Aktif maddeler: Delta-9-tetrahidrokanabinol, Kannabidiol
Oral mukoza için Sativex Sprey
Sativex neden kullanılır? Bu ne için?
Sativex nedir
Sativex, kannabinoid adı verilen kenevir özlerini içeren oral bir spreydir.
Sativex ne için kullanılır?
Sativex, multipl sklerozda (MS) "spastisite" olarak da adlandırılan kas sertliği semptomlarını hafifletmek için kullanılır. Spastisite, normal kas tonusunda kasın daha sert veya daha sert hissetmesine neden olan bir artış olduğu anlamına gelir.Bu, kasları hareket ettirmek normalden daha zor olduğu anlamına gelir.
Sativex, diğer ilaçlar kasların sertliğini iyileştirmediğinde kullanılır.
Sativex ile 4 haftalık deneme süresi
Sadece uzman bir doktor Sativex tedavisini reçete edebilir.
- Sativex tedavisine başlamadan önce uzman, kas sertliğinizin şiddetini değerlendirecektir. Diğer tedavilerin ne kadar etkili olduğunu değerlendirecektir.
- Sativex ile deneme tedavisi daha sonra dört haftalık bir süre için başlayacaktır. Ardından uzman, Sativex'in kas sertliğinizi iyileştirip iyileştirmediğini belirlemek için başka bir değerlendirme yapacaktır.
- Sativex ile tedaviye ancak bu dört haftadan sonra spastisite ile ilişkili semptomlarda önemli iyileşmeler elde ettiğinizi kanıtlamışsanız devam edebileceksiniz.
Kontrendikasyonlar Sativex ne zaman kullanılmamalıdır?
Sativex'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Kenevir özlerine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Sizin veya doğrudan bir akrabanızın şizofreni, psikoz veya diğer önemli psikiyatrik bozukluklar gibi zihinsel sorunları varsa; buna multipl skleroz ile ilişkili depresyon dahil değildir.
- Emziriyorsanız.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, bu ilacı almayınız. Şüpheniz varsa, Sativex'i kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Kullanım Önlemleri Sativex'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Sativex'i kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız. İster erkek ister kadın olun, bu ilacı kullanırken etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız (ayrıca aşağıdaki "Hamilelik, emzirme ve doğum kontrolü (erkekler ve kadınlar)" bölümüne bakınız)
- 18 yaşından küçüksen
- Epilepsiniz varsa veya düzenli olarak nöbet geçiriyorsanız (nöbet)
- karaciğer veya böbrek sorunları var
- Anjina pektoris gibi ciddi kalp yetmezliğiniz varsa, Daha önce miyokard enfarktüsü geçirdiyseniz, Kontrolsüz hipertansiyonunuz varsa veya kalp hızı sorunlarınız varsa
- yaşlıysanız, özellikle sıcak yiyecek ve içecek hazırlamak gibi günlük aktiviteleri yapmakta zorlanıyorsanız
- Geçmişte uyuşturucu veya uyuşturucu kullandıysanız.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse (veya emin değilseniz), Sativex'i kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: Tedavi edici bir gereklilik olmaksızın ilacın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Sativex'in etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Sativex
Başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanabilecekseniz doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Sativex diğer bazı ilaçların çalışma şeklini etkileyebileceğinden, diğer bazı ilaçlar Sativex'in çalışma şeklini etkileyebilir.
Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız veya aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz:
- Anksiyeteyi azaltan ilaçlar (yatıştırıcılar) veya daha iyi uyumanızı sağlayan ilaçlar (hipnotikler) Bu ilaçlar Sativex'in yan etkilerini artırabilir ve düşme veya diğer kaza riskini artırabilir.
- Baklofen veya diazepam gibi kasları gevşetmeye yönelik ilaçlar, çünkü Sativex'i bu ilaçlarla birlikte almak düşme riskini artırabilir.
Yukarıdaki olaylardan herhangi birinin sizin için geçerli olduğunu düşünüyorsanız, Sativex'i kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Başka doktorlara giderseniz veya hastaneye kaldırılırsanız, lütfen onlara aldığınız tüm ilaçları anlatın.
Sativex'in yiyecek, içecek ve alkol ile kullanılması
- Genel olarak, Sativex kullanırken, özellikle tedavinin başlangıcında veya doz değiştirirken alkollü içeceklerden kaçınılmalıdır.Sativex kullanırken alkol alırsanız, Sativex'in alkol ile birlikte kullanılmasının etkilerini artırabileceğini unutmayın. veya daha az hızlı tepki verme yeteneği), bu da düşme ve diğer kaza riskini artırabilir.
- Sativex'i aç veya tok karnına alabilirsiniz (ancak önce aşağıdaki 3 "Sativex nasıl kullanılır?" bölümünü okuyun).
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğum kontrolü (erkek ve kadın)
- Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Sativex, doktorunuz özellikle önermedikçe hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
- Bu ilacı alan hem kadınlar hem de erkekler güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Tedaviyi bıraktıktan sonra en az üç ay kullanmaya devam edin.
- Sativex emzirme döneminde alınmamalıdır.
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, herhangi bir ilaç almadan önce daima doktorunuzdan tavsiye isteyin.
Araç ve makine kullanma
- Sativex'i kullanmaya başladığınızda, sabit bir günlük doz alana kadar araç veya makine kullanmamalısınız.
- Sativex, muhakemenizi ve uzmanlık gerektiren işlerin performansını etkileyebilecek, uyuşukluğa veya baş dönmesine neden olabilir.Ayrıca, seyrek olarak geçici bilinç kaybı vakaları bildirilmiştir.
- Sativex'i sabit bir dozda almaya alıştıktan sonra, Sativex uyku hali veya baş dönmesi gibi bu görevleri yerine getirme yeteneğinizi etkileyebilecek etkilere neden oluyorsa, araç veya makine kullanmamalısınız.Emin değilseniz, araç veya makine kullanmayınız. . . .
Sativex ile yurtdışına seyahat edin
Yurtdışına çıkmadan önce bu ilacı yasal olarak taşıyabilecek misiniz kontrol edin.Bu transit ülkeler için de geçerlidir.
- Sativex, yasal statüsü ülkeden ülkeye değişen kontrollü bir ilaçtır.
- Bazı ülkelerde Sativex kullanırken araba kullanmak yasa dışı olabilir.
Sativex etanol ve propilen glikol içerir
- Sativex yaklaşık %50 v/v etanol (alkol) içerir örn. doz başına 40 mg'a kadar. Hastaların çoğu için (12 sprey) maksimum günlük dozda mevcut olan alkol miktarı, iki çay kaşığı (10 ml) bira ve yaklaşık bir çay kaşığı (5 ml) şarapta bulunanla yaklaşık olarak aynıdır.
Bu ilaç alkolizmden muzdarip olanlar için tehlikeli olabilir.
- Sativex, tahrişe neden olabilen propilen glikol içerir.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Sativex Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak bu kullanma talimatındaki talimatlara veya doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Sativex'i yalnızca ağızda, ağız duvarlarında veya dilin altında kullanın.
