alüminyum lake (E104)
750 mg tabletler: gün batımı sarısı FCF alüminyum lake (E110), kırmızı demir oksit (E172)
1000 mg tabletler: (ilave boya yok).

Matever'ın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması

Matever 250 mg: Film kaplı tabletler mavi, oval şekilli, bikonvekstir.
Matever 500 mg; Film kaplı tabletler sarı, oval şekilli, bikonvekstir.
750 mg; Film kaplı tabletler pembe, oval şekilli, bikonvekstir.
Matever 1000 mg: Film kaplı tabletler beyaz, oval şekilli, bikonvekstir.

Karton kutulara yerleştirilmiş beyaz opak alüminyum / PVC / PE / PVDC kabarcıklar.

Matever tabletleri, aşağıdakileri içeren karton kutulara yerleştirilmiş blister ambalajlarda paketlenir:

250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 ve 200'lü çoklu paket (2 paket 100) film kaplı tablet.
500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 ve çoklu paket 200 (2 paket 100) film kaplı tablet.
750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 ve çoklu paket 200 (2 paket 100) film kaplı tablet.
1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 ve çoklu paket 200 (2 paket 100'lük) film kaplı tablet.

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Matever hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler0 ve laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, ESANDEPORANEA HAZIRLANMASI HAKKINDA AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FİLM KAPLI MATEVER 1000 MG TABLETLER

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her film kaplı tablet 1000 mg levetirasetam içerir.

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:

Her film kaplı tablet 3.8 mg laktoz monohidrat içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet.

Beyaz, oval, bikonveks film kaplı tablet.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Matever, yeni tanı konmuş epilepsili yetişkinlerde ve 16 yaşından büyük ergenlerde ikincil genellemeli veya ikincil genellemesiz kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi olarak endikedir.

Matever ek tedavi olarak endikedir.

• epilepsili yetişkinlerde, ergenlerde, çocuklarda ve 1 aylıktan büyük bebeklerde ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde

• Juvenil Miyoklonik Epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetlerin tedavisinde

• İdiyopatik Jeneralize Epilepsili yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj

16 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler için monoterapi

Önerilen başlangıç dozu günde iki kez 250 mg'dır ve iki hafta sonra günde iki kez 500 mg'lık başlangıç terapötik dozuna yükseltilmelidir. Doz, klinik cevaba göre iki haftada bir günde iki kez 250 mg artırılabilir. Maksimum doz günde iki kez 1500 mg'dır.

Yetişkinler için ek tedavi (≥ 18 yaş) ve adolesanlar (12 ila 17 yaş) 50 kg veya daha fazla

İlk terapötik doz günde iki kez 500 mg'dır. Bu doza tedavinin ilk gününde başlanabilir.

Klinik yanıt ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, günlük doz günde iki kez maksimum 1500 mg'a kadar artırılabilir. Doz ayarlamaları, her iki ila dört haftada bir günde iki kez 500 mg'lık artış veya azalışlarla yapılabilir.

Özel popülasyonlar

Yaşlı (65 yaş ve üstü)

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalarda doz ayarlaması önerilir (aşağıdaki "Böbrek yetmezliği" bölümüne bakınız).

Böbrek yetmezliği

Günlük doz böbrek fonksiyonuna göre bireyselleştirilmelidir.

Yetişkin hastalar için aşağıdaki tabloya bakın ve dozu belirtilen şekilde ayarlayın. Bu doz tablosunu kullanmak için hastanın kreatinin klirensini (CLcr) ml/dak olarak tahmin etmek gerekir. ml / dak cinsinden CLcr, 50 kg veya daha ağır olan yetişkinler ve ergenler için aşağıdaki formül kullanılarak serum kreatinin (mg / dl) belirlenmesinden hesaplanabilir:

CLcr (ml / dak) = [140-yaş (yıl)] x ağırlık (kg) (kadınlarda x 0.85) 72 x serum kreatinin (mg / dL)

Ek olarak, CLcr vücut yüzey alanı (BSA) için aşağıdaki gibi ayarlanır:

CLcr (ml / dak / 1.73 m2) = CLcr (ml / dak) x 1.73 Konu BSA (m2)

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 50 kg'ın üzerindeki yetişkin ve adolesan hastalarda doz ayarlaması:

Grup Kreatinin klirensi (ml / dak / 1.73 m2) Doz ve uygulama sayısı Normal > 80 Günde iki kez 500 ila 1500 mg Hafif 50-79 Günde iki kez 500 ila 1000 mg Ilıman 30-49 250 ila 750 mg günde iki kez Cidden Günde iki kez 250 ila 500 mg Diyalize giren son dönem böbrek hastalığı (SDBY) hastaları - Günde bir kez 500 ila 1000 mg

Levetirasetam tedavisinin ilk gününde 750 mg'lık bir yükleme dozu önerilir.

Diyalizden sonra 250 ila 500 mg arasında ek bir doz önerilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda, levetirasetam klerensi böbrek fonksiyonu ile ilişkili olduğundan, levetirasetam dozu böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır. Bu öneri, böbrek fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarla yapılan bir çalışmaya dayanmaktadır.

Genç adolesanlarda, çocuklarda ve bebeklerde, ml / dak / 1.73 m2 cinsinden CLcr, aşağıdaki formül (Schwartz formülü) kullanılarak serum kreatinin (mg / dl cinsinden) belirlenmesinden tahmin edilebilir:

CLcr (ml / dak / 1.73 m2) = Yükseklik (cm) x ks Serum kreatinin (mg / dL)

1 yaşına kadar zamanında doğan bebeklerde Ks = 0.45; 13 yaşından küçük çocuklarda ve adolesan kadınlarda ks = 0,55; ks = 0.7 adolesan erkeklerde.

