Aktif maddeler: Takrolimus
Takrolimus Accord Healthcare 0,5 mg sert kapsül
Takrolimus Accord Healthcare 1 mg sert kapsüller
Takrolimus Accord Healthcare 5 mg sert kapsüller
Takrolimus neden kullanılır - Jenerik ilaç? Bu ne için?
Takrolimus, immünosupresanlar adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Bir organ naklinden sonra (örneğin karaciğer, böbrek veya kalp), vücudunuzun savunma sistemi yeni organı reddetmeye çalışacaktır. Takrolimus, yakın zamanda nakledilen organların reddedilmesini önlemek için kullanılır.
Takrolimus, transplant organ reddini tedavi etmek için de reçete edilebilir.Rejeksiyonu önlemek için ilaçlar alıyorsanız ve bunlar yeterince etkili değilse, doktorunuz takrolimus tedavisine başlayarak tedavinizi değiştirebilir.
Takrolimus genellikle bağışıklık sistemini de baskılayan diğer ilaçlarla birlikte kullanılır.
Kontrendikasyonlar Takrolimus kullanılmamalıdır - Jenerik ilaç
Takrolimus Accord Healthcare'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Takrolimusa veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- makrolid antibiyotiklere alerjiniz varsa, örn. eritromisin, klaritromisin, iyozamisin.
Kullanım önlemleri Takrolimus - Jenerik ilaç almadan önce bilmeniz gerekenler
Takrolimus Accord Healthcare'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun:
- Nakledilen organınızın reddedilmesini önlemek için immünosupresyona ihtiyaç duyana kadar her gün takrolimus almanız gerekecektir.Doktorunuzla düzenli temas halinde olun.
- Takrolimus Accord Healthcare ile tedavi süresince, doktorunuz periyodik olarak bir dizi test (kan, idrar, kalp fonksiyonu, görme ve nörolojik testler dahil) yaptırmaya karar verebilir.Bu testler normaldir ve doktorunuzun aşağıdakileri belirleyebilmesi için gereklidir. sizin için en uygun takrolimus dozu.
- Bitkisel ilaçlar almayın, örn. Sarı kantaron (Hypericum perforatum) veya diğer bitkisel ilaçlar, çünkü bunlar takrolimusun etkisini ve dolayısıyla almanız gereken dozu etkileyebilir. Şüpheniz varsa, herhangi bir bitkisel ilaç almadan önce doktorunuzla iletişime geçin.
- Karaciğer problemleriniz varsa veya daha önce karaciğerinizi etkilemiş olabilecek bir hastalığınız olduysa, aldığınız Takrolimus Accord Healthcare dozunu etkileyebileceğinden lütfen doktorunuza söyleyiniz.
- Bir günden uzun süredir ishal olduysanız, aldığınız Takrolimus Accord Healthcare dozunun ayarlanması gerekebileceğinden lütfen doktorunuza söyleyiniz.
- Takrolimus Accord Healthcare kullanırken, vücudunuzu tamamen kaplayan koruyucu giysiler giyerek ve yüksek koruma faktörlü bir güneş kremi uygulayarak Tacrolimus Accord Healthcare'i kullanırken güneş ışığına ve ultraviyole ışığa maruz kalmanızı sınırlayın. Bunu, immünosupresif tedavi sırasında olası cilt kanseri değişiklikleri riski nedeniyle yapmalıdır.
- Eğer aşı olmanız gerekiyorsa, önceden doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz size en iyi çözümü önerecektir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Takrolimus'un etkisini değiştirebilir - Jenerik ilaç
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Takrolimus, siklosporin ile birlikte alınmamalıdır.
Kandaki takrolimus seviyeleri, diğer ilaçların alınmasından etkilenebilir ve kandaki diğer ilaçların seviyeleri, takrolimusun alınmasından etkilenebilir. Sonuç olarak, takrolimus dozunun arttırılması veya azaltılması gerekebilir. Özellikle aşağıdakiler gibi etken maddeler içeren ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza söylemelisiniz:
- Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, klotrimazol, eritromisin, klaritromisin, iyosamisin ve rifampisin gibi enfeksiyonları tedavi etmek için antifungal ilaçlar ve antibiyotikler (özellikle makrolid antibiyotikler olarak adlandırılanlar)
- HIV proteaz inhibitörleri, örneğin ritonavir
- mide ülserlerinin tedavisi için omeprazol veya lansoprazol
- etinilestradiol (doğum kontrol hapı gibi) veya danazol ile hormon tedavileri
- Nifedipin, nikardipin, diltiazem ve verapamil gibi yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan ilaçlar
- Yüksek kolesterol ve trigliserit düzeylerinin tedavisi için "statinler" olarak bilinen ilaçlar
- anti-epileptik ilaçlar, fenobarbital ve fenitoin
- kortikosteroidler prednizolon ve metilprednizolon
- antidepresan nefadozon
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum) veya diğer bitkisel ilaçlar (Uyarılar ve önlemler bölümüne bakınız)
- bulantı ve kusmayı tedavi etmek için kullanılan antiemetik ilaçlar (örn. metoklopramid)
- Mide ekşimesini tedavi etmek için kullanılan sisaprid veya magnezyum-alüminyum hidroksit antasit.
Eğer bu ilacı alıyorsanız, herhangi bir aşı olmanız gerekiyorsa bunu önceden doktorunuza söyleyiniz.
İbuprofen, amfoterisin B veya antiviral ilaçlar (asiklovir gibi) alıyorsanız (veya alıyorsanız) doktorunuza söyleyiniz. Bu ilaçlar, Takrolimus Accord Healthcare ile birlikte alındığında böbrek ve sinir sistemi bozukluklarını şiddetlendirebilir.
Takrolimuns Accord Healthcare alırken, potasyum takviyeleri veya potasyum tutucu diüretikler (amilorid, triamteren veya spironolakton gibi bazı diüretikler), bazı ağrı kesiciler (ibuprofen gibi NSAID'ler olarak adlandırılır), antikoagülanlar veya oral ilaçlar kullanıyorsanız doktorunuza söylemelisiniz. diyabet tedavisi.
Takrolimus Accord Healthcare'in yiyecek ve içecek ile kullanılması:
Takrolimus Accord Healthcare'i genellikle yemekten en az 1 saat önce veya yemekten 2-3 saat sonra aç karnına almalısınız. Tacrolimus Accord Healthcare alırken greyfurt veya greyfurt suyu tüketmemelisiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık:
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Takrolimus anne sütüne geçer. Bu nedenle Takrolimus Accord Healthcare'i alırken emzirmemelisiniz.
Araç ve makine kullanma:
Takrolimus Accord Healthcare'i aldıktan sonra baş dönmesi veya uykulu hissediyorsanız veya net bir şekilde görmekte güçlük çekiyorsanız, araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayın. Bu etkiler en çok, Takrolimus Accord Healthcare alkollü içeceklerle aynı anda alındığında fark edilir.
Takrolimus Accord Healthcare laktoz içerir
Takrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapsüller sırasıyla 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktoz içerir. Önerilen dozlarda alındığında, her doz sırasıyla 0.050 / 0.048 / 0.098g laktoz sağlar. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Takrolimus nasıl kullanılır - Jenerik ilaç: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Nakil reddini önlemek için Tacrolimus Accord Healthcare'in başlangıç dozuna doktorunuz karar verecek ve vücut ağırlığınıza göre belirlenecektir Nakil operasyonundan hemen sonraki ilk doz genellikle günde vücut ağırlığının kg'ı başına 0.075 ile 0.30 mg arasında olacaktır, nakledilen organa göre değişir.
Dozunuz genel durumunuza ve başka bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçlar alıp almadığınıza bağlı olacaktır. Doktorunuz, doğru dozu belirlemek ve ara sıra ayarlamak için düzenli kan testleri yaptıracaktır. Doktorunuz, durumunuz stabilize olduğunda genellikle Takrolimus Accord Healthcare dozunu azaltacaktır. Doktorunuz size tam olarak kaç tane takrolimus sert kapsülü ve ne sıklıkta alacağınızı söyleyecektir.
Takrolimus Accord Healthcare kapsülleri, genellikle sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez ağızdan alınır. Takrolimus Accord Healthcare'i genellikle yemekten en az 1 saat önce veya yemekten 2-3 saat sonra aç karnına almalısınız. Sert kapsüller bir bardak su ile bütün olarak yutulmalıdır.
Blisterden çıkarıldıktan hemen sonra kapsülü alınız. Takrolimus alırken greyfurt suyundan kaçının.
Takrolimus Accord Healthcare'i kullanmayı unutursanız
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Takrolimus kapsüllerinizi almayı unuttuysanız, bir sonraki dozun zamanının gelmesini bekleyin ve ardından her zamanki gibi devam edin.
