Aktif maddeler: Perindopril arginin, İndapamid
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Prelectal paket ekleri mevcuttur:- PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg film kaplı tabletler
- PRELECTAL 5 mg / 1.25 mg film kaplı tabletler
Prelectal neden kullanılır? Bu ne için?
PRELEKTAL 2.5 mg / 0.625 mg NEDİR?
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg, iki aktif maddenin, perindopril ve indapamidin bir kombinasyonudur. Bir antihipertansiftir ve yüksek tansiyon (hipertansiyon) tedavisinde kullanılır.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg ne için kullanılır?
Perindopril, ACE inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına aittir. Bu ilaçlar kan damarlarını genişleterek çalışır, bu da kalbin kan pompalamasını kolaylaştırır. İndapamid bir diüretiktir. Diüretikler böbrekler tarafından üretilen idrar miktarını arttırır. Bununla birlikte, indapamid, üretilen idrar miktarında sadece hafif bir artışa neden olması bakımından diğer diüretiklerden farklıdır. Her aktif bileşen kan basıncını düşürür ve birlikte kan basıncını kontrol etmek için çalışırlar.
Kontrendikasyonlar Prelectal kullanılmamalıdır
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg almayınız.
- Perindopril veya diğer ACE inhibitörlerine veya indapamide veya diğer sülfonamidlere veya PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ın diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa,
- Önceki ACE inhibitörü tedavisine bağlı olarak nefes darlığı, yüzde veya dilde şişme, yoğun kaşıntı veya şiddetli deri döküntüleri gibi semptomlarınız olduysa veya siz veya ailenizin bir üyesi bu semptomları başka herhangi bir durumda yaşadıysanız (hastalık adı verilen rahatsızlık anjiyoödem),
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız
- Şiddetli karaciğer hastalığınız varsa veya hepatik ensefalopati (beynin dejeneratif hastalığı) adı verilen bir hastalığınız varsa,
- Şiddetli böbrek hastalığınız varsa veya diyalize giriyorsanız,
- Plazma potasyumunda azalma veya artış varsa,
- Tedavi edilmemiş dekompanse kalp yetmezliğiniz olduğundan şüpheleniyorsanız (şiddetli su tutulması, nefes almada zorluk),
- Üç aydan uzun süredir hamileyseniz. (Hamileliğin erken döneminde bile PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'dan kaçınmak daha iyidir) (bkz. "Hamilelik ve Emzirme"),
- emziriyorsanız.
Kullanım Önlemleri Prelectal'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg ile tedaviden önce doktorunuzla konuşun:
- Aort darlığı (kalpten çıkan ana arterde daralma) veya hipertrofik kardiyomiyopati (kalp kası hastalığı) veya renal arter darlığı (böbreklere kan sağlayan arterde daralma) varsa,
- Başka kalp veya böbrek problemleriniz varsa,
- Karaciğer sorunlarınız varsa,
- Sistemik lupus eritematozus veya skleroderma gibi bir kolajen hastalığınız (cilt hastalığınız) varsa,
- Aterosklerozdan (atardamarların sertleşmesi) muzdaripseniz,
- Hiperparatiroidizm (paratiroid bezlerinin hiperaktivitesi) rahatsızlığınız varsa,
- Gut hastalığınız varsa,
- şeker hastalığınız varsa,
- Tuz kullanımını kısıtlayan veya potasyum içeren tuz ikameleri kullanan bir diyet yapıyorsanız,
- Lityum veya potasyum tutucu diüretikler (spironolakton, triamteren) kullanıyorsanız: bunların PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg ile birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır (bkz.
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- bir 'anjiyotensin II reseptör antagonisti' (AIIRA) (sartanlar olarak da bilinir - örneğin valsartan, telmisartan, irbesartan), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa.
- aliskiren
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir. Ayrıca "Prelectal 2.5 mg / 0.625 mg almayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg, hamileliğin erken döneminde önerilmez ve üç aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü bu aşamada kullanılması bebeğinize ciddi zararlar verebilir (bkz. "Hamilelik ve emzirme").
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg alıyorsanız, lütfen doktorunuza veya tıbbi personele şunları söyleyin:
- Anestezi ve/veya ameliyat geçirmeniz gerekiyorsa,
- Yakın zamanda ishal veya kusma yaşadıysanız veya susuz kaldıysanız,
- Diyalize veya LDL aferezine (bir makine vasıtasıyla kandaki kolesterolü temizleme) girecekseniz,
- "arı veya yaban arısı sokmalarına karşı alerjinin" etkilerini azaltmak için duyarsızlaştırma tedavisine ihtiyacınız varsa,
- İyotlu kontrast madde (böbrekler veya mide gibi organları röntgende görünür hale getiren bir madde) enjeksiyonunu gerektiren bir tıbbi muayeneden geçecekseniz
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: İlacın tedavi edici bir gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Sporcular, PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ın doping testlerine pozitif reaksiyona neden olabilecek bir aktif madde (indapamid) içerdiğini bilmelidir.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg çocuklara verilmemelidir.
Etkileşimler Prelectal'in etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ı aşağıdakilerle birlikte almamalısınız:
- lityum (depresyon tedavisinde kullanılır),
- potasyum tutucu diüretikler (spironolakton ve triamteren gibi), potasyum tuzları.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg ile tedavi diğer ilaçlardan etkilenebilir. Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir. Bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz, özel dikkat gerektirebilir:
- Anjiyotensin II reseptör antagonisti (AIIRA) veya aliskiren dahil olmak üzere yüksek kan basıncını tedavi etmek için diğer ilaçlar ("PRLECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ı kullanmayınız ve" PRELECTAL 2 , 5 mg / 0.625 mg ile özel dikkat gösterin " bölümündeki bilgilere bakınız) ,
- prokainamid (düzensiz kalp atışını tedavi etmek için),
- allopurinol (gut tedavisi için),
- terfenadin veya astemizol (saman nezlesi veya alerjiler için antihistaminikler),
- Şiddetli astım ve romatoid artrit dahil çeşitli durumların tedavisinde kullanılan kortikosteroidler,
- Otoimmün hastalıkları tedavi etmek için veya transplantları takiben reddedilmeyi önlemek için kullanılan immünosupresanlar (örn. siklosporin),
- kanser tedavisi ilaçları,
- enjekte edilebilir eritromisin (bir antibiyotik),
- halofantrin (belirli sıtma türlerinin tedavisinde kullanılır),
- pentamidin (pnömoni tedavisinde kullanılır),
- enjekte edilebilir altın (romatoid poliartrit tedavisinde kullanılır),
- vinkamin (yaşlılarda hafıza kaybı dahil semptomatik bilişsel bozuklukların tedavisinde kullanılır),
- bepridil (anjina pektoris tedavisinde kullanılır),
- sultoprid (psikoz tedavisi için),
- Kalp ritmi bozukluklarının tedavisinde kullanılan ilaçlar (örn. kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol),
- digoksin veya diğer kardiyak glikozitler (kalp problemlerini tedavi etmek için),
- baklofen (multipl skleroz gibi durumlarda kas sertliğini tedavi etmek için),
- İnsülin veya metformin gibi diyabet tedavisine yönelik ilaçlar,
- kalsiyum takviyeleri dahil kalsiyum,
- uyarıcı laksatifler (örneğin sinameki),
- Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (örn. ibuprofen) veya yüksek doz salisilatlar (örn. aspirin),
- enjekte edilebilir amfoterisin B (şiddetli mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için),
- depresyon, anksiyete, şizofreni gibi zihinsel bozuklukların tedavisine yönelik ilaçlar (örn. trisiklik antidepresanlar, nöroleptikler),
- tetrakosaktid (Crohn hastalığını tedavi etmek için).
