Aktif maddeler: Prednizon
Lodotra 1 mg modifiye salımlı tabletler
Lodotra 2 mg modifiye salımlı tablet
Lodotra 5 mg modifiye salımlı tabletler
Endikasyonları Lodotra neden kullanılır? Bu ne için?
Lodotra, bir kortikosteroid olan aktif madde prednizonu içeren gecikmeli salimli bir tablettir. Kortikosteroidler, anti-inflamatuar aktiviteye sahiptir. Anti-inflamatuar ilaçlar, etkilenen eklemlerde ağrı, şişlik, sertlik, kızarıklık ve ısıyı azaltır.
Lodotra aşağıdakilerin tedavisinde kullanılır:
- özellikle yetişkinlerde sabah tutukluğu eşlik ettiğinde orta ila şiddetli aktif romatoid artrit.
Lodotra tabletleri değiştirilmiş salıverilmiştir. Bu, prednizonu aldıktan yaklaşık 4 saat sonra salmak üzere tasarlandıkları anlamına gelir.Bu, Lodotra'yı yatmadan önce almanıza ve sertlik gibi sabah semptomlarında bir iyileşme hissetmenize olanak tanır.
Kontrendikasyonlar Lodotra ne zaman kullanılmamalıdır?
Lodotra'yı KULLANMAYIN
- Prednizon veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Kullanım Önlemleri Lodotra'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdakilerden herhangi birine (şu anda) sahipseniz veya (geçmişte) olduysa veya aşağıdaki tedavilerden herhangi birini aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- kanda çok yüksek şeker (glikoz) seviyesi (şeker hastalığı). Doktorunuz diyabet ilaçlarınızın dozunu artırabilir ve kan şekeri seviyenizi yakından takip edebilir.
- kemiklerin zayıflaması (osteoporoz)
- kemiklerin yumuşaması (osteomalazi)
- mide ve bağırsak ülserleri
- kolonda yüksek perforasyon (delik) riski olan şiddetli ülseratif kolit (kolon iltihabı)
- bağırsak iltihabı (divertikülit)
- bağırsağın iki bölümünü birbirine bağlamak için ameliyattan hemen sonraki durum (entero-anastomoz)
- hepatit B (bir virüsün neden olduğu karaciğer hastalığı)
- tüberküloz (TB), genellikle akciğerleri etkileyen bir "bakteriyel enfeksiyon"
- BGC (tüberküloza karşı aşı) ile aşılamadan sonra lenf düğümlerinin şişmesi ve iltihaplanması
- çocuk felci (sinir sistemini etkileyen bir virüsün neden olduğu bulaşıcı bir hastalık)
- 8 hafta veya 2 hafta sonra aşılama (canlı aşılar kullanılıyorsa)
- akut viral enfeksiyon (örneğin su çiçeği, uçuk veya göz, kızamık veya St. Anthony ateşi)
- akut bakteriyel enfeksiyon (örn. bakteriyel bademcik iltihabı) veya kronik bakteriyel enfeksiyonlar (örn. tüberküloz)
- akut mantar enfeksiyonu (örn. pamukçuk)
- parazit enfeksiyonu (örn. askariazis). Şüpheli veya bilinen parazit enfeksiyonu (Strongyloides) olan hastalarda, Lodotra yaygın enfeksiyona ve yaygın larva göçüne neden olabilir.
- yüksek kan basıncı. Tansiyonunuzu daha sık kontrol ettirmeniz gerekebilir.
- göz hastalığı (glokom): Durumunuzun daha yakından izlenmesi gerekebilir
- son kalp krizi
- böbrek yetmezliği
- kornea lezyonları veya ülserleri (gözün iris ve göz bebeğini kaplayan şeffaf ön kısmı)
- kalp sorunları. Durumunuzun daha yakından izlenmesi gerekebilir
- akıl hastalığı
- Tedavi sırasında belirgin bir iyileşme olmaksızın uyku bozuklukları ortaya çıkabilir. Bu durumda, geleneksel (hemen) salimli bir prednizon formülasyonuna geçilmesi tavsiye edilebilir.
Lodotra aç karnına alındığında istenen kan prednizon konsantrasyonlarına ulaşamayabilir. Bu nedenle, etkinliğini göstermek için ilaç her zaman akşam yemeği sırasında veya hemen sonrasında alınmalıdır. Buna ek olarak, Lodotra'yı doğru kullanan hastaların %6-7'sinde kandaki seviyelerin yeterli olmadığı göz önünde bulundurulmalıdır. Lodotra olması gerektiği kadar etkili değilse bu gerçek dikkate alınmalıdır. Bu durumlarda, geleneksel (hemen) salimli prednizon formülasyonuna geçilmesi tavsiye edilebilir.
Lodotra, farmakolojik özelliklerinden dolayı akut tedavi için hemen salınan prednizon tabletleri yerine alınmamalıdır.
Yukarıda bahsedilen tedavilerden veya rahatsızlıklardan birinde başka bir ilaç türü daha uygun olabilir. Ayrıca bkz. "Lodotra hakkında diğer önemli bilgiler".
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: İlacın tedavi edici bir gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
DOKTORUNUZ NE YAPACAĞINIZI SİZE TAVSİYE EDECEKTİR.
Lodotra ile ilgili diğer önemli bilgiler
Lodotra'nın bağışıklık sistemi üzerinde etkisi olabilir.
Bu, enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini bozar. Bağışıklık sisteminiz bozulmuşsa:
- Lodotra alıyorsanız veya almaya başlıyorsanız, etkisizleştirilmiş bir aşı (örn. grip veya kolera aşısı) ile aşılama etkili olmayabilir.
- Bazı viral hastalıklar (su çiçeği ve kızamık) daha ciddi olabilir. Bu hastalıklara karşı aşılanmadıysanız, özellikle risk altında olabilirsiniz.
- Diğer ciddi enfeksiyonlar için daha büyük bir risk olabilir.
Lodotra ile tedavi "enfeksiyon" geliştirme olasılığını artırabilir. Bir enfeksiyon geliştiriyorsanız, Lodotra ile tedavi edilirken bunu tespit etmek daha zor olabilir. Aşağıdaki durumlarda Lodotra dozunun azaltılması gerekebilir:
- hipotiroidizm (az aktif tiroid bezi)
- karaciğer sirozu (alkolizm veya hepatitin neden olduğu karaciğer hastalığı).
Aşağıdakiler gibi stresli olaylarda Lodotra dozunun artırılması gerekebilir:
- Bir ameliyat
- bir "enfeksiyon devam ediyor.
