Aktif maddeler: Linaklotid
Constella 290 mikrogram sert kapsüller
Endikasyonları Constella neden kullanılır? Bu ne için?
Constella, aktif madde linaklotid içerir. Yetişkin hastalarda kabızlık ile orta ila şiddetli irritabl bağırsak sendromu (genellikle "IBS" olarak adlandırılır) semptomlarını tedavi etmek için kullanılır.
IBS yaygın bir bağırsak bozukluğudur.Kabızlık ile birlikte IBS'nin ana semptomları şunları içerir:
- karın veya mide ağrısı,
- şişkinlik hissi,
- Sert, küçük veya top benzeri dışkılarla seyrek dışkılama.
Bu belirtiler kişiden kişiye değişebilir.
Constella nasıl çalışır?
Constella, bağırsaklarınızda lokal olarak hareket ederek ağrıyı ve şişliği gidermeye ve normal bağırsak işlevini geri kazanmaya yardımcı olur. Vücut tarafından emilmez ancak bağırsak yüzeyindeki guanilat siklaz C reseptörüne bağlanır. Bu reseptöre bağlanarak ağrı hissini bloke eder ve sıvının vücuttan bağırsağa girmesini sağlar, böylece dışkıyı yumuşatır ve bağırsak hareketlerini arttırır.
Kontrendikasyonlar Constella ne zaman kullanılmamalıdır?
Constella'yı almayın
- Linaklotide veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Siz veya doktorunuz mide veya bağırsak tıkanıklığınız olduğunu biliyorsa.
Kullanım Önlemleri Constella'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Doktorunuz, özellikle bağırsak rahatsızlıkları gibi diğer rahatsızlıkları ekarte ettikten ve kabızlık ile birlikte IBS'niz olduğuna karar verdikten sonra bu ilacı size reçete etmiştir.Bu diğer rahatsızlıklar IBS ile aynı semptomlara sahip olabileceğinden, acilen doktorunuzla iletişime geçmeniz önemlidir. semptomlarda herhangi bir değişiklik veya düzensizlik.
Şiddetli veya uzun süreli ishaliniz varsa (7 gün veya daha fazla sık sıvı dışkı), CONSTella almayı bırakın ve doktorunuzla iletişime geçin.İshale bağlı potasyum gibi sıvı ve elektrolit kaybını telafi etmek için bol miktarda sıvı aldığınızdan emin olun.
65 yaşın üzerindeyseniz, ishal geliştirme riskiniz yüksek olduğundan özel dikkat gösterin.
Ayrıca, şiddetli veya uzun süreli ishal yaşıyorsanız ve hipertansiyon, önceki kalp ve kan damarı hastalığı (örn. önceki kalp krizleri) veya diyabet gibi ek bir tıbbi durumunuz varsa özellikle dikkatli olun.
Constella bu hastalarda önerilmediğinden, Crohn hastalığı veya ülseratif kolit gibi bağırsak iltihabınız varsa doktorunuzla konuşun.
Çocuklar ve ergenler
Constella'nın bu yaş grubundaki güvenliği ve etkinliği belirlenmediği için 18 yaşın altındaki çocuklara ve ergenlere uygulamayın.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Constella'nın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Şiddetli veya uzun süreli ishal durumunda bazı ilaçlar etkili bir şekilde çalışmaz, örneğin:
- Oral kontraseptifler: Şiddetli diyare durumunda oral kontraseptiflerin etkinliği azalabilir ve başka bir kontraseptif yöntemin kullanılması önerilir. Almakta olduğunuz oral kontraseptifin paket broşürünü okuyun.
Levotiroksin (tiroid bezinin fonksiyon bozukluğunu tedavi eden bir hormon) gibi kesin ve doğru dozlama gerektiren ilaçlar
- Bazı ilaçlar Constella ile birlikte alındığında ishal riskini artırabilir, örneğin:
- Mide ülserlerini veya midede aşırı asit üretimini tedavi etmek için proton pompa inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçlar
- NSAID adı verilen ağrı ve iltihabı tedavi eden ilaçlar
- Müshil
gıdalar ile takımyıldızı
Constella, aç karnına alındığında yemekle birlikte alındığında daha sık bağırsak hareketleri ve ishal (daha gevşek dışkı) üretir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Constella'nın hamile veya emziren kadınlarda kullanımına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır.
Hamileyseniz, şüpheleniyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, doktorunuz söylemedikçe bu ilacı almayınız.
