Aktif maddeler: Levetirasetam
Keppra 100 mg/ml infüzyonluk çözelti konsantresi
Paket boyutları için Keppra prospektüsleri mevcuttur:- Keppra 250 mg film kaplı tabletler, Keppra 500 mg film kaplı tabletler, Keppra 750 mg film kaplı tabletler, Keppra 1000 mg film kaplı tabletler
- Keppra 100 mg/ml oral solüsyon
- Keppra 100 mg/ml infüzyonluk çözelti konsantresi
Keppra neden kullanılır? Bu ne için?
Keppra bir anti-epileptik ilaçtır (nöbetleri tedavi etmek için kullanılan bir ilaç).
Keppra'nın kullanıldığı yerler:
- Yeni teşhis edilen epilepsili yetişkinlerde ve 16 yaşından büyük ergenlerde, kısmi başlangıçlı nöbetleri ikincil genellemeli veya genellemesiz tedavi etmek için tek başına.
- Tedavi için diğer antiepileptik ilaçlara ek olarak:
- 1 aylıktan büyük yetişkinlerde, ergenlerde, çocuklarda ve bebeklerde genellemeli veya genellemesiz kısmi başlangıçlı nöbetler
- Juvenil miyoklonik epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetler
- İdiyopatik jeneralize epilepsili yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetler.
Keppra konsantresi, oral antiepileptik tıbbi ürün Keppra uygulamasının geçici olarak mümkün olmadığı hastalarda bir alternatiftir.
Kontrendikasyonlar Keppra ne zaman kullanılmamalıdır?
Keppra'yı almayın
- Levetirasetam veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
Kullanım Önlemleri Keppra'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Keppra'yı almadan önce doktorunuzla konuşun.
- Böbrek problemleriniz varsa doktorunuzun talimatlarına uyunuz. İkincisi, dozun düzeltilmesi gerekip gerekmediğine karar verebilir.
- Çocuğunuzda büyümede yavaşlama veya beklenmedik bir ergenlik gelişimi fark ederseniz, lütfen doktorunuza başvurun.
- Nöbet şiddetinde bir artış (örn. sayı artışı) fark ederseniz, doktorunuza başvurun.
- Keppra gibi antiepileptikler ile tedavi gören sınırlı sayıda kişide zarar verme veya intiharı düşünme düşünceleri olmuştur.Herhangi bir depresyon semptomunuz ve/veya intihar düşünceniz varsa doktorunuza başvurunuz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Keppra'nın etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Keppra
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Keppra'nın yiyecek, içecek ve alkol ile kullanılması
Keppra'yı yemek olsun veya olmasın alabilirsin. Güvenlik önlemi olarak Keppra'yı alkolle birlikte almayınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz veya hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız lütfen doktorunuza söyleyiniz. KEPPRA, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Fetus için doğum kusurları riski tamamen göz ardı edilemez. Keppra, hayvan çalışmalarında, nöbetleri kontrol etmek için gerekenden daha yüksek doz seviyeleri ile istenmeyen üreme etkileri göstermiştir.
Tedavi sırasında emzirme önerilmez.
Araç ve makine kullanma
Keppra uykunuzu getirebileceğinden araç veya makine kullanma yeteneğinizi azaltabilir. Bu, tedavinin başlangıcında veya bir doz artışından sonra daha olasıdır.Bu aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğinizin etkilenmediğini doğrulayana kadar araç veya makine kullanmamalısınız.
Keppra sodyum içerir
Tek bir maksimum Keppra konsantresi dozu, flakon başına 2.5 mmol (veya 57 mg) sodyum (0.8 mmol (veya 19 mg) sodyum) içerir. Düşük sodyum diyetinde olan hastalarda bu dikkate alınmalıdır.
Dozaj ve kullanım yöntemi Keppra nasıl kullanılır: Dozaj
Bir doktor veya hemşire size Keppra'yı intravenöz infüzyon olarak verecektir. Keppra sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez, her gün yaklaşık aynı saatte uygulanmalıdır.
İntravenöz formülasyon, oral uygulamaya bir alternatiftir. Film kaplı tabletlerden veya oral solüsyondan intravenöz formülasyona veya tam tersine doğrudan doz ayarlaması yapmadan geçiş yapabilirsiniz. Toplam günlük doz ve uygulama sıklığı aynı kalır.
monoterapi
Yetişkinler ve ergenler için doz (16 yaşından itibaren):
Tipik doz: günde 1000 mg ile 3000 mg arasında.
Keppra'yı ilk kez almaya başladığınızda, doktorunuz size tipik olarak daha düşük doz vermeden önce 2 hafta boyunca daha düşük bir doz reçete edecektir.
ek tedavi
50 kg veya daha ağır olan yetişkinler ve ergenler (12 ila 17 yaş) için doz:
Tipik doz: günde 1000 mg ile 3000 mg arasında.
50 kg'ın altındaki çocuklar (4 ila 11 yaş) ve ergenler (12 ila 17 yaş) için doz:
Tipik doz: günde vücut ağırlığının kg'ı başına 20 mg ve vücut ağırlığının kg'ı başına 60 mg arasında.
Uygulama yöntemi ve yolu:
Keppra, en az 100 ml uyumlu bir seyreltici içinde seyreltilmeli ve 15 dakika boyunca demlenmelidir.Keppra'nın doğru kullanımı için daha ayrıntılı talimatlar, hekimler ve hemşireler için sonda verilmiştir.
Tedavi süresi:
- Keppra kronik bir tedavi olarak kullanılır. Keppra tedavisi doktorunuzun size söylediği süre kadar sürmelidir.
- Nöbet sayısını artırabileceğinden, doktorunuzun tavsiyesi olmadan tedaviyi kesmeyin. Doktorunuz Keppra tedavisini durdurmaya karar verirse, size Keppra'yı kademeli olarak bırakmanız konusunda talimat verecektir.
- 4 günden uzun süreyle intravenöz levetirasetam uygulaması ile ilgili deneyim bulunmamaktadır.
