Aktif maddeler: Takrolimus (Tacrolimus monohidrat)
Protopik %0.03 merhem
Paket boyutları için protopic paket ekleri mevcuttur:- Protopik %0.03 merhem
- Protopik %0.1 merhem
Endikasyonları Protopic neden kullanılır? Bu ne için?
Protopic'teki aktif madde, takrolimus monohidrat, bir immünomodülatör ajandır.
Protopik %0.03 merhem, yeterince yanıt vermeyen veya topikal kortikosteroidler gibi geleneksel tedavilere tolerans göstermeyen yetişkinlerde ve yanıt vermeyen çocuklarda (2 yaş ve üzeri) orta ila şiddetli atopik dermatitin (egzama) tedavisinde endikedir. topikal kortikosteroidler gibi geleneksel tedavilere yeterince
6 haftaya kadar alevlenmelerin tedavisinden sonra orta ila şiddetli atopik dermatit kaybolur veya neredeyse kaybolduysa ve sık alevlenmeler meydana gelirse (yılda 4 veya daha fazla), bunlar önlenebilir veya uzatılabilir. Haftada iki kez %0.03 merhem.
Atopik dermatitte, cildin bağışıklık sisteminin aşırı tepki vermesi cilt iltihabına (kaşıntı, kızarıklık, kuruluk) neden olur.Protopik anormal bağışıklık tepkisini değiştirir ve cilt iltihabını ve kaşıntıyı giderir.
Kontrendikasyonlar PROTOPIC ne zaman kullanılmamalıdır?
PROTOPIC'i kullanmayınız.
- Takrolimusa veya PROTOPIC'in diğer bileşenlerinden herhangi birine veya makrolid antibiyotiklere (yani azitromisin, klaritromisin, eritromisin) alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
Kullanım Önlemleri PROTOPIC almadan önce bilmeniz gerekenler
doktoruna söyle
- Karaciğer yetmezliğiniz varsa.
- Sebebi ne olursa olsun, herhangi bir cilt maligniteniz (neoplazi) veya zayıflamış (bağışıklık sistemi baskılanmış) bir bağışıklık sisteminiz varsa.
- Netherton sendromu, lameller iktiyoz (dış deri tabakasının kalınlaşmasından kaynaklanan yaygın deri soyulması) gibi doğuştan gelen bir deri hastalığınız varsa veya genel eritrodermadan (iltihaba bağlı kızarıklık ve tüm deride soyulma) şikayetiniz varsa.
- Deri Graft Versus Host Hastalığı (kemik iliği nakli hastalarında yaygın bir komplikasyon olan bir cilt immün reaksiyonu) yaşıyorsanız.
- Tedavinin başlangıcında şişmiş lenf düğümleriniz varsa, PROTOPIC tedavisi sırasında lenf düğümleriniz şişerse, doktorunuza danışın.
- Enfekte lezyonlarınız varsa. Merhemi enfekte lezyonlara uygulamayın.
- Cildinizin görünümünde herhangi bir değişiklik fark ederseniz, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
- Protopic'i uzun süre kullanmanın güvenliği bilinmemektedir.Protopik merhem kullanan çok az sayıda insanda maligniteler (örn.,cilt veya lenfomalar) olmuştur.Ancak, bir bağlantı gösterilmemiştir.Protopik merhem tedavisi ile .
- Cildinizi uzun süre güneş ışığına veya solaryum gibi yapay ışıklara maruz bırakmaktan kaçının.Protopic uyguladıktan sonra dışarıda vakit geçiriyorsanız, güneş kremi kullanın ve cildinizi güneşten koruyan rahat giysiler giyin.Ayrıca diğer uygun durumlar için doktorunuza danışın. güneşten korunma yöntemleri Size helyoterapi reçete edilmişse, doktorunuza PROTOPIC kullandığınızı ve PROTOPIC ve güneş tedavisinin aynı anda kullanılmasının önerilmediğini söyleyiniz.
- Atopik dermatitinizin yeni bir başlangıç yapmasını önlemek için doktorunuz size haftada iki kez PROTOPIC yazıyorsa, hastalık kontrol altında olsa bile durumunuz en az 12 ayda bir doktorunuz tarafından yeniden değerlendirilmelidir. Çocuklarda, devam eden tedaviye hala ihtiyaç olup olmadığını kontrol etmek için idame tedavisi 12 ay sonra durdurulmalıdır.
Çocuklar
- Protopik merhem 2 yaş altı çocuklarda kullanım için onaylanmamıştır, bu nedenle bu yaş grubunda kullanılmamalıdır.Lütfen doktorunuza danışınız.
- Protopik tedavinin çocukların, özellikle de gençlerin bağışıklık sisteminin gelişimi üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler PROTOPIC'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Protopik tedavisi sırasında nemlendirici krem ve losyonlar kullanabilirsiniz, ancak bunlar aynı tedavi edilen bölgeye Protopic uygulamasından iki saat önce veya iki saat sonra uygulanabilir.
PROTOPIC'in cilde uygulanacak diğer preparatlarla veya oral kortikosteroidler (örn. kortizon) veya bağışıklık sistemini etkileyen ilaçlar ile birlikte kullanılmasının etkisi araştırılmamıştır.
Alkollü içecekler ile protopik
PROTOPIC kullanırken alkollü içeceklerin içilmesi yüzün veya cildin kızarmasına ve ısı hissine neden olabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız PROTOPIC'i kullanmayınız.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Protopic nasıl kullanılır: Pozoloji
PROTOPIC'i her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
- Cildin etkilenen bölgelerine ince bir tabaka Protopic uygulayın.
