Aktif maddeler: Pravastatin (Pravastatin sodyum tuzu)
PRAVASELECT 20 mg tabletler
PRAVASELECT 40 mg tabletler
Endikasyonlar Pravaselect neden kullanılır? Bu ne için?
PRAVASELECT, kandaki yağ ve kolesterol seviyesini azaltabilen ilaçlar, statinler grubuna ait bir madde olan pravastatin içerir. Bu eylem, HMG-CoA redüktaz adı verilen kolesterolün sentezinde önemli olan bir enzimin bloke edilmesiyle mümkün olur.
PRAVASELECT yetişkinlerde aşağıdaki durumlarda endikedir:
- Hiperkolesterolemi (kanda kolesterol fazlalığı) Diyete veya diğer ilaç dışı tedavilere (örn. egzersiz veya ağırlık azaltma) yetersiz bulunmuştur.
- Birincil korunma Diyete ek olarak, orta ila şiddetli hiperkolesterolemisi olan ve ilk kardiyovasküler olay (kalp krizi, inme) açısından yüksek risk taşıyan hastalarda (kalbi ve/veya kan damarlarını etkileyen) kardiyovasküler hastalık sıklığının ve mortalitenin azaltılması.
- İkincil korunma Miyokard enfarktüsü (kalp dokusunun bir kısmının kalbe kan taşıyan bir damarın kapanması sonucu ölümü) veya kararsız angina pektoris ( göğüs kalbe giden kan akışında ve oksijende geçici bir azalma nedeniyle ağrı) ve diğer risk faktörlerini düzeltmenin yanı sıra normal veya yüksek kolesterol seviyelerine sahip olanlar.
- Transplantasyon sonrası İmmünsüpresif tedavi (nakli organın reddini önlemek için tedavi) uygulanan hastalarda transplantasyon sonrası hiperlipideminin azalması (kan yağ seviyelerinde artış) katı bir organın (örn. karaciğer, pankreas, böbrek) transplantasyonunu takiben (bkz. bölüm 3 "Nasıl yapılır? PRAVASELECT'i almak" ve "Diğer ilaçlar ve PRAVASELECT").
Kontrendikasyonlar Pravaselect ne zaman kullanılmamalıdır?
PRAVASELECT'i kullanmayınız.
- Pravastatine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa.
- Aktif karaciğer hastalığınız (karaciğer hastalığı) varsa ve kandaki transaminaz düzeylerinde (karaciğer fonksiyonunu gösteren enzimler) belirgin ve kalıcı bir artış varsa, izin verilen maksimum sınırların 3 katını aşarsanız ("Uyarılar ve Önlemler" bölümüne bakınız) .
- Hamileyseniz veya emziriyorsanız ("Hamilelik ve Emzirme" bölümüne bakınız).
Kullanım Önlemleri Pravaselect'i almadan önce bilmeniz gerekenler
PRAVASELECT'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
PRAVASELECT ile tedaviye başlamadan önce doktorunuza şunları söyleyiniz:
- Böbrek yetmezliğiniz varsa (bozulmuş böbrek fonksiyonu);
- Hipotiroidiniz varsa (tiroid fonksiyonunda azalma);
- Daha önce "statinler ve fibratlar" (bkz. "Diğer ilaçlar ve PRAVASELECT ") veya nikotinik asit (niasin) gibi başka bir kolesterol düşürücü ilaç kullanımından kaynaklanan kas toksisitesi sorunları yaşadıysanız; Sizde veya ailenizde kalıtsal kas hastalığı varsa bozukluklar;
- alkolizminiz varsa (alkol bağımlılığı);
- 70 yaşın üzerindeyseniz, özellikle sizi kas rahatsızlıklarına yatkın hale getirebilecek başka faktörlere sahipseniz;
- Fusidik asit (bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılır) adlı bir ilacı ağız yoluyla veya enjeksiyon yoluyla alıyorsanız veya son 7 gün içinde aldıysanız; fusidik asidin PRAVASELECT ile kombinasyonu ciddi kas problemlerine (rabdomiyoliz) neden olabilir.
Bu durumlarda, tedaviye başlamadan önce doktorun kreatin kinaz (CK) düzeylerini değerlendirmek için bir kan testi yapması gerekecektir.
Tedavi sırasında ağrı, gerginlik, güçsüzlük veya doğası bilinmeyen kas krampları gibi belirtiler yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz, çünkü kreatin kinaz (CK) düzeylerini değerlendirmek için kan testleri gereklidir veya tedavinin kesilmesi gerekebilir. . Bu ilaç miyalji (kas ağrısı), miyopati (kasları etkileyen hastalık) gibi kas sorunlarına neden olabilir. Rabdomiyoliz (kas liflerinin zedelenmesi ile karakterize bir hastalık), ölümcül bile olabilir, çok nadiren meydana gelebilir ve sekonder böbrek yetmezliği (diğer hastalıklardan kaynaklanan böbrek fonksiyonu değişikliği) ile ilişkili olabilir.
Ayrıca, sürekli kas zayıflığınız varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bu durumu teşhis etmek ve tedavi etmek için ek testler ve ilaçlar gerekebilir.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini yaşarsanız, özellikle bu ilaçla uzun süre tedavi görüyorsanız, bu ilacı almayı bırakın ve doktorunuzla görüşün, çünkü interstisyel akciğer hastalığı (akciğer sorunu) oluşabilir:
- dispne (nefes almada zorluk);
- Kuru öksürük;
- yorgunluk;
- kilo kaybı ve ateş.
Bu ilacın tedavisi sırasında doktorunuz karaciğer tarafından üretilen enzimlerin (AST ve ALT) seviyelerini kontrol edecek ve seviyeler normal aralığın üç katı ve tutarlı bir şekilde olursa PRAVASELECT almayı bırakmanızı söyleyecektir. Geçmişte karaciğer hastalığınız (karaciğer hastalığı) yaşadıysanız veya düzenli olarak alkol kullanıyorsanız, bu durumlarda özel dikkat gösterilmesi gerektiğinden doktorunuza söyleyiniz.
Bu ilaçla tedavi sırasında kan şekeri (kan şekeri konsantrasyonu) yükselebilir ve diyabet geliştirme riski yüksek olan bazı hastalarda diyabet tedavisi gerektirebilecek kan şekerinde aşırı yükselmeye (hiperglisemi) neden olabilir.
Yüksek kan şekeri, trigliserit (yağ) ve yüksek tansiyonunuz varsa doktorunuz sizi yakından izleyecektir.
