Aktif maddeler: Amiodaron (amiodaron hidroklorür)
CORDARONE 150 mg / 3 ml intravenöz kullanım için enjeksiyonluk çözelti
Paketler için Cordarone prospektüsleri mevcuttur:- CORDARONE 150 mg / 3 ml intravenöz kullanım için enjeksiyonluk çözelti
- CORDARONE 200 mg tabletler
Cordarone neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Antiaritmik, sınıf III
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Hızlı yanıt gerektiğinde veya oral uygulama mümkün olmadığında intravenöz kordaron kullanılmalıdır.
- Diğer spesifik tedavilere dirençli şiddetli ritim bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi: supraventriküler taşikardiler (paroksismal ve paroksismal olmayan), atriyal ekstrasistoller, atriyal çarpıntı ve fibrilasyon.
- Wolff-Parkinson-White Sendromu sırasında olduğu gibi resiprokal supraventriküler paroksismal taşikardiler. Ventriküler ekstrasistoller ve taşikardiler.
Kontrendikasyonlar Cordarone ne zaman kullanılmamalıdır?
- Sinüs bradikardisi, sinoatriyal blok ve elektrostimülatörsüz sinüs hastalığı (sinüs arresti riski).
- Elektrostimülatör olmadan iletim bozuklukları (atriyoventriküler bloklar, bi- veya trifasiküler bloklar). Bu durumlarda, enjekte edilebilir amiodaron, özel birimlerde ve bir elektrosistolik uyarıcı aracılığıyla kullanılabilir.
- Kardiyovasküler kollaps, şiddetli arteriyel hipotansiyon.
- Torsades de pointes'e neden olabilecek ilaçlarla kombinasyon (bkz. "Etkileşimler").
- Distyroidizm devam ediyor veya çözüldü. Şüpheli durumlarda tedaviden önce tiroid fonksiyon testi yapın.
- İyot veya amiodaron veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Fetüsün tiroid bezi üzerindeki etkileri nedeniyle istisnai durumlar dışında gebelik.
- Emzirme, amiodaron olarak anne sütüne önemli miktarlarda atılır.
- Hipotansiyon, şiddetli solunum yetmezliği, miyokardiyopati veya kalp yetmezliği (kötüleşme riski) durumlarında intravenöz enjeksiyon kontrendikedir.
- Formülasyonda benzil alkolün varlığı göz önüne alındığında, amiodaronun intravenöz uygulaması yenidoğanlarda, bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda kontrendikedir.
Kullanım Önlemleri Cordarone kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Amiodaronun intravenöz uygulaması yalnızca uzmanlaşmış hastane birimlerinde ve sürekli izleme (EKG, kan basıncı) altında yapılmalıdır.
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarından kaçınmak için amiodaron, mümkün olduğunda merkezi venöz yoldan uygulanmalıdır (bkz. "İstenmeyen Etkiler").
Amiodaron sıklıkla pulmoner toksisiteye neden olabilir: özellikle kardiyomiyopati ve şiddetli koroner kalp hastalığı olan hastalarda azami dikkat gösterilmelidir.Öksürük, nefes almada zorluk, ateş, kilo kaybı gibi semptomların ortaya çıkması durumunda hastalar için gereklidir. teşhis araştırmaları yapmak ve uygun terapötik önlemleri almak için doktorunuzla temasa geçin Bazı durumlarda pulmoner toksisite, tedaviyi bıraktıktan haftalar sonra bile geç kendini gösterebilir: özellikle ilacı daha yavaş ortadan kaldırabilen yetersiz vücut fonksiyonlarına sahip olanlar, yukarıda belirtilen semptomları hafife almamalıdır.
Hipotansiyon, şiddetli solunum yetmezliği, şiddetli ve kompanse olmayan kalp yetmezliği durumunda dikkatli olun.
Pediyatrik hastalar: Bu hastalarda amiodaronun güvenliliği ve etkinliği gösterilmemiştir, bu nedenle ilacın pediyatrik hastalarda kullanımı önerilmemektedir.
CORDARONE enjektabl koruyucu olarak benzil alkol içerir (bkz. "Bileşim - Yardımcı maddeler") ve bebeklerde kullanılmamalıdır. Bu koruyucuyu içeren çözeltilerin yenidoğanlara (bir aylıktan küçük) intravenöz uygulamasını takiben ölümcül nefes nefese kalma sendromu vakaları bildirilmiştir. Belirtiler arasında ani başlayan hırıltı, hipotansiyon, bradikardi ve kardiyovasküler kollaps bulunur.
İlaç, her 3 ml'lik ampulde 60,6 mg benzil alkol içerir. Benzil alkol bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda toksik ve alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
Anestezi. Ameliyattan önce anestezi uzmanı, hastanın amiodaron ile tedavi edildiği konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. "Etkileşimler").
Etkileşimler Cordarone'un etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Torsades de Pointes veya QT uzamasına neden olan ilaçlar
Torsades de Pointes'i indükleyen ilaçlar
"Torsade de pointes" verebilen ilaçlarla ilişki kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar"):
- Sınıf IA, sotalol, bepridil gibi antiaritmikler.
- vinkamin gibi anti-aritmik olmayan ilaçlar, sultoprid, sisaprid, eritromisin E.V., pentamidin (parenteral uygulama için) gibi bazı nöroleptik ilaçlar, çünkü yaşamı tehdit eden "torsades de pointes" riskinde artış olabilir.
QT Uzatan İlaçlar.
Amiodaronun QT aralığını uzattığı bilinen diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, torsades de pointes riski artabileceğinden ve hastalar QT uzaması açısından izlenmelidir.
Amiodaron tedavisi gören hastalarda florokinolonlardan kaçınılmalıdır.
Kalp atış hızını azaltan veya otomatizme ve/veya iletim bozukluklarına neden olan ilaçlar.
Bu ilaçlarla ilişki tavsiye edilmez:
- Otomatizm (aşırı bradikardi) ve iletim bozuklukları olasılığı nedeniyle kalp hızını azaltan (verapamil, diltiazem) beta blokerler ve kalsiyum kanal blokerleri.
F.hipokalemiye neden olabilecek aktörler
Hipokalemiyi indükleyebilen ilaçlarla ilişki önerilmez:
- Uyarıcı laksatifler: olası bir hipokaleminin ortaya çıkması nedeniyle, sonuç olarak "torsades de pointes" riskini artırır; bu nedenle diğer müshil türleri kullanılmalıdır.
