Aktif maddeler: Tolterodina
Tolterodin 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller
Tolterodin 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller
Tolterodina neden kullanılır - Jenerik ilaç? Bu ne için?
Tolterodin'deki aktif madde tolterodindir. Tolterodin, antimuskarinikler adı verilen bir tıbbi ürün sınıfına aittir.
Tolterodin, aşırı aktif mesane sendromunun semptomlarını tedavi etmek için kullanılır. Aşırı aktif mesaneniz varsa, bu size olur.
- idrar emisyonunu kontrol edememek
- haber vermeden tuvalete koşmak ve/veya sık sık tuvalete gitmek zorunda kalmak.
Kontrendikasyonlar Tolterodina kullanılmamalıdır - Jenerik ilaç
Tolterodin'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Tolterodine veya Tolterodin'in diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (yardımcı maddelerin listesi için bölüm 6'ya bakın)
- idrar yapamama (idrar retansiyonu)
- Kontrolsüz akut açılı glokomunuz varsa (düzgün tedavi edilmeyen görme kaybıyla birlikte gözde yüksek basınç)
- myastenia gravis (aşırı kas güçsüzlüğü) hastasıysanız
- Şiddetli ülseratif kolitten muzdarip (ülserasyon ve kolon iltihabı)
- şiddetli toksik megakolondan (kolonun akut genişlemesi) muzdariptir.
Kullanım önlemleri Tolterodina - Jenerik ilaç almadan önce bilmeniz gerekenler
Tolterodina DOC'a özellikle dikkat edin:
- İdrar yapmakta zorluk çekiyorsanız ve/veya idrar akışınızda azalma varsa
- Yiyeceklerin geçişini ve/veya sindirimini etkileyen bir mide-bağırsak hastalığınız varsa
- Böbrek sorunlarınız varsa (böbrek yetmezliği).
- Karaciğer problemleriniz varsa
- Kan basıncını, bağırsakları veya cinsel işlevi etkileyen nörolojik bir hastalığınız varsa (otonom sinir sisteminin herhangi bir nöropatisi)
- Eğer bir "hiatus fıtığınız" (bir karın organının fıtığı) varsa
- Bazen bağırsak hareketliliğinizde azalma varsa veya şiddetli kabızlık çekiyorsanız (gastrointestinal hareketlilikte azalma)
- Aşağıdaki gibi bir kalp sorununuz varsa:
- anormal kardiyak izleme (EKG)
- yavaş kalp hızı (bradikardi)
- Kardiyomiyopati (zayıf kalp kası), miyokardiyal iskemi (kalbe giden kan akışının azalması), aritmi (düzensiz kalp atışı) ve kalp yetmezliği gibi önceden var olan ilgili kalp rahatsızlıkları
- Kanınızda anormal derecede düşük potasyum (hipokalemi), kalsiyum (hipokalsemi) veya magnezyum (hipomagnezemi) varsa.
Doz başına yaklaşık 67.2 mg laktoz (33.6 mg glukoz ve 33.6 mg galaktoz) içerir. Diabetes mellituslu hastalarda bu dikkate alınmalıdır.
Bu tıbbi ürün, doz başına 0.00404 mmol (veya 0.092988 mg) sodyum içerir. Bu, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalarda dikkate alınmalıdır.
Bunlardan herhangi birinin sizin için geçerli olduğunu düşünüyorsanız, Tolterodin almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Tolterodine'nin etkisini değiştirebilir - Jenerik ilaç
Reçetesizler de dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza söyleyiniz.
Tolterodin'deki aktif madde olan tolterodin, diğer ilaçlarla etkileşime girebilir.
Tolterodin kullanımı aşağıdaki durumlarda önerilmez:
- bazı antibiyotikler (örneğin eritromisin, klaritromisin içeren)
- Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (örn. ketokonazol, itrakonazol içeren)
- HIV tedavisinde kullanılan ilaçlar.
Tolterodin, aşağıdakilerle birlikte dikkatli kullanılmalıdır:
- Gıdaların geçişini etkileyen ilaçlar (örn. metoklopramid ve sisaprid içeren)
- Düzensiz kalp atışını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (örneğin amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid içerenler, Tolterodine benzer etki mekanizmasına sahip diğer ilaçlar (antimuskarinik özellikler) veya Tolterodine karşı etki mekanizmasına sahip ilaçlar (kolinerjik özellikler) Mide hareketliliğinin azalmasına neden olur. antimuskarinikler diğer ilaçların emilimini etkileyebilir.Emin değilseniz doktorunuza danışınız.