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ın yiyecek ve içecek ile alınması
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg yemeklerden önce alınması tercih edilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Doktorunuz genellikle hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg almayı bırakmanızı ve PRELECTAL 2. , 5 mg / 0.625 mg yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye edecektir.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg hamileliğin erken döneminde önerilmemektedir ve üç aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü hamileliğin üçüncü ayından sonra alınması bebeğinize ciddi zararlar verebilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg almamalısınız. Emziriyorsanız veya emzirmeye başlamak üzereyseniz derhal doktorunuza söyleyiniz.
Derhal doktorunuza başvurunuz.
Araç ve makine kullanma
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg normalde uyanıklığı etkilemez, ancak bazı hastalarda kan basıncındaki düşüşe bağlı baş dönmesi veya yorgunluk gibi farklı reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Bu semptomları yaşarsanız, araç veya makine kullanma yeteneğiniz azalabilir.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Prelectal Nasıl Kullanılır: Pozoloji
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Normal doz günde bir tablettir. Doktorunuz dozu günde iki tablete çıkarmaya veya böbrek yetmezliğiniz varsa dozu değiştirmeye karar verebilir. Tableti tercihen sabahları ve yemeklerden önce alınız. Tablet bir bardak su ile yutulmalıdır.
Skor çizgisi, tableti bölmek için tasarlanmamıştır.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ı kullanmayı unutursanız
Düzenli tedavi daha etkili olduğu için ilacı her gün almak önemlidir. Ancak, 2.5 mg / 0.625 mg PRELECTAL dozunu almayı unutursanız, bir sonraki dozunuzu her zamanki saatinde almanız yeterlidir. Unutulan bir önceki dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg almayı bırakırsanız
Hipertansiyon tedavisi genellikle ömür boyu olduğundan, bu ilacı kesmeden önce doktorunuzla konuşmalısınız. PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg kullanımına ilişkin başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Prelectal'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Çok fazla tablet aldıysanız hemen doktorunuza danışınız veya en yakın acil servise başvurunuz. Doz aşımının en olası etkisi kan basıncında düşmedir. Kan basıncınızda belirgin bir düşüş (baş dönmesi veya bayılma gibi belirtiler) yaşarsanız, bacaklarınızı yüksekte tutarak uzanmanız yardımcı olabilir.
Yan Etkiler Prelectal'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg, herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdakilerden herhangi biri meydana gelirse, ilacı hemen almayı bırakın ve derhal doktorunuza başvurun:
- yüz, dudaklar, ağız, dil veya boğazda şişme, nefes almada zorluk,
- şiddetli baş dönmesi veya bayılma,
- düzensiz veya alışılmadık derecede hızlı kalp atışı.
Azalan sıklık sırasına göre yan etkiler şunları içerebilir:
- Yaygın (10 vakada 1'den az, 100 vakada 1'den fazla): baş ağrısı, baş dönmesi hissi, baş dönmesi, karıncalanma, görme bozukluğu, kulak çınlaması (kulaklarda çınlama hissi), kan basıncındaki düşüşe bağlı baş dönmesi, öksürük, nefes darlığı, gastrointestinal rahatsızlıklar (mide bulantısı, epigastrik ağrı, iştahsızlık, kusma, karın ağrısı, tat alma bozukluğu, ağız kuruluğu, hazımsızlık veya sindirim güçlüğü, ishal, kabızlık), alerjik reaksiyonlar (döküntü, kaşıntı gibi), yorgunluk hissi kramplar
- Yaygın olmayan (100'de 1'den az, 1000'de 1'den fazla): Duygudurum değişiklikleri, uyku bozuklukları, bronkospazm (göğüste sıkışma, hırıltı ve nefes darlığı), anjiyoödem (nefes darlığı ve yüzde veya dilde şişme gibi semptomlar), kurdeşen, purpura (ciltte kırmızı lekeler), böbrek sorunları, iktidarsızlık, terleme,
- Çok seyrek (10.000'de 1 vakadan az): Konfüzyon, kardiyovasküler bozukluklar (düzensiz kalp atışı, anjina, kalp krizi), eozinofilik pnömoni (nadir bir pnömoni türü), rinit (burun tıkanıklığı veya burun akıntısı), " eritem gibi ciddi cilt belirtileri Multiforme Sistemik lupus eritematozustan (bir kolajen hastalığı) muzdaripseniz, bu daha da kötüleşebilir.Güneşe veya yapay UVA'ya maruz kaldıktan sonra ışığa duyarlılık reaksiyonları (cildin görünümünde değişiklik) raporları da olmuştur.
- Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor): bayılma, yaşamı tehdit edebilen düzensiz kalp atışı (torsades de pointes), anormal EKG izleme, karaciğer enzim düzeylerinde artış.
Kan, böbrek, karaciğer veya pankreas bozuklukları ve laboratuvar parametrelerinde (kan testleri) değişiklikler meydana gelebilir.Doktorunuz durumunuzu kontrol etmek için laboratuvar testleri isteyebilir.
Karaciğer yetmezliği (karaciğer hastalığı) durumunda hepatik ensefalopatinin (dejeneratif bir beyin hastalığı) ortaya çıkması mümkündür.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Karton ve kap üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Nemden korumak için kabı sıkıca kapalı tutun.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg neler içerir?
- Aktif bileşenler perindopril arginin ve indapamiddir. Bir film kaplı tablet, 2.5 mg perindopril arginin (1.6975 mg perindopril'e eşdeğer) ve 0.625 mg indapamid içerir.
- Tablet çekirdeğinde bulunan diğer bileşenler şunlardır: laktoz monohidrat, magnezyum stearat (E470B), maltodekstrin, susuz kolloidal silika (E551), sodyum nişasta glikolat (tip A) ve film kaplamada: gliserol (E422), hipromelloz (E464) ), macrogol 6000, magnezyum stearat (E470B), titanyum dioksit (E171).
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg neye benziyor ve paketin içeriği
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg tabletler, beyaz, uzun, her iki tarafında kabarık bir çizgi bulunan film kaplı tabletlerdir. Bir film kaplı tablet, 2.5 mg perindopril arginin ve 0.625 mg indapamid içerir.
Tabletler 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 veya 500 tabletlik kaplarda mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
PRELECTAL 2,5 MG / 0,625 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir film kaplı tablet, 2.5 mg perindopril arginine ve 0.625 mg indapamide eşdeğer 1.6975 mg perindopril içerir.
Yardımcı madde: 74.455 mg laktoz monohidrat.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Beyaz, uzun, her iki tarafında kabartma çizgi bulunan film kaplı tablet.
Skor çizgisi, tableti bölmek için tasarlanmamıştır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Esansiyel arteriyel hipertansiyon.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Olağan doz, tercihen sabahları ve her durumda yemekten önce alınmak üzere, günde tek doz olarak bir PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg film kaplı tablettir. Bir aylık tedaviden sonra kan basıncı kontrol altına alınamazsa, dozu iki katına çıkarmak mümkündür..
Yaşlılar (bkz. bölüm 4.4)
Tedaviye günde bir adet PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg film kaplı tabletin normal dozu ile başlanmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar (bkz. bölüm 4.4)
Şiddetli böbrek yetmezliği durumunda (kreatinin klerensi 30 ml / dak'dan az), tedavi kontrendikedir.
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-60 ml / dak), maksimum doz günde bir tablet PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg olmalıdır.
Kreatinin klerensi 60 ml/dk veya üzerinde olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Mevcut tıbbi uygulama, kreatinin ve potasyumun sık sık izlenmesini içermelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2)
Şiddetli karaciğer yetmezliği vakalarında tedavi kontrendikedir.