Aşağıdaki ilaçlar Cordarone ile kombine edildiğinde dikkatli olunmalıdır:
- Tek başına veya kombinasyon halinde hipokalemi verebilen diüretikler
- sistemik glukokortikoidler ve mineralokortikoidler, tetrakosaktid
- amfoterisin B, E.V.Hipokalemi önlenmeli (ve düzeltilmeli), QT aralığı izlenmeli ve antiaritmikler verilmemelidir (ventriküler pacing başlatılmalıdır; IV magnezyum kullanılabilir).
Genel anestezi (bkz. "Kullanım Önlemleri" ve "İstenmeyen etkiler")
Genel anestezi uygulanan hastalarda potansiyel olarak ciddi komplikasyonlar bildirilmiştir: bradikardi (atropine duyarsız), hipotansiyon, iletim bozuklukları, kalp debisinde azalma.
Genellikle ameliyattan hemen sonraki dönemde, bazen ölümcül olabilen, çok seyrek olarak ciddi solunum komplikasyonları (yetişkin akut solunum sıkıntısı sendromu) gözlenmiştir.Bu, yüksek konsantrasyonda oksijen ile olası bir etkileşime bağlı olabilir.
Cordarone'un diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi
Amiodaron ve/veya metaboliti desetilamiodaron, CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ve P-glikoproteini inhibe eder ve substratlarına maruziyeti artırabilir.
Amiodaronun uzun yarılanma ömrü nedeniyle, amiodaronun kesilmesinden sonra birkaç ay boyunca etkileşimler gözlemlenebilir.
- PgP substratları
Amiodaron, bir P-glikoprotein (P-gp) inhibitörüdür. P-gp substratları ile eşzamanlı uygulamanın, maruziyetlerinde bir artışa yol açması beklenir.
Dijital
Otomatizmde (aşırı bradikardi) ve atriyoventriküler iletimde (sinerjistik etki) bozukluklar meydana gelebilir, ayrıca digoksin klirensindeki azalmaya bağlı olarak plazma digoksin konsantrasyonlarında bir artış mümkündür.
Elektrokardiyografik ve plazma digoksin seviyeleri bu nedenle izlenmelidir; ve hastalar dijital toksisitenin klinik belirtileri açısından izlenmelidir. Digitalis dozunun ayarlanması gerekebilir.
Dabigatran
Amiodaron ile dabigatran uygulanırken kanama riski nedeniyle dikkatli olunmalıdır. Dabigatran dozajının yetkili ürün bilgilerine göre ayarlanması gerekebilir.
- CYP2C9 substratları
Amiodaron, sitokrom P450 2C9'u inhibe ederek warfarin veya fenitoin gibi CYP2C9 substratlarının konsantrasyonlarını arttırır.
varfarin
Varfarin ve amiodaron kombinasyonu oral antikoagülanın etkisini güçlendirebilir, bu nedenle kanama riskini artırabilir.Protrombin düzeylerini (INR) daha düzenli olarak izlemek ve hem amiodaron ile tedavi sırasında hem de tedavinin kesilmesinden sonra antikoagülan dozunu ayarlamak gerekir. .
fenitoin
Fenitoinin amiodaron ile kombinasyonu, nörolojik semptomlarla sonuçlanan fenitoin doz aşımına yol açabilir.Klinik izleme yapılmalı ve doz aşımı semptomları ortaya çıkar çıkmaz fenitoin dozu azaltılmalı, plazma fenitoin seviyeleri belirlenmelidir.
- CYP 2D6 substratları
flekainid
Amiodaron, sitokrom CYP 2D6'nın inhibisyonu yoluyla flekainidin plazma konsantrasyonlarını arttırır. Daha sonra flekainid dozu ayarlanmalıdır.
- CYP P450 3A4 substratları
Bu ilaçlar, bir CYP 3A4 inhibitörü olan amiodaron ile birlikte uygulandığında, plazma konsantrasyonlarında bir artış meydana gelebilir ve bu da toksisitelerinde bir artışa neden olabilir.
Statinler: Amiodaronun simvastatin, atorvastatin ve lovastatin gibi CYP 3A4 tarafından metabolize edilen statinlerle birlikte uygulanması kas toksisitesi riskini artırır. Amiodaron ile birlikte uygulandığında, CYP 3A4 tarafından metabolize edilmeyen bir statinin kullanılması önerilir.
Amiodaron ile siklosporin kombinasyonu, klirensi azaltarak plazma siklosporin düzeylerini artırabilir Doz ayarlanmalıdır.
Fentanil: Amiodaron ile kombinasyon, fentanilin farmakolojik etkilerini artırabilir ve toksisite riskini artırabilir.
CYP 3A4 tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolşisin
Diğer tıbbi ürünlerin CYP 3A4 ve CYP 2C8 Cordarone İnhibitörleri üzerindeki etkisi amiodaronun metabolizmasını inhibe etme ve maruziyetini artırma potansiyeline sahiptir.CYP 3A4 inhibitörlerinden (örn. greyfurt suyu ve bazı tıbbi ürünler) kaçınılması önerilir. amiodaron.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
İntravenöz enjeksiyon için ayrıca "Kontrendikasyonlar" bölümüne bakınız.
- Hemodinamik riskler (şiddetli hipotansiyon, kardiyovasküler kollaps) nedeniyle intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulama genellikle önerilmez; bu nedenle, mümkün olduğunda, venöz infüzyon yoluyla uygulama tercih edilir.
- İntravenöz enjeksiyon acil durumlarla sınırlı olmalı ve diğer alternatif tedavilerin başarısız olduğu durumlarda sadece kardiyolojik resüsitasyon ünitelerinde ve sürekli izleme (EKG, tansiyon) altında kullanılmalıdır.
- Doz, 3 dakikadan az olmayan bir sürede yaklaşık 5 mg / kg vücut ağırlığıdır. Son enjeksiyon sadece 1 ampul olsa bile ilk enjeksiyondan sonraki 15 dakika içinde intravenöz enjeksiyon tekrarlanmamalıdır (geri dönüşü olmayan çökme riski).
- Aynı şırıngaya başka ürünler eklemeyin. Aynı hatta başka ürünler enjekte etmeyin. Tedaviye devam edilecekse intravenöz infüzyon kullanılmalıdır (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı").
- Ürün aminofilin, heparin ve sodyum klorür çözeltileri ile geçimsizdir.
- DEHP (di-2-etilfenilftalat) gibi plastikleştiriciler içeren tıbbi ekipman ve cihazların kullanımı, amiodaron varlığında bunların salınmasına neden olabilir.Hastanın DEHP'ye maruz kalmasını en aza indirmek için, infüzyon için amiodaronun nihai seyreltmesi tercihen ortam yoluyla uygulanmalıdır. DEHP içermez.
- Akciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi önerilir; üretken olmayan öksürük, izole dispne veya genel durumda bir bozulma (yorgunluk, kilo kaybı) ile ilişkili olması durumunda, ateş, pulmoner radyografik kontrol ve gerekirse uygun klinik ve enstrümantal araştırmalar belirtilir. Pulmoner toksisite durumunda, bir kortizon tedavisi ayarlayarak amiodaron ile tedaviyi azaltma veya askıya alma ihtiyacını göz önünde bulundurmak gerekir. Pulmoner toksisitenin başlama zamanının çok değişken olabileceği (birkaç günden aylara kadar) ve çoğu durumda tanıdaki gecikmenin ölümcül sonuçlara yol açabileceği akılda tutulmalıdır.
Kardiyak değişiklikler
Tedavi edilen aritmilerde bazen ölümcül olan yeni başlangıç veya kötüleşme bildirilmiştir. İlaç etkinliği kaybını proaritmik etkiden ayırt etmek önemlidir, ancak her durumda bu kalp rahatsızlığının kötüleşmesiyle ilişkilidir. Proaritmik etkiler, amiodaron ile diğer antiaritmiklere göre daha nadir rapor edilmiştir ve genellikle diğer ilaçlarla etkileşimler ve/veya elektrolit bozuklukları gibi QT aralığını uzatan faktörler bağlamında ortaya çıkar (bkz. Etkileşimler ve İstenmeyen Etkiler).
Karaciğer bozuklukları (bkz. İstenmeyen Etkiler)
Amiodaron tedavisinin başlangıcında ve tedavi sırasında düzenli olarak karaciğer fonksiyonunun (transaminazlar) yakından izlenmesi önerilir.Akut karaciğer bozuklukları (şiddetli hepatoselüler yetmezlik veya karaciğer yetmezliği dahil, bazen ölümcül) ve kronik karaciğer bozuklukları, oral ve intravenöz amiodaron ile ve intravenöz amiodaron ile ortaya çıkabilir. IV uygulamanın ilk 24 saati Bu nedenle, transaminaz yüksekliği normalin üst sınırının 3 katından fazlaysa amiodaron dozu azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.
Oral amiodaron nedeniyle kronik karaciğer bozukluklarının klinik ve biyolojik belirtileri minimal olabilir (hepatomegali, normalin üst sınırına karşılık gelen değerin 5 katına kadar transaminaz yükselmeleri) ve tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olabilir, ancak ölümcül sonuç.
Hepatomegali veya kolestaz şüphesi durumunda ilaç derhal kesilmeli ve hasta ultrason kontrolünden geçirilmelidir. Bu nedenlerle ilaç, aktif karaciğer hastalığının belirgin klinik ve laboratuvar bulguları olan hastalarda kullanılamaz; daha hafif vakalarda, yalnızca gerekli olduğunda kullanılabilir ve karaciğer hasarının kötüleşmesi durumunda askıya alınmalıdır.
İlaç etkileşimleri (bkz. Etkileşimler)
Amiodaronun aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez: beta blokerler, kalp hızını azaltan kalsiyum kanal blokerleri (verapamil, diltiazem), hipokalemiye neden olabilen uyarıcı laksatifler.
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamile
Amiodaron, fetüsün tiroid bezi üzerindeki etkileri nedeniyle, yararın riskten ağır bastığı durumlar dışında kontrendikedir.
Anne sütüne önemli miktarlarda amiodaron atılır; bu nedenle doğal emzirme, ilaçla tedavi edilen hastalarda kontrendikedir.
Statinlerle ilişki
Amiodaron ile birlikte uygulandığında, CYP 3A4 tarafından metabolize edilmeyen bir statinin kullanılması önerilir (bkz. Etkileşimler).
Dozaj ve kullanım yöntemi Cordarone nasıl kullanılır: Dozaj
Farmasötik özelliklerle ilgili olarak 600 mg/l'den düşük konsantrasyonlar kullanılmamalıdır. Sadece %5 izotonik dekstroz solüsyonu (glikoz) kullanın. İnfüzyon solüsyonuna başka ürünler eklemeyin. Venöz infüzyon:
- Yükleme Dozu: Ortalama dozaj, yalnızca 250 ml %5 dekstroz çözeltisi (glikoz) içinde 5 mg/kg'dır, 20 dakika ile 2 saat arasında bir süre boyunca uygulanır, bu doz 24 saat içinde 2 ila 3 kez tekrarlanabilir. İnfüzyon hızı klinik cevaba göre ayarlanmalıdır. Terapötik etki ilk birkaç dakika içinde ortaya çıkar ve ardından giderek azalır, bu nedenle bir sonraki infüzyon gerçekleştirilmelidir.
- Bakım dozu: Birkaç gün boyunca 250 ml %5 dekstroz solüsyonunda (glikoz) 24 saatte 10 ila 20 mg / kg (genellikle 600-800 mg / 24 saat ve 1200 mg / 24 saate kadar). İnfüzyonun ilk gününden itibaren oral yola geçin.
Damara enjekte etmek
(ayrıca bkz. "Özel uyarılar")
Dozaj 5 mg/kg'dır, enjeksiyon süresi 3 dakikadan az olmamalıdır.Şırıngaya başka bir ürün eklemeyiniz.
Eşzamanlı tedavi
Statinlerle birlikte amiodaron alan hastalar için, Kullanım Önlemleri ve etkileşimler bölümüne bakınız.
Pediatrik popülasyon
Amiodaronun çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Formülasyonda benzil alkolün varlığı göz önüne alındığında, amiodaronun intravenöz uygulaması yenidoğanlarda, bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda kontrendikedir.
Çok fazla Cordarone aldıysanız ne yapmalısınız?
İntravenöz amiodaron ile doz aşımı vakalarına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
Oral olarak uygulanan amiodaron ile akut doz aşımı hakkında fazla bilgi mevcut değildir. Birkaç sinüs bradikardisi, kalp durması, ventriküler taşikardi, "torsades de pointes", dolaşım yetmezliği ve karaciğer hasarı bildirilmiştir.
Tedavi semptomatik olmalıdır. Ne amiodaron ne de metabolitleri diyaliz edilebilir değildir.
CORDARONE'nin kazara aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
CORDARONE KULLANIMI İLE İLGİLİ ŞÜPHELERİNİZ VARSA DOKTORUNUZA VEYA ECZACINIZA BAŞVURUN.
