Aktif maddeler: Eksemestan
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg film kaplı tablet
Eksemestan neden kullanılır - Jenerik ilaç? Bu ne için?
İlacınızın adı EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici, aromataz inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir.Bu ilaçlar, özellikle menopoz sonrası kadınlarda kadınlık hormonu östrojen yapmak için gerekli olan aromataz adı verilen bir maddeye müdahale eder. Vücuttaki östrojen seviyelerini azaltmak, hormona bağlı meme kanserini tedavi etmenin bir yoludur.
EXEMESTANE DOC Generici, menopoz sonrası kadınlarda 2-3 yıllık tamoksifen tedavisini tamamladıktan sonra erken evre hormona bağımlı meme kanserini tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca, farklı bir hormon tedavisinin yeterince iyi sonuç vermediği postmenopozal kadınlarda geç evre hormona bağımlı meme kanserini tedavi etmek için de kullanılır.
Kontrendikasyonlar Exemestane kullanılmamalıdır - Jenerik ilaç
EXEMESTANE DOC Generici'yi kullanmayınız.
- Bu ilacın etkin maddesine veya diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- henüz menopoza girmediyse, yani hala adet görüyorsa
- hamileyseniz, hamile kalabilirsiniz veya emziriyorsunuz.
Kullanım Önlemleri Exemestane - Jenerik ilaç almadan önce bilmeniz gerekenler
EXEMESTANE DOC Generici'yi almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- Exemestane ile tedaviden önce doktorunuz menopoza girdiğinizden emin olmak için bir kan testi isteyebilir.
- Karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa, EXEMESTANE DOC Generici'yi almadan önce doktorunuza söyleyiniz.
- Kemiklerinizin yoğunluğunu etkileyen herhangi bir tıbbi durumunuz olduysa veya çekiyorsanız. Bunun nedeni, bu sınıftaki ilaçların kadınlık hormonlarının seviyelerini düşürmesi ve bu da kemiklerin yoğunluğunu azaltabilen mineral içeriğinin kaybına yol açabilmesidir. Tedaviden önce ve tedavi sırasında kemik yoğunluğunuzu ölçmeniz gerekebilir. Doktorunuz, kemik kaybını önlemek veya tedavi etmek için size bir ilaç veya D vitamini takviyesi verebilir.
Spor yapıyorsanız: İlacın terapötik ihtiyaç olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Exemestane'in etkisini değiştirebilir - Jenerik ilaç
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
EXEMESTANE DOC Generici, hormon replasman tedavisi (HRT) ile aynı zamanda verilmemelidir. EXEMESTANE DOC Generici alırken aşağıdaki ilaçlar dikkatli kullanılmalıdır.
Aşağıdaki gibi ilaçlar alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- rifampisin (bir antibiyotik)
- karbamazepin veya fenitoin (sara tedavisinde kullanılan antikonvülzanlar)
- Sarı kantaron (Hypericum perforated) veya onu içeren müstahzarlar
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız Exemestane almayın. Hamileyseniz veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Hamile kalma ihtimaliniz varsa doktorunuzla birlikte bir doğum kontrol sistemi üzerinde karar verin.
Araç ve makine kullanma
Exemestane kullanırken uykulu, baş dönmesi veya zayıf hissediyorsanız, araç veya makine kullanmamaya çalışmalısınız.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Eksemestan nasıl kullanılır - Jenerik ilaç: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Doktorunuz EXEMESTANE DOC Generici'yi nasıl ve ne kadar süreyle alacağınızı size söyleyecektir.
Yetişkinler ve yaşlılar
Olağan doz günde bir adet 25 mg film kaplı tablettir. EXEMESTANE DOC Generici film kaplı tabletler yemekten sonra her gün yaklaşık aynı saatte ağızdan alınmalıdır.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
EXEMESTANE DOC Generici'nin çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.