Takrolimus Accord Healthcare'i kullanmayı bırakırsanız
Takrolimus Accord Healthcare ile tedaviyi durdurmak organ reddi riskini artırabilir.Doktorunuz size söylemediği sürece tedaviyi bırakmayın.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Takrolimus - Jenerik ilaçtan aşırı doz aldıysanız ne yapmalısınız?
Yanlışlıkla çok fazla kapsül aldıysanız, hemen doktorunuza veya en yakın hastanenin acil bölümüne başvurun.
Yan Etkiler Takrolimus - Jenerik ilacın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Takrolimus da dahil olmak üzere immünosupresanlar, vücudun nakledilen organı reddetmesini önlemek için savunma mekanizmalarını azaltır. Sonuç olarak, vücudunuz normalde olduğu gibi enfeksiyonlarla savaşamaz. Dolayısıyla, takrolimus alırsanız olabilir. cilt, ağız, mide, bağırsak, akciğer ve idrar yolu enfeksiyonları gibi normalden daha fazla enfeksiyon.
Alerjik ve anafilaktik reaksiyonlar dahil ciddi etkiler bildirilmiştir. İmmünsupresyona bağlı olarak takrolimus tedavisini takiben iyi huylu ve kötü huylu tümörler bildirilmiştir.
Olası yan etkiler, aşağıdaki kategoriler kullanılarak sıklık gruplarında listelenmiştir:
- çok yaygın: 10 hastada 1'den fazlasını etkiler
- yaygın: 100 kişiden 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler
- Yaygın olmayan: 1000 kişide 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler
- seyrek: 10.000 kişide 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler
- çok seyrek: 10.000 hastada 1'den azını etkiler
- bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor
Çok yaygın
- artan kan şekeri
- şeker hastalığı
- kanda artan potasyum
- uykuya dalmakta zorluk
- titreme
- baş ağrısı
- kan basıncında artış
- ishal
- mide bulantısı
- böbrek sorunları
yaygın
- kan hücrelerinin (trombosit, kırmızı veya beyaz kan hücreleri) sayısında azalma, beyaz kan hücrelerinin sayısında artış, kırmızı kan hücrelerinin sayısında değişiklik
- Kanda magnezyum, fosfat, potasyum, kalsiyum veya sodyumda azalma, aşırı sıvı yüklenmesi, kandaki ürik asit veya lipidlerde artış, iştah azalması, kanın asitliğinde artış, kan tuzlarında diğer değişiklikler
- anksiyete belirtileri, kafa karışıklığı ve yönelim bozukluğu, duygudurum değişiklikleri, depresyon, kabuslar, halüsinasyonlar, zihinsel bozukluklar
- konvülsiyonlar, bilinç bozuklukları, ellerde ve ayaklarda karıncalanma ve uyuşma (bazen ağrılı), baş dönmesi, yazma yeteneğinde bozulma, sinir sistemi bozuklukları
- bulanık görme, ışığa karşı artan hassasiyet, göz hastalıkları
- Kulaklarında çınlayan
- Kalbin damarlarında kan akışının azalması, hızlı kalp atışı
- kanama, kan damarlarının kısmen veya tamamen tıkanması, kan basıncında azalma
- nefes darlığı, akciğer dokusunda değişiklikler, akciğer çevresinde sıvı toplanması, yutak iltihabı, öksürük, grip benzeri semptomlar
- karın ağrısına veya ishale neden olan iltihaplanma veya ülserler, midede kanama, ağızda iltihaplanma veya ülserler, karında sıvı toplanması, kusma, karın ağrısı, hazımsızlık, kabızlık, gaz, şişkinlik, gevşek dışkı, mide problemleri
- enzim seviyelerinde ve karaciğer fonksiyonunda değişiklikler, karaciğer sorunları nedeniyle derinin sararması, karaciğer dokusu hasarı ve karaciğer iltihabı
- kaşıntı, döküntü, saç dökülmesi, akne, terlemede artış
- eklemlerde, uzuvlarda veya sırtta ağrı, kas krampları
- Yetersiz böbrek fonksiyonu, azalmış idrar üretimi, bozulmuş veya ağrılı idrara çıkma
- genel halsizlik, ateş, vücutta sıvı toplanması, ağrı ve rahatsızlık, kanda alkalin fosfataz enziminde artış, kilo artışı, sıcaklık değişikliği hissi
- nakledilen organın yetersiz işlevi
Yaygın olmayan
- kan pıhtılaşmasında değişiklikler, tüm kan hücresi sayımlarında azalma
- dehidrasyon, kanda protein veya şeker azalması, kanda fosfat artışı
- koma, beyin kanaması, felç, felç, beyin bozukluğu, konuşma ve konuşma bozuklukları, hafıza sorunları
- lensin opaklığı
- işitme bozuklukları
- düzensiz kalp atışı, durmuş kalp atışı, kalp performansında azalma, kalp kası bozukluğu, genişlemiş kalp ventrikülleri (alt odacıklar), hızlı kalp atışı, anormal EKG, anormal kalp hızı ve nabız
- uzuvdaki bir damarda kan pıhtısı, şok
- solunum güçlükleri, solunum bozuklukları, astım
- bağırsak felci, amilaz enziminin kan düzeyinde artış, mide içeriğinin boğaza geri akışı, mide boşalmasında gecikme
- dermatit, güneş ışığında yanma hissi
- eklem bozuklukları
- İdrar yapamama, ağrılı adet görme ve anormal adet kanaması
- bazı organlarda yetmezlik, grip benzeri hastalık, sıcağa ve soğuğa karşı artan hassasiyet, göğüste baskı hissi, huzursuz veya sinirli hissetme, kan laktat dehidrogenaz enziminde artış, kilo kaybı
- Akut böbrek yetmezliği (düşük idrar üretimi / veya idrar üretememe), mikroanjiyopatik hemolitik anemi (aşırı yorgunluk ile birlikte azalmış kırmızı kan hücresi sayısı) ve anormal kanama veya morarma ve enfeksiyon belirtileri ile düşük trombosit sayısı ile karakterize hemolitik-üremik sendrom . Ölümcül olabilir.
Nadir
- kan pıhtıları nedeniyle ciltte küçük kanama
- artan kas sertliği
- kalbin etrafında sıvı toplanması
- körlük
- sağırlık (işitme bozukluğu)
- akut nefes darlığı
- pankreasta kist oluşumu
- karaciğerde kan akışı ile ilgili sorunlar
- artan saç büyümesi
- Deride, ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda kabarcıklarla seyreden şiddetli hastalık
- susuzluk
- göğüste daralma hissi
- Azaltılmış hareketlilik
- ülser
- Düşük idrar üretimi (veya idrar üretimi). Ölümcül olabilir.
Çok nadir
- Kas Güçsüzlüğü
- anormal ekokardiyogram
- Karaciğer yetmezliği
- safra damarlarının daralması
- idrarda kan ile ağrılı idrara çıkma
- Artmış yağlı doku veya Stevens-Johnson Sendromu, başlangıçta hedef kırmızımsı noktalar veya genellikle gövde üzerinde merkezi kabarcıklar ile dairesel yamalar olarak kendini gösterir. Döküntü, derinin aşırı kabarmasına veya soyulmaya kadar ilerleyebilir.Ağız, boğaz, burun, cinsel organlarda ülser ve konjonktivit (kırmızı veya şişmiş gözler) aranması gereken ek belirtiler arasındadır.Döküntülere genellikle grip benzeri semptomlar eşlik eder. ölümcül.
Bilinmeyen
- Yorgunluğun eşlik ettiği kırmızı kan hücresi sayılarında çok ciddi bir azalmaya neden olan saf kırmızı hücre aplazisi
- ağız ülseri, ateş ve enfeksiyon(lar)ın eşlik ettiği beyaz kan hücrelerinin sayısında ciddi azalmaya neden olan agranülositoz
- yorgunluğun eşlik ettiği anormal bozulma nedeniyle kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalmaya neden olan hemolitik anemi.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden (ve EXP'den sonra blister) sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
25 °C'nin altında saklayınız. Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Takrolimus Accord Healthcare'in içeriği:
- Aktif madde takrolimustur.
- 0,5 mg için: her kapsül 0,5 mg takrolimus (takrolimus monohidrat olarak) içerir.
- 1 mg için: her kapsül 1 mg takrolimus (takrolimus monohidrat olarak) içerir.
