Aktif maddeler: Mikofenolat mofetil
Oral süspansiyon için CellCept 1 g / 5 ml toz
Paket boyutları için Cellcept paket ekleri mevcuttur:- CellCept 250 mg kapsül
- Oral süspansiyon için CellCept 1 g / 5 ml toz
- CellCept 500 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Cellcept neden kullanılır? Bu ne için?
İlacın tam adı, oral süspansiyon için CellCept 1 g / 5 ml tozdur.
Bu broşürde kısaltılmış adı CellCept kullanılacaktır.
CellCept, mikofenolat mofetil içerir.
Bu, "immünosupresanlar" adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
CellCept, vücudun nakledilen bir organı reddetmesini önlemek için kullanılır.
- Böbrek, kalp veya karaciğer.
CellCept diğer ilaçlarla birlikte kullanılmalıdır:
- siklosporin ve kortikosteroidler.
Kontrendikasyonlar Cellcept'in kullanılmaması gereken durumlar
UYARI
Mikofenolat doğum kusurlarına ve düşüklere neden olur. Çocuk sahibi olabilecek bir kadınsanız, tedaviye başlamadan önce gebelik testi negatif olmalı ve doğum kontrolü konusunda doktorunuzun tavsiyelerine uymalısınız.
Doktorunuz sizinle konuşacak ve özellikle mikofenolatın doğmamış bebeğiniz üzerindeki etkileri hakkında size yazılı bilgi verecektir. Bilgileri dikkatlice okuyun ve talimatları izleyin. Bu talimatları tam olarak anlamadıysanız, mikofenolat almadan önce doktorunuzdan bunları tekrar açıklamasını isteyin. Lütfen bu bölümdeki "Uyarılar ve önlemler" ve "Hamilelik ve emzirme" altındaki bilgileri de okuyun.
CellCept'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Mikofenolat mofetil, mikofenolik asit veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Mikofenolat doğum kusurlarına ve düşüklere neden olduğundan, çocuk sahibi olabilecek bir kadınsanız ve ilk reçeteden önce negatif gebelik testi yapmadıysanız
- Hamileyseniz, şüpheleniyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız
- Etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmıyorsanız (bkz. Hamilelik, Doğum Kontrolü ve Emzirme)
- emziriyorsanız.
Yukarıdaki koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse bu ilacı almayınız. Emin değilseniz, CellCept'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Kullanım Önlemleri Cellcept'i kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
CellCept'i almadan önce hemen doktorunuza söyleyiniz:
- Ateş veya boğaz ağrısı gibi enfeksiyon belirtileriniz varsa
- beklenmedik morarma veya kanama durumunda
- Daha önce "mide ülseri" gibi bir sindirim bozukluğundan mustaripseniz
- "Fenilketonüri" adı verilen nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalığınız varsa
- CellCept ile tedavi görürken hamile kalmayı veya hamile kalmayı planlıyorsanız.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse (veya emin değilseniz), CellCept'i almadan önce derhal doktorunuza söyleyiniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Cellcept'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz satılanlar ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuz veya eczacınızla konuşun. CellCept diğer ilaçların etkinliğini değiştirebilir.Diğer ilaçlar da CellCept'in etkinliğini değiştirebilir.
Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, CellCept'i almadan önce doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- azatioprin veya organ naklinden sonra verilen bağışıklık sistemini baskılayan diğer ilaçlar
- kolestiramin - yüksek kolesterolü tedavi etmek için kullanılır
- rifampisin - tüberküloz (TB) gibi enfeksiyonları önlemek ve tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotik
- antasitler veya proton pompa inhibitörleri - hazımsızlık gibi mide asidi sorunları için kullanılır
- fosfat bağlayıcılar - kandan emilen fosfat miktarını azaltmak için kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılır.
Aşılar
CellCept tedavisi sırasında aşı (canlı aşı) olacaksanız, lütfen önce doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Doktorunuz size hangi aşının sizin için uygun olduğunu bildirecektir.
CellCept tedavisi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 6 hafta boyunca kan bağışlamamalısınız.Erkekler CellCept tedavisi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 90 gün boyunca sperm bağışlamamalıdır.
CellCept'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Yiyecek ve içecek tüketiminin CellCept tedavisine etkisi yoktur.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Güneş ışığının etkileri
CellCept, vücudun savunmasını azaltarak cilt kanseri riskini artırır.Güneş ve UV ışınlarına maruz kalmayı şu yollarla sınırlayın:
- başını, boynunu, kollarını ve bacaklarını kapatan koruyucu giysi kullanımı
- yüksek koruma faktörlü ürünlerin kullanımı.
Hamilelik, doğum kontrolü ve emzirme
CellCept alan kadınlarda doğum kontrolü
Hamile kalabilecek bir kadınsanız, CellCept ile her zaman iki etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız. Bununla şunu kastediyoruz:
- CellCept almaya başlamadan önce
- tüm CellCept tedavisi sırasında
- CellCept tedavisini durdurduktan sonra 6 hafta boyunca.
Hangi doğum kontrol yönteminin sizin için en iyi olduğu konusunda doktorunuzla konuşun. Bu, bireysel duruma bağlı olacaktır. Kullandığınız kontraseptifin işe yaramadığını düşünüyorsanız veya doğum kontrol hapını almayı unuttuysanız en kısa zamanda doktorunuza başvurunuz.
Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, çocuk sahibi olamayacak bir kadınsınız:
- Menopozdasınız, yani en az 50 yaşındasınız ve son adet döneminiz bir yıldan fazla olduysa (kanser tedavisi gördüğünüz için adet döngünüz durmuşsa, hala başlama olasılığınız vardır). bir hamilelik).
- fallop tüpleri ve her iki yumurtalık cerrahi olarak çıkarıldı (bilateral salpingoovariektomi).
- rahim cerrahi olarak çıkarıldı (histerektomi)
- yumurtalıklarınız artık çalışmıyor (bir jinekolog uzmanı tarafından onaylanan erken yumurtalık yetmezliği).
- hamileliği imkansız kılan aşağıdaki nadir durumlardan biriyle doğdu: XY genotipi, Turner sendromu veya uterus agenezisi.
- henüz ilk adetini görmemiş bir kız veya genç kızdır.
CellCept alan erkeklerde doğum kontrolü
Tedavi sırasında ve CellCept tedavisini bıraktıktan sonraki 90 gün boyunca her zaman prezervatif kullanmalısınız.
Hamile kalmayı planlıyorsanız, doktorunuz nakledilen organın reddedilmesini önlemek için yapabileceğiniz riskleri ve alternatif tedavileri açıklayacaktır.
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Aşağıdaki durumlarda doktorunuz hamile kalma risklerini ve nakledilen organın reddedilmesini önlemek için uygulayabileceğiniz alternatif tedavileri sizinle görüşecektir:
- hamilelik planlıyor
- Bir dönemi atladığınızı veya kaçırdığınızı düşünüyorsanız, olağandışı adet kanamanız varsa veya hamilelikten şüpheleniyorsanız
- etkili kontrasepsiyon kullanmadan seks yapmış olmak.
Mikofenolat kullanırken hamile kalırsanız, derhal doktorunuzu bilgilendirmelisiniz. Her durumda, doktora gidene kadar CellCept almaya devam edin.
