Aktif maddeler: Apripitant
EMEND 125 mg sert kapsüller
EMEND 80 mg sert kapsül
Paket boyutları için Emend paket ekleri mevcuttur: - EMEND 125 mg sert kapsüller, EMEND 80 mg sert kapsüller
- EMEND 125 mg oral süspansiyon için toz
Emend neden kullanılır? Bu ne için?
EMEND, aprepitant etkin maddesini içerir ve 'nörokinin 1 (NK1) reseptör antagonistleri' adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Beyinde bulantı ve kusmayı kontrol eden özel bir "bölge" vardır. EMEND o bölgeye gönderilen sinyalleri bloke ederek çalışır, böylece bulantı ve kusmayı azaltır. EMEND kapsülleri 12 yaş ve üzeri yetişkinlerde ve ergenlerde başkalarıyla birlikte kullanılır. mide bulantısını önleyici ilaçlar ve güçlü ve orta derecede bulantı ve kusma indükleyicileri olan kemoterapi tedavilerinin (kanser tedavileri) neden olduğu kusma (örn. sisplatin, siklofosfamid, doksorubisin veya epirubisin).
Kontrendikasyonlar Emend kullanılmamalıdır
EMEND'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Sizin veya çocuğunuzun aprepitant veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz varsa
- pimozid (psikiyatrik hastalıkların tedavisinde kullanılan bir madde), terfenadin ve astemizol (saman nezlesi ve diğer alerjiler için kullanılır), sisaprid (sindirim sorunlarının tedavisinde kullanılır) içeren ilaçlarla birlikte. Siz veya çocuk EMEND almaya başlamadan önce terapinin değiştirilmesi gerektiğinden, siz veya çocuğunuz bu ilaçları alıyorsanız doktora söyleyin.
Kullanım Önlemleri Emend'i almadan önce bilmeniz gerekenler
EMEND'i almadan veya bu ilacı çocuğunuza vermeden önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz.
Bu ilaçla tedaviden önce, sizde veya çocuğunuzda karaciğer hastalığı varsa doktorunuza söyleyiniz çünkü karaciğer ilacın vücutta parçalanması için önemlidir.Bu nedenle doktorunuzun sizin karaciğerinizin veya çocuğunkinden daha fazla durumunu kontrol etmesi gerekebilir.
Çocuklar ve ergenler
Bu popülasyonda 80 mg kapsül çalışılmadığından, 12 yaşın altındaki çocuklara EMEND 80 mg kapsül vermeyin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Emend'in etkisini değiştirebilir?
EMEND, EMEND tedavisi sırasında ve sonrasında diğer ilaçları etkileyebilir. EMEND ile birlikte alınmaması gereken (pimozid, terfenadin, astemizol ve sisaprid gibi) veya doz ayarlaması gerektiren bazı ilaçlar vardır (ayrıca bakınız: "EMEND'i kullanmayınız").
Siz veya çocuğunuz EMEND'i aşağıda listelenenler de dahil olmak üzere diğer ilaçlarla birlikte alırsanız, EMEND'in veya diğer ilaçların etkileri etkilenebilir. Siz veya çocuğunuz aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- Doğum kontrol hapları, cilt yamaları, implantlar ve bazı hormon salan rahim içi araçları (RİA) içerebilen doğum kontrol ilaçları EMEND ile birlikte alındığında düzgün çalışmayabilir. EMEND tedavisi sırasında ve EMEND kullanımından sonraki 2 aya kadar hormonal olmayan başka bir doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır.
- siklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus (immünosupresanlar)
- alfentanil, fentanil (ağrı tedavisinde kullanılır)
- kinidin (düzensiz kalp atışını tedavi etmek için kullanılır)
- irinotekan, etoposid, vinorelbin, ifosfamid (kanser tedavisinde kullanılan ilaçlar)
- Ergotamin ve diergotamin gibi ergot türevi alkaloidler içeren ilaçlar (migren tedavisinde kullanılır)
- varfarin, asenokumarol (antikoagülanlar; kan testleri gerekebilir)
- Rifampisin, klaritromisin, telitromisin (enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan antibiyotikler)
- fenitoin (nöbetlerin tedavisinde kullanılan bir ilaç)
- karbamazepin (depresyon ve epilepsi tedavisinde kullanılır)
- midazolam, triazolam, fenobarbital (sakinleştirmek veya uyumanıza yardımcı olmak için kullanılan ilaçlar)
- Sarı kantaron (depresyon tedavisinde kullanılan bitkisel bir preparat)
- Proteaz inhibitörleri (HIV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır)
- Şampuan hariç ketokonazol (vücudun çok fazla kortizol yapmasıyla karakterize edilen Cushing sendromunu tedavi etmek için kullanılır)
- itrakonazol, vorikonazol, posakonazol (antifungaller)
- nefazodon (depresyon tedavisinde kullanılır)
- kortikosteroidler (deksametazon ve metilprednizolon gibi)
- anti-anksiyete ilaçları (alprazolam gibi)
- tolbutamid (diyabet tedavisinde kullanılan bir ilaç) Siz veya çocuğunuz başka ilaçlar alıyorsa, yakın zamanda aldıysa veya alacaksa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Siz veya çocuğunuz başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Bu ilaç, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Siz veya bebeğiniz hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız veya emziriyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Doğum kontrolü hakkında bilgi için "Diğer ilaçlar ve EMEND" bölümüne bakınız.
EMEND'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; Bu nedenle bu ilaçla tedavi sırasında emzirme önerilmez.Bu ilacı almadan önce siz veya bebeğiniz emziriyorsanız veya emzirmeyi düşünüyorsanız doktorunuza söylemeniz önemlidir.
Araç ve makine kullanma
EMEND kullandıktan sonra bazı kişilerin baş dönmesi ve uykulu hissedebileceği göz önünde bulundurulmalıdır.Siz veya çocuğunuz baş dönmesi veya uykulu hissediyorsa, bu ilacı aldıktan sonra araba kullanmaktan, bisiklete binmekten veya makine veya alet kullanmaktan kaçının.
EMEND sakaroz içerir
EMEND kapsülleri sakaroz içerir. Doktorunuz tarafından sizin veya çocuğunuzun bazı şekerlere karşı intoleransı olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Emend Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuz, eczacınız veya hemşirenizin size söylediği şekilde alınız veya çocuğunuza veriniz.Emin değilseniz doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz. Bulantı ve kusmayı önlemek için EMEND'i her zaman diğer ilaçlarla birlikte alınız. EMEND ile tedaviden sonra doktorunuz, bulantı ve kusmayı önlemek için sizden veya çocuğunuzdan kortikosteroid (deksametazon gibi) ve "5-HT3 antagonisti" ("ondansetron" gibi) dahil diğer ilaçları almaya devam etmenizi isteyebilir. emin değilseniz eczacıya veya hemşireye
EMEND'in önerilen oral dozu:
- 1.gün:
- kemoterapi seansına başlamadan 1 saat önce 125 mg'lık bir kapsül
- 2. ve 3. Günler:
- Her gün bir 80 mg kapsül.
- Kemoterapi verilmemişse sabahları EMEND alınız.