Yan Etkiler Cordarone'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi CORDARONE da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve sıklığa göre şu kural kullanılarak sınıflandırılmıştır: çok yaygın (≥ %10), yaygın (≥ %1 ve < %10), yaygın olmayan (≥ %0,1 ve < %1), seyrek (≥ %0.01 ve <0.1%), çok seyrek (<0.01%), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Kardiyak patolojiler
Yaygın: genellikle orta derecede bradikardi
Çok nadir:
- belirgin bradikardi, özellikle sinüs düğümü disfonksiyonu olan hastalarda ve/veya yaşlı hastalarda tedavinin kesilmesini gerektiren sinüs arresti
- aritminin başlaması veya kötüleşmesi, bazen kardiyak arrestin ardından (bkz. Özel Uyarılar ve Etkileşimler)
Frekans bilinmiyor: Torsade de pointes (bkz. "Etkileşimler")
endokrin patolojiler
Frekans bilinmiyor: Hipertiroidizm
Gastrointestinal bozukluklar
Çok seyrek: mide bulantısı
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın: Ağrı, eritem, ödem, nekroz, ekstravazasyon, infiltrasyon, inflamasyon, endurasyon, tromboflebit, flebit, selülit, enfeksiyon, pigmentasyon değişiklikleri gibi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları.
Hepatobiliyer sistem bozuklukları
Çok nadir:
- Serum transaminazlarında izole artış, genellikle orta (normalin 1.5 ila 3 katı) tedavinin başlangıcında Doz azaltımıyla veya hatta spontan olarak normale dönebilir
- Serum transaminaz düzeylerinin yükseldiği akut karaciğer hastalığı ve/veya bazen ölümcül olabilen karaciğer yetmezliği dahil sarılık. Bu gibi durumlarda, tedavi kesilmeli ve bu nedenle karaciğer fonksiyonunun izlenmesi önerilir (bkz. Özel uyarılar).
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok seyrek: anafilaktik şok
Bilinmiyor: anjiyonörotik ödem (Quincke ödemi)
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Sıklığı bilinmiyor: sırt ağrısı.
Sinir sistemindeki değişiklikler
Çok nadir
- iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon (psödotümör serebri)
- baş ağrısı.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
- Özellikle hemen teşhis edilmezse, ciddi, bazen ölümcül, pulmoner toksisite meydana gelebilir. Bu toksisite pulmoner alveolit, pnömoni, astım semptomları, lipoid pnömoni ve pulmoner fibrozu içerir. Pulmoner toksisite, öksürük ve dispneye interstisyel pnömoninin radyografik ve fonksiyonel belirtileri (değişmiş alveolar-kılcal difüzyon) eşlik edebilir; bu klinik belirtilerin ortaya çıkması, tedavinin askıya alınmasını ve kortikosteroid ilaçların uygulanmasını gerektirir.Bu tür semptomlar, tedavinin kesilmesinden sonra da kendini gösterebilir: bu nedenle, solunum fonksiyonundaki olası değişiklikleri belirlemek için hastanın dikkatli ve uzun süreli izlenmesi gerekir.
Çok nadir
- interstisyel pnömoni (bkz. Kullanım önlemleri) Tanıdan şüphelenildiğinde göğüs röntgeni çekilmelidir.Ancak amiodaron tedavisi, amiodaron ile tedavinin erken kesilmesinden sonra interstisyel pnömoni genellikle geri dönüşümlü olduğundan yeniden değerlendirilmelidir; ayrıca bir kortizon tedavisi de yapılmalıdır. dikkate alınan.
- şiddetli, bazen ölümcül solunum komplikasyonları (yetişkin akut solunum sıkıntısı sendromu) (bkz. Etkileşimler).
- şiddetli solunum yetmezliği durumlarında ve özellikle astımlı hastalarda bronkospazm ve/veya apne.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Çok seyrek: terleme
Bilinmeyen sıklık: ürtiker
Vasküler patolojiler
Yaygın: Kan basıncında azalma, genellikle orta ve geçici. Aşırı doz veya çok hızlı enjeksiyondan sonra şiddetli hipotansiyon veya çökme raporları olmuştur.
çok seyrek: sıcak basması.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza haber veriniz.
Son Kullanma ve Saklama
25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın. Belirtilen son kullanma tarihi, doğru şekilde saklanmış, bozulmamış ambalajdaki ürüne karşılık gelir.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
KOMPOZİSYON
Bir ampul aktif madde içerir: amiodaron hidroklorür 150 mg Yardımcı maddeler: benzil alkol 60,6 mg, polisorbat 80, enjeksiyonluk su.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
150 mg / 3 ml'lik 5 ve 6 ampul enjeksiyonluk çözelti
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CORDARONE 150 MG / 3 ML İNTRAVENÖZ KULLANIM İÇİN ENJEKSİYON ÇÖZÜMÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir şişe şunları içerir:
Aktif prensip: amiodaron hidroklorür 150 mg
Yardımcı maddeler: benzil alkol
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İntravenöz kullanım için enjeksiyon için çözüm.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Hızlı yanıt gerektiğinde veya oral uygulama mümkün olmadığında intravenöz kordaron kullanılmalıdır.
Diğer spesifik tedavilere dirençli şiddetli ritim bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi: supraventriküler taşikardiler (paroksismal ve paroksismal olmayan), atriyal ekstrasistoller, atriyal çarpıntı ve fibrilasyon.
Wolff-Parkinson-White Sendromu sırasında olduğu gibi resiprokal supraventriküler paroksismal taşikardiler. Ventriküler ekstrasistoller ve taşikardiler.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Ayrıca bölüm 6.6'ya bakın.
venöz infüzyon:
• Yükleme dozu: Ortalama dozaj, yalnızca 250 ml %5 dekstroz çözeltisi (glikoz) içinde 5 mg/kg'dır, 20 dakika ile 2 saat arasında bir süre boyunca uygulanır, bu doz 24 saat içinde 2 ila 3 kez tekrarlanabilir . İnfüzyon hızı klinik cevaba göre ayarlanmalıdır.
Terapötik etki ilk birkaç dakika içinde ortaya çıkar ve ardından giderek azalır, bu nedenle bir sonraki infüzyon gerçekleştirilmelidir.
• Bakım dozu: birkaç gün boyunca 250 ml %5 dekstroz çözeltisi (glikoz) içinde 24 saatte 10 ila 20 mg/kg (genellikle 600-800 mg/24 saat ve 1200 mg/24 saate kadar).
İnfüzyonun ilk gününden itibaren oral yola geçin.
Damara enjekte etmek
(bkz. bölüm 4.4).
Dozaj 5 mg/kg'dır, enjeksiyon süresi 3 dakikadan az olmamalıdır.Şırıngaya başka bir ürün eklemeyiniz.
Pediatrik popülasyon
Amiodaronun çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Halihazırda mevcut olan veriler 5.1 ve 5.2 bölümlerinde açıklanmıştır.