Gebelik
Mikofenolat, doğmamış çocukta çok sık düşüklere (%50) ve ciddi doğum kusurlarına (%23-27) neden olur. Bildirilen konjenital kusurlar arasında kulak, göz, yüz anormallikleri (cheiloschisis / yarık damak), parmakların gelişimi, kalp, yemek borusu (boğaz ve mideyi birbirine bağlayan boru şeklindeki organ), böbrekler ve sinir sistemi (örneğin spina bifida [burada] omurga kemikleri tam olarak gelişmemiştir]) Çocukta bu kusurlardan bir veya daha fazlası olabilir.
Çocuk sahibi olabilecek bir kadınsanız, tedaviye başlamadan önce gebelik testi negatif olmalı ve doğum kontrolü konusunda doktorunuzun tavsiyelerine uymalısınız. Tedaviye başlamadan önce doktorunuz hamile olmadığınızdan emin olmak için birden fazla test yapabilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız CellCept almayınız. Az miktarda ilaç anne sütüne geçebilir.
Araç ve makine kullanma:
CellCept'in araç veya herhangi bir alet veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi beklenmez.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Cellcept Nasıl Kullanılır: Pozoloji
CellCept'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
ne kadar alınır
Almanız gereken miktar, aldığınız nakil türüne bağlıdır. Normal dozlar aşağıda belirtilmiştir. Tedavi, nakledilen organın reddedilmesini önlemek için gerekli olduğu sürece devam edecektir.
Böbrek nakli
yetişkinler
- İlk doz, nakil ameliyatından sonraki 3 gün içinde verilir.
- Günlük doz, 2 ayrı uygulamaya bölünmüş 10 ml süspansiyondur (2 g ilaç).
- Sabah 5 ml süspansiyon ve akşam 5 ml süspansiyon alın.
Çocuklar (2-18 yaş arası)
- Uygulanacak doz, çocuğun vücut yüzeyine bağlı olacaktır.
- Doktorunuz çocuğun boyuna ve kilosuna (vücut yüzey alanı - metrekare veya "m2" olarak ölçülür) göre en uygun doza karar verecektir.Tavsiye edilen doz günde iki kez 600 mg/m2'dir.
Kalp nakli
yetişkinler
- İlk doz, nakil ameliyatından sonraki 5 gün içinde verilir.
- Günlük doz, 2 ayrı uygulamaya bölünmüş 15 ml süspansiyondur (3 g ilaç).
- Sabah 7.5 ml süspansiyon ve akşam 7.5 ml süspansiyon alın.
Çocuklar
- Kalp nakli olan çocuklarda CellCept kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.
karaciğer nakli
yetişkinler
- Oral CellCept'in ilk dozu, nakil ameliyatından en az 4 gün sonra ve ilaçları ağızdan yutabilecek duruma geldiğinde verilecektir.
- Günlük doz, 2 ayrı uygulamaya bölünmüş 15 ml süspansiyondur (3 g ilaç).
- Sabah 7.5 ml süspansiyon ve akşam 7.5 ml süspansiyon alın.
Çocuklar
- Karaciğer nakli olan çocuklarda CellCept kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.
İlacın yeniden yapılandırılması
İlaç toz şeklindedir. Kullanmadan önce bunun saf su ile karıştırılması gerekir. Eczacınız genellikle ilacı sizin için yeniden hazırlayacaktır. Bunu kendiniz yapmanız gerekiyorsa, 7. "İlacın sulandırılması" bölümüne bakın.
ilacı almak
Dozu ölçmek için ilaçla birlikte verilen ölçü kabı ve şişe adaptörünü kullanmanız gerekir.
Kuru tozu solumayın. Ayrıca ağız veya burnun deri ve mukoza zarlarıyla doğrudan temastan kaçının.
Sulandırılmış ilacın gözlerle temasından kaçınmaya dikkat edin.
- Eğer öyleyse, akan su ile gözlerinizi yıkayın.
Sulandırılmış ilaç ve cilt arasında büzülmemeye özen gösterin.
- Eğer öyleyse, alanı sabun ve suyla iyice yıkayın.
- Her kullanımdan önce kapalı şişeyi yaklaşık 5 saniye iyice çalkalayın.
- Çocuklara dayanıklı kapağı çıkarın.
- Ölçü kabını alın ve pistonu ölçü kabının sonuna kadar itin.
- Ölçüm kabının ucunu şişe adaptörünün açıklığına sıkıca yerleştirin.
- Her şeyi ters çevirin (şişe ve ölçü kabı)
- Pistonu yavaşça geri çekin.
- İstenen miktarda ilaç ölçüm kabına çekilene kadar pistonu geri çekmeye devam edin.
- Her şeyi çevir.
- Şişe gövdesinden tutarak ölçü kabını dikkatlice şişe adaptöründen dışarı çekin.Şişe adaptörü şişenin içinde kalmalıdır.
- Ölçüm kabının ucunu doğrudan ağzınıza koyun ve ilacı yutun.
- İlacınızı yutarken diğer sıvılarla karıştırmayın. Her kullanımdan sonra şişeyi çocuk emniyet kapağı ile kapatın.
- Kullanımdan hemen sonra: Ölçüm kabını ayırın, akan suyla durulayın ve tekrar kullanmadan önce havayla kurumasını bekleyin.
CellCept'i kullanmayı unutursanız
İlacınızı almayı unutursanız, hatırlar hatırlamaz alın ve her zamanki gibi almaya devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
CellCept almayı bırakırsanız
Doktorunuz söylemediği sürece CellCept'i kullanmayı bırakmayın. Tedaviyi bırakmak organ reddi riskini artırabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Cellcept aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla CellCept kullandıysanız, hemen bir doktora söyleyiniz veya bir hastaneye gidiniz. Bir başkası yanlışlıkla ilacı alırsa aynısını yapın. İlaç paketini yanınıza alın.
Yan Etkiler Cellcept'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de CellCept yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen bir doktorla konuşun; acil tıbbi tedaviye ihtiyacınız olabilir:
- ateş veya boğaz ağrısı gibi enfeksiyon belirtileri varsa
- beklenmedik morarma veya kanama var
- Yüzde, dudaklarda, dilde veya boğazda kızarıklık, şişme, nefes almada güçlük; ilaca karşı şiddetli alerjik reaksiyonunuz olabilir (anafilaksi, anjiyoödem gibi).
Ortak sorunlar
Daha yaygın rahatsızlıklardan bazıları ishal, azalmış beyaz veya kırmızı kan hücreleri, enfeksiyonlar ve kusmadır. Doktorunuz herhangi bir değişiklik olup olmadığını kontrol etmek için düzenli kan testleri yapacaktır:
- kan hücrelerinin sayısı
- şeker, yağ veya kolesterol gibi belirli maddelerin kan seviyesi.
Çocukların bazı yan etkiler geliştirmesi yetişkinlerden daha olası olabilir.
Bunlara ishal, enfeksiyonlar ve kandaki beyaz ve kırmızı kan hücrelerinin azalması dahildir.
Enfeksiyonlarla Mücadele
CellCept, vücudun nakli reddetmesini önlemek için vücudun savunmasını düşürür.Sonuç olarak, vücut enfeksiyonlarla normal koşullarda olduğu kadar etkili bir şekilde savaşamaz. Bu, beyni, cildi, ağzı, mide ve bağırsakları, akciğerleri ve idrar yollarını etkileyen enfeksiyonlar gibi enfeksiyonları daha sık yaşayabileceğiniz anlamına gelir.
Lenfatik sistem ve cilt tümörleri
Bu türdeki diğer maddelerde (bağışıklık baskılayıcılar) olabileceği gibi, CellCept alan çok az sayıda hastada lenfatik sistem ve cilt kanseri gelişmiştir.