Lodotra'yı birkaç ay veya daha uzun süre alırsanız, doktorunuz aşağıdakiler gibi periyodik kontroller yapacaktır:
- göz testi
- Kan tahlili
- kan basıncı kontrolü.
Lodotra ile tedavi, kalsiyumun kemiklerinizde metabolize edilme şeklini olumsuz etkileyebilir. Bu nedenle özellikle ailede kemik kırığı öyküsü olan kişiler varsa, düzenli egzersiz yapmıyorsanız, menopozda veya menopoza girmiş bir kadınsanız veya eğer yaşlıysanız.
Lodotra ile tedavi durdurulduğunda aşağıdaki riskler söz konusudur:
- romatoid artrit semptomlarının yeniden ortaya çıkması
- adrenal yetmezlik Bu, adrenal bez yeterli kortizol (hormon) üretmediğinde meydana gelir, bu durum özellikle stresli durumlarda ortaya çıkar, örneğin: - devam eden enfeksiyonlarda - bir kazadan sonra - artan fiziksel yorgunluğa maruz kalırsanız
- kortizon yoksunluk sendromu (vücudun kortizol üretmemesinin neden olduğu ciddi bir hastalık).
DOKTORUNUZ NE YAPACAĞINIZI SİZE TAVSİYE EDECEKTİR.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Lodotra'nın etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Lodotra
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Lodotra ile tedavi, aşağıdaki ilaçların etkilerini artırabilir:
- kardiyak glikozitler (örn. digoksin) gibi kalp ilaçları
- tuz seviyesini azaltan laksatifler veya ilaçlar, örn. bazı diüretikler (idrar üretimini artıran ilaçlar)
- siklosporin, transplantasyondan sonra veya bazen şiddetli romatoid artritte kullanılan bir ilaç
- hastanelerde kullanılan suksametonyum gibi kas gevşeticiler
- siklofosfamid, çeşitli kanser türleri için bir tedavi.
Lodotra ile tedavi, aşağıdaki ilaçların etkilerini azaltabilir:
- somatropin, bir büyüme hormonu
- prazikuantel, parazit enfeksiyonları için bir tedavi
- diyabet ilaçları, örn. insülin, metformin, glibenklamid.
Aşağıdaki ilaçlar, Lodotra'nın romatoid artrit semptomları üzerindeki etkisini azaltabilir:
- barbitüratlar, fenitoin ve primidon gibi epilepsi tedavileri
- enfeksiyonlar için bir tedavi olan rifampisin
- bupropion, depresyon tedavisi
- alüminyum ve magnezyum bazlı antasitler.
Aşağıdaki ilaçlar, Lodotra'nın romatoid artrit semptomları üzerindeki etkisini artırabilir:
- östrojen içeren ilaçlar, örn. oral kontraseptifler, hormon replasman tedavisi (HRT) • meyan kökü (öksürük ilaçlarında balgam söktürücü olarak kullanılır ve ayrıca şekerlemelerde bulunur).
İlaçların diğer etkileri:
- asetilsalisilik asit, diklofenak ve ibuprofen gibi steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) gastrointestinal kanama riskini artırır
- Varfarin, kişiye bağlı olarak kan inceltici etkilerde azalmaya veya artışa neden olabilir.
- Yüksek kan basıncı veya kalp yetmezliği için ACE inhibitörleri (örn. kaptopril veya enalapril) ile tedavi, kan hücrelerinin sayısında değişiklik riskini artırabilir.
- antikolinerjik ilaçlar (örn. atropin) gözde basınç artışı (glokom) riski taşıyabilir.
- Sıtma tedavisine veya önlenmesine yönelik ilaçlar (örn. klorokin, hidroksiklorokin, meflokin), kalp kası güçsüzlüğü dahil olmak üzere kas güçsüzlüğü riskini artırabilir.
- bir antifungal ilaç olan amfoterisin B, hipokalemi riskini artırabilir
- bazı tanı testleri değiştirilebilir, örneğin: - alerjiler için cilt testleri - tiroid bezi tarafından üretilen bir hormon düzeylerini ölçmek için kan testleri.
DOKTORUNUZ NE YAPACAĞINIZI SİZE TAVSİYE EDECEKTİR.
Lodotra'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Lodotra'yı akşamları, genellikle 22:00 civarında alınız İdeal olarak, Lodotra modifiye salımlı tabletlerinizi akşam yemeğinizle birlikte veya sonra almalısınız. Lodotra modifiye salımlı tabletler, yeterli miktarda sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır, örn. bir bardak su.
Tabletleri kırmamalı, bölmemeli veya çiğnememelisiniz.
Ayrıca, yemeğin üzerinden 2-3 saatten fazla zaman geçmişse, tabletleri hafif bir yemek veya atıştırmalıkla birlikte alınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Lodotra'nın araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi olası değildir. Ancak tedavi sırasında gözlerinizde ağrı veya görme bulanıklığı yaşarsanız bu aktivitelerden kaçınmalısınız.
Lodotra laktoz içerir
İlaç laktoz adı verilen bir şeker içerir. Size "bazı şekerlere karşı intolerans" teşhisi konduysa, Lodotra'yı almadan önce doktorunuza danışın.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Lodotra nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Doktorunuzun reçete ettiği Lodotra dozu, hastalığın ciddiyetine bağlıdır. Genellikle günde 10 mg prednizonu geçmemelidir.
Doktor tavsiyesi üzerine başlangıç dozu, aşağıdakilere bağlı olarak kademeli olarak daha düşük bir idame dozuna düşürülebilir:
- romatoid artrit belirtileri
- Lodotra'nın cevabına.
Bu doz ile uygulanamayan dozlar için bu tıbbi ürünün diğer dozları da mevcuttur.
Sabahları standart glukokortikoid tabletleri almaktan akşamları Lodotra almaya geçerseniz, doz aynı miktarda aktif bileşen (prednizon) içermelidir.
Uygulama yöntemi:
- Romatoid artritli hastalar için özel olarak tasarlanmış Lodotra şişesi nasıl açılır ve kapatılır: "Kabı açma ve kapama" talimatlarına bakın.
- Doktorunuz tarafından reçete edilen sayıda tablet alınız.
- Lodotra'nın etkinliği için kaplamanın bütünlüğü önemli olduğundan tableti kırmayın.
- Tabletleri bütün olarak yutunuz: tabletleri kırmayın, bölmeyin veya çiğnemeyin.
- Lodotra'yı akşamları (genellikle akşam 10 civarında) bir bardak su ile alın.