EXEMESTANE DOC Generici'yi kullanmayı unutursanız
Tabletinizi her zamanki saatinde almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız.Bir sonraki dozun zamanı yaklaştıysa, sonraki tableti normal zamanında alınız.Çift doz almayınız. unutulan doz
EXEMESTANE DOC Generici'yi kullanmayı bırakırsanız
Kendinizi iyi hissetseniz bile, doktorunuz söylemediği sürece tabletlerinizi almayı bırakmayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı dozda Exemestane - Jenerik ilaç aldıysanız ne yapmalısınız?
Yanlışlıkla çok fazla tablet alırsanız, hemen iletişime geçin veya en yakın acil servise gidin. EXEMESTANE DOC Generici film kaplı tabletlerin bu kutusunu gösterin.
Yan Etkiler Exemestane - Jenerik ilacın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Genel olarak, Exemestane iyi tolere edilir ve Exemestane ile tedavi edilen hastalarda görülen aşağıdaki yan etkiler çoğunlukla hafif veya orta derecededir. Yan etkilerin çoğu östrojen eksikliği ile ilişkilidir (örneğin sıcak basması).
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkiler)
- uykuya dalmakta zorluk
- migren
- sıcak basmalar
- kendini iyi hissetmiyor
- artan terleme
- kaslarda ve eklemlerde ağrı (osteoartrit, sırt ağrısı, artrit ve eklemlerde sertlik dahil)
Yaygın yan etkiler (100 kişiden 1'inden fazlasını etkiler, ancak 10 kişiden 1'inden azını etkiler)
- iştah kaybı
- depresyon
- baş dönmesi, karpal tünel sendromu (serçe parmak hariç tüm parmakları etkileyen iğne batması, uyuşma ve ağrı kombinasyonu)
- mide ağrısı, kusma (mide bulantısı), kabızlık, hazımsızlık, ishal
- deri döküntüsü, saç dökülmesi
- anormal karaciğer testleri
- Kemik yoğunluğunun azalmasına (osteoporoz) yol açabilen ve kırıklara (kırıklar veya çatlaklar) yol açan kemiklerin incelmesi
- ağrı, şişmiş eller ve ayaklar
Yaygın olmayan yan etkiler (1000 kişiden 1'inden fazlasını etkiler, ancak 100 kişiden 1'inden azını etkiler)
- uyuşukluk
- Kas Güçsüzlüğü
- lökopeni (beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma)
- karaciğer fonksiyon parametrelerinde artış
- cilt bozuklukları (ciltte ani püstüller patlaması)
- aşırı duyarlılık
- karaciğer iltihabı (hepatit) oluşabilir. Semptomlar genellikle kendini iyi hissetmeme, bulantı, sarılık (ciltte ve gözlerde sararma), kaşıntı, karnın sağ tarafında ağrı ve iştahsızlıktır.
- kan, böbrek fonksiyonunda değişiklikler olduğunu fark edebilirsiniz. Kanda dolaşan belirli kan hücrelerinin (lenfositler) ve trombositlerin (pıhtılaşmaya neden olan kan hücreleri) miktarında, özellikle önceden lenfopenisi (kanda azalmış lenfositler) bulunan hastalarda değişiklikler meydana gelebilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Ayrıca yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı, karton üzerinde belirtilen "EXP" den sonra belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
EXEMESTANE DOC Generici'nin içeriği nedir?
Aktif bileşen eksemestandır.
Her film kaplı tablet 25 mg eksemestan içerir.
Diğer maddeler şunlardır:
- Tablet çekirdeği Mannitol, kopovidon, krospovidon, silikatlı mikrokristal selüloz, sodyum nişasta glikolat (Tip A), magnezyum stearat
- Tablet kaplama: Hypromellose, macrogol 400, titanyum dioksit
EXEMESTANE DOC Generici'nin görünüşü ve paketin içeriği
Beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, bikonveks tablet, bir tarafında "25" baskısı, diğer tarafında düz.
EXEMESTANE DOC Generici, 30 veya 100 film kaplı tablet (10'luk kabarcıklar) içeren paketlerde mevcuttur.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
EXEMESTANE DOC GENERICI FİLM KAPLI 25 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her film kaplı tablet 25 mg eksemestan içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Film kaplı tablet.
Beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, bikonveks, bir tarafında "25" baskılı, diğer tarafında düz, film kaplı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
EXEMESTANE DOC Generici, 2-3 yıl boyunca ilk adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra östrojen reseptörü pozitif invaziv erken meme kanseri olan postmenopozal kadınların adjuvan tedavisi için endikedir.
EXEMESTANE DOC Generici, anti-östrojen tedavisi ile tedaviden sonra hastalığı ilerleyen doğal veya indüklenmiş postmenopozal durumdaki kadınlarda ileri meme kanseri tedavisi için endikedir.
Östrojen reseptörü negatif olan hastalarda etkinlik gösterilmemiştir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Dozaj
Yetişkin ve yaşlı hastalar
EXEMESTANE DOC Generici'nin önerilen dozu, günde bir kez yemekten sonra alınacak 1 tablet 25 mg'dır.
Erken meme kanseri olan hastalarda, kanserin nüksetmesi durumunda beş yıl veya daha kısa süreyle ardışık kombine adjuvan hormon tedavisi (tamoksifen ve ardından Exemestane) tamamlanana kadar Exemestane ile tedaviye devam edilmelidir.
İlerlemiş meme kanseri olan hastalarda, Exemestane ile tedaviye kanser progresyonu görülene kadar devam edilmelidir.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda ve ergenlerde kullanılması tavsiye edilmez.
04.3 Kontrendikasyonlar -
EXEMESTANE DOC Generici tabletleri, etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda, menopoz öncesi kadınlarda ve hamile veya emziren kadınlarda kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Menopoz öncesi endokrin durumu olan kadınlara eksemestan verilmemelidir. Bu nedenle klinik açıdan uygun görüldüğü takdirde postmenopozal durum LH, FSH ve estradiol düzeyleri değerlendirilerek doğrulanmalıdır.
EXEMESTANE DOC Generici, karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
EXEMESTANE DOC Generici, östrojen seviyesini azaltan güçlü bir ajandır ve uygulama sonrasında kemik mineral yoğunluğunda azalma ve kırık yüzdesinde artış gözlemlenmiştir. Eksemestan ile adjuvan tedavinin başlangıcında, osteoporozu olan veya osteoporoz riski taşıyan kadınlar, mevcut kılavuzlar ve uygulamalara uygun olarak tedaviyi desteklemek için bir kemik mineral sağlığı değerlendirmesinden geçmelidir. Her ne kadar eksemestan nedeniyle kemik mineral yoğunluğundaki azalmaya yönelik tedavinin etkilerini göstermek için yeterli veri mevcut olmasa da, EXEMESTANE Generics ile tedavi edilen hastalar yakından izlenmeli ve bu hastalarda osteoporoz tedavisi veya profilaksisi başlatılmalıdır. risk.
Erken meme kanserli (EBC) kadınlarda şiddetli eksikliğin yüksek prevalansı nedeniyle, bir aromataz inhibitörü ile tedaviye başlamadan önce 25-hidroksivitamin D düzeylerinin rutin değerlendirmesi düşünülmelidir.D vitamini eksikliği olan kadınlar D vitamini takviyesi almalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Yapılan çalışmalar laboratuvar ortamında ilacın sitokrom P450 (CYP) 3A4 ve aldoketoredüktazlar tarafından metabolize edildiğini ve majör CYP izoenzimlerinin hiçbirini inhibe etmediğini göstermiştir. Bir klinik farmakokinetik çalışmada, ketokonazol tarafından CYP 3A4'ün spesifik inhibisyonu, eksemestan farmakokinetiği üzerinde önemli etkiler göstermedi.
Güçlü bir CYP450 indükleyicisi olan, 600 mg/gün dozda ve tek doz 25 mg eksemestan verilen rifampisin ile yapılan bir etkileşim çalışmasında, eksemestan'ın EAA'sı %54 ve Cmaks'ı %41 oranında azaltılmıştır. Bu etkileşimin klinik önemi değerlendirilmediğinden, CYP3A4'ü indüklediği bilinen rifampisin, antikonvülzanlar (örn. fenitoin ve karbamazepin) ve hypericum perforatum (St. John's wort) içeren bitkisel preparatların birlikte uygulanması, EXEMESTANE DOC Genel.