Keppra'yı kullanmayı bırakırsanız:
Tedavinin kesilmesi durumunda, diğer tüm antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, nöbetlerin artmasını önlemek için KEPPRA kademeli olarak kesilmelidir. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Keppra'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Uyku hali, yorgunluk ve baş dönmesi gibi bazı yan etkiler tedavinin başlangıcında veya doz artırıldığında daha yaygın olabilir, ancak bu etkiler zamanla azalmalıdır.
Çok yaygın: 10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir
- nazofarenjit;
- uyuşukluk, baş ağrısı.
Yaygın: 100 hastadan 1 ila 10'unu etkileyebilir
- anoreksi (iştahsızlık);
- depresyon, düşmanlık veya saldırganlık, kaygı, uykusuzluk, sinirlilik veya sinirlilik;
- konvülsiyon, denge bozukluğu, baş dönmesi (kararsızlık hissi), uyuşukluk, titreme (istemsiz titreme);
- vertigo (dönme hissi);
- öksürük;
- karın ağrısı, ishal, hazımsızlık (hazımsızlık), kusma, mide bulantısı;
- döküntü;
- asteni / yorgunluk (zayıf hissetmek).
Yaygın olmayan: 1000 hastadan 1 ila 10'unu etkileyebilir
- kandaki trombosit sayısında azalma, beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma;
- kilo kaybı, kilo alımı;
- intihar girişimi ve intihar düşüncesi, zihinsel bozukluk, anormal davranış, halüsinasyonlar, öfke, kafa karışıklığı, panik atak, duygusal değişkenlik / ruh hali değişimleri, ajitasyon;
- amnezi (hafıza kaybı), hafıza bozukluğu (unutkanlık), anormal koordinasyon / ataksi (bozuk motor koordinasyon), parestezi (karıncalanma), dikkat bozukluğu (konsantrasyon kaybı);
- diplopi (çift görme), bulanık görme;
- anormal karaciğer fonksiyon testi;
- saç dökülmesi, egzama, kaşıntı;
- kas zayıflığı, miyalji (kas ağrısı);
- travma.
Seyrek: 10.000'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkileyebilir
- enfeksiyon;
- her tür kan hücresi sayısında azalma;
- şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları (DRESS)
- kandaki sodyum konsantrasyonunda azalma;
- intihar, kişilik bozukluğu (davranış sorunları), değişmiş düşünce (yavaş düşünme, konsantre olamama);
- baş, gövde ve uzuvları tutan kontrol edilemeyen kas spazmları, hareketi kontrol etmede zorluk, hiperkinezi (hiperaktivite);
- pankreatit;
- karaciğer yetmezliği, hepatit;
- Kabarcık olabilen ve küçük hedefler olarak görünebilen deri döküntüsü (kenarında koyu bir halka olan "daha açık renkli bir alanla çevrili merkezi koyu nokta) (eritema multiforme), özellikle ağız çevresinde deride kabarcıklar ve soyulma ile birlikte yaygın bir döküntü, burun, gözler ve cinsel organlar (Stevens-Johnson sendromu) ve vücut yüzeyinin %30'undan fazlasında cilt soyulmasına neden olan daha şiddetli bir form (toksik epidermal nekroliz).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra flakon ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız: Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Paket içeriği ve diğer bilgiler
Keppra'nın içeriği
Aktif bileşen levetirasetam olarak adlandırılır.
İnfüzyonluk çözeltinin her bir ml'si 100 mg levetirasetam içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: sodyum asetat, buzlu asetik asit, sodyum klorür, enjeksiyonluk su.
Keppra'nın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Keppra infüzyonluk çözelti konsantresi (Keppra konsantresi) berrak, renksiz ve steril bir sıvıdır.
5 ml'lik Keppra konsantresi flakonu, 10 flakonluk bir karton kutu içinde paketlenmiştir.
Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanlarına yöneliktir:
Bir flakon Keppra konsantresi, 500 mg levetirasetam (5 ml 100 mg/ml konsantre) içerir.
İki doza bölünmüş toplam 500 mg, 1000 mg, 2000 mg veya 3000 mg günlük doz elde etmek için Keppra konsantresinin hazırlanması ve önerilen uygulaması için Tablo 1'e bakın.
Tablo 1. Keppra konsantresinin hazırlanması ve uygulanması.
Bu tıbbi ürün yalnızca tek kullanımlıktır ve kullanılmayan solüsyonlar atılmalıdır.
Kullanımdaki raf ömrü: Mikrobiyolojik açıdan ürün seyreltmeden hemen sonra kullanılmalıdır.Hemen kullanılmayacaksa kullanım sırasındaki saklama süreleri ve kullanım öncesi koşulları kullanıcının sorumluluğundadır ve normalde 24 saati geçmemelidir. Seyreltme kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullar altında gerçekleştirilmediği sürece 2 ila 8 °C arasındaki bir sıcaklıkta.
Keppra konsantresinin aşağıdaki seyrelticilerle karıştırıldığında ve 15-25 °C kontrollü oda sıcaklığında PVC torbalarda saklandığında fiziksel olarak uyumlu ve kimyasal olarak en az 24 saat stabil olduğu bulundu.
incelticiler:
- Enjeksiyonluk sodyum klorür (%0,9)
- Ringer laktat enjeksiyonu
- Dekstroz %5 enjekte edilebilir hazırlık
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
KEPPRA 100 MG / ML İNFÜZYON ÇÖZÜM İÇİN KONSANTRE
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her ml'sinde 100 mg levetirasetam içerir.
Her 5 ml'lik flakon, 500 mg levetirasetam içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
Her flakon 19 mg sodyum içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyonluk çözelti için konsantre (steril konsantre).
Berrak, renksiz konsantre.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
KEPPRA, yeni teşhis edilmiş epilepsili yetişkinlerde ve 16 yaşından büyük ergenlerde ikincil genellemeli veya ikincil genellemesiz kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi olarak endikedir.
Keppra ek tedavi olarak endikedir.
• epilepsili adolesan yetişkinlerde ve 4 yaşından büyük çocuklarda ikincil genellemeli veya ikincil genellemesiz kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde
• Juvenil Miyoklonik Epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetlerin tedavisinde
• İdiyopatik Jeneralize Epilepsili yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde.