PRAVASELECT, hiperkolesteroleminin yüksek HDL kolesterol seviyelerine bağlı olduğu durumlarda uygun değildir.
Çocuklar ve ergenler
PRAVASELECT'in 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Pravaselect'in etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Kandaki yağ (kolesterol) içeriğini azaltmak için kullanılan fibratlar (örn. gemfibrozil ve fenofibrat) adı verilen ilaçlar alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz; Kas problemleri riskini artırabileceğinden PRAVASELECT ile eşzamanlı kullanım önerilmez ("Uyarılar ve Önlemler" bölümüne bakın) Doktorunuz spesifik testler yapacaktır (kreatin kinaz kontrolü, CK.
Aşağıdaki ilaçları alıyorsanız bu ilacı dikkatli alınız ve doktorunuzla konuşunuz:
- Cholestyramine / Colestipol (kandaki kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan ilaçlar). PRAVASELECT bu ilaçlarla birlikte alındığında terapötik etkisini azaltabilir. PRAVASELECT, pravastatin seviyesinde terapötik bir düşüşe yol açmamak için kolestiraminden 1 saat önce veya 4 saat sonra veya kolestipolden 1 saat önce alınmalıdır (bkz. Bölüm 3 "PRAVASELECT nasıl alınır").
- Siklosporin. Siklosporin (organ nakli sonrası ret reaksiyonlarını önlemek için kullanılan bir ilaç) ve PRAVASELECT'in eşzamanlı alımı, vücudun ilaca maruz kalmasını yaklaşık 4 kat veya daha fazla artırır.
- Eritromisin ve klaritromisin (antibiyotikler). Bu ilaçlar kandaki pravastatin konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir.
"K vitamini antagonisti" olarak adlandırılan kan pıhtılarını tedavi etmek ve önlemek için kullanılan bir ilaç alıyorsanız, PRAVASELECT'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz, çünkü PRAVASELECT ile birlikte K vitamini antagonistlerinin kullanılması testlerin sonuçlarını değiştirebilir. K vitamini antagonistleri ile.
Bakteriyel bir enfeksiyonu tedavi etmek için oral fusidik asit almanız gerekiyorsa, bu ilacı kullanmayı geçici olarak bırakmalısınız. Doktorunuz PRAVASELECT ile tedaviye ne zaman devam edebileceğinizi size söyleyecektir. PRAVASELECT'i fusidik asit ile birlikte kullanmak nadiren kas güçsüzlüğüne, yanmaya veya ağrıya (rabdomiyoliz) neden olabilir. Rabdomiyoliz hakkında daha fazla bilgi için bkz. bölüm 4 "Olası yan etkiler".
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Gebelik
PRAVASELECT'i hamilelik sırasında kullanmayınız (bkz. "PRAVASELECT'i kullanmayınız"). PRAVASELECT kullanırken hamile olduğunuzu fark ederseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, lütfen derhal doktorunuzu bilgilendirin ve fetüse yönelik potansiyel risk nedeniyle tedaviyi durdurun.
Besleme zamanı
Küçük bir miktar pravastatin anne sütüne geçtiğinden PRAVASELECT'i emzirme döneminde almayınız (bkz. "PRAVASELECT'i KULLANMAYINIZ").
Araç ve makine kullanma
PRAVASELECT'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
Ancak PRAVASELECT'i aldıktan sonra başınız dönebilir, bu durum ortaya çıkarsa, araç veya makine kullanmaktan kaçının.
PRAVASELECT laktoz içerir
Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Pravaselect nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
PRAVASELECT tedavisine başlamadan önce doktor, hiperkolesteroleminin ikincil nedenlerini (örn. hipotiroidizm, şeker hastalığı, diyetle aşırı yağ alımı) ekarte edecektir.
PRAVASELECT ile tedaviden önce ve tedavi sırasında, kandaki yağ seviyelerini düşürmek için bir diyet uygulamalısınız (standart lipid düşürücü diyet).
PRAVASELECT'i günde bir kez, tercihen akşamları, aç veya tok karnına alınız. Tedavi süresi tıbbi reçeteye göre değişir.
Önerilen doz aşağıdaki durumlarda değişir:
- hiperkolesterolemi (kan yağ yüksekliği) tedavisinde günde bir kez 10-40 mg'dır.Bir hafta içinde yanıt görülür ve dört hafta içinde tam etki sağlanır. Doktorunuz kan yağ seviyenizi kontrol edecek ve testlerin sonuçlarına göre dozu ayarlayacaktır. Maksimum günlük doz 40 mg'dır;
- kardiyovasküler önlemede (kalp bozukluklarının önlenmesi) günde 40 mg'dır;
- Organ nakli sonrası tedavide, belirli ilaçlarla (bağışıklık baskılayıcı tedavi) tedavi ediliyorsanız, önerilen başlangıç dozu günde 20 mg'dır.Doktorunuz dozunuzu günde maksimum 40 mg'a kadar ayarlayacaktır.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
PRAVASELECT'in kullanılması önerilmez.
Yaşlılarda kullanın
Predispozan risk faktörleri olmadıkça yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir ("Uyarılar ve Önlemler" bölümüne bakınız). Böbrek veya karaciğer yetmezliği (böbrek veya karaciğer sorunları) olan hastalarda kullanım Orta veya şiddetli böbrek yetmezliğiniz veya önemli karaciğer yetmezliğiniz varsa, önerilen başlangıç dozu günde 10 mg'dır. Doktorunuz dozu yağ seviyenize göre ayarlayacaktır. Diğer ilaçlarla eş zamanlı tedavi Aynı anda bir reçine, yani bir safra asidi sekestre edici ilaç (kolestiramin ve kolestipol gibi) alıyorsanız, PRAVASELECT'i reçineden bir "saat önce veya en az dört saat sonra alınız (bkz. " Diğer ilaçlar ve PRAVASELECT "). Siklosporin (organ naklinde kullanılan bir ilaç), diğer immünosupresif ilaçlarla birlikte veya bunlar olmadan alıyorsanız, PRAVASELECT'in önerilen başlangıç dozu günde 20 mg'dır. Dozu 40 mg'a çıkarmak gerekir. dikkatli ve tıbbi gözetim altında ("Diğer ilaçlar ve PRAVASELECT" bölümüne bakınız).