- Lodotra'yı akşam yemeğinizle birlikte veya sonra almalısınız. Yemekten sonra 2-3 saatten fazla ise, tableti hafif bir yemek veya atıştırmalıkla birlikte alınız.
- Tabletleri daima akşam yemeğinden veya hafif bir atıştırmalıktan sonra alınız.
Lodotra modifiye salımlı tabletler genellikle birkaç ay veya daha uzun süre alınır. Doktorunuz tedavinin ne kadar süreceğini sizinle görüşecektir.
Konteyneri açma ve kapatma talimatları:
Aşağıdaki talimatları izleyin:
Açmak için: Kapağın yükseltilmiş kısımları arasına bir kalem veya benzeri bir nesne sokun ve gösterilen yönde (saat yönünün tersine) döndürün.
Kapatmak için: Kapağın yükseltilmiş kısımları arasına bir kalem veya benzeri bir nesne sokun ve gösterilen yönde (saat yönünde) döndürün.
Doz aşımı Çok fazla Lodotra aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Lodotra kullandıysanız
Lodotra ile bilinen akut zehirlenme vakası yoktur. Doz aşımı durumunda, aşağıdaki gibi istenmeyen etkilerde bir artış muhtemeldir:
- hormonal fonksiyon bozuklukları
- metabolizma üzerindeki etkiler
- anormal kalp atışı riskinde artışa yol açan elektrolit dengesi (tuzları) üzerindeki etkiler.
ENDİŞE OLURSA YA DA YAN ETKİLERİNDE ARTIŞ GÖRDÜĞÜNÜZDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
Lodotra'yı kullanmayı unutursanız
NASIL DAVRANIŞINI ÖĞRENMEK İÇİN DOKTORUNUZA BAŞVURUN
Lodotra'yı kullanmayı bırakırsanız
Lodotra modifiye salımlı tabletleri almayı aniden kesmeyin.
Lodotra kullanmayı bırakırsanız, romatoid artrit semptomlarınız geri gelebilir.
Lodotra dozunu yavaşça azaltmak önemlidir. Doktorunuz dozu nasıl kademeli olarak azaltacağınız konusunda size tavsiyede bulunacaktır.
Lodotra, önce doktorunuza danışmadan hemen salınan prednizon tabletleri ile değiştirilmemelidir.
BU TIBBİ ÜRÜNÜN KULLANIMI İLE İLGİLİ ŞÜPHELERİNİZ VARSA, LÜTFEN DOKTORUNUZA VEYA ECZACINIZA SORUN.
Yan Etkiler Lodotra'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıda listelenen yan etkilerin sıklığı ve şiddeti, tedavinin dozuna ve süresine bağlıdır.
Lodotra'nın yaygın yan etkileri (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
Cushing sendromuna neden olan hormonal dengesizlik (tipik belirtiler: genellikle "dolunay yüzü" olarak adlandırılan yuvarlak yüz, üst vücutta kilo artışı ve yüzde kızarıklık) ve vücutta glukokortikoid üretiminde azalma.
Vücuttaki şeker, yağ ve tuz dengesinde aşağıdakilere neden olabilecek rahatsızlıklar:
- artan iştah ve vücut ağırlığı
- şeker hastalığı
- yüksek kolestorol
- kalp ritmi bozuklukları ("artan" potasyum atılımı nedeniyle)
- su birikmesi (sodyum atılımının azalması nedeniyle ödem).
Enfeksiyonlarla savaşma yeteneğinin azalması. Enfeksiyonlar daha şiddetli olabilir veya semptomlar maskelenebilir. Artan duyarlılık ve enfeksiyon şiddeti. Göz ağrısı olan veya olmayan lens opaklığı (katarakt) ve artan göz basıncı (glokom). Ciltte veya ağız içinde çatlaklar, morluklar veya kırmızı lekeler, ciltte bozulma Kan hücrelerinin sayısında artış veya azalma Kas bozulması ve zayıflığı, kemik kırılma riskinin artmasına yol açan kemik bozulması (osteoporoz) Baş ağrısı Zorluk uyuyor.
Lodotra'nın yaygın olmayan yan etkileri (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Yüksek basınç.
- Kan damarlarının ve kan pıhtılarının astarının kalınlaşması veya iltihaplanması.
- Mide ülseri ve bağırsak kanaması.
- Artan saç büyümesi, lekeler veya diğer cilt kusurları ve cilt yaralarının, aknelerin iyileşmesinin gecikmesi.
Lodotra'nın nadir yan etkileri (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Cildin kabarması dahil alerjik reaksiyonlar.
- Şiddetli karın ağrısına neden olan pankreas iltihabı.
- Kadınlarda adet döngüsünün olmaması veya erkeklerde iktidarsızlığa neden olabilecek seks hormonlarının salgılanması bozuklukları.
- Tiroid fonksiyon bozukluğu.
- Depresyon (üzüntü hissi), sinirlilik, gerçeklik tarafından haklı çıkarılmayan mutluluk duyguları, artan dürtüsellik, gerçeklikle temas kaybı (psikoz).
- Baş ağrısı, kusma ve çift görmeye neden olan kafada artan basınç.
- Nöbetlerin gelişimi veya şiddetlenmesi.
- Mevcut göz ülserlerinin veya enfeksiyonlarının kötüleşmesi.
- Kemik kaybı (osteonekroz)
Lodotra'nın yan etkileri, sıklığı bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- Sırtta, kalpte ve göğüste geri dönüşümlü yağ birikimi (lipomatozis).
- Hızlandırılmış kalp atışı.
- Düşük potasyum seviyeleri nedeniyle asit-baz kan dengesizliği (hipokalemik alkaloz).
- Retinadan sıvı kaybına bağlı görme bozukluğu (merkezi seröz koryoretinopati).
- Bulantı, ishal, kusma.
- Kadınlarda saç büyümesi (hirsutizm)
- Üst kol ve bacaklarda kas atrofisi, tendon kopması, vertebra ve uzun kemik kırıkları
Olumsuz Olay Raporlaması:
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Olumsuz olayı doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Olumsuz olayı bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olacaksınız.
BU KILAVUZDA BELİRTİLENLER DE DAHİL OLMAK ÜZERE İSTENMEYEN ETKİLER OLURSA DOKTORUNUZ VEYA ECZACINIZLA İLETİŞİME GEÇİNİZ.
Son Kullanma ve Saklama
Lodotra nasıl saklanır
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı şişe ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade etmektedir.
- Kap açıldıktan sonra tabletler şişede 14 haftaya kadar saklanabilir.Bu süreden sonra kalan tabletleri atın.