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Pediatrik popülasyon
Pediatrik popülasyonda perindopril arginin / indapamidin güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg çocuklara ve ergenlere verilmemelidir.
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım.
04.3 Kontrendikasyonlar
Perindopril ile ilgili
- Perindopril veya diğer herhangi bir ACE inhibitörüne karşı aşırı duyarlılık
- Önceki ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili anjiyoödem (Quincke ödemi) öyküsü
- Kalıtsal / idiyopatik anjiyoödem
- Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6)
- Diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği (GFR 2) olan hastalarda PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ın aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
İndapamid ile ilgili
- İndapamide veya diğer herhangi bir sülfonamide karşı aşırı duyarlılık
- Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az)
- Hepatik ensefalopati
- Şiddetli karaciğer yetmezliği
- Hipokalemi
- Bu tıbbi ürün, genellikle torsades de pointes'e neden olan antiaritmik olmayan ilaçlarla birlikte kullanılması tavsiye edilmez (bkz. bölüm 4.5).
- Emzirme (bkz. bölüm 4.6)
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg ile ilgili
- Yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Yeterli terapötik deneyimin yokluğunda, PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:
- diyalize giren hastalar
- tedavi edilmemiş dekompanse kalp yetmezliği olan hastalar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Özel uyarılar
Perindopril ve indapamid için ortak
Düşük doz PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg kombinasyonu ile, ayrı ayrı bileşenlerin onaylanmış en düşük dozlarda uygulanmasına kıyasla, hipokalemi dışında istenmeyen etkilerde anlamlı bir azalma gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.8). hasta, kendisi için yeni olan iki antihipertansif ilaçla aynı anda tedavi ediliyorsa. Bu riski en aza indirmek için hastayı yakın gözetim altında tutun.
Lityum
Perindopril-indapamid kombinasyonu ile lityum kombinasyonu genellikle tavsiye edilmez (bkz. bölüm 4.5).
Perindopril ile ilgili
Nötropeni / agranülositoz
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi vakaları bildirilmiştir. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda ve diğer komplike faktörlerin yokluğunda nötropeni nadiren ortaya çıkar. Perindopril, kollajen hastalığı olan, immünosupresif ajanlarla tedavi gören, allopurinol veya prokainamid ile tedavi edilen veya özellikle önceden böbrek yetmezliği varlığında bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonuna sahip olan hastalara aşırı dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalardan bazıları, birkaç vakada yoğun antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi. Bu hastalar perindopril ile tedavi ediliyorsa, periyodik olarak beyaz kan hücresi sayımı yapılması ve bu hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisi (örn. boğaz ağrısı, ateş) bildirmeleri tavsiye edilir.
Aşırı duyarlılık / anjiyoödem
Perindopril dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda nadiren yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyoödem bildirilmiştir. Bu, terapi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda, hasta taburcu edilmeden önce semptomların tamamen çözülmesini sağlamak için perindopril tedavisi derhal kesilmeli ve uygun izleme başlatılmalıdır. Yüz ve dudaklarla sınırlı ödem durumunda, antihistaminikler semptomların hafifletilmesinde yardımcı olmasına rağmen, reaksiyon genellikle tedavi olmaksızın düzeldi.
Laringeal ödem ile ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir. Hava yolu obstrüksiyonuna neden olabilecek dil, glottis veya gırtlak tutulumu varsa, derhal 1: 1000 (0, 0.1) deri altı epinefrin solüsyonu 3 ml ila 0,5 ml) ve uygun tedavi verilmelidir. / veya patentli bir hava yolunu korumak için önlemler.
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen siyah hastalarda diğer ırklardan hastalara göre daha yüksek bir anjiyoödem insidansı bildirilmiştir.
ACE inhibitörü tedavisiyle ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü ile tedavi edildiğinde artmış anjiyoödem riski altında olabilir (bkz. bölüm 4.3).
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda nadiren intestinal anjiyoödem bildirilmiştir. Bu hastalar karın ağrısı ile başvurdu (bulantı veya kusma olsun veya olmasın); bazı vakalarda daha önce fasiyal anjiyoödem yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi.Anjiyoödem, karın BT taraması, ultrason veya ameliyat sırasında teşhis edildi ve ACE inhibitörünün kesilmesinden sonra semptomlar düzeldi.
Karın ağrısı ile başvuran ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastaların ayırıcı tanısında intestinal anjiyoödem yer almalıdır.
Duyarsızlaştırma tedavisi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Hymenoptera sokmaları (arılar, yaban arıları) için desensitize edici tedavi gören ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda izole ciddi ve yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyon vakaları bildirilmiştir. ACE inhibitörleri desensitize allerjik hastalarda dikkatli kullanılmalı ve immünoterapi gören hastalarda kullanılmamalıdır. Bununla birlikte, hem ACE inhibitörü tedavisi hem de desensitizasyon tedavisi gerektiren hastalarda desensitizasyon tedavisine başlamadan en az 24 saat önce ACE inhibitörü geçici olarak kesilerek bu reaksiyonlar önlenebilir.
LDL aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Nadiren, dekstran sülfat ile düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi uygulanan ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Her aferezden önce ACE inhibitörü tedavisi geçici olarak kesilerek bu reaksiyonlardan kaçınıldı.
Hemodiyaliz hastaları
Yüksek akışlı membranlar (örn. AN 69) ile diyaliz ve ACE inhibitörleri ile eş zamanlı tedavi gören hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu hastalar için farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanımı düşünülmelidir.
Potasyum tutucu diüretikler, potasyum tuzları
Perindopril ile potasyum tutucu diüretikler, potasyum tuzları kombinasyonu genellikle tavsiye edilmez (bkz. bölüm 4.5).
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
Gebelik
ACE inhibitörü tedavisi hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Gebe kalmayı planlayan hastalarda, bir ACE inhibitörü ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.Gebelik teşhisi konduğunda, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve eğer varsa uygun, alternatif tedavi başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
İndapamid ile ilgili
Karaciğer hastalığı durumunda, tiyazid ve ilgili diüretikler hepatik ensefalopatiye neden olabilir.Bu durumlarda diüretik uygulaması derhal durdurulmalıdır.
ışığa duyarlılık
Tiyazidler ve ilgili diüretikler ile ışığa duyarlılık reaksiyonları vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Tedavi sırasında fotosensitivite reaksiyonu ortaya çıkarsa durdurulması önerilir.Diüretiğin tekrar uygulanması gerekiyorsa güneşe veya suni UVA ışınlarına maruz kalan bölgelerin korunması önerilir.
Kullanım için uygun önlemler
Perindopril ve indapamid için ortak
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği durumunda (kreatinin klerensi
Önceden belirgin böbrek hasarı olmayan ve böbrek kan testlerinin fonksiyonel böbrek yetmezliği gösterdiği bazı hipertansif hastalarda, tedavi durdurulmalı ve muhtemelen azaltılmış bir dozda veya bileşenlerden sadece biri ile yeniden başlatılmalıdır.
Mevcut uygulama, bu hastalara iki haftalık tedaviden sonra ve daha sonra terapötik stabilite periyodunda her iki ayda bir potasyum ve kreatinin için periyodik bir kontrol sağlamalıdır. Böbrek yetmezliği, esas olarak şiddetli kalp yetmezliği veya renal arter stenozu dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olan hastalarda bildirilmiştir.İlaç genellikle bilateral renal arter stenozu veya bir böbrekte fonksiyon bozukluğu için önerilmez.