EXEMESTANE DOC Generici, CYP3A4 yolu ile metabolize olan ve dar bir terapötik pencereye sahip ilaçlarla dikkatli kullanılmalıdır. EXEMESTANE DOC Generici'nin diğer antikanser ilaçlarla birlikte kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur.
EXEMESTANE DOC Generici, farmakolojik etkisini geçersiz kılacağından östrojen içeren ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Eksemestana maruz kalan hamile kadınlara ilişkin klinik veri mevcut değildir.Hayvan çalışmaları üreme üzerinde toksik etkiler göstermiştir.Bu nedenle EXEMESTANE DOC Generici hamilelikte kontrendikedir.
Besleme zamanı
Eksemestan'ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.EXEMESTANE DOC Generici emzirme döneminde uygulanmamalıdır.
Perimenopozal kadınlar veya hamile kalabilecek kadınlar
Doktorların, perimenopozal dönemdeki veya menopoza yeni girmiş kadınlar da dahil olmak üzere hamile kalabilecek kadınlarla postmenopozal durumları tam olarak tanımlanana kadar uygun bir doğum kontrol sistemi ihtiyacını tartışmaları gerekebilir (bkz. bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar ve 4.4 Özel uyarılar). ve kullanım önlemleri).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
İlacın kullanımını takiben uyuşukluk, uyuşukluk, asteni ve baş dönmesi vakaları bildirilmiştir.Hastalar, bu tür etkilerin ortaya çıkması durumunda, araç veya kullanım için gerekli olan fiziksel ve/veya zihinsel yeteneklerinin değiştirilebileceği konusunda bilgilendirilmelidir. .
04.8 İstenmeyen etkiler -
Eksemestan, standart 25 mg/gün dozunda eksemestan ile yürütülen tüm klinik çalışmalarda genellikle iyi tolere edilmiştir ve istenmeyen etkiler genellikle hafif ila orta şiddette olmuştur.
İlk adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra eksemestan ile adjuvan tedavi alan erken meme kanserli hastalarda advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma insidansı %7.4 idi.
En sık bildirilen advers reaksiyonlar sıcak basması (%22), artralji (%18) ve yorgunluk (%16) idi.
Advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma insidansı tüm ileri meme kanseri hasta popülasyonunda %2.8 idi En yaygın advers reaksiyonlar sıcak basması (%14) ve bulantı (%12) idi.
Advers reaksiyonların çoğu, östrojen yoksunluğunun normal farmakolojik sonuçlarına atfedilebilir (örn. sıcak basması).
Bildirilen advers reaksiyonlar klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden türetilmiştir ve aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığa göre listelenmiştir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ila
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın olmayan: lökopeni (**)
Seyrek: trombositopeni (**)
Bilinmiyor: azalmış lenfosit sayısı (**)
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: anoreksi
Psikolojik bozukluklar
Çok yaygın: uykusuzluk
Yaygın: depresyon
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: baş ağrısı
Yaygın: Baş dönmesi, karpal tünel sendromu, parestezi
Yaygın olmayan: somnolans
Vasküler patolojiler
Çok yaygın: sıcak basması
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: mide bulantısı
Yaygın: Karın ağrısı, kusma, kabızlık, hazımsızlık, ishal
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: hepatit (†), kolestatik hepatit (†), karaciğer enzimlerinde yükselme (†), yüksek kan bilirubin (†), yüksek kan alkalin fosfataz (†)
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Çok yaygın: artan terleme
Yaygın: Döküntü, alopesi, ürtiker, kaşıntı
Yaygın olmayan: akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (†)
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Çok yaygın: kas-iskelet ve eklem ağrısı (*)
Yaygın: osteoporoz, kırık
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok yaygın: yorgunluk
Yaygın: ağrı, periferik ödem
Yaygın olmayan: asteni
(*) Kapsananlar: artralji ve daha az sıklıkla ekstremite ağrısı, osteoartrit, sırt ağrısı, artrit, miyalji ve eklem sertliği.