- Sativex'i yemek olsun veya olmasın alabilirsin. Ancak Sativex'i yemekle birlikte almak vücudunuzun aldığı miktarı etkileyebilir.Her seferinde aynı etkiyi elde etmek için mümkünse Sativex'i yemek konusunda her seferinde aynı şekilde almaya çalışmalısınız.
Sprey şişesinin açılması ve kullanıma hazır olması
- Sprey şişesini buzdolabından çıkarın (5. bölümde Sativex'in saklanmasıyla ilgili önemli bilgilere bakın).
- Kutudaki çıkartmalardan birine şişeyi açtığınız tarihi yazın. Etiketi şişeye yapıştırın, böylece tarihi kontrol edebilirsiniz.Spreyi açıldıktan sonra 6 haftadan (42 gün) fazla kullanmayın.
- Kullanmadan önce sprey şişesini hafifçe sallayın.
- Koruyucu kapağı çıkarın.
- Püskürtme şişesini başparmağınız ve orta parmağınız arasında tutun ve işaret parmağınızı memenin üzerine yerleştirin.
- Şişeyi dik tutun, ardından çok ince bir sprey elde edene kadar kağıt havlu üzerine iki veya üç kez püskürtün. Bu spreyler pompayı besler ve düzgün çalışmasını sağlar.
- Sprey artık kullanıma hazırdır.Yeni bir sprey şişesi açana kadar pompayı yeniden doldurmanız gerekmeyecektir.
Sprey nasıl kullanılır
- Püskürtme şişesini başparmağınız ve orta parmağınız arasında tutun ve işaret parmağınızı memenin üzerine yerleştirin.
- Spreyi ağzınıza yönlendirmek için dik tutun. Memeyi dilinizin altına veya ağzınızın duvarlarına yönlendirin.Spreyi her kullandığınızda, lokalize rahatsızlıktan kaçınmak için spreyi ağzınızda farklı bir noktaya yönlendirin.
- Memeye sıkıca bastırın.Sadece az miktarda sprey aldığınızı düşünseniz bile bir seferde birden fazla sprey almayın.
- Koruyucu kapağı şişeye geri takın.
Gözlerin kazayla sıçraması durumunda, mümkün olan en kısa sürede su ile yıkayınız.
- Spreyi solumayın.
- Çocukların veya evcil hayvanların yanında püskürtmeyin.
- Spreyi açık alevlerin veya ısı kaynaklarının yakınında kullanmayın.
Ne kadar sprey kullanacağınıza karar verin
Her gün ihtiyaç duyulan sprey sayısı size bağlıdır. Kas sertliğinden en az yan etkiyle en iyi şekilde kurtulmak için herkesin farklı sayıda spreye ihtiyacı vardır.
- Sativex'i kullanmaya başladığınızda, size en uygun puf sayısını bulana kadar aşağıdaki tabloda gösterilen gün ve saatlere uymalısınız.
- Sizin için en uygun puf sayısına ulaştığınızı düşündüğünüzde dozu daha fazla artırmayın. Bu birkaç gün veya iki haftaya kadar sürebilir. Bu sayıda spreyi her gün kullanmaya çalışın; daha sonra spreyleri gün boyunca eşit olarak dağıtabilecektir.
- Bir seferde birden fazla sprey kullanmayın. Spreyler arasında daima en az 15 dakika bırakın.
- Sativex'i kullandığınız ilk iki gün boyunca, ilacın etkisinin boyutunu öğrenene kadar fazla çalışmaktan kaçının.
- Yan etkiler (genellikle baş dönmesi) hissetmeye başlarsanız, en az yan etki ile kas sertliği için en iyi rahatlamayı bulana kadar her gün bir sprey daha az kullanın.
- En etkili sprey sayısını bulduktan sonra, her gün kullanmayı deneyin. Daha sonra spreyleri gün içinde sizin için en iyi şekilde eşit olarak dağıtabilirsiniz.Her sprey arasında mutlaka en az on beş dakika bırakın.
Doktorunuz söylemedikçe günde 12'den fazla sprey kullanmayınız.
Aşırı doz Çok fazla Sativex aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Sativex kullandıysanız
Yanlışlıkla normalde ihtiyacınız olandan daha fazla Sativex alırsanız şunları yapabilirsiniz:
- orada olmayan şeyleri görmek veya duymak (halüsinasyonlar)
- baş dönmesi, uykulu veya kafası karışmış hissetmek
- kalp atış hızında bir değişiklik hissedin.
- Sativex'ten kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Sativex'i kullanmayı unutursanız
- Bir doz almayı unutursanız, fark ettiğiniz anda veya ihtiyaç duyduğunuzda bir sprey uygulayınız.
- Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Sprey şişesinin neredeyse boş olup olmadığı nasıl anlaşılır
Üç primer spreyi kullandıktan sonra, sprey şişesi 90 ölçülü spreyi tutar. Sprey şişesi neredeyse boşaldığında, kullanırken duyduğunuz ses değişebilir. Ayrıca ağzına püskürttüğünde spreyde bir fark görebilir. Bunun nedeni, sprey şişesinin neredeyse boş olmasıdır. Bu durumda, yeni bir sprey şişesi açmanız gerekecektir.
Sativex almayı bırakırsanız
Herhangi bir nedenle Sativex'i kullanmayı bırakmaya karar verirseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz Bu ilacı aniden kesmeniz uykunuzu, iştahınızı veya duygularınızı geçici olarak etkileyebilir. Sativex almayı bırakırsanız, kas sertliği genellikle kademeli olarak geri döner.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Sativex'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Bunlar tedavinin başlangıcında daha olasıdır.Çoğu durumda, yan etkiler oldukça hafiftir ve genellikle birkaç gün içinde kaybolur.
- Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birine sahipseniz, daha az nefes alın veya tekrar normal hissedene kadar Sativex'i kullanmayı bırakın.
- İlacınızı kullanmaya devam ettiğinizde, bu yan etkileri hissetmediğiniz zaman kullandığınız sayıda nefes alınız.
- Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkiler)
- Baş dönmesi veya yorgunluk.
Yaygın (10 kişiden 1'inden azını etkiler)
- Depresyon veya karışıklık hissi.
- Güçlü ajitasyon veya gerçeklikle temas kaybı.
- Hafıza sorunları veya konsantre olma zorluğu.
- Uyuşukluk veya baş dönmesi.
- Bulanık görme.
- Konuşma zorluğu.
- Normalden daha fazla veya daha az yiyin.
- Tat duyusunda değişiklik veya ağız kuruluğu.
- Kabızlık veya ishal.
- Hasta olma hissi veya hissi.
- Yanma, ağrı veya ülser dahil ağız sorunları.
- Enerji eksikliği veya zayıflık hissi veya genel halsizlik.
- Anormal veya sarhoş hissetmek.
- Denge kaybı veya düşme.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'inden azını etkiler)
- Orada olmayan şeyleri görme veya duyma (halüsinasyonlar).
- Doğru olmayan fikirlere inanın.
- Başkalarının ona karşı olduğuna inanmak.
- İntihar düşünceleri.
- Bayılma.
- Nabız hızı, kalp hızı veya kan basıncındaki değişiklikler.
- Boğaz ağrısı veya boğaz ağrısı.