Aşırı doz Pravaselect'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
PRAVASELECT'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Pravaselect'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Başlıca yan etkiler:
kas ağrısı (miyalji), eklem ağrısı (artralji), kas krampları, kas zayıflığı, kaslar tarafından üretilen bir maddenin yüksek seviyeleri (kreatin kinaz, CK); - artan karaciğer enzimleri (serum transaminazları).
Klinik denemeler sırasında ve PRAVASELECT'in pazarlanmasının ardından aşağıdaki istenmeyen etkiler de bildirilmiştir:
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Baş dönmesi, baş ağrısı (baş ağrısı).
- Uykusuzluk ve kabuslar dahil uyku bozuklukları.
- Bulanık görme ve çift görme dahil görme bozuklukları.
- Sindirim ve yanma bozuklukları, karın ağrısı, bulantı, kusma, kabızlık, ishal, şişkinlik.
- Saç dökülmesi (alopesi) dahil kaşıntı, döküntü, kurdeşen, kafa derisi ve saç değişiklikleri.
- İdrar yapma zorluğu (dizüri), az miktarda idrarın yüksek sıklıkta geçmesi (pollakiüri) ve gece istirahati sırasında tekrarlayan idrar yapma isteği (noktüri).
- Cinsel işlev bozuklukları.
- yorgunluk.
Çok seyrek yan etkiler (10.000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- Periferik polinöropati (birden çok siniri etkileyen hastalık), özellikle uzun süreli tedaviler ve parestezi (vücudun bir bölümünün duyarlılığının azalması).
- Anafilaksi, anjiyoödem, lupus eritematozus benzeri sendrom gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.
- Pankreatit (pankreasın iltihabı).
- Sarılık (cildin sararması), hepatit (karaciğer iltihabı) ve fulminan hepatik nekroz.
- Miyoglobinüri (idrarda miyoglobin varlığı) ve miyopati (kas bozuklukları) nedeniyle akut böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilen rabdomiyoliz (kas liflerinde hasar ile karakterize hastalık) (bkz. "Uyarılar ve önlemler").
İzole yan etkiler
- Bazen yırtılma ile komplike olan tendon bozuklukları.
Bilinmeyen frekansın istenmeyen etkileri (sıklığı mevcut verilerden belirlenemeyen)
- Sabit kas zayıflığı (bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati).
Statin sınıfına bağlı istenmeyen etkiler
- Kabuslar.
- Hafıza kaybı.
- Depresyon.
- İnterstisyel akciğer hastalığı (kalıcı öksürük ve/veya nefes darlığı gibi solunum problemleriyle kendini gösterebilen pulmoner alveolleri kaplayan dokunun değişmesi ile karakterize hastalık), istisnai durumlarda özellikle uzun süreli tedavide ("Uyarılar ve Önlemler" bölümüne bakınız). ).
- Diabetes mellitus sıklığı, risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlıdır (açlık kan şekeri ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, yüksek trigliserit seviyeleri, hipertansiyon öyküsü).
- Dermatomiyozit ("kasların ve cildin iltihaplanması" ile karakterize bir durum).
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı "EXP" sonrasında paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, o ayın son gününe ve ürünün sağlam ambalajında, doğru şekilde saklandığına işaret eder.
İlacı 30 ° C'nin altında saklayın.
Orijinal ambalajında saklayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
PRAVASELECT'in içeriği
PRAVASELECT 20 mg tabletler
Bir 20 mg tablet şunları içerir:
- Aktif madde 20 mg pravastatin sodyum tuzudur.
- Diğer bileşenler laktoz monohidrat, polivinilpirolidon, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, magnezyum oksit, sarı demir oksittir (E172).
PRAVASELECT 40 mg tabletler
Bir 40 mg tablet şunları içerir:
- Aktif madde 40 mg pravastatin sodyum tuzudur.
- Diğer bileşenler laktoz monohidrat, polivinilpirolidon, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, magnezyum oksit, sarı demir oksittir (E172).
PRAVASELECT'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
PRAVASELECT 20 mg tabletler Her pakette 20 mg'lık 10 tablet bulunur.
PRAVASELECT 40 mg tabletler Her pakette 40 mg'lık 14 tablet bulunur.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
PRAVASELECT 20 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 20 mg pravastatin sodyum tuzu içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: laktoz monohidrat.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
PRAVASELECT yetişkinlerde aşağıdaki durumlarda endikedir:
hiperkolesterolemi
Diyete veya diğer farmakolojik olmayan tedavilere (örn. egzersiz, kilo verme) yanıt yetersiz olduğunda, diyete ek olarak birincil hiperkolesterolemi veya karışık dislipidemi tedavisi.
Öncelikli korunma
Diyete ek olarak orta ila şiddetli hiperkolesterolemili ve ilk kardiyovasküler olay riski yüksek hastalarda kardiyovasküler mortalite ve morbiditenin azaltılması (bkz. bölüm 5.1).
İkincil önleme
Miyokard enfarktüsü veya stabil olmayan angina pektoris öyküsü olan ve diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ek olarak normal veya yüksek kolesterol düzeyleri olan hastalarda kardiyovasküler mortalite ve morbiditenin azaltılması (bkz. bölüm 5.1).
nakil sonrası
Solid organ transplantasyonunu takiben immünosupresif tedavi gören hastalarda transplantasyon sonrası hiperlipidemide azalma (bkz. bölüm 4.2, 4.5 ve 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
PRAVASELECT ile tedaviye başlamadan önce, hiperkolesteroleminin sekonder nedenleri dışlanmalı ve hastalara tedavi sırasında sürdürülmek üzere standart bir lipid düşürücü diyete yerleştirilmelidir.
PRAVASELECT günde bir kez, tercihen akşamları, aç veya tok karnına ağızdan uygulanır.
Hiperkolesterolemi: Önerilen doz aralığı günde bir kez 10-40 mg'dır Terapötik yanıt bir hafta içinde ortaya çıkar ve belirli bir dozun tam etkisi dört hafta içinde elde edilir, bu nedenle lipid profilinin periyodik değerlendirmeleri ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır. Maksimum günlük doz 40 mg'dır.
Kardiyovasküler korunma: Tüm morbidite ve mortalite önleme klinik çalışmalarında, çalışılan tek başlangıç ve idame dozu günde 40 mg'dır.
Transplantasyon sonrası doz: Organ transplantasyonunu takiben immünosupresif tedavi gören hastalarda, günde 20 mg'lık bir başlangıç dozu önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Lipid parametrelerinin yanıtına bağlı olarak doz, yakın tıbbi gözetim altında 40 mg'a kadar ayarlanabilir (bkz. bölüm 4.5).