Hipotansiyon ve hidroelektrolitik tükenme
Önceden var olan sodyum tükenmesi varlığında ani hipotansiyon riski vardır (özellikle renal arter stenozu olan hastalarda).Bu nedenle, eşzamanlı bir ishal veya kusma epizodu sırasında ortaya çıkabilecek sıvı ve elektrolit eksikliğinin klinik belirtileri, göz önünde bulundurulmalıdır. bu hastaların plazma elektrolitleri sistematik olarak izlenmeli ve düzenli olarak izlenmelidir.
Belirgin hipotansiyon, intravenöz izotonik salin infüzyonu gerektirebilir.
Geçici hipotansiyon, tedaviye devam etmek için bir kontrendikasyon değildir. Tatmin edici bir kan hacmi ve kan basıncı geri yüklendikten sonra, tedaviye azaltılmış bir dozda veya bileşenlerden sadece biri ile devam edilebilir.
potasyum seviyeleri
Perindopril ve indapamid kombinasyonu, özellikle diyabetik hastalarda veya böbrek yetmezliği olan hastalarda hipokalemi oluşumunu dışlamaz.Bir diüretik ile kombinasyon halinde diğer herhangi bir antihipertansifte olduğu gibi, plazma potasyumu düzenli olarak izlenmelidir.
Yardımcı maddeler:
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Perindopril ile ilgili
Öksürük
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin uygulanmasından sonra, özellikleri kalıcılık ve tedavinin kesilmesinden sonra kaybolma olan kuru öksürük bildirilmiştir. Bu semptomun varlığında olası bir iyatrojenik etiyoloji düşünülmelidir. Yine de bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörünün reçete edilmesinin tercih edilmesi durumunda, tedaviye devam edilmesi düşünülebilir.
Pediatrik popülasyon
Perindopril'in tek başına veya kombinasyon halinde etkinliği ve tolere edilebilirliği çocuklarda ve ergenlerde belirlenmemiştir.
Arteriyel hipotansiyon ve / veya böbrek yetmezliği riski (kalp yetmezliği, hidroelektrolitik tükenme vb. durumlarda)
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin önemli stimülasyonu, özellikle belirgin su ve elektrolit tükenmeleri sırasında (sıkı düşük sodyum rejimi veya uzun süreli diüretik tedavisi), başlangıçta düşük kan basıncı olan hastalarda, renal arter stenozu, konjestif kalp yetmezliği durumunda gözlenmiştir. veya ödem ve asitli siroz.
Bu sistemin bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü tarafından bloke edilmesi, daha sonra, özellikle ilk alımda ve tedavinin ilk iki haftasında, kan basıncında keskin bir düşüşe ve / veya plazma kreatinininde bir artışa neden olabilir; böbrek yetmezliği Nadiren ve değişken bir zaman aralığından sonra, bazen bu akut başlangıçlı olabilir.
Bu durumlarda tedaviye daha düşük dozda başlanmalı ve kademeli olarak artırılmalıdır.
Yaşlı hastalar
Tedaviye başlamadan önce böbrek fonksiyonu ve potasyum seviyeleri kontrol edilmelidir.Ani hipotansiyonu önlemek için, özellikle su ve elektrolit tükenmesi durumunda, başlangıç dozu kan basıncı yanıtına göre daha da ayarlanmalıdır.
Bilinen aterosklerozu olan hastalar
Hipotansiyon riski tüm hastalarda mevcuttur, ancak iskemik kalp hastalığı veya serebral dolaşım yetmezliği olan hastalarda tedaviye azaltılmış bir dozda başlanırken özellikle dikkatli olunmalıdır.
renovasküler hipertansiyon
Renovasküler arteriyel hipertansiyonun tedavisi revaskülarizasyondur.
Bununla birlikte, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, renovasküler hipertansiyonu olan ve düzeltici cerrahi bekleyen hastalarda veya bunun mümkün olmadığı durumlarda faydalı olabilir.
Böbrek arter stenozu bilinen veya şüphelenilen hastalara PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg reçete edilirse, bazı hastalarda fonksiyonel böbrek yetmezliği geliştiğinden, tedavi hastane ortamında, düşük dozda ve böbrek fonksiyonu ve potasyum düzeyleri yakından izlenerek başlatılmalıdır. tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olan başarısızlık.
Risk altındaki diğer hastalar
Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda (evre IV) veya insüline bağımlı diabetes mellituslu hastalarda (spontan hiperkalemi eğilimi), tedavi yakın tıbbi gözetim altında ve düşük bir başlangıç dozu ile başlatılmalıdır. koroner yetmezliği olan hasta: ACE inhibitörü, b-bloker ile kombine edilmelidir.
şeker hastaları
Daha önce oral antidiyabetik ajanlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, bir ACE inhibitörü ile tedavinin ilk ayında kan glukoz seviyeleri dikkatle izlenmelidir.
Etnik farklılıklar
Diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri gibi, muhtemelen popülasyonda düşük renin konsantrasyonlarının daha yüksek prevalansı nedeniyle, perindopril siyahi hastalarda kan basıncını düşürmede siyah olmayan hastalara göre daha az etkili olabilir.
cerrahi / anestezi
Anestezi durumunda ve daha da fazlası, anestezi hipotansif potansiyeli olan ajanlarla yapılırsa, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri hipotansiyona neden olabilir.
Bu nedenle, mümkünse, perindopril gibi uzun etkili anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri için ameliyattan bir gün önce tedavinin kesilmesi önerilir.
Aort veya mitral kapak darlığı / hipertrofik kardiyomiyopati
ACE inhibitörleri, sol ventrikül çıkış yolu obstrüksiyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
karaciğer yetmezliği
Nadir durumlarda, ACE inhibitörleri, kolestatik sarılık ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve (bazen) ölüme kadar ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması bilinmemektedir. ACE inhibitörleri ile tedavi edilen, sarılık veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme gelişen hastalar, ACE inhibitörünü almayı bırakmalı ve uygun tıbbi yardım almalıdır (bkz. bölüm 4.8).
hiperkalemi
Perindopril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyum konsantrasyonlarında artış gözlenmiştir. Hiperkalemi başlangıcı için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi, yaş (> 70 yaş), diabetes mellitus, eşlik eden olaylar, özellikle dehidratasyon, akut kalp yetmezliği, metabolik asidoz ve potasyum tutucu diüretiklerin eşzamanlı kullanımı (örn. , spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri; serum potasyumunda artışla ilişkili diğer ilaçları (örn. heparin) alan hastalar da daha yüksek risk altındadır.
Özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanımı serum potasyumunda önemli bir artışa neden olabilir Hiperkalemi ciddi ve bazen ölümcül aritmilere neden olabilir. Yukarıda belirtilen ajanların birlikte kullanılması uygun görülürse, dikkatli kullanılmalı ve serum potasyumu sık sık izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
İndapamid ile ilgili
hidroelektrolitik denge
sodyum seviyeleri
Tedaviye başlamadan önce ve sonrasında kontrol edilmelidirler. Bir diüretik tedavisi aslında bazen ciddi sonuçlarla birlikte sodyum seviyelerinde bir azalmaya neden olabilir. Sodyum seviyelerindeki düşüş başlangıçta asemptomatik olabilir ve bu nedenle düzenli izleme esastır. Yaşlılarda ve sirozlu hastalarda izleme daha sık yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.8 ve 4.9).
potasyum seviyeleri
Hipokalemi ile birlikte potasyum tükenmesi, tiyazid ve ilgili diüretiklerin başlıca riskini temsil eder. Düşük potasyum seviyeleri geliştirme riski (
Bu vakalarda aslında hipokalemi, dijitalin kardiyak toksisitesini ve kalp ritmi bozuklukları riskini artırır.
