fokomeli

genellik

Fokomeli, üst ekstremite, alt ekstremite, baş, yüz, iç organlar vb. düzeyinde anatomik anomalilerin ortaya çıkmasına neden olan çok nadir bir doğuştan hastalıktır.
Ebeveynlerden kalıtılan kromozom 8'deki genetik bir mutasyonun (kalıtsal fokomeli) veya talidomid veya akutan gibi bazı ilaçların hamilelik sırasında anne tarafından uygunsuz alımının sonucu olabilir (iyatrojenik fokomeli).

Doktorlar, basit bir doğum öncesi ultrason ile doğumdan önce fokomeli teşhis etme yeteneğine sahiptir.
Sağlanan tedaviler, semptomatolojik tabloyu ve yaşam kalitesini iyileştirmeyi amaçlayan terapötik ilaçlardan oluşur; örneğin, şunlar yaygındır: üst veya alt ekstremitelerin replikasyonu için protez uygulaması ve ortopedik diş tellerinin kullanımı.

Genetiğin gözden geçirilmesi

Fokomeli tanımına geçmeden önce, genetiğin bazı temel kavramlarını gözden geçirmekte fayda var.

DNA nedir Canlı bir organizmanın somatik özelliklerinin, yatkınlıklarının, fiziksel niteliklerinin, karakterinin vb. yazıldığı genetik mirastır.Çekirdeğe sahip vücudun tüm hücrelerinde bulunur. bunun içinde yatıyor.

Kromozomlar nedir? Tanıma göre kromozomlar, DNA'nın düzenlendiği yapısal birimlerdir. İnsan hücreleri, çekirdeklerinde 23 çift homolog kromozom içerir (22 otozomal cinsel olmayan tip ve bir çift cinsel tip); her bir çift, belirli bir gen dizisi içerdiğinden diğerinden farklıdır.

genler nelerdir? Temel bir biyolojik anlama sahip DNA'nın kısa uzantıları veya dizileridir: aslında onlardan yaşam için temel olan proteinler veya biyolojik moleküller türetilir. Genlerde kim olduğumuz ve kim olacağımızın "yazılı" kısmı vardır.
Her gen, aleller olmak üzere iki versiyonda mevcuttur: bir alel anneden kaynaklanır, bu nedenle anne tarafından aktarılır; diğer alel baba kaynaklıdır, bu nedenle baba tarafından aktarılır.

Genetik mutasyon nedir, bir geni oluşturan DNA dizisindeki bir hatadır. Bu hata nedeniyle ortaya çıkan protein ya kusurludur ya da tamamen yoktur.Her iki durumda da etkiler hem mutasyonun meydana geldiği hücrenin yaşamı hem de bir bütün olarak organizmanın yaşamı için zararlı olabilir. Konjenital hastalıklar ve neoplazmalar (yani tümörler) bir veya daha fazla genetik mutasyona aittir.

Fokomeli nedir?

Fokomeli, uzuvlarda, kafada veya iç organlarda az veya çok ciddi anatomik deformasyonlara neden olan çok nadir görülen bir doğumsal hastalıktır.
Phocomelic bireyler, aslında, kol ve/veya bacakları bozuk (tamamen yok değilse), parmakları birbirine kaynamış eller, deforme olmuş kulaklar ve gözler, doğrudan gövdeye bağlı ayaklar, az gelişmiş akciğerler veya eksikler vb.

Tıpta, bir patolojiye atıfta bulunan "doğuştan" terimi, ikincisinin doğumdan itibaren mevcut olduğu anlamına gelir.

TERİMİN KÖKENİ

Fokomeli terimi, 1836'da Etienne Geoffroy Saint-Hilaire adlı bir Fransız biyolog tarafından icat edildi.

nedenler

Fokomeli, ebeveynlerden hasta bireye aktarılan DNA'nın genetik mutasyonunun veya "etkilenen kişinin annesi tarafından talidomid (sabah bulantısına karşı) ve" akutan gibi ilaçların doğum öncesi alımının sonucu olabilir. (izotretinoin, akneye karşı).
Başka bir deyişle, fokomeli hem kalıtsal bir hastalık hem de iyatrojenik bir hastalık olarak mevcuttur.

kalıtsal bir hastalık olarak FOCOMELIA

Fokomeli, kalıtsal formunda, otozomal kromozom 8 üzerinde bulunan spesifik gen dizilerindeki mutasyonların bir sonucu olarak ortaya çıkan otozomal resesif geçişli bir genetik hastalıktır.