- 5 mg için: her kapsül 5 mg takrolimus (trakrolimus monohidrat olarak) içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: laktoz monohidrat, kroskarmeloz sodyum (E 468), hipromelloz (E 464), magnezyum stearat (E 470b)
0.5 mg Takrolimus için kapsül kabuğunun bileşimi: jelatin, titanyum dioksit (E 171), sarı demir oksit (E 172), sodyum lauril sülfat
Takrolimus Accord Healthcare 1 mg için kapsül kabuğunun bileşimi: jelatin, titanyum dioksit (E 171), sodyum lauril sülfat
Takrolimus Accord Healthcare 5 mg için kapsül kabuğunun bileşimi: jelatin, titanyum dioksit (E 171), kırmızı demir oksit (E 172), sodyum lauril sülfat
Sert kapsül kabuğu baskı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit, siyah demir oksit (E172)
Takrolimus Accord Healthcare'in görünüşü ve paketin içeriği:
Takrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Açık sarı / açık sarı sert jelatin kapsüller, yaklaşık 11.40 mm, "5" boyutunda, kapsülün üstünde "TCR" ve kapsülün gövdesinde "0.5" basılı. kirli beyaz granüler toz.
Takrolimus Accord Healthcare 1 mg: Beyaz / beyaz sert jelatin kapsüller, yaklaşık 11.40 mm, "5" boyutunda, kapsülün üstünde "TCR" ve kapsülün gövdesinde "1" basılı, beyazdan kapalıya kadar granüler toz içeren -Beyaz.
Takrolimus Accord Healthcare 5 mg: Pembe / pembe sert jelatin kapsüller, yaklaşık 14.30 mm, boyut "4", kapsülün üstünde "TCR" ve kapsülün gövdesinde "5" basılı, beyazdan kapalıya kadar granüler toz içeren -Beyaz.
Takrolimus Accord Healthcare, aşağıdakileri içeren blister ambalajlarda mevcuttur:
- Takrolimus Accord Healthcare 0,5 mg sert kapsül
- 20, 30, 50, 60 ve 100 sert kapsül içeren paketler.
- Takrolimus Accord Healthcare 1 mg sert kapsüller
- 20, 30, 50, 60, 90 ve 100 sert kapsül içeren paketler.
- Takrolimus Accord Healthcare 5 mg sert kapsüller:
- 30, 50, 60 ve 100 sert kapsül içeren paketler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
TACROLIMUS ACCORD HEALTHCARE - SERT KAPSÜLLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
0,5 mg için
Her kapsül 0,5 mg takrolimus içerir.
Yardımcı maddeler: 50.14 mg laktoz monohidrat
1 mg için:
Her kapsül 1 mg takrolimus içerir.
Yardımcı maddeler: 48.68 mg laktoz monohidrat
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Sert kapsüller.
0,5 mg için
Açık sarı / açık sarı sert jelatin kapsüller, yaklaşık 11.40 mm, "5" boyutunda, kapsülün üstünde "TCR" ve kapsülün gövdesinde "0.5" baskılı, beyaz ila kirli beyaz granüler toz içeren.
1 mg için
Beyaz / beyaz sert jelatin kapsüller, yaklaşık 11.40 mm, "5" boyutunda, kapsülün üstünde "TCR" ve kapsülün gövdesinde "1" ile basılmış, beyaz ila kirli beyaz granüler toz içeren.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Allojenik karaciğer, böbrek veya kalp nakli yapılan hastalarda transplant reddinin profilaksisi.
Diğer immünosupresif tıbbi ürünlerle tedaviye dirençli allojenik transplant reddinin tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Takrolimus Accord Healthcare tedavisi, uygun kalifiye ve donanımlı personel tarafından dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir. İlacın reçetelenmesi ve immünosupresif tedavideki değişiklikler sadece immünosupresif tedavide ve transplant hastalarının yönetiminde deneyimli doktorlar tarafından yapılmalıdır.
Takrolimusun hızlı salimli ve sürekli salimli formülasyonları arasında kasıtsız, kasıtsız veya denetimsiz değişim tehlikelidir. Bu, takrolimusa sistemik maruziyetteki klinik olarak anlamlı farklılıklar nedeniyle, transplant reddine veya zayıf veya aşırı immünosupresyon dahil istenmeyen etkilerin insidansının artmasına neden olabilir. Hastalar, karşılık gelen günlük doz rejimi ile tek bir takrolimus formülasyonunda tutulmalıdır; Formülasyon veya rejimdeki değişiklikler sadece bir transplant uzmanının dikkatli gözetimi altında yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8) Herhangi bir alternatif formülasyona geçişten sonra, terapötik ilaç izlemesi yapılmalı ve takrolimusa sistemik maruziyetin sürdürülmesini sağlamak için ayarlamalar yapılmalıdır. .
Genel düşünce
Aşağıda sunulan önerilen başlangıç dozları yalnızca bir kılavuz niteliğinde olmalıdır. Takrolimus Accord Healthcare'in dozu, kan seviyesi izleme yardımıyla öncelikle bireysel hasta bazında reddedilme ve tolere edilebilirliğe ilişkin klinik değerlendirmelere dayanmalıdır (önerilen minimum kan konsantrasyonları için aşağıya bakın). immünosupresif rejimde değişiklik düşünülmelidir.
Takrolimus Accord Healthcare intravenöz veya oral yoldan uygulanabilir. Oral uygulama ile başlamak genellikle mümkündür; gerekirse, su içinde asılı kalan kapsül içeriğinin bir nazogastrik tüp vasıtasıyla verilmesiyle.
Postoperatif erken dönemde, Takrolimus Accord Healthcare, normal olarak postoperatif erken dönemde diğer immünosupresif ilaçlarla kombinasyon halinde uygulanır. Takrolimus Accord Healthcare dozu, seçilen immünosupresif rejime göre değişebilir.
Uygulama yöntemi
Oral günlük dozun ikiye bölünmüş dozlarda (örneğin sabah ve akşam) uygulanması tavsiye edilir. Sert kapsüller, blisterden çıkarıldıktan hemen sonra alınmalıdır. Sert kapsüller bir sıvı (tercihen su) ile yutulmalıdır.
Maksimum emilim elde etmek için, sert kapsüller genellikle aç karnına ya yemekten en az 1 saat önce veya 2-3 saat sonra alınmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Tedavi süresi
Transplant reddini bastırmak için, bağışıklık sistemi baskılanmış durumu sürdürmek gerekir; sonuç olarak, oral tedavi süresi için bir sınır belirlemek mümkün değildir.
Önerilen dozlar - Karaciğer nakli
Transplant reddinin profilaksisi - yetişkinler
Takrolimus ile oral tedavi, iki bölünmüş dozda (örneğin sabah ve akşam) uygulanan 0.10-0.20 mg / kg / gün ile başlamalıdır. Uygulama, ameliyatın tamamlanmasından yaklaşık 12 saat sonra başlamalıdır.
Hastanın klinik durumu oral uygulamaya izin vermiyorsa 0.01-0.05 mg/kg/gün intravenöz uygulamaya 24 saat sürekli infüzyon ile başlanmalıdır.
Transplant reddinin profilaksisi - çocuklar
0.30 mg / kg / gün'lük bir başlangıç oral dozu iki bölünmüş dozda (örneğin sabah ve akşam) uygulanmalıdır. Hastanın klinik durumu oral uygulamaya izin vermiyorsa, 24 saat boyunca sürekli infüzyon yoluyla 0,05 mg/kg/gün intravenöz doz uygulayın.
Yetişkinlerde ve çocuklarda nakil sonrası dönemde doz ayarlamaları
Takrolimus Accord Healthcare dozları genellikle nakil sonrası dönemde azaltılır. Bazı durumlarda, eşzamanlı immünosupresif tedavi, Takrolimus Accord Healthcare monoterapisine kadar geri çekilebilir. Nakil sonrası dönemde hastanın klinik iyileşmesi, daha fazla doz ayarlaması ihtiyacı ile takrolimusun farmakokinetiğini değiştirebilir.
Reddetme tedavisi - yetişkinler ve çocuklar
Rejeksiyon epizodlarını yönetmek için yüksek dozlarda Takrolimus Accord Healthcare, tamamlayıcı kortikosteroid tedavilerinin kombinasyonu ve kısa monoklonal / poliklonal antikor kürlerinin uygulanması kullanılmıştır (örn.
Takrolimus Accord Healthcare'e geçiş için tedavi, birincil immünosupresyon için önerilen bir başlangıç oral dozu ile başlamalıdır.
Siklosporinden takrolimusa dönüşüm hakkında bilgi için aşağıdaki "Belirli hasta popülasyonlarında doz ayarlamaları" bölümüne bakın.