Tolterodin'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Tolterodin yemekten önce, yemek sırasında ve yemekten sonra alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamileyken Tolterodin kullanmamalısınız. Hamileyseniz, hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız hemen doktorunuza söyleyiniz.
Besleme zamanı
Tolterodin'in aktif maddesi olan tolterodinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tolterodin alırken emzirme önerilmez.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Tolterodin baş dönmesine, yorgunluğa veya görme bozukluğuna neden olabilir. Bu size olursa, araç veya makine kullanmayınız.
Tolterodin'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Dozaj ve kullanım yöntemi Tolterodina nasıl kullanılır - Jenerik ilaç: Dozaj
Dozaj:
Tolterodine Accord'u her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Uzatılmış salımlı sert kapsüller sadece oral kullanım içindir ve bütün olarak yutulmalıdır.
Kapsülleri çiğnemeyin.
Yetişkinler:
Olağan doz, günde bir adet 4 mg uzatılmış salımlı kapsüldür.
Karaciğer veya böbrek sorunları olan hastalar:
Karaciğer veya böbrek sorunları olan hastalarda, doktorunuz dozu günde 2 mg Tolterodin'e indirebilir.
Çocuklar:
Tolterodin çocuklar için önerilmez.
Tolterodin'i kullanmayı unutursanız
Normal zamanında bir doz almayı unutursanız, bir sonraki dozunuzun zamanı gelmemişse, hatırladığınız anda onu alınız. Bu durumda, kaçırılan dozu atlayın ve normal tedavi programını takip edin.
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Tolterodin almayı bırakırsanız
Doktorunuz Tolterodin ile tedavinizin ne kadar sürmesi gerektiğini size söyleyecektir. Hemen bir etki görmediğiniz için tedaviyi daha erken kesmeyin. Mesanenizin ayarlanması için biraz zamana ihtiyacı var.Doktorunuzun reçete ettiği uzatılmış salımlı kapsüllerin kürünü bitirin.O zamana kadar herhangi bir etki görmezseniz, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Tedavinin yararı 2-3 ay sonra yeniden değerlendirilmelidir. Tedaviyi bırakmayı düşünüyorsanız, daima doktorunuza danışın.
Tolterodin kullanımına ilişkin başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Tolterodin - Jenerik ilaç aldıysanız ne yapmalısınız?
Siz veya bir başkası çok fazla uzatılmış salımlı kapsül alırsa, derhal doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Doz aşımı belirtileri arasında halüsinasyonlar, heyecan, normalden daha hızlı bir kalp atış hızı, genişlemiş öğrenciler ve normal idrara çıkma ve nefes alamama sayılabilir.
Yan Etkiler Tolterodine - Jenerik ilacın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Tolterodin de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdakiler gibi anjiyoödem semptomlarından herhangi birini yaşarsanız, derhal doktorunuza veya en yakın hastanenin acil servisine başvurun:
- yüz, dil veya farenksin şişmesi
- yutma zorluğu
- kurdeşen ve nefes almada zorluk.
Ayrıca aşırı duyarlılık reaksiyonu belirtileri yaşarsanız (örneğin kaşıntı, kızarıklık, kurdeşen, nefes almada zorluk) doktorunuza başvurmalısınız. Bu yaygın değildir (100 hastada 1'den azında görülür).
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini yaşarsanız hemen doktorunuza veya en yakın hastanenin acil bölümüne başvurun:
- göğüs ağrısı, nefes almada zorluk veya yorulma (dinlenme sırasında bile), geceleri nefes almada zorluk, bacaklarda şişme.
Bunlar kalp yetmezliği belirtileri olabilir. Bu yaygın değildir (100 hastada 1'den azında görülür).
Tolterodin tedavisi sırasında belirtilen sıklıklarda aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir.