Formülasyonda benzil alkolün varlığı göz önüne alındığında, amiodaronun intravenöz uygulaması yenidoğanlarda, bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda kontrendikedir.
Eşzamanlı tedavi
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) ile birlikte amiodaron alan hastalar için, bkz. bölüm 4.4 ve 4.5.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Sinüs bradikardisi, sinoatriyal blok ve elektro stimülatörsüz sinüs hastalığı (sinüs arresti riski).
• Elektro-stimülatörsüz iletim bozuklukları (atrio-ventriküler bloklar, bi- veya trifasiküler bloklar). Bu durumlarda, enjekte edilebilir amiodaron, özel birimlerde ve bir elektrosistolik uyarıcı aracılığıyla kullanılabilir.
• Kardiyovasküler kollaps, şiddetli arteriyel hipotansiyon.
• "torsades de pointes" belirleme yeteneğine sahip ilaçlarla kombinasyon (bkz. bölüm 4.5).
• Distyroidizm devam ediyor veya çözüldü. Şüpheli durumlarda tedaviden önce tiroid fonksiyon testi yapın.
• İyot, amiodaron veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• İstisnai durumlar dışında hamilelik (bkz. bölüm 4.6).
• Emzirme (bkz. bölüm 4.6).
• İntravenöz enjeksiyon, hipotansiyon, şiddetli solunum yetmezliği, miyokardiyopati veya kalp yetmezliği (kötüleşme riski) durumlarında kontrendikedir.
• Formülasyonda benzil alkol bulunması nedeniyle, amiodaronun intravenöz uygulaması yeni doğanlarda, bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Özel uyarılar
İntravenöz enjeksiyon için ayrıca bölüm 4.3'e bakınız.
• Hemodinamik riskler (şiddetli hipotansiyon, kardiyovasküler kollaps) nedeniyle intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulama genellikle önerilmez; bu nedenle, mümkün olduğunda, venöz infüzyon yoluyla uygulama tercih edilir.
• İntravenöz enjeksiyon, diğer alternatif tedavilerin başarısız olduğu durumlarda acil durumlarla sınırlı olmalı ve sadece kardiyolojik resüsitasyon ünitelerinde ve sürekli izleme (EKG, tansiyon) altında kullanılmalıdır.
• Doz yaklaşık 5 mg/kg vücut ağırlığıdır; amiodaron en az 3 dakika içinde enjekte edilmelidir. Son enjeksiyon sadece 1 ampul olsa bile ilk enjeksiyondan sonraki 15 dakika içinde intravenöz enjeksiyon tekrarlanmamalıdır (geri dönüşü olmayan çökme riski).
• Aynı şırıngaya başka ürün eklemeyin. Aynı hatta başka ürünler enjekte etmeyin. Tedaviye devam edilecekse venöz infüzyon kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Kardiyak değişiklikler
Tedavi edilen aritmilerde bazen ölümcül olan yeni başlangıç veya kötüleşme bildirilmiştir. İlaç etkinliği kaybını proaritmik etkiden ayırt etmek önemlidir, ancak her durumda bu kalp rahatsızlığının kötüleşmesiyle ilişkilidir. Proaritmik etkiler amiodaron ile diğer antiaritmiklere göre daha nadir rapor edilmiştir ve genellikle diğer ilaçlarla etkileşimler ve/veya elektrolit bozuklukları gibi QT aralığını uzatan faktörler bağlamında ortaya çıkar (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
Karaciğer bozuklukları (bkz. bölüm 4.8)
Amiodaron tedavisinin başlangıcında ve tedavi sırasında düzenli olarak karaciğer fonksiyonunun (transaminazlar) yakından izlenmesi önerilir.Akut karaciğer bozuklukları (şiddetli hepatoselüler yetmezlik veya karaciğer yetmezliği dahil, bazen ölümcül) ve kronik karaciğer bozuklukları, oral ve intravenöz amiodaron ile ve intravenöz amiodaron ile ortaya çıkabilir. IV uygulamasının ilk 24 saati.
Bu nedenle, transaminaz yüksekliği normalin üst sınırının 3 katından fazlaysa amiodaron dozu azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.
Oral amiodaron nedeniyle kronik karaciğer bozukluklarının klinik ve biyolojik belirtileri minimal olabilir (hepatomegali, normalin üst sınırına karşılık gelen değerin 5 katına kadar transaminaz yükselmeleri) ve tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olabilir, ancak ölümcül sonuç.
Hepatomegali veya kolestaz şüphesi durumunda ilaç derhal kesilmeli ve hasta ultrason kontrolünden geçirilmelidir.
Bu nedenlerle ilaç, aktif karaciğer hastalığının belirgin klinik ve laboratuvar bulguları olan hastalarda kullanılamaz; Daha hafif vakalarda, sadece gerekli olduğunda kullanılabilir ve karaciğer hasarının kötüleşmesi durumunda ara verilmelidir.
İlaç etkileşimleri (bkz. bölüm 4.5)
Amiodaronun aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez: beta blokerler, kalp hızını azaltan kalsiyum kanal blokerleri (verapamil, diltiazem), hipokalemiye neden olabilen uyarıcı laksatifler.
Kullanım için önlemler
Amiodaronun intravenöz uygulaması yalnızca uzmanlaşmış hastane birimlerinde ve sürekli izleme (EKG, kan basıncı) altında yapılmalıdır.
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarından kaçınmak için, mümkün olduğunda amiodaron santral venöz yoldan uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Hipotansiyon, şiddetli solunum yetmezliği, şiddetli ve kompanse olmayan kalp yetmezliği durumunda dikkatli olun.
Pediyatrik hastalar : Bu hastalarda amiodaronun güvenliliği ve etkinliği gösterilmemiştir, bu nedenle ilacın pediyatrik hastalarda kullanımı önerilmemektedir.
CORDARONE enjekte edilebilir ampuller koruyucu olarak benzil alkol içerir (bkz. bölüm 6.1) ve yenidoğanlarda kullanılmamalıdır. Bu koruyucuyu içeren çözeltilerin yenidoğanlara (bir aylıktan küçük) intravenöz uygulamasını takiben ölümcül nefes nefese kalma sendromu vakaları bildirilmiştir. Belirtiler arasında ani başlayan hırıltı, hipotansiyon, bradikardi ve kardiyovasküler kollaps bulunur.
İlaç, her 3 ml'lik ampulde 60,6 mg benzil alkol içerir.
Benzil alkol, bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda toksik ve anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir.
Anestezi. Ameliyattan önce anestezi uzmanı, hastanın amiodaron ile tedavi edildiği konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Statinlerle ilişki.