50 kg'ın altındaki bebekler, çocuklar ve adolesanlar için böbrek fonksiyon bozukluğu olan doz ayarlaması:

Grup Kreatinin klirensi (ml / dak / 1.73m2) Doz ve uygulama sayısı 1 aydan 6 aya kadar olan bebekler 6 ila 23 aylık bebekler, 50 kg'dan hafif çocuklar ve ergenler Normal > 80 7 ila 21 mg / kg (0,07 ila 0,21 ml / kg) günde iki kez 10 ila 30 mg / kg (0,10 ila 0,30 ml / kg) günde iki kez Hafif 50-79 7 ila 14 mg / kg (0,07 ila 0,14 ml / kg) günde iki kez 10 ila 20 mg / kg (0,10 ila 0,20 ml / kg) günde iki kez Ilıman 30-49 Günde iki kez 3,5 ila 10,5 mg / kg (0,035 ila 0,105 ml / kg) Günde iki kez 5 ila 15 mg / kg (0,05 ila 0,15 ml / kg) Cidden 3.5 ila 7 mg / kg (0.035 ila 0.07 ml / kg) günde iki kez Günde iki kez 5 ila 10 mg / kg (0,05 ila 0,10 ml / kg) Diyalize giren son dönem böbrek hastalığı (SDBY) hastaları - 7 ila 14 mg / kg (0,07 ila 0,14 ml / kg) günde bir kez 10 ila 20 mg / kg (0,10 ila 0,20 ml / kg) günde bir kez

Levetirasetam oral solüsyon 250 mg'ın altındaki dozlarda ve tabletleri yutamayan hastalarda kullanılmalıdır.

Levetirasetam tedavisinin ilk gününde 10.5 mg/kg (0.105 ml/kg) yükleme dozu önerilir.

Levetirasetam tedavisinin ilk gününde 15 mg/kg (0.15 ml/kg) yükleme dozu önerilir.

Diyalizden sonra 3.5 ila 7 mg/kg (0.035 ila 0.07 ml/kg) ek doz önerilir.

Diyalizden sonra 5 ila 10 mg/kg (0,05 ila 0,10 ml/kg) ek doz önerilir.

Karaciğer yetmezliği

Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kreatinin klerensi böbrek yetmezliğinin derecesini olduğundan az gösterebilir.Bu nedenle, kreatinin klirensi 2 olduğunda günlük idame dozunun %50 azaltılması önerilir.

Pediatrik popülasyon

Hekim, yaşa, kiloya ve doza göre en uygun farmasötik formu ve gücü reçete etmelidir.

Tablet formülasyonu bebeklerde ve 6 yaşından küçük çocuklarda kullanım için uygun değildir Bu popülasyonda kullanım için tercih edilen formülasyon oral solüsyondur. Ayrıca, tabletlerin mevcut güçleri, çocuklarda başlangıç tedavisi için uygun değildir.

25 kg'dan hafif, tabletleri yutamayan veya 250 mg'ın altındaki dozları uygulayan hastalar için. Yukarıda bahsedilen tüm durumlarda oral solüsyon kullanılmalıdır.

monoterapi

16 yaşından küçük çocuklara ve adolesanlara monoterapi olarak verilen Matever'in güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.

Veri yok.

6 ila 23 aylık bebekler, çocuklar (2 ila 11 yaş) ve 50 kg'ın altındaki ergenler (12 ila 17 yaş) için ek tedavi

Bebeklerde ve 6 yaşından küçük çocuklarda kullanım için tercih edilen formülasyon oral solüsyondur.

Başlangıç terapötik dozu günde iki kez 10 mg/kg'dır.

Klinik yanıt ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak doz günde iki kez 30 mg/kg'a kadar artırılabilir. Doz ayarlamaları, iki haftada bir günde iki kez 10 mg/kg'lık artış veya azalışları aşmamalıdır. En düşük etkili doz kullanılmalıdır.

50 kg veya daha ağır olan çocuklarda doz yetişkinlerle aynıdır.

6 aylıktan büyük bebekler, çocuklar ve ergenler için önerilen doz:

Ağırlık Başlangıç dozu: Günde iki kez 10 mg/kg Maksimum doz: günde iki kez 30 mg/kg 6 kg 60 mg (0,6 ml) günde iki kez 180 mg (1.8 ml) günde iki kez 10 kg 100 mg (1 ml) günde iki kez 300 mg (3 ml) günde iki kez 15 kg 150 mg (1.5 ml) günde iki kez Günde iki kez 450 mg (4.5 mi) 20 kg 200 mg (2 ml) günde iki kez 600 mg (6 ml) günde iki kez 25 kg günde iki kez 250 mg Günde iki kez 750 mg 50 kg'dan itibaren günde iki kez 500 mg 1500 mg günde iki kez

25 kg veya daha hafif olan çocuklar, tercihen Levetiracetam 100 mg/ml oral solüsyon ile tedaviye başlamalıdır.

50 kg veya daha ağır olan çocuk ve ergenlerdeki doz, yetişkinlerdeki ile aynıdır.

1 aylıktan 6 aylıktan küçük bebekler için ek tedavi

Oral solüsyon, bebeklerde kullanım için formülasyondur.

Uygulama yöntemi

Film kaplı tabletler ağızdan alınmalı, yeterli miktarda sıvı ile yutulmalı ve aç veya tok karnına alınabilir. Günlük doz iki uygulamaya yarıya bölünmelidir.

04.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya diğer pirolidon türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Tedavinin kesilmesi

Mevcut klinik uygulamaya uygun olarak, MATERYAL tedavisi kesilecekse kademeli olarak bırakma önerilir (örn. yetişkinlerde ve 50 kg'ın üzerindeki adolesanlarda: iki ila dört haftayı kapsayan aralıklarla günde iki kez 500 mg azaltın; daha büyük bebeklerde). 6 aylıkken, 50 kg'ın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda: doz azaltımı iki haftada bir günde iki kez 10 mg/kg'ı geçmemelidir; bebeklerde (6 aylıktan küçük): doz azaltımı 7 mg/kg'ı geçmemelidir. iki haftada bir günde iki kez).