Çocuklar: 18 yaşın altındaki hastalarda etkililik ve güvenlilik ile ilgili dokümantasyon sınırlıdır, bu nedenle bu hastalarda PRAVASELECT kullanımı önerilmez.
Yaşlı hastalar: Predispozan risk faktörleri olmadıkça bu hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek veya karaciğer yetmezliği: Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği veya belirgin karaciğer yetmezliği olan hastalarda günde 10 mg'lık bir başlangıç dozu önerilir. Doz, lipid parametrelerinin yanıtına göre ve tıbbi gözetim altında ayarlanmalıdır.
Eşzamanlı tedavi: PRAVASELECT'in toplam kolesterol ve LDL kolesterol üzerindeki lipid düşürücü etkileri, bir safra asidi sekestrasyon reçinesi (örn. kolestiramin, kolestipol) ile birlikte uygulandığında artar. PRAVASELECT, reçineden 1 saat önce veya en az 4 saat sonra uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Diğer immünosupresif tıbbi ürünlerle birlikte veya tek başına siklosporin alan hastalar için tedaviye günde bir kez 20 mg pravastatin ile başlanmalı ve doz artışı 40 mg'a kadar dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Normalin üst sınırının 3 katını aşan kalıcı, açıklanamayan serum transaminaz yükselmeleri dahil aktif hepatopatiler (bkz. bölüm 4.4).
- Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Pravastatin, homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda değerlendirilmemiştir. Hiperkolesterolemi, yüksek HDL kolesterol nedeniyle olduğunda tedavi uygun değildir.
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, pravastatinin fibratlarla kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Karaciğer Bozuklukları: Diğer lipid düşürücü ilaçlarda olduğu gibi, hepatik transaminazlarda orta derecede artışlar tarif edilmiştir. Çoğu durumda, karaciğer transaminaz seviyeleri, tedaviyi durdurmak zorunda kalmadan başlangıç değerlerine döndü. Transaminaz seviyelerinde yükselme gelişen hastalarda özel dikkat gösterilmeli ve alanin aminotransferaz (ALT) ve aspartat aminotransferaz (AST) yükselmeleri normalin üst sınırlarının 3 katını aşarsa ve kalıcı ise tedavi kesilmelidir.
Karaciğer hastalığı veya alkolizm öyküsü olan hastalara pravastatin uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Kas bozuklukları: Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde (statinler) olduğu gibi, pravastatin miyalji, miyopati ve çok nadiren rabdomiyoliz başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir. Ağrı veya gerginlik, kas zayıflığı veya kas krampları gibi doğası bilinmeyen kas semptomları olan ve statin tedavisi gören tüm hastalarda miyopati düşünülmelidir. Bu gibi durumlarda kreatin kinaz (CK) seviyeleri kontrol edilmelidir (aşağıya bakınız). CK seviyeleri normal üst sınırın > 5 katıysa veya şiddetli klinik semptomlar varsa statin tedavisi geçici olarak kesilmelidir. Çok nadiren (yaklaşık 100.000 hasta yılı başına 1 vakada), sekonder böbrek yetmezliği olsun veya olmasın rabdomiyoliz meydana gelmiştir. Rabdomiyoliz, tedavi sırasında herhangi bir zamanda gelişebilen ve miyoglobinüriye yol açan CK'da önemli bir artış (genellikle normal üst sınırın > 30 veya 40 katı) ile ilişkili büyük kas yıkımı ile karakterize, akut, potansiyel olarak ölümcül bir iskelet kası durumudur. .
Statin kullanımı ile miyopati riski, maruz kalmaya bağlı gibi görünmektedir ve bu nedenle, dozaj ve ilaç etkileşim potansiyeli dahil olmak üzere (lipofilisite ve farmakokinetikteki farklılıklar nedeniyle) bireysel ilaç özelliklerine göre değişebilir. Bir statin reçete edilmesi için kas kontrendikasyonu olmamasına rağmen, bazı predispozan faktörler kas toksisitesi riskini artırabilir ve bu nedenle "yarar/risk oranının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini ve belirli bir klinik izlemeyi haklı gösterebilir. Bu tür hastalarda CK'nın kontrolü önemlidir. statin tedavisine başlamadan önce (aşağıya bakınız).
Bir statin ile tedavi sırasında kas bozukluklarının riski ve şiddeti, etkileşen ilaçların birlikte uygulanmasıyla artar. Bazen fibratların tek başına kullanımı miyopati ile ilişkilidir.Bir statinin fibratlarla birlikte kullanımından genellikle kaçınılmalıdır. Statinler ve nikotinik asidin birlikte uygulanması dikkatli kullanılmalıdır. Sitokrom P450 metabolizması inhibitörleri ile kombinasyon halinde başka statinler alan hastalarda da miyopati insidansında bir artış tarif edilmiştir Bu, pravastatin için belgelenmemiş farmakokinetik etkileşimlerden kaynaklanabilir (bkz. bölüm 4.5).Statin tedavisi ile ilişkili olduğunda, kas semptomları genellikle tedavinin kesilmesiyle düzelir.
Kreatin kinaz seviyeleri ve yorumlanması: Statin tedavisi alan asemptomatik hastalarda kreatin kinaz (CK) veya diğer kas enzimlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilmez. Bununla birlikte, spesifik predispozan faktörleri olan hastalarda ve aşağıda açıklandığı gibi statin tedavisi sırasında kas semptomları gelişen hastalarda statin tedavisine başlamadan önce CK izlemesi önerilir. Başlangıç CK seviyeleri önemli ölçüde yükselirse (normalin üst sınırlarının > 5 katı), sonuçları doğrulamak için bunların 5 ila 7 gün sonra yeniden ölçülmesi gerekecektir. Bir kez ölçüldüğünde, CK seviyelerinin, yorucu egzersiz veya kas travması gibi geçici kas hasarına neden olabilecek diğer potansiyel faktörler bağlamında yorumlanması gerekir.