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasında görülen) şunlardır:
- Kuru ağız
Yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den azında görülen) şunlardır:
- Sinüzit
- Baş dönmesi
- uyuşukluk
- Baş ağrısı
- Kuru gözler
- Bulanık görme
- Sindirim güçlükleri (dispepsi)
- Kabızlık
- Karın ağrısı
- Mide ve bağırsaklarda aşırı miktarda hava veya gaz
- İdrar yaparken ağrı veya zorluk
- İshal
- Şişmeye neden olan sıvı tutulması (örneğin ayak bileklerinde)
- Yorgunluk
Yaygın olmayan yan etkiler (100 hastada 1'den azında görülen) şunlardır:
- Alerjik reaksiyonlar
- Kalp yetmezliği
- Sinirlilik
- Düzensiz kalp atışı
- çarpıntı
- Göğüs ağrısı
- Mesaneyi boşaltamama
- Ellerde ve ayaklarda karıncalanma
- Baş dönmesi
- hafıza bozukluğu
Bildirilen diğer reaksiyonlar arasında şiddetli alerjik reaksiyonlar, kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, hızlı kalp atışı, ciltte kızarma, mide ekşimesi, kusma, anjiyoödem, kuru cilt ve yönelim bozukluğu sayılabilir. Demans tedavisi gören hastalarda demans semptomlarının kötüleştiğine dair raporlar da mevcuttur.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Tolterodin'i çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
Tolterodin'i etiket/karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
HDPE şişe: İlk açıldıktan sonra raf ömrü 200 gündür.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Hangi TOLTERODİN DOC'u
Tolterodine 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüllerdeki aktif madde, 1,37 mg tolterodine eşdeğer 2 mg tolterodin tartarattır.
Tolterodine 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüllerdeki aktif madde, 2,74 mg tolterodine eşdeğer 4 mg tolterodin tartarattır.
Diğer bileşenler şunlardır: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, poli (vinil asetat), povidon, silika, sodyum lauril sülfat, sodyum dokusat, magnezyum stearat, hidroksipropilmetilselüloz.
Kapsül bileşimi: çivit karmin kırmızısı (E132), kinolin sarısı (sadece 2 mg'da) (E104), titanyum dioksit (E171), jelatin.
İçi tablet kaplama: etil selüloz, trietil sitrat, metakrilik asit - etil akrilat kopolimer, 1,2-propilen glikol.
Tolterodin neye benziyor ve paketin içeriği
Tolterodin, tek günlük doz için uzatılmış salımlı sert kapsüllerdir.
Tolterodin 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller, opak yeşil-opak yeşil renktedir.
Tolterodin 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller opak mavi - opak mavidir.
Tolterodin 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller aşağıdaki paket boyutlarında mevcuttur:
- Kabarcıklarda 14, 28, 30, 50, 84, 100 uzatılmış salımlı sert kapsül
- HDPE şişede 30, 100 ve 200 uzatılmış salımlı sert kapsül.
Tolterodin 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller aşağıdaki paket boyutlarında mevcuttur:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 Uzatılmış salımlı sert kapsüller, blister ambalajlarda
- HDPE şişede 30, 100 ve 200 uzatılmış salımlı sert kapsül
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir uzatılmış salımlı kapsül, sert şunları içerir: 1,37 mg tolterodine karşılık gelen 2 mg tolterodin tartarat.
Her bir uzatılmış salımlı kapsül, sert şunları içerir: 2,74 mg tolterodine karşılık gelen 4 mg tolterodin tartarat.
Her 2 mg uzatılmış salımlı kapsül, sert 32.704 - 34.496 mg laktoz monohidrat içerir.
Her 4 mg uzatılmış salımlı kapsül, sert 65.408 - 68.992 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Uzun süreli salınımlı sert kapsüller.
TOLTERODINE DOC 2 mg: 2 beyaz, yuvarlak, bikonveks, kaplanmış tablet içeren, opak yeşil ila opak yeşil sert jelatin kapsül, boyut 1.
Tolterodin 4 mg: 4 beyaz, yuvarlak, bikonveks, kaplanmış tablet içeren, opak mavi ila opak mavi sert jelatin kapsül, boyut 1.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Tolterodin, aşırı aktif mesane sendromu olan hastalarda sıkışma inkontinansının ve/veya artan idrar sıklığı ve sıkışmasının semptomatik tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Yetişkinler (yaşlı hastalar dahil) :
Tavsiye edilen dozun günde bir kez 2 mg olduğu karaciğer yetmezliği veya şiddetli böbrek yetmezliği (GFR ≤ 30 ml/dak) olan hastalar dışında, önerilen doz günde bir kez 4 mg'dır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). Zahmetli yan etkiler durumunda, doz günde bir kez 4 mg'dan 2 mg'a düşürülebilir.