Keppra konsantresi, oral uygulama geçici olarak mümkün olmadığında hastalar için bir alternatiftir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
16 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler için monoterapi
Önerilen başlangıç dozu günde iki kez 250 mg'dır ve iki hafta sonra günde iki kez 500 mg'lık başlangıç terapötik dozuna yükseltilmelidir. Doz, klinik cevaba göre iki haftada bir günde iki kez 250 mg artırılabilir. Maksimum doz günde iki kez 1500 mg'dır.
Yetişkinler için ek tedavi (≥ 18 yaş) ve adolesanlar (12 ila 17 yaş) 50 kg veya daha fazla
İlk terapötik doz günde iki kez 500 mg'dır. Bu doza tedavinin ilk gününde başlanabilir.
Klinik yanıt ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, günlük doz günde iki kez maksimum 1500 mg'a kadar artırılabilir. Doz ayarlamaları, her iki ila dört haftada bir günde iki kez 500 mg'lık artış veya azalışlarla yapılabilir.
Tedavi süresi
4 günden uzun süreyle intravenöz levetirasetam uygulaması ile ilgili deneyim bulunmamaktadır.
Özel popülasyonlar
Yaşlı (65 yaş ve üstü)
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalarda doz ayarlaması önerilir (aşağıdaki "Böbrek yetmezliği" bölümüne bakınız).
Böbrek yetmezliği
Günlük doz böbrek fonksiyonuna göre bireyselleştirilmelidir.
Yetişkin hastalar için aşağıdaki tabloya bakın ve dozu belirtilen şekilde ayarlayın. Bu doz tablosunu kullanmak için hastanın kreatinin klirensini (CLcr) ml/dak olarak tahmin etmek gerekir. ml / dak cinsinden CLcr, 50 kg veya daha ağır olan yetişkinler ve ergenler için aşağıdaki formül kullanılarak serum kreatinin (mg / dl) belirlenmesinden hesaplanabilir:
Ek olarak, CLcr vücut yüzey alanı (BSA) için aşağıdaki gibi ayarlanır:
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 50 kg'ın üzerindeki yetişkin ve adolesan hastalarda doz ayarlaması:
Levetirasetam tedavisinin ilk gününde 750 mg'lık bir yükleme dozu önerilir.
Diyalizden sonra 250 ila 500 mg arasında ek bir doz önerilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda, levetirasetam klerensi böbrek fonksiyonu ile ilişkili olduğundan, levetirasetam dozu böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır. Bu öneri, böbrek fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarla yapılan bir çalışmaya dayanmaktadır.
Genç ergenlerde ve çocuklarda, ml / dak / 1.73 m2 cinsinden CLcr, aşağıdaki formül (Schwartz formülü) kullanılarak serum kreatinin (mg / dL cinsinden) belirlenmesinden tahmin edilebilir:
13 yaşından küçük çocuklarda ve adolesan kadınlarda ks = 0,55; ks = 0.7 adolesan erkeklerde.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 50 kg'ın altındaki çocuklar ve adolesanlar için doz ayarlaması:
Levetirasetam tedavisinin ilk gününde 15 mg/kg (0.15 ml/kg) yükleme dozu önerilir.
Diyalizden sonra 5 ila 10 mg/kg (0,05 ila 0,10 ml/kg) ek doz önerilir.
karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kreatinin klerensi böbrek yetmezliğinin derecesini olduğundan az gösterebilir. Bu nedenle, kreatinin klirensi 2 olduğunda günlük idame dozunun %50 azaltılması önerilir.
Pediatrik popülasyon
Hekim, yaşa, kiloya ve doza göre en uygun farmasötik formu ve gücü reçete etmelidir.
monoterapi
16 yaşından küçük çocuklara ve adolesanlara monoterapi olarak verilen Keppra'nın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Veri yok.
4 ila 11 yaş arası çocuklar ve 50 kg'ın altındaki ergenler (12 ila 17 yaş) için ek tedavi
Başlangıç terapötik dozu günde iki kez 10 mg/kg'dır.
Klinik yanıt ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak doz günde iki kez 30 mg/kg'a kadar artırılabilir. Doz ayarlamaları, iki haftada bir günde iki kez 10 mg/kg'lık artış veya azalışları aşmamalıdır. En düşük etkili doz kullanılmalıdır.
50 kg veya daha ağır olan çocuklarda doz yetişkinlerdeki ile aynıdır.
Çocuklar ve ergenler için önerilen doz:
25 kg veya daha hafif olan çocuklar, tercihen Keppra 100 mg/ml oral solüsyon ile tedaviye başlamalıdır.
50 kg veya daha ağır olan çocuklarda ve ergenlerde doz, yetişkinlerdeki ile aynıdır.
4 yaşın altındaki bebekler ve çocuklar için ek tedavi
4 yaşından küçük bebeklerde ve çocuklarda Keppra konsantre infüzyon solüsyonunun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Halihazırda mevcut veriler bölüm 4.8, 5.1 ve 5.2'de açıklanmıştır, ancak pozoloji konusunda herhangi bir öneri yapılamaz.
Uygulama yöntemi
Keppra tedavisi intravenöz veya oral uygulama ile başlatılabilir.
Oral uygulamadan intravenöze geçiş veya tam tersi, titrasyon olmadan doğrudan yapılabilir. Toplam günlük doz ve uygulama sıklığı korunmalıdır.
Keppra konsantresi sadece intravenöz kullanım içindir ve önerilen doz en az 100 ml uyumlu bir seyreltici içinde seyreltilmeli ve 15 dakikalık intravenöz infüzyon olarak intravenöz olarak uygulanmalıdır (bkz. bölüm 6.6).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya diğer pirolidon türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Tedavinin kesilmesi
Mevcut klinik uygulamaya göre, KEPPRA tedavisi kesilecekse kademeli olarak bırakılması önerilir (örn. yetişkinlerde ve 50 kg'ın üzerindeki adolesanlarda: iki ila dört hafta arasında olmak üzere günde iki kez 500 mg azaltın; çocuklarda ve 50 kg'ın altındaki adolesanlarda: doz azaltımı iki haftada bir günde iki kez 10 mg/kg'ı geçmemelidir).