- Karın ağrısı.
- Ağız veya diş renginde değişiklik.
- Sativex'in püskürtüldüğü yerde tahriş.
- Ağız kırmızı ve içi şiş veya soyulmuş, bu bölgelere ilaçlamaya devam etmeyin.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı etiket ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra {EXP} sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
- Sativex açılmadan önce kutusunda, buzdolabında (2°C ile 8°C arasında) dik olarak saklanmalıdır. Buzdolabında saklanmazsa, kararsız hale gelir ve etkili olması olası değildir.
- Sativex açıldığında 25 °C'yi geçmeyen bir sıcaklıkta dik konumda saklanmalıdır.
- Sativex açıldıktan sonra 42 gün içinde kullanılmalıdır.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu önlem çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Sativex'in içeriği
- Aktif maddeler kenevir özleridir. Her mililitre (ml), 38-44 mg ve 35-42 mg iki ekstrakt (yumuşak ekstrakt) Cannabis sativa L., yaprak ve çiçekler, 27 mg / ml delta-9-tetrahidrokanabinol (THC) ve 25 mg / ml'ye eşdeğer içerir. ml kannabidiol (CBD). Her sprey, 2.7 mg THC ve 2.5 mg CBD içeren 100 mikrolitre verir.
- Diğer bileşenler (yardımcı maddeler) - etanol, propilen glikol ve nane yağıdır.
Sativex'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Sativex, bir pompa ile donatılmış 10 ml'lik bir cam sprey şişesinde bulunan sarı / kahverengi bir sıvıdır. Pompa plastik bir kapakla korunmaktadır.
Şişe 90 adede kadar ölçülü sprey içerir (üç tetikli spreyden sonra) Sativex 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 veya 12 sprey şişesinden oluşan kutularda paketlenir. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ORAL MUKOZA İÇİN SATIVEX SPREY
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
100 mikrolitre sprey içerir:
2.7 mg delta-9-tetrahidrokanabinol (THC) ve 2.5 mg kannabidiol (CBD).
Her ml içerir:
38-44 mg ve 35-42 mg iki ekstrakt (yumuşak ekstrakt) esrar sativa L., folium cum flore (kenevir yaprakları ve çiçekleri), 27 mg delta-9-tetrahidrokanabinol ve 25 mg kannabidiol'e karşılık gelir.
Çözücü ekstraksiyonu: sıvı karbon dioksit.
Etkisi bilinen yardımcı maddeler: 100 mikrolit sprey, 0,04 g'a kadar etanol içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Oral mukozal sprey.
Sprey kabında sarı/kahverengi çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Sativex, multipl skleroz (MS) nedeniyle orta ila şiddetli spastisitesi olan, diğer antispazmodiklere yeterince yanıt vermeyen ve spastisite ile ilişkili semptomlarda klinik olarak anlamlı iyileşme gösteren yetişkin hastalarda semptomları hafifletmek için bir tedavi olarak endikedir. terapi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Sativex sadece oromukozal kullanım için endikedir.
Sativex, hastanın mevcut anti-spastisite tedavilerine ek olarak kullanılacaktır.
Sativex tedavisi, bu durumdaki hastaların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.
yetişkinler
Kullanmadan önce kabı çalkalayın ve spreyi ağız mukozasının farklı bölgelerine uygulayın, ürün her kullanıldığında uygulama bölgesini değiştirin.
Hastalara, bazı durumlarda optimal dozu bulmanın iki hafta sürebileceği ve bu dönemde özellikle baş dönmesi olmak üzere yan etkilerin ortaya çıkabileceği konusunda bilgi verilmesi tavsiye edilir. Bu yan etkiler genellikle hafif bir biçimde ortaya çıkar ve birkaç gün sonra kaybolur. Bununla birlikte, doktorlar, istenmeyen etkilerin ciddiyetine ve yoğunluğuna bağlı olarak, uygulanan dozu sürdürmeyi, azaltmayı veya tedaviyi en azından geçici olarak durdurmayı düşünmelidir.
Her hastada biyoyararlanım değişkenliğini mümkün olduğunca en aza indirmek için Sativex uygulaması gıda alımına göre standardize edilmelidir (bkz. 4.5). paragraf 4.5).
titrasyon periyodu
Optimum dozu elde etmek için bir titrasyon periyodu gereklidir. Sprey uygulamalarının sayısı ve sıklığı hastadan hastaya değişir.
Aşağıdaki şemaya göre sprey uygulama sayısı her gün artırılmalıdır. Öğleden sonra/akşam dozu 16:00 ile yatma saati arasında herhangi bir zamanda, sabah dozu eklenmişse, uyanma ile öğlen arasında alınmalıdır. Hasta, optimal semptom rahatlaması sağlanana kadar günde maksimum 12 sprey uygulamasına kadar dozu kademeli olarak artırmaya devam edebilir.Bir uygulama ile bir sonraki uygulama arasında en az 15 dakika ara verilmelidir.
Bakım periyodu
Titrasyon periyodunun tamamlanmasının ardından, hastalara ulaşılan optimal dozu sürdürmeleri tavsiye edilir. Multipl sklerozlu hastalarda klinik çalışmalarda uygulanan medyan doz günde sekiz sprey uygulamasıdır. Optimal doza ulaşıldığında, hastalar bireysel tepkilerine ve tolerans seviyelerine bağlı olarak dozu gün boyunca uygulayabilirler. Hastanın hastalığının ciddiyetinde değişiklik olması, eşzamanlı uygulanan ilaçlarda değişiklik olması veya zahmetli advers reaksiyonların olması durumunda doz artırma veya azaltma uygun olabilir. Günde 12 sprey uygulamasından daha büyük dozlar önerilmez.
Doktor tarafından değerlendirme
Tedaviye başlamadan önce, spastisite ile ilişkili semptomların ciddiyetinin ve olağan antispazmodik ilaçlara verilen yanıtın kapsamlı bir değerlendirmesi önerilir. Sativex'in kullanımı sadece diğer antispazmodik ilaçlara yeterli yanıt vermeyen orta ila şiddetli spastisitesi olan hastalarda endikedir Hastanın Sativex'e yanıtı, tedavinin başlamasından dört hafta sonra yeniden değerlendirilmelidir. Tedavinin ilk deneme süresi boyunca spastisite ile ilişkili semptomlarda klinik olarak anlamlı bir iyileşme olmazsa, bu tıbbi ürünle tedavi kesilmelidir. Klinik çalışmalarda bu, 0'dan 10'a kadar bir hasta öz değerlendirme ölçeği kullanılarak spastisite ile ilişkili semptomlarda en az %20'lik bir iyileşme olarak tanımlandı (bkz. bölüm 5.1).. Uzun süreli tedavinin geçerliliği periyodik olarak gözden geçirilmelidir.
Çocuklar
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri bulunmadığından, çocuklarda veya 18 yaşın altındaki adolesanlarda Sativex kullanımı önerilmemektedir.