Uzatılmış salımlı sert kapsüller aç veya tok karnına alınabilir ve bütün olarak yutulmalıdır.
Tedavi etkisi 2-3 ay sonra yeniden değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Pediyatrik hastalar :
Tolterodinin çocuklarda etkinliği gösterilmemiştir (bkz. Bölüm 5.1) Bu nedenle Tolterodin çocuklarda önerilmemektedir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Tolterodin, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- İdrar retansiyonu
- Kontrolsüz dar açılı glokom
- Miyastenia gravis
- Şiddetli ülseratif kolit
- Zehirli megakolon.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Tolterodin, aşağıdaki hastalarda dikkatli kullanılmalıdır:
- İdrar retansiyonu riski ile birlikte mesane boynunun belirgin şekilde tıkanması
- Obstrüktif gastrointestinal bozukluklar, örn. pilor stenozu
- Böbrek yetmezliği (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2)
- Karaciğer hastalığı (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2)
- Otonom sinir sistemini etkileyen nöropati
- Hiatal herni
- Gastrointestinal motilitede azalma riski.
Ani salınımlı tolterodinin 4 mg (terapötik) ve 8 mg (terapötik üstü) günlük çoklu dozlarının uygulanmasının QTc aralığını uzattığı gözlenmiştir (bkz. Bölüm 5.1).Bu verilerin klinik önemi belirsizdir ve riske bağlıdır. faktörler ve bireysel hastanın yatkınlığı.
Tolterodin, aşağıdakiler dahil QT uzaması için risk faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır:
- Konjenital veya edinilmiş ve belgelenmiş QT'nin uzaması
- Hipokalemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları
- Bradikardi
- Önceden var olan majör koroner kalp hastalığı (kardiyomiyopati, miyokard iskemisi, aritmi, konjestif kalp yetmezliği)
- Sınıf 1A (örn. kinidin, prokainamid) ve Sınıf III (örn. amiodaron, sotalol) antiaritmikler dahil QT aralığını uzatan ilaçların birlikte uygulanması.
Bu, özellikle güçlü bir CYP3A4 inhibitörü alırken geçerlidir (bkz. bölüm 5.1). Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı tedaviden kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5 Etkileşimler).
Üriner aciliyet semptomları veya sıkışma inkontinansı için diğer tüm tedavilerde olduğu gibi, tedaviden önce aciliyetin olası organik nedenleri ve sıklığı düşünülmelidir.
Bu ürün, doz başına yaklaşık 67.2 mg laktoz (33,6 mg glukoz ve 33.6 mg galaktoz) içerir. Diabetes mellituslu hastalarda bu dikkate alınmalıdır. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Bu tıbbi ürün, doz başına 0.00404 mmol (veya 0.092988 mg) sodyum içerir. Bu, düşük sodyum diyetinde olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
CYP2D6 metabolizması zayıf olan hastalarda, artan serum konsantrasyonları nedeniyle makrolid antibiyotikler (eritromisin ve klaritromisin), antifungal ajanlar (ketokonazol ve itrakonazol) ve proteaz inhibitörleri gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı sistemik tedavi önerilmez. doz aşımı (bkz. bölüm 4.4).
Antimuskarinik özelliklere sahip diğer ilaçlarla eşzamanlı tedavi, daha belirgin terapötik etkilere ve advers reaksiyonlara neden olabilir. Tersine, kolinerjik muskarinik reseptör agonistleri ile eşzamanlı tedaviyi takiben tolterodinin terapötik etkisi azalabilir Antimuskariniklerin neden olduğu mide hareketliliğinde azalma diğer ilaçların emilimini etkileyebilir.
Metoklopramid ve sisaprid gibi prokinetik ilaçların etkisi tolterodin ile azalabilir.
Fluoksetin (güçlü bir CYP2D6 inhibitörü) ile eş zamanlı tedavi, tolterodin ve onun CYP2D6'ya bağımlı metaboliti 5-hidroksimetil tolterodin eşdeğer olduğundan klinik olarak anlamlı bir etkileşime neden olmaz.
İlaç etkileşim çalışmaları, varfarin veya kombinasyon oral kontraseptifler (etinil estradiol / levonorgestrel) ile herhangi bir etkileşim göstermemiştir.