Böbrek yetmezliği
KEPPRA'nın böbrek yetmezliği olan hastalara uygulanması doz ayarlaması gerektirebilir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, pozolojiyi belirlemeden önce böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir (bkz. bölüm 4.2).
İntihar
Antiepileptiklerle (levetirasetam dahil) tedavi edilen hastalarda intihar, intihar girişimi, intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Antiepileptik tıbbi ürünlerle yapılan randomize, plasebo kontrollü çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde hafif bir artış olduğunu göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir.
Sonuç olarak, hastalar depresyon belirtileri ve/veya intihar düşüncesi ve davranışı açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), depresyon belirtileri ve/veya intihar düşüncesi veya davranışı ortaya çıkarsa tıbbi yardıma başvurulması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda mevcut veriler, büyüme ve ergenlik üzerinde bir etki önermemektedir. Bununla birlikte, çocuklarda öğrenme, zeka, büyüme, endokrin fonksiyon, ergenlik ve üreme potansiyeli üzerindeki uzun vadeli etkiler bilinmemektedir.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün, maksimum tek dozda (her flakonda 0,8 mmol (veya 19 mg) 2.5 mmol (veya 57 mg) sodyum) içerir. Düşük sodyum diyetinde olan hastalarda bu dikkate alınmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Antiepileptik ilaçlar
Yetişkinlerde yürütülen pazarlama öncesi klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Keppra'nın mevcut antiepileptiklerin (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, lamotrijin, gabapentin ve primidon) serum konsantrasyonlarını ve bu antiepileptiklerin Keppra'nın farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir.
Yetişkinlerde olduğu gibi, 60 mg/kg/gün'e kadar levetirasetam dozları uygulanan pediyatrik hastalarda diğer tıbbi ürünlerle klinik olarak anlamlı etkileşimler olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Epilepsili çocuk ve ergenlerde (4 ila 17 yaş) farmakokinetik etkileşimlerin retrospektif bir değerlendirmesi, oral yoldan uygulanan levetirasetam ile ilave tedavinin, birlikte uygulanan karbamazepin ve valproatın kararlı durum serum konsantrasyonlarını etkilemediğini doğrulamıştır. Bununla birlikte, veriler, enzim indükleyici antiepileptik tıbbi ürünler alan çocuklarda %20 daha yüksek levetirasetam klerensi önermektedir. Doz ayarlaması gerekli değildir.
Probenesid
Renal tübüler sekresyon bloke edici bir ajan olan probenesid'in (günde dört kez 500 mg), levetirasetamın değil, birincil metabolitin renal klerensini inhibe ettiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu metabolitin konsantrasyonu düşük kalır. Aktif tübüler sekresyonla atılan diğer tıbbi ürünlerin, metabolitin renal klerensini azaltması beklenir. Levetirasetamın probenesid üzerindeki etkisi araştırılmamıştır ve levetirasetamın aktif olarak salgılanan diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi, Örneğin. NSAID'ler, sülfonamidler ve metotreksat bilinmemektedir.
Oral kontraseptifler ve diğer farmakokinetik etkileşimler
Günlük 1000 mg levetirasetam oral kontraseptiflerin (etinil estradiol ve levonorgestrel) farmakokinetiğini etkilememiştir; endokrin parametreleri (luteinize edici hormon ve progesteron) değiştirilmemiştir. Günlük 2000 mg levetirasetam digoksin ve varfarinin farmakokinetiğini etkilememiştir; protrombin zamanları değişmedi. Digoksin, oral kontraseptifler ve varfarinin birlikte uygulanması levetirasetamın farmakokinetiğini etkilememiştir.
Alkol
Levetirasetamın alkol ile etkileşimi hakkında veri yoktur.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Çeşitli olası gebelik kayıtlarından elde edilen pazarlama sonrası veriler, gebeliğin ilk üç ayında 1000'den fazla kadında levetirasetam monoterapisine maruz kalmanın sonuçlarını belgelemiştir. Genel olarak, bu veriler, teratojenik bir risk tamamen dışlanamasa da, majör konjenital malformasyon riskinde önemli bir artış olduğunu göstermez. Çoklu AED'lerle tedavi, monoterapiden daha yüksek konjenital malformasyon riski ile ilişkilidir ve bu nedenle monoterapi düşünülmelidir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
KEPPRA, klinik olarak gerekli olmadıkça, hamilelik sırasında ve doğum kontrol yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmemektedir.
Diğer antiepileptik tıbbi ürünlerde olduğu gibi, gebelikle ilişkili fizyolojik değişiklikler levetirasetamın plazma konsantrasyonlarını etkileyebilir. Hamilelik sırasında, levetirasetamın plazma konsantrasyonlarında azalma gözlendi. Bu azalma en çok üçüncü trimesterde belirgindir (hamilelik öncesi bazal konsantrasyonun %60'ına kadar). Levetirasetam ile tedavi edilen hamile kadınlar klinik açıdan dikkatle izlenmelidir. Antiepileptik tedavilerin kesilmesi, hastalığın alevlenmesine ve anneye ve fetüse zarar vermesine neden olabilir.
Besleme zamanı
Levetirasetam insan anne sütüne geçer. Bu nedenle emzirme önerilmemektedir.Ancak emzirme döneminde levetirasetam ile tedavi gerekli hale gelirse, emzirmenin önemi göz önünde bulundurularak tedavinin yarar/risk oranı tartılmalıdır.
