Formüllerin varlığı göz önüne alındığında bu argüman biraz zordur.Reseptör ve ilaç, az çok tersinir bir bağla bağlandıklarında, reseptör-ilaç adı verilen bir kompleks oluştururlar.Bu bağlantı denge şeklinde de yazılabilir, burada R, reseptörü, X ilacı (agonist veya antagonist) ve RX, reseptör-ilaç birleşimi tarafından oluşturulan kompleksi temsil eder.
R + X ← → RX
Bağlı reseptör (RX) ile reseptörün serbest formu arasındaki ilişki, ilişki sabiti (Ka) veya afinitedir. Reseptörün işgalinin afinite ile, etkinliğin ise aktivite ile düzenlendiği unutulmamalıdır. Ayrıca bu durumda ilişki sabiti daha sonra bir oranda ifade edilir.
Ka = [RX] / [X] [R]
[RX] reseptör-ilaç kompleksinin konsantrasyonunu, [X] ilacın konsantrasyonunu ve son olarak [R] reseptör konsantrasyonunu temsil eder. Agonistleri karşılaştırırken, çağrışım sabitinden bahsetmiyoruz ama ayrışma sabitinden bahsediyoruz.
Ayrışma sabiti (Kd) birleşme sabitinin tersidir Kd ayrıca bir ilacın reseptörüne olan afinitesini bilmek için kullanılır.
Kd = 1 / Ka
Kd, Ka ile ters orantılıysa, Ka'nın değeri daha büyüktür, bu nedenle agonist reseptöre kolayca bağlanır, ancak Kd'nin değeri daha küçüktür (Kd'nin Ka'nın tersi olduğunu unutmayın). Küçük Kd'ye sahip olmak, o reseptör için çok az afinite anlamına gelmez, ancak çok fazla afinite anlamına gelir. Bu nedenle, disosiasyon sabiti ne kadar düşükse, reseptör için o kadar fazla afinite olduğu unutulmamalıdır.
Sonuç olarak, ilaç güçlü olacak ve ilişki sabitinin (Ka) değeri yüksek olacaktır.Pratik açıdan Kd, mevcut bağlanma bölgelerinin %50'sini doyurmaya hizmet eden konsantrasyondur. Mevcut bağların %50'sini doyurmak için gereken konsantrasyon ne kadar düşükse, molekül o kadar güçlüdür (Kd ne kadar düşükse, ilaç o kadar güçlü olur).
Bu farmakodinamik parametre, bir ilacın reseptörüne olan afinitesini gösterir.Bir ilacın Kd'sinin bilinmesi, geliştirilmesi için çalışmalar yapılırken çok önemlidir.Reseptöre en çok benzeyen ilaç, ilacın geliştirme çalışmasına devam etmek için seçilen ilaçtır.
Ayrışma sabiti, BAĞLAMA veya bağlama çalışmaları aracılığıyla incelenir ve ölçülür. Bu çalışmalarda, reseptörlerin göründüğü yerde doku preparatları alınır. Bu reseptörler önceden etiketlenmiş agonistlere maruz bırakılır. Agonistin etiketlenmesi radyoaktiftir ve agonist molekülüne bir radyoaktif izotopun eklenmesinden oluşur. Bu noktada radyoaktif agonist belirli bir süre doku preparasyonu ile temas halinde bırakılır (doğal olarak tamamı kontrollü sıcaklık ve pH'da) Deneyin sonunda doku preparasyonunun radyoaktivitesi analiz edilir. Radyoaktivite, agoniste bağlanan reseptör miktarına karşılık gelir.Radyoaktivitenin sonucu ne kadar yüksekse, agonist ve reseptör arasındaki afinite o kadar yüksektir. Tersine, doku preparasyonunun radyoaktivitesi düşükse.
DOZ EĞRİSİ - ETKİ
Doz-etki eğrisi, bir ilacın konsantrasyonu ile elde edilen yanıtın derecesi arasındaki ilişkidir. Doz-etki eğrisi yapılacak analizin tipine göre farklı isimler alabilir. Eğri, analiz in vitro gerçekleştirilirse konsantrasyon - etki eğrisi, analiz in vivo gerçekleştirilirse eğriye doz - etki eğrisi denir. Yanıt ordinattayken konsantrasyon veya doz değeri apsiste bulunur.
Bu eğrilerin analizi, çalışmaya izin verir:
- İlacın gücü;
- Dell "ilacın etkinliği;
- Della Kd (daha önce görüldü);
- Zıtlık;
Şimdi bir ilacın gücü ve etkinliği kavramlarını ele alacağız.
"İlaç - reseptör - birleşme ve ayrışma sabiti" ile ilgili diğer makaleler
- Reseptörler, reseptör biyolojisi
- Bir ilacın gücü ve etkinliği