Bir klinik çalışma, tolterodinin CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 veya 1A2'nin metabolik bir inhibitörü olmadığını göstermiştir. Bu nedenle, tolterodin ile kombinasyon halinde uygulandığında, bu izoenzimler yoluyla metabolize edilen ilaçların plazma seviyelerinde bir artış beklenmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Tolterodin'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi etkileri göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
Bu nedenle tolterodin hamilelik sırasında önerilmez.
Besleme zamanı
Tolterodin'in anne sütüne geçmesine ilişkin veri yoktur, emzirme döneminde tolterodin kullanımından kaçınılmalıdır.
Doğurganlık
Doğurganlık çalışmalarından elde edilen veriler mevcut değildir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Bu ilaç akomodasyon bozukluklarına neden olabileceğinden ve reaksiyon süresini etkileyebileceğinden, araç ve makine kullanma yeteneği olumsuz etkilenebilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Farmakolojik özellikleri göz önüne alındığında, tolterodin, ağız kuruluğu, hazımsızlık ve kuru göz gibi hafif ila orta şiddette antimuskarinik etkilere neden olabilir.
Advers reaksiyonlar aşağıda sistem organ sınıfına ve sıklığa göre listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100a)
Aşağıdaki tablo, tolterodin ve farmakovijilans ile yürütülen klinik çalışmalardan elde edilen verileri göstermektedir. En sık bildirilen advers reaksiyon, uzun süreli salınımlı tolterodin ile tedavi edilen hastaların %23.4'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %7.7'sinde meydana gelen ağız kuruluğuydu.
Demans tedavisi için kolinesteraz inhibitörleri alan hastalarda tolterodin tedavisine başlandıktan sonra demansın kötüleşen semptomları (örn. konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, halüsinasyonlar) bildirilmiştir.
Pediatrik popülasyon
12 hafta boyunca 710 pediyatrik hastayı içeren iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III pediatrik çalışmada, tolterodin ile tedavi edilen hastalarda idrar yolu enfeksiyonu, diyare ve anormal davranış gösteren hastaların oranı, plasebo ile tedavi edilenlere göre daha yüksekti. (idrar yolu enfeksiyonu: tolterodin %6,8, plasebo %3,6; ishal: tolterodin %3,3, plasebo %0,9; anormal davranış: tolterodin %1,6, plasebo %0,4 (bakınız paragraf 5.1)
04.9 Doz aşımı
Hızlı salım formülasyonunda sağlıklı gönüllülere tek doz olarak uygulanan en yüksek tolterodin tartarat dozu 12.8 mg'dır. Gözlenen en ciddi yan etkiler, akomodasyon bozuklukları ve idrara çıkma güçlükleridir.
Doz aşımı durumunda gastrik lavaj yapın ve aktif kömür uygulayın.
Belirtileri aşağıdaki gibi tedavi edin:
- Şiddetli merkezi antikolinerjik etkiler (örn. halüsinasyonlar, şiddetli heyecan): fizostigmin uygulayın.
- Konvülsiyonlar veya belirgin uyarılma: benzodiazepinler uygulayın.
- Solunum yetmezliği: suni solunum yapın.
- Taşikardi: yönetmek mi? -Blokerler.
- İdrar retansiyonu: kateter kullanımı.
- Midriyazis: pilokarpin göz damlası uygulayın ve/veya hastayı karanlıkta tutun.
Günde tek doz 8 mg hızlı salımlı tolterodin (hızlı salımlı formülasyonun önerilen günlük dozunun iki katı ve uzatılmış salımlı formülasyonun maksimum maruziyetinin üç katına eşdeğer) uygulandığında QT aralığında bir artış gözlenmiştir. 4 gün Aşırı dozda tolterodin durumunda, QT aralığı uzamasının yönetimi için standart destekleyici önlemler alınmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: genitoüriner sistem ve seks hormonları.
Farmakoterapötik alt grup: üriner antispazmodikler.
ATC kodu: G04B D07.
Tolterodin, in vivo olarak idrar kesesi için tükürük bezlerine göre seçicilik gösteren spesifik bir rekabetçi muskarinik reseptör antagonistidir. Tolterodin (5-hidroksimetil türevi) metabolitlerinden biri, ana bileşiğe benzer bir farmakolojik profil sergiler. Hızlı metabolizörlerde bu metabolit, tolterodinin terapötik etkisine önemli ölçüde katkıda bulunur (bkz. bölüm 5.2).