Böbrek yetmezliği

Matever'in böbrek yetmezliği olan hastalara uygulanması doz ayarlaması gerektirebilir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, pozolojiyi belirlemeden önce böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir (bkz. bölüm 4.2).

İntihar

Antiepileptiklerle (levetirasetam dahil) tedavi edilen hastalarda intihar vakaları, intihar girişimi, intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Antiepileptik tıbbi ürünlerle yapılan randomize, plasebo kontrollü çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde hafif bir artış olduğunu göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir.

Sonuç olarak, hastalar depresyon belirtileri ve/veya intihar düşüncesi ve davranışı açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalara (ve bakıcılara), depresyon belirtileri ve/veya intihar düşüncesi veya davranışı ortaya çıkarsa tıbbi yardıma başvurulması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Pediatrik popülasyon

Tablet formülasyonu, bebeklerde ve 6 yaşından küçük çocuklarda kullanıma uygun değildir.

Çocuklarda mevcut veriler, büyüme ve ergenlik üzerinde bir etki önermemektedir. Bununla birlikte, çocuklarda öğrenme, zeka, büyüme, endokrin fonksiyon, ergenlik ve üreme potansiyeli üzerindeki uzun vadeli etkiler bilinmemektedir.

1 yaşından küçük epilepsili bebeklerde levetirasetamın güvenliliği ve etkililiği tam olarak değerlendirilmemiştir.Klinik çalışmalarda, kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 1 yaşından küçük sadece 35 bebek Matever'e maruz kalmıştır, bunlardan sadece 13'ü 6 ayın altındaydı. yaşında.

Yardımcı maddeler

Matever 1000 mg film kaplı tabletler laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp-laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar ilacı almamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Antiepileptik ilaçlar

Yetişkinlerde pazarlama öncesi klinik çalışmalardan elde edilen veriler, levetirasetamın mevcut antiepileptiklerin (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, lamotrijin, gabapentin ve primidon) serum konsantrasyonlarını etkilemediğini ve bu antiepileptiklerin levetirasetamın farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir.

Yetişkinlerde olduğu gibi, 60 mg/kg/gün'e kadar levetirasetam dozları uygulanan pediyatrik hastalarda, diğer tıbbi ürünlerle klinik olarak anlamlı etkileşimlere dair kanıt yoktur.

Epilepsili çocuk ve ergenlerde (4 ila 17 yaş) farmakokinetik etkileşimlerin retrospektif bir değerlendirmesi, oral yoldan uygulanan levetirasetam ile ilave tedavinin, birlikte uygulanan karbamazepin ve valproatın kararlı durum serum konsantrasyonlarını etkilemediğini doğrulamıştır. Bununla birlikte, veriler, enzim indükleyici antiepileptik tıbbi ürünler alan çocuklarda %20 daha yüksek levetirasetam klerensi önermektedir. Doz ayarlaması gerekli değildir.

Probenesid

Renal tübüler sekresyon bloke edici bir ajan olan probenesid'in (günde dört kez 500 mg), levetirasetamın değil, birincil metabolitin renal klerensini inhibe ettiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu metabolitin konsantrasyonu düşük kalır. Aktif tübüler sekresyonla atılan diğer tıbbi ürünlerin, metabolitin renal klerensini azaltması beklenir. Levetirasetamın probenesid üzerindeki etkisi araştırılmamıştır ve levetirasetamın aktif olarak salgılanan diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi, Örneğin. NSAID'ler, sülfonamidler ve metotreksat bilinmemektedir.

Oral kontraseptifler ve diğer farmakokinetik etkileşimler

Günlük 1000 mg levetirasetam, oral kontraseptiflerin (etinilestradiol ve levonorgestrel) farmakokinetiğini etkilememiştir; endokrin parametreleri (luteinize edici hormon ve progesteron) değiştirilmemiştir. Günlük 2000 mg levetirasetam digoksin ve varfarinin farmakokinetiğini etkilememiştir; protrombin zamanları değişmedi. Digoksin, oral kontraseptifler ve varfarinin birlikte uygulanması levetirasetamın farmakokinetiğini etkilememiştir.

antasitler

Antasitlerin levetirasetamın emilimi üzerindeki etkisine ilişkin veri bulunmamaktadır.

müshil

Ozmotik laksatif makrogol, oral levetirasetam ile birlikte uygulandığında levetirasetamın etkinliğinin azaldığına dair izole raporlar vardır. Bu nedenle makrogol, levetirasetam alındıktan bir saat önce ve bir saat sonra ağızdan alınmamalıdır.

Yiyecek ve alkol

Levetirasetam absorpsiyonunun kapsamı yiyeceklerden etkilenmedi, ancak absorpsiyon hızı biraz azaldı.

Levetirasetamın alkol ile etkileşimleri hakkında veri yoktur.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Çeşitli olası gebelik kayıtlarından elde edilen pazarlama sonrası veriler, gebeliğin ilk üç ayında 1000'den fazla kadında levetirasetam monoterapisine maruz kalmanın sonuçlarını belgelemiştir. Genel olarak, bu veriler, teratojenik bir risk tamamen dışlanamasa da, majör konjenital malformasyon riskinde önemli bir artış olduğunu göstermez. Çoklu AED'lerle tedavi, monoterapiye göre daha yüksek konjenital malformasyon riski ile ilişkilidir ve bu nedenle monoterapi düşünülmelidir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).

Matever, klinik olarak gerekli olmadıkça, hamilelik sırasında ve doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmemektedir.

Diğer antiepileptik tıbbi ürünlerde olduğu gibi, gebelikle ilişkili fizyolojik değişiklikler levetirasetamın plazma konsantrasyonlarını etkileyebilir. Hamilelik sırasında, levetirasetamın plazma konsantrasyonlarında azalma gözlendi. Bu azalma en çok üçüncü trimesterde (hamilelik öncesi temel konsantrasyonun %60'ına kadar) belirgindir. Levetirasetam ile tedavi edilen hamile kadınlar klinik açıdan dikkatle izlenmelidir. Antiepileptik tedavilerin kesilmesi, hastalığın alevlenmesine ve anneye ve fetüse zarar vermesine neden olabilir.