- 25 °C'nin üzerinde saklamayın
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Lodotra'nın içeriği
Aktif bileşen prednizondur.
Bir Lodotra 1 mg modifiye salımlı tablet, 1 mg prednizon içerir.
Bir Lodotra 2 mg modifiye salımlı tablet, 2 mg prednizon içerir.
Bir Lodotra 5 mg modifiye salımlı tablet, 5 mg prednizon içerir
Diğer maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği:
- susuz kolloidal silika
- kroskarmeloz sodyum
- laktoz monohidrat
- Magnezyum stearat
- Povidon K 29/32
- Kırmızı demir oksit E172.
Tablet kaplama:
- susuz kolloidal silika
- Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat
- gliserol dibeenat
- Magnezyum stearat
- Povidon K 29/32
- Sarı demir oksit E172.
Lodotra'nın görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Lodotra 1 mg modifiye salımlı tabletler, bir tarafında "NP1" ile kabartmalı, soluk sarımsı beyaz, silindirik tabletlerdir.
Lodotra 2 mg modifiye salımlı tabletler, bir tarafında "NP2" ile kabartmalı sarımsı beyaz, silindirik tabletlerdir.
Lodotra 5 mg modifiye salımlı tabletler, bir tarafında "NP5" kabartması bulunan açık sarı, silindirik tabletlerdir.
Paket boyutları: 30 ve 100 modifiye salımlı tablet içeren şişeler.
Hastane paketleri: 30, 100 ve 500 modifiye salımlı tablet içeren şişeler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
LODOTRA MODİFİYE YAYINLANAN TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Lodotra 1 mg:
bir değiştirilmiş salımlı tablet, 1 mg prednizon içerir.
Lodotra 2 mg:
bir modifiye salımlı tablet 2 mg prednizon içerir.
Lodotra 5 mg:
bir modifiye salımlı tablet 5 mg prednizon içerir.
Bilinen etkisi olan yardımcı madde: laktoz.
Lodotra 1 mg:
her modifiye salımlı tablet 42.80 mg laktoz içerir.
Lodotra 2 mg:
her modifiye salımlı tablet 41.80 mg laktoz içerir.
Lodotra 5 mg:
her modifiye salımlı tablet 38.80 mg laktoz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Modifiye salımlı tabletler.
Lodotra 1 mg:
soluk sarımsı-beyaz renkli, 5 mm kalınlığında ve 9 mm çapında, bir tarafında "NP1" kabartması bulunan silindirik modifiye salım tabletleri.
Lodotra 2 mg:
5 mm kalınlığında ve 9 mm çapında, bir tarafında "NP2" kabartması bulunan, beyaz ila sarımsı, silindirik modifiye salımlı tabletler.
Lodotra 5 mg:
açık sarı renkli, silindir şeklinde, 5 mm kalınlığında ve 9 mm çapında, bir yüzünde "NP5" kabartmalı, modifiye salım tabletleri.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Lodotra, yetişkinlerde özellikle sabah tutukluğunun eşlik ettiği orta veya şiddetli aktif romatoid artrit tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Doğru doz, bozukluğun ciddiyetine ve hastanın bireysel yanıtına bağlıdır. Genellikle, tedaviye başlamak için 10 mg prednizon önerilir.Bazı durumlarda, daha yüksek bir başlangıç dozu (örn. 15 veya 20 mg prednizon) gerekebilir.Klinik semptomlara ve hasta yanıtına bağlı olarak, başlangıç dozu kademeli olarak azaltılabilir. daha düşük idame dozu.
Standart rejimden (sabahları glukokortikoidlerin uygulanması) yatmadan önce (yaklaşık 22:00) uygulanan Lodotra'ya geçerken, aynı pozoloji (mg prednizon eşdeğeri olarak) korunmalıdır. Geçiş yapıldıktan sonra doz klinik duruma göre ayarlanabilir.
Bu doz ile uygulanamayan dozlar için bu tıbbi ürünün diğer dozları mevcuttur. Romatoid artritin uzun süreli tedavisi için, günde 10 mg'a kadar olan prednizonun bireysel dozu, hastalığın seyrinin ciddiyetine göre ayarlanmalıdır.
Tedavinin sonucuna bağlı olarak, uygun idame dozunu elde etmek için doz 2-4 haftada bir 1 mg aralıklarla azaltılabilir.
Lodotra tedavisini durdurmak için, gerekirse hipofiz-adrenal eksen parametreleri izlenerek doz 2-4 haftada bir 1 mg aralıklarla azaltılmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Tolere edilebilirlik ve etkililiğe ilişkin yetersiz veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.
Uygulama yöntemi
Lodotra yatmadan önce (akşam 10 civarında), akşam yemeği sırasında veya sonrasında alınmalıdır ve tabletler yeterli miktarda sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır. Akşam yemeğinin üzerinden 2-3 saatten fazla zaman geçmişse, Lodotra'yı hafif bir yemek veya atıştırmalık (örneğin bir dilim ekmek, jambon veya peynir) ile birlikte almanız önerilir. Lodotra, biyoyararlanımını azaltabileceğinden aç durumda uygulanmamalıdır.
Lodotra, aktif bileşenin alınmasından yaklaşık 4-6 saatlik bir gecikmeyle salınması için tasarlanmıştır.Aktif bileşenin salınımı ve farmakolojik etkiler daha sonra gece boyunca başlayacaktır.
Modifiye salımlı Lodotra tabletleri, prednizon içeren bir çekirdek ve bir inert kaplamadan oluşur. Prednizonun gecikmeli salınımı kaplamanın bütünlüğüne bağlıdır.Bu nedenle modifiye salımlı tabletler kırılmamalı, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir.Hipotiroidizm veya karaciğer sirozu olan hastalarda, nispeten düşük dozlar yeterli olabilir veya bir azaltma yapılabilir. gerekli doz.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Prednizon bazlı ilaç tedavisi sadece mutlak gereklilik halinde reçete edilmelidir ve "aşağıdaki durumların varlığında uygun anti-enfektif tedavi" eşlik etmelidir:
- Akut viral enfeksiyonlar (herpes zoster, herpes simplex, su çiçeği, herpetik keratit)
- HBsAg-pozitif kronik aktif hepatit
- Canlı aşılarla aşılamadan yaklaşık 8 hafta önce ve 2 hafta sonra
- Sistemik mikozlar ve parazitler (örn. yuvarlak solucanlar)
- Poliomyelit
- BCG aşısını takiben lenfadenit
- Akut ve kronik bakteriyel enfeksiyonlar
- Tüberküloz öyküsü (dikkat: yeniden etkinleştirme!). İmmünosupresif özelliklerinden dolayı glukokortikoidler enfeksiyonları indükleyebilir veya şiddetlendirebilir. Bu tür hastalar yakın gözlem altında tutulmalıdır, örn. tüberkülin testi yapıyor. Özellikle risk altındaki hastalara tüberkülostatik tedavi uygulanmalıdır.