Genel nitelikteki istenmeyen etkiler
Genel olarak vücudu etkileyen istenmeyen etkileri olabilir.Bunlar arasında şiddetli alerjik reaksiyonlar (anafilaksi, anjiyoödem gibi), ateş, yorgunluk hissi, uyku bozuklukları, ağrılar (idrar sırasında mide, göğüs, kaslar veya eklemlerde), baş ağrısı, grip belirtileri ve şişlik.
Diğer yan etkiler şunları içerebilir:
Aşağıdaki gibi cilt bozuklukları:
- akne, uçuk, zona, cilt hipertrofisi, saç dökülmesi, döküntü ve kaşıntı.
Üriner sistem bozuklukları, örneğin:
- böbrek problemleri veya acil idrara çıkma ihtiyacı.
Sindirim sistemi ve ağız bozuklukları gibi:
- diş etlerinin şişmesi ve ağız ülserleri
- pankreas, kolon veya mide iltihabı
- kanama, karaciğer sorunları dahil olmak üzere bağırsak bozuklukları
- kabızlık, hasta hissetme (bulantı), hazımsızlık, iştahsızlık ve şişkinlik.
Sinir sistemi bozuklukları, örneğin:
- baş dönmesi, uykulu veya parestezi hissi
- titreme, kas spazmları, kasılmalar
- Endişeli veya depresif hissetmek, ruh halini değiştirmek ve düşünmek.
Aşağıdakiler gibi kalp ve kan damarı bozuklukları:
- kan basıncında değişiklikler, anormal kalp atışı ve kan damarlarının genişlemesi.
Akciğer rahatsızlıkları, örneğin:
- pnömoni, bronşit
- nefes darlığı, öksürük, bronşektazi (akciğerlerdeki hava yollarının anormal şekilde genişlemesi durumu) veya pulmoner fibrozis (akciğer dokusunda yara izi) neden olabilir. Kalıcı bir öksürük veya nefes darlığınız varsa doktorunuzla iletişime geçin.
- akciğerlerde veya göğüste sıvı birikmesi
- sinüzit.
Diğer rahatsızlıklar:
- kilo kaybı, gut, yüksek kan şekeri, kanama ve morarma.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Çocukların görüş ve erişiminden uzak tutunuz.
- Karton ve şişe etiketinde (EXP) belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
- Sulandırılmış süspansiyonun raf ömrü iki aydır. Eczacı "Son kullanma tarihi"nin yanındaki siyah kutuya şişe etiketine son kullanma tarihini yazacaktır.Süspansiyonu son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
- Oral süspansiyon için toz: 30 ° C'nin üzerinde saklamayın.
- Sulandırılmış süspansiyon: 30 °C'nin üzerinde saklamayın.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
CellCept'in içeriği
- Aktif bileşen mikofenolat mofetildir.
- Diğer bileşenler şunlardır: sorbitol, susuz kolloidal silika, sodyum sitrat, soya lesitini, karışık meyve aroması, ksantan zamkı, aspartam * (E951), metil p-hidroksibenzoat (E218), susuz sitrik asit
* 2.78 mg / 5 ml süspansiyona eşdeğer miktarda fenilalanin içerir.
CellCept'in görünüşü ve paketin içeriği
- Her şişe, oral süspansiyon için 110 g toz içinde 35 g mikofenolat mofetil içerir. 94 ml saf su ile sulandırın. Sulandırıldığında, süspansiyonun hacmi 175 mL'dir, bu da 160-165 mL'lik kullanılabilir bir hacim sağlar. 5 ml sulandırılmış süspansiyon, 1 g mikofenolat mofetil içerir.
- Bir şişe adaptörü ve 2 oral kaşık da sağlanmaktadır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
CELLCEPT 1 G / 5 ML ORAL SÜSPANSİYON TOZU
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her şişe, oral süspansiyon için 110 g toz içinde 35 g mikofenolat mofetil içerir.
5 ml sulandırılmış süspansiyon, 1 g mikofenolat mofetil içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Oral süspansiyon için toz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Oral süspansiyon için CellCept 1 g / 5 ml toz, siklosporin ve kortikosteroidlerle birlikte renal, kardiyak veya hepatik allogreft alan hastalarda akut rejeksiyon profilaksisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
CellCept tedavisi uygun kalifiye transplant uzmanları tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.
Böbrek naklinde kullanım:
Yetişkinler: Oral süspansiyon için CellCept 1 g / 5 ml toz uygulamasına transplantasyondan sonraki ilk 72 saat içinde başlanmalıdır. Böbrek nakli hastalarında önerilen doz, günde iki kez uygulanan 1 g'dır (günde iki g doz), yani günde iki kez 5 ml oral süspansiyon.
Çocuklar ve adolesanlar (2 ila 18 yaş): Oral süspansiyon için önerilen CellCept 1 g / 5 ml toz dozu, günde iki kez uygulanan 600 mg / m²'dir (günde maksimum 2 g / 10 ml oral süspansiyona kadar). ). Bazı advers reaksiyonlar bu yaş grubunda yetişkinlere göre daha sık meydana geldiğinden (bkz. bölüm 4.8), geçici olarak dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekebilir; bu vakalarda reaksiyonun şiddeti dahil ilgili klinik faktörler.
Çocuklar (2 yaşından küçük): 2 yaşından küçük çocuklarda sınırlı güvenlik ve etkililik verileri vardır. Bu veriler doz önerilerinde bulunmak için yetersizdir; bu nedenle ilacın bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.
Kalp naklinde kullanım:
Yetişkinler: Oral CellCept uygulamasına transplantasyondan sonraki ilk 5 gün içinde başlanmalıdır. Kalp nakli hastaları için önerilen doz günde iki kez uygulanan 1.5 g'dır (günde 3 g doz).
Çocuklar: Pediatrik kalp nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Karaciğer naklinde kullanım:
Yetişkinler: CellCept i.v. karaciğer naklinden sonraki ilk dört gün boyunca uygulanmalıdır; Oral CellCept uygulaması, tolere edilebildiği zaman hemen ardından başlayacaktır. Karaciğer nakli hastaları için önerilen oral doz günde iki kez uygulanan 1.5 g'dır (günde 3 g doz).
Çocuklar: Karaciğer transplantasyonu olan pediyatrik hastalar için veri bulunmamaktadır.
Yaşlılarda (65 yaş ve üzeri): Önerilen doz böbrek nakli hastalarında günde iki kez uygulanan 1 g ve kalp nakli hastalarında günde iki kez uygulanan 1.5 g dozu yaşlılarda veya karaciğerde önerilir.
Böbrek yetmezliğinde uygulama: Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan böbrek nakli hastalarında (nakil sonrası böbrek glomerüler filtrasyonu, doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2) Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan kalp veya karaciğer nakli. Şiddetli karaciğer yetmezliği durumlarında uygulama: Şiddetli karaciğer parankim hastalığı olan böbrek nakli hastaları için doz ayarlaması gerekli değildir Şiddetli karaciğer parankim hastalığı olan kalp nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Reddetme epizodları sırasında tedavi: MPA (mikofenolik asit), mikofenolat mofetilin aktif metabolitidir.Böbrek transplantasyonu reddi, MPA farmakokinetiğinde değişikliğe neden olmaz; CellCept tedavisinin herhangi bir doz değişikliği veya kesilmesi gerekmez.