Besleme zamanı

Levetirasetam insan anne sütüne geçer. Bu nedenle emzirme önerilmemektedir.Ancak emzirme döneminde levetirasetam ile tedavi gerekli hale gelirse, emzirmenin önemi göz önünde bulundurularak tedavinin yarar/risk oranı tartılmalıdır.

Doğurganlık

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki bulunmamıştır (bkz. bölüm 5.3). Klinik veri mevcut değildir; insanlarda potansiyel risk bilinmemektedir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Muhtemel farklı bireysel duyarlılık göz önüne alındığında, bazı hastalar, özellikle tedavinin başlangıcında veya dozun artmasını takiben, merkezi sinir sistemi üzerindeki etki ile ilgili uyuklama veya başka semptomlar yaşayabilir. Bu nedenle, araç veya makine kullanmak gibi yüksek konsantrasyon gerektiren faaliyetlerde bulunan hastalarda dikkatli olunması önerilir. Hastalara, bu aktiviteleri gerçekleştirme yeteneklerinin etkilenmediği kesinleşene kadar araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

04.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin özeti

Aşağıda sunulan advers olay profili, levetirasetam ile tedavi edilen toplam 3.416 hasta ile çalışılan tüm endikasyonlarda birleştirilmiş plasebo kontrollü klinik çalışmaların analizine dayanmaktadır.Bu veriler, ilgili açık etiketli uzatma çalışmalarında levetirasetamın kullanımı ile de desteklenmektedir. Pazarlama sonrası deneyime göre En sık bildirilen advers reaksiyonlar nazofarenjit, uyuklama, baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesidir Levetirasetamın güvenlilik profili genellikle yaş grupları (yetişkin ve pediyatrik hastalar) arasında benzerdir. epilepsi.

Advers reaksiyon tablosu

Klinik çalışmalardan (yetişkinler, ergenler, çocuklar ve 1 aylıktan büyük bebekler) ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre aşağıdaki tabloda listelenmiştir: çok yaygın (≥1 / 10); yaygın (≥1/100,

için sınıflandırmasistemler ve organlar(MedDRA) Frekans kategorisi Çok yaygın yaygın Yaygın olmayan Nadir Enfeksiyonlar ed istilalar nazofarenjit enfeksiyon patolojileri sistemkan ve lenfatik Trombositopeni, lökopeni Pansitopeni, nötropeni, agranülositoz bozuklukları sistembağışıklık Eozinofili ve Sistemik Semptomlar ile İlaç Reaksiyonu (DRESS) bozuklukları metabolizma e beslenme anoreksiya Kilo kaybı, kilo alımı hiponatremi bozukluklar psikiyatrik Depresyon, düşmanlık/saldırganlık, kaygı, uykusuzluk, sinirlilik/sinirlilik İntihar girişimi, intihar düşüncesi, psikotik bozukluk, anormal davranış, halüsinasyonlar, öfke, konfüzyonel durum, panik atak, duygusal değişkenlik/ruh hali değişimleri, ajitasyon İntihar, kişilik bozukluğu, anormal düşünme patolojileri gergin sistem Somnolans, baş ağrısı Konvülsiyon, denge bozukluğu, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme Amnezi, hafıza bozukluğu, anormal koordinasyon / ataksi, parestezi, dikkat bozukluğu Koreoatetoz, diskinezi, hiperkinezi patolojiler gözün Diplopi, bulanık görme patolojiler kulaktan ve labirent baş dönmesi patolojiler solunum,torasik vemediastinal Öksürük patolojilermide-bağırsak Karın ağrısı, ishal, dispepsi, kusma, bulantı pankreatit patolojiler hepatobiliyer Karaciğer fonksiyon testleri anormal Karaciğer yetmezliği, hepatit patolojileri cilt ve doku deri altı Döküntü Alopesi, egzama, kaşıntı Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme patolojileri sistemkas-iskelet sistemi ve kumaş bağlayıcı Kas zayıflığı, miyalji patolojiler sistemik egöreceli koşullar karargahınaYönetim Asteni / yorgunluk Yaralanma,zehirlenmegelen komplikasyonlarprosedür Yaralanma

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Topiramat levetirasetam ile birlikte uygulandığında anoreksi riski daha yüksektir.

Çok sayıda alopesi vakasında, levetirasetam tedavisinin kesilmesinden sonra iyileşme gözlemlenmiştir.

Bazı pansitopeni vakalarında kemik iliği baskılanması tespit edilmiştir.

Pediatrik popülasyon

1 ay ila 4 yaşından küçük hastalarda, plasebo kontrollü ve açık etiketli uzatma çalışmalarında toplam 190 hasta levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların altmışı plasebo kontrollü çalışmalarda levetirasetam ile tedavi edilmiştir. 4 ila 16 yaş arasındaki hastalarda, plasebo kontrollü ve açık etiketli uzatma çalışmalarında toplam 645 hasta levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların 233'ü plasebo kontrollü çalışmalarda levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu pediatrik yaş aralıklarının her ikisinde de bu veriler, levetirasetam kullanımı ile pazarlama sonrası deneyimle bütünleştirilmiştir.

Levetirasetamın advers olay profili genel olarak yaş grupları ve onaylanmış epilepsi endikasyonları arasında benzerdir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, çocuklarda yetişkinlere göre daha yaygın olan davranışsal ve psikiyatrik advers reaksiyonlar dışında, pediyatrik hastalardaki güvenlik sonuçları, levetirasetamın yetişkinlerdeki güvenlik profili ile tutarlıydı. 4-16 yaş arası çocuk ve adolesanlarda kusma (çok yaygın, %11.2), ajitasyon (yaygın, %3.4) diğer yaş gruplarına veya genel güvenlik profiline göre daha sık bildirilmiştir. ), duygudurum dalgalanmaları (yaygın, 2.1) %), afektif labilite (yaygın, %1,7), saldırganlık (yaygın, %8,2), anormal davranış (yaygın, %5,6) ve letarji (yaygın, %3,9) 1 aylıktan 4 yaşına kadar olan bebeklerde ve çocuklarda, sinirlilik diğer yaş gruplarına göre veya genel güvenlik profilinde (çok yaygın, %11.7) ve anormal koordinasyonda (yaygın, %3.3) olduğundan daha sık rapor edilmiştir.