Ayrıca, prednizon bazlı ilaç tedavisi yalnızca mutlak gereklilik halinde reçete edilmelidir ve gerekirse "aşağıdaki durumların varlığında uygun tedavi" eşlik etmelidir:
- Gastrointestinal ülserler
- Şiddetli osteoporoz ve osteomalazi
- Hipertansiyonun kontrol edilmesi zor
- Şiddetli şeker hastalığı
- Psikiyatrik bozukluklar (hastanın önceki tıbbi öyküsünde olsa bile)
- Kapalı açılı ve açık açılı glokom
- Kornea ülserleri ve kornea lezyonları.
Bağırsak perforasyonu riski nedeniyle, prednizon yalnızca kesinlikle gerekli olduğunda ve aşağıdaki durumlarda yeterli izleme ile kullanılabilir:
- Yaklaşan perforasyon ile şiddetli ülseratif kolit
- Divertikülit
- Entero-anastomoz (ameliyattan hemen sonra).
Lodotra aç durumda alınırsa optimum kan prednizon konsantrasyonuna ulaşılamaz. Bu nedenle, yeterli etkinliği sağlamak için ilaç her zaman akşam yemeği sırasında veya sonrasında alınmalıdır. Ayrıca, ilaç doğru şekilde alınsa bile, tüm farmakokinetik çalışmalar sonucunda Lodotra uygulamalarının %6-7'sinde ve tek bir farmakokinetik çalışmada uygulamaların %11'inde düşük plazma konsantrasyonları oluşabilir. yeterince etkili değil Bu durumlarda, geleneksel bir çabuk salimli formülasyonun istenmesi göz önünde bulundurulmalıdır.
Lodotra'nın gecikmeli salım mekanizması nedeniyle, aynı uygulama rejiminde Lodotra, hemen salım prednizon tabletleri ile değiştirilmemelidir.
Uzun süreli bir tedavinin değiştirilmesi, kesilmesi veya kesilmesi durumunda, aşağıdaki riskler dikkate alınmalıdır: romatoid artritin tekrarlaması, akut adrenal yetmezlik (özellikle stresli durumlarda, örneğin bulaşıcı süreçler sırasında, kazalardan sonra veya yoğun fiziksel aktivite sırasında), kortizon yoksunluğu sendromu.
Lodotra, farmakolojik özelliklerinden dolayı akut endikasyonlar için hemen salınan prednizon tabletleri yerine uygulanmamalıdır.
Lodotra alırken, insülin veya oral antidiyabetik ihtiyaçlarında olası bir artış göz önünde bulundurulmalı, bu nedenle diabetes mellituslu hastalar dikkatli gözetim altında tedavi edilmelidir.
Kontrol edilmesi zor hipertansiyonu olan hastalarda Lodotra ile tedavi sırasında düzenli kan basıncı kontrolleri gereklidir.
Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalar, hastalığın şiddetlenmesi riski nedeniyle yakından izlenmelidir.
Miyokard rüptürü riski nedeniyle yakın zamanda miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalara prednizon dahil kortikosteroidler reçete edildiğinde özel önlemler alınmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalara prednizon dahil kortikosteroidler reçete edildiğinde özel önlemler alınmalıdır.
Lodotra'yı aldıktan sonra, sabahları alınan geleneksel çabuk salimli formülasyonlara göre daha sık uyku bozuklukları meydana gelebilir. Uykusuzluk gelişir ve düzelmezse, geleneksel hızlı salimli prednizon tabletlerine geçilmesi tavsiye edilebilir.
Lodotra ile tedavi ayrıca mevcut veya gelişmekte olan bir enfeksiyonun belirti ve semptomlarını maskeleyebilir ve böylece tanıyı daha da zorlaştırabilir.
Düşük dozlarda bile uzun süreli Lodotra kullanımı enfeksiyon riskini artırır.Bu tür olası enfeksiyonlara normal koşullarda nadiren enfeksiyona neden olan mikroorganizmalar da (fırsatçı enfeksiyonlar denir) neden olabilir.
Glukokortikoidlerle tedavi edilen hastalarda bazı viral hastalıklar (su çiçeği, kızamık) daha şiddetli seyredebilir. Daha önce suçiçeği veya kızamık enfeksiyonu geçirmemiş bağışıklığı baskılanmış kişiler özellikle risk altındadır. Lodotra tedavisi sırasında bu tür kişilerin su çiçeği veya kızamık bulaşmış kişilerle teması olursa, gerekirse önleyici tedavi uygulanmalıdır.
Strongyloides (parazitler) istilasından şüphelenilen veya bilinen hastalarda, glukokortikoidler süperenfeksiyona ve "yaygın larva göçü" ile yayılmaya neden olabilir.
İnaktive aşılarla aşılamalar genellikle mümkündür. Bununla birlikte, yüksek dozlarda glukokortikoidlerin uygulanmasıyla bağışıklık tepkisinin ve dolayısıyla aşılamanın başarısının tehlikeye girebileceği göz önünde bulundurulmalıdır.
Lodotra ile uzun süreli tedavi durumunda, düzenli tıbbi kontroller (her üç ayda bir oftalmolojik muayeneler dahil) endikedir; nispeten yüksek dozlar uygulanırsa, yeterli miktarda potasyum takviyesi alımı ve sodyum alımının kısıtlanması sağlanmalı ve serum potasyum seviyeleri izlenmelidir.
Lodotra ile tedavi sırasında belirli olaylar (kazalar, cerrahi prosedürler vb.) yüksek düzeyde fiziksel strese neden olursa, geçici bir doz artışı gerekli olabilir.
Tedavi süresine ve kullanılan doza bağlı olarak, kalsiyum metabolizması üzerinde olumsuz bir etki beklenebilir. Bu nedenle, özellikle diğer risk faktörleri (aile yatkınlığı, yaşlılık, menopoz sonrası durum, yetersiz protein ve kalsiyum alımı, aşırı sigara, aşırı alkol tüketimi ve düşük fiziksel aktivite gibi) varsa osteoporoz profilaksisi önerilir. yeterli kalsiyum ve D vitamini alımının yanı sıra fiziksel aktivite. Önceden var olan osteoporoz durumunda, ek tedavi düşünülmelidir.