Doğurganlık
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki bulunmamıştır (bkz. bölüm 5.3). Klinik veri mevcut değildir; insanlarda potansiyel risk bilinmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Muhtemel farklı bireysel duyarlılık göz önüne alındığında, bazı hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artışının ardından, merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiyle ilgili olarak uyuşukluk veya başka semptomlar görülebilir. Bu nedenle, araç veya makine kullanmak gibi yüksek konsantrasyon gerektiren faaliyetlerde bulunan hastalarda dikkatli olunması önerilir. Hastalara, bu aktiviteleri gerçekleştirme yeteneklerinin etkilenmediği kesinleşene kadar araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Aşağıda sunulan advers olay profili, levetirasetam ile tedavi edilen toplam 3416 hasta için incelenen tüm endikasyonlarda havuzlanmış plasebo kontrollü klinik çalışmaların analizine dayanmaktadır.Bu veriler, ilgili açık etiketli uzatma çalışmalarında levetirasetamın kullanımıyla da desteklenmektedir. Pazarlama sonrası deneyime göre En sık bildirilen advers reaksiyonlar nazofarenjit, uyuklama, baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesidir Levetirasetamın güvenlilik profili genellikle yaş grupları (yetişkin ve pediyatrik hastalar) arasında benzerdir. Epilepsi: İntravenöz kullanım için Keppra'ya maruziyet sınırlı olduğundan ve oral ve intravenöz formülasyonlar biyoeşdeğer olduğundan, intravenöz kullanım için Keppra'nın güvenlik bilgileri, ağızdan kullanım için Keppra'nınkilere dayanmaktadır.
Advers reaksiyon tablosu
Klinik çalışmalardan (yetişkinler, ergenler, çocuklar ve 1 aylıktan büyük bebekler) ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre aşağıdaki tabloda listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10) ); yaygın (≥1/100,
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Topiramat levetirasetam ile birlikte uygulandığında anoreksi riski daha yüksektir.
Çok sayıda alopesi vakasında, levetirasetam tedavisinin kesilmesinden sonra iyileşme gözlemlenmiştir.
Bazı pansitopeni vakalarında kemik iliği baskılanması tespit edilmiştir.
Pediatrik popülasyon
1 ay ila 4 yaşından küçük hastalarda, plasebo kontrollü ve açık etiketli uzatma çalışmalarında toplam 190 hasta levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların altmışı plasebo kontrollü çalışmalarda levetirasetam ile tedavi edilmiştir. 4 ila 16 yaş arasındaki hastalarda, plasebo kontrollü ve açık etiketli uzatma çalışmalarında toplam 645 hasta levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların 233'ü plasebo kontrollü çalışmalarda levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu pediatrik yaş aralıklarının her ikisinde de bu veriler, levetirasetam kullanımı ile pazarlama sonrası deneyimle bütünleştirilmiştir.
Levetirasetamın advers olay profili genel olarak yaş grupları ve onaylanmış epilepsi endikasyonları arasında benzerdir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, çocuklarda yetişkinlere göre daha yaygın olan davranışsal ve psikiyatrik advers reaksiyonlar dışında, pediyatrik hastalardaki güvenlik sonuçları, levetirasetamın yetişkinlerdeki güvenlik profili ile tutarlıydı. 4-16 yaş arası çocuk ve ergenlerde kusma (çok yaygın, %11.2), ajitasyon (yaygın, %3.4) diğer yaş gruplarına veya genel güvenlik profiline göre daha sık bildirilmiştir. ), duygudurum dalgalanmaları (yaygın, 2.1) %), afektif labilite (yaygın, %1,7), saldırganlık (yaygın, %8,2), anormal davranış (yaygın, %5,6) ve letarji (yaygın, %3,9) 1 aylıktan 4 yaşından küçük bebeklerde ve çocuklarda, sinirlilik diğer yaş gruplarına göre veya genel güvenlik profilinde (çok yaygın, %11.7) ve anormal koordinasyonda (yaygın, %3.3) olduğundan daha sık bildirilmiştir.
Pediatrik hastalarda, aşağı olmayan, çift kör, plasebo kontrollü bir tasarıma göre yürütülen bir güvenlik çalışması, kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 4 ila 16 yaş arası çocuklarda Keppra'nın bilişsel ve nöro-psikolojik etkilerini değerlendirdi. Leiter-R ölçeğinin "Dikkat ve Hafıza" alt testinde elde edilen puanda başlangıca göre değişiklikte Keppra'nın plasebodan farklı olmadığı (daha düşük değil) gösterilmiştir (Bellek Ekranı Bileşik puanı) protokol başına popülasyonda. Davranışsal ve duygusal işlevlerle ilgili sonuçlar, Keppra ile tedavi edilen hastalarda, doğrulanmış bir araç kullanılarak standart ve sistematik bir şekilde ölçülen saldırgan davranışın kötüleştiğini gösterdi (CBCL - Achenbach Çocuk Davranışı Kontrol Listesi). Ancak, açık etiketli uzun süreli takip çalışmasında Keppra alan denekler, ortalama olarak davranışsal ve duygusal işlevlerinde bozulma yaşamadı; özellikle, davranıştaki saldırganlık değerlendirmeleri, başlangıca kıyasla bozulmadı.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Keppra doz aşımı ile somnolans, ajitasyon, saldırganlık, bilinç düzeyinde azalma, solunum depresyonu ve koma gözlenmiştir.
Doz aşımı tedavisi
Levetirasetam için spesifik bir antidotu yoktur. Levetirasetam doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır ve hemodiyaliz içerebilir Diyaliz ile ekstraksiyon verimliliği levetirasetam için %60 ve birincil metabolit için %74'tür.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
farmakoterapötik grup : antiepileptikler, diğer antiepileptikler, ATC kodu: N03AX14.
Etkin madde, levetirasetam, kimyasal olarak mevcut antiepileptik maddelerle ilgisi olmayan bir pirolidon türevidir (a-etil-2-okso-1-pirrolidin asetamidin S-enantiomeri).
Hareket mekanizması
Levetirasetamın etki mekanizması henüz tam olarak açıklanamamıştır, ancak mevcut antiepileptik ilaçların mekanizmalarından farklı olduğu görülmektedir. laboratuvar ortamında ve canlıda levetirasetamın temel hücresel özellikleri ve normal sinir iletimini değiştirmediğini öne sürmektedir.