Deneyimsiz bir genetik okuyucusu için bu tanım tamamen anlaşılmaz olabilir, bu nedenle otozomal çekinik genetik hastalıkların (veya çekinik kalıtsal hastalıkların) ne olduğunu açıklamak iyidir.
Bu patolojiler, yalnızca hastalığa neden olan genin her iki aleli de mutasyona uğradığında - bunun nedeni mutasyona uğramış alelin sağlıklı olanda çekinik olmasıdır - ve yalnızca her iki ebeveyn de en az bir mutasyona uğramış alel taşıdığında ifade edilir.

Kalıtsal, otozomal ve resesif terimlerinin anlamlarının özeti

• Kalıtsal: ebeveynlerin hastalıktan sorumlu genetik değişikliği yavrulara (yani çocuklara) iletmesi anlamına gelir.
• Otozomal: Hastalıktan sorumlu mutasyonun cinsiyet dışı bir kromozomda, dolayısıyla otozomal olduğu anlamına gelir.
• Çekinik: Hastalığın, yalnızca sorumlu genin her iki alleli de mutasyona uğradığında belirti ve bulgulara neden olduğu anlamına gelir. Kavramı basitleştirmek için, sanki mutasyona uğramış tek bir alel, eylemini normal şekilde gerçekleştirmeye devam eden sağlıklı aleli etkilemek için yeterli güce sahip değilmiş gibidir.

Şekil: Otozomal çekinik genetik hastalığın (veya kalıtsal çekinik hastalığın) genel örneği. Yalnızca bir mutasyona uğramış aleli olan bireyler, "çocuklarına geçirebilecekleri bir genetik anomaliye sahip oldukları, ancak aynı zamanda asemptomatik oldukları (yani herhangi bir hastalık göstermedikleri) için sağlıklı taşıyıcılar adını alırlar.
Olasılık açısından, iki sağlıklı taşıyıcının birleşimi şu anlama gelir: Çocukların %25'i hasta, diğer %25'i tamamen sağlıklı ve kalan %50'si sağlıklı taşıyıcılardır.

İATROJENİK HASTALIK OLARAK FOCOMİLİA

İyatrojenik formundaki fokomeli, esas olarak annenin hamilelik sırasında talidomid alımı ile ilişkilidir.
Bu ilacı herhangi bir tıbbi reçeteye gerek duymadan piyasaya sürmek 1958 yılında bir Alman ilaç firmasıydı. Başlangıçta doktorlar tarafından anksiyete tedavisi için yatıştırıcı olarak önerildi; Daha sonra, hamileliğe özgü sabah bulantılarına karşı bir ilaç olarak.
Bu ikinci amaçla ticarileştirilmesinden sonra, Almanya'da (her şeyden önce) ve ruhsatı alan tüm ülkelerde, fokomeli vakalarında kayda değer bir artış olduğu için, kimin sorumluluklarının olduğunu belirlemek oldukça kolaydı.
Zamanın kroniklerine göre, talidomid nedeniyle 5.000 ila 7.000 arasında kişinin fokomeli ile doğduğunu ve bunların %40'ının doğum veya yaşamın ilk aylarında/yıllarında hayatta kalmadığını düşünün. fokomeli bebeklerin annelerinin %50'sinin gebeliğin ilk üç ayında talidomid aldığını bildirmiştir.
Talidomidin fetüse karşı zararlı etkisinin keşfedilmesinden hemen sonra, 1961 yılından başlayarak, ilgili çeşitli ülkelerin sağlık otoriteleri söz konusu ilacı piyasadan çekmiştir.

Son yıllarda doktorlar ve farmakologlar, multipl miyelomun tedavisi için bir ilaç olarak talidomidin kullanımını yeniden canlandırdılar.