Hem konjenital hem de iyatrojenik kaynaklı uzun QT aralığına sahip bireyler de risk altındadır. Hipokalemi ve bradikardi, ciddi kalp ritmi bozukluklarının, özellikle de ölümcül olabilen torsades de pointes'in başlaması için hazırlayıcı bir faktör olarak hareket eder.
Tüm bu durumlarda, potasyum seviyelerinin daha sık izlenmesi gereklidir. İlk plazma potasyum kontrolü tedavinin ilk haftasında yapılmalıdır.
Düşük potasyum seviyeleri bulunursa, bunların düzeltilmesi gerekir.
Kalsiyum Seviyeleri
Tiyazid ve ilgili diüretikler, idrarla kalsiyum atılımını azaltabilir ve plazma kalsiyum seviyelerinde hafif ve geçici bir artışa neden olabilir. Kalsiyum seviyelerinde belirgin bir artış, teşhis edilmemiş hiperparatiroidizm ile ilişkili olabilir. Bu durumlarda, paratiroid işlevi keşfedilmeden önce tedavi durdurulmalıdır.
glisemi
Diyabetik hastalarda özellikle potasyum seviyesinin düşük olduğu durumlarda kan şekerini kontrol etmek önemlidir.
Ürik asit
Hiperürisemik hastalarda gut ataklarına eğilim artabilir.
Böbrek fonksiyonu ve diüretikler
Tiyazid ve ilgili diüretikler, yalnızca böbrek fonksiyonu normal veya minimal düzeyde bozulmuşsa tamamen etkilidir (kreatinin seviyeleri, yetişkinlerde 25 mg / l veya 220 mcmol / l sırasının altındaki değerlerin altında).
Yaşlılarda, Cockroft formülüne göre hastanın yaşı, kilosu ve cinsiyeti dikkate alınarak plazma kreatinin düzeylerinin değeri ayarlanmalıdır:
C1cr = (140-yaş) x ağırlık / 0.814 x kan kreatinin
ile: yıl olarak ifade edilen yaş
Kg olarak ifade edilen ağırlık
mikromol / l cinsinden ifade edilen plazma kreatinin değeri
Bu formül yaşlı erkek denekler için geçerlidir ve kadınlar için sonucu 0,85 ile çarparak düzeltilmelidir.
Tedavi başlangıcında diüretiğin neden olduğu su ve sodyum kaybına bağlı hipovolemi, glomerüler filtrasyonda azalmaya neden olur, bu da kan üre ve kreatinin düzeylerinde artışa neden olabilir. Bu geçici fonksiyonel böbrek yetmezliği, normal böbrek fonksiyonu olan hastada sonuçlara neden olmaz, bunun yerine önceden var olan bir "böbrek yetmezliğini" ağırlaştırabilir.
sporcular
Sporcuların dikkati, bu tıbbi ürünün doping kontrol testlerine pozitif reaksiyona neden olabilecek bir aktif bileşen içerdiğine çekilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Perindopril ve indapamid için ortak
Tavsiye edilmeyen dernekler
Lityum: Lityumun ACE inhibitörleriyle birlikte uygulanması sırasında serum lityum konsantrasyonlarında geri dönüşümlü artışlar ve toksisite bildirilmiştir. Tiyazid diüretiklerinin eşzamanlı kullanımı, lityum düzeylerini daha da artırabilir ve ACE inhibitörleri ile lityum toksisitesi riskini artırabilir.Perindopril ve indapamidin lityum ile kombinasyonu önerilmez, ancak böyle bir kombinasyon gerekliyse, serum lityum düzeylerinin sıkı kontrolü (bkz. bölüm 4.4).
Kullanım için özel önlemler gerektiren dernekler
- Baklofen: Antihipertansif etkinin güçlendirilmesi Kan basıncının ve böbrek fonksiyonunun kontrolü ve gerekirse antihipertansif dozunun ayarlanması
- Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (yüksek doz asetilsalisilik asit dahil): ACE inhibitörleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla (örn., antienflamatuar dozaj rejimlerinde asetilsalisilik asit, COX-2 inhibitörleri ve NSAID olmayanlar) birlikte uygulandığında seçici), "antihipertansif etkinin zayıflaması" meydana gelebilir. ACE inhibitörleri ve NSAID'lerin birlikte kullanımı, özellikle önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi riskinde artışa ve serum potasyumunda artışa neden olabilir; bu kombinasyon dikkatle uygulanmalıdır. Özellikle yaşlı hastalarda Hastalar yeterince hidrate edilmeli ve eş zamanlı tedaviye başlandıktan sonra ve daha sonra periyodik olarak böbrek fonksiyonunun izlenmesi düşünülmelidir.
İzlenecek dernekler
- İmipramin benzeri antidepresanlar (trisiklikler), nöroleptikler: antihipertansif etkinin güçlendirilmesi ve ortostatik hipotansiyon riskinin güçlendirilmesi (aditif etki).
- Kortikosteroidler, tetrakosaktid: antihipertansif etkinin azaltılması (kortikosteroidler tarafından tuz ve su tutulması)
- Diğer antihipertansifler: Perindopril / indapamid ile birlikte diğer antihipertansiflerin kullanımı, ilave bir kan basıncı düşürücü etkiye neden olabilir.
Perindopril ile ilgili
Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
Tavsiye edilmeyen dernekler
- Potasyum tutucu diüretikler (spironolakton, triamteren, tek başına veya kombinasyon halinde), potasyum tuzları: ACE inhibitörleri, diüretiklerin neden olduğu potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler, örneğin spironolakton, triamteren veya amilorid, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri, serum potasyumunda önemli artışlara (hayatı tehdit eden) yol açabilir. Belgelenmiş hipokaleminin varlığı nedeniyle bu ilaçlarla birlikte kullanılması reçete edilirse, bunlar dikkatle ve serum potasyumu sık sık izlenerek ve EKG ile alınmalıdır.
Özel önlem alınması gereken dernekler
- Antidiyabetikler (insülin, hipoglisemik sülfonamidler): kaptopril ve enalapril için tarif edilmiştir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin kullanımı, hipoglisemik insülin veya sülfonamidlerle tedavi edilen diyabetik hastalarda kan şekeri düşürücü etkinin artmasına neden olabilir. Hipoglisemi ataklarının ortaya çıkması çok nadirdir (glukoz toleransının iyileştirilmesi, insülin gereksinimlerinde bir azalmaya yol açar).
İzlenecek dernekler
- Allopurinol, sitostatikler veya immünosupresif ajanlar, sistemik kortikosteroidler veya prokainamid: ACE inhibitörleri ile eşzamanlı uygulama, lökopeni riskinde artışa neden olabilir.
- Anestezik ilaçlar: ACE inhibitörleri bazı anestezik ilaçların hipotansif etkisini güçlendirebilir.
- Diüretikler (tiazidler veya kıvrım diüretikleri): Daha önce yüksek doz diüretiklerle tedavi, perindopril ile tedaviye başlarken hacim azalmasına ve hipotansiyon riskine yol açabilir.
- Altın: Enjekte edilebilir altın (sodyum aurotiomalat) ve perindopril dahil ACE inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi alan hastalarda nitritoid reaksiyonlar (semptomlar yüzde kızarma, bulantı, kusma ve hipotansiyonu içerir) bildirilmiştir.
İndapamid ile ilgili
Kullanım için özel önlemler gerektiren dernekler
- Torsades de pointes'e neden olan ilaçlar: hipokalemi riski nedeniyle indapamid, sınıf IA antiaritmikler (kinidin, hidrokinidin, disopiramid); sınıf III antiaritmikler (amiodaron, dofetilid) gibi torsades de pointes'i indükleyen ilaçlarla kombinasyon halinde dikkatle uygulanmalıdır. , ibutilid, bretilium, sotalol); bazı nöroleptikler (klorpromazin, siyamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidler (amisülpirid, sülpirid, sultoprid, tiaprid), butiroperzid (diğer piroperazid aspirazid, berilazol, diğer maddeler), eritromisin IV, halofantrin, mizolastin, moksifloksasin, pentamidin, sparfloksasin, vinkamin IV, metadon, astemizol, terfenadin QT.