- Kemoterapi verilirse, al
Kemoterapi seansına başlamadan 1 saat önce DÜZELTİN. EMEND aç veya tok karnına alınabilir.
Kapsülü sıvı ile bütün olarak yutunuz.
EMEND'i kullanmayı unutursanız
Siz veya çocuğunuz bir dozu atlarsanız, tavsiye için doktorunuza danışınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Doz aşımı Çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla kapsül almayınız. Siz veya çocuğunuz çok fazla kapsül aldıysanız derhal doktorunuzu arayın.
Yan Etkiler Emend'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Siz veya çocuğunuz, ciddi olabilen ve sizin veya çocuğunuzun acil tıbbi tedaviye ihtiyaç duyabileceği aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz, EMEND'i kullanmayı bırakın ve hemen bir doktora görünün:
- kurdeşen, döküntü, kaşıntı, nefes alma veya yutma güçlüğü (sıklık bilinmiyor, mevcut verilerden tahmin edilemiyor); bunlar alerjik reaksiyon belirtileridir.
Bildirilen diğer yan etkiler aşağıda listelenmiştir.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- kabızlık, hazımsızlık
- baş ağrısı
- yorgunluk
- iştah kaybı
- hıçkırık
- kandaki karaciğer enzimlerinin miktarında artış.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- baş dönmesi, uyku hali,
- akne, döküntü
- endişe,
- geğirme
- mide bulantısı, kusma, mide ekşimesi, mide ağrısı, ağız kuruluğu, rüzgar
- idrar yaparken artan ağrı veya yanma
- zayıflık, genel olarak iyi olmama hissi
- yüz veya ciltte kızarma / kızarıklık
- hızlı veya düzensiz kalp atışları
- enfeksiyon riski yüksek ateş, kırmızı kan hücrelerinin azalması.
Nadir yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- düşünme zorluğu, enerji eksikliği, tat değişikliği
- cildin güneşe duyarlılığı, aşırı terleme, yağlı cilt, cilt lezyonları, kaşıntılı döküntü, Stevens-Johnson sendromu / toksik epidermal nekroliz (nadir görülen ciddi bir cilt reaksiyonu)
- öfori (aşırı mutluluk hissi), oryantasyon bozukluğu
- bakteriyel enfeksiyon, mantar enfeksiyonu
- şiddetli kabızlık, mide ülseri, ince bağırsak ve kolon iltihabı, ağızda lezyonlar, bağırsak gazı
- sık idrara çıkma, normalden daha fazla idrar yapma, idrarda şeker veya kan olması
- göğüste rahatsızlık, şişme, yürüme şeklinizde değişiklik
- öksürük, boğazın arkasında mukus akıntısı, boğaz tahrişi, hapşırma, boğaz ağrısı
- oküler akıntı ve kaşıntı
- Kulaklarında çınlayan
- kas spazmları, kas zayıflığı
- aşırı susuzluk
- yavaş kalp hızı, kalp ve kan damarı hastalığı
- beyaz kan hücrelerinin düşürülmesi, kandaki sodyum seviyelerinin düşürülmesi, kilo kaybı.
Yan etkilerin raporlanması
Siz veya çocuğunuz herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz, eczacınız veya hemşirenizle konuşun.Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
<Diğer bilgiler
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Nemden uzak tutmak için orijinal ambalajında saklayınız.
Kapsülü almak üzere olana kadar blisterden çıkarmayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer "> Diğer Bilgiler
EMEND'in içeriği
EMED 80 mg sert kapsüller:
- Aktif bileşen aprepitanttır. Her kapsül 80 mg aprepitant içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: sakaroz, mikrokristalin selüloz (E 460), hidroksipropilselüloz (E 463), sodyum lauril sülfat, jelatin, titanyum dioksit (E 171), şelak, potasyum hidroksit ve siyah demir oksit (E 172).
EMED 125 mg sert kapsüller:
- Aktif bileşen aprepitanttır. Her 125 mg sert kapsül 125 mg aprepitant içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: sakaroz, mikrokristal selüloz (E 460), hidroksipropilselüloz (E 463), sodyum lauril sülfat, jelatin, titanyum dioksit (E 171), şelak, potasyum hidroksit, siyah demir oksit (E 172), kırmızı demir oksit ( E 172) ve sarı demir oksit (E 172).
EMEND'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
EMED 80 mg sert kapsüller:
80 mg sert kapsül opaktır, beyaz kapaklı ve gövdede siyah mürekkeple radyal olarak "461" ve "80 mg" basılmıştır.
EMEND 80 mg sert kapsüller aşağıdaki ambalaj boyutlarında mevcuttur:
- Bir adet 80 mg kapsül içeren alüminyum blister
- İki adet 80 mg kapsül içeren 2 günlük tedavi paketi
- Her biri bir 80 mg kapsül içeren 5 alüminyum kabarcık
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
EMED 125 mg sert kapsüller:
125 mg sert kapsül, beyaz bir gövdeye ve siyah mürekkeple gövde üzerinde radyal olarak "462" ve "125 mg" yazan pembe kapaklı opaktır.
EMEND 125 mg sert kapsüller aşağıdaki ambalaj boyutlarında mevcuttur:
- Bir adet 125 mg kapsül içeren alüminyum blister ambalaj
- Her biri 125 mg'lık bir kapsül içeren 5 alüminyum kabarcık
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SERT KAPSÜLLERİ DEĞİŞTİRİN
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her 125 mg kapsül 125 mg aprepitant içerir. Her 80 mg kapsül, 80 mg aprepitant içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde
Her kapsül 125 mg sakaroz içerir (125 mg kapsül içinde).
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde
Her kapsül 80 mg sakaroz içerir (80 mg kapsül içinde).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsül.
125 mg'lık kapsüller opaktır, beyaz bir gövdeye ve gövde üzerinde siyah mürekkeple radyal olarak "462" ve "125 mg" yazılı pembe kapaklıdır. 80 mg'lık kapsüller opaktır ve beyaz bir gövdeye ve gövde üzerinde siyah mürekkeple radyal olarak "461" ve "80 mg" yazan kapaklara sahiptir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde yüksek ve orta derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesi.
EMEND 125 mg / 80 mg kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak verilir (bkz. bölüm 4.2).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
yetişkinler
EMEND, bir kortikosteroid ve bir 5-HT3 antagonisti içeren bir rejimin parçası olarak 3 gün süreyle verilir. Önerilen doz, 1. günde kemoterapiye başlamadan bir saat önce ağızdan 125 mg ve sabah 2. ve 3. günlerde ağızdan günde bir kez 80 mg'dır.
Emetojenik kanser kemoterapisi ile ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesi için yetişkinlerde aşağıdaki rejimler önerilir:
Yüksek emetojenik kemoterapi rejimi
Deksametazon 1. gün kemoterapi tedavisinden 30 dakika önce ve 2. ila 4. günler arasında sabah uygulanmalıdır. Deksametazon dozu ilaç etkileşimlerini hesaba katar.
Orta derecede emetojenik kemoterapi rejimi
Deksametazon 1. gün kemoterapi tedavisinden 30 dakika önce uygulanmalıdır. Deksametazon dozu ilaç etkileşimlerini dikkate alır.