EPİDEMİYOLOJİ

Doktorlar, fokomelinin kalıtsal formdaki kesin insidansını henüz belirlemedi, elbette, onu çok nadir bir hastalık olarak görüyorlar.
Çeşitli istatistiksel araştırmalardan ortaya çıkan sonuçlara göre, erkek cinsiyetindeki prevalans kadın cinsiyetindeki prevalans ile karşılaştırılabilir, bu nedenle erkekler ve kadınlar yaklaşık olarak eşit olarak etkilenmektedir.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Daha fazla bilgi için: Fokomeli belirtileri

Kalıtsal fokomeli çok çeşitli semptomlara neden olabilir. Genel olarak, en yaygın klinik belirtiler şunlardan oluşur:

• Üst uzuvların deformasyonları. Bunlar fokomeli hastalarda en sık görülen anomalilerdir. Çok kısa veya eksik olan kollardan, birleşik parmaklı (sindaktili) veya eksik (oligodaktili) ellerin varlığına kadar değişir.
  Ayrıca kolların eksik olduğu, ancak ellerin olmadığı durumlar da vardır, bu nedenle hasta ikincisini üst uzuvların başlaması gereken yere uygun olarak sunar.
• Alt uzuvların deformasyonları. Bu tür deformasyonların bazı örnekleri şunlardır: kaynaşmış veya eksik parmaklı ayaklar, bacaklar çok kısa, bacakların olmaması ama ayakların olmaması (ikincisi leğen kemiğine bağlıdır) vb.
• Mikrognati. Patolojik anatomide bu terim, mandibulanın doğuştan veya sonradan edinilmiş yetersiz gelişimini belirtir.Mikrognati varlığı genellikle çene boyutunda güçlü bir küçülme ve çeşitli dil bozuklukları anlamına gelir.
• Yarık dudak (veya yarık dudak) ve/veya yarık damak. İlk durum "üst dudak seviyesinde kesinti, ikincisi ise" damak kesintisinden oluşur.
• Kriptorşidizm (veya inmemiş testis). Genellikle doğumdan sonra, tam olarak yaşamın ilk yılında meydana gelen bir süreç olan bir veya her iki testisin skrotuma inmemesinden oluşur. İnmeyen testisler sabit karında veya kasık kanalı boyunca (karın ile skrotum arasında) bulunur.
• Mikrosefali. Kafatasının azalmış gelişimi için kullanılan tıbbi terimdir.
• Oküler hipertelorizm. Oküler hipertelorizm ile doktorlar, birbirinden özellikle uzak olan iki gözün varlığına işaret eder.
• Mavi-mavi eğilimi olan oküler sklera.
• Çok ince burun delikleri olan küçük ve az gelişmiş burun.
• Deforme kulaklar.
• Açık sarı saç tutamlarının dağınık varlığı.
• Yüzünde hemanjiyom varlığı. Hemanjiomlar, genellikle kan damarlarını kaplayan endotel hücrelerinin iyi huylu tümörleridir. Tipik olarak, yüzeysel veya derin bir yumru oluşturan yoğun bir kılcal damar topluluğu olarak görünürler.
• Bozulmuş bilişsel gelişim.
• Rahim içi gelişme yavaşladı.
• Yavaş çocuk büyümesi.

EN CİDDİ kalıtsal FOKOMELİ FORMLARININ BELİRTİLERİ VE BELİRTİLERİ

Kalıtsal fokomelinin daha şiddetli formlarını karakterize eden belirti ve semptomlar şunlardır:

• Ensefalosel Kafatasındaki anormal bir açıklıktan meningeal / beyin dokusunun salınmasından oluşur. Doktorlar bu malformasyonu beyin fıtığı olarak tanımlar.
  Kökeninde kafatasının kaynak eksikliği var.
• Hidrosefali Subaraknoid boşlukta ve serebral ventriküllerde bulunan beyin omurilik sıvısında anormal bir artışa işaret eden tıbbi terimdir.Hidrosefalinin varlığı başlıca baş ağrılarına, epilepsi ataklarına, konvülsiyonlara ve kusmaya neden olur.
• Hipospadias: Üretranın açılmasının yanlış konumlandırılmasından oluşan tamamen erkek bir durumdur.Aslında bu, penis başının ucunda değil, penisin ventral tarafı boyunca bir noktada bulunur.
• Bikornuat uterus Bu temel kadın genital organının varlığında ideal bir kalp şeklini aldığı ve kendini iki "boynuz" ile sunduğu uterusun bir malformasyonudur.
• Kısa boyun.
• Trombositopeni (veya trombositopeni). Düşük trombosit seviyesi (mm3 kan başına 150.000 üniteden az) için tıbbi terimdir. Trombositler, kanın pıhtılaşma sürecinde yer alan kanın bu korpüsküler elementleridir (diğerleri kırmızı kan hücreleri ve beyaz kan hücreleridir).
• Göz kapaklarında opak kornea, katarakt ve/veya kusurların varlığı
• Böbrek malformasyonlarının varlığı
• Kalp kusurlarının varlığı