Kalp nakli reddini takiben CellCept doz ayarlaması için herhangi bir neden yoktur Karaciğer nakli reddi sırasında hiçbir farmakokinetik veri mevcut değildir.
Not
Gerekirse CellCept oral süspansiyon için 1 g / 5 ml toz, minimum 8 French (en az 1.7 mm iç çap) olan bir nazogastrik tüp yoluyla uygulanabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
CellCept'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu nedenle CellCept, mikofenolat mofetil veya mikofenolik aside aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
CellCept emziren kadınlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.6).
Hamilelikte kullanım ve kontraseptif kullanma ihtiyacı hakkında bilgi için bölüm 4.6'ya bakınız.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
CellCept de dahil olmak üzere kombinasyon immünosupresif tedavi alan hastalar, özellikle deride olmak üzere lenfoma ve diğer malignitelerin gelişimi açısından yüksek risk altındadır (bkz. bölüm 4.8). Risk, belirli bir ürünün kullanımından ziyade tedavinin yoğunluğuna ve süresine bağlı görünmektedir. Cilt kanseri riskini en aza indirmek için genel bir önlem olarak, güneş ışığına ve UV ışınlarına maruz kalma, koruyucu giysi ve yüksek korumalı güneş kremi kullanılarak sınırlandırılmalıdır.
CellCept ile tedavi edilen hastalara herhangi bir enfeksiyon, morarma, kanama veya kemik iliği depresyonunun diğer belirtilerini derhal bildirmeleri gerektiği konusunda bilgi verilmelidir.
CellCept dahil olmak üzere immünosupresanlarla tedavi edilen hastalar, fırsatçı enfeksiyonlar (bakteriyel, fungal, viral ve protozoal), ölümcül enfeksiyonlar ve sepsis açısından yüksek risk altındadır (bkz. bölüm 4.8).
Bu tür enfeksiyonlar arasında hepatit B virüsü veya hepatit C virüsü gibi gizli virüslerin yeniden etkinleştirilmesi ve poliomavirüsün neden olduğu enfeksiyonlar (BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili ilerleyici multifokal lökoensefalopati, PML) yer alır. İmmünosupresanlarla tedavi edilen taşıyıcı hastalarda hepatit B veya hepatit C virüsünün reaktivasyonuna bağlı hepatit vakaları bildirilmiştir. Bu enfeksiyonlar genellikle yüksek bir toplam immünosupresif yük ile ilişkilidir ve böbrek fonksiyon bozukluğu veya nörolojik semptomları olan immün sistemi baskılanmış hastaların ayırıcı tanısında hekimlerin dikkate alması gereken ciddi veya ölümcül durumlara yol açabilir. Diğer immünosupresanlarla birlikte CellCept alan hastalarda tekrarlayan enfeksiyonlarla ilişkili hipogamaglobulinemi raporları vardır. Bu vakaların bazılarında CellCept'ten alternatif bir immünosupresana geçiş, serum IgG seviyelerinin normale dönmesiyle sonuçlanmıştır. CellCept ile tedavi edilen ve tekrarlayan enfeksiyonlar geliştiren hastalarda serum immünoglobulinleri ölçülmelidir. Klinik olarak anlamlı uzun süreli hipogamaglobulinemi durumunda, mikofenolik asidin B ve T lenfositleri üzerinde uyguladığı güçlü sitostatik etkiler dikkate alınarak uygun bir klinik etki değerlendirilmelidir.
CellCept'i diğer immünosupresanlarla birlikte alan yetişkinlerde ve çocuklarda bronşektazi raporları yayınlanmıştır. Bu vakaların bazılarında CellCept'ten başka bir immünosupresana geçiş solunum semptomlarında iyileşme ile sonuçlanmıştır. Bronşektazi riski, hipogamaglobulinemiye veya akciğer üzerindeki doğrudan bir etkiye bağlı olabilir. Ayrıca, bazıları ölümcül olan interstisyel akciğer hastalığı ve pulmoner fibrozis ile ilgili izole raporlar da olmuştur (bkz. bölüm 4.8). Hastaların öksürük ve dispne gibi kalıcı pulmoner semptomlar geliştirirlerse araştırılması önerilir.
CellCept ile tedavi edilen hastalar, CellCept'in kendisiyle, birlikte verilen ilaçlarla, viral enfeksiyonlarla veya bu nedenlerin bir kombinasyonuyla bağlantılı olabilen nötropeni açısından izlenmelidir. CellCept ile tedavi edilen hastalarda tedavinin ilk ayında her hafta, ikinci ve üçüncü aylarda ayda iki kez ve ilk yıl için ayda bir tam kan sayımı yapılmalıdır. Nötropeni gelişmesi durumunda (mutlak nötrofil sayısı
Diğer immünosupresif ilaçlarla kombinasyon halinde CellCept ile tedavi edilen hastalarda Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir. Mikofenolat mofetil'in neden olduğu PRCA'nın mekanizması bilinmemektedir. PRCA, dozun azaltılması veya CellCept tedavisinin kesilmesiyle düzelebilir Transplant hastalarında CellCept tedavisindeki değişiklikler, reddedilme riskini en aza indirmek için yalnızca uygun klinik gözetim altında yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.8.).
Hastalara CellCept tedavisi sırasında aşıların daha az etkili olabileceği ve canlı atenüe aşıların kullanılmasından kaçınılması gerektiği konusunda bilgi verilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
CellCept, "seyrek gastrointestinal ülserasyon, kanama ve perforasyon vakaları dahil olmak üzere, sindirim sistemi advers olaylarının insidansında artış" ile ilişkilendirildiğinden, CellCept, aktif ağır sindirim sistemi hastalığı olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
CellCept, İnosin Monofosfat Dehidrojenaz (IMPDH) enziminin bir inhibitörüdür.Bu nedenle, Lesch sendromu gibi hipoksantin-guanin fosforibosil-transferaz (HGPRT) enziminin eksikliğini içeren nadir kalıtsal hastalıkları olan hastalarda teorik olarak kullanımından kaçınılmalıdır. -Nyhan ve Kelley-Seegmiller sendromu.
Bu konuda klinik çalışma bulunmadığından CellCept'in azatioprin ile birlikte uygulanmaması önerilir Kolestiraminin MPA'nın EAA'sını önemli ölçüde azaltmadaki etkisi dikkate alındığında, CellCept'in enterohepatik dolaşıma müdahale eden ilaçlarla birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır. gereklidir, çünkü CellCept'in etkinliği azalabilir.
Oral süspansiyon için CellCept 1 g / 5 ml toz aspartam içerir. Bu nedenle, fenilketonürili hastalara CellCept 1 g / 5 ml oral süspansiyon tozu uygulandığında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 6.1).
Takrolimus veya sirolimus ile kombinasyon halinde mikofenolat mofetilin risk: fayda oranı belirlenmemiştir (ayrıca bkz. bölüm 4.5).
Bu ilaç sorbitol içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
Asiklovir: Mikofenolat mofetil ve asiklovir kombinasyonu uygulandığında, tek başına asiklovir uygulamasına kıyasla asiklovirin plazma konsantrasyonlarında artış gözlenmiştir.MPAG'ın (MPA'nın fenolik glukuronid) farmakokinetiğinde değişiklikler gözlenmiştir (MPAG'de %8 artış) MPAG ve asiklovirin hem plazma konsantrasyonları böbrek fonksiyon bozukluğu varlığında arttığından, mikofenolat mofetil ve asiklovir veya bunun ön ilaçlarının, örneğin valasiklovir, renal tübüllerde atılım için rekabet etmesi ve iki maddenin konsantrasyonu.