Önerilen dozlar - Böbrek nakli
Transplant reddinin profilaksisi - yetişkinler
Takrolimus ile oral tedavi, ikiye bölünmüş dozlarda (örneğin sabah ve akşam) uygulanan 0.20-0.30 mg/kg/gün ile başlamalıdır. Uygulama, ameliyatın tamamlanmasından sonraki 24 saat içinde başlamalıdır.
Hastanın klinik durumu oral uygulamaya izin vermiyorsa 0.05-0.10 mg/kg/gün dozlarında 24 saat sürekli intravenöz infüzyon ile tedaviye başlanmalıdır.
Transplant reddinin profilaksisi - çocuklar
0.30 mg / kg / gün'lük bir başlangıç oral dozu iki bölünmüş dozda (örneğin sabah ve akşam) uygulanmalıdır. Hastanın klinik durumu oral uygulamaya izin vermiyorsa, 24 saat boyunca sürekli infüzyon olarak 0.075-0.100 mg/kg/gün başlangıç intravenöz dozu uygulanmalıdır.
Yetişkinlerde ve çocuklarda nakil sonrası dönemde doz ayarlamaları
Genel olarak, nakil sonrası dönemde Takrolimus Accord Healthcare dozları azaltılır. Bazı durumlarda, eşzamanlı immünosupresif tedavi, Tacrolimus Accord Healthcare ile ikili tedaviye kadar geri çekilebilir. Nakil sonrası dönemde hastanın klinik iyileşmesi, daha fazla doz ayarlaması ihtiyacı ile takrolimusun farmakokinetiğini değiştirebilir.
Reddetme tedavisi - yetişkinler ve çocuklar
Reddetme epizodlarını yönetmek için artan dozlarda Takrolimus Accord Healthcare, yardımcı kortikosteroid tedavisi ve kısa monoklonal/poliklonal antikor kürlerinin uygulanması kullanıldı. Toksisite belirtileri gözlemlenirse (örn. belirgin advers reaksiyonlar - bkz. bölüm 4.8) Takrolimus Accord Healthcare dozunun azaltılması muhtemelen gereklidir.
Takrolimus Accord Healthcare'e geçiş için tedavi, birincil immünosupresyon için önerilen başlangıç oral dozu ile başlamalıdır.
Siklosporinden takrolimusa dönüşüm hakkında bilgi için aşağıdaki "Belirli hasta popülasyonlarında doz ayarlamaları" bölümüne bakın.
Önerilen dozlar - Kalp nakli
Transplant reddinin profilaksisi - yetişkinler
Takrolimus Accord Healthcare, bir antikor ile indüksiyonla (Tacrolimus Accord Healthcare tedavisinin gecikmeli başlatılmasına izin verir) veya alternatif olarak, bir antikor ile indüksiyon olmaksızın klinik olarak stabil hastalarda kullanılabilir.
Bir antikor ile indüksiyondan sonra, Takrolimus Accord Healthcare ile oral tedavi, iki bölünmüş dozda (örneğin sabah ve akşam) uygulanan 0.075 mg / kg / gün ile başlamalıdır. Uygulama işlemin tamamlanmasından sonra 5 gün içinde başlamalıdır. Ameliyat olur olmaz hastanın klinik durumu stabilize oldu. Hastanın klinik durumu oral uygulamaya izin vermiyorsa, 0.01-0.02 mg/kg/gün dozlarda 24 saat boyunca sürekli intravenöz infüzyon ile tedaviye başlayın.
Transplantasyondan sonraki 12 saat içinde oral takrolimusun uygulandığı alternatif bir strateji yayınlandı. Bu terapötik yaklaşım, organ disfonksiyonu (örn. renal disfonksiyon) olmayan hastalar için ayrılmıştır.Bu durumda, mikofenolat mofetil ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde veya sirolimus ve kortikosteroidlerle birlikte takrolimusun başlangıç oral dozu günde 2-4 mg kullanılmıştır.
Transplant reddinin profilaksisi - çocuklar
Takrolimus Accord Healthcare, pediatrik kalp nakli hastalarında antikor indüksiyonu ile veya antikor indüksiyonu olmadan kullanılmıştır.
Antikor indüksiyonu olmayan hastalarda takrolimus tedavisi intravenöz olarak başlanıyorsa, konsantrasyonun sağlanması amacıyla 24 saat sürekli intravenöz infüzyonla önerilen başlangıç dozu 0.03-0.05 mg/kg/gün'dür.Takrolimus kan düzeyi 15-25 ng/ml'dir. Hastalar klinik koşullar izin verir vermez oral tedaviye geçilmelidir.Oral tedavinin ilk dozu intravenöz tedavinin kesilmesinden 8-12 saat sonra başlanarak 0.30 mg/kg/gün olmalıdır.
Antikor indüksiyonunu takiben, eğer Takrolimus Accord Healthcare tedavisi oral olarak başlatılırsa, önerilen başlangıç dozu, ikiye bölünmüş dozlarda (örn. sabah ve akşam) verilen 0.10-0.30 mg/kg/gün'dür.
Yetişkinlerde ve çocuklarda nakil sonrası dönemde doz ayarlamaları
Takrolimus Accord Healthcare dozları genellikle nakil sonrası dönemde azaltılır. Nakil sonrası dönemde hastadaki klinik gelişmeler, daha fazla doz ayarlaması ihtiyacı ile takrolimusun farmakokinetiğini değiştirebilir.
Reddetme tedavisi - yetişkinler ve çocuklar
Artan Takrolimus Accord Healthcare dozları, destekleyici kortikosteroid tedavilerinin kombinasyonu ve kısa süreli monoklonal / poliklonal antikorların tanıtılması, reddetme epizodlarını yönetmek için kullanılmıştır.
Takrolimus Accord Healthcare tedavisine transfer edilen yetişkin hastalarda, başlangıç oral dozu 0.15 mg/kg/gün olmak üzere ikiye bölünmüş dozlar halinde (örn. sabah ve akşam) uygulanmalıdır.
Takrolimus Accord Healthcare tedavisine transfer edilen pediyatrik hastalarda, başlangıç oral dozu 0.20-0.30 mg/kg/gün olmak üzere ikiye bölünmüş dozlar halinde (örneğin sabah ve akşam) uygulanmalıdır.
Siklosporinden Takrolimus Accord Healthcare'e geçiş hakkında bilgi için aşağıdaki "Belirli hasta popülasyonlarında doz ayarlamaları" bölümüne bakın.
Önerilen dozlar - Reddetme tedavisi, diğer allogreftler
Akciğer, pankreas ve bağırsak transplantasyonu için önerilen dozlar, sınırlı prospektif klinik deneyime dayanmaktadır. Akciğer nakli hastalarında, Takrolimus Accord Healthcare başlangıç oral dozu 0.10-0.15 mg/kg/gün, pankreas nakli hastalarında başlangıç oral dozu 0.2 mg/kg/gün ve bağırsak nakli hastalarında başlangıç dozu olarak kullanılmıştır. 0.3 mg / kg / gün oral doz.
Spesifik hasta popülasyonlarında doz ayarlamaları
Yarış
Kafkasyalılarla karşılaştırıldığında, siyah hastalar benzer dip seviyeleri elde etmek için daha yüksek dozlarda takrolimus gerektirebilir.
Seks
Erkek ve kadın hastaların benzer dip seviyelerine ulaşmak için farklı dozlar gerektirdiğine dair bir kanıt yoktur.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kan çukur düzeylerini önerilen sınırlar içinde tutmak için dozun azaltılması gerekli olabilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Takrolimusun farmakokinetiği böbrek fonksiyonundan etkilenmediği için doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, takrolimusun nefrotoksik potansiyeli nedeniyle, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir (periyodik serum kreatinin değerlendirmeleri, kreatinin klerensinin hesaplanması ve diürezin izlenmesi dahil).
Pediyatrik hastalar
Tipik olarak, pediatrik hastalar, benzer kan seviyelerine ulaşmak için yetişkinlerden 1½ - 2 kat daha yüksek dozlara ihtiyaç duyarlar.
Yaşlı hastalar
Şu anda yaşlı hastalarda doz ayarlamasına ihtiyaç olduğunu gösteren herhangi bir veri mevcut değildir.
Siklosporinden transfer
Siklosporin alan hastaları takrolimus tedavisine dönüştürürken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5). Takrolimus Accord Healthcare tedavisi, siklosporinin kan konsantrasyonları ve hastanın klinik durumu değerlendirildikten sonra başlatılmalıdır. Siklosporinin kan düzeylerinin yükseldiği durumlarda uygulama ertelenmelidir. Uygulamada Takrolimus Accord Healthcare tedavisine siklosporin kesildikten 12-24 saat sonra başlandı. Siklosporinin klirensi etkilenebileceğinden, yeni tedaviye geçildikten sonra bile siklosporinin kan düzeylerinin kontrolü devam etmelidir.