Eğitim laboratuvar ortamında levetirasetamın, N-tipi Ca2+ akımlarını kısmen inhibe ederek ve intranöronal depolama alanlarından Ca2+ salınımını azaltarak intranöronal Ca2+ seviyeleri üzerinde etki ettiğini göstermektedir. Ek olarak, GABA ve glisin tarafından indüklenen akımların çinko ve β-karbolinin neden olduğu azalmayı kısmen tersine çevirir. Eğitim laboratuvar ortamında ayrıca levetirasetamın kemirgen beyin dokusunda belirli bir bölgeye bağlandığını buldular. Bu bağlanma bölgesi, vezikül füzyonu ve nörotransmiter ekzositozunda rol oynadığı düşünülen sinaptik vezikül proteini 2A'dır Levetirasetam ve ilgili analogları, odyojenikteki antiepileptik korumalarının gücü ile bağıntılı olan sinaptik vezikül proteini 2A'ya bağlanma için bir afinite derecesi gösterir. Farelerde epilepsi modeli Bu bulgu, levetirasetam ile sinaptik vezikül proteini 2A arasındaki etkileşimin, ilacın antiepileptik etki mekanizmasında rol oynadığını göstermektedir.
farmakodinamik etkiler
Levetirasetam, pro-konvülsif bir etkisi olmaksızın, kısmi ve primer jeneralize epilepsinin geniş bir hayvan model yelpazesinde koruyucu etkiyi indükler.Birincil metabolit inaktiftir.
İnsanlarda, hem kısmi hem de genel epilepsi koşullarındaki aktivite (epileptik deşarj / fotoparoksismal yanıt), levetirasetamın farmakolojik profilinin geniş spektrumunu doğrulamıştır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Epilepsili yetişkinlerde, ergenlerde ve 4 yaşından büyük çocuklarda ikincil jeneralizasyon olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Yetişkinlerde, levetirasetamın etkinliği, 18 haftaya kadar bir tedavi süresi boyunca 2 doza bölünmüş, 1000 mg, 2000 mg veya 3000 mg/gün dozları ile 3 çift kör, plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. Kapsamlı bir analizde, stabil doz tedavi döneminde (12/14 hafta) haftada kısmi başlangıçlı nöbet sıklığında, başlangıca göre %50'ye eşit veya daha büyük bir azalma elde eden hastaların yüzdesi %27.7, %31.6 ve %41.3 idi. sırasıyla 1000, 2000 veya 3000 mg levetirasetam ile tedavi edilen hastaların yüzdesi ve plasebo ile tedavi edilen hastaların yüzde 12.6'sı.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda (4 ila 16 yaş arası) levetirasetamın etkililiği, 198 hastayı içeren ve 14 haftalık tedavi süresine sahip çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. 60 mg / kg / gün dozu (günde iki kez).
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %44.6'sı ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %19.6'sı, başlangıca göre haftalık kısmi başlangıçlı nöbet sıklığında %50 veya daha fazla azalmaya sahipti.Devam eden uzun süreli tedavi ile hastaların %11.4'ü en az 6 ay boyunca nöbetsizdi ve %7.2'si en az 1 yıl boyunca nöbetsizdi.
Yeni tanı konmuş epilepsili 16 yaşından büyük hastalarda sekonder jeneralizasyon olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi.
Levetirasetam monoterapisinin etkinliği, yeni veya yeni epilepsisi olan 16 yaş ve üzeri 576 hastada kontrollü salımlı karbamazepin (CR) ile yapılan çift kör, paralel grup karşılaştırmalı aşağılık olmayan bir çalışmada gösterilmiştir. sadece provoke edilmemiş parsiyel nöbetleri veya jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan hastalar Karbamazepin CR 400 - 1200 mg / gün veya levetirasetam 1000 - 3000 mg / gün için randomize edildi ve cevaba göre tedavi 121 haftaya kadar sürdü.
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %73.0'ında ve karbamazepin CR ile tedavi edilen hastaların %72.8'inde 6 aylık bir süre boyunca nöbet özgürlüğü elde edilmiştir; tedaviler arasındaki düzeltilmiş mutlak fark %0.2 idi (%95 GA: 7.8 - 8.2). Deneklerin yarısından fazlası 12 ay boyunca nöbetsiz kalmıştır (levetirasetam ve karbamazepin CR ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla %56.6 ve %58.5'i).
Klinik uygulamayı yansıtan bir çalışmada, levetirasetam ilave tedavisine yanıt veren sınırlı sayıda hastada (69 erişkin hastanın 36'sı) eşzamanlı antiepileptik tedavi kesilebilir.
Juvenil Miyoklonik Epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetlerin tedavisinde ek tedavi.
Levetirasetamın etkililiği, farklı sendromlarda miyoklonik nöbetleri olan 12 yaş ve üzeri hastalarda yapılan 16 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir.
Bu çalışmada levetirasetam dozu ikiye bölünmüş olarak 3000 mg/gün olarak verilmiştir.
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %58.3'ü ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %23.3'ü, haftada miyoklonik nöbet günlerinde en az %50'lik bir azalmaya sahipti. Devam eden uzun süreli tedaviyi takiben, hastaların %28.6'sı en az 6 ay süreyle miyoklonik nöbet geçirmedi ve hastaların %21.0'ı en az 1 yıl süreyle miyoklonik nöbet geçirmedi.
İdiyopatik jeneralize epilepsili yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Levetirasetamın etkililiği, yetişkinler, ergenler ve primer jeneralize tonik-klonik nöbetleri (PGTC'ler) olan idiyopatik jeneralize epilepsisi olan sınırlı sayıda çocuğu içeren 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada farklı sendromlarda (juvenil) gösterilmiştir. miyoklonik epilepsi, jüvenil absans epilepsisi, infantil absans epilepsisi veya uyanma üzerine Great Male nöbeti olan epilepsi). iki bölünmüş doz.
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %72.2'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %45.2'si haftada PGTC nöbet sıklığında %50 veya daha fazla azalmaya sahipti. Devam eden uzun süreli tedaviyi takiben, hastaların %47.4'ü en az 6 ay süreyle tonik-klonik nöbet geçirmedi ve %31.5'i en az bir yıl süreyle tonik-klonik nöbet geçirmedi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Farmakokinetik profil, oral uygulamayı takiben tarif edilmiştir. 100 ml uyumlu bir seyreltici içinde seyreltilmiş ve 15 dakika boyunca intravenöz olarak infüze edilen tek bir 1500 mg levetirasetam dozu, üç adet 500 mg tablet şeklinde oral yoldan alınan 1500 mg levetirasetama biyoeşdeğerdir.