Tedavinin etkileri 4 hafta içinde beklenebilir.
Faz III programında, birincil sonlanım noktası, haftada idrar kaçırma epizodlarının sayısındaki azalmaydı ve ikincil sonlanım noktaları, 24 saat başına işeme sayısındaki azalma ve işeme başına ortalama idrar hacmindeki artıştı. Bu parametreler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Plaseboya kıyasla 12 hafta sonra günde bir kez tolterodin 4 mg uzatılmış salimli tedavinin etkileri. Temelden mutlak ve yüzdesel değişiklikler. Tedavi farkı tolterodin vs. plasebo: en küçük kareler yöntemine ve %95 güven aralığına göre tahmin edilen ortalama değişiklik.
* Bonferroni'ye göre %97,5 güven aralığı
12 haftalık tedaviden sonra, uzatılmış salımlı tolterodin grubunda %23.8 (121/507) ve plasebo grubunda %15.7 (80/508) subjektif olarak mesane sorunlarının çok az olduğunu veya hiç olmadığını bildirmiştir.
Tolterodinin etkileri, ürodinamik testlerin sonucunu takiben pozitif ürodinami (motor urgency) veya negatif ürodinami (duyusal urgency) gruplarına yerleştirilen temel ürodinamik değerlendirme için muayene edilen hastalarda değerlendirilmiştir. Her grupta hastalar hem tolterodin hem de plasebo alacak şekilde randomize edildi Çalışma, duyusal aciliyeti olan hastalarda tolterodinin plasebo üzerinde herhangi bir etkisi olduğuna dair ikna edici kanıt üretmedi.
Tolterodinin QT aralığı i üzerindeki klinik etkileri, yaşlı hastalar ve önceden kardiyovasküler hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere tedavi edilen 600'den fazla hastadan elde edilen EKG'lere dayanmaktadır.
Tolterodinin QT uzaması üzerindeki etkisi, 18-55 yaşları arasındaki 48 sağlıklı gönüllüde (erkek ve kadın) ayrıca araştırılmıştır. teklif etmek ve 4 mg teklif etmek Hemen salimli formülasyonda tolterodin. Maksimum tolterodin konsantrasyonlarında (1 saat) sonuçlar (Fridericia'nın formülüne göre düzeltilmiş), 2 mg tolterodin dozları için QTc aralığında sırasıyla 5.0 ve 11.8 ms'lik ortalama bir artış gösterdi. teklif etmek ve 4 mg teklif etmek ve kontrol ilacı olarak kullanılan mofloksasin (400 mg) için 19.3 msn. Bir farmakokinetik / farmakodinamik model, 2 mg tolterodin ile tedavi edilen zayıf metabolizörlerde (CYP2D6 içermeyen) QTc aralığının arttığını göstermiştir. teklif etmek 4 mg ile tedavi edilen hızlı metabolize edicilerde gözlenenle karşılaştırılabilir teklif etmek. Her iki tolterodin dozunda, metabolik profilden bağımsız olarak hiçbir denek mutlak QTcF değerinin 500 milisaniyesini aşmadı veya başlangıca göre 60 milisaniye değişiklik göstermedi. Bu değişiklikler özellikle önemli eşik değerleri olarak kabul edilir. 4 mg'lık doz teklif etmek Uzatılmış salımlı tolterodin kapsüllerinin en yüksek terapötik dozu ile elde edilenin üç katına eşit bir maksimum maruziyete (Cmax) karşılık gelir.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonda etkililik gösterilmemiştir.Uzatılmış salımlı tolterodin kapsülleri ile 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü iki Faz III pediatrik çalışma yapılmıştır.710 pediyatrik hasta (486 tedavi edilmiş) çalışıldı. tolterodin ve 224 plasebo ile tedavi edilen) 5 ila 10 yaş arasında artan idrar sıklığı ve idrar aciliyeti.
Her iki çalışmada da, toplam inkontinans epizodu sayısı/haftada iki grup arasında başlangıca göre anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.8).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Bu formülasyona özgü farmakokinetik özellikler: Tolterodin uzatılmış salimli kapsüller, tolterodinin çabuk salimli tabletlere göre daha yavaş emilmesine neden olur. Sonuç olarak, kapsüllerin uygulanmasından 4 (2-6) saat sonra maksimum serum konsantrasyonları gözlenir. Kapsül olarak uygulanan tolterodinin görünen yarı ömrü, hızlı metabolizörlerde yaklaşık 6 saat ve yavaş metabolizörlerde (CYP2D6 eksikliği) yaklaşık 10 saattir.