(**) İlerlemiş meme kanserli hastalarda nadiren trombositopeni ve lökopeni bildirilmiştir. & EGRAVE; Eksemestan alan hastaların yaklaşık %20'sinde, özellikle önceden lenfopenisi olan hastalarda, lenfositlerde ara sıra bir azalma gözlemlenmiştir; ancak bu hastalardaki ortalama lenfosit değerleri zamanla önemli ölçüde değişmedi ve viral enfeksiyonlarda buna karşılık gelen bir artış gözlenmedi. Bu etkiler, erken meme kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarda görülmemiştir.
(†) 3 / X kuralı ile hesaplanan frekans
Aşağıdaki tablo, erken evre meme kanseri (IES) çalışmasında, çalışma ilacı alan hastalarda ve tedavinin bitiminden 30 gün sonrasına kadar bildirilen, nedenselliğe bakılmaksızın yukarıda belirtilen advers olayların ve hastalıkların sıklığını göstermektedir.
IES çalışmasında, eksemestan ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda kardiyak iskemik olayların sıklığı sırasıyla %4,2'ye karşı %4,2 olmuştur. Hipertansiyon (%9,9 - %8,4), miyokard enfarktüsü (%0,6 - %0,2) ve kalp yetmezliği (%1,1 - 0, %7) dahil olmak üzere bireysel kardiyovasküler olaylar için anlamlı bir fark gözlenmedi.
IES çalışmasında, tamoksifen ile karşılaştırıldığında daha yüksek bir hiperkolesterolemi sıklığı bulunmuştur (%3,7'ye karşı %3,7).
24 ay boyunca eksemestan (N = 73) veya plasebo (N = 73) ile tedavi edilen düşük riskli erken meme kanserli postmenopozal kadınlarda randomize, çift kör bir çalışmada, eksemestan plazma HDL kolesterolünde ortalama bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. Plasebo ile %1'lik bir artışa kıyasla %7-9'luk plasebo ile karşılaştırıldığında, eksemestan grubunda apolipoprotein A1'de %5-6'lık bir azalma olmuştur. Değerlendirilen diğer lipid parametreleri (toplam kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, apolipoprotein-B ve lipoprotein-a) üzerindeki etki, iki tedavi grubunda çok benzerdi Bu sonuçların klinik önemi belirsizdir.
IES çalışmasında, eksemestan kolunda tamoksifen koluna kıyasla daha yüksek bir mide ülseri sıklığı bulundu (%0,7'ye karşılık gastrik ülser, eşzamanlı NSAID'ler kullanıyordu ve/veya daha önce tıbbi geçmişi vardı.
Pazarlama sonrası deneyime dayalı advers reaksiyonlar
Hepatobilier bozukluklar: hepatit, kolestatik hepatit
Reaksiyonlar, büyüklüğü belirsiz bir popülasyon aracılığıyla gönüllü olarak rapor edildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün olmadı.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Sağlıklı kadın gönüllülere 800 mg'a kadar tek doz, ileri evre meme kanserli postmenopozal kadınlara ise günde 600 mg'a kadar eksemestan uygulaması ile klinik çalışmalar yapılmıştır; bu dozlar iyi tolere edildi.
Hangi tek doz eksemestan'ın hastanın yaşamı tehdit eden semptomlarına neden olabileceği bilinmemektedir. Sıçanlarda ve köpeklerde mg/m² bazında hesaplanan, önerilen insan dozunun sırasıyla 2.000 ve 4.000 katına eşdeğer tek oral dozlardan sonra ölüm gözlenmiştir.Doz aşımı için spesifik bir antidotu yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Yaşamsal belirtilerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakından izlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici bakım endikedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: hormon antagonistleri ve ilgili ajanlar, enzim inhibitörleri.
ATC kodu: L02BG06.