- Hipokalemik ilaçlar: amfoterisin B (iv yol), glukokortikoidler ve mineralokortikoidler (sistemik yol), tetrakosaktid, uyarıcı laksatifler: potasyum seviyelerinde azalma riskinin artması (adiditif etki).
Potasyum seviyelerinin kontrolü ve olası düzeltme; digitalis ile tedavi edilen vakalar özel dikkat gerektirir. Uyarıcı olmayan laksatifler kullanın.
- Digitalis: Potasyum seviyelerinin azalması, digitalis'in toksik etkilerini destekler. Potasyum düzeylerinin ve EKG'nin izlenmesi gereklidir ve gerekirse tedavi yeniden gözden geçirilmelidir.
İzlenecek dernekler
- Metformin: Diüretiklere ve daha spesifik olarak loop diüretiklere bağlı olası bir fonksiyonel böbrek yetmezliği tarafından tetiklenen metformine bağlı laktik asidoz Plazma kreatinin seviyeleri erkeklerde 15 mg / litreyi (135 mikromol / litre) ve 12 mg / litreyi aşarsa metformini kullanmayın. kadınlarda litre (110 mikromol / litre).
- İyotlu kontrast maddeler: Diüretiklerin neden olduğu dehidratasyon durumunda, özellikle yüksek dozlarda iyotlu kontrast maddelerle akut böbrek yetmezliği riski artar. İyotlu ortamın uygulanmasından önce rehidrasyon yapılmalıdır.
- Kalsiyum (tuzları): Kalsiyumun idrar yoluyla atılımının azalması nedeniyle kalsiyum düzeylerinde artış riski.
- Siklosporin: Tuz ve su tükenmesi olmasa bile, siklosporinin dolaşım oranlarını değiştirmeden kreatinin düzeylerinde yükselme riski.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Bu kombinasyonun bireysel bileşenlerinin hamilelik ve emzirme üzerindeki etkileri göz önüne alındığında, hamileliğin ilk üç ayında PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg önerilmez. PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg, hamileliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir. .
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg emzirme döneminde kontrendikedir, bu nedenle emzirmenin kesilmesine veya PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ın kesilmesine, bu tedavinin anne için önemi dikkate alınarak karar verilmelidir.
Gebelik
Perindopril ile ilgili
ACE inhibitörlerinin gebeliğin ilk trimesterinde kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4) ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Gebe kalmayı planlayan hastalar için, bir ACE inhibitörü ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.Gebelik teşhisi konduğunda, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve eğer varsa uygun, alternatif tedavi başlatılmalıdır.
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde ACE inhibitörlerine maruz kalmanın kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3).
Gebeliğin ikinci üç ayından itibaren ACE inhibitörüne maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri ACE inhibitörleri almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
İndapamid ile ilgili
Gebeliğin üçüncü trimesterinde uzun süreli tiazide maruziyet, maternal plazma hacminin yanı sıra uteroplasental kan akışını da azaltabilir ve bu da fetal plasental iskemi ve büyüme geriliğine neden olabilir.Ayrıca, yeni doğan bebeklerde nadir olarak hipoglisemi ve trombositopeni vakaları bildirilmiştir. hamileliğin sonunda.
Besleme zamanı
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg emzirme döneminde kontrendikedir.
Perindopril ile ilgili
Emzirme döneminde perindopril kullanımına ilişkin hiçbir veri bulunmadığından, perindopril tavsiye edilmez ve özellikle yeni doğan veya erken doğmuş bir bebeği emzirirken, emzirme döneminde kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilir.
İndapamid ile ilgili
İndapamid anne sütüne geçer. İndapamid, emzirme döneminde anne sütü üretiminin azalması ve hatta baskılanması ile ilişkilendirilen tiyazid diüretiklerine çok benzerdir.Sülfonamid türevli ilaçlara karşı aşırı duyarlılık, hipokalemi ve nükleer sarılık oluşabilir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Perindopril, indapamid ve PRELECTAL ile ilgili 2.5 mg / 0.625 mg
İki bileşen, tek başına veya PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg içinde birlikte, araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez; bununla birlikte, bazı hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında veya başka bir antihipertansif ilaçla birliktelik sırasında, kan basıncında düşme ile ilgili bireysel reaksiyonlar meydana gelebilir.
Sonuç olarak, araç veya makine kullanma yeteneği bozulabilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Perindopril uygulaması, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini inhibe eder ve indapamidin neden olduğu potasyum kaybını azaltma eğilimindedir.
Aşağıdaki istenmeyen etkiler rapor edilmiş ve MedDRA sistem organ sınıfına göre aşağıdaki sıklığa göre sınıflandırılmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok nadir:
- trombositopeni, lökopeni / nötropeni, agranülositoz, aplastik anemi, hemolitik anemi.
- Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi gören özel hastalarda (böbrek nakli, hemodiyaliz) anemi bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Psikolojik bozukluklar
Yaygın olmayan: ruh hali veya uyku bozuklukları.
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: parestezi, baş ağrısı, asteni, baş dönmesi hissi, vertigo.
Çok nadir: bilinç bulanıklığı, konfüzyon
Bilinmeyen: senkop
Göz bozuklukları
yaygın: görüşte değişiklikler.
Kulak ve labirent bozuklukları
yaygın: kulak çınlaması.
Kardiyak patolojiler
Çok nadir: yüksek riskli hastalarda muhtemelen belirgin hipotansiyona sekonder bradikardi, ventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon, angina pektoris ve miyokard enfarktüsünü içeren aritmi (bkz. bölüm 4.4).
Bilinmeyen: torsades de pointes (hayatı tehdit eden) (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Vasküler patolojiler
yaygın: hipotansiyon ortostatik veya değil (bkz. bölüm 4.4).
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin kullanımı ile kalıcılığı ve tedavinin kesilmesiyle kaybolması ile karakterize kuru öksürük bildirilmiştir.Bu semptomun varlığında iyatrojenik bir etiyoloji düşünülmelidir.Dispne .
Yaygın olmayan: bronkospazm.
Çok nadir: eozinofilik pnömoni, rinit
Gastrointestinal bozukluklar
yaygın: kabızlık, ağız kuruluğu, mide bulantısı, epigastrik ağrı, iştahsızlık, kusma, karın ağrısı, tat alma bozukluğu, hazımsızlık, ishal.
Çok nadir: pankreatit.
Hepatobiliyer bozukluklar
Çok nadir: hem sitolitik hem de kolestatik hepatit (bkz. bölüm 4.4)
Bilinmeyen: Karaciğer yetmezliği durumunda, hepatik ensefalopati gelişme olasılığı (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
yaygın: deri döküntüsü, kaşıntı, makülopapüler döküntü.
Yaygın olmayan:
- yüz, ekstremiteler, dudaklar, mukoz membranlar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyoödem, ürtiker (bkz. bölüm 4.4)
- alerjik ve astımlı belirtilere yatkın kişilerde, esas olarak dermatolojik düzeyde aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Mor
Önceden var olan akut sistemik lupus eritematozusun alevlenme olasılığı
Çok nadir: eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz, Stevens Johnson sendromu.