- Protopik yüz, boyun ve dirsek ve dizlerin fleksiyonuna maruz kalan alanlar dahil olmak üzere vücut yüzeyinin çoğuna uygulanabilir.
- Merhemi burnunuzda, ağzınızda veya gözlerinizde kullanmaktan kaçının. Bu bölgelere yanlışlıkla merhem sürülürse bölgenin tamamen temizlenmesi ve/veya su ile durulanması gerekecektir.
- Etkilenen cilt bölgesini bandaj veya pansumanlarla kapatmayın.
- Elleriniz de tedavi edilecek alan içinde değilse, PROTOPIC uyguladıktan sonra ellerinizi yıkayınız.
- PROTOPIC'i banyo veya duştan sonra uygulamadan önce cildinizin tamamen kuru olduğundan emin olmanız gerekir.
Çocuklarda (2 yaş ve üzeri) kullanım
Protopik %0.03 merhemi üç hafta boyunca sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez uygulayın. Daha sonra merhem, egzama iyileşene kadar etkilenen her cilt bölgesine günde bir kez kullanılmalıdır.
Yetişkinler (16 yaş ve üstü)
Yetişkin hastalar (16 yaş ve üzeri) için Protopic'in iki güçlü yönü mevcuttur (Protopik %0.03 ve Protopik %0.1 merhem). Hangi dozun sizin için en iyi olacağına doktorunuz karar verecektir.
Genellikle tedavi sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez egzama kaybolana kadar %0.1 PROTOPIC ile başlar.Egzamanın verdiği cevaba göre uygulama sıklığının azaltılıp azaltılmayacağına veya azaltılıp azaltılmayacağına doktor karar verir. daha düşük güç (Protopik %0.03) kullanılabilir.
Egzama iyileşene kadar cildin etkilenen bölgelerini tedavi edin.Genellikle bir hafta içinde iyileşme görürsünüz.İki hafta sonra gözle görülür bir iyileşme görmezseniz, diğer tedavi türleri hakkında doktorunuza danışın.
Doktorunuz, atopik dermatitiniz kaybolduktan veya neredeyse kaybolduktan sonra (çocuklar için %0.03 Protopik ve yetişkinler için %0.1) Protopik merhemi haftada iki kez kullanmanızı önerebilir.Protopik merhem günde bir kez, haftada iki kez uygulanmalıdır (örneğin , Pazartesi ve Perşembe) vücudunuzun normalde atopik dermatitten etkilenen bölgelerinde Protopik tedavisi olmayan uygulamalar arasında 2-3 gün geçmelidir.
Semptomlar tekrar ortaya çıkarsa, yukarıda açıklandığı gibi günde iki kez PROTOPIC kullanmaya dönün ve tedavinizi kontrol etmek için doktorunuzdan randevu alın.
Aşırı doz: Çok fazla PROTOPIC aldıysanız ne yapmalısınız?
Merhemi yanlışlıkla yutarsanız
Merhemi yanlışlıkla yutarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza veya eczacınıza danışınız, kusturmaya çalışmayınız.
PROTOPIC'i kullanmayı unuttuysanız
Merhemi planlanan zamanda uygulamayı unutursanız, hatırlar hatırlamaz uygulayın ve ardından reçete edildiği gibi devam edin.
Yan Etkiler Protopic'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de PROTOPIC yan etkilere neden olabilir.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- Yanma ve kaşıntı hissi
Bu semptomlar genellikle hafif ila orta şiddettedir ve genellikle PROTOPIC tedavisine başlandıktan sonraki bir hafta içinde kaybolur.
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Kırmızılık
- Sıcaklık hissi
- ağrı
- Artan cilt hassasiyeti (özellikle sıcak ve soğukta)
- ciltte karıncalanma
- Döküntü: İltihaplı veya enfekte saç kökleri, uçuklar, genelleştirilmiş herpes simpleks enfeksiyonları dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere, spesifik nedenlere bakılmaksızın lokal cilt enfeksiyonu
- Alkollü içecekleri tükettikten sonra yüz kızarması veya cilt tahrişi de yaygın reaksiyonlardır.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'inden azını etkileyebilir):
- Akne
Haftada iki kez tedaviyi takiben çocuklarda ve yetişkinlerde uygulama yeri enfeksiyonları bildirilmiştir. Çocuklarda genellikle ciltte kabarcıklara veya yaralara neden olan yüzeysel bir bakteriyel cilt enfeksiyonu olan impetigo bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası aşamada rosacea (yüz kızarması), psödo-rosacea dermatiti ve uygulama bölgesinde ödem bildirilmiştir.
Piyasada bulunmasından bu yana, Protopik merhem kullanan çok az sayıda insanda maligniteler görülmüştür (örneğin, cilt lenfomaları veya diğer cilt kanserleri dahil lenfomalar). Bununla birlikte, bugüne kadar mevcut olan verilere dayanarak Protopik merhem tedavisi ile bir korelasyon gösterilmemiştir veya hariç tutulmamıştır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
PROTOPIC'i çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
EXP'den sonra tüp ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra PROTOPIC'i kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
25ºC'nin üzerinde saklamayın.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Protopic'in içeriği
- Aktif bileşen takrolimus monohidrattır. Bir gram Protopik %0.03 merhem, 0.3 mg takrolimus (takrolimus monohidrat olarak) içerir.