Yaşlılar
Klinik çalışmalara 90 yaşına kadar olan hastalar dahil edilmiş olmasına rağmen, yaşlılarda spesifik bir çalışma yapılmamıştır. Yaşlı hastalarda merkezi sinir sistemi yan etkilerinin ortaya çıkma olasılığı daha yüksek olduğundan, örneğin sıcak yiyecek ve içecek hazırlarken kişisel güvenlik açısından dikkatli olunmalıdır.
Önemli karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar
Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hiçbir çalışma mevcut değildir. Bununla birlikte, bu popülasyonlarda Sativex'in etkileri genişletilebilir veya uzayabilir. Bu hastalarda sık klinik değerlendirme önerilir (bkz. bölüm 4.4).
04.3 Kontrendikasyonlar
Sativex kullanımı aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
• kannabinoidlere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan;
• bilinen veya şüphelenilen bir aile öyküsü veya ailede şizofreni veya diğer psikotik hastalık öyküsü, ağır kişilik bozuklukları veya diğer önemli psikiyatrik bozukluklar öyküsü olan, eşlik eden hastalıkla ilişkili depresyon hariç;
• emzirenler (anne sütünde bulunabilecek yüksek kannabinoid seviyeleri ve bebeğin gelişimi üzerindeki olası olumsuz etkileri nedeniyle).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Hafif ila orta derecede baş dönmesi yaygın olarak bildirilmiştir. Bu etki en sık tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkar.
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri bulunmadığından, çocuklarda veya 18 yaşın altındaki adolesanlarda Sativex kullanımı önerilmemektedir.
İlk uygulamadan sonra kalp hızı ve kan basıncında değişiklikler gözlenmiştir, bu nedenle titrasyon süresinin ilk dozundan sonra dikkatli olunması önemlidir. Bayılma atakları gözlemlendi. Şiddetli kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda Sativex kullanımı önerilmez, ancak iki kez 18 sprey uygulamasına kadar Sativex uygulanan sağlıklı gönüllülerde QTc, PR veya QRS interval süresi, kalp hızı veya kan basıncında klinik olarak anlamlı bir değişiklik bulunmadı. bir gün.
Epilepsi öyküsü veya tekrarlayan nöbetleri olan hastaları tedavi ederken daha fazla bilgi bulunana kadar dikkatli olunması önerilir.
Sativex kullanırken anksiyete, halüsinasyonlar, duygudurum değişiklikleri ve paranoid bozukluklar gibi psikiyatrik belirtiler bildirilmiştir. Bu semptomlar muhtemelen geçici CNS etkilerinden kaynaklanır, canlı-orta yoğunluktadır ve iyi tolere edilir. Dozu azaltarak veya Sativex tedavisini durdurarak remisyon olabilir.
Bazı durumlarda oryantasyon bozukluğu (veya kafa karışıklığı), halüsinasyonlar ve sanrısal semptomlar veya geçici psikotik reaksiyonlar da bildirilmiştir; birkaç vakada, Sativex uygulaması ile intihar düşüncesi arasında nedensel bir ilişki göz ardı edilememiştir. Tüm bu durumlarda ilgili semptom tamamen düzelene kadar Sativex tedavisi derhal durdurulmalıdır.
Belirgin karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda spesifik bir çalışma yapılmamıştır. THC ve CBD karaciğerde metabolize edilir ve ana ilaçların ve metabolitlerinin yaklaşık üçte biri idrarla (ve kalan üçte ikisi feçeste) atılır. THC'nin bazı metabolitleri psikoaktif olabilir. Sonuç olarak, sistemik maruziyet ve Sativex'in etkileri hem böbrek hem de karaciğer fonksiyonuna bağlıdır ve karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Sativex'in etkileri aşırı veya uzun süreli olabilir. Bu nedenle bu hastaların sık sık klinik değerlendirmeye tabi tutulması önerilir.
Sativex yaklaşık %50 v/v etanol içerir. Her dağıtım, 0,04 g'a kadar etanol içerir. %12 v / v nominal etanol içeriğine sahip küçük bir bardak şarap (125 mi), yaklaşık 12 g etanol içerir. Hastaların çoğu, günde 0,5 g'dan az etanol içeren 12 sprey uygulamasına kadar olan dozlara yanıt verir.
Spastisitesi azalmış ve kas gücü postürü veya yürüyüşü sürdürmek için yetersiz olan hastalarda düşme insidansında artış riski vardır.Artan düşme riskine ek olarak, özellikle yaşlılarda Sativex'e atfedilebilen olumsuz merkezi sinir sistemi reaksiyonları , örneğin sıcak yiyecek ve içeceklerin hazırlanması gibi kişisel güvenliğin çeşitli yönleri üzerinde potansiyel olarak bir etkisi olabilir.
Baklofen ve benzodiazepinler gibi kas gevşeticilere alışma ve dolayısıyla düşme riskini artırma konusunda teorik bir risk olmasına rağmen, bu etki Sativex ile yürütülen hiçbir klinik çalışmada bulunmamıştır. Ancak hastaları bu olasılığın varlığı konusunda uyarmak gerekir.
Fertilite üzerinde herhangi bir etki bulunmamakla birlikte, bağımsız hayvan araştırmaları, kannabinoidlerin spermatogenezi etkilediğini göstermiştir. Çocuk doğurma potansiyeli olan hastalar ve çocuk doğurma potansiyeli olan eşleri olan hastalar, tedavi süresince ve tedavinin kesilmesini takiben üç ay boyunca güvenli doğum kontrol önlemleri almalarını sağlamalıdır (bkz. bölüm 4.6).
Madde kötüye kullanımı öyküsü olan hastaların da Sativex'i kötüye kullanma olasılığı daha yüksek olabilir (bkz. bölüm 5.1).
Uzun süreli Sativex tedavisinin aniden kesilmesi, yoksunluk benzeri semptomların tutarlı bir modelini veya zaman profilini göstermedi ve nihai sonuç, bazı hastalarda geçici uyku, duygu ve iştah bozuklukları ile sınırlıdır. Uzun süreli tedavilerde günlük dozda artış gözlenmemiştir ve hasta tarafından bildirilen zehirlenme seviyeleri düşüktür Bu nedenlerle Sativex'e bağımlılık olası değildir.
Ürünün uygulama yolu ile ilişkili advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Uygulama yeri reaksiyonları, uygulama sırasında ağırlıklı olarak hafif ila orta derecede bir batma hissi olmuştur.Genel olarak, uygulama yeri reaksiyonları ağrı, ağız ağrısı ve rahatsızlık, tat alma bozukluğu, ağız ülseri ve glossodini gözlenmiştir.Hiç doğrulanmayan iki lökoplaki vakası histolojik olarak üçüncü bir vakanın ilgisiz olduğu bulundu.Bu nedenlerle, ürün uygulama yerinde rahatsızlık veya ülserasyon gözlemleyen hastalara, uygulama bölgesini ağız içinde değiştirmeleri ve ilacı ülserli veya iltihaplı zarlara püskürtmeye devam etmemeleri önerilir. Uzun süreli uygulama durumunda oral mukozanın düzenli olarak kontrol edilmesi de önerilir. Ülserler veya lezyonlar devam ederse, tamamen çözülene kadar uygulamayı bırakın. Yurtdışına seyahat etmeleri durumunda hastalara bu ilacın bazı ülkelerde yasal olmayabileceği bildirilmelidir: bu nedenle Sativex ile seyahat etmeden önce yasal durumunu kontrol etmeleri gerekir.