Minimum kan konsantrasyonları ile ilgili öneriler
Uygulama öncelikle her bir hastada reddedilme ve tolere edilebilirliğin klinik değerlendirmesine dayanmalıdır.
Pozolojiyi optimize etmeye yardımcı olmak için, tam kandaki takrolimus seviyelerini belirlemek için yarı otomatik mikropartikül enzim immün testi (MEIA) dahil olmak üzere çeşitli immünolojik testler mevcuttur. Klinik pratikte bireysel konsantrasyonların literatürde yayınlanan konsantrasyonlarla karşılaştırılması, kullanılan yöntemlere ilişkin bilgi ve özen gösterilerek yapılmalıdır. Şu anda klinik uygulamada, tam kan seviyeleri immunoassay yöntemleri kullanılarak belirlenmektedir.
Nakil sonrası dönemde takrolimus kan çukur seviyeleri izlenmelidir. Oral olarak uygulandığında, bir sonraki uygulamadan hemen önce, uygulamadan yaklaşık 12 saat sonra dip seviyeleri değerlendirilmelidir. Kan seviyesi izleme sıklığı klinik ihtiyaçlara göre belirlenmelidir. Takrolimus Accord Healthcare düşük klirensli bir ilaç olduğundan, doz ayarlamalarının kan seviyelerinde görülmesi birkaç gün sürebilir. Takrolimus dip kan seviyeleri, nakil sonrası erken dönemde yaklaşık olarak haftada iki kez ve daha sonra idame tedavisi sırasında periyodik olarak izlenmelidir. Takrolimus kan çukur seviyeleri, herhangi bir doz ayarlamasından sonra, immünosupresif rejimdeki değişikliklerden sonra veya takrolimusun kan konsantrasyonlarını etkileyebilecek maddelerin eşzamanlı uygulamasından sonra da izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Klinik çalışmaların analizi, takrolimusun kan çukur seviyeleri 20 ng / mL'nin altında tutulursa çoğu hastanın başarılı bir şekilde tedavi edilebileceğini göstermektedir.Kan seviyeleri yorumlanırken hastanın klinik durumu göz önünde bulundurulmalıdır.
Klinik uygulamada, nakil sonrası hemen dönemde, minimum kan seviyeleri karaciğer nakli hastalarında genellikle 5 ile 20 ng/ml arasında ve böbrek ve böbrek nakli hastalarında 10 ile 20 ng/ml arasındadır. kalp. Daha sonra, idame tedavisi sırasında, karaciğer, kalp ve böbrek nakli hastalarında kan konsantrasyonları genellikle 5 ila 15 ng/ml aralığındaydı.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Etkin maddeye, diğer makrolidlere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Nakil sonrası dönemde izleme
Nakil sonrası ilk dönemde, aşağıdaki parametreler düzenli olarak izlenmelidir: kan basıncı, EKG, nörolojik ve oftalmolojik kontrol, açlık kan şekeri, elektrolitler (özellikle potasyum), karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri, hematolojik parametreler, pıhtılaşma parametreleri ve plazma protein tayinleri. Klinik olarak anlamlı değişiklikler gözlenirse, immünosupresif rejimde uygun modifikasyonlar düşünülmelidir.
İlaç uygulama hataları
Takrolimusun hızlı salimli ve sürekli salimli formülasyonları arasında kasıtsız, kasıtsız veya denetimsiz geçiş dahil ilaç uygulama hataları gözlenmiştir. Bu, organ nakli reddi veya takrolimusa çok az veya çok fazla maruz kalmanın bir sonucu olabilecek diğer istenmeyen etkiler dahil olmak üzere ciddi advers olaylara yol açmıştır.Hastalar ilgili rejimle birlikte bir takrolimus formülasyonunda tutulmalıdır. formülasyon veya rejim sadece bir nakil uzmanının yakın gözetimi altında yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.8).
Bitkisel müstahzarlar
St. John's wort içeren fitoterapötik müstahzarların alımı (hipericum perforatum) veya takrolimusun kan konsantrasyonlarının düşmesine ve takrolimusun klinik etkinliğinin azalmasına neden olan etkileşim riski nedeniyle Takrolimus Accord Healthcare alınırken diğer bitkisel preparatlardan kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
İshal
Takrolimusun kan seviyeleri diyare atakları sırasında önemli ölçüde değişebileceğinden, bu ataklar sırasında takrolimus konsantrasyonlarının ek olarak izlenmesi önerilir.
siklosporin
Siklosporin ve takrolimusun birlikte uygulanmasından kaçınılmalı ve daha önce siklosporin tedavisi alan hastalara takrolimus uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).
Kardiyak patolojiler
Nadir durumlarda, kardiyomiyopatiler olarak rapor edilen ventriküler hipertrofi veya septal hipertrofi gözlenmiştir. Çoğu durumda, kandaki takrolimus konsantrasyonlarının önerilen maksimum seviyelerden çok daha yüksek olduğu çocuklarda meydana gelen, geri dönüşümlü oldukları gösterilmiştir. Bu klinik durumların riskini artırdığına inanılan diğer faktörler arasında önceden var olan kalp hastalığı, kortikosteroid kullanımı, hipertansiyon, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, enfeksiyonlar, aşırı hacim yüklenmesi ve ödem yer almaktadır. Sonuç olarak, yüksek riskli hastalar, özellikle küçük çocuklar ve "önemli ölçüde immünosupresyon" uygulananlar, transplantasyondan önce ve sonra (örneğin, başlangıçta üç ay sonra ve daha sonra 9-12 ay sonra) ekokardiyografi veya EKG gibi enstrümantal testlerle izlenmelidir. anormalliklerin meydana gelmesi, Takrolimus Accord Healthcare dozunun azaltılması veya başka bir immünosupresif ilaca geçiş yapılması düşünülmelidir.Takrolimus QT aralığını uzatabilir, ancak şu anda torsades de pointes'e neden olabilecek önemli kanıtlar bulunmamaktadır. Konjenital QT interval uzama sendromu tanısı konan veya bundan şüphelenilen hastalarda dikkatli olunması önerilir.
Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluklar
Takrolimus Accord Healthcare ile tedavi edilen hastaların Epstein-Barr virüsü (EBV) enfeksiyonu ile ilişkili lenfoproliferatif hastalıklar geliştirdiği bildirilmiştir. Takrolimus Accord Healthcare tedavisine transfer edilen hastalar, eşzamanlı anti-lenfosit tedavisi almamalıdır. Çok küçük çocuklarda lenfoproliferatif hastalık geliştirme riskinde artış bildirilmiştir (PCR. Pozitif EBV-PCR aylarca sürebilir ve kendi başına lenfoproliferatif hastalık veya lenfoma göstergesi değildir.
Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES)
Takrolimus ile tedavi edilen hastalarda posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES) geliştiği bildirilmiştir. Takrolimus alan hastalarda baş ağrısı, mental durum değişikliği, nöbetler ve görme bozuklukları gibi PRES semptomları varsa, radyolojik inceleme (örn. MRG) yapılmalıdır. PRES teşhisi konulursa, kan basıncının ve nöbetlerin uygun şekilde izlenmesi ve sistemik takrolimusun derhal kesilmesi önerilir.Çoğu hasta uygun önlemler alındıktan sonra tamamen iyileşir.
Spesifik kırmızı hücre aplazisi
Takrolimus ile tedavi edilen hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir. Tüm hastalarda parvovirüs B19 enfeksiyonları, altta yatan hastalık veya tipik olarak PRCA ile ilişkili eşlik eden tedaviler gibi PRCA için risk faktörleri vardı.
Fırsatçı enfeksiyon riski
Takrolimus dahil olmak üzere immünosupresif ilaçlarla tedavi edilen hastalarda fırsatçı enfeksiyon (bakteriyel, fungal, viral veya protozoal) açısından yüksek risk vardır. Bu hastalıklar, BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili ilerleyici multifokal lökoensefalopiyi (PML) içerir. Bu enfeksiyonlar genellikle yüksek bir toplam immünosupresif yük ile ilişkilidir ve böbrek fonksiyonu veya nörolojik semptomları kötüleşen immün sistemi baskılanmış hastalarda hekimlerin ayırıcı tanıda dikkate alması gereken ciddi veya ölümcül durumlara neden olabilir.
ışığa duyarlılık
Diğer immünosupresif ilaçlarda olduğu gibi, malign cilt değişiklikleri potansiyeli göz önüne alındığında, güneş ışığına ve ultraviyole ışınlarına maruz kalma, koruyucu giysiler giyilerek ve yüksek koruma faktörlü bir güneş kremi uygulanarak sınırlandırılmalıdır.