Pediatrik popülasyon
Gençler (12 ila 17 yaş arası)
EMEND, 5-HT3 antagonisti içeren bir rejimin parçası olarak 3 gün süreyle verilir. EMEND kapsülleri için önerilen doz 1. Gün ağızdan 125 mg ve 2. ve 3. Gün ağızdan 80 mg'dır. EMEND, 1., 2. ve 3. Günlerde kemoterapiden 1 saat önce ağızdan verilir. 2. ve 3. günlerde kemoterapi verilmezse, EMEND sabah verilmelidir. Uygun doz hakkında bilgi için seçilen 5-HT3 antagonistinin Kısa Ürün Bilgisine (KÜB) bakın Deksametazon gibi bir kortikosteroid EMEND ile birlikte uygulanıyorsa, kortikosteroid dozu dozun %50'si oranında verilmelidir. normal doz (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
80 mg kapsül ve 125 mg kapsülün güvenliliği ve etkililiği 12 yaşın altındaki çocuklarda gösterilmemiştir. Veri mevcut değildir.Bebeklerde, küçük çocuklarda ve 6 aydan 12 yaşına kadar olan çocuklarda uygun dozlama hakkında bilgi için yaş, oral süspansiyon için toz için ürün özelliklerinin özetine bakın.
Genel
Diğer kortikosteroidler ve 5-HT3 antagonistleri ile kombinasyona ilişkin etkililik verileri sınırlıdır.Kortikosteroidlerle birlikte uygulama hakkında daha fazla bilgi için bkz. bölüm 4.5.Uygulanan 5-HT3 antagonisti tıbbi ürünlerin Kısa Ürün Bilgisine bakın.
Özel popülasyonlar
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Yaşlılar için doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Seks
Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan veya hemodiyaliz uygulanan son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri vardır ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri yoktur. Apripitant bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Uygulama yöntemi
Sert kapsüller bütün olarak yutulmalıdır.
EMEND aç veya tok karnına alınabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Pimozid, terfenadin, astemizol veya sisaprid ile birlikte uygulama (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri vardır ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri yoktur. EMEND bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
CYP3A4 ile Etkileşimler
EMEND, esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilen ve siklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, ergot türevli alkaloidler, fentanil ve kinidin gibi dar bir terapötik aralığa sahip etkin maddelerle birlikte oral tedavi gören hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Ayrıca, kombinasyon toksisitenin artmasına neden olabileceğinden, irinotekan ile eşzamanlı uygulamaya büyük dikkatle yaklaşılmalıdır.
Varfarin (bir CYP2C9 substratı) ile eşzamanlı uygulama
Kronik varfarin tedavisi gören hastalarda, EMEND tedavisi sırasında ve her 3 günlük EMEND küründen sonra 14 gün boyunca Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Hormonal kontraseptiflerle eşzamanlı uygulama
Hormonal kontraseptiflerin etkinliği, EMEND uygulaması sırasında ve uygulamadan 28 gün sonra azalabilir.EMEND ile tedavi sırasında ve son EMEND dozunun uygulanmasından sonraki 2 ay boyunca, hormonal olmayan alternatif doğum kontrol yöntemleri kullanılmalıdır (bkz. ).
Yardımcı maddeler
EMEND kapsülleri sakaroz içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
L "aprepitant (125 mg / 80 mg) bir substrat, orta derecede inhibitör ve CYP3A4 indükleyicisidir. L" aprepitant ayrıca CYP2C9'un bir indükleyicisidir. EMEND ile tedavi sırasında CYP3A4 inhibisyonu vardır. Tedavinin sonlandırılmasının ardından EMEND, CYP2C9, CYP3A4 ve glukuronidasyonda geçici hafif bir indüksiyona neden olur.Aprepitant ve digoksin arasındaki etkileşim eksikliğinin önerdiği gibi, aperpitant, taşıma P-glikoproteini ile etkileşime giriyor gibi görünmemektedir.
Aprepitantın diğer aktif maddelerin farmakokinetiği üzerindeki etkisi
CYP3A4 inhibisyonu
Orta derecede bir CYP3A4 inhibitörü olarak aprepitant (125 mg / 80 mg), birlikte uygulanan CYP3A4 metabolize aktif maddelerin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.Birlikte uygulanan CYP3A4 substratlarının toplam maruziyeti, EMEND ile 3 günlük tedavi sırasında yaklaşık 3 katına çıkabilir; aprepitantın intravenöz olarak uygulanan CYP3A4 substratlarının plazma konsantrasyonları üzerindeki beklenen etkisinin daha düşük olması beklenir. EMEND pimozid, terfenadin, astemizol veya sisaprid ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). CYP3A4'ün aprepitant tarafından inhibisyonu, bu aktif maddelerin plazma konsantrasyonlarının yükselmesine neden olabilir ve potansiyel olarak ciddi ve yaşamı tehdit eden reaksiyonlara neden olabilir. EMEND ile başlıca CYP3A4 tarafından metabolize edilen ve siklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanil ve kinidin gibi dar bir terapötik aralığa sahip oral yoldan uygulanan aktif maddelerle birlikte uygulanması sırasında dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.4).
kortikosteroidler
Deksametazon: EMEND 125 mg / 80 mg içeren bir terapötik rejimle birlikte uygulandığında, olağan oral deksametazon dozu yaklaşık %50 azaltılmalıdır. Kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusma klinik çalışmalarında deksametazon dozu, ilaç etkileşimleri dikkate alınarak seçilmiştir (bkz. bölüm 4.2). 1. günde oral yoldan 20 mg deksametazon ile kombinasyon halinde 125 mg rejim olarak verilen EMEND ve 2. ila 5. günlerde oral yoldan kombinasyon halinde 8 mg deksametazon ile 80 mg/gün dozunda verilen EMEND, deksametazonun EAA'sını artırdı, 1. ve 5. günlerde 2,2 kat bir CYP3A4 substratı.
Metilprednizolon: EMEND 125 mg / 80 mg ile bir terapötik rejimle birlikte uygulandığında, olağan intravenöz metilprednizolon dozu yaklaşık %25 ve olağan oral metilprednizolon dozu yaklaşık %50 azaltılmalıdır. 1. günde 125 mg rejiminin bir parçası olarak ve 2. ve 3. günlerde 80 mg/gün verildiğinde EMEND, bir CYP3A4 substratı olan metilprednizolonun EAA'sını 1. günde 1.3 kat ve 3. günde 2,5 kat artırdı. 1. günde 125 mg'lık dozlarda intravenöz olarak ve 2. ve 3. günlerde 40 mg'lık dozlarda oral yoldan eşzamanlı olarak uygulanır.