Hamilelik ve emzirme: bkz. bölüm 4.6.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Sativex'teki iki aktif bileşen, delta-9-tetrahidrokanabinol (THC) ve kannabidiol (CBD), sitokrom P450 enzim sistemi tarafından metabolize edilir.
Laboratuvar ortamındaSativex'in başlıca CYP450, CYP3A4 ve CYP2C19 enzimleri üzerindeki inhibitör etkileri, klinik çalışmalarda gözlemlenen maksimumdan önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda ortaya çıkar.
Bu nedenle, CYP 3A4 izoenzim düzeyinde etkiye sahip diğer maddelerle etkileşimler beklenmez.
bir stüdyoda laboratuvar ortamında 1: %1 (v / v) THC ve CBD botanik ekstraktları ile yürütüldüğünde, insan hepatositlerinde 1mcM'ye (314 ng/ml) kadar olan dozlarda CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 enzimleri için sitokrom P450 enzimlerinin ilgili herhangi bir indüksiyonu bulunmadı.
Bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol ile eş zamanlı tedavi, birincil metabolitinin (sırasıyla 3 ve 3'e eşit) ve CBD'nin (sırasıyla 1.2 ve 1.8 kat) THC'nin Cmax ve EAA'sında bir artışa neden oldu (sırasıyla) ve CBD ( sırasıyla 2 ve 2 katına eşittir). Sonuç olarak, Sativex ile tedavi sırasında CYP3A4 inhibitörleriyle (örn. itrakonazol, ritonavir, klaritromisin) tedaviye başlanır veya kesilirse, yeni bir titrasyon gereklidir (bkz. bölüm 4.2).
Bir CYP3A4 indükleyicisi olan rifampisin ile tedaviyi takiben, THC'nin (sırasıyla %40 ve %20), birincil metabolitinin (sırasıyla %85 ve %87) ve CBD'nin Cmax ve AUC değerlerinde azalma (%50 ve %87) gözlendi. sırasıyla %60). Sonuç olarak, güçlü enzim indükleyicileri (örn. rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, sarı kantaron) ile eşzamanlı tedaviden mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Gerekli görülürse, indüktörün kesilmesini takip eden iki hafta içinde kapsamlı bir titrasyon yapılması önerilir.
Hipnotikler, sedatifler ve potansiyel sedatif etkileri olan ilaçların kullanımında, ilave sedasyon etkisi ve kas gevşemesi üzerinde etkileri olabileceğinden dikkatli olunması önerilir.
Halihazırda antispazmodik ilaçlar almakta olan hastalarda Sativex kullanımını takiben advers olaylarda herhangi bir artış gözlenmemesine rağmen, Sativex bu tür ilaçlarla birlikte uygulandığında, ton ve potenste azalma meydana gelebileceğinden, kas düşme riskinin artmasıyla sonuçlanabileceğinden dikkatli olunması önerilir. .
Sativex alkolle etkileşime girerek koordinasyonu, konsantrasyonu ve refleksleri etkileyebilir.Sativex kullanırken, özellikle tedavinin başlangıcında veya doz değiştirirken genellikle alkollü içeceklerden kaçınılmalıdır. etkiler, araç veya makine kullanma yeteneklerini bozabilir ve düşme riskini artırabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Sativex'in insan üremesi üzerindeki etkilerine ilişkin yeterli deneyim yoktur.Bu nedenle, çocuk doğurma potansiyeli olan erkek ve kadınlar, tedavi süresince ve tedavinin kesilmesinden sonraki üç ay boyunca güvenli doğum kontrol önlemleri almalıdır.
Gebelik
Sativex, tedavinin sağladığı faydaların fetüs ve/veya embriyo için olası risklerden daha ağır bastığı durumlar dışında hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Hayvanlardaki mevcut farmakodinamik / toksikolojik veriler, Sativex ve metabolitlerinin anne sütüne geçtiğini göstermiştir (ayrıntılar için bkz. bölüm 5.3) Anne sütü ile beslenen bebek için bir risk göz ardı edilemez. Sativex emzirme döneminde kontrendikedir. meme (bkz. bölüm 4.3) .
Doğurganlık
Kemirgen doğurganlık çalışmalarında, erkeklerde ve dişilerde Sativex tedavisinin hiçbir etkisi olmamıştır. Sativex ile tedavi edilen annelerin doğurganlığı üzerinde herhangi bir etki olmamıştır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Sativex, baş dönmesi ve uyku hali gibi farklı durumları değerlendirme ve özel çalışmalar yürütme yeteneğini bozabilecek istenmeyen etkiler üretebilir. Hastalar, baş dönmesi veya uyku hali gibi merkezi sinir sistemi yan etkileri yaşarlarsa, araba kullanmamalı, makine kullanmamalı veya tehlikeli faaliyetlerde bulunmamalıdır. Hastalar, Sativex uygulamasını takiben bazı bilinç kaybı vakalarının rapor edildiğini bilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Sativex'in klinik programı bugüne kadar plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ve bazı hastaların günde 48'e kadar sprey gerçekleştirdiği uzun süreli açık etiketli çalışmalarda multipl sklerozlu 1.500'den fazla hastayı içermiştir.
Maruziyetin ilk dört haftasında en sık görülen advers reaksiyonlar, esas olarak ilk titrasyon döneminde meydana gelen baş dönmesi ve yorgunluktur. Bu reaksiyonlar genellikle hafif ila orta şiddettedir ve tedaviye devam edilse bile birkaç gün içinde kaybolur (bkz. bölüm 4.2). Önerilen titrasyon programının kullanılması, ilk dört haftada baş dönmesi ve yorgunluk semptomlarının insidansında bir azalma ile sonuçlanmıştır.
Aşağıdaki tablo, multipl sklerozlu hastalarda yürütülen plasebo kontrollü klinik çalışmalardan kaynaklanan Sativex uygulaması ile makul bir korelasyona sahip olan sistem organ sınıfına (SOC) göre advers olayların sıklığını göstermektedir (bu advers olaylardan bazıları aşağıdakilere atfedilebilir: eşlik eden hastalık).
* uzun süreli açık etiketli klinik çalışmalarda rapor edilmiştir.
"Kuruyemişlere karşı akut alerjik reaksiyon" bağlamında da olsa tek bir ventriküler bigemini vakası rapor edilmiştir.
Ayrıca 4.4, 4.5 ve 4.7 bölümlerine bakın.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığından önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, Ulusal Farmakovijilans Ağı aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. İlaç Kurumu, Web Sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Doz aşımı
Hastalarda Sativex ile kasıtlı doz aşımı deneyimleri bildirilmemiştir. Bununla birlikte, günde iki kez 20 dakikalık bir süre boyunca 18 sprey verilen 257 denekte Sativex'in kapsamlı bir QT aralığı çalışmasında, aşırı doz / zehirlenme belirtileri ve semptomları gözlenmiştir. , hipotansiyonun eşlik ettiği taşikardi veya bradikardi Günde iki kez 18 sprey doz alan 41 denekten üçü bu semptomları toksik psikoz şeklinde yaşadı, tedavi kesildikten sonra geçici olarak kaybolma Önerilen dozun bu yüksek katı uygulanan yirmi iki denek başarıyla tamamlandı 5 günlük eğitim süresi.
Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diğer analjezikler ve ateş düşürücüler.
ATC kodu: N02BG10.
Avrupa İlaç Ajansı, pediatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt kümesinde Sativex ile yapılan spastisite çalışmalarının sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir. Pediatrik kullanım hakkında bilgi için bölüm 4.2'ye bakın.
Hareket mekanizması
Kannabinoid reseptörleri ve CB1 ve CB2 reseptörleri, insan endokannabinoid sisteminin (ECS) bir parçasıdır ve bu nedenle öncelikle sinaptik fonksiyonun retrograd düzenlenmesinde rol oynadıkları sinir uçlarında bulunur. THC, endokannabinoidlerin etkilerini taklit ederek hem CB1 hem de CB2 reseptörlerinde kısmi bir agonist olarak hareket eder, bu da nihayetinde nörotransmiterlerin etkilerini modüle edebilir (örn., glutamat gibi uyarıcı nörotransmiterlerin etkilerini azaltır).
Multipl skleroz ve spastisitenin hayvan modellerinde, CB reseptör agonistlerinin uzuv sertliğini azalttığı ve motor fonksiyonunu iyileştirdiği gösterilmiştir. Bu etkiler, CB reseptör antagonistleri tarafından inhibe edilir ve CB1 reseptörü nakavt faresi daha şiddetli spastisite sergiler. CREAE (kronik tekrarlayan deneysel otoimmün ensefalit) fare modelinde Sativex, arka bacak sertliğinde doza bağlı bir azalma ile sonuçlandı.
Klinik deneyim
Sativex, multipl sklerozlu 1.500'den fazla hastada 19 haftaya kadar yürütülen kontrollü klinik çalışmalarda günde 48 sprey uygulamasına kadar dozlarda incelenmiştir. Multipl skleroza (MS) bağlı orta ila şiddetli spastisitesi olan hastalarda semptomları hafifletmek için kullanılan Sativex'in etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirmek için yapılan pivot çalışmalarda, birincil etkililik ölçüsü 0'dan bir puanla sayısal derecelendirme skalasıydı (NRS). hastaların son 24 saat içinde spastisite ile ilişkili semptomlarının ortalama düzeyini belirttiği 10'a kadar. Bu ölçekte 0, spastisitenin yokluğuna ve 10 en yüksek spastisite derecesine karşılık gelir.
6 haftalık bir tedavi periyoduna sahip birinci faz III plasebo kontrollü bir çalışmada, plasebodan fark istatistiksel olarak anlamlıyken, NRS ölçeğinde 0 ila 10 puan arasında 0,5 ila 0,6 puan arasında değişen tedaviler arasındaki fark şüpheli klinik olarak kabul edildi. alaka. Yanıt veren hastaların bir analizi, Sativex alan deneklerin %40'ının ve plasebo alan hastaların %22'sinin tedaviye NRS skorunda %30'dan fazla bir azalma ile yanıt verdiğini bulmuştur.
14 haftalık ikinci bir faz III çalışması, önemli bir terapötik etki göstermedi. NRS ölçeğinde plasebodan fark 0,2 puandı.
Bazı hastalarda klinik olarak yararlı bir terapötik etkinin, ortalama değişikliklerin analizlerinde yanıt vermeyen hastalardan alınan verilerle kısmen gizlenebileceği varsayılmıştır. NRS puanlarını hastanın Hasta Global Değişim İzlenimi (PGI) ile karşılaştıran analizlerde, sırasıyla %19 ve %28'lik NRS yanıtları klinik olarak anlamlı bir gelişme ve PGI'ye göre "büyük bir gelişme" olarak yorumlandı. yukarıdaki iki çalışmadan sonra, %20'lik bir NRS yanıt sınırı kullanılarak yürütülen 4 haftalık bir çalışma süresinin, %30'luk bir azalma olarak tanımlanan kesin bir yanıtı öngördüğü bulundu.
Üçüncü bir faz III klinik deneme, randomizasyona geçmeden önce 4 haftalık bir deneysel terapötik dönemi içermiştir. Klinik çalışma, tedaviye ilk yanıt veren hastalarda tedaviye devam etmenin yararlarını değerlendirmeyi amaçladı. Multipl skleroz ve refrakter spastisitesi olan 572 hastaya dört hafta boyunca tek kör Sativex verildi.Dört haftalık aktif tedaviden sonra, 273 hasta NRS ölçeğinde spastik semptomlarda en az %20'lik bir azalma elde etti, bu 241 hastadan "Tedavi" den 10 üzerinden ortalama -3.0 puanlık bir değişiklikle randomizasyona kabul kriterini karşıladı. başlangıç Bu hastalar, toplam 16 haftalık tedavi süresi boyunca 12 haftalık çift kör faz için aktif tedaviye devam etmek veya plaseboya geçmek üzere randomize edilmiştir.
Çift kör faz sırasında, Sativex alan hastalarda ortalama NRS skorları sabit kalırken (randomizasyondan NRS skorundaki ortalama değişiklik -0.19), aktif tedaviden Sativex. plasebo almaya geçen hastalarda ortalama NRS skorları arttı (ortalama değişiklik) NRS skorunda +0.64 ve medyan +0.29'da değişiklik. Tedavi grupları arasındaki fark * 0.84'tür (%95 GA -1.29, -0.40).
* Tek merkez, başlangıçta ve yürürken NRS için ayarlanan fark.
Tarama değerlerinden 4. haftada NRS skorunda %20 azalma elde eden ve klinik çalışmada randomize tedavi almaya devam eden hastaların %74'ü (Sativex tedavi grubu) ve %51'i (plasebo) %30'luk bir azalma sağlamıştır. 16. haftada.
Aşağıdakiler, 12 haftalık randomize faz sırasında ikincil son noktalar için elde edilen sonuçlardır. İkincil sonlanım noktalarının çoğu, NRS skorunun benzer bir modelini gösterdi. Sativex'i almaya devam eden hastalar, ilk 4 haftalık tedavi döneminde elde edilen iyileşmeyi sürdürürken, daha sonra plasebo grubuna atanan hastalarda kötüleşme görülmüştür.
Değiştirilmiş Ashworth Skoru: Sativex -0.1; plasebo +1.8;
spastisite için Düzeltilmiş fark -1,75 (%95 GA -3,80, 0,30)
Spazm sıklığı (günlük): Sativex -0.05; plasebo +2.41;
Düzeltilmiş fark -2,53 (%95 GA -4,27, -0,79)
Spastisiteden rahatsız uyku: Sativex -0.25; plasebo +0.59;
(NRS 0 ila 10) Düzeltilmiş fark -0,88 (%95 GA -1,25, -0,51)
Süreli 10 metre yürüyüş (saniye): Sativex -2.3; plasebo +2.0;
Düzeltilmiş fark -3,34 (%95 GA -6,96, 0,26)
Motor indeks (kol ve bacak): Tedavi grupları arasında fark bulunmadı.