Başka
Diğer güçlü immünosupresif bileşiklerde olduğu gibi, ikincil kanser riski bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.8).
Takrolimus alan hastalarda alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlar gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Takrolimus Accord Healthcare laktoz içerdiğinden, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Bu ilaç, doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani "esas olarak sodyum içermez".
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
metabolik etkileşimler
Sistemik olarak mevcut takrolimus, karaciğerde hepatik CYP3A4 yoluyla metabolize edilir. Bağırsak duvarında CYP3A4 tarafından gastrointestinal metabolizmanın kanıtı da vardır. CYP3A4'ü inhibe eden veya indükleyen tıbbi ürünler veya bitkisel ilaçların birlikte kullanımı, takrolimusun metabolizmasını etkileyebilir ve bu nedenle kan seviyelerini artırabilir veya azaltabilir.Bu nedenle, CYP3A metabolizmasını değiştirebilen maddelerle birlikte kullanıldığında takrolimusun kan seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilir. ve takrolimus dozunu sabit takrolimus maruziyetini sürdürmek için uygun şekilde ayarlamak (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Metabolizma inhibitörleri
Klinik uygulamada, aşağıdaki maddelerin takrolimusun kan seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir:
Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol ve vorikonazol gibi mantar önleyici ilaçlar, makrolid antibiyotik eritromisin veya HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir) ile güçlü etkileşimler gözlenmiştir.Bu maddelerin birlikte kullanımı hemen hemen tüm hastalarda takrolimus dozlarının azaltılmasını gerektirebilir.
Klotrimazol, klaritromisin, iyozamisin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, danazol, etinilestradiol, omeprazol ve nefazodon ile daha zayıf etkileşimler gözlenmiştir.
Laboratuvar ortamında, aşağıdaki maddelerin takrolimus metabolizmasının potansiyel inhibitörleri olduğu gösterilmiştir: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretisteron, kinidin, tamoksifen, troleandomisin.
Greyfurt suyunun takrolimusun kan düzeyinde bir artışa neden olduğu bildirilmiştir ve bu nedenle bundan kaçınılmalıdır.
Lansoprazol ve siklosporin, takrolimusun CYP3A4 aracılı metabolizmasını inhibe etme ve böylece takrolimus tam kan konsantrasyonlarını artırma potansiyeline sahiptir.
Metabolizma indükleyicileri
Klinik uygulamada, aşağıdaki maddelerin takrolimusun kan seviyelerini düşürdüğü gösterilmiştir:
Rifampisin, fenitoin ve sarı kantaron ile güçlü etkileşimler gözlenmiştir (hipericum perforatumhemen hemen tüm hastalarda artan takrolimus dozları gerektirebilir Fenobarbital ile klinik olarak anlamlı etkileşimler de bildirilmiştir İdame dozlarında kortikosteroidlerin takrolimusun kan seviyelerini azalttığı gösterilmiştir.
Akut rejeksiyonu tedavi etmek için verilen yüksek dozlarda prednizolon veya metilprednizolon, takrolimusun kan seviyelerini artırma ve azaltma potansiyeline sahiptir.
Karbamazepin, metamizol ve izoniazid takrolimus konsantrasyonlarını azaltma potansiyeline sahiptir.
Takrolimusun diğer tıbbi ürünlerin metabolizması üzerindeki etkisi
Takrolimus, CYP3A4'ün bilinen bir inhibitörüdür, bu nedenle takrolimusun CYP3A4 tarafından metabolize edildiği bilinen tıbbi ürünlerle birlikte kullanılması bu tıbbi ürünlerin metabolizmasını etkileyebilir.
Takrolimus ile birlikte uygulandığında siklosporinin yarı ömrü uzar.Ayrıca, sinerjistik/aditif nefrotoksik etkiler görülebilir.Bu nedenlerle, siklosporin ve takrolimusun birlikte uygulanması önerilmez ve takrolimus uygulanırken dikkatli olunmalıdır. daha önce siklosporin aldıysanız (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Takrolimusun fenitoinin kan seviyesini arttırdığı gösterilmiştir.
Takrolimus, steroid bazlı kontraseptiflerin klerensini azaltarak hormon maruziyetinde artışa neden olabileceğinden, kontraseptif önlemlere karar verirken özel dikkat gösterilmelidir.
Takrolimus ve statinler arasındaki etkileşimler hakkında sınırlı veri mevcuttur. Mevcut veriler, statinlerin farmakokinetiğinin, takrolimusun birlikte uygulanmasıyla büyük ölçüde değişmediğini göstermektedir.
Hayvan çalışmalarından elde edilen veriler, takrolimusun potansiyel olarak klerensi azaltabileceğini ve pentobarbital ve fenazonun yarı ömrünü artırabileceğini göstermiştir.
Klinik olarak zararlı etkilere neden olan diğer etkileşimler
Takrolimusun nefrotoksik veya nörotoksik etkileri ile bilinen tıbbi ürünlerle birlikte kullanımı bu etkileri artırabilir (örn. aminoglikozitler, giraz inhibitörleri, vankomisin, sülfametoksazol + trimetoprim, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), gansiklovir veya asiklovir).
Amfoterisin B ve ibuprofen'in takrolimus ile birlikte uygulanmasının ardından artan nefrotoksisite gözlenmiştir.
Takrolimus tedavisi, hiperkalemi başlangıcı veya önceden var olan hiperkalemi artışı ile ilişkili olabileceğinden, yüksek dozlarda potasyum veya potasyum tutucu diüretikler (örn. Amilorid, triamteren veya spironolakton) alımından kaçınmak gerekir.
İmmünosupresanlar aşılara yanıtı etkileyebilir ve takrolimus tedavisi sırasında aşılama daha az etkili olabilir. Canlı atenüe aşıların kullanımından kaçınılmalıdır.
Protein bağlama hususları
Takrolimus, plazma proteinlerine geniş ölçüde bağlanır. Plazma proteinlerine yüksek afiniteleri ile bilinen diğer tıbbi ürünlerle (örneğin, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), oral antikoagülanlar veya oral antidiyabetik ilaçlar) olası etkileşimler düşünülmelidir.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
İnsan verileri takrolimusun plasentayı geçebildiğini göstermektedir Organ nakli hastalarında mevcut sınırlı veriler, takrolimus tedavisi sırasında diğer immünosupresif tıbbi ürünlere kıyasla gebelikte advers seyir ve sonuç etkileri riskinde artış olduğuna dair bir kanıt olmadığını göstermektedir. . Bununla birlikte, spontan düşük vakaları bildirilmiştir. Bugüne kadar, başka ilgili epidemiyolojik veri mevcut değildir. Tedavi ihtiyacı nedeniyle, daha güvenli bir alternatif olmadığında ve algılanan faydaların fetüs için potansiyel riski haklı çıkardığı durumlarda hamile kadınlarda takrolimus düşünülebilir.İn utero maruziyet durumunda, kontrol için yenidoğanın izlenmesi önerilir. takrolimusun potansiyel yan etkileri (özellikle böbrek etkileri) Erken doğum riski vardır (
Sıçanlarda ve tavşanlarda takrolimus, maternal toksisite sergileyen dozlarda embriyonik toksisiteye neden olur (bkz. bölüm 5.3).
Besleme zamanı
Erkek verileri, takrolimusun anne sütüne geçtiğini göstermektedir.Yenidoğan üzerindeki zararlı etkiler göz ardı edilemeyeceğinden, Takrolimus Accord Healthcare alan kadınlar emzirmemelidir.
Doğurganlık
Sıçanlarda takrolimusun erkek fertilitesi üzerinde olumsuz bir etkisi gözlenmiş ve sperm sayısı ve motilitesinde azalma olarak kendini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Takrolimus görme ve nörolojik rahatsızlıklara neden olabilir. Takrolimus Accord Healthcare alkolle birlikte uygulandığında bu bozukluklar daha da belirginleşebilir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Altta yatan hastalık ve diğer birçok tıbbi ürünün eşzamanlı kullanımı nedeniyle immünosupresanların kullanımıyla ilişkili advers reaksiyon profilini belirlemek genellikle zordur.
Aşağıda listelenen advers reaksiyonların çoğu geri dönüşümlüdür ve/veya doz azaltılmasına yanıt verir. Oral uygulama, intravenöz uygulamaya göre daha düşük advers reaksiyon insidansı ile ilişkilidir Advers reaksiyonlar azalan sıklık sırasına göre aşağıda listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 a)
Pazarlama sonrası deneyimlerde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
04.9 Doz aşımı -
Doz aşımı ile ilgili deneyim sınırlıdır.Tremor, baş ağrısı, mide bulantısı ve kusma, enfeksiyonlar, kurdeşen, uyuşukluk, artmış kan nitrojen seviyeleri ve alanin aminotransferaz seviyeleri gibi semptomlarla birlikte kazara aşırı doz vakaları bildirilmiştir.