Tedaviye başlamadan önce: Böbrek yetmezliği, hipotiroidizm, önceden bir statin veya fibrat ile kas toksisitesi öyküsü, kişisel veya ailede kalıtsal kas bozuklukları veya alkolizm öyküsü gibi predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Bu durumlarda tedaviye başlamadan önce CK seviyelerinin ölçülmesi gerekecektir. Özellikle bu popülasyonda diğer predispozan faktörlerin varlığında 70 yaş üstü kişilerde tedaviye başlamadan önce CK düzeylerinin ölçümü de düşünülmelidir. Başlangıç CK seviyeleri önemli ölçüde yükselirse (normalin üst sınırının > 5 katı), tedaviye başlanmamalı ve 5-7 gün sonra seviyeler yeniden ölçülmelidir. Statin tedavisi sırasında müteakip bir artış olması durumunda temel CK seviyeleri de bir referans olarak faydalı olabilir.
Tedavi sırasında: Hastalara, kas ağrısı, gerginlik, güçsüzlük veya doğası bilinmeyen krampların başlangıcını derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Bu durumlarda CK seviyeleri ölçülmelidir. Belirgin olarak yükselmiş bir CK seviyesi (normalin üst sınırının > 5 katı) saptanırsa, statin tedavisi kesilmelidir. Ek olarak, kas semptomları şiddetliyse ve gün boyunca rahatsızlığa neden oluyorsa, CK yükselmesi normalin üst sınırının ≤ 5 katı kalsa bile tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Semptomlar düzelir ve CK seviyeleri normale dönerse, daha düşük dozda statin tedavisine yeniden başlanması ve yakından izlenmesi düşünülebilir. Bu hastalarda kalıtsal bir kas bozukluğundan şüpheleniliyorsa, statin tedavisinin yeniden başlatılması önerilmez.
Bazı statinlerle tedavi sırasında veya sonrasında çok seyrek olarak immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) bildirilmiştir. IMNM klinik olarak, statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden kalıcı proksimal kas zayıflığı ve serum kreatin kinaz yüksekliği ile karakterizedir.
Pravastatin, sistemik fusidik asit formülasyonları ile birlikte veya fusidik asit tedavisinin kesilmesinden sonraki 7 gün içinde uygulanmamalıdır. Sistemik fusidik asit kullanımının gerekli olduğu düşünülen hastalarda, fusidik asit tedavisi süresince statin tedavisi kesilmelidir. Fusidik asit ve statinlerle kombinasyon halinde tedavi edilen hastalarda rabdomiyoliz (bazı ölümler dahil) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.5). Hastaya kas güçsüzlüğü, ağrı veya hassasiyet semptomları yaşarsa derhal bir doktora başvurması tavsiye edilmelidir.
Statin tedavisi, son fusidik asit dozu verildikten yedi gün sonra yeniden başlatılabilir.
Fusidik asit ile uzun süreli sistemik tedavinin gerekli olduğu istisnai durumlarda, örneğin şiddetli enfeksiyonlar durumunda, pravastatin ve fusidik asidin birlikte uygulanması ihtiyacı sadece vaka bazında ve yakın tıbbi muayene altında değerlendirilmelidir. nezaret.
İnterstisyel akciğer hastalığı: Bazı statinlerle, özellikle uzun süreli tedavide, istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Semptomlar dispne, verimsiz öksürük ve genel sağlıkta bozulmayı (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) içerebilir. Bir hastada interstisyel akciğer hastalığı geliştiğinden şüpheleniliyorsa, statin tedavisi kesilmelidir.
Diabetes mellitus: Bazı kanıtlar, bir sınıf etkisi olarak statinlerin kan şekerini artırdığını ve diyabet geliştirme riski yüksek olan bazı hastalarda antidiyabetik tedavinin uygun olduğu bir düzeyde hiperglisemi indükleyebileceğini düşündürmektedir. Ancak bu risk, statin kullanımı ile vasküler riskteki azalma nedeniyle ağır basmaktadır ve bu nedenle tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır.Risk altındaki hastalar (açlık glukozu 5.6 - 6.9 mmol/L, BMI> 30 kg/m2 yüksek trigliserit seviyeleri, hipertansiyon) ulusal kılavuzlara göre hem klinik hem de biyokimyasal olarak izlenmelidir.
Bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler:
İlaç laktoz içerir, bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Fibratlar: Fibratların tek başına kullanımı bazen miyopati ile ilişkilidir.Diğer statinlerle kombinasyon halinde verildiğinde rabdomiyoliz dahil kas advers olay riskinde artış bulunmuştur. Bu yan etkiler pravastatin kullanımıyla dışlanamaz, bu nedenle pravastatin ve fibratların (örn. gemfibrozil, fenofibrat) birlikte kullanımından genel olarak kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4). Bu kombinasyonun gerekli olduğu düşünülürse, bu rejimdeki hastalar için dikkatli klinik izleme ve CK düzeylerinin kontrolü gereklidir.
Kolestiramin / Kolestipol: Birlikte uygulandığında, pravastatinin biyoyararlanımında yaklaşık %40 ila %50 azalma gözlenmiştir. Pravastatinin kolestiraminden 1 saat önce veya 4 saat sonra veya kolestipolden 1 saat önce uygulanması, pravastatinin biyoyararlanımında veya terapötik etkisinde klinik olarak anlamlı azalmalara yol açmamıştır (bkz. bölüm 4.2).
Siklosporin: Pravastatin ve siklosporinin birlikte uygulanması, pravastatine sistemik maruziyette yaklaşık 4 kat artışa neden olur.Ancak, bazı hastalarda pravastatin maruziyetindeki artış daha fazla olabilir.Hastaların klinik ve biyokimyasal olarak izlenmesi önerilir. kombinasyon (bkz. bölüm 4.2).
Vitamin K antagonistleri: Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, K vitamini inhibitörleri (örn. varfarin veya diğer kumarin antikoagülanları) ile birlikte tedavi edilen hastalarda pravastatin tedavisinin başlatılması veya dozunun artırılması, Uluslararası Normalleştirilmiş Oranın (veya INR, Uluslararası Normalleştirilmiş Oran). Öte yandan, pravastatin dozunun kesilmesi veya azaltılması, INR'de bir azalmaya neden olabilir. Bu durumlarda, INR'nin yeterli şekilde izlenmesi gereklidir.
Pravastatinin kararlı durum biyoyararlanım parametreleri, varfarin uygulamasını takiben değişmemiştir.
Sitokrom P450 Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar: Pravastatin, sitokrom P450 kompleksi tarafından metabolik olarak önemli ölçüde metabolize edilmez. Bu nedenle, sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen veya onun inhibitörleri olan ilaçlar, diğer statinlerde gözlendiği gibi, pravastatinin plazma seviyelerinde önemli değişikliklere neden olmadan stabil bir pravastatin rejimine eklenebilir. Pravastatin ile önemli farmakokinetik etkileşimin olmadığı, özellikle diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, proteaz inhibitörleri, greyfurt suyu ve CYP2C9 inhibitörleri (örn.