Kapsüllerin uygulanmasından sonra, 4 gün içinde kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşılır.
Kapsüllerin biyoyararlanımı üzerinde yiyeceklerin etkisi yoktur.
absorpsiyon: Oral uygulamadan sonra tolterodin, karaciğerde CYP2D6 tarafından katalize edilen ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve bu da farmakolojik olarak eş potansiyelli bir metabolit olan 5-hidroksimetil metabolitinin oluşumuna yol açar.
Tolterodinin mutlak biyoyararlanımı hızlı metabolize edenlerde %17 ve yavaş metabolize edenlerde (CYP2D6 eksikliği) %65'tir.
Dağıtım: Tolterodin ve 5-hidroksimetil metaboliti esas olarak orozomukozide bağlanır.
Bağlı olmayan kesirler sırasıyla %3.7 ve %36'dır. Tolterodin dağılım hacmi 113 litredir.
Eliminasyon: Tolterodin, oral uygulamayı takiben karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edilir.
Birincil metabolik yolak polimorfik enzim CYP2D6 aracılık eder ve 5-hidroksimetil metabolitinin oluşumuna yol açar.Daha fazla metabolizma, %51'i oluşturan 5-karboksilik asit ve N-dealkile edilmiş 5-karboksilik asit metabolitlerinin oluşumuna yol açar. Sırasıyla ve idrarda bulunan metabolitlerin %29'u. Popülasyonun bir kısmı (yaklaşık %7) CYP2D6 aktivitesinde yetersizdir.Bu hastalar için tanımlanan metabolizma profili (zayıf metabolik kapasiteye sahip) CYP3A4 enzimleri aracılığıyla klinik etkilere neden olmayan dealkile N-tolterodine dealkilasyondur.
Nüfusun geri kalanı hızlı metabolize edicilerden oluşur. Hızlı metabolizörlerde, tolterodinin serum sistemik klirensi yaklaşık 30 l/saat'tir.Metabolik kapasitesi zayıf olan hastalarda, azalmış klirens, tolterodin serum konsantrasyonlarının (yaklaşık 7 kat) önemli ölçüde artmasına ve 5-hidroksimetil metabolitinin belirsiz konsantrasyonlarının bulunmasına neden olur.
5-hidroksimetil metaboliti farmakolojik olarak aktiftir ve tolterodine göre eşdeğerdir.
Tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin protein bağlama özelliklerindeki farklılıklar nedeniyle, zayıf metabolik kapasiteye sahip hastalarda serbest tolterodinin maruziyeti (EAA), CYP2D6 aktivitesi olan hastalarda kombine serbest tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitininkine benzerdir. aynı dozda verildiğinde Güvenlik, tolere edilebilirlik ve klinik yanıt, fenotipten bağımsız olarak benzerdir.
[14C] -tolterodin uygulamasından sonra radyoaktivite atılımı idrarda yaklaşık %77 ve feçeste %17'dir. Dozun %1'inden azı değişmeden atılır ve 5-hidroksimetil metaboliti olarak yaklaşık %4'ü Karboksilatlanmış metabolit ve karşılık gelen dealkile edilmiş metabolit, idrar geri kazanımının sırasıyla yaklaşık %51 ve %29'unu oluşturur.
Terapötik dozaj aralığında farmakokinetik doğrusaldır.
Belirli hasta grupları
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer sirozu olan hastalarda, serbest tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitine yaklaşık 2 kat daha yüksek maruziyet bulunmuştur (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Böbrek yetmezliği: Şiddetli böbrek yetmezliği [inülin klirensi (GFR) ≤ 30 ml/dak] olan hastalarda serbest tolterodin ve metaboliti 5-hidroksimetilin ortalama maruziyeti iki katına çıkar.
Bu hastalarda diğer metabolitlerin plazma seviyeleri belirgin şekilde artmıştır (12 kata kadar).
Bu metabolitlerin artan maruziyetinin klinik önemi bilinmemektedir.