Barthel İndeksi - Günlük Yaşam Aktiviteleri: İyileştirme şansı: 2.04
Hastanın sağlığındaki değişikliklerle ilgili genel izlenimi (OR = 1.71), bakıcının değişikliklerle ilgili genel izlenimi (OR = 2.40) ve doktorun değişikliklerle ilgili genel izlenimi (OR = 1 , 96) hepsi istatistiksel olarak gösterildi. Sativex için plaseboya göre önemli üstünlük.
Tedaviye devam etmenin uzun vadeli yararları, uzun süreli Sativex alan hastalarda ilacın kesilmesine ilişkin randomize, plasebo kontrollü, paralel gruplu bir çalışmada değerlendirildi. Çalışmanın başlangıcından önce ortalama Sativex alma süresi 3.6 yıl olan 36 hasta, Sativex tedavisine devam etmek veya 28 gün boyunca plaseboya geçmek üzere randomize edildi.Birincil son nokta, randomize tedavinin ilk günü ve NRS skorunda %20'lik bir artış elde edilmesi veya randomize tedavinin ilk günü ile randomize tedaviden erken ayrılma arasında. Sativex alan hastaların %44'ünde ve plasebo grubuna atanan hastaların %94'ünde tedavi başarısızlığı bildirilmiştir. Tehlike oranı 0,335'tir (%95 GA 0,16, 0,69).
Suistimal potansiyelini belirlemek için tasarlanmış bir çalışmada, tek bir dozda 4 sprey uygulaması dozunda alınan Sativex, plasebo ile elde edilenlerden önemli ölçüde farklı sonuçlar göstermemiştir. sentetik bir THC olan eşdeğer dozlarda dronabinol ile karşılaştırılabilir kötüye kullanım potansiyeli. Bir QTc aralığı çalışmasında, günde iki kez 20 dakika boyunca uygulanan 4 sprey Sativex dozu iyi tolere edilirken, günde iki kez 20 dakikalık 18 sprey uygulamasının aşırı derecede supraterapötik dozu önemli psikoaktivite ve bilişsel bozulma ile sonuçlanmıştır.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Hem THC hem de CBD, Sativex alımından sonra (dört sprey uygulaması) oldukça hızlı bir şekilde emilir ve tek bir oromukozal dozun uygulanmasından sonraki 15 dakika içinde plazmada görünür.Sativex ile, yaklaşık 4 ng / ml'lik bir ortalama Cmax değerine 45-120 dakikada ulaşılmıştır. 10.8 mg THC'lik tek bir dozun uygulanmasından sonra ve ilaç genellikle çok az önemli psikoaktivite kanıtı ile iyi tolere edildi.
Sativex yemekle birlikte verildiğinde, THC için ortalama Cmax ve AUC, aç durumda uygulandığından 1,6 ve 2,8 kat daha yüksekti. CBD için karşılık gelen değerler 3,3 ve 5,1 kat arttı.
Farmakokinetik parametrelerle ilgili olarak, hastalar arasındaki değişkenlik derecesi yüksektir. Açlık durumunda tek doz Sativex (dört sprey uygulaması) uygulamasının ardından, ortalama plazma THC seviyesi Cmax için %57.3 CV (aralık 0.97-9.34 ng/ml) ve EAA için %58,5 CV (aralık 4.2-30.84 saat) olmuştur. * ng / mL). Benzer şekilde, CBD için CV yüzdesi aynı parametreler için sırasıyla %64,1 (0,24-2,57 ng/mL aralığı) ve %72,5 (2,18-14,85 ng/mL aralığı) idi. Ardışık dokuz günlük dozlamadan sonra, aynı parametreler için % CV değerleri THC için %54.2 (aralık Cmax = 0.92-6.37) ve %37.4 (AUC0-t = 5.34-15.01 h * ng/ml) ve %75.7 idi. (aralık Cmax 0.34-3.39 ng / ml) ve CBD için %46.6 (AUC0-t = 2.40-13.19 h * ng / ml).
Tekli ve tekrarlı dozlamayı takiben hastalar arasında farmakokinetik parametrelerde yüksek derecede değişkenlik vardır. Tek bir uygulamada dört Sativex uygulaması alan 12 denekten sekizi, dokuz günlük çoklu doz uygulamasından sonra Cmax değerlerinde bir düşüş bildirirken, üçü bir artış yaşadı (1 hasta durumunda devamsızlık ile). çoklu doz uygulamasından sonra Cmax değerlerinde düşüş ve dört hastada artış bildirmiştir.
Sativex oromukozal olarak uygulandığında, THC ve diğer kannabinoidlerin plazma seviyeleri, benzer kannabinoid dozlarının inhalasyonunu takiben elde edilenlerden daha düşüktür.İnhalasyon yoluyla uygulanan 8 mg'lık bir vaporize THC özütü, 100 ng'den büyük Cmax ortalama plazma değerleri vermiştir. / ml, önemli psikoaktivite ile uygulamadan sonra birkaç dakika içinde.
Sativex, buharlaştırılmış THC özütü ve tütsülenmiş esrarın farmakokinetik parametrelerini gösteren tablo
* Huestis ve diğerleri, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Dağıtım
Kannabinoidler aşırı derecede lipofiliktir ve bu nedenle vücut yağında hızla emilir ve dağıtılır. Sativex'in oromukozal uygulamasını takiben kandaki nispi konsantrasyonlar, emilim süreci daha yavaş olduğundan ve adipoz dokularda yeniden dağılım hızlı olduğundan, aynı doz THC'nin inhalasyonunu takiben kaydedilenlerden daha düşüktür. karaciğerden ilk geçişte metabolize olur (hepatik ilk geçiş metabolizması) ve THC'nin birincil metaboliti olan 11-OH-THC'ye dönüştürülür, benzer şekilde CBD 7-OH-CBD'ye dönüşür.THC yüksek protein bağlanmasına sahiptir (~ 97 THC ve CBD, yağ dokularında dört haftaya kadar depolanabilir ve bunlardan kan dolaşımına subterapötik seviyelerde yavaşça salınır ve daha sonra metabolize olur ve idrar ve feçeste elimine edilir.
Metabolizma
THC ve CBD karaciğerde metabolize edilir. Ayrıca, THC'nin bir kısmı karaciğerden ilk geçiş sırasında (hepatik ilk geçiş metabolizması) metabolize edilir ve THC'nin birincil metaboliti olan 11-OH-THC'ye dönüştürülür; benzer şekilde CBD, 7-OH-CBD'ye dönüştürülür. Hepatik sitokrom P450 2C9 izoenzimi, karaciğer tarafından daha da metabolize edilen ve 11-nor-karboksi-D9-THC (THC-COOH) gibi diğer bileşiklere dönüştürülen birincil metabolit olan 11-OH-THC'nin oluşumunu katalize eder. plazma ve idrarda en bol bulunan insan metabolitidir. P450-3A alt ailesi, diğer minör hidroksillenmiş metabolitlerin oluşumunu katalize eder. CBD geniş ölçüde metabolize edilir ve idrarda 33'ün üzerinde metabolit tanımlanmıştır.Ana metabolik yol, C-7'de hidroksilasyon ve oksidasyon, ardından pentil ve propenil gruplarında daha fazla hidroksilasyondur. Tanımlanan başlıca oksitlenmiş metabolit, bir hidroksietil yan zinciri içeren CBD-7-oik asittir.