- Diğer bileşenler beyaz vazelin, sıvı parafin, propilen karbonat, beyaz balmumu ve katı parafindir.
Protopic'in neye benzediği ve paketin içeriği
Protopik beyaz, hafif sarımsı bir merhemdir. 10, 30 veya 60 gram merhem içeren tüplerde mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir. Protopic iki güçte mevcuttur (Protopic %0.03 ve Protopic %0.1 merhem).
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
PROTOPİK %0.03 YAĞ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
1 g Protopik %0.03 merhem, takrolimus monohidrat (%0.03) olarak 0.3 mg takrolimus içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Merhem.
Beyaz ila hafif sarı merhem.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Protopik %0.03 merhem yetişkinlerde, ergenlerde ve 2 yaşından büyük çocuklarda endikedir.
alevlenmelerin tedavisi
Yetişkinler ve ergenler (16 yaş ve üstü)
Yeterince yanıt vermeyen veya topikal kortikosteroidler gibi geleneksel tedavilere tolerans göstermeyen erişkinlerde orta ila şiddetli atopik dermatit tedavisi.
Pediyatrik popülasyon (2 yaş ve üzeri)
Topikal kortikosteroidler gibi geleneksel tedavilere yanıt vermeyen çocuklarda orta ila şiddetli atopik dermatit tedavisi.
Bakım tedavisi
Orta ila şiddetli atopik dermatit tedavisi, alevlenmelerin önlenmesi ve çok sık alevlenmeleri olan (yılda 4 veya daha fazla kez) hastalarda alevlenmelerin olmadığı sürelerin uzatılması için maksimum 6 hafta süren bir tedaviye ilk yanıt vermiştir. takrolimus merhem günde iki kez (lezyonlar kayboldu, neredeyse kayboldu veya hafif bir biçimde mevcut).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Protopik tedavi, atopik dermatitin tanı ve tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalıdır.
Protopic iki güçte mevcuttur, Protopic %0.03 ve Protopic %0.1 merhem.
Dozaj
alevlenmelerin tedavisi
Protopik kısa süreli tedavi ve aralıklı uzun süreli tedavi için kullanılabilir. Uzun süreli tedavi sürekli olmak zorunda değildir.
Protopik tedavi, belirti ve semptomların ilk ortaya çıkışında başlamalıdır. Etkilenen her cilt bölgesi, lezyonlar kaybolana, neredeyse yok olana veya çok az bulunana kadar PROTOPIC ile tedavi edilmelidir. Bundan sonra, hastalar idame tedavisi için uygun kabul edilir (aşağıya bakınız). Hastalığın semptomlarının ilk iyileşme belirtilerinde (alevlenme) tedavi restore edilmelidir.
Yetişkinlerde ve ergenlerde (16 yaş ve üzeri) kullanım
Tedavi günde iki kez PROTOPIC %0.1 ile başlamalı ve lezyon kaybolana kadar devam etmelidir. Semptomlar tekrarlarsa, PROTOPIC %0.1 ile tedaviye günde iki kez yeniden başlanmalıdır. Klinik koşullar izin veriyorsa, uygulama sıklığını azaltmak veya daha düşük güçte Protopik %0.03 merhem kullanmak için girişimde bulunulmalıdır.
İyileşme genellikle tedaviye başladıktan sonraki bir hafta içinde görülür.İki haftalık tedaviden sonra herhangi bir iyileşme belirtisi görülmezse, diğer tedavi seçenekleri düşünülmelidir.
Yaşlı nüfusu
Yaşlı popülasyonda özel bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, bu hasta grubu için mevcut klinik deneyim, doz modifikasyonuna ihtiyaç olduğunu göstermedi.
Pediatrik popülasyon
Çocuklar (2 yaş ve üzeri) en düşük konsantrasyonu kullanmalıdır: Protopik %0.03 merhem.
Tedavi üç haftaya kadar günde iki kez başlamalıdır.
Daha sonra uygulama sıklığı lezyon kaybolana kadar günde bir defaya düşürülmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Protopik merhem, daha fazla veri elde edilene kadar 2 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
Bakım tedavisi
Günde iki kez takrolimus merhem ile 6 haftaya kadar tedaviye yanıt veren hastalar (lezyonlar kayboldu, neredeyse kayboldu veya hafif bir biçimde mevcut) idame tedavisi için uygundur.
Yetişkinler ve ergenler (16 yaş ve üstü)
Yetişkin hastalar PROTOPIC %0.1 merhem kullanmalıdır.
Protopik merhem, alevlenmeleri önlemek için genellikle atopik dermatitten etkilenen bölgelere haftada iki kez (örneğin Pazartesi ve Perşembe) günde bir kez uygulanmalıdır.
Uygulamalar arasında, PROTOPIC tedavisinin kesilmesi için 2-3 gün olmalıdır.
12 aylık tedaviden sonra hekim, idame tedavisinin güvenliğine ilişkin verilerin 12 aydan fazla olmaması durumunda idame tedavisine devam edip etmemeye karar vermek için hastanın durumunu yeniden değerlendirmelidir.
Alevlenme belirtileri yeniden ortaya çıkarsa, tedaviye günde iki kez devam edilmelidir (alevlenmelerin tedavisi ile ilgili önceki bölüme bakınız).
Yaşlı nüfusu
Yaşlı popülasyonda özel bir çalışma yapılmamıştır (alevlenmelerin tedavisi ile ilgili önceki bölüme bakınız).