Pediyatrik hastalarda, aşağı olmayan, çift kör, plasebo kontrollü bir tasarıma göre yürütülen bir güvenlik çalışması, Levetiracetamın kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 4 ila 16 yaş arası çocuklarda bilişsel ve nöro-psikolojik etkilerini değerlendirdi. Leiter-R ölçeğinin “Dikkat ve Hafıza” alt testinde elde edilen puanda başlangıca göre değişiklikte levetirasetamın plasebodan farklı (daha düşük değil) olmadığı gösterildi (Bellek Ekranı Bileşik puanı) protokol başına popülasyonda. Davranışsal ve duygusal işlevlerle ilgili sonuçlar, Levetiracetam ile tedavi edilen hastalarda, doğrulanmış bir araç kullanılarak standart ve sistematik bir şekilde ölçülen saldırgan davranışın kötüleştiğini göstermiştir (CBCL -Achenbach Çocuk Davranışı Kontrol Listesi). Bununla birlikte, açık etiketli uzun süreli takip çalışmasında Levetiracetam alan denekler, ortalama olarak, davranışsal ve duygusal işlevlerinde kötüleşme yaşamadı; özellikle, davranışlardaki saldırganlık değerlendirmeleri başlangıca göre bozulmamıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .

04.9 Doz aşımı

Belirtiler

Matever doz aşımı ile somnolans, ajitasyon, saldırganlık, bilinç düzeyinde azalma, solunum depresyonu ve koma gözlenmiştir.

Doz aşımı tedavisi

Akut doz aşımından sonra mide, gastrik lavaj veya kusma indüksiyonu ile boşaltılabilir. Levetirasetam için spesifik bir antidotu yoktur. Levetirasetam doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır ve hemodiyaliz içerebilir Diyaliz ile ekstraksiyon verimliliği levetirasetam için %60 ve birincil metabolit için %74'tür.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: antiepileptikler, diğer antiepileptikler.

ATC kodu: N03AX14.

Etkin madde, levetirasetam, kimyasal olarak mevcut antiepileptik maddelerle ilgisi olmayan bir pirolidon türevidir (? - etil-2-okso-1-pirrolidin asetamidin S-enantiomeri).

Hareket mekanizması

Levetirasetamın etki mekanizması henüz tam olarak açıklanamamıştır, ancak mevcut antiepileptik ilaçların mekanizmalarından farklı görünmektedir. laboratuvar ortamında ve canlıda levetirasetamın temel hücresel özellikleri ve normal sinir iletimini değiştirmediğini öne sürmektedir.

Eğitim laboratuvar ortamında levetirasetamın, N-tipi Ca2+ akımlarını kısmen inhibe ederek ve intranöronal depolama alanlarından Ca2+ salınımını azaltarak intranöronal Ca2+ seviyeleri üzerinde etki ettiğini gösterir. Ek olarak, GABA ve glisin tarafından indüklenen akımların çinko ve a-Karbolinin neden olduğu azalmayı kısmen tersine çevirir. Eğitim laboratuvar ortamında ayrıca levetirasetamın kemirgen beyin dokusunda belirli bir bölgeye bağlandığını buldular. Bu bağlanma bölgesi, vezikül füzyonu ve nörotransmiter ekzositozunda yer aldığı düşünülen sinaptik vezikül proteini 2A'dır Levetirasetam ve ilgili analoglar, odyojenikteki antiepileptik korumalarının gücü ile bağıntılı olan sinaptik vezikül proteini 2A'ya bağlanma için bir afinite derecesi gösterir. Farelerde epilepsi modeli Bu bulgu, levetirasetam ile sinaptik vezikül proteini 2A arasındaki etkileşimin, ilacın antiepileptik etki mekanizmasında rol oynadığını göstermektedir.

farmakodinamik etkiler

Levetirasetam, pro-konvülsif bir etkisi olmaksızın, kısmi ve primer jeneralize epilepsinin geniş bir hayvan model yelpazesinde koruyucu etkiyi indükler.Birincil metabolit inaktiftir.

İnsanlarda, hem kısmi hem de genel epilepsi koşullarındaki aktivite (epileptik deşarj / fotoparoksismal yanıt), levetirasetamın farmakolojik profilinin geniş spektrumunu doğrulamıştır.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Epilepsili yetişkinlerde, ergenlerde, çocuklarda ve 1 aylıktan büyük bebeklerde ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi:

Yetişkinlerde, levetirasetamın etkinliği, 18 haftaya kadar bir tedavi süresi boyunca 2 doza bölünmüş, 1000 mg, 2000 mg veya 3000 mg/gün dozları ile 3 çift kör, plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. Kapsamlı bir analizde, stabil doz tedavi döneminde (12/14 hafta) haftada kısmi başlangıçlı nöbet sıklığında, başlangıca göre %50'ye eşit veya daha büyük bir azalma elde eden hastaların yüzdesi %27.7, %31.6 ve %41.3 idi. sırasıyla 1000, 2000 veya 3000 mg levetirasetam ile tedavi edilen hastaların yüzdesi ve plasebo ile tedavi edilen hastaların yüzde 12.6'sı.

Pediatrik popülasyon

Pediyatrik hastalarda (4 ila 16 yaş arası) levetirasetamın etkililiği, 198 hastayı içeren ve tedavi süresi 14 hafta olan çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. 60 mg / kg / gün dozu (günde iki kez).

Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %44.6'sı ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %19.6'sı, başlangıca göre haftalık kısmi başlangıçlı nöbet sıklığında %50 veya daha fazla azalmaya sahipti. Devam eden uzun süreli tedavi ile hastaların %11.4'ü en az 6 ay boyunca nöbetsizdi ve %7.2'si en az 1 yıl boyunca nöbetsizdi.