Metilprednizolon ile devam eden tedavi sırasında, aprepitantın CYP3A4 üzerindeki indükleyici etkisine bağlı olarak, EMEND dozunun başlatılmasından sonraki 2 hafta içinde metilprednizolonun EAA'sı düşebilir.Bu etkinin, oral metilprednizolon uygulamasıyla daha belirgin olması beklenir.
kemoterapi ilaçları
Farmakokinetik çalışmalarda EMEND, 1. günde 125 mg / gün ve 2. ve 3. günlerde 80 mg / gün rejimiyle uygulandığında, 1. günde intravenöz olarak uygulanan dosetakselin veya 1. günde intravenöz olarak uygulanan vinorelbinin farmakokinetiğini değiştirmedi. veya 8. gün. EMEND'in oral yoldan uygulanan CYP3A4 substratlarının farmakokinetiği üzerindeki etkisi, EMEND'in intravenöz CYP3A4 substratlarının farmakokinetiği üzerindeki etkisinden daha üstün olduğundan, CYP3A4 tarafından büyük ölçüde veya kısmen metabolize edilen (örn. , vinorelbin) hariç tutulamaz.Çoğunlukla veya kısmen CYP3A4 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünleri alan hastalarda dikkatli olunması önerilir ve daha fazla izleme yapılması uygundur (bkz. veya aprepitant ve ifosfamidin birlikte uygulanması.
immünosupresanlar
CINV tedavisine yönelik 3 günlük rejim sırasında, CYP3A4 ile metabolize edilmiş immünosupresanların (örn. siklosporin, takrolimus, everolimus ve sirolimus) maruziyetinde hafif bir azalmanın ardından orta derecede geçici bir artış beklenir. Maruziyette bağımlı değişiklikler, EMEND ile 3 günlük birlikte uygulama sırasında immünosupresanların dozunun azaltılması önerilmez.
Midazolam
CYP3A4 yoluyla metabolize edilen midazolam veya diğer benzodiazepinlerin (alprazolam, triazolam) artan konsantrasyonlarının potansiyel etkileri, bu tıbbi ürünler EMEND (125 mg / 80 mg) ile birlikte uygulandığında dikkate alınmalıdır.
EMEND, 125 mg EMEND tedavisinin 1. ve 5. günlerinde 2 mg'lık tek doz midazolam uygulandığında, CYP3A4'ün hassas bir substratı olan midazolamın EAA'sını 1. günde 2.3 kat ve 5. günde 3.3 kat artırdı. 1. günde ve 2 ila 5. günlerde 80 mg / gün.
Midazolamın intravenöz uygulamasının yapıldığı başka bir çalışmada, EMEND 1. günde 125 mg ve 2. ve 3. günlerde 80 mg / gün dozunda uygulandı ve 3 günlük tedavi döngüsünün uygulanmasından önce 2 mg midazolam intravenöz olarak uygulandı. EMEND ile ve 4, 8 ve 15. günlerde. EMEND 4. günde midazolamın EAA'sını %25 artırdı ve midazolamın EAA'sını 8. günde %19 ve 15. günde %4 azalttı Bu etkiler klinik olarak kabul edilmedi önemli.
İntravenöz ve oral midazolam uygulamasının olduğu üçüncü bir çalışmada, EMEND 1. günde 125 mg ve 2. ve 3. günlerde 80 mg/gün dozunda, 1. günde 32 mg ondansetron, 1. ve 8. günde 12 mg deksametazon ile birlikte uygulandı. 2-4. günlerde mg. Bu kombinasyon (EMEND, ondansetron ve deksametazon) oral midazolamın EAA'sını 6. günde %16, 8. günde %9, 15. günde %7 ve 22. günde %17 oranında azaltmıştır. Bu etkiler klinik olarak önemli kabul edilmemiştir.
Midazolam ve EMEND'in intravenöz uygulamasıyla başka bir çalışma tamamlandı.
125 mg tek doz EMEND oral uygulamasından 1 saat sonra 2 mg intravenöz midazolam uygulandı. Midazolamın plazma EAA'sı 1.5 kat arttı. Bu etki klinik olarak önemli kabul edilmedi.
indüksiyon
Hafif bir CYP2C9, CYP3A4 ve glukuronidasyon indükleyicisi olarak aprepitant, tedavinin başlamasından sonraki iki hafta içinde bu metabolik yollardan temizlenen substratların plazma konsantrasyonlarını azaltabilir. Bu etki ancak EMEND ile 3 günlük tedavinin bitiminden sonra ortaya çıkabilir. CYP2C9 ve CYP3A4 substratları için indüksiyon, EMEND ile 3 günlük tedavinin bitiminden 3-5 gün sonra maksimum etki ile geçicidir.Etki birkaç gün devam eder, daha sonra yavaş yavaş azalır ve klinik olarak önemsizdir. EMEND ile tedavi. 7 gün boyunca 80 mg oral aprepitant uygulandığında hafif bir glukuronidasyon indüksiyonu da gözlenir. CYP2C8 ve CYP2C19 üzerindeki etkilere ilişkin veri eksikliği vardır. Varfarin, asenokumarol, tolbutamid, fenitoin veya CYP2C9 tarafından metabolize edildiği bilinen diğer aktif maddeler bu zaman aralığında uygulanırken dikkatli olunması önerilir.
varfarin
Kronik varfarin tedavisi gören hastalarda, EMEND tedavisi sırasında ve kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusma için her 3 günlük EMEND kürü sonrasında 2 hafta boyunca protrombin zamanı (INR) yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4). Kronik varfarin tedavisi ile stabilize edilmiş sağlıklı kişilerde 1. günde tek bir 125 mg EMEND dozu ve 2. ve 3. günlerde 80 mg / gün dozu verildiğinde, EMEND'in R (+ ) veya "(S-) varfarin 3. günde belirlendi; c" ise S (-) varfarinin (bir CYP2C9 substratı) dip konsantrasyonunda %34'lük bir azalmaydı, bununla tedavi durdurulduktan 5 gün sonra INR'de %14'lük bir düşüş eşlik etti. DEĞİŞTİR.
tolbutamid
EMEND, 1. günde 125 mg ve 2. ve 3. günlerde 80 mg/gün dozunda uygulandığında, tolbutamidin (bir CYP2C9 substratı) EAA'sını 4. günde %23, 8. ve 15. günde %28 azaltmıştır. 15. günde, 3 günlük EMEND kürü uygulanmadan önce ve 4, 8 ve 15. günlerde tek doz 500 mg tolbutamid oral yoldan uygulandığında.
Hormonal kontraseptifler
Hormonal kontraseptiflerin etkinliği, EMEND uygulaması sırasında ve sonrasında 28 gün boyunca azalabilir.EMEND ile tedavi sırasında ve EMEND'in son dozunun uygulanmasından sonraki 2 ay boyunca, hormonal olmayan alternatif doğum kontrol yöntemleri kullanılmalıdır.
Bir klinik çalışmada, etinilestradiol ve noretindron içeren bir oral kontraseptifin tek dozları, EMEND ile 1. gün ila 21. gün arasında, ondansetron ile 8. günde 125 mg ve 9. ve 10. günlerde 80 mg/gün rejiminde uygulanmıştır 32. IV 8. günde mg ve 8. günde 12 mg ve 9, 10 ve 11. günlerde 8 mg/gün dozlarında oral deksametazon verildi. etinilestradiol ve noretindronun çukur konsantrasyonlarının %60'ına kadar azalma.
5-HT3 antagonistleri
Klinik etkileşim çalışmalarında, aprepitant ondansetron, granisetron veya hidrodolasetronun (dolasetronun aktif metaboliti) farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Diğer tıbbi ürünlerin aprepitantın farmakokinetiği üzerindeki etkileri
EMEND'in CYP3A4 aktivitesini inhibe eden aktif maddelerle (örn., ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromisin, telitromisin, nefazodon ve proteaz inhibitörleri) birlikte uygulanması, kombinasyonun kanda birkaç kat artışa neden olması beklendiğinden dikkatli olunmalıdır. aprepitantın plazma konsantrasyonları (bkz. bölüm 4.4).