Pediatrik popülasyon
Çocuklar (2 yaş ve üzeri) en düşük konsantrasyonu kullanmalıdır: Protopik %0.03 merhem.
Protopik merhem, alevlenmenin ilerlemesini önlemek için genellikle atopik dermatitten etkilenen bölgelere haftada iki kez (örneğin Pazartesi ve Perşembe) günde bir kez uygulanmalıdır. Uygulamalar arasında, PROTOPIC tedavisinin kesilmesi için 2-3 gün olmalıdır.
12 aylık tedaviden sonra çocuğun durumunun değerlendirilmesi, bu rejime devam etme ihtiyacını belirlemek ve hastalığın seyrini değerlendirmek için tedavinin kesilmesini içermelidir.
Protopik merhem, daha fazla veri elde edilene kadar 2 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
Uygulama yöntemi
Cildin etkilenen veya genellikle etkilenen bölgelerine ince bir Protopik merhem tabakası uygulanmalıdır.
Protopik merhem, mukoza zarları hariç, yüz, boyun ve fleksiyona maruz kalan alanlar dahil olmak üzere vücudun tüm bölgelerine uygulanabilir. Protopik merhem, bu uygulama yöntemiyle ilgili herhangi bir çalışma yapılmadığından, tıkayıcı pansumanlarla uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye, genel olarak makrolidlere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Protopik merhem kullanımı sırasında cildin güneş ışığına aşırı maruz kalması azaltılmalı ve solaryum ve UVB veya UVA tedavisinin psoralenlerle (PUVA) birlikte yaydığı ultraviyole (UV) ışığın kullanımından kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 5.3). hekim hastaya güneşe maruz kalma süresini en aza indirmek, güneş koruyuculu bir ürün kullanmak ve cildi uygun giysilerle kapatmak gibi uygun bir güneşten korunma yöntemi önermelidir. Protopik merhem, potansiyel olarak malign veya malign olarak kabul edilen lezyonlara uygulanmamalıdır.
Mevcut egzama dışında herhangi bir değişikliğin tedavi edilen alan içindeki gelişimi hekim tarafından gözden geçirilmelidir.
Netherton sendromu, lameller iktiyoz, jeneralize eritroderma veya graft versus host hastalığı gibi cilt bariyeri defektleri olan hastalarda takrolimus merhem kullanımı önerilmez. Bu cilt rahatsızlıkları takrolimusun sistemik absorpsiyonunu artırabilir.Bu cilt durumlarının tedavisi için takrolimusun oral yoldan verilmesi de önerilmez.Pazarlama sonrası ortamda yukarıdaki koşulların varlığında takrolimusun kan düzeylerinde artış olduğuna dair raporlar vardır. . . .
PROTOPIC, özellikle çocuklarda, uzun süre geniş cilt tutulumu olan hastalara uygulanacaksa dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.2). Hastalar, özellikle pediatrik hastalar, tedaviye yanıtı ve tedaviye devam etmenin gerekli olup olmadığını değerlendirmek için PROTOPIC tedavisi sırasında sürekli olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Pediyatrik hastalarda, 12 ay sonra yapılan bu yeniden değerlendirme, PROTOPIC tedavisinin kesilmesini içermelidir (bkz. bölüm 4.2).
Lokal immünosupresyon potansiyeli (cilt enfeksiyonları veya kanserlerle sonuçlanan) uzun vadede (yani birkaç yıl içinde) bilinmemektedir (bkz. bölüm 5.1).
Protopik, bir kalsinörin inhibitörü olan takrolimus etkin maddesini içerir. Nakil hastalarında, kalsinörin inhibitörlerinin sistemik uygulamasını takiben yoğun immünosupresyona uzun süreli sistemik maruziyet, artmış lenfoma ve deri maligniteleri geliştirme riski ile ilişkilendirilmiştir. Takrolimus merhem kullanan hastalarda kutanöz neoplazmalar (örn. kutanöz T hücreli lenfomalar) ve diğer lenfoma türleri ve cilt karsinomları dahil olmak üzere malignite vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Protopik konjenital veya edinilmiş immün yetmezlikli hastalarda veya immünosupresyona neden olan tedaviler uygulanan hastalarda kullanılmamalıdır.
Atopik dermatiti olan protopik tedavi edilen hastalar, önemli sistemik takrolimus konsantrasyonları göstermedi.
Klinik çalışmalarda bildirilen lenfadenopatiler yaygın değildi (%0,8). Bu vakaların çoğu enfeksiyonlarla (cilt, solunum yolu, dişler) ilgiliydi ve "uygun antibiyotik tedavisi" ile düzeldi. İmmünosupresif tedavi (örn. sistemik takrolimus) ile tedavi edilen transplant hastalarının lenfoma geliştirme riski artar; Lenfadenopatilerin düzeldiğinden emin olmak için lenfadenopati izlenmelidir. Tedavi başlangıcında mevcut olan lenfadenopati değerlendirilmeli ve izlenmelidir. Açık bir lenfadenopati etiyolojisi yoksa veya akut enfeksiyöz mononükleoz varlığında PROTOPIC tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Protopik merhem tedavisinin 2 yaşın altındaki çocukların bağışıklık gelişimi üzerindeki etkisi belirlenmemiştir (bkz. bölüm 4.1).