Eksemestan, doğal substrat androstenedion ile yapısal olarak ilişkili, geri dönüşü olmayan bir steroid aromataz inhibitörüdür. Menopoz sonrası kadınlarda östrojen esas olarak periferik dokularda aromataz enzimi aracılığıyla androjenlerin östrojene dönüştürülmesiyle üretilir. Aromataz inhibisyonu yoluyla östrojen yoksunluğu hormona bağımlı meme kanseri için etkili ve seçici bir tedavidir. Menopoz sonrası kadınlarda. oral olarak uygulandığında, 5 mg'lık bir dozdan başlayarak serum östrojen konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır ve 10-25 mg'lık bir dozla maksimum baskılanmaya (> %90) ulaşır. Günlük 25 mg doz ile tedavi edilen postmenopozal meme kanseri hastalarında vücudun aromataz aktivitesi %98 oranında azalır.
Eksemestan herhangi bir progestojenik veya östrojenik özelliğe sahip değildir.Özellikle yüksek dozlarda, muhtemelen 17-hidro türevi nedeniyle hafif bir androjenik aktivite gözlenmiştir.Birden fazla günlük doz ile yapılan çalışmalarda, eksemestan kortizolün adrenal biyosentezi üzerinde saptanabilir bir etki göstermemiştir. veya aldosteron, ACTH stimülasyonundan önce veya sonra ölçülür, böylece steroid sentezinde yer alan diğer enzimlere göre seçiciliğini gösterir.
Bu nedenle glukokortikoid veya mineralokortikoid replasman tedavisi gerekli değildir.Düşük dozlarda LH ve FSH serum seviyelerinde doza bağlı olmayan hafif bir artış da gözlenmiştir: ancak bu etki farmakolojik sınıf göz önüne alındığında beklenir ve muhtemelen östrojen azalması nedeniyle hipofiz düzeyindeki geri bildirimin sonucudur. Postmenopozal kadınlarda bile gonadotropinlerin hipofiz salgısını uyaran seviyeler.
Erken evre meme kanseri tedavisi
Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen primer meme kanseri olan 4.724 postmenopozal hasta üzerinde yapılan çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, 2-3 yıl adjuvan tamoksifen tedavisini takiben hastalığı olmayan hastalar, eksemestan ile sonraki 3-2 yıllık tedaviye randomize edilmiştir. (25 mg / gün) veya tamoksifen (20 veya 30 mg / gün) toplam 5 yıllık bir hormon tedavisi kürünü tamamlamak için.
Yaklaşık 30 aylık medyan tedavi süresinden ve yaklaşık 52 aylık medyan takipten sonra, sonuçlar 2-3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra eksemestan ile ardışık tedavinin hastalık için klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Devam eden tamoksifen tedavisine kıyasla serbest sağkalım (DFS) Yapılan analiz, eksemestan'ın meme kanseri nüksü riskini tamoksifen ile karşılaştırıldığında %24 oranında azalttığını göstermiştir (Tehlike Oranı 0.76, p = 0.0015).
Hastalıksız sağkalım (DFS) ile ilgili olarak eksemestan'ın tamoksifen üzerindeki faydalı etkisi, nodal tutulum veya önceki kemoterapiden bağımsız olarak belirgindi.
Ayrıca, eksemestan karşı meme kanseri riskini önemli ölçüde azalttı (Tehlike Oranı 0,57, p = 0,04158).