Pediyatrik hastalarda (1 ay ila 4 yaşından küçük), levetirasetamın etkililiği, 116 hastayı içeren ve 5 gün tedavi süresi olan çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. yaşlarına göre doz titrasyon programına göre günlük 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg veya 50 mg/kg oral solüsyon reçete edilmiştir.Bu çalışmada aşağıdaki dozlar kullanılmıştır: 20 mg/kg/gün, 40 mg/kg/gün'e titre edilmiş, bir aylıktan altı aylıktan küçük bebekler için; 25 mg/kg/gün, 6 aylıktan 4 yaşına kadar olan bebekler ve çocuklar için 50 mg/kg/gün'e titre edilmiştir. Toplam günlük doz günde iki uygulamaya bölündü.

Tedavi etkinliğinin ana ölçüsü, 48 saatlik bir süre boyunca video EEG kullanan tek bir kör muayene eden tarafından değerlendirildiği üzere, yanıt veren hastaların oranıydı (başlangıca göre günlük ortalama kısmi başlangıçlı nöbet sıklığında ≥%50 azalma olan hastaların yüzdesi). Etkinlik analizi, hem başlangıç döneminde hem de değerlendirme döneminde en az 24 saat boyunca bir video EEG'ye tabi tutulan 109 hasta üzerinde gerçekleştirilmiştir.Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %43.6'sı ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %19.6'sı duyarlı olarak kabul edilmiştir. yaş grupları arasında tutarlıydı.

uzun vadede, hastaların %8.6'sı en az 6 aydır ve %7.8'i en az 1 yıldır nöbetsizdi.

Yeni tanı konmuş epilepsili 16 yaşından büyük hastalarda sekonder jeneralizasyon olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi.

Levetirasetam monoterapisinin etkililiği, yeni veya yeni epilepsi tanısı almış 16 yaş ve üzeri 576 hastada kontrollü salımlı karbamazepin (CR) ile yapılan çift kör, paralel grup karşılaştırmalı aşağılık olmayan bir çalışmada gösterilmiştir. sadece provoke edilmemiş parsiyel nöbetleri veya jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan hastalar Karbamazepin CR 400 - 1200 mg / gün veya levetirasetam 1000 - 3000 mg / gün için randomize edildi ve cevaba göre tedavi 121 haftaya kadar sürdü.

Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %73.0'ında ve karbamazepin CR ile tedavi edilen hastaların %72.8'inde 6 aylık bir süre boyunca nöbet serbestliği sağlanmıştır; tedaviler arasındaki düzeltilmiş mutlak fark %0.2 idi (%95 GA: 7.8 - 8.2). Deneklerin yarısından fazlası 12 ay boyunca nöbetsiz kalmıştır (levetirasetam ve karbamazepin CR ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla %56.6 ve %58.5'i).

Klinik uygulamayı yansıtan bir çalışmada, levetirasetam ilave tedavisine yanıt veren sınırlı sayıda hastada (69 yetişkin hastanın 36'sı) eşzamanlı antiepileptik tedavi kesilebilir.

Juvenil Miyoklonik Epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.

Levetirasetamın etkililiği, farklı sendromlarda miyoklonik nöbetleri olan 12 yaş ve üzeri hastalarda yapılan 16 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir.

Bu çalışmada levetirasetam dozu ikiye bölünmüş olarak 3000 mg/gün olarak verilmiştir.

Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %58.3'ü ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %23.3'ü, haftada miyoklonik nöbet günlerinde en az %50'lik bir azalmaya sahipti. Devam eden uzun süreli tedaviyi takiben, hastaların %28.6'sı en az 6 ay süreyle miyoklonik nöbet geçirmedi ve hastaların %21.0'ı en az 1 yıl süreyle miyoklonik nöbet geçirmedi.

İdiyopatik jeneralize epilepsili yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.

Levetirasetamın etkililiği, yetişkinleri, ergenleri ve primer jeneralize tonik klonik nöbetleri (PGTC'ler) olan idiyopatik jeneralize epilepsisi olan sınırlı sayıda çocuğu içeren 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, farklı sendromlarda (juvenil) gösterilmiştir. miyoklonik epilepsi, jüvenil absans epilepsisi, çocukluk absans epilepsisi veya uyanırken büyük erkek nöbeti olan epilepsi) Bu çalışmada, levetirasetam dozu yetişkinler ve adolesanlar için 3000 mg/gün veya çocuklara verilen doz 60 mg/kg/gün olmuştur. iki bölünmüş dozda.

Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %72.2'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %45.2'si haftada PGTC nöbet sıklığında %50 veya daha fazla azalmaya sahipti. Devam eden uzun süreli tedaviyi takiben, hastaların %47.4'ü en az 6 ay süreyle tonik-klonik nöbet geçirmedi ve %31.5'i en az 1 yıl süreyle tonik-klonik nöbet geçirmedi.

05.2 Farmakokinetik özellikler

Levetirasetam oldukça çözünür ve geçirgen bir bileşiktir. Farmakokinetik profil, birey içi ve bireyler arası çok az değişkenlik ile doğrusaldır. Tekrarlanan uygulamadan sonra klirenste herhangi bir değişiklik yoktur.İlgili herhangi bir sirkadiyen ve cinsiyet ve ırk değişkenliğine dair bir kanıt yoktur. Farmakokinetik profil, sağlıklı gönüllülerde ve epilepsili hastalarda karşılaştırılabilir.

Tam ve lineer emilimi göz önüne alındığında, levetirasetamın plazma seviyeleri mg/kg vücut ağırlığı olarak ifade edilen oral dozdan tahmin edilebilir. Bu nedenle levetirasetam plazma düzeylerinin izlenmesine gerek yoktur.