Protopik merhem, enfekte atopik dermatit tedavisinde güvenliği ve etkinliği açısından değerlendirilmemiştir. Protopik merhem ile tedaviye başlamadan önce, enfekte alanlar tedavi edilmelidir. Atopik dermatitli hastalar yüzeysel cilt enfeksiyonlarına yatkındır. PROTOPIC ile tedavi, artmış folikülit ve herpes viral enfeksiyonları (herpes simplex dermatitis [egzema herpeticus], herpes simplex [soğuk yaralar], Kaposi'nin variselli döküntüsü) riskinde artış ile ilişkili olabilir (bkz. bölüm 4.8). Bu enfeksiyonların varlığında PROTOPIC kullanımıyla ilişkili risk ve fayda dengesi tartılmalıdır.
Protopik merhem uygulamasından 2 saat önce veya sonra aynı bölgeye yumuşatıcılar uygulanamaz.Diğer topikal preparatların birlikte kullanımı araştırılmamıştır. Sistemik steroidlerin veya immünosupresif ajanların birlikte kullanımı ile ilgili deneyim bulunmamaktadır.
Göz ve mukoz membranlarla temasından kaçınılmalıdır. Bu alanlara yanlışlıkla uygulanmışsa, bölge dikkatlice temizlenmeli ve/veya su ile durulanmalıdır.
Protopik merhemin tıkayıcı pansumanlı hastalarda kullanımı incelenmemiştir.
Tüm topikal tıbbi ürünlerde olduğu gibi, eller de tedavi edilecek alan içinde değilse, hastalar uygulamadan sonra ellerini yıkamalıdır.
Takrolimus karaciğerde yaygın olarak metabolize edilir ve topikal tedaviyi takiben kan konsantrasyonları düşük olmasına rağmen, merhem karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Takrolimus merhem ile herhangi bir topikal ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır.
Takrolimus insan derisinde metabolize edilmez; bu, takrolimusun metabolizmasını etkileyebilecek potansiyel perkütan etkileşimlerin olmadığını gösterir.
Takrolimus, sistemik olarak mevcut olduğunda, hepatik sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edilir. Takrolimus merheminin topikal uygulamasını takiben sistemik maruziyet düşüktür (eritromisin, itrakonazol, ketokonazol ve diltiazem), yaygın hastalığı ve/veya eritrodermal hastalığı olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Alt grup C'ye karşı protein-konjuge aşı ile bir etkileşim çalışması yapılmıştır. Neisseria meningitidis2 ila 11 yaş arası çocuklarda. Aşıya verilen ani yanıt, bağışıklık belleğinin oluşumu veya hücre aracılı ve hümoral bağışıklık üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (bkz. bölüm 5.1).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Doğurganlık
Doğurganlık hakkında veri mevcut değildir.
Gebelik
Takrolimus merheminin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvan çalışmaları sistemik uygulamadan sonra üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Protopik merhem kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
İnsan verileri, sistemik uygulamayı takiben takrolimusun anne sütüne geçtiğini göstermektedir.Klinik veriler takrolimus pomad uygulamasına bağlı sistemik maruziyetin minimal olduğunu gösterse de, emzirme önerilmemektedir.Protopik pomad ile tedavi süresi.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Protopik merhemin araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalar sırasında, hastaların yaklaşık %50'si advers reaksiyon olarak uygulama alanında bir tür cilt tahrişi yaşadı. Yanma ve kaşıntı hissi çok yaygındır, genellikle hafif ila orta şiddettedir ve tedaviye başladıktan sonraki bir hafta içinde düzelme eğilimi gösterir.Diğer bir yaygın ters cilt tahrişi reaksiyonu eritemdir.Uygulama alanında da yaygın olarak gözlenmiştir. , sıcaklık hissi, ağrı, parestezi ve kızarıklık Yaygın alkol intoleransıdır (alkollü içeceklerin tüketilmesinden sonra yüz kızarması veya cilt tahrişi).
Folikülit, akne ve herpes viral enfeksiyonları riski artabilir.
Tedaviye bağlı olduğundan şüphelenilen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir ve organ ve sistem sınıflandırmasına göre ayrılmıştır. Sıklıklar çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
* Pazarlama sonrası gözetim sırasında advers reaksiyonlar rapor edilmiştir.
Pazarlama sonrası
Takrolimus merhem kullanan hastalarda kutanöz formlar (örn. kutanöz T hücreli lenfomalar) ve diğer lenfoma türleri ve cilt karsinomları dahil olmak üzere malignite vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Bakım tedavisi
Orta ve şiddetli atopik dermatiti olan yetişkinlerde ve çocuklarda yapılan bir idame tedavisi çalışmasında (haftada iki kez tedavi), aşağıdaki advers olayların kontrol grubuna göre daha sık meydana geldiği bulundu: uygulama yeri impetigo (çocuklarda %7, %7) ve uygulama site enfeksiyonları (çocuklarda %6.4 ve yetişkinlerde %6.3).
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda advers reaksiyonların sıklığı, tipi ve şiddeti yetişkinler için bildirilenlere benzerdir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .
04.9 Doz aşımı
Topikal uygulamada doz aşımı olası değildir.
Yutulması halinde, yaşamsal belirtilerin izlenmesi ve klinik durumun gözlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici önlemler gerekli olabilir.Merhem taşıyıcının doğası gereği, kusma indüksiyonu ve gastrik lavaj önerilmez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diğer dermatolojikler. ATC kodu: D11AH01.
Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler
Atopik dermatitte takrolimusun etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır.Aşağıdaki etki mekanizmaları gözlemlenmiş olsa da atopik dermatitte klinik önemi bilinmemektedir.
