İyi ya da kötü, toksikodinamik için farmakodinamik için görülen kavramlar ele alınır. Bir reseptör ile spesifik olmayan ve spesifik olmayan bir şekilde etkileşim, substrat (toksik)-reseptör etkileşimleri, toksikin reseptör üzerindeki afinitesi, potens ve son olarak antagonizma kavramları iyi bilinmelidir. Bu kavramlar, ilaç için gösterilenlerle aynı oldukları için ele alınmamıştır; ancak toksik maddelerin bazı tipik etki mekanizmaları hakkında ayrıntılara gireceğiz.
Toksik, ilaç gibi, çalışmanın ilk noktası olacak olan hedef molekül ile hareket eder.
ZEHİRİN HEDEFİ NEDİR? Toksik maddenin hedefi, proteinler, lipidler, nükleik asitler ve diğer bileşenlerden oluşan hücredir.
Çalışmanın ikinci noktası, toksik ile hedef hücre arasındaki bağlantının türüdür, toksikin şiddetli etkisi için önemli bir faktördür.Bildiğimiz gibi, bağlantı tersinir ve geri döndürülemez olabilir.
Toksik geri dönüşümlü olarak bağlanırsa ayrılabilir ve etki hedefe kovalent bir bağla bağlandığından daha az şiddetlidir, bu nedenle geri döndürülemez.
Çalışmanın üçüncü noktası, toksik ve hedef hücre arasındaki etkileşimin sonuçlarından oluşur.
Hedef moleküle bağlanarak toksik olanı değiştiren nedir?
Enerji üretiminde bir değişiklik olabilir, bu nedenle hücre ATP üretmez ve ölüme karşı gider; en önemli ikinci habercilerden biri olan hücre içi kalsiyumun homeostazında bir değişiklik olabilir veya son olarak plazma zarında bir değişiklik olabilir.
Bunların hepsi, hedef bölgeye bağlanma üzerine toksik madde tarafından değiştirilen hücresel fonksiyonların örnekleridir.
HEDEF MOLEKÜLLER
Daha önce belirtildiği gibi, hücre proteinlerden, lipidlerden, nükleik asitlerden ve diğer bileşenlerden oluşur.
Bu nedenle olası hedef moleküller şunlardır:
- PROTEİNLER (zar, enzimler ...);
- LİPİDLER (membran fosfolipidleri);
- GRUPLAR -SH (hücre iskeleti proteinleri);
- NÜKLEİK ASİTLER (karsinogenez ve DNA hasarı ile ilgili bir makalede anlatılacaktır).
1) PROTEİN HEDEFLERİ
İşte bazı protein hedefleri örnekleri. İlk örnekte bir "hemoprotein olan hemoglobin" ve çok benzer bir toksik olan karbon monoksit (CO) ele alınmaktadır. Oksijenden 250 kat daha fazla benzeyen karbon monoksit, hemoglobinin -EME grubuna bağlanarak oksijen taşınmasını engeller.Doku hücreleri, hücresel solunum için gerekli oksijeni alamadıkları için ANEMİ HİPOKSİ'den ölürler.
İkinci örnekte, Cyt C oksidaz olan enzimatik bir protein molekülü ve ilgili toksik siyanür dikkate alınmıştır. Cyt C oksidaz, elektron taşıma zincirine ait bir enzimdir. Hücresel solunum mitokondri seviyesinde gerçekleşir ve Cyt C oksidaz, dört H + iyonunun mitokondriden atılmasını sağlamak için oksijeni kullanır; bu hidrojen iyonlarının atılması, ATP sentezi için gerekli potansiyel farkı oluşturur. enzim siyanür tarafından bloke edilir. , Cyt C oksidaz artık moleküler oksijen kullanmaz, mitokondrinin dışında optimal proton gradyanı oluşmaz; dolayısıyla hücre ATP sentezlemez. Ayrıca bu durumda hücreler hipoksi nedeniyle ölüme karşı çıkar; özellikle SİTOTOKSİK HİPOKSİ'den bahsediyoruz.
Tüm protein hedefleri arasında genel farmakolojide açıklanan reseptörleri buluyoruz. Nikotin ve striknin gibi en önemli toksinler, çeşitli reseptörlerle etkileşime girebilir.
2) LİPİT HEDEFLERİ
Serbest radikallerden en çok etkilenen lipidler membran lipidleridir. Kimyasal açıdan serbest radikal, iki atom arasında "heteroliz" olmadığı için oluşur, bu nedenle homojen yüklü iki iyon oluşmaz, ancak bir "homoliz" vardır.
Homoliz, yüklerin eşit olmayan dağılımı ile karakterize edilir.
Serbest radikaller, harici maddelerden (ksenobiyotikler) ve aynı zamanda organizmamızın içinde (oksijen serbest radikalleri) oluşur. Dolayısıyla serbest radikallerin organizmamızın hem dışından hem de içinden oluşabileceğini söyleyebiliriz.
Bu radikaller nasıl oluşur?
Hücredeki oksijen kısmi geriliminde bir değişiklik olduğunda serbest oksijen radikalleri oluşabilir, bu nedenle oksijen basıncında ani değişiklikler olur. Bu ani oksijen eksikliği, iskemik (beyin) veya kalp dokularında radikal türlerin oluşumunu destekler. Oksijenin radikal türleri esas olarak SÜPEROKSİT ANYONU ve OKSİDRİLE'dir.Antioksidanların eksikliği (A, C ve E vitaminleri), hücresel yaşlanma, ksenobiyotikler ve son olarak akut ve/veya kronik inflamatuar durumlar, bunların hepsine yol açabilecek fenomenlerdir. serbest radikallerin oluşumu.
Hücre, oksijen serbest radikallerinin başlamasına bağlı olarak bu olası hasarlara tepki verebilir, çünkü radikallerin aktivitesine karşı koyan özel enzimlere sahiptir.
"Toksikodinamik" ile ilgili diğer makaleler
- Parasetamol ve hepatik nekroz
- Toksisite ve toksikoloji
- Toksik maddelerin hedef molekülleri