Yetişkinlerde ve çocuklarda tükürük ve plazma konsantrasyonları arasında önemli bir korelasyon vardı (oral tablet formülasyonu için tükürük / plazma konsantrasyonlarının oranı 1 ila 1.7 arasındaydı ve oral çözelti formülasyonu için "alımdan 4 saat sonra).

Yetişkinler ve ergenler

absorpsiyon

Levetirasetam oral uygulamadan sonra hızla emilir. Oral biyoyararlanımı %100'e yakındır.

Doruk plazma konsantrasyonlarına (Cmax) dozlamadan 1.3 saat sonra ulaşılır.Kararlı duruma iki günlük iki dozdan sonra ulaşılır.

Pik plazma konsantrasyonları (Cmaks), 1000 mg'lık tek bir dozun ve günde iki kez tekrarlanan 1000 mg'lık dozun ardından sırasıyla 31 ve 43 mcg / mL'dir.

Emilim derecesi doza bağımlı değildir ve yiyeceklerden etkilenmez.

Dağıtım

İnsanlarda doku dağılımı hakkında veri yoktur.

Ne levetirasetam ne de birincil metaboliti, plazma proteinlerine önemli ölçüde bağlanmaz (

Levetirasetamın dağılım hacmi yaklaşık 0,5 ila 0,7 l/kg'dır ve toplam vücut hacmine yakındır.

biyotransformasyon

Levetirasetam insanlarda yaygın olarak metabolize edilmez Ana metabolik yol (dozun %24'ü) asetamid grubunun enzimatik hidrolizidir. Birincil metabolit olan ucb L057'nin üretimi, hepatik sitokrom P450 izoformları tarafından desteklenmez. Asetamid grubunun hidrolizi, kan hücreleri de dahil olmak üzere çok sayıda dokuda ölçülebilir olmuştur.Ucb L057 metaboliti farmakolojik olarak inaktiftir.

İki minör metabolit de tanımlandı. Biri pirolidon halkasının hidroksilasyonundan (dozun %1.6'sı) ve diğeri pirolidon halkasının açılmasından (dozun %0.9'u) elde edilmiştir.

Diğer bilinmeyen bileşenler, dozun sadece %0.6'sını oluşturuyordu.

canlılarda ne levetirasetam ne de birincil metaboliti için enantiyomerik ara dönüşüm kanıtı yoktu.

Laboratuvar ortamındalevetirasetam ve birincil metabolitinin, insan hepatik sitokrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 1A2), glukuronil transferaz (UGT1A1 ve UGT1A6) ve epoksit hidroksilazın ana izoformlarının aktivitelerini inhibe etmediği gösterilmiştir. levetirasetam glukuronidasyonu etkilemez laboratuvar ortamında valproik asit.

İnsan hepatosit kültürlerinde levetirasetamın CYP1A2, SULT1E1 veya UGT1A1 üzerinde çok az etkisi oldu veya hiç etkisi olmadı. Levetirasetam, orta derecede CYP2B6 ve CYP3A4 indüksiyonuna neden olmuştur. Veri laboratuvar ortamında ve veriler canlıda oral kontraseptifler, digoksin ve varfarin ile etkileşime bağlı olarak, önemli bir enzim indüksiyonunun beklenmediğini gösterir. canlıda. Bu nedenle, Matever'ın diğer maddelerle etkileşimi veya Diğer taraftan, bu alışılmadık.

Eliminasyon

Erişkinlerde plazma yarı ömrü 7 ± 1 saattir ve doz, uygulama yolu veya tekrarlanan uygulama ile değişmez Ortalama toplam vücut klerensi 0.96 ml / dak / kg'dır.

Ana atılım yolu, uygulanan dozun ortalama %95'inin elimine edilmesinden sorumlu olan idrar yoludur (dozun yaklaşık %93'ü 48 saat içinde atılır).Dışkı ile eliminasyon, dozun sadece %0.3'ünü oluşturur.

Levetirasetam ve birincil metabolitinin kümülatif idrarla atılımı, ilk 48 saatte dozun sırasıyla %66 ve %24'ünün eliminasyonundan sorumludur.

Levetirasetam ve ucb L057'nin renal klerensi sırasıyla 0,6 ve 4,2 ml / dak / kg'dır; bu, levetirasetamın glomerüler filtrasyon yoluyla ve ardından tübüler yeniden emilim ile atıldığını ve birincil metabolitin ayrıca aktif tübüler sekresyonla glomerüler filtrasyondan daha fazla atıldığını gösterir. Levetirasetamın eliminasyonu kreatinin klirensi ile ilişkilidir.

Yaşlılar

"Yaşlılarda" yarı ömür yaklaşık %40 arttı (10'dan 11 saate). Bunun nedeni, bu popülasyondaki azalmış böbrek fonksiyonudur (bkz. bölüm 4.2).

Böbrek yetmezliği

Hem levetirasetamın hem de birincil metabolitinin görünen vücut klerensi, kreatinin klirensi ile ilişkilidir. Bu nedenle, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, kreatinin klerensine dayalı olarak MATERYAL idame dozunun ayarlanması önerilir (bkz. bölüm 4.2).

Anürik son dönem böbrek hastalığı olan yetişkin deneklerde yarı ömür, diyalizler arası ve diyaliz periyotları sırasında sırasıyla yaklaşık 25 ve 3.1 saat olmuştur.

Kaldırılan levetirasetamın fraksiyonu, tipik bir 4 saatlik diyaliz sırasında %51 idi.

Karaciğer yetmezliği

Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda levetirasetamın klerensinde önemli bir değişiklik olmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastaların çoğunda, eşlik eden böbrek yetmezliği nedeniyle levetirasetamın klerensi %50'den fazla azalmıştır (bkz. bölüm 4.2).

Pediatrik popülasyon

Çocuklar (4 ila 12 yaş arası)

Epilepsili çocuklarda (6 ila 12 yaş) tek bir oral uygulamayı (20 mg/kg) takiben, levetirasetamın yarılanma ömrü 6.0 saat olmuştur Görünür vücut ağırlığı düzeltilmiş klirens, epilepsili yetişkinlerden yaklaşık %30 daha yüksek olmuştur.