İATROJENİK FOKOMİLİA BELİRTİLERİ ÇERÇEVESİ

İyatrojenik fokomeli, kalıtsal fokomeliden biraz farklı bir semptom tablosuna sahiptir.
En büyük fark, iyatrojenik formun genellikle daha kısa veya tamamen yok uzuvlarla sonuçlanmamasıdır.
Diğer klinik belirtilere gelince, aşağıdakiler özellikle karakteristiktir:

• Yüz felci geliştirme eğilimi
• Kulak ve göz seviyesindeki anomaliler; sırasıyla işitme kaybı ve görme kaybına neden olan anormallikler
• Gastrointestinal sistem ve genitoüriner sistem hastalıkları.
• Bir veya iki akciğerin eksikliği veya eksik gelişimi
• Sindirim sistemi, kalp ve / veya böbrek kusurları.

Talidomidin ticarileştirilmesi sırasında gözlemlendiği gibi, iyatrojenik fokomelili bireylerin yaklaşık %40'ı doğumdan kısa bir süre sonra veya yaşamın erken dönemlerinde ölmektedir.

Teşhis

Doktorlar, basit bir ultrason muayenesinin (doğum öncesi ultrason) görüntüleri sayesinde zaten doğum öncesi çağda fokomeli teşhis edebilir.
Hastalığın varlığına rağmen herhangi bir nedenle doğum öncesi ultrason negatif sonuç verdiyse, tüm yeni doğan çocukların sağlık durumlarını tespit etmek için tabi tutuldukları klasik fizik muayene durumu tespit etmek için yeterlidir.
Şüpheler devam ederse veya doktor mevcut durumun doğru bir tanımını almak isterse, DNA'yı en küçük ayrıntılarıyla inceleyen ve herhangi bir anormalliği ortaya çıkaran genetik testler mevcuttur. Bu genetik testler arasında, fokomelinin kalıtsal tipte mi yoksa iyatrojenik tipte mi olduğunu belirlememize izin veren bazıları da vardır.

Tedavi

Fokomeli, onu karakterize eden deformasyonlar ve anatomik anomaliler kalıcı olduğu için açıkça tedavi edilemez bir hastalıktır.
Bununla birlikte, tıbbi gelişmeler sayesinde, ortopedik diş telleri ve protezlerin mevcudiyeti istikrarlı bir şekilde artmakta ve fokomeli hastaların birkaç on yıl öncesine kıyasla daha kaliteli bir yaşam sürmelerini sağlamaktadır.
Ayrıca dil bozukluğu olan mikrognatili bireylerin dil ve iletişim becerilerinin geliştirilmesine yönelik terapilere tabi tutulmaları mümkündür.

PROTEZLER

Günümüzde üst ve alt uzuvları çok önemli sonuçlarla çoğaltan protezler var.
Ayrıca modern teknoloji sayesinde tıp mühendisleri, elektrik akümülatörlerinin sağladığı enerjiyi kullanarak hareket eden miyoelektrik protez elemanları (miyoelektrik protezler) oluşturmuşlardır.Şu anda (Ekim 2015) miyoelektrik protezler sadece el ve kollara uygulanabilmektedir, ancak uzmanlar vücudun diğer bölümleri için yeni ekipman üzerinde çalışıyorlar.

Miyoelektrik protezler ne zaman uygulanmalı?
İlk miyoelektrik protezler yalnızca yetişkinlerde implante edilebilirdi; şimdikiler ise, çocuklarda da böyledir ve skolastik gelişimleri ve ötesi için muazzam avantajlara sahiptir.

prognoz

Tedavisi olmayan bir hastalık olan fokomeli asla olumlu bir prognoza sahip olamaz. Bununla birlikte, mevcut ilaçlar sayesinde, çeşitli anatomik anomalilerin dezavantajlarını, iyi sonuçlarla bile, hastaların varoluş kalitesini iyileştirme olasılığı vardır.
Açıkça, iyileşmenin boyutu, her şeyden önce, fokomelinin neden olduğu semptomların ne kadar şiddetli olduğuna bağlıdır.