Antasitler ve proton pompa inhibitörleri (PPI'ler): CellCept'in magnezyum ve alüminyum hidroksit gibi antasitler veya lansoprazol ve pantoprazol dahil proton pompası inhibitörleri ile uygulanmasıyla mikofenolik aside (MPA) maruziyette bir azalma gözlemlenmiştir.CellCept ve proton pompası inhibitörleri alan hastalarda, CellCept alan ancak proton pompası inhibitörleri almayan hastalara kıyasla greft reddi ve kayıp oranlarında anlamlı bir fark gözlenmedi. Magnezyum veya alüminyum hidroksit ile uygulandığında CellCept maruziyetindeki azalma, CellCept'in proton pompası inhibitörleri ile uygulanmasından önemli ölçüde daha düşük olduğundan, bu veriler bu sonucun tüm antasitler için tahmin edilmesini sağlar.
Kolestiramin: Daha önce 4 gün boyunca günde üç kez 4 g kolestiramin ile tedavi edilen sağlıklı gönüllülere tek doz 1.5 g mikofenolat mofetil uygulamasını takiben, EAA'da %40'lık bir azalma gözlenmiştir. 5.2). CellCept'in etkinliği bozulabileceğinden, eşzamanlı kullanımda dikkatli olunmalıdır.
Enterohepatik dolaşımı engelleyebilen tıbbi ürünler: CellCept'in etkinliği düşebileceğinden enterohepatik dolaşımı engelleyebilen tıbbi ürünlerle birlikte dikkatli olunmalıdır.
Siklosporin A: Mikofenolat mofetil, siklosporin A (CsA) farmakokinetiğini etkilemez. Tersine, eşzamanlı siklosporin tedavisi kesilirse, MPA EAA'sında yaklaşık %30'luk bir artış beklenmelidir.
Gansiklovir: Önerilen oral mikofenolat ve iv gansiklovir dozunun tek doz çalışmasının sonuçlarına ve böbrek yetmezliğinin CellCept (bkz. bölüm 4.2) ve gansiklovirin farmakokinetiği üzerindeki bilinen etkilerine dayanarak, aynı tübüler sekresyon mekanizması için rekabet) MPAG ve gansiklovir konsantrasyonlarının artmasına neden olacaktır MPA farmakokinetiğinde önemli değişiklikler beklenmemektedir ve CellCept doz ayarlaması gerekli değildir. CellCept ve gansiklovir veya ön ilaçlarının, örneğin valgansiklovirin birlikte uygulandığı böbrek yetmezliği olan hastalarda, gansiklovir için doz önerilerine uyulmalı ve hastalar yakından izlenmelidir.
Oral kontraseptifler: Oral kontraseptiflerin farmakokinetiği ve farmakodinamiği, CellCept'in birlikte uygulanmasından etkilenmemiştir (ayrıca bkz. bölüm 5.2).
Rifampisin: Aynı zamanda siklosporin almayan hastalarda, CellCept ve rifampisinin birlikte uygulanması, MPA maruziyetinde (EAA 0-12 saat) %18-%70'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. Rifampisin ile birlikte uygulandığında klinik etkinliği sürdürmek için MPA maruziyet düzeylerinin izlenmesi ve CellCept dozunun buna göre ayarlanması önerilir.
Sirolimus: Renal transplant hastalarında CellCept ve CsA'nın birlikte uygulanması, sirolimus ve benzer CellCept dozlarının kombinasyonunu alan hastalara kıyasla MPA maruziyetinde %30-50 azalma ile sonuçlanmıştır (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Sevelamer: CellCept sevelamer ile birlikte uygulandığında, MPA Cmax ve AUC 0-12'de sırasıyla %30 ve %25'lik bir azalma, herhangi bir klinik sonuç (örn. greft reddi) olmaksızın gözlendi. Bununla birlikte, MPA emilimi üzerindeki etkiyi en aza indirmek için CellCept'in sevelamer alımından en az bir saat önce veya üç saat sonra uygulanması tavsiye edilir.CellCept'in sevelamer dışındaki diğer fosfat bağlayıcılarla ilgili veri mevcut değildir.
Trimetoprim / Sülfametoksazol: MPA'nın biyoyararlanımı üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
Norfloksasin ve metronidazol: Sağlıklı gönüllülerde, CellCept norfloksasin ve metronidazol ile ayrı ayrı birlikte uygulandığında anlamlı bir etkileşim gözlenmedi. Ancak norfloksasin ve metronidazol kombinasyonu, tek doz CellCept uygulamasının ardından MPA maruziyetini yaklaşık %30 oranında azaltmıştır.
Siprofloksasin ve amoksisilin artı klavulanik asit: Siprofloksasin veya amoksisilin artı asit. Bu etki, devam eden antibiyotik tedavisi ile azalma eğilimindeydi ve durdurulduktan sonraki birkaç gün içinde sona erdi.Doz öncesi seviyedeki değişiklik, genel MPA maruziyetindeki değişiklikleri doğru bir şekilde yansıtmayabilir.Bu nedenle, tedavideki değişiklikler genellikle endike değildir. greft disfonksiyonunun klinik belirtilerinin olmaması Ancak, kombinasyonun kullanımı sırasında ve antibiyotik tedavisinden hemen sonra yakın klinik izleme yapılmalıdır.
Takrolimus: CellCept ve takrolimus tedavisini başlatan karaciğer nakli hastalarında, CellCept'in aktif metaboliti olan MPA'nın EAA ve Cmaks değerleri takrolimus ile birlikte uygulamadan önemli ölçüde etkilenmemiştir. Buna karşılık, takrolimus ile tedavi edilen hastalara birden fazla CellCept dozu (günde iki kez 1.5 g) uygulandığında takrolimusun EAA'sı yaklaşık %20 artmıştır.Ancak renal transplant hastalarında takrolimus konsantrasyonu CellCept tarafından değiştirilmemiştir. (ayrıca bkz. bölüm 4.4) Diğer Etkileşimler: Probenesid ve mikofenolat mofetilin maymunlarda birlikte uygulanması, MPAG'ın plazma AUC'sini üç katına çıkarır. Renal olarak elimine edildiği bilinen diğer maddeler de MPAG ile rekabet edebilir ve böylece MPAG veya diğer maddelerin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. böbrek tübüllerinden salgılanır.
Canlı aşılar: İmmün yanıtı bozulmuş hastalara canlı aşılar yapılmamalıdır. Diğer aşı türlerine karşı antikor yanıtı azalabilir (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik:
CellCept tedavisine başlamadan önce gebelik testinin negatif olduğundan emin olun. CellCept tedavisi, tedaviye başlamadan önce, tüm süresi boyunca ve tedavinin kesilmesinden sonraki altı hafta boyunca etkili bir doğum kontrol yönteminin kullanılmasını gerektirir (bkz. bölüm 4.5).Hastalara hamilelik durumunda hemen doktorlarına danışmaları tavsiye edilmelidir.
