Aktif maddeler: Bikalutamid
PRAXIS 150 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Praxis prospektüsleri mevcuttur:- PRAXIS 50 mg film kaplı tabletler
- PRAXIS 150 mg film kaplı tabletler
Endikasyonlar Praxis neden kullanılır? Bu ne için?
Praxis, antiandrojenler adı verilen bir ilaç grubunun parçasıdır. Antiandrojenler androjenlerin (erkek cinsiyet hormonları) etkilerine karşı çalışır.
Praxis, yetişkin erkeklerde ileri prostat kanserini tedavi etmek için kullanılır. Testislerin cerrahi olarak çıkarılmasından sonra veya luteinize edici hormon salgılatıcı hormon (LHRH) analoğu olarak bilinen başka bir hormon tedavisi ile alınır.Bu tedaviler erkek cinsiyet hormonlarının istenmeyen etkilerini bloke eder ve bu da hücre büyümesini yavaşlatır tümörler.
Kontrendikasyonlar Praxis'in kullanılmaması gerektiğinde
150 mg Praxis almayınız.
- Bikalutamide veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Terfenadin veya astemizol (döküntü ve saman nezlesi tedavisinde kullanılır) veya sisaprid (bazı hazımsızlık türleri için kullanılır) adı verilen antihistaminikler alıyorsanız ("Diğer ilaçlar ve Praxis 50 mg" bölümüne bakınız).
- Eğer bir kadınsa.
Praxis çocuklara veya ergenlere verilmemelidir.
Kullanım Önlemleri Praxis'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Praxis 150 mg almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- Karaciğer sorunlarınız varsa, lütfen doktorunuza söyleyiniz, bu ilacı alıp almayacağınıza kim karar verecektir. Alırsanız, doktorunuz karaciğer fonksiyonunuzu kontrol etmek için düzenli olarak kan testleri isteyecektir. Karaciğeriniz bikalutamid almaktan ciddi şekilde etkileniyorsa, tedavi durdurulacaktır.
- Şiddetli böbrek problemleriniz varsa, bu ilacı alıp almayacağınıza karar verecek olan doktorunuza söyleyiniz.
- Hastaneye kaldırıldıysanız, sağlık personeline bikalutamid kullandığınızı söyleyin.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin durumunuz için geçerliyse ve henüz doktorunuzla konuşmadıysanız, bu tabletleri almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Objektif hastalık ilerlemeniz ve yüksek PSA'larınız varsa, doktorunuz bu ilacı alıp almayacağınıza karar verecektir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Praxis'in etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Praxis 150 mg
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. ? hatırlamak özellikle önemlidir:
- Terfenadin ve astemizol adı verilen antihistaminikler (saman nezlesi veya alerjiler için) (ayrıca bkz.
- Sisaprid (bazı hazımsızlık türleri için) (ayrıca bkz. "Praxis 150 mg almayınız")
- Varfarin gibi oral antikoagülanlar (kan pıhtılarını önlemek için).
- Siklosporin (nakledilen bir organın veya kemik iliğinin reddini önlemek ve tedavi etmek için bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılır). Bikalutamid, kreatinin adı verilen bir maddenin plazma konsantrasyonunu artırabilir. Bu durumda doktorunuz bu maddenin plazma konsantrasyonunu izlemek için kan örnekleri alabilir.
- Simetidin (mide ülserlerini tedavi etmek için)
- Midazolam (sakinleştirici olarak kullanılır). Ameliyat olacaksanız veya hastanede kendinizi çok endişeli hissediyorsanız, doktorunuza veya diş hekiminize bikalutamid kullandığınızı söyleyiniz.
- Ketokonazol (cilt ve tırnaklardaki mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için)
- Nifedipin veya verapamil gibi kalsiyum kanal blokerleri (yüksek tansiyon veya belirli kalp hastalıklarını tedavi etmek için).
Praxis 150 mg yiyecek ve içecek ile birlikte
Praxis 150 mg tabletler aç veya tok karnına alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız veya hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Kadınlar Praxis 150 mg tabletleri almamalıdır.
Bikalutamid, erkeklerde düşük doğurganlık veya kısırlık dönemine neden olabilir.