EMEND'in etkili CYP3A4 aktivitesinin güçlü indükleyicileri (örn. rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital) ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır, çünkü kombinasyon aprepitantın plazma konsantrasyonlarında azalmaya ve bu da etkinliğin azalmasına neden olabilir. Sarı kantaron içeren bitkisel müstahzarlar ile EMEND (hipericum perforatum) tavsiye edilmez.
ketokonazol
Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol ile günde 400 mg dozda 10 günlük bir tedavinin 5. gününde tek bir 125 mg aprepitant dozunun uygulanmasıyla, aprepitantın AUC'si yaklaşık 5 arttı ve ortalama aprepitantın terminal yarı ömrü yaklaşık 3 kat arttı.
rifampisin
Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi olan 600 mg/gün rifampisin ile 14 günlük tedavinin 9. gününde tek bir 375 mg aprepitant dozu uygulandığında, "aprepitant EAA %91 azaldı ve" ortalama terminal yarılanma ömrü azaldı %68.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Erkeklerde ve kadınlarda kontrasepsiyon
Hormonal kontraseptiflerin etkinliği, EMEND uygulaması sırasında ve sonrasında 28 gün boyunca azalabilir.EMEND ile tedavi sırasında ve son EMEND dozunun uygulanmasından sonraki 2 ay boyunca, hormonal olmayan alternatif doğum kontrol yöntemleri kullanılmalıdır (bkz. 4.4 ve 4.5).
Gebelik
Aprepitantın gebelik sırasında kullanımına ilişkin hiçbir klinik veri mevcut değildir.Aprepitantın üreme toksisitesi potansiyeli, hayvan çalışmalarında 125 mg'da terapötik maruziyetin üzerindeki maruziyet seviyelerine ulaşılamadığı için tam olarak karakterize edilmemiştir. / insanlarda 80 mg. Bu çalışmalar gebelik, embriyo-fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3). Nörokin düzenlemesindeki değişikliklerin üreme üzerindeki potansiyel etkileri bilinmemektedir. EMEND, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Aperpitant laktasyon sırasında sıçanların sütüne geçer Aprepitantın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; Bu nedenle EMEND ile tedavi sırasında emzirme önerilmez.
Doğurganlık
Aprepitantın doğurganlık üzerindeki etkilerinin potansiyeli, insanlarda terapötik maruziyet düzeylerinden daha yüksek olduğu için hayvan çalışmalarında elde edilemediği için tam olarak karakterize edilmemiştir.Bu doğurganlık çalışmaları, çiftleşme performansı, doğurganlık, embriyo / fetal gelişim veya sperm sayısı ve motilitesi (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
EMEND, araç kullanma, bisiklete binme veya makine kullanma yeteneğini biraz etkileyebilir. EMEND uygulamasından sonra baş dönmesi ve yorgunluk meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Aprepitantın güvenlik profili, 50'den fazla çalışmada yaklaşık 6.500 yetişkinde ve 2 pilot pediatrik klinik çalışmada 184 çocuk ve ergende değerlendirilmiştir.
Yüksek oranda emetojenik kemoterapi (HEC) alan hastalarda standart tedaviye kıyasla aprepitant ile tedavi edilen yetişkinlerde daha yüksek bir insidansta bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: hıçkırık (%4,6'ya karşı %2,9), artan alanin amino transferaz (ALT) (%2,8'e karşı %2,8) %1.1), dispepsi (%2.6'ya karşı %2.0), kabızlık (%2.4'e karşı %2.0), baş ağrısı (%2.0'a karşı %1.8) ve iştah azalması (%2.0'a karşı %0.5). aprepitant ile tedavi edilen hastalarda, orta derecede emetojenik kemoterapi (MEC) alan hastalarda standart tedaviye göre daha yüksek insidans yorgunluktu (%1.4'e karşı %0.9).
Aprepitant ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda emetojenik kanser kemoterapisi ile eş zamanlı olarak kontrol rejimine göre daha yüksek bir insidans ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar hıçkırık (%3.3'e karşı %0.0) ve kızarma (%1.1) ve %0.0'dır. ).
Advers reaksiyonların listesini içeren tablo
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, yetişkinlerde veya pediyatrik hastalarda standart tedavide veya pazarlama sonrası kullanımda bildirilenden daha yüksek insidansla aprepitant ile HEC ve MEC çalışmalarından yapılan bir analizde gözlemlenmiştir. Tabloda verilen sıklık kategorileri, yetişkinlerde yapılan çalışmalara dayanmaktadır; Pediatrik çalışmalarda gözlemlenen sıklıklar, tabloda belirtilmediği sürece benzer veya daha düşüktü. Pediyatrik çalışmalarda yetişkin popülasyonda daha az yaygın olan bazı ADR'ler gözlenmemiştir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
† Bulantı ve kusma, kemoterapi tedavisinden sonraki ilk 5 gün içinde etkililik parametreleriydi ve yalnızca daha sonra advers olay olarak rapor edildi.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
HEC ve MEC ile 6 ek kemoterapi döngüsüne kadar yapılan çalışmaların çok döngülü uzantısında yetişkinlerde advers reaksiyon profili genellikle döngü 1'de gözlenene benzerdi.
Aprepitant ve HEC alan 1169 yetişkin hastada yapılan ek bir aktif kontrollü klinik çalışmada, advers reaksiyon profili genellikle aprepitant ile yapılan diğer HEC çalışmalarında görülene benzerdi.
Postoperatif bulantı ve kusma (PONV) için aprepitant ile tedavi edilen yetişkin hastalarda ondansetron ile bildirilenden daha yüksek bir insidansta ek advers reaksiyonlar gözlenmiştir: üst karın ağrısı, abdominal oskültatuar anormallik, kabızlık*, dizartri, dispne, hipoestezi, uykusuzluk, miyozis, mide bulantısı, duyusal rahatsızlıklar, mide rahatsızlığı, alt tıkanıklık *, görme keskinliğinde azalma, hırıltı.
* Daha yüksek dozda aprepitant alan hastalarda rapor edilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. , web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı durumunda EMEND tedavisi kesilmeli, hasta izlenmeli ve genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Aprepitantın antiemetik etkileri nedeniyle ilaca bağlı kusma etkili olmayabilir.
Apripitant hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antiemetikler ve bulantı önleyiciler, ATC kodu: A04AD12
Aperpitant, nörokinin 1 (NK1) reseptörleri için yüksek afiniteye sahip seçici bir insan maddesi P antagonistidir.
Yetişkinlerde aprepitant ile 3 günlük tedavi
Sisplatin ≥ 70 mg/m2, aprepitant ve ondansetron/deksametazon tedavisi ile kombinasyon halinde kemoterapi ile tedavi edilen toplam 1.094 yetişkin hastayı kapsayan 2 randomize, çift kör çalışmada (bkz. 1. günde ve 1. günde oral 20 mg deksametazon ve 2. ve 4. günlerde günde iki kez 8 mg verilir. Klinik çalışmalarda 32 mg intravenöz ondansetron dozu kullanılmış olmasına rağmen, bu artık önerilen doz değildir. Uygun doz bilgisi için seçilen 5-HT3 antagonistinin ürün bilgilerine bakın.