Pravastatin ve eritromisin ile yapılan iki etkileşim çalışmasından birinde pravastatin EAA (%70) ve Cmax'ta (%121) istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlendi. Klaritromisin ile yapılan benzer bir çalışmada EAA (%110) ve Cmaks'ta (%127) istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir.Bunlar küçük değişiklikler olsa da, pravastatini eritromisin veya klaritromisin ile kombine ederken dikkatli olunmalıdır.
Fusidik asit: Sistemik fusidik asit ve statinlerin birlikte uygulanması rabdomiyoliz dahil miyopati riskini artırabilir. Bu etkileşimin mekanizması (farmakodinamik, farmakokinetik veya her ikisi) hala bilinmemektedir. Bu kombinasyonla tedavi edilen hastalarda rabdomiyoliz (bazı ölümler dahil) bildirilmiştir.
Fusidik asit ile sistemik tedavi gerekiyorsa, fusidik asit tedavisi süresince pravastatin tedavisine ara verilmelidir. Ayrıca bölüm 4.4'e bakın.
Diğer ilaçlar: Pravastatinin asetilsalisilik asit, antasitler (pravastatinden 1 saat önce alınmıştır), nikotinik asit veya probukol ile birlikte uygulandığı etkileşim çalışmalarında biyoyararlanımda istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık kaydedilmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Hamilelik: Pravastatin hamilelik sırasında kontrendikedir ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara yalnızca hamilelik olasılığının çok düşük olduğu ve potansiyel riskler konusunda bilgilendirildiği zaman verilmelidir. Hamilelik planlanıyorsa veya kuruluyorsa, derhal hekim bilgilendirilmeli ve fetüs için potansiyel risk nedeniyle pravastatin tedavisi kesilmelidir.
Laktasyon: Küçük bir miktar pravastatin insan sütüne geçer, bu nedenle pravastatin emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Pravastatinin araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Ancak araç veya makine kullanırken tedavi sırasında baş dönmesi oluşabileceği göz önünde bulundurulmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
İstenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki düzene göre sınıflandırılmıştır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Klinik çalışmalar: PRAVASELECT, pravastatin (N = 10,764) veya plasebo (N = 10,719) ile tedavi edilen 21.000'den fazla hastayı içeren ve 47.000'den fazla hastayı temsil eden yedi randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada 40 mg'lık bir dozda incelenmiştir. yıllarca pravastatin maruziyeti. Medyan 4.8-5.9 yıl boyunca 19.000'den fazla hasta takip edildi.
Aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları rapor edilmiştir; hiçbiri, plasebo grubuna kıyasla pravastatin grubunda %0.3'ü aşan bir sıklıkta meydana gelmemiştir.
Sinir sistemi bozuklukları:
Yaygın olmayan: Baş dönmesi, baş ağrısı, uykusuzluk ve kabuslar dahil uyku bozuklukları
Göz bozuklukları:
Yaygın olmayan: Görme bozuklukları (bulanık görme ve çift görme dahil)
Gastrointestinal bozukluklar:
Yaygın olmayan: hazımsızlık/yanma, karın ağrısı, bulantı/kusma, kabızlık, ishal, gaz
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Yaygın olmayan: Kaşıntı, döküntü, kurdeşen, saçlı deri/saç değişiklikleri (alopesi dahil)
Böbrek ve idrar bozuklukları:
Yaygın olmayan: İşeme bozuklukları (dizüri, pollaküri, noktüri dahil)
Üreme sistemi ve meme hastalıkları:
Yaygın olmayan: cinsel işlev bozukluğu
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:
Yaygın olmayan: yorgunluk
Özel klinik ilgi olayları
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozukluklarıKlinik çalışmalarda iskelet kası üzerindeki etkiler bildirilmiştir, örneğin: artralji, kas krampları, miyalji, kas zayıflığı ve yüksek CK seviyeleri dahil olmak üzere kas-iskelet ağrısı. CARE, WOSCOPS ve LIPID'lerde miyalji (%1.4 pravastatin ve %1.4 plasebo) ve kas zayıflığı (%0.1 pravastatin ile ULN'nin 3 katı ve ULN'nin > 10 katı) plasebo gruplarında benzerdir (%1.6 pravastatin'e karşı %1.6). plasebo ve %1.0 pravastatine karşı %1.0 plasebo) (bkz. bölüm 4.4).
Hepatobiliyer bozukluklar: serum transaminazlarında yükselmeler bildirilmiştir. Üç uzun süreli, plasebo kontrollü klinik çalışmada, CARE, WOSCOPS ve LIPID, ALT ve AST düzeylerinde (NÜS'nin > 3 katı) belirgin değişiklikler, her iki tedavi grubunda da benzer bir sıklıkta (≤ %1,2) meydana geldi.
Pazarlama sonrası deneyim
Yukarıdakilere ek olarak, pravastatinin pazarlanmasından bu yana aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir:
Sinir sistemi bozuklukları
Çok seyrek: Periferik polinöropati, özellikle uzun süreli kullanımdan sonra, parestezi
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonları: anafilaksi, anjiyoödem, lupus eritematozus benzeri sendrom
Gastrointestinal bozukluklar
Çok seyrek: pankreatit
Hepatobiliyer bozukluklar
Çok seyrek: sarılık, hepatit, fulminan hepatik nekroz
Deri ve deri altı doku bozuklukları
dermatomiyozit
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Çok seyrek: Miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilen rabdomiyoliz, miyopati (bkz. bölüm 4.4)
Bazen yırtılma ile komplike olan izole tendon bozuklukları vakaları.
Sıklığı bilinmiyor: immün aracılı nekrotizan miyopati (bkz. bölüm 4.4)
Statinlerin kullanımıyla aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir:
sınıf efektleri
• Kabuslar
• Hafıza kaybı
• Depresyon
• Özellikle uzun süreli tedavide istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları (bkz. bölüm 4.4)
• Diabetes mellitus: sıklık, risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlıdır (açlık kan şekeri ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, yüksek trigliserit seviyeleri, hipertansiyon öyküsü).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Pravastatin doz aşımı ile ilgili bugüne kadar sınırlı deneyim mevcuttur. Doz aşımı durumunda özel bir tedavi yoktur. Bu durumda hasta semptomatik olarak ve uygun destekleyici önlemlerle tedavi edilmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: lipid düşürücü ajanlar, kolesterol ve trigliserit azaltıcı ajanlar, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri.