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği vakalarına ilişkin veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Pediatrik popülasyon
Etkin maddenin doz/mg başına maruziyeti yetişkinlerde ve adolesanlarda benzerdir.Doz/mg başına etkin maddenin ortalama maruziyeti 5 ila 10 yaş arası çocuklarda yetişkinlere göre yaklaşık iki kat daha yüksektir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
İlacın farmakolojik etkileri ile ilgili olanlar dışında, toksisite, mutajenite, karsinojenisite ve güvenlilik farmakolojisi çalışmalarında klinik olarak anlamlı etkiler gözlenmemiştir.
Fareler ve tavşanlarda üreme toksisitesi çalışmaları yapılmıştır.
Farelerde, tolterodinin doğurganlık veya üreme işlevi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Tolterodin, tedavi edilen erkeklerde görülenden 20 veya 7 kat daha yüksek plazma maruziyetini (Cmax veya AUC) takiben embriyonik mortalite ve fetal malformasyonlarla sonuçlandı.
Tavşanlarda malformasyonlar üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi, ancak çalışmalar insanlarda beklenenden 20 veya 3 kat daha yüksek olan plazma maruziyet değerlerinde (Cmax veya AUC) yürütüldü.
Tolterodin ve ayrıca insanlarda aktif metabolitleri, köpek purkinje liflerinde (terapötik seviyelerin 14-75 katı) aksiyon potansiyelinin süresini (repolarizasyonun %90'ı) uzatır ve hERG kanallarında K+ akışını bloke eder (klonlanmış insan eter- a-go-go ile ilgili gen) (0,5-26.1 kat terapötik seviyeler).
Tolterodin ve aktif insan metabolitlerinin (terapötik seviyelerden 3,1 ila 61,0 kat daha yüksek dozlar) uygulanmasını takiben köpeklerde yürütülen çalışmalarda, QT aralığının uzaması gözlemlenmiştir.
Bu etkinin klinik önemi bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
laktoz monohidrat
Mikrokristal selüloz
Polivinil asetat)
povidon
silika
Sodyum lauril sülfat
sodyum doktorsat
Magnezyum stearat (E470b)
Hidroksipropil metilselüloz
Kapsülün bileşimi:
- Çivit kırmızısı (E132)
- Kinolin sarısı (sadece 2 mg) (E104)
- Titanyum dioksit (E171)
- Jöle
Kaplama oluşur:
- etilselüloz
- Trietil sitrat
- Metakrilik asit - etil akrilat kopolimer
- 1,2-Propilen glikol
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
HDPE şişe: Açıldıktan sonra raf ömrü 200 gündür.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Uygun sayıda PVC / PE / PVDC Alüminyum blister içeren karton kutu ve bir kullanma talimatı.
2.0 mg kapsüller için ambalaj boyutları:
14, 28, 30, 50, 84, 100 uzatılmış salımlı kapsül içeren blister ambalajlarda
4.0 mg kapsüller için ambalaj boyutları:
7, 14, 28, 49, 84, 98 uzatılmış salımlı kapsül içeren blister ambalajlarda
Uygun sayıda kapsül içeren opak beyaz HDPE şişe içeren karton kutu, vidalı kapaklı ve kullanma talimatı.
30, 100, 200 kapsüllük paketler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok. Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
DOC Jenerici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - İtalya.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AIC 040824017 / M - 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 14 kapsül
AIC 040824029 / M - 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 28 kapsül
AIC 040824031 / M - 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 84 kapsül
AIC 040824043 / M - 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - HDPE şişede 30 kapsül
AIC 040824056 / M - 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - HDPE şişede 100 kapsül
AIC 040824068 / M - 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - HDPE şişede 200 kapsül
AIC 040824070 / M - 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 7 kapsül
AIC 040824082 / M - 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 14 kapsül
AIC 040824094 / M - 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 28 kapsül
AIC 040824106 / M - 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 49 kapsül
AIC 040824118 / M - 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 84 kapsül
AIC 040824120 / M - 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 98 kapsül
AIC 040824132 / M - 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - HDPE şişede 30 kapsül
AIC 040824144 / M - 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - HDPE şişede 100 kapsül
AIC 040824157 / M - 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - HDPE şişede 200 kapsül
AIC 040824169 / M - 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 30 kapsül
AIC 040824171 / M - 2 mg uzatılmış salımlı kapsüller, sert - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 50 kapsül
AIC 040824183 / M - 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - PVC / PE / PVDC-AL blisterde 100 kapsül
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Mart 2013.
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mart 2013.