Araç ve makine kullanma
? Bu ilacın araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir. Bununla birlikte, bazı insanlar bikalutamid alırken ara sıra baş dönmesi veya uykulu hissedebilir. Baş dönmesi veya uykulu hissediyorsanız, bu aktiviteleri gerçekleştirirken özel dikkat göstermelisiniz.
Praxis 150 mg laktoz içerir
Doktorunuz size "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğunu söylediyse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Praxis Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız.
Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Doktorunuz size aksini söylemediyse normal doz günde bir tablettir. ? İlacınızı her gün aynı saatte, genellikle sabah veya akşam almanız önemlidir.
Tablet bütün olarak bir bardak su ile yutulmalıdır.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler bikalutamid almamalıdır.
Aşırı doz Çok fazla Praxis aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Praxis 150 mg kullandıysanız
Çok fazla tablet alırsanız veya bir çocuk yanlışlıkla bir veya daha fazla tableti yutarsa, derhal doktorunuza veya en yakın acil servise başvurun. Doktorunuzun hangi ilacı aldığınızı bilmesi için bu kullanma talimatını veya birkaç tableti yanınıza alınız.
150 mg Praxis'i kullanmayı unutursanız
Praxis 50 mg tabletinizi almayı unutursanız, unuttuğunuz dozu atlayın ve bir sonraki tableti normal zamanında alın. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
150 mg Praxis almayı bırakırsanız
Kendinizi iyi hissetseniz bile, doktorunuz söylemediği sürece tabletleri almayı bırakmayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Praxis'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birine sahipseniz Praxis 150 mg almayı bırakın ve hemen tıbbi yardım alın:
- Şiddetli dispne (nefes almada zorluk) veya muhtemelen öksürük veya ateşle birlikte nefes darlığının aniden kötüleşmesi. İnterstisyel pnömoni adı verilen bir "akciğer iltihabınız" olabilir.
- Derinin yoğun kaşınması (topaklarla birlikte), yüzde, dudaklarda, ağızda veya boğazda yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilecek şişme. 150 mg Praxis'e karşı şiddetli alerjik reaksiyonunuz olabilir.
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir ve yaygın değildir (100 kişiden 1'ini etkiler).
- idrarda kan (hematüri)
- karın ağrısı
- cilt ve gözlerin sararması (sarılık). Bunlar sorunların belirtileri olabilir
karaciğer hastalığı veya nadir durumlarda (1000 kişide 1'den az), karaciğer yetmezliği.
Aşağıdaki yan etkiler de ortaya çıkabilir:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkiler):
- döküntü
- meme şişmesi ve hassasiyeti
- zayıflık
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkiler):
- sıcak basmalar
- Düşük sayıda kırmızı kan hücresi (anemi)
- iştah kaybı
- cinsel istek azalması
- depresyon
- baş dönmesi
- uyuşukluk
- göğüs ağrısı
- kabızlık ve şişkinlik
- asit hazımsızlığı
- mide bulantısı
- karaciğer toksisitesi, karaciğer enzim seviyelerinde yükselme, ciltte ve gözlerde sararma (sarılık).
- saç dökülmesi veya yeniden büyüme
- hirsutizm
- kuru cilt
- kaşıntı
- "ereksiyon" (iktidarsızlık) elde etme zorluğu
- ellerin, ayakların, kolların veya bacakların şişmesi (ödem)
- kilo almak
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkiler)
- karaciğer yetmezliği (ölümcül sonuç olasılığı ile)
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri ayrıca https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla doğrudan bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
150 mg Praxis'in içeriği
Aktif bileşen bikalutamiddir. Her film kaplı tablet 150 mg bikalutamid içerir.
Diğer maddeler şunlardır:
- Tablet çekirdeği: laktoz monohidrat, sodyum amidoglikolat tip A, povidon, krospovidon tip B, magnezyum stearat
- Film kaplama: hipromelloz, Macrogol 300, titanyum dioksit (E-171).