Takrolimus, spesifik bir sitoplazmik immünofiline (FKBP12) bağlanması yoluyla, T lenfositlerinde kalsiyuma bağımlı sinyal yollarını inhibe eder, böylece IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 ve diğer sitokinlerin transkripsiyonunu ve sentezini önler. GM-CSF, TNF-a ve IFN-y olarak.
Laboratuvar ortamında, Sağlıklı insan derisinden izole edilen Langerhans hücrelerinde takrolimus, T hücrelerine yönelik uyarıcı aktiviteyi azaltır.Takrolimusun kutanöz mast hücreleri, bazofiller ve eozinofillerden inflamatuar mediatörlerin salınımını inhibe ettiği gösterilmiştir.
Hayvanlarda, takrolimus merhem, insan atopik dermatitine benzer şekilde deneysel ve spontan dermatit modellerinde inflamatuar reaksiyonları baskılamıştır. Takrolimus merhem hayvanlarda deri kalınlığını azaltmadı ve deri atrofisine neden olmadı.
Atopik dermatitli hastalarda, takrolimus merhem ile tedavi sırasında cilt lezyonlarının iyileşmesi, Langerhans hücrelerinde Fc reseptörlerinin ekspresyonunun azalması ve T hücrelerine karşı hiperstimülatör aktivitelerinde bir azalma ile ilişkilidir Takrolimus merheminin kollajen sentezi üzerinde hiçbir etkisi yoktur. adamda.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Protopik, Faz I ila III klinik çalışmalarda takrolimus merhem ile tedavi edilen 18.500'den fazla hastada etkinlik ve güvenlik açısından değerlendirilmiştir.Altı ana klinik çalışmanın verileri aşağıda sunulmuştur.
Randomize, çift kör, 6 aylık bir çalışmada, orta ila şiddetli atopik dermatiti olan yetişkinlere günde iki kez takrolimus merhem %0.1 uygulanmış ve topikal kortikosteroid bazlı tedavi ile karşılaştırılmıştır (gövde ve uzuvlarda %0.1 hidrokortizon butirat, %1 yüz ve boyunda hidrokortizon asetat). Birincil son nokta, başlangıca göre 3. ayda mEASI'de (Modifiye Edilmiş Şiddet ve Egzama Alanı İndeksi) en az %60'lık bir iyileşme gösteren hastaların yüzdesi olarak tanımlanan üç ay sonra yanıt derecesiydi. %0.1 takrolimus grubunda (%71.6) yanıt derecesi, topikal kortikosteroid grubundan (%50.8; p
Tablo 1 3 ayda etkinlik
§ topikal kortikosteroid ile tedavi = gövde ve ekstremitelerde %0.1 hidrokortizon butirat, yüzde ve boyunda %1 hidrokortizon asetat
§ § daha yüksek değerler = daha fazla gelişme
Advers olayların insidansı ve doğası iki tedavi grubunda benzerdi.Cildin yanması, herpes simpleks, alkol intoleransı (alkol içtikten sonra yüz kızarması veya cilt tahrişi), karıncalanma hissi, hiperestezi, akne ve mantar dermatiti daha sık meydana geldi. takrolimus grubu. Çalışma süresince her iki tedavi grubunda da laboratuvar değerlerinde veya yaşamsal belirtilerde klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır.
İkinci çalışmada, orta ila şiddetli atopik dermatiti olan 2-15 yaş arası çocuklar, üç hafta boyunca günde iki kez, %0.03 takrolimus merhem, %0.1 takrolimus merhem veya hidrokortizon asetat merhem ile tedavi edildi. Çalışma boyunca birincil son nokta, başlangıçtan itibaren mEASI puanının yüzdesi olarak ortalama AUC (eğrinin altındaki alan) idi. Bu çok merkezli, çift kör, randomize çalışmanın sonuçları takrolimus merheminin %0.03 ve %0.1'in anlamlı olarak daha etkili olduğunu göstermiştir (p
Tablo 2 Üçüncü haftadaki etkinlik
§ daha düşük değerler = daha fazla gelişme
Takrolimus gruplarında lokal cilt yanması insidansı hidrokortizon grubuna göre daha yüksekti.Prurit, takrolimus gruplarında zamanla azaldı, ancak hidrokortizon grubunda değil.Çalışma boyunca her tedavi grubunda laboratuvar veya yaşamsal belirti değerleri .
Üçüncü çok merkezli, çift-kör, randomize çalışmanın amacı, günde bir veya iki kez uygulanan takrolimus pomadının etkinlik ve güvenliliğinin, günde iki kez uygulanan %1 hidrokortizon asetat pomadına kıyasla %0.03'ünün değerlendirilmesidir. atopik dermatit Tedavi süresi üç haftadan fazlaydı.
Tablo 3 Üçüncü haftadaki etkinlik
§ daha yüksek değerler = daha fazla gelişme
Birincil son nokta, başlangıçtan tedavinin sonuna kadar mEASI'deki yüzde azalma olarak tanımlandı.Günde iki kez hidrokortizon asetat pomad ile karşılaştırıldığında takrolimus pomad ile günde bir veya iki kez %0.03 istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gözlendi (p
Dördüncü, açık etiketli, uzun vadeli güvenlilik çalışmasında, yaklaşık 800 hasta (yaş ≥2 yıl) dört yıla kadar, aralıklı veya sürekli olarak takrolimus pomad %0,1 almıştır ve 300 hasta en az üç yıl boyunca tedavi görmüştür. ve en az 42 ay tedavi gören 79 hasta. EASI skorundaki ve etkilenen vücut bölgesindeki başlangıca göre değişime dayanarak, hastalar, yaşı ne olursa olsun, sonraki tüm zaman noktalarında atopik dermatitlerinde iyileşme gösterdi. Ayrıca, klinik çalışmanın süresi boyunca etkinlik kaybına dair hiçbir kanıt yoktu.