Takrolimus için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı durumunda destekleyici önlemler ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır.
Yüksek moleküler ağırlığı, suda zayıf çözünürlüğü ve yüksek eritrosit ve plazma protein bağlanması nedeniyle takrolimusun diyalize olması beklenmemektedir. Çok yüksek plazma seviyelerine sahip bireysel hastalarda, hemofiltrasyon ve hemodiyafiltrasyonun toksik konsantrasyonları azaltmada etkili olduğu bulunmuştur. Oral uygulamayı takiben zehirlenme durumlarında, yuttuktan hemen sonra alındığında gastrik lavaj ve/veya adsorbanların (aktif karbon gibi) kullanılması yararlı olabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: Kalsinörin inhibitörleri, ATC kodu: L04AD02
Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler
Moleküler düzeyde, takrolimusun etkilerine, ilacın hücre içi birikiminden sorumlu olan bir sitoplazmik proteine (FKBP12) bağlanma aracılık eder.FKBP12-takrolimus kompleksi, kalsinörine spesifik ve rekabetçi bir şekilde bağlanır ve bunun sonucunda kalsiyum ile birlikte onun inhibisyonuna neden olur. T hücrelerine sinyal iletim mekanizmasının bağımlı inhibisyonu, böylece ayrı bir lenfokin gen grubunun transkripsiyonunun önlenmesi.
Takrolimus, aktivitesi her iki deneyde de gösterilen çok güçlü bir immünosupresandır. laboratuvar ortamında o canlıda.
Özellikle takrolimus, esas olarak transplant reddinden sorumlu olan sitotoksik lenfositlerin üretimini engeller. Takrolimus, T-hücresi aktivasyonunu ve T-helper'a bağlı B hücresi proliferasyonunu ve ayrıca lenfokin üretimini (interlökin-2, interlökin-3 ve y-interferon gibi) ve interlökin-reseptör ekspresyonunu baskılar.
Diğer birincil organ nakillerinde yayınlanan verilerden elde edilen sonuçlar
Takrolimus, pankreas, akciğer ve bağırsak transplantasyonundan sonra birincil immünosupresan olarak yerleşik bir tedavi olarak kabul edilir. Yayınlanmış prospektif çalışmalarda takrolimus, akciğer transplantasyonundan sonra yaklaşık 175 hastada, pankreas transplantasyonundan sonra 475 hastada ve bağırsak transplantasyonundan sonra 630 hastada birincil immünosupresan olarak incelenmiştir. Genel olarak, bu yayınlanmış çalışmalarda takrolimusun güvenlik profilinin, takrolimusun karaciğer, böbrek ve kalp transplantasyonunda birincil tedavi olarak çalışıldığı daha büyük çalışmalarda bildirilenlere benzer olduğu bulunmuştur. Her endikasyondaki en büyük çalışmaların etkililik sonuçları aşağıda özetlenmiştir.
Akciğer nakli
Yakın tarihli bir çok merkezli çalışmanın ara analizi, takrolimus veya siklosporin tedavi gruplarına 1: 1 randomize edilmiş 110 hastayı değerlendirdi Takrolimus başlangıçta 0.01 ila 0.03 mg / kg / gün arasında değişen bir dozda sürekli intravenöz infüzyonla uygulandı, oral takrolimus ise oral takrolimus uygulandı. 0.05 ila 0.3 mg / kg / gün arasında değişen bir dozda Nakil sonrası tedavinin ilk yılında, siklosporin ile tedavi edilenlere kıyasla takrolimus ile tedavi edilen hastalarda akut olarak daha düşük rejeksiyon epizotları insidansı gözlendi (%11.5'e karşı %22,6) ) ve "daha düşük kronik rejeksiyon, bronşiolit obliterans sendromu insidansı (%2.86'ya karşı %8.57). Bir yıllık hasta sağkalım oranı takrolimus grubunda %80,8 ve siklosporin grubunda %83 idi (Treede ve ark., 3rdICI San Diego, ABD, 2004; Özet 22).
Başka bir randomize çalışmada takrolimuslu 66 hasta ve siklosporinli 67 hasta tedavi edildi. Takrolimus başlangıçta 0.025 mg/kg/gün dozunda sürekli intravenöz infüzyon şeklinde uygulanırken, oral tedavi 0.15 mg/kg/gün dozunda uygulandı ve daha sonra dip kan seviyelerine kadar doz ayarlamaları yapıldı. 1 yılda hasta sağkalımı takrolimus grubunda %83 ve siklosporin grubunda %71 idi; 2 yıllık sağkalım oranları sırasıyla %76 ve %66 idi. 100 hasta günü başına akut ret epizodları, takrolimus grubunda (0.85 atak) siklosporin grubuna (1.09 atak) göre sayısal olarak daha azdı. Takrolimus grubundaki hastaların %21.7'sinde obliteratif bronşiolit, siklosporin grubundaki hastaların %38.0'ında meydana geldi (p = 0.025). Siklosporin ile tedavi edilen hastaların (n = 13), takrolimus ile tedavi edilen ve siklosporin ile tedavi değişikliği gerektiren hastalara kıyasla (n = 2) (p = 0.02) tedavi değişikliğini takrolimusa değiştirmesi gereken önemli ölçüde daha fazla hasta (Keenan ve ark., Ann Thoracic) Surg 1995; 60: 580).
Başka bir iki merkezli çalışmada, siklosporin grubuna randomize edilen 24 hasta ile karşılaştırıldığında, 26 hasta takrolimus tedavisine randomize edilmiştir. Takrolimus başlangıçta 0,05 mg/kg/gün başlangıç dozunda sürekli intravenöz infüzyonla uygulanırken, oral tedavi 0,1 ile 0,3 mg/kg/gün arasında bir dozda uygulandı ve daha sonra doz 12 ile 12 arasında en düşük kan seviyelerine düşürüldü. ve 15 ng/ml 1 yıllık sağkalım oranları takrolimus grubunda %73,1 iken siklosporin grubunda %79,2 idi.Akut rejeksiyondan kurtulma, takrolimus grubunda 6 ayda (%57,7'ye karşı %45,8) ve 1 yılda daha yüksekti. akciğer transplantasyonundan sonra (%50'ye karşı %33,3) (Treede ve diğerleri, J Heart Lung Transplant 2001; 20:511).
Üç çalışma benzer sağkalım oranları gösterdi. Her üç çalışmada da akut rejeksiyon insidansı takrolimus ile sayısal olarak daha düşüktü ve çalışmalardan biri takrolimuslu bronşiolit obliterans sendromu insidansını önemli ölçüde daha düşük gösterdi.
pankreas nakli
Çok merkezli bir çalışma, takrolimus (n = 103) veya siklosporin (n = 102) ile tedaviye rastgele atanan, eşzamanlı böbrek ve pankreas nakli yapılan 205 hastayı içeriyordu. Protokole göre takrolimusun başlangıç oral dozu 0.2 mg/kg/gün olup, ardından 5. günde 8 ila 15 ng/mL arasında ve 6 ay sonra 5 ila 10 ng/mL arasında alt kan seviyelerine yönelik doz ayarlamaları yapılmıştır. 1 yıllık pankreatik sağkalım takrolimus ile anlamlı olarak daha uzundu: siklosporin ile %91.3'e karşı %74.5 (p
bağırsak nakli
Bağırsak transplantasyonunu takiben birincil tedavi için takrolimus kullanımına ilişkin tek bir merkezden elde edilen yayınlanmış klinik deneyim, takrolimus ve prednizon tedavisi gören 155 hastanın (yalnızca 65 bağırsak, 75 karaciğer ve bağırsak ve 25 multiviseral) aktüeryal hayatta kalma oranının 1 yılda %75, 5 yılda %54 ve 10 yılda %42. İlk yıllarda takrolimusun başlangıç oral dozu 0.3 mg/kg/gün idi. Sonuçlar, 11 yıl boyunca artan klinik deneyimle sürekli olarak iyileşmiştir.Epstein-Barr (EBV) ve CMV enfeksiyonları için erken teşhis teknikleri, kemik iliği büyüme faktörleri, interlökin-2 antagonisti daclizumab eklenmesi, başlangıç dozları takrolimus'u 10 ila 15 ng / mL ve daha yakın zamanda allojenik transplant ışınlaması, bu endikasyonda sonuçların zaman içinde iyileştirilmesine katkıda bulunan faktörler olarak kabul edildi (Abu-Elmagd ve diğerleri, Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
İnsanlarda takrolimusun gastrointestinal sistem yoluyla emildiği gösterilmiştir.Tacrolimus Accord Healthcare'in oral uygulamasını takiben takrolimusun maksimum kan konsantrasyonlarına (Cmax) yaklaşık 1 ila 3 saatte ulaşılır.Bazı hastalarda takrolimusun etkisini sürdürdüğü görülmektedir. nispeten düz bir absorpsiyon profili göstererek uzun bir süre boyunca emilebilir Takrolimusun ortalama oral biyoyararlanımı %20 - %25 aralığındadır.