Praxis 150 mg tabletlerin görünümü ve paketin içeriği
Praxis 150 mg, beyaz, yuvarlak, bikonveks, film kaplı bir tablettir. Tabletler, 28 veya 30 tablet içeren bir karton kutu içinde blisterler içinde paketlenmiştir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
PRAXIS 150 MG, FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 150 mg bikalutamid içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı maddeler: Her tablet 168.75 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
PRAXIS 150 mg, beyaz, yuvarlak ve bikonveks film kaplı bir tablettir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
PRAXIS 150 mg, lokal olarak ilerlemiş prostat kanseri olan ve yüksek hastalık progresyonu riski olan hastalarda hem tek başına hem de radikal prostatektomi veya radyoterapiye adjuvan olarak endikedir (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Yaşlılar dahil yetişkin erkekler: Doz, günde bir kez aynı saatte (genellikle sabah veya akşam) yemekle birlikte veya ayrı olarak alınan 150 mg'lık bir tablettir.
PRAXIS 150 mg, en az 2 yıl boyunca veya hastalık progresyonuna kadar sürekli olarak alınmalıdır.
Çocuklar ve ergenler: Bikalutamidin çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin herhangi bir endikasyon yoktur.
Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda bikalutamid kullanımına ilişkin deneyim yoktur.
karaciğer yetmezliği: Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda birikim artabilir (bkz. bölüm 4.4).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Bikalutamid, kadınlarda ve çocuklarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.6).
Bikalutamid ile terfenadin, astemizol veya sisapridin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Tedaviye başlama, bir uzmanın doğrudan gözetimi altında gerçekleştirilmelidir.
Bikalutamid, karaciğerde geniş ölçüde metabolize edilir. Veriler, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyonunun yavaşlayabileceğini ve bunun bikalutamid birikiminde bir artışa yol açabileceğini göstermektedir.. Bu nedenle, orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda bikalutamid dikkatli kullanılmalıdır.
Karaciğer anormallikleri olasılığı nedeniyle, karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi düşünülmelidir. Çoğu değişikliğin bikalutamid tedavisinin ilk 6 ayında meydana gelmesi beklenir.
Bikalutamid ile nadiren ciddi karaciğer anormallikleri ve karaciğer yetmezliği gözlenmiştir ve ölümcül sonuçlara ilişkin raporlar mevcuttur (bkz. bölüm 4.8). Değişiklikler şiddetli ise bikalutamid tedavisi kesilmelidir.
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda bikalutamidin kullanımına ilişkin deneyim bulunmadığından
Yüksek PSA ile birlikte objektif hastalık progresyonu gösteren hastalarda bikalutamid tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Bikalutamidin sitokrom P450'yi (CYP 3A4) inhibe ettiği gösterilmiştir ve bu nedenle tıbbi ürün, esas olarak CYP 3A4 tarafından metabolize edilen ilaçlarla birlikte uygulanıyorsa dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
Ürün laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, lapp-laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Eğitim laboratuvar ortamında R-bikalutamidin CYP 2C9, 2C19 ve 2D6 aktivitesi üzerinde minör inhibitör etkileri olan bir CYP 3A4 inhibitörü olduğunu göstermiştir.
Antipirinin sitokrom P450 (CYP) belirteci olarak kullanıldığı klinik deneyler, bikalutamid ile potansiyel ilaç etkileşimine dair herhangi bir kanıt vermemiş olsa da, bikalutamidin 28 gün boyunca birlikte uygulanmasından sonra ortalama midazolam maruziyeti (EAA) %80'e kadar artmıştır. Dar bir terapötik indekse sahip ilaçlar için bu artış ilgili olabilir.
Bu nedenle terfenadin, astemizol ve sisapridin birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3) ve bikalutamidin siklosporin ve kalsiyum kanal blokerleri gibi bileşiklerle birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır.
Bu ilaçlar için, özellikle artan bir ilaç etkisi veya istenmeyen bir ilaç etkisi olduğuna dair kanıt olduğunda doz azaltılması gerekli olabilir.Siklosporin için tedaviden sonra plazma konsantrasyonlarının ve klinik durumun yakından izlenmesi tavsiye edilir Bikalutamid tedavisinin başlatılması veya kesilmesi .
Bikalutamid, ilaç oksidasyonunu engelleyebilecek diğer ilaçlarla, örneğin simetidin ve ketokonazol ile birlikte reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.Teoride bu, teorik olarak artan yan etkilere yol açabilen bikalutamidin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir.