Tüm çalışma popülasyonunda, tamoksifen (262 ölüm) ile karşılaştırıldığında, eksemestan (222 ölüm) için 0.85'lik bir tehlike oranıyla (log-rank testi: p = 0 , 07362) daha iyi bir genel sağkalıma yönelik bir eğilim gözlendi; bu, 15'i temsil eder. Ölüm riskinde eksemestan lehine azalma %'si Ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı %23'lük bir azalma gözlemlendi (genel sağkalım için tehlike oranı 0.77'ye eşit; Wald ki kare testi: p = 0.0069) Eksemestan ve tamoksifen için düzeltildiğinde önceden belirlenmiş prognostik faktörler için (ER, lenf düğümleri, önceki kemoterapi, HRT ve bifosfonat kullanımı). Tüm hastalarda (tedavi amaçlı popülasyon) ve östrojen reseptörü pozitif hastalarda ana etkinlik sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
* Log-rank testi; ER + hastalar = östrojen reseptörü pozitif hastalar;
Hastalıksız sağkalım, lokal nüks veya uzak metastaz, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden ölümün ilk ortaya çıkışı olarak tanımlanır;
b Meme kanserinden bağımsız sağkalım, lokal nüks veya uzak metastaz, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk ortaya çıkışı olarak tanımlanır;
c Uzak metastazsız sağkalım, ilk uzak metastaz oluşumu veya meme kanserinden ölüm olarak tanımlanır;
d Genel sağkalım, herhangi bir nedenle ölümün meydana gelmesi olarak tanımlanır.
Pozitif veya bilinmeyen östrojen reseptörlerine sahip hasta alt grubunun ileri analizinde, genel sağkalım için düzeltilmemiş tehlike oranı 0,83'tür (log-rank testi: p=0,04250), bu da klinik ve istatistiksel olarak anlamlı ölüm riskinde %17'lik bir azalmayı temsil eder. .
Bir kemik alt çalışmasından elde edilen sonuçlar, 2-3 yıllık tamoksifen tedavisinden sonra eksemestan ile tedavi edilen kadınlarda kemik mineral yoğunluğunda orta derecede bir azalma gözlemlendiğini göstermiştir. Genel çalışmada, 30 aylık tedavi boyunca değerlendirilen tedavi sırasındaki kırıkların insidansı, eksemestan ile tedavi edilen hastalarda tamoksifen ile tedavi edilenlere göre daha yüksekti (sırasıyla %4.5 ve %3.3, p = 0.038 ).
Endometriyal bir alt çalışmanın sonuçları, 2 yıllık tedaviden sonra, eksemestan ile tedavi edilen hastalarda endometriyal kalınlıkta medyan bir azalma olduğunu, tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda saptanamayan bir değişiklik olduğunu göstermektedir. "tedavinin başlangıcında saptanan endometrial kalınlaşma, normalleşti (
İleri meme kanseri tedavisi
Bir inceleme komitesi tarafından onaylanan randomize kontrollü bir klinik çalışmada, günlük 25 mg dozda uygulanan eksemestan, megestrol ile standart hormon tedavisine kıyasla sağkalımı, İlerleme Süresini (TTP), Nüks Süresini (TTF) istatistiksel olarak önemli ölçüde uzatır. Adjuvan olarak verilen tamoksifen tedavisi sırasında veya sonrasında ilerleme gösteren ileri evre meme kanserli postmenopozal hastalarda asetat.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
emilim:
Eksemestan tabletlerinin oral uygulamasını takiben, eksemestan hızla emilir.Gastrointestinal sistem yoluyla emilen dozun fraksiyonu yüksektir.Yoğun bir hepatik ilk geçiş etkisi ile sınırlı olmasına rağmen, insanlarda mutlak biyoyararlanımı bilinmemektedir. Benzer bir etki, sıçanlarda ve köpeklerde %5'lik bir mutlak biyoyararlanım ile sonuçlanmıştır. 25 mg'lık tek bir dozdan sonra 2 saat sonra 18 ng/ml'lik maksimum plazma seviyelerine ulaşılmıştır. Eş zamanlı gıda alımı biyoyararlanımı %40 artırır.
Dağıtım:
Oral biyoyararlanımı için düzeltilmemiş eksemestan dağılım hacmi yaklaşık 20.000 L'dir. Kinetik doğrusaldır ve terminal eliminasyon yarı ömrü 24 saattir. Plazma protein bağlanması %90'dır ve konsantrasyondan bağımsızdır. Eksemestan ve metabolitleri eritrositlere bağlanmaz.
Tekrarlanan uygulamadan sonra, beklenmedik şekillerde eksemestan birikimi olmaz.