Karaciğer transplant hastalarına oral uygulamadan (0.30 mg/kg/gün) sonra, çoğu hastada 3 gün içinde kararlı durum takrolimus konsantrasyonlarına ulaşılır.
Sağlıklı gönüllülerde, eşdeğer dozlarda uygulandığında takrolimus 0,5 mg, 1 mg ve 5 mg kapsüllerin biyoeşdeğer olduğu gösterilmiştir.
Açlık koşulları altında takrolimusun emilim hızı ve kapsamı artar. Yiyeceklerin varlığı, takrolimusun hem emilim hızını hem de derecesini azaltır ve etkisi, yüksek yağlı bir yemekten sonra daha belirgindir.Yüksek karbonhidratlı bir öğünün etkisi daha az belirgindir.
Stabil karaciğer nakli hastalarında, orta derecede yağlı (%34 kalorili) bir yemekten sonra uygulandığında takrolimusun oral biyoyararlanımı azalmıştır. Tam kanda AUC (%27) ve Cmax'ta (%50) azalmalar ve tmax'ta (%173) artışlar gözlendi.
Standart bir kontinental kahvaltının hemen ardından takrolimus verilen stabil böbrek nakli hastalarında yapılan bir çalışmada, oral biyoyararlanım üzerindeki etki daha az belirgin olmuştur. (%38 ila 80) tam kanda.
Safra akışı takrolimusun emilimini etkilemez.
AUC ve kararlı durum dip seviyeleri arasında güçlü bir korelasyon vardır. Bu nedenle kan çukur seviyelerinin izlenmesi, sistemik maruziyetin güvenilir bir tahminini sağlar.
Dağıtım ve bertaraf
İnsanlarda, intravenöz infüzyondan sonra takrolimusun dağılımı bifazik olarak tanımlanabilir.
Sistemik dolaşımda takrolimus, eritrositlere sıkıca bağlanır ve tam kan / plazma konsantrasyonlarının yaklaşık 20:1 dağılım oranıyla sonuçlanır. Plazmada takrolimus, başlıca serum albümini ve alfa-1 asit glikoproteini olmak üzere plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (> %98.8).
Takrolimus vücutta yaygın olarak dağılır. Plazma konsantrasyonlarına dayalı olarak kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 1300 l'dir (sağlıklı denekler). İç kana dayalı karşılık gelen veriler, ortalama 47.6 L.
Takrolimus, düşük klirensli bir maddedir. Sağlıklı deneklerde, tam kan konsantrasyonlarında değerlendirildiği şekliyle ortalama toplam vücut klirensi (TB) 2,25 L/saat'tir. Erişkin karaciğer, böbrek ve kalp nakli hastalarında sırasıyla 4,1 l/sa, 6,7 l/sa ve 3,9 l/sa değerleri gözlendi. Karaciğer transplantasyonunda, karaciğer transplantasyonu yapılan pediatrik hastalarda, erişkin hastaların toplam klirensinin (TB) yaklaşık iki katı vardı. Takrolimusun bağlanmamış fraksiyonunda artışa neden olan düşük hematokrit ve protein seviyeleri veya kortikosteroidin neden olduğu artan metabolizma gibi faktörlerin, transplantasyon sonrası gözlenen daha yüksek klirens oranlarından sorumlu olduğu düşünülmektedir.
Takrolimusun yarı ömrü uzun ve değişkendir Sağlıklı deneklerde tam kandaki ortalama yarı ömür yaklaşık 43 saattir. Yetişkin ve pediatrik karaciğer nakli hastalarında, yetişkin böbrek nakli hastalarında 15.6 saat ile karşılaştırıldığında, sırasıyla ortalama 11.7 saat ve 12.4 saattir. Klerens oranlarındaki artış, transplant hastalarında gözlenen daha kısa yarı ömre katkıda bulunur.
Metabolizma ve biyotransformasyon
Takrolimus, karaciğerde esas olarak sitokrom P450-3A4 tarafından geniş ölçüde metabolize edilir. Takrolimus ayrıca bağırsak duvarında önemli ölçüde metabolize edilir. Birkaç metabolit tanımlanmıştır. Bunlardan sadece biri kanıtladı laboratuvar ortamında "takrolimusunkine benzer immünosupresif aktiviteye sahip olmak. Diğer metabolitler sadece zayıf immünosüpresif aktiviteye sahiptir veya hiç yoktur". Sistemik dolaşımda, sistemik dolaşımda düşük konsantrasyonlarda inaktif metabolitlerden sadece biri bulunur. Bu nedenle metabolitler, takrolimusun farmakolojik aktivitesine katkıda bulunmaz.
Boşaltım
14C etiketli takrolimusun intravenöz ve oral uygulamasını takiben, radyoaktivitenin çoğu feçeste elimine edilmiştir. Radyoaktivitenin yaklaşık %2'si idrarla atılmıştır.Takrolimusun %1'den azı değişmeden idrar ve feçesle atılır, bu da ana eliminasyon yolu safra olmak üzere, eliminasyondan önce neredeyse tam metabolizmasını gösterir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Böbrekler ve pankreas, sıçan ve babun üzerinde yürütülen toksisite çalışmalarında yer alan birincil organlardı. Sıçanlarda takrolimus, sinir sistemi ve gözler üzerinde toksik etkilere neden olmuştur. Takrolimusun intravenöz uygulamasından sonra tavşanlarda geri dönüşümlü kardiyotoksik etkiler gözlenmiştir.
Sıçanlarda ve tavşanlarda önemli derecede maternal toksisiteye neden olan dozlarla sınırlı olarak embriyonik toksisite gözlemlenmiştir. Sıçanlarda, doğum da dahil olmak üzere dişi üreme işlevi, toksik dozlarda bozuldu ve yavrular, canlılık ve büyümenin yanı sıra doğum ağırlığının azaldığını gösterdi.
Sıçanlarda, takrolimusun sperm sayısı ve motilitesinde azalma şeklinde erkek fertilitesi üzerinde olumsuz bir etkisi gözlenmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Sert kapsüllerin içeriği
laktoz monohidrat
Kroskarmeloz sodyum (E 468)
Hipromelloz (E 464)
Magnezyum stearat (E 470b)
Kapsül kabuğu
Jöle
Titanyum dioksit (E 171)
Sarı demir oksit (E 172) (sadece 0,5 mg için)
Sodyum lauril sülfat
Sert kapsül kabuğu baskı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit, siyah demir oksit (E172).
06.2 Uyumsuzluk "-
Takrolimus PVC ile uyumlu değildir. Takrolimus Accord Healthcare içeriğinin bir süspansiyonunu hazırlamak veya uygulamak için kullanılan sondalar, şırıngalar ve diğer aletler PVC içermemelidir.
06.3 Geçerlilik süresi "-
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
25 °C'nin altında saklayınız.
Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Sert kapsüller, blisterden çıkarıldıktan hemen sonra alınmalıdır.
06.5 İç ambalajın niteliği ve paketin içeriği -
Alu-Alu blister.
0,5 mg için
20, 30, 50, 60 ve 100 sert kapsül içeren paketler.
1 mg için
20, 30, 50, 60, 90 ve 100 sert kapsül içeren paketler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Accord Healthcare Limited
Adaçayı Evi, 319, Pinner Yolu,
Kuzey Harrow, Middleseks,
HA1 4HF,
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
"0.5 mg sert kapsüller" 20 kapsül blister ambalajlarda AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0.5 mg sert kapsüller" blisterde 30 kapsül AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0.5 mg sert kapsüller" blisterde 50 kapsül AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0.5 mg sert kapsüller" 60 kapsül blister ambalajlarda AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0.5 mg sert kapsül" 100 kapsül blister ambalajlarda AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg sert kapsüller" blisterde 20 kapsül AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg sert kapsüller" blisterde 30 kapsül AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg sert kapsüller" blisterde 50 kapsül AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg sert kapsüller" blisterde 60 kapsül AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg sert kapsüller" 90 kapsül blister ambalajlarda AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg sert kapsüller" 100 kapsül blisterde AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
21 Mart 2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Şubat 2013