CellCept kullanımı hamilelik sırasında tavsiye edilmez ve daha uygun alternatif tedavinin bulunmadığı durumlarla sınırlandırılmalıdır.CellCept hamilelik sırasında yalnızca potansiyel terapötik yararın fetusun potansiyel riskinden daha ağır basması durumunda kullanılmalıdır. Hamile kadınlarda CellCept kullanımı. Bununla birlikte, hamilelik sırasında diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde CellCept'e maruz kalan hastaların çocuklarında, özellikle anormal veya eksik dış/orta kulak olmak üzere kulak malformasyonları dahil olmak üzere konjenital malformasyonlar bildirilmiştir. CellCept'e maruz kalan hastalarda spontan düşük vakaları bildirilmiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Besleme zamanı:
Mikofenolat mofetilin sıçanların anne sütüne geçtiği gösterilmiştir. Bunun kadınlarda da olup olmadığı bilinmiyor. Mikofenolat mofetil bebeklerde ciddi advers reaksiyonlara neden olabileceğinden, CellCept emziren kadınlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Farmakodinamik profil ve bildirilen advers reaksiyonlar böyle bir etkiyi olası kılmaz.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, klinik çalışmalardan elde edilen advers reaksiyonları içerir:
CellCept'in siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde uygulanmasıyla ilişkili ana yan etkiler arasında diyare, lökopeni, sepsis ve kusma yer alır; ayrıca, belirli enfeksiyon türlerinin sıklığında bir artış vardır (bkz. bölüm 4.4).
neoplazmalar:
CellCept de dahil olmak üzere kombinasyon immünosupresif tedavi alan hastalar, özellikle deride olmak üzere lenfoma ve diğer malignitelerin gelişimi açısından yüksek risk altındadır (bkz. bölüm 4.4). Renal transplant hastalarında (günde 2 g dozla ilgili veriler), kardiyak ve en az 1 yıl süreyle takip edilen karaciğer Hastaların %3,6'sında melanom dışı cilt kanserleri meydana geldi, hastaların % 1.1'inde diğer malignite türleri ortaya çıktı. Böbrek veya kalp nakli hastalarında 3 yıllık tedaviden elde edilen güvenlik verileri, 1 yıllık verilere kıyasla kanser insidansında beklenmeyen bir fark göstermedi Karaciğer nakli hastaları en az 1 yıl, ancak 3 yıldan az süreyle takip edildi.
Fırsatçı enfeksiyonlar:
Tüm nakil hastalarında fırsatçı enfeksiyon riski yüksektir; risk, toplam immünosupresif yük ile birlikte artar (bkz. bölüm 4.4). Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde CellCept (günde 2 veya 3 g dozunda) ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen fırsatçı enfeksiyonlar böbrek transplantasyonu hastalarında (günlük 2 g dozla ilgili veriler), kardiyak ve takip edilen hastalarda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda en az bir yıl mukokutanöz kandida, CMV viremi/sendromu ve herpes simplex idi. CMV viremi/sendromu olan hastaların oranı %13,5 idi.
Çocuklar ve ergenler (2 ila 18 yaş arası):
Günde iki kez 600 mg/m²'lik bir dozda oral mikofenolat mofetil alan 2 ila 18 yaşları arasındaki 92 pediyatrik hastanın dahil edildiği bir klinik çalışmada, advers reaksiyonların türü ve sıklığı genellikle iki kez CellCept 1 g verilen yetişkin hastalarda görülenlere benzerdi. günlük. Bununla birlikte, özellikle 6 yaşın altındaki çocuklarda, pediyatrik popülasyonda, aşağıdaki tedaviye bağlı advers olaylar yetişkin popülasyona göre daha sıktı: diyare, sepsis, lökopeni, anemi ve enfeksiyonlar.
Yaşlı hastalar (≥ 65 yaş):
Yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) genellikle immünosupresyona bağlı advers reaksiyonlar geliştirme riski daha yüksektir Kombinasyon immünosupresif rejimin bir parçası olarak CellCept alan yaşlı hastalar, belirli enfeksiyon tiplerini (invaziv sitomegalovirüs doku hastalığı dahil) geliştirme riski altındadır ve genç bireylere kıyasla muhtemelen gastrointestinal kanama ve pulmoner ödem.
Diğer advers reaksiyonlar:
Aşağıdaki tablo, hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda CellCept ile tedavi edilen 10 hastadan 1'inde veya daha fazlasında ve 100 hastadan 1'inde ve 10 hastadan 1'inden azında bildirilen, az veya çok CellCept almakla ilgili advers reaksiyonları göstermektedir. böbrek nakli ile (günlük 2 g'lık bir doza ilişkin veriler), kardiyak ve hepatik.
Siklosporin ve kortikosteroidler ile kombinasyon halinde kullanıldığında böbrek, kalp ve karaciğer transplantasyonundaki klinik çalışmalarda CellCept ile tedavi edilen hastalarda az ya da çok CellCept almaya bağlı advers reaksiyonlar rapor edilmiştir.
Sistem organ sınıfı içinde, istenmeyen etkiler aşağıdaki kategoriler kullanılarak sıklık sınıflarına göre gruplandırılmıştır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila
Not: Böbrek, kalp ve karaciğer transplantasyonunda reddin önlenmesine yönelik faz III çalışmalarda, 501 (günde 2 g CellCept), 289 (günde 3 g CellCept) ve 277 (günde 2 g CellCept) kullanılmıştır. Sırasıyla tedavi edilen hastalarda iv/oral 3 gr CellCept) hastalar.
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, pazarlama sonrası deneyimde meydana gelen advers reaksiyonları içerir:
CellCept'in pazarlama sonrası rapor edilen advers reaksiyon türleri, böbrek, kalp ve karaciğer transplantasyonunda kontrollü klinik çalışmalarda görülenlere benzerdir. Ek advers reaksiyonlar, biliniyorsa parantez içinde listelenen sıklıklarla aşağıda listelenmiştir.
Gastrointestinal sistem: dişeti hiperplazisi (≥1/100 ila pankreatit (≥1/100 ila intestinal villus.
İmmünosupresyona bağlı bozukluklar: menenjit, endokardit, tüberküloz ve atipik mikobakteriyel enfeksiyon dahil hayatı tehdit eden enfeksiyonlar. CellCept dahil olmak üzere immünosupresanlarla tedavi edilen hastalarda, BK virüsü ile ilişkili nefropati vakalarının yanı sıra JC virüsü ile ilişkili ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir.
CellCept ile tedavi edilen hastalarda agranülositoz (≥1/1.000 ila aplastik anemi ve kemik iliği depresyonu bildirilmiştir, bunların bazıları ölümcül olmuştur).
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: CellCept ile tedavi edilen hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
CellCept ile tedavi edilen hastalarda edinilmiş Pelger-Huet anormalliği de dahil olmak üzere izole nötrofil morfolojik anormallikleri bildirilmiştir, ancak bu değişiklikler nötrofil fonksiyonunda bozulma ile ilişkili değildir. Sol shift CellCept ile tedavi edilenler gibi bağışıklığı baskılanmış hastalarda enfeksiyon belirtisi olarak yanlış yorumlanabilen nötrofillerin olgunlaşması.
Aşırı duyarlılık: Anjiyonörotik ödem ve anafilaktik reaksiyon dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Konjenital bozukluklar: Bölüm 4.6'da daha fazla ayrıntıya bakın.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:
Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde CellCept ile tedavi edilen hastalarda, bazıları ölümcül olan izole interstisyel akciğer hastalığı ve pulmoner fibrozis vakaları meydana gelmiştir. Yetişkinlerde ve çocuklarda bronşektazi vakaları olmuştur (sıklığı bilinmemektedir).