Eğitim laboratuvar ortamında bikalutamidin kumarin antikoagülan varfarini protein bağlanma bölgelerinden uzaklaştırabileceğini göstermiştir.Bu nedenle, halihazırda kumarin antikoagülanları alan hastalarda PRAXIS 150 mg ile tedaviye başlanırsa, protrombin zamanının dikkatle izlenmesi önerilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Bikalutamid kadınlarda kontrendikedir: bu nedenle hamile kadınlara veya emziren annelere uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Besleme zamanı
Bikalutamid kadınlarda kontrendikedir: bu nedenle hamile kadınlara veya emziren annelere uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Hayvan çalışmalarında erkek doğurganlığında geri dönüşümlü bir azalma gözlemlenmiştir (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle insanda bir hipofertilite veya infertilite dönemi varsayılmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Bikalutamidin hastaların araç veya makine kullanma yeteneğini bozması olası değildir. Bununla birlikte, ara sıra baş dönmesi veya uyuklama görülebileceğine dikkat edilmelidir (bkz. bölüm 4.8). Böyle bir durumda hasta dikkatli kullanmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Bu bölümde istenmeyen etkiler şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Tablo 1: advers reaksiyonların sıklığı
a EPC çalışmalarında kullanılan kodlama kuralları nedeniyle, "kuru cilt" yan etkileri COSTART "döküntü" terimiyle kodlanmıştır. Bu nedenle, 150 mg bikalutamid için ayrı bir sıklık tanımlayıcısı belirlenemez, ancak 50 mg doz için kullanılanla aynı sıklık varsayılır.
b Monoterapi olarak 150 mg bikalutamid alan hastaların çoğu jinekomasti ve/veya meme hassasiyeti bildirmektedir. Çalışmalarda, bu semptomların hastaların %5 kadarında şiddetli olduğu kabul edildi. Jinekomasti, özellikle tedavi uzatılmışsa, tedavinin kesilmesinden sonra kendiliğinden düzelmeyebilir.
c Hepatik değişiklikler nadiren şiddetlidir ve tedaviye devam edildiğinde veya tedavinin kesilmesinden sonra düzeldiği veya düzeldiği için doğası gereği sıklıkla geçicidir.
d Pazarlama sonrası verilerin gözden geçirilmesinin ardından advers ilaç reaksiyonu olarak listelenmiştir. Sıklık, EPC klinik çalışmalarının açık etiketli kolunda 150 mg bikalutamid alan hastalarda bildirilen karaciğer yetmezliği vakalarının insidansına göre belirlenmiştir.
ve Pazarlama sonrası verilerin gözden geçirilmesinin ardından advers ilaç reaksiyonu olarak listelenmiştir. Sıklık, 150 mg tedavi periyodu boyunca randomize EPC çalışmalarında rapor edilen interstisyel pnömoni advers olaylarının insidansı ile belirlendi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Bikalutamid, anilid bileşiklerinin bir parçası olduğu için teorik olarak methemoglobinemi gelişme riski vardır. Hayvanlarda, aşırı dozdan sonra methemoglobinemi gözlenmiştir. Sonuç olarak, akut intoksikasyonu olan bir hasta siyanotik olabilir.
Spesifik bir antidotu yoktur; tedavi semptomatik olmalıdır. Bikalutamid proteine yüksek oranda bağlandığından ve idrarda değişmeden geri alınmadığından diyaliz yardımcı olmayabilir.Yaşamsal belirtilerin sık sık izlenmesini içeren genel destekleyici bakım endikedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: hormon antagonistleri ve ilgili maddeler, antiandrojenler.
ATC kodu L02 B B03.