Amiodaron ile birlikte uygulandığında CYP 3A4 tarafından metabolize edilmeyen bir statinin kullanılması önerilir (bkz. bölüm 4.5).
pulmoner toksisite
Amiodaron alımına bağlı pulmoner toksisite, hastaların %10 kadarında meydana gelebilen ve etkilenen hastaların yaklaşık %8'inde esas olarak tanı eksikliği nedeniyle ölümcül olabilen sık ve ciddi bir advers reaksiyondur. Tedavi sırasında reaksiyonun başlama zamanı, alımdan birkaç gün ile birkaç ay veya yıllar arasında değişir; bazı durumlarda başlangıç, tedavinin kesilmesinden belirli bir süre sonra da ortaya çıkabilir.
Ancak toksisite riski amiodaronun risk/fayda oranını olumsuz yapmaz, bu da yararlılığını korur.Ancak pulmoner toksisitenin ilk belirtilerini, özellikle kardiyomiyopatisi ve şiddetli koroner hastalığı olan hastalarda, hemen tespit etmek için azami dikkat gösterilmelidir. kalp hastalığı. böyle bir tanımlamanın daha sorunlu olabileceği.
Amiodaron pulmoner toksisite riski 400 mg/gün'ün üzerindeki dozlarda artar, ancak 2 yıldan daha az süreyle alınan düşük dozlarda da ortaya çıkabilir.
Pulmoner toksisite pulmoner alveolit, pnömoni, interstisyel pnömoni, pulmoner fibroz, bronşiyal astım ile kendini gösterir.Pulmoner toksisite geliştiren hastalar sıklıkla prodüktif olmayan öksürük, dispne, ateş ve kilo kaybı gibi spesifik olmayan semptomlarla başvururlar.
Tüm bu semptomlar, amiodaronun endike olduğu patoloji tarafından maskelenebilir ve genellikle fonksiyonel kapasitede azalma veya önceden var olan kalp hastalıkları olan 70 yaş üstü hastalarda oldukça ciddi olabilir. Pulmoner radyografik kontrol ve muhtemelen gerekli klinik ve enstrümantal araştırmalar yoluyla erken teşhis, özellikle oblitere bronşiolit ve pnömoni formlarında pulmoner toksisite oldukça geri dönüşümlü olduğundan çok önemlidir.
Bu nedenle pulmoner semptomlar ve objektiflik periyodik olarak kontrol edilmelidir ve pulmoner toksisite şüphesi durumunda kortizon tedavisi dikkate alınarak tedavi durdurulmalıdır: semptomlar genellikle amiodaronun kesilmesinden sonraki 2-4 hafta içinde geriler Bazı durumlarda pulmoner toksisite kendini gösterebilir tedavinin askıya alınmasından sonra, hatta haftalar sonra: suboptimal organik fonksiyonlara sahip olan ve ilacı daha yavaş elimine edebilen denekler bu nedenle dikkatle izlenmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
• Torsades de Pointes veya QT uzamasını indükleyen ilaçlar
- Torsades de Pointes'i indükleyen ilaçlar
Torsades de pointes'e neden olabilecek ilaçlarla kombinasyon kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3):
• Sınıf IA, sotalol, bepridil gibi antiaritmikler.
• vinkamin gibi anti-aritmik olmayan ilaçlar, sultoprid, sisaprid, eritromisin E.V., pentamidin (parenteral uygulama için) gibi bazı nöroleptik ilaçlar, çünkü yaşamı tehdit eden "torsade de pointes" riskinde artış olabilir.
• QT uzatan ilaçlar
Amiodaronun QT aralığını uzattığı bilinen diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, torsades de pointes riski artabileceğinden ve hastalar QT uzaması açısından izlenmelidir.
Amiodaron tedavisi gören hastalarda florokinolonlardan kaçınılmalıdır.
• Kalp hızını azaltan veya otomatizme ve/veya iletim bozukluklarına neden olan ilaçlar.
Bu ilaçlarla ilişki tavsiye edilmez:
• otomatizm (aşırı bradikardi) ve iletim bozuklukları olasılığı nedeniyle kalp hızını (verapamil, diltiazem) azaltan beta blokerler ve kalsiyum kanal blokerleri.
• Hipokalemiye neden olabilecek faktörler
Hipotasemiyi indükleyebilen ilaçlarla ilişki önerilmez:
• uyarıcı laksatifler: olası bir hipokaleminin ortaya çıkması nedeniyle, sonuç olarak "torsades de pointes" riskini artırır; bu nedenle diğer müshil türleri kullanılmalıdır.
Aşağıdaki ilaçlar Cordarone ile kombine edildiğinde dikkatli olunmalıdır:
• tek başına veya kombinasyon halinde hipokalemi verebilen diüretikler
• sistemik glukokortikoidler ve mineralokortikoidler, tetrakosaktid
• E.V. aracılığıyla amfoterisin B.
Hipokalemi önlenmeli (ve düzeltilmeli): QT aralığı izlenmeli ve "torsades de pointes" durumunda antiaritmikler uygulanmamalıdır (ventriküler pacing başlatılmalıdır; magnezyum IV kullanılabilir).
• Genel anestezi (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8)
Genel anestezi uygulanan hastalarda potansiyel olarak ciddi komplikasyonlar bildirilmiştir: bradikardi (atropine duyarsız), hipotansiyon, iletim bozuklukları, kalp debisinde azalma.
Genellikle ameliyattan hemen sonraki dönemde, bazen ölümcül olabilen, çok seyrek olarak ciddi solunum komplikasyonları (yetişkin akut solunum sıkıntısı sendromu) gözlenmiştir.Bu, yüksek konsantrasyonda oksijen ile olası bir etkileşime bağlı olabilir.
Cordarone'un diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi
Amiodaron ve/veya metaboliti desetilamiodaron, CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ve P-glikoproteini inhibe eder ve substratlarına maruziyeti artırabilir.
Amiodaronun uzun yarılanma ömrü nedeniyle, amiodaronun kesilmesinden sonra birkaç ay boyunca etkileşimler gözlemlenebilir.
• PgP alt tabakaları
Amiodaron, bir P-glikoprotein (P-gp) inhibitörüdür. P-gp substratları ile eşzamanlı uygulamanın, maruziyetlerinde bir artışa yol açması beklenir.
• Dijital
Otomatizmde (aşırı bradikardi) ve atriyoventriküler iletimde (sinerjistik etki) bozukluklar meydana gelebilir, ayrıca digoksin klirensindeki azalmaya bağlı olarak plazma digoksin konsantrasyonlarında bir artış mümkündür.
Elektrokardiyografik ve plazma digoksin seviyeleri bu nedenle izlenmelidir; ve hastalar dijital toksisitenin klinik belirtileri açısından izlenmelidir. Digitalis dozunun ayarlanması gerekebilir.