Metabolizma ve atılım:
Eksemestan, 6. pozisyondaki metilen grubunun izoenzim CYP3A4 tarafından oksidasyonu ve/veya 17-keto grubunun aldoketoredüktaz tarafından indirgenmesi ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir.Ağızdan biyoyararlanım için düzeltilmeyen eksemestan klerensi yaklaşık 500 L/saattir.
Metabolitler, aromatazın inhibisyonunda ya inaktif ya da ana ilaçtan daha az aktiftir.
İdrarla atılan değişmemiş ilaç miktarı dozun %1'idir.Dışkı ve idrarda bir hafta içinde eşit miktarlarda (%40) C14 etiketli eksemestan atılmıştır.
Özel hasta popülasyonları
Yaş: Sistemik eksemestan maruziyeti ile deneklerin yaşı arasında anlamlı bir ilişki gözlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği:
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLcr
Eksemestan'ın güvenlik profili göz önüne alındığında, herhangi bir doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.
Karaciğer yetmezliği:
Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, eksemestan maruziyeti sağlıklı gönüllülerde görülenden 2-3 kat daha fazladır.
Eksemestan'ın güvenlik profili göz önüne alındığında, herhangi bir doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Toksikolojik Çalışmalar: Sıçanlarda ve köpeklerde, üreme ve ilgili organlar üzerindeki etkiler gibi tekrarlanan doz toksisite çalışmalarının sonuçları, genellikle eksemestan'ın farmakolojik aktivitesine atfedilebilir. Diğer toksikolojik etkiler (karaciğer, böbrek veya merkezi sinir sistemi üzerinde) yalnızca maksimum insan maruziyetini yeterince aştığı düşünülen maruziyetlerde gözlenmiştir ve bu da klinik kullanım için çok az alaka olduğunu göstermektedir.
Mutajenite: Eksemestan bakterilerde (Ames testi), Çin hamsteri V79 hücrelerinde, sıçan hepatositlerinde ve fare mikronükleus testinde genotoksik değildi. laboratuvar ortamında eksemestan lenfositlerde klastojeniktir, iki çalışmada klastojenik değildi canlıda.
Üreme toksikolojisi: Eksemestan, insanlarda 25 mg/gün dozunda elde edilenlere benzer sistemik maruziyet seviyelerinde sıçanlarda ve tavşanlarda embriyotoksik olmuştur. Teratojenite kanıtı yoktu.
Karsinojenisite: Dişi sıçanlarda yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, tedaviye bağlı tümörler gözlenmemiştir. Erkek sıçanlarda, çalışma, kronik böbrek hastalığından erken ölüm nedeniyle 92 hafta sonra sona erdi. Farelerde yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, orta ve yüksek dozlarda (150 ve 450 mg/kg/gün) her iki cinsiyette hepatik neoplazma insidansında artış gözlenmiştir.Bu bulgunun mikrozomal karaciğer indüksiyonu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. enzimler, farelerde gözlenen, ancak klinik çalışmalarda gözlenmeyen bir etkidir.Yüksek dozlarda (450 mg/kg/gün) erkek farelerde de renal tübül adenomlarının insidansında artış kaydedilmiştir. Bu değişiklik, türe ve cinsiyete özgü olarak kabul edilir ve insanlarda ilaca maruz kalmanın 63 katını temsil eden bir dozda meydana gelmiştir.Gözlenen etkilerin hiçbiri, eksemestan tedavisi ile klinik olarak ilişkili kabul edilmez.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
tabletin çekirdeği:
Mannitol (E421)
Kopovidon
krospovidon
Silisleşmiş mikrokristalin selüloz
Sodyum Nişasta Glikolat (Tip A)
Magnezyum Stearat (E470b)
Tablet kaplama:
Hipromelloz (E464)
Makrogol 400
Titanyum Dioksit (E171)
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler -
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
PVC / PVDC / Alüminyum kabarcıklar - 30 veya 100 film kaplı tablet paketi
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Kullanılmayan herhangi bir ürün veya atık, yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
DOC Generic S.r.l
Turati 40 üzerinden
20121 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg film kaplı tablet - 30 tablet - AIC 039850019
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
Nisan 2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Mayıs 2014