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve sitokrom P450 enzim sistemi yoluyla metabolizma hakkında bilgi için bölüm 4.5'e bakınız.
Eliminasyon
Sativex ile yürütülen klinik çalışmalardan, "bölmeli olmayan bir farmakokinetik analiz", plazmadan terminal birinci dereceden eliminasyon yarı ömrünün THC için 1.94, 3.72 ve 5.25 saat ve uygulamayı takiben CBD için 5.28, 6, 39 ve 9.36 saat olduğunu göstermiştir. sırasıyla 2, 4 ve 8 püskürtme uygulaması.
Bilimsel literatürde bildirilen bilgilere göre, "oral kannabinoidlerin plazmadan eliminasyonu bifaziktir" ve "ilk yarılanma ömrü yaklaşık dört saattir ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü 24" aralığındadır." 36 saat veya daha uzun. Kannabinoidler vücutta dağılır, lipidlerde yüksek oranda çözünür ve yağ dokusunda birikir. Yağ dokusundan kannabinoidlerin salınması, terminal eliminasyon yarı ömrünün uzamasına neden olur.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik olmayan çalışmalarda etkiler, yalnızca maksimum insan maruziyetini yeterince aştığı düşünülen maruziyetlerde gözlenmiştir, bu da klinik kullanımla çok az ilgili olduğunu göstermektedir.
Sativex'te bulunan THC ve CBD ekstreleri ile yürütülen üreme toksisitesi çalışmaları, çiftleşen hayvan sayısı, doğurgan erkek ve dişi sayısı veya çiftleşme ve doğurganlık endeksleri açısından erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir olumsuz etki ortaya koymamıştır. Erkek fertilitesi için 25 mg/kg/gün (150 mg/m2) etkisiz doz seviyesi ile mutlak epididim ağırlıklarında azalma olmuştur. Sıçanlarda yapılan çalışmalarda, erken gebelikte embriyo ve fetüsün hayatta kalması üzerindeki etkiler için etkisiz doz seviyeleri yaklaşık 1 mg/kg/gün (6 mg/m2) olmuştur; Sıçanlarda veya tavşanlarda, mümkün olması muhtemel maksimum doz seviyelerinin çok üzerindeki doz seviyelerinde teratojenik aktiviteye dair bir kanıt yoktur. İnsanlara verilmesi. Sıçanlarda yapılan bir doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, yavruların hayatta kalması ve emzirme rejimi 2 ve 4 mg/kg/gün (sırasıyla 12 ve 24 mg/m2) dozlarında tehlikeye girmiştir.Bilimsel literatürde yayınlanan veriler, THC ve/veya CBD'nin sperm sayısı ve hareketliliği üzerinde olumsuz etkilerini göstermiştir.
Hayvan çalışmalarında, beklenebileceği gibi, kannabinoidlerin lipofilik yapısı nedeniyle anne sütünde yüksek kannabinoid seviyeleri bulunmuştur. Tekrarlanan doz uygulaması, anne sütündeki kannabinoidlerin konsantrasyonu ile sonuçlanır (plazma seviyeleri 40 - 60 kat daha yüksektir). Normal klinik dozlardan daha yüksek dozlar, emzirilen bebeklerin büyüme oranları üzerinde etkili olabilir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Susuz etanol.
Propilen glikol.
Nane yağı.
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
Kullanım sırasında, ilk açılıştan sonraki stabilite:
5.5 ml şişe: Ambalajın açılma tarihinden itibaren 28 gün;
10 ml şişe: Ambalajın açılma tarihinden itibaren 42 gün.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2 ila 8 °C) saklayın.
Bir kez açılıp kullanıldığında, sprey kabının soğukta saklanması artık gerekli değildir; ancak 25 °C'den yüksek olmayan sıcaklıklarda muhafaza edilmelidir.
Dik depolayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tip I kahverengi cam sprey kabı (amber plastikle kaplı 10 ml cam şişe), polipropilen emme borusu ve polietilen kapaklı elastomer boyun ile donatılmış pompalı dağıtıcı ile donatılmıştır. Pompalı dağıtıcı, sprey başına 100 mikrolitre sağlar.
Ambalaj: 5.5 ml ve 10 ml.
5.5 ml'lik paket, dağıtıcıyı doldurduktan sonra her biri 100 mikrolitrelik 48 sprey dağıtmanıza izin verir.
10 ml'lik paket, dağıtıcının doldurulmasından sonra her biri 100 mikrolitrelik 90 spreyin dağıtılmasına izin verir.
Kutu başına 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 veya 12 cam sprey kabı.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
GW İlaç Ltd.
Porton Down Bilim Parkı
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
040548012 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 1 5.5 ML DOZAJ POMPASI İLE NEBULİZER ŞİŞE - 48 DAĞITIM
040548024 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 5,5 ML DOZAJ POMPASI İLE 2 NEBULİZER ŞİŞE - 48 DAĞITIM
040548036 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 5,5 ML DOZAJ POMPASI İLE 3 NEBULİZER ŞİŞE - 48 DAĞITIM
040548048 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 5.5 ML DOZAJ POMPASI İLE 4 NEBULİZER ŞİŞE - 48 DAĞITIM
040548051 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 5,5 ML DOZAJ POMPASI İLE 5 NEBULİZER ŞİŞE - 48 DAĞITIM
040548063 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 5.5 ML DOZAJ POMPASI İLE 6 NEBULİZATÖR ŞİŞESİ - 48 DAĞITIM
040548075 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 5,5 ML DOZAJ POMPASI İLE 10 NEBULİZER ŞİŞE - 48 DAĞITIM
040548087 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 5,5 ML DOZAJ POMPASI İLE 12 NEBULİZER ŞİŞE - 48 DAĞITIM
040548099 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 10 ML DOZAJ POMPASI İLE 1 NEBULİZER ŞİŞE - 90 DAĞITIM
040548101 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 10 ML DOZAJ POMPASI İLE 2 NEBULİZER ŞİŞE - 90 DAĞITIM
040548113 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 10 ML DOZAJ POMPASILI 3 NEBULİZATÖR ŞİŞESİ - 90 DAĞITIM
040548125 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 10 ML DOZAJ POMPASI İLE 4 NEBULİZER ŞİŞE - 90 DAĞITIM
040548137 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 10 ML DOZAJ POMPASI İLE 5 NEBULİZATÖR ŞİŞESİ - 90 DAĞITIM
040548149 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 10 ML DOZAJ POMPASI İLE 6 NEBULİZATÖR ŞİŞESİ - 90 DAĞITIM
040548152 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 10 ML DOZAJ POMPASI İLE 10 NEBULİZER ŞİŞE - 90 DAĞITIM
040548164 - "ORAL MUKOZA İÇİN SPREY" 10 ML DOZAJ POMPASI İLE 12 NEBULİZER ŞİŞE - 90 DAĞITIM
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Nisan 2013
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
06/2014