Doktorunuz size söylemediği sürece, emziriyorsanız Constella'yı almayınız.
Araç ve makine kullanma
Constella, araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Constella nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen doz günde bir kez bir kapsüldür. Kapsül yemekten en az 30 dakika önce alınmalıdır.
Aşırı doz Constella'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Constella kullandıysanız
Kullanmanız gerekenden daha fazla Constella alırsanız en olası etki ishaldir.
Constella'yı kullanmayı unutursanız
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Bir sonraki dozu planlanan zamanda alın ve her zamanki gibi devam edin.
Constella'yı almayı bırakırsanız
Tedaviyi bırakmadan önce bunu doktorunuzla görüşmeniz tercih edilir. Bununla birlikte, Constella tedavisi herhangi bir zamanda güvenle durdurulabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Constella'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- ishal
İshal genellikle kısa ömürlüdür; bununla birlikte, şiddetli veya uzun süreli ishal (7 gün veya daha uzun süre sık sıvı dışkı) yaşarsanız ve baş dönmesi, sersemlik veya baygınlık hissederseniz, Constella'yı durdurun ve doktorunuzla iletişime geçin.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- karın veya mide ağrıları
- şişkinlik hissi
- hava
- gastrointestinal grip (viral gastroenterit)
- başım dönüyor
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- dışkılamada kontrol eksikliği (dışkı kaçırma)
- dışkılama aciliyeti
- hızla ayağa kalkarken sersemlik hissi
- dehidrasyon
- kandaki potasyum seviyesinin azalması
- iştah azalması
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- kandaki bikarbonatın azalması
Bilinmeyen frekansın istenmeyen etkileri
- döküntü
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton ve şişe üzerinde belirtilen "EXP" tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Şişe açıldıktan sonra kapsüller 18 hafta içinde kullanılmalıdır.
30ºC'nin üzerinde saklamayın. Nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Uyarı: Şişe, kapsülleri kuru tutmak için silika jel içeren bir veya daha fazla kapalı kap içerir. Bu kapları şişede saklayın. Onları yutmayın.
Şişede herhangi bir bozulma belirtisi veya kapsüllerin görünümünde herhangi bir değişiklik fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Constella'nın içeriği
- Aktif bileşen linaklotiddir. Her kapsül 290 mikrogram linaklotid içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
Kapsül içeriği: mikrokristal selüloz, hipromelloz, kalsiyum klorür dihidrat ve lösin.
Kapsül kabuğu: kırmızı demir oksit (E172), titanyum dioksit (E171), sarı titanyum oksit (E172) ve jelatin.
Kapsül mürekkebi: gomalak, propilen glikol, konsantre amonyak çözeltisi, potasyum hidroksit, titanyum dioksit (E171) ve siyah demir oksit (E172).
Constella'nın görünüşü ve paketin içeriği
Constella kapsülleri, gri mürekkeple "290" olarak işaretlenmiş beyaz ila turuncu-beyaz opak sert kapsüllerdir.
Silika jel içeren bir veya daha fazla kurutucu kapla birlikte kurcalanmaya karşı korumalı ve çocuklara dayanıklı kapaklı beyaz, yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) bir şişede paketlenirler.
Her şişe 10, 28, 60 veya 90 kapsül içerir. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CONSTELLA 290 mcg SERT KAPSÜL
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir.Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her kapsül 290 mcg linaclotid içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsül.
Gri mürekkeple "290" olarak işaretlenmiş beyaz ila beyaz-turuncu opak kapsül (18 mm x 6,35).
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Constella, yetişkinlerde kabızlık ile birlikte orta ila şiddetli irritabl bağırsak sendromunun (IBS-C) semptomatik tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen doz günde bir kez bir kapsüldür (290 mcg).
Doktorlar, devam eden tedaviye duyulan ihtiyacı periyodik olarak değerlendirmelidir. Linaklotidin etkililiği, 6 aya kadar süren çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda belirlenmiştir.4 haftalık tedaviden sonra hastalar semptomlarında iyileşme olmazsa, hasta tekrar ziyaret edilmeli ve yarar yeniden değerlendirilmelidir. ve tedaviye devam etmenin riskleri.