Işığa duyarlılık reaksiyonları vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
yaygın: kramplar
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın olmayan: böbrek yetmezliği
Çok nadir: akut böbrek yetmezliği
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: iktidarsızlık
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
yaygın: asteni
Yaygın olmayan: terlemek
tanı testleri
Bilinmeyen :
- elektrokardiyogram: QT aralığının uzaması (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5);
- tedavi sırasında artan kan şekeri ve ürik asit;
- üre ve plazma kreatinin seviyelerinde orta derecede artış, tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilir, daha sık olarak renal arter stenozu, diüretiklerle tedavi edilen arteriyel hipertansiyon, böbrek yetmezliği durumunda rapor edilir.
- yüksek düzeyde karaciğer enzimleri.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Nadir: hiperkalsemi
Bilinmeyen :
- hipokalemi ile birlikte potasyum tükenmesi, özellikle bazı yüksek riskli hasta popülasyonlarında şiddetli (bkz. bölüm 4.4);
- genellikle geçici olan artan potasyum seviyeleri;
- dehidratasyon ve ortostatik hipotansiyondan sorumlu hipovolemili hiponatremi.
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı durumunda en çok tekrarlayan etki, bazen bulantı, kusma, kramplar, baş dönmesi, uyuşukluk, konfüzyonel durum, oligüriden anüriye kadar (hipovolemi nedeniyle) eşlik eden hipotansiyondur.
Tuz ve su dengesinde bozukluklar da meydana gelebilir (düşük sodyum seviyeleri, düşük potasyum seviyeleri).
Alınması gereken ilk önlemler, mide yıkama ve/veya aktif kömür uygulaması ile yutulan ürün(ler)in hızla elimine edilmesi ve özel bir merkezde normale dönene kadar hidroelektrolitik dengenin hızla yeniden sağlanmasıdır.
Belirgin hipotansiyon durumunda, hastayı sırtüstü, bacakları kaldırılmış olarak yerleştirmek ve gerekirse, izotonik sodyum klorür çözeltisinin intravenöz infüzyonunu veya başka herhangi bir hacim genişletme aracını uygulamak tavsiye edilir.
Perindoprilin aktif metaboliti olan perindoprilat diyaliz edilebilir (bkz. bölüm 5.2).
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: perindopril ve diüretikler.
ATC kodu: C09BA04.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü olan perindopril arginin tuzu ve bir klorosülfonamid diüretik olan indapamid kombinasyonundan oluşur.Farmakolojik özellikleri, bileşenlerinin her birinin özelliklerinden kaynaklanmaktadır. ilişkili iki ürünün eylemi.
Hareket mekanizması
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg ile ilgili
İki bileşenin antihipertansif etkileri, PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'da sinerjik olarak toplanır.
Perindopril ile ilgili
Perindopril, anjiyotensin I'in bir vazokonstriktör madde olan anjiyotensin II'ye dönüşüm enziminin (ACE) bir inhibitörüdür; ayrıca, anjiyotensin dönüştürücü enzim, adrenal korteks tarafından aldosteron salgılanmasını ve bir vazodilatör madde olan bradikinin'in inaktif bir heptapeptite dönüşmesini uyarır.
Şöyle:
- aldosteron salgısında azalma,
- aldosteron artık negatif bir geri besleme uygulamadığından plazma renin aktivitesinde bir artış,
- kronik tedavide, tuz ve su tutulması veya refleks taşikardinin eşlik etmediği, kas ve böbrek seviyesinde tercihli bir aktivite ile toplam periferik vasküler dirençte azalma.
Perindopril'in antihipertansif etkisi, düşük veya normal renin konsantrasyonlarına sahip kişilerde de görülür.
Perindopril, aktif metaboliti olan perindoprilat aracılığıyla etki eder; diğer metabolitler aktif değildir.
Perindopril kalbin iş yükünü azaltır:
- muhtemelen prostaglandin metabolizmasındaki bir değişikliğe bağlı olarak venöz vazodilatör etkisi ile: ön yükün azalması,
- toplam çevresel dirençlerin azaltılması ile: art yükün azaltılması.
Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan çalışmalar şunları göstermiştir:
- sol ve sağ ventrikül dolum basıncında düşüş,
- toplam periferik vasküler dirençte azalma,
- kardiyak akışta bir artış ve kardiyak indekste bir iyileşme,
- bölgesel kas kan akışlarında artış.
Stres testleri de geliştirildi.
İndapamid ile ilgili
İndapamid, farmakolojik olarak tiyazid diüretikleri grubuyla ilişkili, indol çekirdeği olan bir sülfonamid türevidir. İndapamid, seyreltme kortikal segment seviyesinde sodyum geri emilimini engeller. Sodyum ve klorürlerin idrarla atılımını ve daha az ölçüde potasyum ve magnezyum atılımını artırır, böylece diürezi artırır ve antihipertansif etki gösterir.
farmakodinamik etkiler
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg ile ilgili
Her yaştaki hipertansif hastalarda, PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg, yatarken ve ayakta dururken diyastolik ve sistolik kan basıncı üzerinde doza bağlı bir antihipertansif etki gösterir.Antihipertansif etki 24 saat sürer. Kan basıncı düşüşü, etkinlik kaybı olmadan 1 aydan daha kısa sürede elde edilir; Tedavinin kesilmesine rebound fenomeni eşlik etmez Klinik çalışmalarda perindopril ve indapamidin birlikte uygulanması, ayrı ayrı uygulanan iki ürüne kıyasla sinerjistik antihipertansif etkiler göstermiştir.
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg'ın azaltılmış doz kombinasyonunun kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Perindopril / indapamid kombinasyonunun sol ventrikül hipertrofisi (IVS) üzerindeki etkisini enalapril monoterapisine kıyasla ekokardiyografi ile değerlendiren çok merkezli, randomize, çift kör, aktif kontrollü bir çalışma olan PICXEL.
PICXEL çalışmasında, IVS'li hipertansif hastalar (sol ventrikül kitle indeksi (IMVS) erkeklerde > 120 g/m2 ve kadınlarda > 100g/m2 olarak tanımlanır) perindopril tert-butilamine 2 mg (2 , 5 mg'a eşdeğer) için randomize edilmiştir. perindopril arginin) / indapamid 0.625 mg veya enalapril 10 mg, bir yıllık tedavi boyunca, kan basıncı değerlerine göre, perindopril tert-butilamin 8 mg'a (10 perindopril arginin eşdeğeri) ve indapamide 2.5 mg'a kadar titre edilmiştir. veya günde bir kez 40 mg enalapril Hastaların sadece %34'ü 2 mg perindopril tert-butilamin (2.5 mg perindopril arginin'e eşdeğer) / 0.625 mg indapamid (enalapril 10 mg ile %20'ye karşı) kullanmaya devam etti.
Tedavi sonunda tüm randomize hasta popülasyonunda sol ventrikül kitle indeksi (IMVS), perindopril/indapamid grubunda (-10,1 g/m2) enalapril grubuna (-1,1 g/m2) kıyasla önemli ölçüde azaldı. Sol ventrikül kitle indeksindeki (IMVS) değişiklik açısından gruplar arasındaki fark -8.3 (%95 GA (-11.5, -5.0), p
Sol ventrikül kütle indeksi (IMVS) üzerinde daha yüksek dozlarda perindopril / indapamid ile PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg ve PRELECTAL 5 mg / 1.25 mg dozlarından daha iyi bir etki elde edilmiştir.
Kan basıncı için, randomize popülasyondaki gruplar arasındaki tahmini ortalama farklar sırasıyla -5.8 mmHg (%95 GA (-7.9, -3.7), sistolik kan basıncı ve -2.3 idi. mmHg (%95 GA (-3.6, -0.9) ), p = 0.0004) sistolik kan basıncı için, perindopril / indapamid grubu lehine.