Bağışıklık sistemi bozuklukları:
Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde CellCept alan hastalarda hipogamaglobulinemi bildirilmiştir (sıklık bilinmiyor).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı -
Mikofenolat mofetil ile bildirilen doz aşımı vakaları, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimler sırasında toplanmıştır.Bu vakaların çoğunda hiçbir advers olay bildirilmemiştir. Advers olayların rapor edildiği aşırı doz vakalarında, bu tür olaylar bilinen güvenlilik dahilindedir. ilaç profili.
Aşırı dozda bir mikofenolat mofetil, bağışıklık sisteminin aşırı baskılanmasına ve enfeksiyonlara duyarlılığın artmasına ve kemik iliği baskılanmasına yol açabilir (bkz. bölüm 4.4). Nötropeni gelişirse, CellCept uygulaması kesilmeli veya dozaj azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Hemodiyalizin klinik olarak önemli miktarlarda MPA veya MPAG uzaklaştırması pek olası değildir Kolestiramin gibi safra asidi sekestre edici ilaçlar, ilacın enterohepatik devridaimini azaltarak MPA'yı uzaklaştırabilir (bkz. bölüm 5.2).
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: immünosupresif ajanlar, ATC kodu: L04AA06
Hareket mekanizması
Mikofenolat mofetil, MPA'nın 2-morfolinoetil esteridir. MPA, inozin monofosfat dehidrojenazın güçlü, seçici, rekabetçi olmayan ve geri dönüşümlü bir inhibitörüdür; DNA'ya dahil edilmeden sentezi inhibe eder. yeni guanozin nükleotidi. sentez beri yeni Diğer hücre tipleri pürinin yeniden kullanım mekanizmasını kullanabilirken, MPA, lenfositler üzerinde diğer hücrelere göre daha büyük bir sitostatik etki uygular.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Oral uygulamayı takiben, mikofenolat mofetil hızla ve geniş ölçüde emilir ve sistem öncesi bir metabolik süreçle tamamen aktif formu MPA'ya dönüştürülür. Renal transplantasyondan sonra akut reddin baskılanmasıyla gösterildiği gibi, CellCept'in immünosupresif aktivitesi, MPA konsantrasyonu ile ilişkilidir. MPA AUC'ye göre, intravenöz olarak uygulanan mikofenolat mofetil ile karşılaştırıldığında, oral yoldan uygulanan mikofenolat mofetilin ortalama biyoyararlanımı %94'tür. Böbrek nakli hastalarına günde iki kez 1.5 g dozda uygulanan mikofenolat mofetilin (MPA EAA) emilimi üzerinde gıda alımının hiçbir etkisi olmadığı gösterilmiştir, ancak MPA Cmax, gıda varlığında %40 azalmıştır. Mikofenolat mofetil, oral uygulamadan sonra plazmada sistematik olarak belirlenemez.
Dağıtım
Enterohepatik dolaşımın bir sonucu olarak, plazma MPA konsantrasyonunda ikincil artışlar genellikle ilaç uygulamasından yaklaşık 6-12 saat sonra gözlenir.
Kolestiramin kombinasyonu (günde üç kez 4 g), MPA'nın EAA'sında yaklaşık %40'lık bir azalmaya yol açarak enterohepatik dolaşımın önemini gösterir. Klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda MPA, plazma albüminine %97 oranında bağlanır.
biyotransformasyon
MPA, başlıca glukuronil transferaz tarafından MPA'nın (MPAG) farmakolojik olarak aktif olmayan fenolik glukuronidine metabolize edilir.
Eliminasyon
MPA (dışkı) şeklinde minimum bir miktar idrarla atılır. Uygulanan dozun çoğu (yaklaşık %87) idrarda MPAG olarak atılır. Klinik olarak kullanılan konsantrasyonlarda MPA ve MPAG, hemodiyaliz yoluyla elimine edilmez. Ancak , yüksek plazma MPAG konsantrasyonları (100 mcg / ml'den fazla) için küçük miktarlarda MPAG elimine edilir.
Nakilden hemen sonraki dönemde (nakilden sonra 40 günden az), böbrek, kalp ve karaciğer nakli hastaları, nakilden uzun süre sonra gözlemlenen değerlerden ortalama MPA AUC'si yaklaşık %30 daha düşük ve Cmaks yaklaşık %40 daha düşüktü (3- Nakilden 6 ay sonra).
Böbrek yetmezliği:
Tek dozlu bir çalışmada (6 denek / grup), şiddetli kronik böbrek fonksiyon bozukluğu (glomerüler filtrasyon) olan hastalarda plazma MPA konsantrasyonunun ortalama AUC'si
Böbrek fonksiyonunun gecikmiş iyileşmesi:
Nakledilen böbrek organının gecikmeli olarak çalışmaya başladığı hastalarda, MPA'nın ortalama AUC0-12'si, nakledilen organın fonksiyonlarının gecikmeden kurulduğu hastalarda kaydedilen değerlerle ve eğri altında kalan alanla karşılaştırılabilirdi. ortalama plazma MPAG konsantrasyonu (AUC0-12) 2-3 kat daha yüksekti. Gecikmiş organ fonksiyonu olan hastalarda plazma MPA serbest fraksiyonu ve konsantrasyonunda geçici bir artış olabilir. CellCept doz ayarlaması gerekli görünmüyor.
Anormal karaciğer fonksiyonu:
Alkolik sirozlu gönüllülerde, karaciğer parankimindeki değişiklik, MPA'nın hepatik glukuronidasyon süreçlerini büyük ölçüde etkilemedi. Karaciğer hastalığının bu süreç üzerindeki etkilerinin belirli hastalığa bağlı olması muhtemeldir. Bununla birlikte, birincil biliyer siroz gibi esas olarak safra yollarına zarar veren karaciğer hastalıkları, ilaç metabolizması üzerinde farklı bir etkiye sahip olabilir.
Çocuklar ve ergenler (2 ila 18 yaş arası):
Günde iki kez 600 mg/m² oral mikofenolat mofetil ile tedavi edilen 49 pediyatrik böbrek nakli hastasında farmakokinetik parametreler değerlendirildi.Bu dozla, günde iki kez 1 g'lık bir dozda CellCept ile tedavi edilen yetişkin böbrek nakli hastalarında görülenlere benzer MPA AUC değerleri, transplantasyondan hemen sonra ve sonraki dönemde elde edildi.Farklı yaş gruplarında MPA, transplanttan hemen sonra benzerdi ve sonraki dönemde.
Yaşlı hastalar (65 yaş ve üstü):
CellCept'in yaşlılardaki farmakokinetik davranışı resmi olarak değerlendirilmemiştir.
Oral kontraseptifler:
Oral kontraseptiflerin farmakokinetiği, CellCept'in birlikte uygulanmasından etkilenmemiştir (ayrıca bkz. bölüm 4.5). CellCept'in (günde iki kez 1 g) ve etinilestradiol (0,02 mg ila 0,04 mg) ve levonorgestrel (0,05 mg ila 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) veya gestoden (0,05 mg ila 0,10 mg) içeren oral kontraseptif kombinasyonlarının birlikte uygulanması üzerine bir çalışma Transplantasyon yapılmamış 18 kadında (başka immünosupresanlar almayan) ardışık 3 adet siklus boyunca yürütülen test, CellCept'in oral kontraseptifler tarafından yumurtlamayı baskılayıcı etkisi üzerinde hiçbir klinik etki göstermedi. etkilenir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Deneysel modellerde mikofenolat mofetil kanserojen değildi. Hayvan karsinojenisite çalışmalarında test edilen maksimum doz, önerilen 2 g/gün dozunda tedavi edilen böbrek nakli hastalarında gözlenenin yaklaşık 2-3 katı "sistemik maruziyet (EAA veya Cmax)" ve sistemik maruziyet (AUC veya Cmax) ile sonuçlanmıştır. Önerilen 3 g/gün dozunda tedavi edilen kalp nakli hastalarında gözlenenin yaklaşık 1.3 - 2 katı. İki genotoksisite testi ( laboratuvar ortamında farelerde lenfoma ve test üzerine canlıda farelerde medüller mikronükleus üzerinde), mikofenolat mofetil'in kromozomal anormalliklere neden olabileceğini gösterdi. Bu etkiler farmakodinamik aktivite, özellikle hassas hücrelerde nükleotid sentezinin inhibisyonu ile ilgili olabilir. Diğer testler laboratuvar ortamında gen mutasyonunun değerlendirilmesi için genotoksik aktivite göstermediler.
