Safra asidi sekestre edici reçineler, kan kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan ilaçlardır. Küçük terapötik uygulamalar aşağıdakilerle ilgilidir:
- siroz gibi kolestazın eşlik ettiği karaciğer hastalığından muzdarip hastalarda kaşıntının önlenmesi → kanda artan safra asitleri seviyeleri → bunların deride birikmesi → kaşıntı başlangıcı. Safra asidi sekestre edici reçineler kandaki safra asitlerinin seviyelerini azaltabilirler, böylece cilt birikimleriyle ilişkili kaşıntıyı önlerler (ancak yakın zamanda yapılan bir araştırmaya göre tedavi etmezler).
- safra asitlerinin malabsorpsiyonuna bağlı ishalin önlenmesi → ileumda (ince bağırsağın son yolu) emilim kapasitesini tehlikeye atan koşullara sahip hastalar için tipiktir: inflamatuar süreçler (örn. Crohn hastalığı), ince bağırsağın bakteriyel kontaminasyonu, ileumun cerrahi rezeksiyonu, ince bağırsağın konjenital anatomik değişiklikleri, safra kesesinin çıkarılması, ileumun fonksiyonel bozuklukları, çölyak hastalığı, kronik pankreatit
- hipertiroidizm tedavisinde adjuvan tedavi → safra asitlerini sekestre eden reçinelerin, kandaki tiroksin seviyelerini azalttığı, hormonun enterohepatik dolaşımını engellediği ve fekal atılımını desteklediği gösterilmiştir.
- enfeksiyonların tedavisinde adjuvan tedavi Clostridium difficile, bakterinin A ve B toksinlerini adsorbe etme, fekal eliminasyonlarını destekleme ve kolon mukozasının hasar görmesini önleme yeteneği sayesinde.
Safra asidi sekestre edici reçinelerin terapötik etkisi, kimyanın en basit yasalarından bazılarını kullanır.Bu ilaçlar, yüzeylerinde negatif yüklü iyonları (anyonlar, örn. Cl-) açığa çıkaran polimerik makromoleküllerdir (bu nedenle gastrointestinal sistem tarafından emilemezler), Bu şekilde, bağırsakta bir kez, bu reçineler, klorür anyonlarını safra asitlerinin diğer anyonları ile değiştirebilir, onları sekestre edebilir ve emilmelerini önleyebilir.
- Reçineler, karaciğer tarafından üretilen ve safra kesesi tarafından konsantre edilen safra yoluyla bağırsağa dökülen safra asitlerini kendilerine bağlayarak çalışırlar.Bu şekilde fekal atılımı artırarak yeniden emilimini önlerler.
Safra asitlerini tutan reçineler arasında aşağıdaki ilaçlardan bahsedilir:
- Kolestiramin (Questran)
- Kolestipol (Kolestid)
- Colesevelam (Kolestagel)
Safra asitlerini ve yüksek kolesterolü tutan reçineler
Karaciğerde safra asitlerinin sentezi, bir dizi enzimatik reaksiyona ve glisin ve taurin gibi amino asitlerle konjugasyonlara tabi olarak kolesterol molekülünden başlayarak gerçekleşir. Safra asitleri, bir kez safra yoluyla bağırsağa döküldükten sonra, bağırsak florasının enzimatik etkisi sayesinde, sentez reaksiyonlarının tersine bazı şekillerde reaksiyonlara girerler. Bu şekilde, normalde %94 ile %98 arasında olan bir yüzdeyle bağırsaktan yeniden emilebilirler.Bu nedenle feçesle elimine edilen safra asitlerinin miktarı çok azdır, ancak hasta bir sekestrasyon reçinesi aldığında önemli ölçüde artar. Bu şekilde karaciğerde aynısının ex-novo sentezi uyarılır, bu da gördüğümüz gibi karaciğer birikintilerinden ve plazmadan çıkarılan kolesterol tüketimini belirler: artan talebi karşılamak için karaciğer ifadeyi yükseltir. LDL (kötü kolesterol) için kendi reseptörlerinin toplam ve LDL kolesterolemi değerlerini düşürür.
- Kolestiramin, 12-14 g/gün dozunda, toplam kan kolesterol seviyelerinde %25-35 ve LDL kolesterolde yaklaşık %20-25'lik bir azalma ile ölçülebilen bir kolesterol düşürücü etki üretir. Özellikle hipertrigliseridemili hastalarda trigliseridler hafif yükselirken HDL kolesterol hafifçe yükselir veya değişmez.
Yüksek kolesterolü azaltmak için monoterapide safra asidi sekestre edici reçinelerin kullanımı, daha etkili statinlerin klinik olarak tanıtılmasıyla ciddi şekilde sınırlandırılmıştır. Günümüzde kullanımları çoğunlukla statinler ve fibratların birlikteliğini tolere edemeyen (artan rabdomiyoliz riski) hastalar için ayrılmıştır:
- hiperkolesterolemili hastalarda statinlerin hipokolesterol düşürücü aktivitesini arttırmak için fibratların yerine
- veya hipertrigliseridemi ve hiperkolesterolemili hastalarda statinleri değiştirmek için.
Safra asidi sekestrasyon reçinelerinin yan etkileri
Bağırsaktan emilmeyen safra asitlerini tutan reçineler sistemik yan etkiler oluşturmaz, sadece lokal yan etkiler oluşturur.Yüksek dozlarda kendilerine bağlanırlar:
yağda çözünen vitaminlerin bir kısmı → spesifik vitamin eksiklikleri üretebilir;
yağ asitleri ve diğer besinler → malabsorpsiyon semptomları üretebilirler: mide bulantısı, mide ekşimesi, gaz, şişkinlik, karın ağrısı, kabızlık, steator.
bazı ilaçlar (dijitalis, klorotiyazid, tetrasiklinler, varfarin, demir tuzları, tiroksin, fenilbutazon ve fenobarbital) → plazma konsantrasyonlarını ve bunların terapötik etkisini azaltabilir (aşırı doz intoksikasyonu varlığında terapötik hale gelen aktivite).
Safra asitlerini sekestre eden reçinelerin yan etkileri esas olarak ilk dönemde ortaya çıkmakta ve tedavinin devamı ile azalmaktadır. Bu nedenle, ilaç genellikle düşük dozlarda (örneğin kolestiramin için 4 gram) uygulanır, daha sonra haftalık artışlarla 12-16 g / gün ortalama doza, maksimum 24 g / güne kadar, 2- Yemeklerden yarım saat sonra veya yemeklerden hemen önce 4 uygulama Lif açısından zengin bir diyet kabızlık ve şişkinliği giderebilir.
Bağırsak tarafından emilmeyen safra asitlerini sekestre eden reçinelerin gebelikte kullanım için özel bir kontrendikasyonu yoktur, anne ve fetüs için fayda/risk oranı (olası yağ eksikliğinden kaynaklanan) değerlendirildikten sonra tıbbi endikasyonlara göre yapılması gerekir. -belirli takviyelerin kullanımıyla köprülenebilen çözünür vitaminler).