Etkinlik, aşağıdaki birleşik önlemin değerlendirilmesine dayanıyordu: esas olarak döngü 1 sırasında tam yanıt (kusma epizodu olmaması ve kurtarma tedavisinin kullanılmaması olarak tanımlanır) Sonuçlar her bir bireysel çalışma ve 2 birleşik çalışma için değerlendirildi.
Birleşik analize dayalı ana çalışma sonuçlarının bir özeti Tablo 1'de gösterilmektedir.
tablo 1
Yüksek düzeyde emetojenik kemoterapi tedavisi alan yetişkin hastaların yüzdesi
ve tedavi grubuna ve fazına göre tedaviye yanıt verenler - Döngü 1
* Güven aralıkları, daha önce olasılık oranlarının ve lojistik modellerin birincil analizinde yer alan cinsiyet ve eşlik eden kemoterapi için düzeltmeler olmadan hesaplanmıştır.
† Apripitant tedavi grubundaki bir hastada yalnızca akut fazda veri vardı ve genel ve gecikmeli faz analizlerinden hariç tutuldu; Standart tedavi grubundaki bir hastada sadece gecikmeli fazda veri vardı ve global analizden ve analizden hariç tutuldu. akut faz analizi.
2 ayrı çalışmanın her birinde etkililik açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar da gözlendi.
Aynı 2 klinik çalışmada, 851 yetişkin hasta, 5 ek kemoterapi kürüne kadar çoklu döngü uzatmasına devam etti.Aprepitant tedavisinin etkinliği, görünüşe göre tüm kürler boyunca korundu.
Siklofosfamid 750-1.500 mg/m2 veya siklofosfamid 500-1.500 mg/m2 ve doksorubisin (≤ 60 mg/m2) ile kemoterapi tedavisi alan toplam 866 yetişkin hastada (864 kadın ve 2 erkek) yapılan çift kör, randomize bir çalışmada ) veya epirubisin (≤ 100 mg/m2), ondansetron/deksametazon ile kombinasyon halinde aprepitant (bkz. bölüm 4.2) standart tedavi [plasebo artı ondansetron oral yoldan 8 mg (1. günde iki kez ve 2. ve 3. günlerde her 12 saatte bir) ile karşılaştırılmıştır. artı deksametazon 20 mg oral yoldan 1. günde].
Etkinlik, bileşik bir ölçü temelinde değerlendirildi: esas olarak döngü 1 sırasında tam yanıt (kusma epizodu olmaması ve kurtarma tedavisinin kullanılmaması olarak tanımlanır).
Temel çalışma sonuçlarının bir özeti Tablo 2'de gösterilmektedir.
Tablo 2
Orta derecede emetojenik kemoterapi tedavisi alan ve tedavi grubuna ve fazına göre tedaviye yanıt veren yetişkin hastaların yüzdesi - Döngü 1
* Güven aralıkları yaş kategorisi düzeltmesi yapılmadan hesaplanmıştır (
† Apripitant tedavi grubundaki bir hastada yalnızca akut faz verileri vardı ve genel ve gecikmeli faz analizlerinden hariç tutuldu.
Aynı klinik çalışmada, 744 yetişkin hasta, 3 ek kemoterapi kürüne kadar çoklu döngü uzatmasına devam etti.Aprepitant tedavisinin etkinliği, görünüşe göre tüm kürler boyunca korundu.
İkinci bir çok merkezli, randomize, çift kör, paralel grup klinik çalışmada, herhangi bir intravenöz oksaliplatin dozu ile kemoterapi tedavisi alan 848 yetişkin hastada (652 kadın, 196 erkek) aprepitant tedavisi standart tedavi ile karşılaştırılmıştır. , karboplatin, epirubisin idarubisin, ifosfamid, irinotekan, daunorubisin, doksorubisin; intravenöz siklofosfamid; veya intravenöz sitarabin (> 1 g/m2). Aprepitant ile tedavi edilen hastalar, meme kanserli hastaların %52'si, %21'i kolorektal kanser dahil olmak üzere çeşitli gastrointestinal kanser türleri, %13'ü akciğer kanseri ve %6'sı çeşitli jinekolojik kanser türlerinden oluşan çeşitli kanser türleri için kemoterapi almıştır. Ondansetron / deksametazon ile kombinasyon halinde aperpitant (bkz. bölüm 4.2) standart tedavi ile [plasebo oral yoldan 8 mg ondansetron (1. günde iki kez ve 2. ve 3. günlerde 12 saatte bir) artı 1. günde oral yoldan 20 mg deksametazon ile karşılaştırılmıştır.
Etkinlik, aşağıdaki birincil ve anahtar ikincil sonlanım noktalarının değerlendirilmesine dayandırılmıştır: toplam süre içinde (kemoterapiden 0 ila 120 saat sonra) kusma olmaması, kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmanın (CINV) tedavisinin güvenlik ve tolere edilebilirliğinin değerlendirilmesi. toplam süre içinde aprepitant ve tam yanıt (kusma ve kurtarma tedavisinin olmaması olarak tanımlanır) (kemoterapi sonrası 0 ila 120 saat) Ayrıca, toplam süre boyunca (kemoterapi sonrası 0 ila 120 saat) belirgin bulantı olmaması hem akut hem de gecikmiş fazda bir post-hoc analiz olarak keşif amaçlı bir son nokta olarak değerlendirilir.
Temel çalışma sonuçlarının bir özeti Tablo 3'te gösterilmektedir.
Tablo 3
Çalışma 2 - Döngü 1 Orta Derecede Emetojenik Kemoterapi için Tedavi Grubuna ve Fazına Göre Yanıt Veren Yetişkin Hastaların Yüzdesi
* Lojistik modeller kullanılarak birincil analize dahil edilen cinsiyet ve bölge bazında düzeltme yapılmadan güven aralıkları hesaplanmıştır.
Tüm çalışma popülasyonunda aprepitant ile kombinasyon tedavisinin yararı, temel olarak, standart tedavi ile zayıf kontrolü olan hastalarda ve kadınlarda gözlemlenen sonuçlardan kaynaklanmaktadır, ancak sonuçlar yaş, tümör tipi veya cinsiyetten bağımsız olarak sayısal olarak üstün olmuştur. Aprepitant ve standart tedavi tedavisine tam yanıt, sırasıyla 324 kadından 209'unda (%65) ve 320 kadından 161'inde (%50) ve 101 kadından 83'ünde (%82) ve 87 erkekten 68'inde (%78) elde edilmiştir.