Özel popülasyonlar
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekmese de tedavi dikkatle izlenmeli ve periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
0-18 yaş arası çocuklarda linaklotidin güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Constella çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için. Kapsül yemekten en az 30 dakika önce alınmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
04.3 Kontrendikasyonlar
Linaklotide veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Bilinen veya şüphelenilen mekanik gastrointestinal obstrüksiyonu olan hastalar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Constella yalnızca organik bozuklukların ekarte edildiği ve orta ila şiddetli IBS-C tanısı konulduğu durumlarda kullanılmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Hastalar, tedavi sırasında olası diyare oluşumunun farkında olmalıdır. Ayrıca şiddetli veya uzun süreli ishal durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Uzun süreli (örn., bir haftadan fazla) veya şiddetli ishal meydana gelirse, ishal epizodu düzelene kadar linaklotidin geçici olarak kesilmesi düşünülmeli ve tıbbi yardım istenmelidir. Sıvı veya elektrolit bozukluklarına eğilimli hastalarda özel dikkat gösterilmelidir ( örneğin yaşlılar, KV hastalığı olan hastalar, diyabet, hipertansiyon) ve elektrolit kontrolünü düşünün.
Linaclotid, Crohn hastalığı veya ülseratif kolit gibi bağırsak yolunda kronik inflamatuar durumları olan hastalarda çalışılmamıştır; bu nedenle Constella'nın bu hastalarda kullanılması önerilmez.
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalarda sınırlı veri bulunmaktadır (bkz. bölüm 5.1). Klinik çalışmalarda gözlemlenen artmış diyare riski nedeniyle (bkz. bölüm 4.8), bu hastalara özel dikkat gösterilmeli ve fayda-risk oranı dikkatli ve periyodik olarak değerlendirilmelidir.
Pediatrik popülasyon
Constella bu popülasyonda incelenmediği için çocuklarda ve adolesanlarda kullanılmamalıdır. GC-C reseptörünün çok küçük yaşlarda aşırı eksprese edildiği bilindiğinden, 2 yaşın altındaki çocuklar linaklotidin etkilerine özellikle duyarlı olabilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
İlaç-ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Linaklotid, önerilen klinik dozların ve çalışmaların uygulanmasından sonra plazmada nadiren saptanabilir. laboratuvar ortamında linaklotidin sitokrom P450 enzim sisteminin ne bir substratı ne de bir inhibitörü/indükleyicisi olmadığını ve bir dizi yaygın akış ve alım taşıyıcı ile etkileşime girmediğini göstermiştir (bkz. bölüm 5.2).
Sağlıklı deneklerde yapılan klinik bir gıda etkileşimi çalışması, terapötik dozlarda linaklotidin hem tokluk hem de aç kalma koşulları altında plazmada saptanamadığını göstermiştir. Constella'yı tok karnına almak, aç karnına almaya kıyasla daha sık bağırsak hareketlerine ve ayrıca daha fazla gastrointestinal advers olaya neden olmuştur (bkz. bölüm 5.1). Kapsül yemekten 30 dakika önce alınmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Proton pompası inhibitörleri, laksatifler veya NSAID'ler ile eşzamanlı tedavi, diyare riskini artırabilir.
Şiddetli veya uzun süreli ishal durumunda, diğer oral ilaçların emilimini etkileyebilir. Oral kontraseptiflerin etkinliği azalabilir ve oral kontrasepsiyonun olası başarısızlığını önlemek için ek bir kontrasepsiyon yönteminin kullanılması önerilir ( oral kontraseptif için paket broşürüne bakınız). kontraseptif.) Levotiroksin gibi dar bir terapötik indekse sahip bağırsak yolunda emilen tıbbi ürünler reçete edilirken, etkinlikleri azalabileceğinden dikkatli olunmalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Linaklotidin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3) Önlem olarak hamilelik sırasında kullanılmaması tercih edilir.
Besleme zamanı
Linaklotide sistemik maruziyet minimal olduğundan, henüz değerlendirilmemiş olmasına rağmen anne sütüne geçmesi olası değildir. Terapötik dozlarda anne sütüyle beslenen yenidoğanlarda / bebeklerde herhangi bir etki gözlenmemesine rağmen, insan verilerinin yokluğunda emzirme döneminde kullanılması önerilmez.
Doğurganlık
Hayvan çalışmaları, erkek ve dişi doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Constella'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Linaclotid, kontrollü klinik çalışmalarda IBS-C'li 1.166 hastaya oral yoldan uygulandı. Bu hastalardan 892'si günde 290 mikrogram önerilen dozda linaklotid aldı. Klinik geliştirme planındaki toplam maruziyet 1500 hasta yılını aşmıştır.Constella tedavisi ile en sık bildirilen advers reaksiyon, genellikle hafif ila orta şiddette, %20'den daha az bir oranda meydana gelen diyaredir. dehidratasyon, hipokalemi, kan bikarbonatında azalma, baş dönmesi ve ortostatik hipotansiyona yol açar.