Hareket mekanizması
Bikalutamid, diğer endokrin aktiviteden yoksun, steroid olmayan bir antiandrojendir. Androjen reseptörüne bağlanır Vahşi tip veya gen ekspresyonunu aktive etmeden normaldir, böylece androjen uyarısını inhibe eder.Prostat tümörlerinin gerilemesi bu inhibisyondan kaynaklanır.Klinik olarak, bikalutamidin kesilmesi bazı hastalarda antiandrojen yoksunluğu sendromuna neden olabilir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Bikalutamid 150 mg, lokalize (T1-T2, N0 veya NX, M0) veya lokal olarak ilerlemiş (T3- T4, herhangi bir N, M0; T1-T2, N +, M0) metastatik olmayan prostatı olan hastalarda tedavi olarak incelenmiştir. Bikalutamidin acil hormon tedavisi veya radikal prostatektomi veya radyoterapiye adjuvan olarak verildiği 8113 hastada yapılan 3 çift kör, plasebo kontrollü çalışmanın havuzlanmış analizinde kanser, (esas olarak dış ışın ışınlaması). yıllarda, bikalutamid ve plasebo ile tedavi edilen tüm hastaların sırasıyla %27.4'ü ve %30.7'si objektif hastalık progresyonu yaşadı.
Çoğu hasta grubunda hastalığın ilerlemesinin nesnel riskinde bir azalma gözlendi, ancak en çok hastalığın ilerlemesi riskinin en yüksek olduğu gruplarda belirgindi.Bu nedenle, klinisyenler, özellikle radikal prostatektomi sonrası adjuvan tedavide, hastalığın ilerlemesi açısından düşük risk taşıyan bir hasta için en iyi tıbbi stratejinin, hastalık ilerleme belirtileri görünene kadar hormon tedavisini ertelemek olabileceğine karar verebilirler.
7,4 yıllık medyan takipte, %22,9 mortaliteyle (HR = 0,99; %95 GA 0,91 ila 1,09) sağkalımda genel bir fark gözlenmedi.
Ancak, keşif amaçlı alt grup analizlerinde bazı eğilimler belirgindi. Lokal olarak ilerlemiş hastalığı olan hastalar için progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım verileri aşağıdaki tablolarda özetlenmiştir:
Tablo 2 - Lokal ileri hastalıkta tedavi alt grubuna göre progresyonsuz sağkalım
Tablo 3 - Lokal ileri hastalıkta tedavi alt grubuna göre genel sağkalım
Lokalize hastalığı olan ve tek başına bikalutamid alan hastalar için progresyonsuz sağkalım açısından anlamlı bir fark yoktu. Bu hastalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla sağkalımın azalmasına yönelik bir eğilim de vardı (HR = 1.16; %95 GA 0.99 ila 1.37). Bu yönü göz önünde bulundurarak, bikalutamid kullanımının yarar-risk profili bu hasta grubunda olumlu olarak değerlendirilmemelidir.
Primer hormon tedavisinin endike olduğu, metastazı olmayan lokal ileri prostat kanserli hastaların tedavisinde 150 mg bikalutamidin etkinliği, metastazı olmayan ( M0) prostat kanserli 480 hastayı içeren iki çalışmanın meta-analizinde ayrı ayrı değerlendirildi. Sağkalımda (HR = 1.05 (CI 0.81 ila 1.36)), p = 0.669) veya hastalık ilerlemesi aralığında (HR = 1.20 (CI 0.96 ila 1.51), p = 0.107) anlamlı bir fark yoktu; 150 mg bikalutamid ile tedavi edilen grup ile kastrasyon ile tedavi edilen grup arasında. Öte yandan, kastrasyona kıyasla 150 mg bikalutamid için yaşam kalitesi açısından genel bir eğilim vardı; bu verileri sağlayan alt gruplarda libido (p = 0.029) ve sağlık (p = 0.046) önemli ölçüde daha iyiydi.
Daha önce hiç tedavi edilmemiş metastatik prostat kanserli 805 hastayı içeren 2 klinik çalışmanın birleştirilmiş analizi, %43'lük bir beklenen mortalite ile, 150 mg bikalutamid ile tedavinin hayatta kalma süresi açısından kastrasyondan daha az etkili olduğunu göstermiştir (HR = 1.30 [ güven aralığı 1.04-1.65]) Tahmini fark 42 gün, ortalama yaşam süresi 2 yıldır.
Bikalutamid bir rasemiktir, ancak antiandrojenik aktivitesi neredeyse tamamen (R) enantiyomerine atfedilebilir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Bikalutamid, oral uygulamadan sonra iyi emilir. Gıdanın biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı etkileri olduğuna dair bir kanıt yoktur.