Tıbbi ürün laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Yüksek dozda prednizonun uzun süre (en az 4 hafta süreyle 30 mg/gün) kullanımıyla, ilacın kesilmesinden sonra birkaç ay süren geri dönüşümlü spermatogenez bozuklukları gözlenmiştir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Kardiyak glikozitler: glikozitlerin etkisi potasyum eksikliği ile arttırılabilir.
Saluretikler / Müshil: Potasyum atılımı artar.
Antidiyabetik ajanlar: hipoglisemik etki azalır.
Kumarin türevleri: kumarin antikoagülanlarının etkinliği azaltılabilir veya arttırılabilir.
Steroid olmayan antienflamatuar / antiromatizmal ajanlar, salisilatlar ve indometasin: gastrointestinal kanama riski artar.
Depolarizan olmayan kas gevşeticiler: kas gevşemesi uzayabilir.
Atropin ve diğer antikolinerjikler: Lodotra'nın eşzamanlı kullanımı göz içi basıncının daha da artmasına neden olabilir.
Prazikuantel: Glukokortikoidler, prazikuantelin kan konsantrasyonlarını azaltabilir.
Klorokin, hidroksiklorokin, meflokin: Miyopati ve kardiyomiyopatilerin ortaya çıkma riski daha yüksektir.
Somatropin: Somatropinin etkinliği azalabilir.
Östrojen (örn. oral kontraseptifler): glukokortikoidlerin etkinliğini artırabilir.
Meyan kökü: glukokortikoid metabolizmasının inhibisyonu mümkündür.
Rifampisin, fenitoin, barbitüratlar, bupropion ve primidon: glukokortikoidlerin etkinliği azalır.
Siklosporin: Siklosporinin kan seviyeleri yükselir. Artmış nöbet riski vardır.
Amfoterisin B: Hipokalemi riskini artırabilir.
Siklofosfamid: Siklofosfamidin etkileri arttırılabilir.
ACE inhibitörleri: kan sayımında değişiklik riskinde artış.
Alüminyum ve magnezyum bazlı antasitler: glukokortikoidlerin emilimini azaltır, ancak Lodotra'nın gecikmeli salınımı göz önüne alındığında, böyle bir etkileşim olası değildir.
Teşhis yöntemlerine etkisi: Alerjen testlerinin neden olduğu cilt reaksiyonları baskılanabilir.
Protirelin uygulamasından sonra TSH'deki artış azaltılabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamilelikte, Lodotra sadece yararları potansiyel risklerden daha ağır basıyorsa kullanılmalıdır. Yeterli hastalık kontrolünü sürdürmek için gereken en düşük etkili Lodotra dozu kullanılmalıdır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, hamilelik sırasında glukokortikoidlerin farmakolojik dozlarının uygulanmasının, yetişkinlikte fetal intrauterin büyüme geriliği, kardiyovasküler ve/veya metabolik hastalık riskini artırabileceğini ve glukokortikoid reseptör yoğunluğu ve nörotransmitter döngüsü veya nöro-davranışsal gelişim üzerinde bir etkisi olabileceğini göstermektedir.
Prednizon, hayvan deneylerinde yarık damak oluşumuna neden olmuştur (bkz. bölüm 5.3). Gebeliğin ilk üç ayında glukokortikoidlerin verilmesini takiben insan fetüsünde olası artmış orofasiyal yarık oluşumu riski şu anda tartışılmaktadır.
Glukokortikoidler gebeliğin sonuna doğru uygulanırsa, yenidoğanda replasman tedavisi gerektirebilecek fetal adrenal korteks atrofisi riski vardır ve bu atrofi aşamalı olarak azaltılabilir.
Besleme zamanı
Glukokortikoidler küçük miktarlarda anne sütüne geçer (tek dozun %0.23'üne kadar). 10 mg/gün'e kadar olan dozlarda anne sütü ile alınan miktar tespit eşiğinin altındadır. Şimdiye kadar bebeklere herhangi bir zararı bildirilmemiştir. Bununla birlikte, glukokortikoidler sadece anneye ve çocuğa yararları risklerinden daha ağır bastığında reçete edilmelidir.
10 mg/gün üzerindeki dozlarda süt/plazma konsantrasyon oranı arttığından (örn. 80 mg prednizon/gün ile anne sütünde serum konsantrasyonunun %25'i bulunur), bu gibi durumlarda emzirmenin kesilmesi önerilir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıda listelenen yan etkilerin sıklığı ve şiddeti, tedavinin dozuna ve süresine bağlıdır. Lodotra için önerilen doz aralığında (düşük doz kortikoid tedavisi, günde 1 ila 10 mg), listelenen yan etkiler 10 mg'ın üzerindeki dozlara göre daha az sıklıkla ve daha az şiddetli olarak ortaya çıkar.