15 dakikada infüze edilen 100 ml %0.9'luk sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmiş 4000 mg'a kadar olan dozların ve 100 ml'lik bir alaşımlı çözelti içinde seyreltilen 2500 mg'a kadar olan dozların intravenöz uygulaması değerlendirilmiştir. dakika. Farmakokinetik ve güvenlilik profilleri, herhangi bir güvenlik etkisi belirlememiştir.
Levetirasetam oldukça çözünür ve geçirgen bir bileşiktir. Farmakokinetik profil, bireyler arası ve bireyler arası çok az değişkenlik ile doğrusaldır. Tekrarlanan uygulamadan sonra klerenste değişiklik yoktur Levetirasetamın zamandan bağımsız farmakokinetik profili, günde iki kez 1500 mg intravenöz infüzyonu takiben doğrulanmıştır.
Herhangi bir ilgili sirkadiyen ve cinsiyet ve ırk değişkenliğine dair kanıt yoktur Farmakokinetik profil, sağlıklı gönüllüler ve epilepsili hastalarda karşılaştırılabilir.
Yetişkinler ve ergenler
Dağıtım
15 dakikada infüze edilen 1500 mg'lık tek bir intravenöz dozun ardından 17 denekte gözlenen doruk plazma konsantrasyonu (Cmax) 51 ± 19 μg / mL'dir (aritmetik ortalama ± standart sapma).
İnsanlarda doku dağılımı hakkında veri yoktur.
Ne levetirasetam ne de birincil metaboliti plazma proteinlerine önemli ölçüde bağlanmaz (
Levetirasetamın dağılım hacmi yaklaşık 0,5 ila 0,7 L/kg'dır ve toplam vücut hacmine yakındır.
biyotransformasyon
Levetirasetam insanlarda yaygın olarak metabolize edilmez Ana metabolik yol (dozun %24'ü) asetamid grubunun enzimatik hidrolizidir. Birincil metabolit olan ucb L057'nin üretimi, hepatik sitokrom P450 izoformları tarafından desteklenmez. Asetamid grubunun hidrolizi, kan hücreleri de dahil olmak üzere birçok dokuda ölçülebilir olmuştur.Ucb L057 metaboliti farmakolojik olarak inaktiftir.
İki minör metabolit de tanımlandı. Biri pirolidon halkasının hidroksilasyonundan (dozun %1.6'sı) ve diğeri pirolidon halkasının açılmasından (dozun %0.9'u) elde edilmiştir.
Diğer bilinmeyen bileşenler, dozun sadece %0.6'sını oluşturuyordu.
canlılarda ne levetirasetam ne de birincil metaboliti için enantiyomerik ara dönüşüm kanıtı yoktu.
Laboratuvar ortamındalevetirasetam ve birincil metabolitinin, insan hepatik sitokrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 1A2), glukuronil transferaz (UGT1A1 ve UGT1A6) ve epoksit hidroksilazın ana izoformlarının aktivitelerini inhibe etmediği gösterilmiştir. levetirasetam glukuronidasyonu etkilemez laboratuvar ortamında valproik asit.
İnsan hepatosit kültürlerinde, levetirasetamın CYP1A2, SULT1E1 veya UGT1A1 üzerinde çok az etkisi oldu veya hiç etkisi olmadı. Levetirasetam, orta derecede CYP2B6 ve CYP3A4 indüksiyonuna neden olmuştur. Veri laboratuvar ortamında ve veriler canlıda oral kontraseptifler, digoksin ve varfarin ile etkileşime bağlı olarak, önemli bir enzim indüksiyonunun beklenmediğini gösterir. canlıda. Bu nedenle, Keppra'nın diğer maddelerle etkileşimi veya Diğer taraftan, bu alışılmadık.
Eliminasyon
Erişkinlerde plazma yarı ömrü 7 ± 1 saattir ve doz, uygulama yolu veya tekrarlanan uygulama ile değişmez Ortalama toplam vücut klerensi 0.96 ml / dak / kg'dır.
Ana atılım yolu, uygulanan dozun ortalama %95'inin elimine edilmesinden sorumlu olan idrar yoludur (dozun yaklaşık %93'ü 48 saat içinde atılır).Dışkı ile eliminasyon, dozun sadece %0.3'ünü oluşturur.
Levetirasetam ve birincil metabolitinin kümülatif idrarla atılımı, ilk 48 saatte dozun sırasıyla %66 ve %24'ünün eliminasyonundan sorumludur.
Levetirasetam ve ucb L057'nin renal klerensi sırasıyla 0,6 ve 4,2 ml / dak / kg'dır; bu, levetirasetamın glomerüler filtrasyon yoluyla ve ardından tübüler yeniden emilim ile atıldığını ve birincil metabolitin ayrıca aktif tübüler sekresyonla glomerüler filtrasyondan daha fazla atıldığını gösterir. Levetirasetamın eliminasyonu kreatinin klirensi ile ilişkilidir.
Yaşlılar
"Yaşlı" yarı ömürde yaklaşık %40 (10 ila 11 saat) arttı. Bunun nedeni, bu popülasyondaki azalmış böbrek fonksiyonudur (bkz. bölüm 4.2).
Böbrek yetmezliği
Hem levetirasetamın hem de birincil metabolitinin görünen vücut klerensi, kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Bu nedenle, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kreatinin klerensine dayalı olarak Keppra'nın idame günlük dozunun ayarlanması önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Anürik son dönem böbrek yetmezliği olan yetişkin deneklerde yarı ömür, diyalizler arası ve diyaliz periyotları sırasında sırasıyla yaklaşık 25 ve 3.1 saat olmuştur.
Kaldırılan levetirasetam fraksiyonu, tipik bir 4 saatlik diyaliz sırasında %51 idi.
karaciğer yetmezliği
Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, levetirasetamın klerensinde önemli bir değişiklik bulunmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastaların çoğunda, eşlik eden böbrek yetmezliği nedeniyle levetirasetamın klerensi %50'den fazla azalmıştır (bkz. bölüm 4.2).