ATC kodu: C10AA03.
Hareket mekanizması
Pravastatin, kolesterol biyosentez hızını sınırlayan erken geçişi katalize eden ve lipid düşürücü etkisini iki şekilde üreten enzim olan 3-hidroksi-3-metil-glutaril Koenzim A (HMG-CoA) redüktazın rekabetçi bir inhibitörüdür. Pravastatin, HMG-CoA redüktazın spesifik ve geri dönüşümlü yarışmalı inhibisyonu yoluyla, hücre içi kolesterol sentezinde mütevazı bir azalma sağlar. Bu, hücre yüzeyindeki LDL reseptörlerinin sayısında bir artışa yol açar ve reseptör aracılı katabolizmayı ve dolaşımdaki LDL kolesterolün ortadan kaldırılmasını arttırır.
İkincisi, pravastatin, LDL kolesterolün öncüsü olan VLDL kolesterolün hepatik sentezini inhibe ederek LDL üretimini inhibe eder.
Hem sağlıklı deneklerde hem de hiperkolesterolemili hastalarda, pravastatin sodyum tuzu aşağıdaki lipid değerlerini düşürdü: toplam kolesterol, LDL kolesterol, apolipoprotein B, VLDL kolesterol ve trigliseritler; HDL kolesterol ve apolipoprotein A yükselirken.
Klinik etkinlik
Öncelikli korunma
West of Scotland Koroner Önleme Çalışması (WOSCOPS), orta ila şiddetli hiperkolesterolemili (LDL kolesterol = 155-232 mg / dL [4.0-] 45 ila 64 yaşları arasındaki 6.595 erkek hasta üzerinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmadır. 6.0 mmol / L]) ve miyokard enfarktüsü öyküsü olmayan, ortalama 4.8 yıl süreyle, diyete ek olarak günde bir kez 40 mg pravastatin veya plasebo ile tedavi edildi. Pravastatin ile tedavi edilen hastalarda sonuçlar şunları göstermiştir:
- koroner kalp hastalığı ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünden ölüm riskinde azalma (göreceli risk azalması RRR %31 idi; p = 0.0001, mutlak risk plasebo grubunda %7.9 ve tedavi edilen hastalarda %5,5 pravastatin ile); bu kümülatif kardiyovasküler olayların insidansı üzerindeki etkiler, altı aylık tedaviden sonra zaten belirgindi;
- kardiyovasküler olaydan kaynaklanan toplam ölüm sayısında azalma (RRR %32; p = 0.03);
- risk faktörleri hesaba katıldığında, pravastatin ile tedavi edilen hastalarda da tüm nedenlere bağlı ölüm RRR'sinin %24 (p = 0.039) gözlendiğini;
- hastanın miyokardiyal revaskülarizasyon prosedürlerine (koroner arter baypas grefti veya koroner anjiyoplasti) maruz kalma nispi riskinde %37 (p = 0.009) ve koroner anjiyografide %31 (p = 0.007) azalma.
65 yaş üstü hastalarda yukarıdaki kriterlere göre tedavinin faydası çalışmaya dahil edilemediği için bilinmemektedir.
8 haftalık bir diyetten sonra 5,3 g/l (6 mmol/l) üzerindeki trigliserit düzeyleri ile ilişkili hiperkolesterolemili hastalarla ilgili veri eksikliği göz önüne alındığında, bu çalışmada pravastatin tedavisinin yararı saptanmamıştır.
İkincil önleme
İskemik Hastalıkta Pravastatin ile Uzun Süreli Müdahale (LIPID), pravastatinin (günde bir kez 40 mg) plasebo ile etkilerini 31 ile 75 yaş arasındaki 9,014 hasta üzerinde karşılaştıran çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. yaş, ortalama 5,6 yıl süreyle, normal ila yüksek kolesterollü (başlangıç toplam kolesterol = 155-271 mg / dl [4.0-7.0 mmol / l ], ortalama toplam kolesterol = 219 mg / dl [5.66 mmol / l]) ve 443 mg / dl'ye [5.0 mmol / l] kadar değişken trigliserit seviyeleri olan ve önceki 3-36 ay boyunca stabil olmayan miyokard enfarktüsü veya anjina pektoris öyküsü olan. Pravastatin ile tedavi, koroner kalp hastalığından göreceli ölüm riskini %24 (p = 0,0004, mutlak risk plasebo grubunda %6,4 ve pravastatin ile tedavi edilen hastalarda %5,3 ile) önemli ölçüde azalttı, göreceli koroner olay riski ( koroner arter hastalığından veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünden ölüm) %24 (p
- tüm nedenlerden kaynaklanan göreceli ölüm riskinde %23 azalma (kardiyovasküler p %25 (p
- miyokardiyal revaskülarizasyon prosedürlerini (koroner arter baypas greftleme veya perkütan transluminal koroner anjiyoplasti) kullanmanın göreceli riskinde %20'lik bir azalma (p
- göreceli felç riskinde %19'luk bir azalma (p = 0.048).
"Kolesterol ve Tekrarlayan Olaylar" (CARE) çalışması, pravastatinin (günde bir kez 40 mg) koroner kalp hastalığı ve miyokard enfarktüsünden ölüm üzerindeki etkilerini karşılaştıran randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. yaşları 21 ile 75 arasında değişen 4.159 hastada toplam kolesterolü normal olan (ortalama toplam başlangıç kolesterolü) 4.9 yılda
- tekrarlayan koroner olayların (koroner kalp hastalığından veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünden ölüm) insidansı %24 (p = 0.003, plasebo %13.3, pravastatin %10.4);
- revaskülarizasyon prosedürlerine (koroner arter baypas grefti veya perkütan transluminal koroner anjiyoplasti) başvurmanın göreceli riski %27 (p
Göreceli inme riski de %32 (p = 0.032) ve inme veya geçici iskemik atak (TIA) riski birlikte %27 (p = 0.02) azaldı.
CARE ve LIPID çalışmalarına dahil edilemediği için 75 yaş üstü hastalarda yukarıdaki kriterlere göre tedavinin faydası bilinmemektedir.