Diğer yaygın advers reaksiyonlar (> %1) karın ağrısı, karında şişkinlik ve gazdır.
Advers reaksiyon tablosu
Kontrollü klinik çalışmalarda, önerilen günde 290 mikrogram dozda, aşağıdaki advers reaksiyonlar aşağıdakilere karşılık gelen sıklıklarla rapor edilmiştir: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
İshal en sık görülen advers reaksiyondur ve aktif bileşenin farmakolojik etkisi ile uyumludur.Klinik çalışmalarda, tedavi edilen hastaların %2'sinde şiddetli diyare görülmüştür ve hastaların %5'i diyare nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.
Bildirilen diyare vakalarının çoğu hafif (%43) ila orta şiddette (%47) yoğunluktaydı; Tedavi edilen hastaların %2'sinde şiddetli diyare vardı. İshal ataklarının yaklaşık yarısı tedavinin ilk haftasında başlamıştır.
Hastaların yaklaşık üçte birinde ishal yedi gün içinde düzeldi; bununla birlikte 80 hastada (%50), diyare süresi 28 günden fazladır (linaklotid ile tedavi edilen tüm hastaların %9.9'unu temsil etmektedir).
Klinik çalışmalarda, hastaların yüzde beşi ishal nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. İshali tedavinin kesilmesine neden olan hastalarda, tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç gün içinde düzelmiştir.
Yaşlı (> 65 yaş), hipertansif ve diyabetik hastalar, klinik çalışmalara dahil edilen genel IBS-C popülasyonundan daha sık diyare bildirdiler.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı, tıbbi ürünün bilinen farmakodinamik etkilerinin, özellikle de ishalin fazla olmasından kaynaklanan semptomlara neden olabilir. "2.897 mcg'lik tek doz (önerilen terapötik dozun 10 katına kadar) alan sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, bu deneklerdeki güvenlik profili genel popülasyonunkiyle tutarlıydı ve ishal en önemli advers olaydı. yaygın olarak anılır.
Doz aşımı meydana gelirse, hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerekirse destekleyici önlemler alınmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: kabızlık için diğer ilaçlar.
ATC kodu: A06AX04.
Hareket mekanizması
Linaclotide, viseral ve sekretuar analjezik aktiviteye sahip bir guanilat siklaz C (GC-C) reseptör agonistidir.
Linaclotide, yapısal olarak endojen guanilin peptit ailesi ile ilişkili sentetik bir 14 amino asit peptittir. Hem linaklotid hem de aktif metaboliti, bağırsak epitelinin lümen yüzeyindeki GC-C reseptörüne bağlanır. İnsanlarda kolon geçişi. GC-C'nin aktivasyonu, hem hücre dışı hem de hücre içi seviyelerde artan siklik guanozin monofosfat (cGMP) konsantrasyonlarına neden olur.Hücre dışı cGMP, hayvan modellerinde visseral ağrıyı azaltarak ağrı liflerinin aktivitesini azaltır. Hücre içi cGMP, bağırsak sıvısının artmasını ve geçişin hızlanmasını içeren kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyicisinin (CFTR) aktivasyonu yoluyla bağırsak lümeninde klorür ve bikarbonat salgılanmasını indükler.
farmakodinamik etkiler
Bir gıda çapraz etkileşim çalışmasında, 18 sağlıklı gönüllüye hem aç hem de tokluk koşullarında 7 gün boyunca Constella 290 mcg uygulandı. Constella'yı çok yağlı bir kahvaltıdan hemen sonra almak, aç karnına almaya kıyasla, gevşek dışkı ile daha sık bağırsak hareketlerine ve ayrıca daha fazla gastrointestinal yan etkilere neden oldu.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Linaklotidin etkinliği, IBS-C'li hastalarda yapılan iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz III klinik çalışmada belirlenmiştir.Bir klinik çalışmada (çalışma 1), 802 hasta günde bir kez Constella 290 mcg veya plasebo ile tedavi edilmiştir. İkinci klinik çalışmada (çalışma 2), 800 hasta 12 hafta boyunca tedavi edildi ve daha sonra 4 haftalık ek bir tedavi dönemi için yeniden randomize edildi 2 haftalık tedavi öncesi başlangıç döneminde, hastaların ortalama karın ağrısı skoru 5.6 (0 ila 10 arasında bir ölçekte), %2.2 karın ağrısız gün, ortalama şişkinlik skoru 6.6 (0 ila 10 arasında bir ölçekte) ve ortalama 1.8 spontan bağırsak hareketi (SBM) / hafta.