Tedavi süresine ve doza bağlı olarak aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir:
çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları:
Yaygın: orta derecede lökositoz, lenfopeni, eozinopeni, polisitemi
Kardiyak bozukluklar:
Bilinmiyor: taşikardi
Bağışıklık sistemi bozuklukları:
Yaygın: Bağışıklık savunmasında azalma, enfeksiyonların maskelenmesi, gizli enfeksiyonların alevlenmesi
Seyrek: alerjik reaksiyonlar
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Yaygın: enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık ve ciddiyet
Endokrin bozuklukları:
Yaygın: adrenal supresyon ve Cushing sendromunun indüklenmesi (tipik semptomlar: ay yüzü, üst vücut obezitesi ve bolluk)
Seyrek: Seks hormonlarının salgılanmasında bozulma (amenore, iktidarsızlık), tiroid fonksiyon bozukluğu
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
Yaygın: ödemli sodyum retansiyonu, potasyum atılımında artış (dikkat: aritmiler), iştah artışı ve kilo alımı, bozulmuş glukoz toleransı, diabetes mellitus, hiperkolesterolemi ve hipertrigliseridemi
Bilinmiyor: epidural, epikardiyak veya mediastinal geri dönüşümlü lipomatozis, hipokalemik alkaloz
Psikolojik bozukluklar:
Yaygın: uykusuzluk
Seyrek: depresyon, sinirlilik, öfori, dürtüsellikte artış, psikoz
Sinir sistemi bozuklukları:
Yaygın: baş ağrısı
Seyrek: psödotümör serebri, gizli epilepsi belirtisi ve açık epilepsi durumunda nöbet geliştirmeye yatkınlığın artması
Göz bozuklukları:
Yaygın: Katarakt, özellikle arka subkapsüler opasite ile birlikte, glokom
Seyrek: kornea ülseri ile ilişkili semptomların şiddetlenmesi, viral, fungal ve bakteriyel oküler inflamasyonun teşvik edilmesi
Bilinmiyor: Santral seröz koryoretinopati
Vasküler bozukluklar:
Yaygın olmayan: Hipertansiyon, ateroskleroz ve tromboz riskinde artış, vaskülit (uzun süreli tedaviden sonra yoksunluk sendromu olarak da)
Gastrointestinal bozukluklar:
Yaygın olmayan (eşzamanlı NSAID'ler olmadan): gastrointestinal ülserasyon, gastrointestinal kanama
Seyrek: pankreatit
Bilinmiyor: mide bulantısı, ishal, kusma
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Yaygın: stria rubre, atrofi, telenjiektazi, artmış kapiller kırılganlık, peteşi, ekimoz
Yaygın olmayan: Hipertrikoz, steroid akne, gecikmiş yara iyileşmesi, rosaceous (perioral) dermatit, cilt pigmentasyon değişiklikleri
Seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonları, örn. ilaç döküntüsü
Bilinmiyor: hirsutizm
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları:
Yaygın: kas atrofisi ve zayıflığı, osteoporoz (doza bağlı, kısa süreli kullanımda da ortaya çıkabilir)
Seyrek: aseptik osteonekroz (humeral ve femur başı)
Bilinmiyor: Steroid miyopatisi, tendon rüptürü, vertebra ve uzun kemik kırıkları
Olumsuz Olay Raporlaması:
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi üzerinden bildirmeleri istenmektedir. ://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Lodotra ile bilinen akut zehirlenme vakası yoktur. Doz aşımı durumunda, özellikle endokrin, metabolik ve elektrolit etkiler olmak üzere istenmeyen etkilerde artış beklenebilir (bkz. bölüm 4.8).
Prednizon için bilinen bir panzehir yoktur.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: glukokortikoidler.
ATC kodu: H02AB07.
Prednizon, sistemik tedavi için florlanmamış bir glukokortikoiddir.
Prednizon, hemen hemen tüm dokuların metabolizması üzerinde doza bağlı bir etki gösterir. Fizyolojik koşullar altında, bu etkiler, vücudun dinlenme ve stres altında homeostazını korumak ve ayrıca bağışıklık sisteminin faaliyetlerini kontrol etmek için hayati öneme sahiptir.
Lodotra için tipik olarak reçete edilen dozlarda, prednizonun hemen bir anti-inflamatuar (antiexudatif ve antiproliferatif) etkisi ve gecikmiş bir immünosupresif etkisi vardır. Kemotaksiyi ve bağışıklık hücrelerinin aktivitesini ve ayrıca enflamatuar ve bağışıklık reaksiyonlarının aracılarının salınımını ve etkisini engeller, örn. lizozomal enzimler, prostaglandinler ve lökotrienler.
Yüksek dozlarda uzun süreli tedavi, "bağışıklık sisteminin ve adrenal korteksin tepkisinin değişmesini içerir. Hidrokortizonda belirgin olan mineraltropik etki, ancak prednizonda saptanabilir ve serum elektrolit düzeylerinin izlenmesini gerektirebilir."
Romatoid artritli hastalarda, interlökinler IL-1 ve IL-6 ve tümör nekroz faktör alfa (TNFa) gibi proinflamatuar sitokinler sabahın erken saatlerinde plazmada pik yapar (örneğin IL-6, sabah 7 ile 8 arasında). Lodotra uygulamasından sonra sitokin konsantrasyonlarında bir azalma ve ardından prednizonun gece salınımı olmuştur (emilim başlangıcı sabah 2 ile 4 arasında ve Cmaks 4 ile 6 arasında).
Lodotra'nın etkinliği ve güvenliği, aktif romatoid artritli hastalarda yapılan iki randomize, çift kör, kontrollü çalışmada gösterilmiştir.
Prednizon veya prednizolon ile önceden tedavi edilmiş toplam 288 hastayı içeren ilk çok merkezli, randomize, çift kör, 12 haftalık faz III çalışmada, aynı dozda Lodotra'ya geçen grup, sabah saatlerinde ortalama %23 azalma gösterdi. sertlik, referans grubunda süre değişmeden kaldı. Ayrıntılar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
12 haftalık tedaviden sonra sabah tutukluğu süresindeki nispi değişiklik:
Bir sonraki açık etiketli uzatma fazında (9 aylık tedavi), başlangıca göre sabah tutukluğu süresindeki ortalama nispi değişiklik yaklaşık olarak -%50 olmuştur.
Lodotra ile 12 aylık tedaviden sonra sabah tutukluğu süresindeki değişiklik
Aynı çalışmada, 12 haftalık tedaviden sonra, Lodotra ile tedavi edilen grupta proinflamatuar sitokin IL-6'da medyan %29'luk bir azalma gözlenirken, standart prednizon uygulanan karşılaştırma grubunda herhangi bir değişiklik gözlenmedi. Lodotra ile 12 aylık tedaviden sonra IL-6 seviyesi sabit kalır.
12 ay sonra IL-6 seviyesinde değişiklik
İstatistiksel analizler için değerler
DMARD'lara ek olarak verilen Lodotra'nın etkinliği, tek başına DMARD tedavisine zayıf yanıt veren hastalarda yapılan ikinci bir randomize, plasebo kontrollü çalışmada doğrulandı.
12 haftada, Lodotra ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla (sırasıyla %29.4 ve %10.1) ACR 20 ve ACR50 yanıtlarının oranında (sırasıyla %46.8 ve %22.1) önemli bir artışa sahipti.Ayrıca 12. haftada başlangıca göre ortalama DAS28 skorunda (Lodotra grubu için 5.2 ve plasebo grubu için 5.1) plasebo grubunda gözlemlenenle karşılaştırıldığında (- 1.2 puan) daha büyük bir değişiklik vardı (- 0.7 puan).
Ek olarak, 12 haftalık tedaviden sonra, sabah tutukluğunun ortalama süresi Lodotra grubunda 86.0 dakika (- 66 dakika değişim) ve plasebo grubunda 114,1 dakika (- 42.6 dakika değişim) olmuştur. Lodotra, diğer DMARD'larla birlikte güvenle kullanılabilir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Lodotra tabletleri, prednizon içeren değiştirilmiş salımlı tabletlerdir. Lodotra alındıktan 4-6 saat sonra prednizon salınır.Daha sonra prednizon hızla ve neredeyse tamamen emilir.