Epileptik çocuklara (4 ila 12 yaş) tekrarlayan doz oral uygulamayı (20 ila 60 mg / kg / gün) takiben, levetirasetam hızla emildi. Doruk plazma konsantrasyonları, dozlamadan 0.5 ila 1.0 saat sonra gözlendi. Doruk plazma konsantrasyonları ve eğrinin altındaki alan için doğrusal ve doz orantılı artışlar gözlendi, eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 5 saatti. Görünen vücut klirensi 1.1 mL/dak/kg idi.

Bebekler ve çocuklar (1 aydan 4 yıla kadar)

Epileptik çocuklara (1 ay-4 yaş) 100 mg/ml oral solüsyonun tek doz (20 mg/kg) uygulamasını takiben, levetirasetam hızla emildi ve uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra doruk plazma konsantrasyonları gözlendi. Farmakokinetik sonuçlar, yarılanma ömrünün yetişkinlere (7.2 saat) göre daha kısa (5.3 saat) ve yetişkinlere (0, 96 ml / dak / kg) göre görünür klirensin daha hızlı (1.5 ml / dak / kg) olduğunu göstermiştir.

1 ay ila 16 yaş arasındaki hastalarda yürütülen popülasyon farmakokinetik analizlerinde, vücut ağırlığı, belirgin klirens (artan vücut ağırlığı ile artan boşluk) ve görünen dağılım hacmi ile önemli ölçüde ilişkiliydi.Yaş da her iki parametreyi de etkilemiştir. Bu etki daha küçük bebekler için belirgindi ve yaşla birlikte zayıflayarak 4 yaş civarında ihmal edilebilir hale geldi.

Her iki popülasyon farmakokinetik analizinde, enzim indükleyen bir antiepileptik ilaç ile birlikte uygulandığında levetirasetamın görünen klerensinde yaklaşık %20'lik bir artış olmuştur.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Güvenlilik farmakolojisi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin geleneksel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için herhangi bir risk ortaya koymamaktadır.

Klinik çalışmalarda gözlenmeyen, ancak insan maruziyet düzeylerine benzer maruziyet seviyelerinde ve klinik kullanımla olası ilgisi olan, sıçanlarda ve daha az ölçüde farelerde görülen advers olaylar, karaciğer değişiklikleri yanıt indeksleriydi, örneğin kilo alımı ve sentrilobüler hipertrofi, yağ infiltrasyonu ve plazmada karaciğer enzimlerinin yükselmesi.

Sıçanlarda 1800 mg/kg/gün'e (MRHD'nin 6 katı) kadar dozlarda erkek ve dişi fertilitesi veya üreme kapasitesi üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir.Önerilen Maksimum İnsan Günlük Dozu) mg / m2'ye dayalı veya maruziyete dayalı), hem ebeveyn neslinde hem de F1 neslinde.

İki embriyo-fetal gelişim çalışması (EFD: Embriyo-Fetal Gelişim) sıçanlarda 400, 1200 ve 3600 mg/kg/gün dozlarında gerçekleştirilmiştir. 3600 mg/kg/gün dozunda, 2 EFD çalışmasından sadece birinde, iskelet değişiklikleri/minör anomalilerinde marjinal bir artışla bağlantılı olarak fetal ağırlıkta hafif bir azalma olmuştur. Embriyonik mortalite üzerinde herhangi bir etki olmadığı gibi malformasyon insidansında da bir artış olmamıştır.NOAEL (Gözlenen Olumsuz Etki Düzeyi) hamile dişi sıçanlar için 3600 mg/kg/gün (mg/m2 bazında önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHD) 12 katı) ve fetüsler için 1200 mg/kg/gün idi.

Tavşanlarda 200, 600, 800, 1200 ve 1800 mg/kg/gün dozları kullanılarak dört embriyo-fetal gelişim çalışması yapılmıştır. 1800 mg / kg / gün dozu, kardiyovasküler / iskelet anormallikleri olan fetüslerin daha yüksek insidansı ile bağlantılı olarak belirgin maternal toksisiteye ve fetal ağırlığın azalmasına neden oldu. NOAEL 2 idi.

Sıçanlarda 70, 350, 1800 mg/kg/gün levetirasetam dozları ile bir perinatal ve postnatal gelişim çalışması yapılmıştır. NOAEL, F0 dişileri için ve sütten kesmeye kadar hayatta kalma, büyüme ve gelişme için F1 nesli için ≥ 1800 mg / kg / gün idi (mg / m2 bazında MRHD'nin 6 katı).

Yenidoğan ve genç hayvanlarda sıçanlarda ve köpeklerde yapılan çalışmalar, 1800 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda (mg/m2 bazında MRHD'nin 6-17 katı) standart gelişim veya olgunlaşma son noktalarının hiçbirinde herhangi bir olumsuz etki meydana gelmediğini göstermiştir.

Çevresel risk değerlendirmesi (Çevresel Risk Değerlendirmesi, NS)

Matever'in Kısa Ürün Bilgisi'ndeki bilgilere uygun olarak kullanılmasının, kabul edilemez bir çevresel etkiye yol açması olası değildir (bkz. bölüm 6.6).

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER

06.1 Yardımcı maddeler

çekirdek:

Kalsiyum dibazik fosfat dihidrat

Mikrokristal selüloz

Krospovidon tip A

Hidroksipropilselüloz (L)

Opadry kaplama OY-LS-28908 (II beyaz):

Hipromelloz (E464)

laktoz monohidrat

Makrogol / PEG 4000

Titanyum dioksit (E171)

06.2 Uyumsuzluk

İlgili değil.

06.3 Geçerlilik süresi

3 yıl.

06.4 Depolama için özel önlemler

Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.

06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği

Alüminyum / PVC / PE / PVDC blisterler 10, 20, 30, 50, 60, 100 içeren karton kutularda ve 200 (2 kutu 100'lük) film kaplı tablet içeren çoklu ambalajlarda yer almaktadır.

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.