Yaştan bağımsız olarak tüm hastalar için çalışma ilerledikçe advers olayların genel insidansı azalma eğilimindeydi. Bildirilen en yaygın üç yan etki, grip benzeri semptomlar (soğuk algınlığı, soğuk algınlığı, grip, üst solunum yolu enfeksiyonları vb.), ciltte kaşıntı ve yanmadır. Bu uzun süreli çalışmada, kısa süreli çalışmalarda bildirilmeyen ve/veya daha önceki çalışmalarda gözlenmeyen hiçbir yan etki gözlenmemiştir.
Hafif ila şiddetli atopik dermatitin idame tedavisinde takrolimus merheminin etkililiği ve güvenliği, sırasıyla yetişkin hastalarda (≥16 yaş) ve yetişkin hastalarda benzer tasarımlı iki Faz III çok merkezli klinik çalışmada 524 hastada değerlendirilmiştir. -15 yıl).
Her iki çalışmada da, hastalığı devam eden hastalara, iyileşme önceden belirlenmiş bir puana ulaşana kadar (Araştırmacının Global Değerlendirmesi - IGA ≤) günde iki kez 6 haftaya kadar günde iki kez takrolimus merhem ile tedavi edilen bir Açık Etiketli Dönem (OLP) uygulandı. 2, yani lezyonlar kayboldu, neredeyse kayboldu veya hafif bir biçimde mevcut.Daha sonra hastalar 12 aylık bir Çift-kör kontrol periyodu (DCP) hastalık kontrolü periyoduna başladılar.Hastalar takrolimus merhemi almak üzere randomize edildi (yetişkinler için %0.1, Çocuklar için %0.03) veya haftada iki kez, Pazartesi ve Perşembe günleri araçla.
Bir hastalık alevlenmesi meydana geldiğinde, hastalara IGA skoru ≤2'ye dönene kadar 6 haftaya kadar günde iki kez takrolimus pomad ile açık etiketli tedavi uygulandı.
Her iki çalışmada da birincil amaç, IGA 3-5 (yani orta, şiddetli ve çok şiddetli hastalık derecesi) ile alevlenme olarak tanımlanan DCP döneminde "önemli terapötik müdahale" gerektiren hastalık alevlenmelerinin sayısını değerlendirmekti. 7 günden fazla tedavi gerektiren alevlenmenin ilk gününde. Her iki çalışma da, 12 aylık bir süre boyunca temel birincil ve ikincil son noktalara göre haftada iki kez takrolimus pomad tedavisi ile anlamlı yarar gösterdi. atopik dermatit Orta ila şiddetli atopik dermatiti olan hastaların bir popülasyon alt analizinde bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı kalmıştır (Tablo 4) Bu çalışmalarda hiçbir olay gözlenmemiştir.
Tablo 4 Etkinlik (orta ila şiddetli alt popülasyon)
DE: Hastalık Alevlenmesi
P.
Orta ila şiddetli atopik dermatiti olan paralel pediatrik hasta gruplarında (2-11 yaş) 7 aylık, çift kör, randomize bir çalışma yürütülmüştür. Bir kolda hastalar, 3 hafta boyunca günde iki kez ve daha sonra lezyonlar kaybolana kadar günde bir kez Protopik %0.03 merhem (n = 121) ile tedavi edildi. Kontrol kolunda, hastalara 2 hafta boyunca günde iki kez baş ve boyun için %1 hidrokortizon asetat (HA) merhem ve gövde ve uzuvlar için %0.1 hidrokortizon butirat merhem (n = 111) ve ardından tüm kollarda günde iki kez HA ile tedavi edildi. etkilenen bölgeler. Bu süre boyunca tüm hastalar ve kontrol denekleri (n = 44) birincil bağışıklama ve alt grup C'ye karşı protein konjuge aşılı bir güçlendirici aldı. Neisseria meningitidis.
Çalışmanın birincil son noktası, 5. hafta ziyaretinde serum bakterisidal antikor (SBA) titresi ≥8 olan hastaların yüzdesi olarak tanımlanan aşıya yanıt oranıydı. gruplar (hidrokortizon %98,3, takrolimus merhem %95,4; 7-11 yaş: her iki kolda %100) Kontrol grubundaki sonuçlar benzerdi.
Aşıya verilen birincil yanıt etkilenmedi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Klinik veriler, topikal uygulamayı takiben sistemik dolaşımdaki takrolimus konsantrasyonlarının minimal olduğunu ve ölçülebilir olduğunda geçici olduğunu göstermiştir.
absorpsiyon
Sağlıklı gönüllülerden elde edilen veriler, takrolimus merheminin tek veya tekrarlanan topikal uygulamasını takiben takrolimusa sistemik maruziyetin çok az olduğunu veya hiç olmadığını göstermektedir.