Pediatrik popülasyon
Orta veya yüksek düzeyde emetojenik kemoterapi ile tedavi edilen 302 çocuk ve ergende (6 ay ila 17 yaş arası) randomize, çift kör, aktif kontrollü bir klinik çalışmada, aprepitant rejimi CINV'nin önlenmesi için bir kontrol rejimi ile karşılaştırılmıştır. Aprepitant rejiminin etkinliği tek bir döngüde (döngü 1) değerlendirildi Hastalar sonraki döngülerde açık etiketli aprepitant alma fırsatına sahipti (opsiyonel döngüler 2-6); Bununla birlikte, bu isteğe bağlı sikluslarda etkililik değerlendirilmemiştir.12-17 yaşındaki adolesanlara (n=47) yönelik aprepitant rejimi, 1. günde ağızdan EMEND 125 mg kapsül verilmesini ve 2. ve 2. günlerde 80 mg/gün uygulanmasını içermiştir. 3, 1. günde ondansetron ile kombinasyon halinde 6 ay ila 12 yaşından küçük çocuklar (n = 105) için aprepitant rejimi, oral yoldan 3.0 mg / kg (125 mg'a kadar) süspansiyon için EMEND tozunun oral yoldan verilmesinden oluşuyordu. 1. günde ondansetron ile kombinasyon halinde 2. ve 3. günlerde ağızdan 1. gün ve 2.0 mg / kg (80 mg'a kadar) 12-17 yaş arası adolesanlarda (n = 48) ve 6 aylıktan küçük çocuklarda rejim kontrolü 12 yıl (n = 102), 1. günde ondansetron ile kombinasyon halinde 1., 2. ve 3. günlerde aprepitant yerine plasebo uygulamasından oluşuyordu. EMEND veya plasebo ve ondansetron, sırasıyla 1 saat ve 30 dakika önce verildi. kemoterapinin başlangıcında. Her iki yaş grubundaki pediyatrik hastalar için antiemetik rejim bağlamında, doktorun takdirine bağlı olarak intravenöz deksametazon uygulamasına izin verildi. Aprepitant ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda deksametazon dozunun azaltılması (%50) gerekmiştir. Kontrol rejimi ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda doz azaltımı planlanmamıştır. Pediyatrik hastaların, aprepitant rejimindeki %29'u ve kontrol rejimindeki %28'i, 1. döngü rejiminin bir bileşeni olarak deksametazon kullanmıştır.
EMEND'in antiemetik aktivitesi, 1. günde kemoterapinin başlatılmasından sonra 5 günlük (120 saat) bir süre boyunca değerlendirildi. Birincil son nokta, 1. döngüde kemoterapinin gecikmeli fazı (başlamadan 25-120 saat sonra) sırasında tam yanıttı. Çalışmanın ana sonuçlarının bir özeti Tablo 4'te gösterilmektedir.
Tablo 4
Tedavi grubuna ve fazına göre tam yanıt veren ve kusma olmayan pediyatrik hastaların sayısı (%) - Döngü 1 (tedavi amaçlı popülasyon)
Kemoterapinin başlatılmasından sonra ilk kusma atağına kadar tahmini süre, aprepitant ile (ilk kusma atağına kadar tahmini medyan süre 94,5 saat) kontrol grubuna göre (ilk kusma atağına kadar tahmini medyan süre 26, 0 saat) daha uzundu.
Bir "döngü 1'deki alt popülasyonlardaki etkinlik analizi, yaş kategorisi, cinsiyet, antiemetik profilaksi için deksametazon kullanımı ve kemoterapinin emetojenisitesinden bağımsız olarak, aprepitant rejiminin tam yanıt son noktaları için kontrol rejimine kıyasla daha iyi kontrole izin verdiğini göstermiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Aperpitant lineer olmayan farmakokinetik sergiler, artan dozla hem klirens hem de mutlak biyoyararlanım azalır.
absorpsiyon
Aprepitantın ortalama mutlak oral biyoyararlanımı 80 mg kapsül için %67 ve 125 mg kapsül için %59'dur. Aprepitantın ortalama doruk plazma konsantrasyonu (Cmax) yaklaşık 4 saatte (tmax) meydana geldi. Kapsülün yaklaşık 800 Kcal'lik standart bir kahvaltı ile oral yoldan verilmesi, aprepitantın EAA'sında %40'a varan bir artışla sonuçlanmıştır Bu artış klinik olarak anlamlı kabul edilmemektedir.
Aprepitantın farmakokinetiği, tüm klinik doz aralığında doğrusal değildir. Sağlıklı genç erişkinlerde, AUC0-? 80 mg ile 125 mg arasında beslenen bireylere uygulanan tek dozlarda doz orantılılığından %26 daha yüksek çıkmıştır.
1. günde 125 mg'lık tek bir EMEND dozunun ve 2. ve 3. günlerde günde bir kez 80 mg'ın oral yoldan uygulanmasından sonra, EAA0-24 saat (ortalama ± SD) 19.6 ± 2, 5 mcg • saat / mL ve 21.2 ± 6.3 mcg olmuştur. • sırasıyla 1. ve 3. günlerde sa / mL Cmaks, 1. ve 3. günlerde sırasıyla 1.6 ± 0.36 mcg / mL ve 1.4 ± 0, 22 mcg / mL idi.
Dağıtım
Aperpitant yüksek oranda proteine bağlıdır, ortalama %97.Geometrik ortalama görünen kararlı durum dağılım hacmi (Vdss) insanlarda yaklaşık 66 L'dir.
biyotransformasyon
Aperpitant geniş ölçüde metabolize edilir Sağlıklı genç erişkinlerde, plazmada bulunan radyoaktivitenin yaklaşık %19'u, aprepitantın bir ön ilacı olan [14C]-fosaprepitant'ın 100 mg'lık bir dozunun uygulanmasından sonraki 72 saat içinde aprepitant'a atfedilebilir. Plazmadaki metabolitlerin sayısı İnsan plazmasında aprepitantın on iki metaboliti tanımlanmıştır, sadece zayıf aktivite kanıtı laboratuvar ortamında insan karaciğer mikrozomları ile aprepitantın, CYP1A2 ve CYP2C19'un potansiyel minör katkıları ile esas olarak CYP3A4 yoluyla metabolize edildiğini gösterir.
Eliminasyon
Aperpitant idrarla değişmeden atılmaz, metabolitler safra yolu ile idrar ve feçesle atılır.Bir aprepitant ön ilacı olan [14C] -fosaprepitant'ın sağlıklı insanlara 100 mg'lık tek bir intravenöz dozundan sonra, radyoaktivitenin %57'si idrarda ve %45'i dışkıda geri kazanılmıştır.
Aprepitantın plazma klirensi doza bağlıdır, artan dozla azalır ve terapötik pencere içinde yaklaşık 60 ila 72 mL/dak arasında değişir Terminal yarı ömrü yaklaşık 9 ila 13 saattir.
Özel popülasyonlarda farmakokinetik
Yaşlılar: 1. günde 125 mg tek doz aprepitantın ve 2 ila 5. günlerde günde bir kez 80 mg'ın oral uygulamasını takiben, yaşlılarda (≥ 65 yaş) aprepitantın EAA0-24h değeri 1. günde %21 ve 5. günde %36 daha yüksekti. genç yetişkinlere kıyasla. Yaşlılarda genç yetişkinlere göre 1. günde %10 ve 5. günde %24 daha yüksekti Bu farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmez.Yaşlı hastalarda EMEND doz ayarlaması gerekli değildir.