Dağıtım
Serum doruklarına alımdan yaklaşık 6-9 saat sonra ulaşılır.
biyotransformasyon
Prednizonun %80'den fazlası hepatik ilk geçiş metabolizması ile prednizolona dönüştürülür Prednizon-prednizolon oranı yaklaşık 1:6 ila 1:10'dur Prednizonun kendisinin ihmal edilebilir farmakolojik etkileri vardır Prednizolon aktif metabolittir Bileşikler geri dönüşümlü olarak plazmaya bağlanır transkortin için yüksek afiniteye (kortikosteroid bağlayıcı globulin, CBG) ve plazma albümin için düşük afiniteye sahip proteinler.
Düşük doz aralığında (5 mg'a kadar) yaklaşık %6 serbest prednizolon mevcuttur Metabolik eliminasyon bu aralıkta doz lineerdir. "10 mg'ın üzerindeki doz aralığında, transkortin bağlama kapasitesi giderek azalır ve daha fazla serbest prednizolon bulunur. Bu, daha hızlı metabolik eliminasyonla sonuçlanabilir."
Eliminasyon
Prednizolon, esas olarak hepatik metabolizma ile, yaklaşık %70'den glukuronidasyon ile ve yaklaşık %30'a kadar da sülfatlama ile elimine edilir. Ayrıca 11β, 17β-dihidroksandrost-1,4-dien & ndas h; 3-one ve 1,4-pregnadien-20-ol'e bir dönüşüm vardır. Metabolitler hormonal aktivite göstermezler ve esas olarak renal eliminasyona uğrarlar.İhmal edilebilir miktarlarda prednizon ve prednizolon idrarda değişmeden bulunur.Prednis(ol)1'in plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3 saattir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yarılanma ömrü uzayabilir ve dozun azaltılması düşünülmelidir.Prednis(ol)1'in biyolojik etkilerinin süresi serumda bulunma süresinden daha fazladır.
biyoyararlanım
2003 yılında 27 sağlıklı gönüllüde yürütülen bir biyoyararlanım çalışması, hemen salınan bir prednizon tablete kıyasla aşağıdaki sonuçları ortaya çıkardı:
Lodotra'nın plazma konsantrasyon profilleri, Lodotra profilinin ilacı aldıktan sonra 4-6 saat gecikmesi gibi önemli bir farkla, hemen salınan bir tabletinkilere çok benzer. Dozların %6-7'sinde daha düşük plazma konsantrasyonları gözlenmiştir.
EAA ve Cmaks'a dayalı olarak 1 mg, 2 mg ve 5 mg Lodotra için doz orantılılığı gösterilmiştir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Subkronik / kronik toksisite
Sıçanlarda 7-14 gün boyunca 33 mg/kg vücut ağırlığının günlük intraperitoneal uygulamasından sonra, sıçanlarda Langerhans adacık hücrelerinde ışık ve elektron mikroskobik değişiklikler gözlendi.Tavşanlarda, 2-3 mg/kg vücut uygulanarak deneysel karaciğer hasarı üretilebilir. ağırlık / gün, 2-4 hafta boyunca Kobaylarda 0,5-5 mg / kg vücut ağırlığı ve köpeklerde 4 mg / kg vücut ağırlığı uygulamasından birkaç hafta sonra histotoksik etkiler (miyonekroz) bildirilmiştir.
Mutajenik ve onkojenik potansiyel
Prednizon ile hayvan çalışmalarında gözlemlenen toksisite, "aşırı farmakolojik aktivite ile ilişkilendirilmiştir. Konvansiyonel genotoksisite testlerinde prednizonun hiçbir genotoksik etkisi gözlenmemiştir."
Üreme toksisitesi
Hayvan üreme çalışmalarında, prednizon gibi glukokortikoidlerin malformasyonları (yarık damak, iskelet malformasyonları) indüklediği gösterilmiştir. Parenteral uygulama ile sıçanlarda kafatası, çene ve dilde minör anomaliler bulundu. Rahim içi büyüme geriliği gözlenmiştir (ayrıca bkz. bölüm 4.6).
Terapötik dozlarda hastalarda benzer etkilerin olası olmadığı düşünülmektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği:
susuz kolloidal silika
kroskarmeloz sodyum
laktoz monohidrat
Magnezyum stearat
Povidon K 29/32
Kırmızı demir oksit E172
Tablet kaplama:
susuz kolloidal silika
Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat
gliserol dibeenat
Magnezyum stearat
Povidon K 29/32
Sarı demir oksit E172
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
Şişe açıldıktan sonra raf ömrü: 14 hafta.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
30 ve 100 değiştirilmiş salımlı tablet içeren kap:
Beyaz yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) şişe. Açmayı kolaylaştırmak için kenar çevresinde düzenlenmiş üç yükseltilmiş nokta ile HDPE'den vidalı kapak (bir nem çekici kapsül içerir).
500 değiştirilmiş salımlı tablet içeren kap:
Beyaz yüksek yoğunluklu polietilen şişe (az miktarda LDPE ile). Polipropilen vidalı kapak (üç yükseltilmiş nokta olmadan).
Paket boyutları: 30 ve 100 modifiye salımlı tablet içeren şişeler
Hastane paketleri: 30, 100 ve 500 modifiye salımlı tablet içeren şişeler
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
G. Serbelloni 4 üzerinden
20122 Milano
İtalya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Lodotra 1 mg:
AIC 038986016 1 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 30 tablet
AIC 038986028 1 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 100 tablet
AIC 038986030 1 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 30 tablet (hastane paketi)
AIC 038986042 1 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 100 tablet (hastane paketi)
AIC 038986055 1 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 500 tablet (hastane paketi)
Lodotra 2 mg:
AIC 038986067 2 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 30 tablet
AIC 038986079 2 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 100 tablet
AIC 038986081 2 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 30 tablet (hastane paketi)
AIC 038986093 2 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 100 tablet (hastane paketi)
AIC 038986105 2 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 500 tablet (hastane paketi)
Lodotra 5 mg:
AIC 038986117 5 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 30 tablet
AIC 038986129 5 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 100 tablet
AIC 038986131 5 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 30 tablet (hastane paketi)
AIC 038986143 5 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 100 tablet (hastane paketi)
AIC 038986156 5 mg modifiye salımlı tablet, HDPE şişede 500 tablet (hastane paketi)
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Kasım 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
05/2015