Faz III klinik araştırmaya dahil edilen hasta popülasyonunun özellikleri şu şekildeydi: ortalama yaş 43.9 yıl [18-87 yaş ile %5.3 ≥ 65 yaş], cinsiyetin %90.1'i kadın. Tüm hastalar IBS-C için Roma II kriterlerini karşıladı ve 0 ila 10 puanlık bir sayısal derecelendirme ölçeğinde ≥ 3 ortalama karın ağrısı skoru bildirmeleri gerekiyordu (kriterler orta ila şiddetli IBS'si olan bir popülasyona karşılık gelir),
Her iki klinik çalışmada da yardımcı birincil sonlanım noktaları, 12 haftada rahatlama ile IBS yanıt oranı ve 12 haftada karın ağrısı / halsizlik yanıt oranıydı. Rahatlama ile IBS yanıt oranı, en az 50 tedavi süresinin yüzdesi; karın ağrısı/rahatsızlığı olan bir yanıt, tedavi süresinin en az %50'si boyunca %30 veya daha fazla bir iyileşme gösteren bir hastaya karşılık geldi.
12 haftalık veriler için çalışma 1, linaklotid ile tedavi edilen hastaların %39'unun plasebo ile tedavi edilen hastaların %17'sinin IBS için rahatlama derecesine yanıt verdiğini göstermektedir (p
26 haftalık veriler için, çalışma 1, linaklotid ile tedavi edilen hastaların %37 ve %54'ünün, plasebo ile tedavi edilen hastaların %17 ve %36'sının IBS için rahatlama derecesine yanıt verdiğini göstermektedir ( p
Her iki çalışmada da bu iyileşmeler 1. haftada görüldü ve tedavi süresi boyunca korundu. Linaclotid'in 3 aylık sürekli tedaviden sonra tedavi durdurulduğunda geri tepme etkisine neden olduğu gösterilmemiştir.
Şişme, tam spontan bağırsak hareketlerinin (CSBM) sıklığı, gerginlik, dışkı kıvamı dahil olmak üzere IBS-C'nin diğer belirti ve semptomları, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla linaklotid ile tedavi edilen hastalarda iyileşme (p
Kombine Faz 3 etkinlik klinik denemelerinde tedavinin ilk 12 haftasında Constella'nın IBS-C semptomları üzerindeki etkisi (Çalışmalar 1 ve 2).
* P
CSBM: Tam spontan bağırsak hareketi
Linaklotid tedavisi ayrıca hastalığa özgü onaylanmış Yaşam Kalitesinde (IBS-QoL; p 14 puan farkı) önemli gelişmeler sağladı, plasebo ile tedavi edilen hastaların %39'una kıyasla linaklotid ile tedavi edilen hastaların %54'ünde elde edildi.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, fonksiyonel kabızlıkta pediatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt kümesinde Constella ile yapılan klinik çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir. Pediatrik kullanım hakkında bilgi için bölüm 4.2'ye bakın.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Genel olarak linaklotid, oral terapötik dozları takiben plazmada minimal olarak saptanabilir ve bu nedenle standart farmakokinetik parametreler hesaplanamaz.
Maksimum 966 mikrograma kadar tekli dozları ve 290 mikrograma kadar çoklu dozları takiben, ana bileşik veya aktif metabolitin (des-tirozin) plazma seviyeleri saptanmamıştır. 7 günlük bir süre boyunca 290 mcg/gün'lük bir dozun ardından 8. günde 2.897 mcg uygulandığında, linaklotid, 0 , 2 ng/mL alt kantifikasyon sınırının hemen üzerindeki konsantrasyonlarda 18 deneğin sadece 2'sinde saptanabilirdi. (konsantrasyonlar 0,212 ila 0,735 ng/mL aralığındaydı). Hastaların günde bir kez 290 mikrogram linaklotid ile tedavi edildiği iki pivotal faz III çalışmada, ilk linaklotid dozundan yaklaşık 2 saat sonra 162 hastanın sadece 2'sinde linaklotid saptandı (konsantrasyonlar 0.241 ng/ml ila 0.239 ng/ mL) ve 4 haftalık tedaviden sonra 162 hastanın hiçbirinde. Aktif metabolit, 162 hastanın hiçbirinde asla tespit edilmedi.