Perindopril ile ilgili
Perindopril arteriyel hipertansiyonun tüm evrelerinde etkindir: hafif ila orta ila şiddetli arasında Sırtüstü ve ayakta durma pozisyonlarında sistolik ve diyastolik kan basıncında bir azalma gözlenmiştir.
Antihipertansif etkinin zirvesi, tek bir uygulamadan 4-6 saat sonra ortaya çıkar ve antihipertansif etkinlik en az 24 saat korunur.
Anjiyotensin dönüştürücü enzimin 24. saatte rezidüel inhibisyonu yüksektir ve %80 civarındadır.
Yanıt veren hastalarda, bir aylık tedaviden sonra kan basıncı normalleşmesi sağlanır ve taşifilaksi olmadan korunur.
Tedavinin askıya alınmasına, hipertansiyonda geri tepme fenomeni eşlik etmez.
Perindopril, büyük arteriyel gövdelerin elastik niteliklerinin vazodilatör ve onarıcı özelliklerine sahiptir, arteriyel dirençteki yapısal değişiklikleri düzeltir ve sol ventrikül hipertrofisinde azalmaya neden olur.
Gerekirse, bir tiyazid diüretiğinin eklenmesi ilave bir sinerji üretir.
Bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ve bir tiyazid diüretiğinin kombinasyonu, tek başına verilen diüretik tarafından indüklenen hipokalemi riskini de azaltır.
İndapamid ile ilgili
İndapamid tek başına 24 saat süren bir antihipertansif etki yaratır; bu etki, diüretik etkisinin çok belirgin olmadığı dozlarda ortaya çıkar.
Antihipertansif aktivitesi, arteriyel kompliyansta bir iyileşme ve toplam ve arteriolar periferik vasküler dirençte bir azalma ile ifade edilir.
İndapamid sol ventrikül hipertrofisini azaltır.
Belirli bir dozun ötesinde, tiyazid ve ilgili diüretiklerin antihipertansif etkisinde, istenmeyen etkilerde eşzamanlı bir artışla birlikte bir plato vardır; Tedavinin etkisiz olması durumunda, doz artırılmamalıdır.
Ayrıca hipertansiyonda kısa, orta ve uzun vadede indapamidin:
- lipid metabolizması üzerinde etkisi yoktur: trigliseritler, LDL-kolesterol ve HDL-kolesterol
- diyabetik hipertansif hastalarda bile glikoz metabolizması üzerinde etkisi yoktur.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajına ilişkin klinik deney verileri
İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya organ hasarı kanıtıyla ilişkili tip 2 diabetes mellitusu olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi.
Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri bu nedenle diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanan Tip 2 Diyabette Aliskiren Denemesi), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmaydı. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinin artması nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktır ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar ilgi çekicidir ( hiperkalemi, hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg ile ilgili
Perindopril ve indapamid kombinasyonunun uygulanması, ayrı ayrı alınan iki ilacın farmakokinetik parametrelerini değiştirmez.
Perindopril ile ilgili
Oral olarak perindoprilin emilimi hızlıdır ve bir saat içinde doruk konsantrasyonuna ulaşılır. Perindoprilin plazma yarı ömrü bir saattir.
Perindopril bir ön ilaçtır. Uygulanan perindopril dozunun %27'si, aktif metabolit olarak perindoprilat olarak kan dolaşımına ulaşır. Aktif perindoprilata ek olarak, perindopril, tümü inaktif olan beş metabolit üretir. Perindoprilatın doruk plazma konsantrasyonuna 3-4 saatte ulaşılır.
Gıda alımı, perindoprilata dönüşümü ve dolayısıyla biyoyararlanımı azalttığından, perindopril arginin, sabahları yemekten önce tek doz olarak oral yoldan uygulanmalıdır.
Alınan perindopril dozu ile bağıl plazma konsantrasyonu arasında doğrusal bir korelasyon gösterilmiştir.
Serbest perindoprilatın dağılım hacmi yaklaşık 0,2 l / kg'dır. Perindoprilatın plazma proteinlerine bağlanması, esas olarak anjiyotensin dönüştürücü enzime %20'dir, ancak konsantrasyona bağlıdır.
Perindoprilat idrarla atılır ve serbest fraksiyonun son yarı ömrü yaklaşık 17 saattir ve kararlı duruma 4 gün içinde ulaşılır.
Perindoprilatın eliminasyonu yaşlılarda ve ayrıca kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalarda azalır. Böbrek yetmezliğinde, yetmezliğin derecesine (kreatinin klirensi) göre doz ayarlaması istenir.
Perindoprilatın diyaliz klerensi 70 ml / dak.
Sirotik hastada perindoprilin kinetiği değişir: ana molekülün hepatik klirensi yarı yarıya azalır. Ancak oluşan perindoprilat miktarı azalmaz ve bu nedenle doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).
İndapamid ile ilgili
İndapamid sindirim sisteminden hızla ve tamamen emilir.
İlacın oral yoldan verilmesinden yaklaşık bir saat sonra insanlarda maksimum plazma zirvesine ulaşılır Plazma proteinine bağlanma oranı %79'dur.
Eliminasyon yarı ömrü 14 ila 24 saat arasındadır (ortalama 18 saat).Tekrarlanan uygulamalar birikime neden olmaz.Eliminasyon esas olarak idrar (dozun %70'i) ve fekal (%22) ile inaktif metabolitler şeklinde gerçekleşir.
Böbrek yetmezliği olan hastada farmakokinetik parametreler değişmez.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
PRELECTAL 2.5 mg / 0.625 mg, bileşenlerinden biraz daha yüksek toksisiteye sahiptir. Sıçanlarda böbrek bulgularının arttığı görülmemektedir; bununla birlikte kombinasyon, köpeklerde sindirim toksisitesi ve sıçanlarda (perindopril ile karşılaştırıldığında) daha yüksek maternal toksik etkiler göstermiştir.
Ancak bu yan etkiler, tedavide kullanılanlardan önemli ölçüde daha yüksek dozlarda meydana geldi.
Perindopril ve indapamid ile ayrı ayrı yürütülen klinik öncesi çalışmalar, herhangi bir genotoksik, kanserojen veya teratojenik potansiyel göstermedi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
çekirdek:
laktoz monohidrat
Magnezyum stearat (E470B)
maltodekstrin
Kolloidal susuz silika (E551)
Sodyum nişasta glikolat (tip A)
kaplama filmi:
Gliserol (E422)
Hipromelloz (E464)
Makrogol 6000
Magnezyum stearat (E470B)
Titanyum dioksit (E171)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Ürünü nemden korumak için kabı sıkıca kapalı tutun.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Düşük yoğunluklu polietilen akış azaltıcı ve beyaz bir kurutucu jel içeren opak beyaz düşük yoğunluklu polietilen kapaklı beyaz polipropilen kap içinde 14, 20, 28, 30 veya 50 tablet.
Paket içeriği: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 veya 1 x 50 tablet
2 x 28, 2 x 30 veya 2 x 50 tablet
3 x 30 tablet
10 x 50 tablet
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
14 film kaplı tablet A.I.C. n° 034234233 / M
20 film kaplı tablet A.I.C. n° 034234245 / M
28 film kaplı tablet A.I.C. n° 034234258 / M
30 film kaplı tablet A.I.C. n° 034234260 / M
50 film kaplı tablet A.I.C. n° 034234272 / M
56 film kaplı tablet A.I.C. n° 034234284 / M
60 film kaplı tablet A.I.C. n° 034234296 / M
90 film kaplı tablet A.I.C. n° 034234308 / M
100 film kaplı tablet A.I.C. n° 034234310 / M
500 film kaplı tablet A.I.C. n° 034234322 / M
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
02/2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
07/2015