• Dabigatran
Amiodaron ile dabigatran uygulanırken kanama riski nedeniyle dikkatli olunmalıdır. Dabigatran dozajının yetkili ürün bilgilerine göre ayarlanması gerekebilir.
• CYP2C9 substratları
Amiodaron, sitokrom P450 2C9'u inhibe ederek warfarin veya fenitoin gibi CYP2C9 substratlarının konsantrasyonlarını arttırır.
- Varfarin
Varfarin ve amiodaron kombinasyonu, oral antikoagülanın etkisini güçlendirebilir, bu nedenle kanama riskini artırabilir.Protrombin seviyeleri (INR) amiodaron tedavisine ara verildikten sonra olduğundan daha düzenli olarak izlenmeli ve antikoagülanların dozu hem amiodaron tedavisi sırasında ayarlanmalıdır.
• fenitoin
Fenitoinin amiodaron ile kombinasyonu, nörolojik semptomlarla sonuçlanan fenitoin doz aşımına yol açabilir.Klinik izleme yapılmalı ve doz aşımı semptomları ortaya çıkar çıkmaz fenitoin dozu azaltılmalı, plazma fenitoin seviyeleri belirlenmelidir.
• CYP2D6 substratları
• flekainid
Amiodaron, sitokrom CYP 2D6'nın inhibisyonu yoluyla flekainidin plazma konsantrasyonlarını arttırır. Daha sonra flekainid dozu ayarlanmalıdır.
• CYP P450 3A4 alt tabakaları:
Bu ilaçlar, bir CYP 3A4 inhibitörü olan amiodaron ile birlikte uygulandığında, plazma konsantrasyonlarında bir artış meydana gelebilir ve bu da toksisitelerinde bir artışa neden olabilir.
• statinler: Amiodaronun simvastatin, atorvastatin ve lovastatin gibi CYP 3A4 tarafından metabolize edilen statinlerle birlikte uygulanması kas toksisitesi riskini artırır. Amiodaron ile birlikte uygulandığında, CYP 3A4 tarafından metabolize edilmeyen bir statinin kullanılması önerilir.
• siklosporin: Amiodaron ile kombinasyon, klirensi azaltarak siklosporinin plazma düzeylerini artırabilir Doz ayarlanmalıdır.
• fentanil: Amiodaron ile kombinasyon, fentanilin farmakolojik etkilerini artırabilir ve toksisite riskini artırabilir.
• CYP 3A4 tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolşisin.
Diğer tıbbi ürünlerin Cordarone üzerindeki etkisi
CYP3A4 ve CYP2C8 inhibitörleri, amiodaronun metabolizmasını inhibe etme ve maruziyetini artırma potansiyeline sahiptir.
Amiodaron tedavisi sırasında CYP3A4 inhibitörlerinden (örn. greyfurt suyu ve bazı ilaçlar) kaçınılması önerilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Amiodaron, fetüsün tiroid bezi üzerindeki etkileri nedeniyle, yarar riskten ağır basmadığı sürece gebelikte kontrendikedir.
Besleme zamanı
Amiodaron önemli miktarlarda anne sütüne geçtiği için emziren annelerde kontrendikedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İlgili değil.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve sıklıklarına göre aşağıdaki kural kullanılarak sınıflandırılmıştır: çok yaygın (≥ %10), yaygın (≥ %1 ve
Kardiyak patolojiler
• Yaygın:
genellikle orta derecede bradikardi.
• Çok nadir:
• belirgin bradikardi, özellikle sinüs düğümü disfonksiyonu olan hastalarda ve/veya yaşlı hastalarda tedavinin kesilmesini gerektiren sinüs durması.
• bazen kardiyak arrestin takip ettiği aritminin başlaması veya kötüleşmesi (bkz. bölüm 4.4 "Özel Uyarılar" ve 4.5).
• Frekans bilinmiyor:
Torsade de pointes (bkz. bölüm 4.5)
endokrin patolojiler
Frekans bilinmiyor: Hipertiroidizm
Gastrointestinal bozukluklar
• Çok seyrek: mide bulantısı
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
• Yaygın: Ağrı, eritem, ödem, nekroz, ekstravazasyon, infiltrasyon, inflamasyon, endurasyon, tromboflebit, flebit, selülit, enfeksiyon, pigmentasyon değişiklikleri gibi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları.
Hepatobiliyer bozukluklar
Çok nadir:
• Serum transaminazlarında, tedavinin başlangıcında genellikle orta düzeyde (normalin 1,5 ila 3 katı) izole artış.Doz azaltımı ile hatta kendiliğinden normale dönebilirler.
• yüksek serum transaminaz seviyeleri ile akut karaciğer hastalığı ve/veya bazen ölümcül olan karaciğer yetmezliği dahil sarılık Bu gibi durumlarda tedavi durdurulmalı ve bu nedenle karaciğer fonksiyonunun izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4 "Özel Uyarılar").
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok seyrek: anafilaktik şok
Bilinmiyor: anjiyonörotik ödem (Quincke ödemi)
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Sıklığı bilinmiyor: sırt ağrısı.
Sinir sistemi bozuklukları
Çok nadir:
• iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon (psödotümör serebri)
• baş ağrısı.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
• Özellikle hemen teşhis edilmezse, hastaların yaklaşık %10'unda bazen ölümcül olabilen ciddi pulmoner toksisite meydana gelebilir. Bu toksisite pulmoner alveolit, pnömoni, astım semptomları, lipoid pnömoni ve pulmoner fibrozu içerir. Pulmoner toksisite, öksürük ve dispneye interstisyel pnömoninin radyografik ve fonksiyonel belirtileri (değişmiş alveolar-kılcal difüzyon) eşlik edebilir; bu klinik belirtilerin ortaya çıkması, tedavinin askıya alınmasını ve kortikosteroid ilaçların uygulanmasını gerektirir.Bu tür semptomlar, tedavinin kesilmesinden sonra da kendini gösterebilir: bu nedenle, solunum fonksiyonundaki olası değişiklikleri belirlemek için hastanın dikkatli ve uzun süreli izlenmesi gerekir.
Çok nadir
• interstisyel pnömoni (bkz. bölüm 4.4 "kullanım önlemleri"). Tanıdan şüphelenildiğinde göğüs röntgeni çekilmelidir. Bununla birlikte, amiodaron tedavisinin erken kesilmesinden sonra interstisyel pnömoni genellikle geri dönüşümlü olduğundan amiodaron tedavisi yeniden değerlendirilmelidir; kortizon tedavisi de düşünülmelidir.