Pediatrik popülasyon
Çocuklar (4 ila 12 yaş arası)
Pediyatrik hastalarda intravenöz uygulamayı takiben farmakokinetik araştırmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, levetirasetamın farmakokinetik özelliklerine göre, yetişkinlerde intravenöz uygulamayı takiben farmakokinetiği ve oral uygulamayı takiben çocuklarda farmakokinetiği, 4 ila 12 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda levetirasetama maruz kalmanın (EAA) intravenöz ve oral uygulamayı takiben benzer olması beklenir.
Epilepsili çocuklarda (6 ila 12 yaş) tek bir oral uygulama (20 mg/kg) sonrasında, levetirasetamın yarılanma ömrünün 6 saat olduğu bulundu. epilepsi.
Epileptik çocuklara (4 ila 12 yaş) tekrarlayan doz oral uygulamayı (20 ila 60 mg / kg / gün) takiben, levetirasetam hızla emildi. Dozajdan 0.5 ila 1.0 saat sonra doruk plazma konsantrasyonları gözlendi. Doruk plazma konsantrasyonları ve eğrinin altındaki alan için doğrusal ve doz orantılı artışlar gözlendi, eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 5 saatti. Görünen vücut klirensi 1.1 mL/dak/kg idi.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin geleneksel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için herhangi bir risk ortaya koymamaktadır.
Klinik çalışmalarda gözlenmeyen, ancak insan maruziyet düzeylerine benzer maruziyet seviyelerinde ve klinik kullanımla olası ilgisi olan, sıçanlarda ve daha az ölçüde farelerde görülen advers olaylar, karaciğer değişiklikleri yanıt indeksleriydi, örneğin kilo alımı ve sentrilobüler hipertrofi, yağ infiltrasyonu ve plazmada karaciğer enzimlerinin yükselmesi.
Sıçanlarda 1800 mg/kg/gün'e (MRHD'nin 6 katı) kadar dozlarda erkek ve dişi doğurganlığı veya üreme kapasitesi üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir.Önerilen Maksimum İnsan Günlük Dozu) hem ebeveyn neslinde hem de F1 neslinde mg / m2 veya maruziyete dayalı olarak.
İki embriyo-fetal gelişim çalışması (EFD: Embriyo-Fetal Gelişim) sıçanlarda 400, 1200 ve 3600 mg/kg/gün dozlarında gerçekleştirilmiştir. 3600 mg/kg/gün dozunda, 2 EFD çalışmasından sadece birinde, iskelet değişikliklerinde/minör anomalilerde marjinal bir artışla bağlantılı olarak fetal ağırlıkta hafif bir azalma olmuştur. Embriyonik mortalite üzerinde herhangi bir etki olmadığı gibi malformasyonların insidansında da bir artış olmamıştır.NOAEL (Gözlenen Olumsuz Etki Düzeyi) hamile dişi sıçanlar için 3600 mg/kg/gün (mg/m2 bazında önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHD) 12 katı) ve fetüsler için 1200 mg/kg/gün idi.
Tavşanlarda 200, 600, 800, 1200 ve 1800 mg/kg/gün dozları kullanılarak dört embriyo-fetal gelişim çalışması yapılmıştır. 1800 mg / kg / gün dozu, kardiyovasküler / iskelet anormallikleri olan fetüslerin daha yüksek insidansı ile bağlantılı olarak belirgin maternal toksisiteye ve fetal ağırlığın azalmasına neden oldu. NOAEL 2 idi.
Sıçanlarda 70, 350, 1800 mg/kg/gün levetirasetam dozlarıyla bir perinatal ve postnatal gelişim çalışması yapılmıştır. NOAEL, F0 dişileri için ve sütten kesmeye kadar hayatta kalma, büyüme ve gelişme için F1 nesli için ≥ 1800 mg / kg / gün idi (mg / m2 bazında MRHD'nin 6 katı).
Sıçanlarda ve köpeklerde, yenidoğan ve genç hayvanlarda yapılan çalışmalar, 1.800 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda standart gelişimsel veya olgunlaşma son noktalarının hiçbirinde hiçbir olumsuz etkinin meydana gelmediğini göstermiştir (mg/m2 bazında MRHD'nin 6-17 katı). ).
Çevresel risk değerlendirmesi (Çevresel Risk Değerlendirmesi, NS)
Keppra'nın ürün özellikleri özetindeki bilgilere uygun olarak kullanılmasının, kabul edilemez bir çevresel etkiye yol açması olası değildir (bkz. bölüm 6.6).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum asetat
buzul asetik asit
Sodyum klorit
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
Mikrobiyolojik açıdan ürün seyreltmeden hemen sonra kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullar altında seyreltme yapılmadıkça normalde 2 ila 8 °C'de 24 saatten uzun olmayacaktır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Seyreltilmiş tıbbi ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
5 ml'lik cam şişe (Tip I), gri Teflon kaplı klorobütil kauçuk tıpa veya alüminyum / polipropilen kapaklı kapaklı kaplanmamış gri bromobütil kauçuk tıpa ile kapatılmıştır.
Her kartonda 10 flakon bulunur.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
İki doza bölünmüş toplam 500 mg, 1000 mg, 2000 mg veya 3000 mg günlük doz elde etmek için önerilen Keppra konsantresinin hazırlanması ve uygulanması için Tablo 1'e bakın.
Tablo 1. Keppra konsantresinin hazırlanması ve uygulanması.
Bu tıbbi ürün yalnızca tek kullanımlıktır ve kullanılmayan solüsyonlar atılmalıdır.
Keppra konsantresinin aşağıdaki seyrelticilerle karıştırıldığında ve 15-25 °C kontrollü oda sıcaklığında PVC torbalarda saklandığında fiziksel olarak uyumlu ve kimyasal olarak en az 24 saat stabil olduğu bulundu.
incelticiler:
• Enjeksiyonluk sodyum klorür (%0,9)
• Ringer's laktat enjeksiyonu
• Dekstroz %5 enjekte edilebilir hazırlık
Partikül madde veya bulanıklık içeren ilaçlar kullanılmamalıdır.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
UCB İlaç SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Brüksel
Belçika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/00/146/030 - AIC 035039282
AB / 1/00/146/033 - AIC 035039318
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 29 Eylül 2000
En son yenileme tarihi: 29 Eylül 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ağustos 2013