Seks: 125 mg'lık tek bir aprepitant dozunun oral yoldan verilmesini takiben, aprepitantın Cmaks'ı kadınlarda erkeklere göre %16 daha yüksekti. Aprepitantın yarı ömrü kadınlarda erkeklere göre %25 daha kısadır ve tmax'ına yaklaşık olarak aynı zamanda ulaşılır. Bu farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmez. Cinsiyete bağlı olarak EMEND doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği: Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A), aprepitantın farmakokinetiğini klinik olarak anlamlı ölçüde etkilemez. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Mevcut verilere dayanarak, orta derecede karaciğer yetmezliğinin (Child-Pugh sınıf B) aprepitantın farmakokinetiği üzerindeki etkisi hakkında bir sonuca varmak mümkün değildir.Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf C) olan hastalarda klinik veya farmakokinetik veri yoktur. ). ).
Böbrek yetmezliği: Şiddetli böbrek yetmezliği (CrCl) olan hastalara tek doz 240 mg aprepitant uygulandı.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, sağlıklı insanlara kıyasla toplam aprepitantın (bağsız ve proteine bağlı) "AUC0-?" %21 ve Cmaks %32 azalmıştır. Hemodiyaliz uygulanan ESRD hastalarında, toplam aprepitantın AUC0-?'si %42 ve Cmax'ı %32 azaldı. Böbrek hastalığı olan hastalarda aprepitantın protein bağlanmasındaki orta dereceli azalmalar nedeniyle, bağlanmamış farmakolojik olarak aktif ilacın EAA'sı, sağlıklı kişilere kıyasla böbrek yetmezliği olan hastalarda önemli ölçüde değişmemiştir.Uygulamadan 4 veya 48 saat sonra yapılan hemodiyaliz tedavisinin önemli bir etkisi olmamıştır. aprepitantın farmakokinetiği üzerinde, diyalizatta dozun %0.2'sinden daha azı geri kazanılmıştır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hemodiyaliz uygulanan ESRD hastalarında EMEND doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon: 3 günlük bir kurs bağlamında, aprepitant kapsüllerin (125/80/80 mg) adolesan hastalara (12-17 yaş arası) uygulanması, günde 17 mcg • h / mL'den daha yüksek EAA0-24 saat ile sonuçlandı. Hastaların çoğunda 2. ve 3. günlerin sonunda konsantrasyonlar (Cmin) 0.4 mcg / mL'nin üzerinde 1. gün. Medyan doruk plazma konsantrasyonu (Cmax), 1. günde yaklaşık 1.3 mcg / mL idi ve yaklaşık 4 saat sonra ulaşıldı. 3 günlük bir kurs bağlamında, 6 aylık ila 12 yaşından küçük hastalarda oral süspansiyon için aprepitant tozunun (3/2/2-mg/kg) uygulanması, 17 mcg'de daha yüksek EAA0-24 saat ile sonuçlanmıştır. • Hastaların çoğunda 2. ve 3. günlerin sonunda konsantrasyonlar (Cmin) 0.1 mcg / mL'nin üzerindeyken 1. günde h / mL. Medyan doruk plazma konsantrasyonu (Cmax), 1. günde yaklaşık 1.2 mcg / mL idi ve 5 ila 7 saat arasında ulaşıldı.
Aprepitantın pediyatrik hastalara (6 ay ila 17 yaş arası) uygulanmasına ilişkin bir popülasyon farmakokinetik analizi, cinsiyet ve ırkın aprepitantın farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermektedir.
Konsantrasyon ve etki arasındaki ilişki
NK1 reseptörleri için oldukça spesifik izleyiciler kullanan sağlıklı genç erkeklerde yapılan Pozitron Emisyon Tomografisi (PET) çalışmaları, aprepitantın beyne nüfuz ettiğini ve NK1 reseptörlerini plazmada doza ve konsantrasyona bağlı bir ölçüde işgal ettiğini göstermiştir. Erişkinlerde 3 günlük EMEND kürü, beyin NK1 reseptörlerinin %95'ten fazla doluluğu ile sonuçlanır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tek ve tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme toksisitesi ve gelişimsel toksisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için hiçbir tehlike göstermemektedir.Ancak, kemirgenlerde sistemik maruziyetin benzer veya hatta daha düşük olduğu not edilmelidir. 125 mg / 80 mg dozunda insanlarda terapötik maruziyet. Özellikle üreme çalışmalarında insan maruziyet seviyeleri üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlemlenmemesine rağmen, hayvan maruziyetleri yeterli bir insan risk değerlendirmesi yapmak için yeterli değildir.
Doğum sonrası 10. günden 63. güne kadar tedavi edilen sıçanlarda yapılan bir jüvenil toksisite çalışmasında, aprepitant, dişi numunelerde 250 mg/kg bid ile başlayan bir erken vajinal açılmayı indüklemiş ve erkek cinsiyet numunelerinde 10 mg/kg bid'den itibaren sünnet derisi ayrılmasını geciktirmiştir. klinik olarak anlamlı maruziyet için sınır yoktur Çiftleşme, doğurganlık veya embriyo-fetal hayatta kalma üzerinde tedaviyle ilgili hiçbir etki bulunmadı ve üreme organlarında herhangi bir patolojik değişiklik bulunmadı. Doğum sonrası 14. günden 42. güne kadar tedavi edilen köpeklerde yapılan bir jüvenil toksisite çalışmasında, 6 mg/kg/gün dozunda erkeklerde testis ağırlığında ve Leydig hücre boyutunda bir azalma ve uterusta ağırlık artışı, uterus hipertrofisi gözlenmiştir. dişi örneklerde 4 mg/kg/gün'den başlayarak serviks ve vajinal dokularda ödem gözlendi. Aprepitantın klinik olarak ilgili maruziyeti için "sınır" yoktu. Önerilen doz rejimine göre kısa süreli tedavi için bu verilerin klinik açıdan anlamlı olma ihtimalinin düşük olduğu düşünülmektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapsül içeriği
Sakaroz
Mikrokristalin selüloz (E 460)
Hidroksipropilselüloz (E 463)
Sodyum lauril sülfat
Kapsül kabuğu (125 mg)
Jöle
Titanyum dioksit (E 171)
Kırmızı demir oksit (E 172)
Sarı demir oksit (E 172)
Kapsül kabuğu (80 mg)
Jöle
Titanyum dioksit (E 171)
Matbaa mürekkebi
gomalak
Potasyum hidroksit
Siyah demir oksit (E 172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
4 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Farklı formülasyonlar dahil olmak üzere farklı ambalaj türleri mevcuttur.
Bir adet 80 mg kapsül içeren alüminyum blister.
İki adet 80 mg kapsül içeren alüminyum blister.
Her biri bir 80 mg kapsül içeren 5 adet alüminyum kabarcık.
125 mg'lık bir kapsül içeren alüminyum blister.
Her biri 125 mg'lık bir kapsül içeren 5 alüminyum kabarcık.
Bir adet 125 mg kapsül ve iki adet 80 mg kapsül içeren alüminyum blister.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Yolu, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/03/262/001
AB / 1/03/262/002
AB / 1/03/262/003
AB / 1/03/262/004
AB / 1/03/262/005
AB / 1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 11 Kasım 2003
En son yenileme tarihi: 22 Eylül 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
23 Mart 2016