Dağıtım
Linaklotid, terapötik dozları takiben plazmada nadiren saptanabilir olduğundan, standart dağılım çalışmaları yapılmamıştır. Linaklotid dağılımının ihmal edilebilir düzeyde olması veya sistemik olmaması beklenmektedir.
biyotransformasyon
Linaklotid, gastrointestinal sistemde lokal olarak birincil metaboliti olan des-tirozine metabolize edilir. Hem linaklotid hem de aktif metabolit des-tirozin indirgenir ve gastrointestinal sistemde enzimatik olarak proteolize edilerek daha küçük peptitlere ve doğal amino asitlere dönüşür.
Linaklotid ve birincil aktif metaboliti MM-419447'nin insan akış taşıyıcıları BCRP, MRP2, MRP3 ve MRP4 ve insan alım taşıyıcıları OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 ve OCTN1 üzerindeki potansiyel inhibitör aktivitesi in vitro olarak incelenmiştir. Bu çalışmanın sonuçları, peptitlerin hiçbirinin klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda çalışılan ortak akış ve alım taşıyıcılarının inhibitörleri olmadığını göstermiştir.
Linaklotid ve metabolitlerinin yaygın bağırsak enzimlerini (CYP2C9 ve CYP3A4) ve karaciğer enzimlerini (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4) inhibe etme veya karaciğer enzimlerini (CYP1A2, 2B6 ve 3A4 / 5) indükleme etkisi ) in vitro olarak incelenmiştir. Bu çalışmaların sonuçları, linaklotid ve des-tirozin metabolitinin sitokrom P450 enzim sisteminin inhibitörleri veya indükleyicileri olmadığını göstermiştir.
Eliminasyon
8. günde 2.897 mcg'lik tek bir linaklotid dozunun ardından, 18 sağlıklı gönüllüde 7 gün boyunca 290 mcg/gün'lük bir uygulamayı takiben, dozun yaklaşık %3-5'i, hemen hemen tamamı aktif metabolit formunda olmak üzere feçeste geri kazanılmıştır. des-tirozin.
Yaş ve cinsiyet
Plazmada nadiren saptanabildiğinden, yaş ve cinsiyetin linaklotidin klinik farmakokinetiği üzerindeki etkisini belirlemek için herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır.Cinsiyetin doz üzerinde herhangi bir etkisi olması beklenmemektedir.Yaş bilgisi için bkz. bölüm 4.2., 4.4. ve 4.8.
Böbrek yetmezliği
Constella böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Linaklotid plazmada nadiren saptanabilir, bu nedenle böbrek yetmezliğinin ana bileşiğin veya metabolitinin klerensini etkilemesi beklenmez.
karaciğer yetmezliği
Constella karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Linaklotid plazmada nadiren saptanabilir ve hepatik sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilmez, bu nedenle karaciğer yetmezliğinin ana ilacın veya metabolitinin metabolizmasını veya klerensini etkilemesi beklenmez.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme ve gelişimsel toksisite ile ilgili konvansiyonel farmakolojik çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapsül içeriği
mikrokristal selüloz;
hipromelloz;
kalsiyum klorür dihidrat;
lösin.
Kapsül kabuğu
titanyum dioksit (E171);
jöle;
kırmızı demir oksit (E172);
sarı demir oksit (E172).
Kapsül mürekkebi
gomalak;
propilen glikol;
amonyak çözeltisi, konsantre;
Potasyum hidroksit;
titanyum dioksit (E171);
siyah demir oksit (E172).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
Açılmamış şişe: 3 yıl.
Şişe açıldıktan sonra kapsüller 18 hafta içinde kullanılmalıdır.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın. Nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Şişe, kapsülleri susuz tutmak için silika jel içeren bir veya daha fazla kapalı kap içerir. Kapları şişede saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Silika jel içeren bir veya daha fazla kurutucu kap içeren, kurcalanmaya karşı korumalı ve çocuklara dayanıklı kapaklı beyaz, yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) şişe.
Paketler: 10, 28, 60 ve 90 kapsül. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilacın atıkları yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Clonshaugh İş ve Teknoloji parkı,
Dublin D17 E400
İrlanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/12/801/001
042491011
AB / 1/12/801/002
042491023
AB / 1/12/801/003
042491035
AB / 1/12/801/004
042491047
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 26 Kasım 2012