CARE ve LIPID çalışmalarında sırasıyla 3,5 g/l (4 mmol/l) üzerinde veya 4,45 g/l (5 mmol/l) üzerinde trigliserit düzeyleri olan hiperkolesterolemik hastalara ilişkin verilerin bulunmaması durumunda, 4 veya 8 dozdan sonra -haftalık diyet rejimi, bu hastalarda pravastatin tedavisinin yararı belirlenmemiştir.
CARE ve LIPID klinik çalışmalarında, hastaların yaklaşık %80'i tedavilerinin bir parçası olarak asetilsalisilik asit almıştır.
Kalp ve böbrek nakli
Aşağıdaki immünosupresanlarla tedavi edilen hastalarda pravastatinin etkinliği:
- kalp nakli, prospektif, randomize ve kontrollü bir çalışmada belirlendi (n = 97). Hastalar eş zamanlı olarak pravastatin (20-40 mg) veya daha az ve standart bir immünosupresif siklosporin, prednizon ve azatioprin rejimi ile tedavi edildi. Pravastatin ile tedavi, bir yılda hemodinamik bozulma ile kalp reddi insidansını önemli ölçüde azalttı, sağkalımı bir yıla çıkardı (p = 0.025) ve anjiyografi ve otopsi ile gösterildiği gibi transplantasyon sırasında koroner vasküler hastalık riskini düşürdü (p = 0.049 ).
- böbrek nakli, 4 aylık bir prospektif, kontrolsüz, randomize olmayan çalışmada (n = 48) değerlendirildi. Hastalar eş zamanlı olarak pravastatin (20 mg) veya daha az ve standart bir immünosupresif siklosporin ve prednizon rejimi ile tedavi edildi.
Böbrek nakli hastalarında, pravastatin hem çoklu rejeksiyon epizodlarının insidansını, hem biyopsi ile doğrulanmış akut rejeksiyon epizodlarının insidansını hem de prednizolon ve Muromonab-CD3'ün aralıklı enjeksiyonlarının kullanımını önemli ölçüde azaltmıştır.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Pravastatin aktif formunda ağızdan uygulanır. Hızla emilir ve doruk serum seviyelerine alımdan 1-1.5 saat sonra ulaşılır.Oral dozun ortalama %34'ü emilir, mutlak biyoyararlanım %17'dir.
Gastrointestinal kanalda gıdanın varlığı biyoyararlanımda bir azalmaya yol açar, ancak pravastatinin kolesterol düşürücü etkisi, yemekle birlikte veya yemeksiz alınsa da aynıdır.
Pravastatinin %66'sı emildikten sonra, etkisinin ana yeri ve kolesterol sentezinin ve LDL kolesterolün ortadan kaldırılmasının ana yeri olan karaciğerdeki dolaşımdan ilk ekstraksiyona tabi tutulur. laboratuvar ortamında pravastatinin hepatositlere ve büyük ölçüde daha az ölçüde diğer hücrelere taşındığını göstermiştir.
Karaciğerden bu önemli ilk geçişin ışığında, pravastatinin plazma konsantrasyonları, lipid düşürücü bir etkiyi tahmin etmede yalnızca sınırlı bir değere sahiptir.
Plazma konsantrasyonları, uygulanan dozlarla orantılıdır.
Dağıtım
Dolaşımdaki pravastatinin yaklaşık %50'si plazma proteinlerine bağlanır.
Dağılım hacmi yaklaşık 0,5 l / kg'dır.
Az miktarda pravastatin insan sütüne geçer.
Metabolizma ve eliminasyon
Pravastatin, sitokrom P450 tarafından önemli ölçüde metabolize edilmez ve P-glikoproteinin bir substratı veya inhibitörü gibi görünmemekte, daha ziyade diğer taşıma proteinlerinin bir substratı olarak görünmektedir.
Oral uygulamadan sonra, başlangıç dozunun %20'si idrarla ve %70'i feçesle elimine edilir. Oral pravastatinin plazma eliminasyon yarı ömrü bir buçuk ila iki saattir.
İntravenöz uygulamadan sonra dozun %47'si renal atılımla ve %53'ü biliyer atılım ve biyotransformasyon yoluyla elimine edilir. Pravastatinin ana parçalanma ürünü 3-a - hidroksi izomerik metabolitidir. Bu metabolit, ana bileşiğin onda bir ila kırkta bir HMG-CoA redüktaz inhibe edici aktivitesine sahiptir.
Pravastatinin sistemik klerensi 0,81 l/h/kg ve renal klerensi 0,38 l/h/kg'dır ve tübüler sekresyonu gösterir.
Risk altındaki popülasyonlar
karaciğer yetmezliği: Alkolik sirozlu hastalarda pravastatin ve metabolitlerine sistemik maruziyet, karaciğer fonksiyonu normal olan hastalara kıyasla yaklaşık %50 artar.
Böbrek yetmezliği: Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda önemli bir değişiklik bulunmadı. Bununla birlikte, şiddetli ve orta derecede böbrek yetmezliği, pravastatin ve metabolitlerine sistemik maruziyette iki kat artışa neden olabilir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi ve üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak, farmakolojik etki mekanizması nedeniyle hasta için beklenenden başka risk yoktur.
Tekrarlanan doz çalışmaları, pravastatinin değişen derecelerde hepatotoksisite ve miyopatiyi indükleyebileceğini göstermektedir; genel olarak, bu dokular üzerinde önemli etkiler, yalnızca mg/kg cinsinden maksimum insan dozunun 50 katı veya daha fazla dozlarda belirgindi.
çalışmalarda laboratuvar ortamında ve canlıda Genetik toksikolojide, mutajenik potansiyele dair bir kanıt bulunamadı.
250 ve 500 mg/kg/gün dozlarında (mg/kg olarak maksimum insan dozunun ≥ 310 katı) pravastatin kullanan farelerde yapılan 2 yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, erkek ve dişilerde hepatosellüler karsinom insidansında istatistiksel olarak anlamlı artışlar ve , sadece kadınlarda, akciğer adenomları. Sıçanlarda yapılan 2 yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, 100 mg/kg/gün dozunda (mg/kg olarak maksimum insan dozunun 125 katı), hepatosellüler karsinom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterilmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Laktoz monohidrat, polivinilpirrolidon, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, magnezyum oksit, sarı demir oksit (E172).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Orijinal kabında saklayın
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
20 mg'lık 10 tablet içeren blister.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Floransa.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. N° 027309018
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 15 Şubat 1990
En son yenileme tarihi: 31 Mayıs 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mayıs 2016