Atopik dermatit için bir veya daha fazla takrolimus merhem uygulaması (%0.03 - 0.1) ile tedavi edilen hastaların çoğu (yetişkinler ve çocuklar) ve takrolimus merhem ile tedavi edilen 5 aylıktan büyük bebekler (%0 , 03), tedavi edilen vücut yüzey alanı kan konsantrasyonları, Protopik kaynaklı takrolimusun sistemik maruziyeti (yani EAA), karaciğer veya böbrek nakli hastalarında oral immünosupresif dozda görülenden yaklaşık 30 kat daha düşüktür Sistemik etkinin gözlenebildiği en düşük takrolimus kan konsantrasyonu bilinmemektedir.
Takrolimus pomad ile uzun süre (bir yıla kadar) tedavi edilen hastalarda (yetişkinler ve çocuklar) sistemik takrolimus birikimine dair bir kanıt yoktu.
Dağıtım
Takrolimus merheminin düşük sistemik maruziyeti nedeniyle, takrolimusun plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanması (> %98.8) klinik olarak anlamlı kabul edilmez.
Takrolimus merheminin topikal uygulamalarını takiben takrolimus, sistemik dolaşıma minimal difüzyonla seçici olarak cilde salınır.
Metabolizma
Takrolimusun insan derisi tarafından metabolizması saptanmamıştır. Sistemik olarak temin edilebilen takrolimus, ağırlıklı olarak karaciğerde CYP3A4 tarafından metabolize edilir.
Eliminasyon
İntravenöz uygulamada takrolimusun yavaş eliminasyon hızına sahip bir ilaç olduğu bulundu.
Ortalama vücut boşluğu yaklaşık 2,25 l / s'dir. Sistemik olarak temin edilebilen takrolimusun hepatik eliminasyonu, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya eşzamanlı olarak CYP3A4'ün güçlü inhibitörleri olan ilaçlarla tedavi edilen hastalarda azalabilir.
Merhemin tekrarlanan lokal uygulamalarının ardından takrolimusun ortalama yarılanma ömrünün yetişkinlerde 75 saat ve çocuklarda 65 saat olduğu tahmin edilmiştir.
Pediatrik popülasyon
Topikal uygulamayı takiben takrolimusun farmakokinetiği, minimum sistemik maruziyet ve birikim kanıtı olmaksızın yetişkinlerde bildirilenlere benzerdir (yukarıya bakınız).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tekrarlanan tedavilerden sonra toksisite ve lokal tolere edilebilirlik
Sıçanlara, tavşanlara ve minyatür domuzlara takrolimus merheminin veya aracının tekrarlanan topikal uygulamasının, eritem, ödem ve papüller gibi hafif cilt değişiklikleri ile ilişkili olduğu bulundu.
Sıçanlarda, takrolimus ile uzun süreli topikal tedavi, böbreklerde, pankreasta, gözlerde ve sinir sisteminde değişiklikleri içeren bir sistemik toksisite durumuna yol açmıştır. Değişiklikler, takrolimusun yüksek transdermal absorpsiyonundan kaynaklanan kemirgenlerin yüksek maruziyetinden kaynaklanmaktadır. Cüce domuzlarda yüksek konsantrasyonlarda merhem (%3) için gözlemlenen tek sistemik varyasyon, dişilerde biraz daha düşük kilo alımıydı.
Tavşanların, tersine çevrilebilir kardiyotoksik etkiler sergiledikleri için, takrolimusun intravenöz uygulamasına özellikle duyarlı oldukları gösterilmiştir.
mutajenite
testler laboratuvar ortamında ve canlıda takrolimusun genotoksik potansiyelini göstermemiştir.
kanserojenlik
Farelerde (18 ay) ve sıçanlarda (24 ay) yapılan sistemik karsinojenisite çalışmaları, takrolimusun karsinojenik potansiyellerinin varlığını ortaya koymamıştır.
Farelerde %0.1 merhem uygulanarak yapılan 24 ay süren dermal karsinojenisite çalışmasında deri tümörü oluşmamıştır.Aynı çalışmada yüksek sistemik maruziyet ile ilişkili olarak lenfoma insidansında artış gözlenmiştir.
Bir fotokarsinojenisite çalışmasının parçası olarak, tüysüz albino fareler kronik olarak takrolimus merhemi ve UV radyasyonu ile tedavi edildi. "tümör sayısında artış. Takrolimusun etkisinin sistemik bir immünosupresyona mı yoksa lokal bir etkiye mi bağlı olduğu açık değildir. Takrolimus merheminin uzun süreli kullanımında lokal immünosupresyon potansiyeli bilinmediğinden, insanlar için bir risk tamamen göz ardı edilemez.
Üreme toksisitesi
Sıçanlarda ve tavşanlarda embriyo/fetal toksisite gözlenmiştir, ancak bu sadece önemli maternal toksisite oluşturan dozlarda gözlenmiştir. Yüksek deri altı takrolimus dozlarında erkek sıçanlarda azalmış sperm fonksiyonu tespit edildi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Beyaz petrol jölesi; sıvı parafin; propilen karbonat; beyaz balmumu; katı parafin.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Beyaz polipropilen vidalı kapak ile kapatılmış, düşük yoğunluklu polietilen iç astarlı lamine tüp.
10 gr, 30 gr ve 60 gr'lık paketler. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Hollanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/02/201/001 Protopik %0,03 - AIC: 035575012
AB / 1/02/201/002 Protopik %0,03 - AIC: 035575024
AB / 1/02/201/005 Protopik %0,03 - AIC: 035575051
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 28/02/2002
Yenileme tarihi: 20.11.2006
-cos-cause-e-sintomi-e-cura.jpg)