20 mg • kg-1 • gün-1'e kadar oral dozlarda mikofenolat mofetil, erkek sıçanların fertilitesi üzerinde hiçbir etki göstermedi. Bu doz, böbrek nakli hastalarında önerilen 2 g/gün dozu kullanılarak klinikte gözlemlenenin 2 ila 3 katı sistemik maruziyet ve klinikte önerilen 3 dozu kullanılarak gözlemlenenin 1,3 ila 2 katı sistemik maruziyet ile sonuçlanmıştır. kalp nakli hastalarında g/gün. Dişi sıçanlarda yapılan bir doğurganlık ve üreme çalışmasında 4.5 mg • kg-1 • gün-1 oral dozlar, annede toksik olmamasına rağmen, birinci nesilde malformasyonlara (anoftalmi, mandibula eksikliği ve hidrosefali dahil) neden olmuştur. Bu doz, "böbrek nakli hastalarında önerilen 2 g/gün dozu kullanılarak klinikte gözlemlenenin yaklaşık 0,5 katı sistemik maruziyet ve" önerilen 3 dozluk dozun kullanıldığı klinikte gözlenenin yaklaşık 0,3 katı sistemik maruziyet ile sonuçlanmıştır. kalp nakli hastalarında g/gün. Birinci nesil veya sonraki nesil dişilerde doğurganlık ve üreme üzerinde herhangi bir etki olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Sıçan ve tavşanlarda yapılan teratoloji çalışmalarında sıçanda 6 mg • kg-1 • gün-1 (anoftalmi, çene eksikliği ve hidrosefali dahil) ve tavşanda 90 mg dozunda emilim ve fetal malformasyonlar saptanmıştır. • kg-1 • gün-1 (kardiyak ektopi ve renal ektopi, diyafragma ve göbek fıtıkları gibi kardiyovasküler ve renal anormallikler dahil), maternal toksisite yokluğunda. Bu doz "yaklaşık 0, 5 kat sistemik maruziyet" ile sonuçlanmıştır. böbrek nakli hastalarında önerilen 2 g/gün dozu ile klinikte gözlenen veya daha az sistemik maruziyet ve kalp nakli yapılan hastalarda önerilen 3 g/gün dozu kullanılarak klinikte gözlenenin yaklaşık 0,3 katı sistemik maruziyet.
Bölüm 4.6'ya bakın.
Sıçanlarda, farelerde, köpeklerde ve maymunlarda mikofenolat mofetil ile yapılan toksikoloji çalışmalarında, etkilenen ana organlar hematopoietik ve lenfoid sistemler olmuştur. Bu etkiler, böbrek nakli hastalarında önerilen 2 g / gün dozu kullanılarak klinikte görülenlere eşdeğer veya bundan daha düşük maruziyet seviyelerinde meydana geldi. Önerilen dozun kullanıldığı klinikte görülenlere eşdeğer veya daha düşük maruziyet seviyeleri için köpeklerde gastrointestinal yan etkiler gözlenmiştir. Maymunlarda, daha yüksek dozlarda (klinikte gözlenenlere eşdeğer veya daha yüksek sistemik maruziyet seviyeleri için) dehidrasyonu içeren gastrointestinal ve renal yan etkiler de gözlenmiştir. Deneysel çalışmalarda mikofenolat mofetilin toksisite profili, şu anda hastalar için daha uygun tolere edilebilirlik verileri sağlayan insan klinik çalışmalarından elde edilen yan etkilerle uyumlu görünmektedir (bkz. bölüm 4.8).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Oral süspansiyon için CellCept 1 g / 5 ml toz:
sorbitol
susuz kolloidal silika
sodyum sitrat
soya lesitini
karışık meyve aroması
ksantan sakızı
aspartam * (E951)
metil p-hidroksibenzoat (E218)
susuz sitrik asit
* 2.78 mg / 5 ml süspansiyona eşdeğer miktarda fenilalanin içerir.
06.2 Uyumsuzluk "-
Tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi "-
Oral süspansiyon için tozun raf ömrü 2 yıldır.
Yeniden yapılandırılmış askıya almanın geçerliliği 2 aydır.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Oral süspansiyon ve sulandırılmış süspansiyon için toz: 30 °C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
Her şişe, oral süspansiyon için 110 g toz içinde 35 g mikofenolat mofetil içerir.
Sulandırıldığında, süspansiyonun hacmi 175 mL'dir, bu da 160-165 mL'lik kullanılabilir bir hacim sağlar. 5 ml sulandırılmış süspansiyon, 1 g mikofenolat mofetil içerir.
Bir şişe adaptörü ve 2 ölçü kaşığı da sağlanmaktadır.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Sıçanlarda ve tavşanlarda mikofenolat mofetilin teratojenik olduğu gösterildiğinden, kuru tozu solumaktan veya deri veya mukoza zarlarıyla doğrudan temasından ve ayrıca sulandırılmış süspansiyonun deri ile doğrudan temasından kaçının. sabun ve su ile iyice yüzeye çıkarınız; gözlerinizi akan su ile yıkayınız.
Ürün hastaya dağıtılmadan önce CellCept 1 g / 5 ml oral süspansiyon tozunun eczacı tarafından sulandırılması önerilir.
Süspansiyonun hazırlanması
1. Tozu gevşetmek için kapalı şişeye birkaç kez vurun.
2. Dereceli bir silindire 94 ml saf su ölçün.
3. Şişeye toplam arıtılmış su miktarının yaklaşık yarısını ekleyin ve kapalı şişeyi yaklaşık bir dakika boyunca iyice çalkalayın.
4. Kalan suyu ekleyin ve kapalı şişeyi yaklaşık bir dakika boyunca dikkatlice çalkalayın.
5. Çocukların açamayacağı kapağı çıkarın ve şişe adaptörünü şişe boynuna itin.
6. Şişeyi çocukların açamayacağı kapakla sıkıca kapatın. Bu, adaptörün şişeye doğru şekilde oturmasını ve kapağın çocuklara karşı korumalı işlevini sağlar.
7. Sulandırılmış süspansiyonun son kullanma tarihini şişe etiketine yazın (Sulandırılan süspansiyonun geçerliliği iki aydır).
Kullanılmayan ürün ve bu tıbbi üründen kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Roche Kayıt Sınırlı
6 Şahin Yolu
Shire Parkı
Welwyn Bahçe Şehri
AL7 1TW
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
EU / 1/96/005/006 CellCept (1 şişe 110 g)
700015922
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 14 Şubat 1996
Son yenileme tarihi: 14 Şubat 2006
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
D.CCE Aralık 2014