• şiddetli, bazen ölümcül solunum komplikasyonları (yetişkin akut solunum sıkıntısı sendromu) (bkz. bölüm 4.5).
• şiddetli solunum yetmezliği durumlarında ve özellikle astımlı hastalarda bronkospazm ve/veya apne.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
• Çok seyrek: terleme
• Sıklığı bilinmiyor: kurdeşen
Vasküler patolojiler
• Yaygın
• kan basıncında azalma, genellikle orta ve geçici. Aşırı doz veya çok hızlı enjeksiyondan sonra şiddetli hipotansiyon veya çökme raporları olmuştur.
• çok seyrek: sıcak basmalar.
04.9 Doz aşımı
İntravenöz amiodaron ile doz aşımı vakalarına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
Oral olarak uygulanan amiodaron ile akut doz aşımı hakkında fazla bilgi mevcut değildir. Birkaç sinüs bradikardisi, kalp durması, ventriküler taşikardi, "torsades de pointes", dolaşım yetmezliği ve karaciğer hasarı bildirilmiştir.
Tedavi semptomatik olmalıdır. Ne amiodaron ne de metabolitleri diyalize edilemez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Kardiyovasküler sistem, antiaritmikler, sınıf III; ATC kodu: C01BD01
Anti-aritmik özellikler :
• Esas olarak potasyum akımındaki azalmaya bağlı olarak kalp lifinin aksiyon potansiyelinin Faz 3 uzaması (Vaughan Williams'ın sınıflandırmasına göre Sınıf III), bu uzama kalp hızı ile ilişkili değildir.
• Azaltılmış sinüs otomasitesi, bradikardiye yol açar, atropin uygulamasına duyarsız.
• Rekabetçi olmayan alfa ve beta adrenerjik inhibisyon.
• Kalp hızı yüksek olduğunda daha belirgin olan sinoatriyal, atriyal ve nodal iletimde yavaşlama.
• İntraventriküler iletimde değişiklik yok.
• Atriyal, nodal ve ventriküler seviyelerde: miyokardın refrakter periyodunda artış ve eksitabilitede azalma.
• Aksesuar atriyoventriküler yollarda iletimin yavaşlaması ve refrakter periyotların uzaması.
Anti-iskemik özellikler :
• Periferik dirençte orta derecede düşüş ve kalp hızında azalma, oksijen gereksinimlerinin azalmasına neden olur.
• Alfa ve beta adrenerjik reseptörler için rekabetçi olmayan antagonizma.
• Miyokardiyal arterlerin düz kasları üzerindeki doğrudan etki nedeniyle artan koroner çıkış.
• Azalan aort basıncı ve periferik direnç nedeniyle kalp debisinin korunması.
Başka :
• Özellikle intravenöz enjeksiyondan sonra kardiyak kontraktilitede azalma.
Pediatrik popülasyon
Kontrollü pediatrik çalışmalar yapılmamıştır.
Yayınlanmış çalışmalarda, çeşitli aritmileri olan 1118 pediyatrik hastada amiodaronun güvenliği değerlendirilmiştir. Pediyatrik klinik çalışmalarda aşağıdaki dozajlar kullanılmıştır.
intravenöz yol
• yükleme dozu: 20 dakika ile 2 saat arasındaki bir süre boyunca uygulanan 5 mg / kg vücut ağırlığı - idame dozu: birkaç saatten birkaç güne kadar 10 ila 15 mg / kg / gün
Gerekirse, normal yükleme dozunda eş zamanlı olarak oral tedavi başlatılabilir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Enjeksiyonla uygulamadan sonra amiodaronun kan konsantrasyonu azalır.
Amiodaron dokularda biriktiğinden hızlı bir şekilde oluşur, maksimum etki enjeksiyondan 15 dakika sonra elde edilir ve takip eden 4 saat içinde tükenir.Tek uygulama durumunda ilaç aşamalı olarak elimine edilir, dokularda birikir. Tekrarlanan enjeksiyonlar veya tedaviye oral yoldan devam edilmesi durumunda.
Amiodaron esas olarak CYP3A4 ve ayrıca CYP2C8 tarafından metabolize edilir.
Amiodaron ve metaboliti desetilamiodaron, in vitro olarak CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4'ü inhibe etme potansiyeline sahiptir. Amiodaron ve desetilamiodaron ayrıca potansiyel olarak P-gp gibi bazı taşıyıcıları inhibe edebilir. İn vivo veriler, amiodaronun CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ve P-gp substratları ile etkileşimlerini tanımlar.
Kontrollü pediatrik çalışmalar yapılmamıştır. Pediyatrik hastalarda mevcut sınırlı yayınlanmış verilerde, yetişkinlere kıyasla herhangi bir farklılık bulunmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Akut toksisite: LD50 sıçanda 170 mg / kg E.V., > 3000 mg / kg os, farelerde 450 mg / kg i.p., > 3000 mg / kg os, av köpeğinde 85-150 mg / kg E.V.
Kronik toksisite: sıçanlarda 37.5 mg/kg/gün (4 hafta) ve 16 mg/kg/gün (52 hafta) ve 12.5 mg/kg/güne kadar oral dozlarda mortalite, kilo kaybı veya biyolojik parametrelerde değişiklik saptanmamıştır. köpeklerde kg / gün.
Teratogenez: Sıçanlarda (100 mg/kg/gün) ve tavşanlarda (75 mg/kg/gün) yapılan araştırmalarda herhangi bir fetal toksisite belirtisi ortaya çıkmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
benzil alkol, polisorbat 80, enjeksiyonluk su (q.s. ila 3 ml).
06.2 Uyumsuzluk
Aminofilin, heparin ve sodyum klorür çözeltileri ile uyumsuz.
DEHP (di-2-etilheksil ftalat) gibi plastikleştiriciler içeren tıbbi ekipman ve cihazların kullanımı, amiodaron varlığında bunların salınmasına neden olabilir.Hastanın DEHP'ye maruz kalmasını en aza indirmek için, infüzyon için amiodaronun nihai seyreltmesi tercihen DEHP içermeyen ortam.
Ayrıca bölüm 6.6'ya bakın.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
5 ve 6 ampul içeren karton kutu.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Farmasötik özelliklerle ilgili olarak 600 mg/l'den düşük konsantrasyonlar kullanılmamalıdır. Sadece %5 izotonik dekstroz solüsyonu (glikoz) kullanın. İnfüzyon solüsyonuna başka ürünler eklemeyin.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml intravenöz kullanım için enjeksiyonluk çözelti - 5 ampul
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml intravenöz kullanım için enjeksiyonluk çözelti - 6 ampul
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Yenileme: 01.06.2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Haziran 2013 AIFA tespiti