(S) enantiyomeri, (R) enantiyomerine göre hızla elimine edilir ve ikincisinin plazmadan eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 1 haftadır.
Günlük 150 mg bikalutamid uygulamasıyla, (R) -enantiyomeri, uzun eliminasyon yarı ömrünün bir sonucu olarak plazmada (S) -enantiyomerinden 10 kat daha fazla birikir.
Günlük 150 mg bikalutamid uygulaması sırasında (R) enantiyomerinin kararlı durum plazma konsantrasyonları yaklaşık 22 mcg/ml gözlenmiştir.Kararlı durumda, ağırlıklı olarak aktif (R) enantiyomeri, dolaşımdaki toplam enantiyomerlerin %99'unu temsil eder.
(R) -enantiyomerinin farmakokinetiği, yaş, böbrek yetmezliği veya hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliğinden etkilenmez. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (R) enantiyomerinin plazmadan daha yavaş elimine edildiğine dair kanıtlar vardır.
Bikalutamid yüksek protein bağlanmasına sahiptir (rasemik %96, enantiyomer (R)> %99) ve büyük ölçüde metabolize edilir (oksidasyon ve glukuronidasyon); metabolitleri böbrekler ve safra tarafından yaklaşık olarak eşit oranlarda elimine edilir.
Bir klinik çalışmada, 150 mg bikalutamid alan erkeklerin spermindeki ortalama R-bikalutamid konsantrasyonu 4.9 mcg/ml olmuştur. Cinsel ilişki sırasında bir eşe potansiyel olarak bulaşan bikalutamid miktarı düşüktür ve yaklaşık 0,3 mcg/kg'a tekabül eder. Bu miktar, laboratuvar hayvanlarının yavrularında değişiklikleri indüklemek için gerekenden daha azdır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Bikalutamid, deney hayvanları ve insanlarda androjen reseptörlerinin saf ve güçlü bir antagonistidir Ana ikincil farmakolojik etki, karaciğerde CYP450'ye bağlı karışık fonksiyon oksidazlarının indüklenmesidir. İnsanlarda enzim indüksiyonu gözlemlenmemiştir Hayvanlardaki hedef organ değişiklikleri açıkça bikalutamidin birincil ve ikincil farmakolojik etkisi ile ilişkilidir ve şunları içerir: androjene bağlı doku involüsyonu, hiperplazi ve neoplazmalar veya tiroid, karaciğer ve Leydig hücrelerinin kanserleri; erkek yavrularda cinsel farklılaşma bozukluğu; erkeklerde doğurganlığın geri dönüşümlü bozulması. Seminifer tübüllerin atrofisi, antiandrojen kategorisinin beklenen bir etkisidir ve dikkate alınan tüm türlerde gözlenmiştir.Sıçanlarda testis atrofisinin tam geri dönüşü, 12 aylık bir tekrarlı doz toksisite çalışmasından 24 hafta sonra meydana gelmiştir. Bununla birlikte, üreme çalışmalarında fonksiyonel geri dönüş belirgindi 11 haftalık dozlama periyodunun bitiminden 7 hafta sonra. Erkekte, hipofertilite veya kısırlık döneminin başlangıcı dikkate alınmalıdır. Genotoksisite çalışmaları, bikalutamidin herhangi bir mutajenik potansiyelini ortaya koymamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
laktoz monohidrat
Sodyum amidoglikolat tip A
povidon
Krospovidon tip B
Magnezyum stearat
Film kaplama
hipromelloz
Makrogöl 300
Titanyum dioksit (E-171)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PVC / alüminyum blister.
Paket boyutları: 28 ve 30 tablet.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
Kullanılmayan tıbbi ürün ve bu tıbbi üründen elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Lab.It.Biochim.Farm.co
LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 - 22036 ERBA (CO)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
"150 Mg Film Kaplı Tabletler" 28 Tablet Pvc / Al Blister - A.I.C. n. 038505032
"150 Mg Film Kaplı Tabletler" 30 Tablet Pvc / Al Blister - A.I.C. n. 038505044
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 25.06.2009
Son yenileme tarihi: 3 Kasım 2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Aralık 2014