Aktif maddeler: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg/ml) enjeksiyonluk çözelti
Neupogen 48 MU (0,3 mg/ml) enjeksiyonluk çözelti
Paket boyutları için Neupogen prospektüsleri mevcuttur: - Neupogen 30 MU (0,3 mg/ml) enjeksiyonluk çözelti, Neupogen 48 MU (0,3 mg/ml) enjeksiyonluk çözelti
- Kullanıma hazır şırıngada Neupogen 30 MU (0,6 mg/ml) enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngada Neupogen 48 MU (0,96 mg/ml) enjeksiyonluk çözelti
Neupogen neden kullanılır? Bu ne için?
Neupogen bir beyaz kan hücresi büyüme faktörüdür (granülosit koloni uyarıcı faktör) ve sitokin adı verilen ilaç grubuna aittir. Büyüme faktörleri vücutta doğal olarak üretilen proteinlerdir, ancak ilaç olarak kullanılmak üzere biyoteknoloji yardımıyla da üretilebilirler. Neupogen, daha fazla beyaz kan hücresi üretmek için kemik iliğini uyarır.
Beyaz kan hücrelerinin sayısında bir azalma (nötropeni) çeşitli nedenlerle meydana gelebilir ve bu da vücudun enfeksiyonlara karşı kendini savunma yeteneğini azaltır. Neupogen, kemik iliğini hızla yeni beyaz kan hücreleri üretmesi için uyarır.
Neupogen kullanılabilir:
- kemoterapi ile tedaviden sonra beyaz kan hücrelerinin sayısını artırmak, böylece enfeksiyonları önlemeye yardımcı olmak;
- kemik iliği naklinden sonra beyaz kan hücrelerinin sayısını artırmak, böylece enfeksiyonları önlemeye yardımcı olmak;
- yüksek doz kemoterapiden önce, kemik iliğinin tedaviden sonra hasat edilip hastaya geri verilebilecek daha fazla kök hücre üretmesine neden olmak. Bu hücreler sizden veya bir donörden alınabilir. Kök hücreler daha sonra kemik iliğine geri döner ve kan hücreleri üretir;
- şiddetli kronik nötropeni durumunda beyaz kan hücrelerinin sayısını artırmak, böylece enfeksiyonları önlemeye yardımcı olmak;
- İlerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda enfeksiyon riskini azaltmaya yardımcı olmak için.
Kontrendikasyonlar Neupogen kullanılmamalıdır
Neupogen'i kullanmayınız.
- filgrastim veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa.
Kullanım Önlemleri Neupogen'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Neupogen'i kullanmadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz.
- orak hücreli anemi, filgrastim orak hücre krizine neden olabilir;
- osteoporoz (kemik hastalığı).
Neupogen tedavisi sırasında aşağıdaki durumlarda derhal doktorunuza söyleyiniz:
- Sol üst göbeğinizde ağrınız (karın ağrısı), sol göğüs kafesinin altında veya sol omzunuzun ucunda ağrınız varsa (bunlar dalağın büyümesi (splenomegali) veya olası bir dalak rüptürü olabilir).
- Yaygın olmayan kanama veya morarma fark ederseniz (bunlar, kanın pıhtılaşma kabiliyetinde azalma ile birlikte trombosit sayısındaki azalmanın (trombositopeni) belirtileri olabilir).
- Döküntü, kaşıntı veya ciltte şişlik, yüzde, dudaklarda, dilde veya vücudun diğer kısımlarında şişme, nefes darlığı veya hırıltılı solunum gibi ani alerji belirtileriniz varsa, bunlar ciddi bir alerjik reaksiyonun belirtileri olabilir.
- Yüzünüzde veya ayak bileklerinizde şişlik, idrarınızda kan veya kahverengi renkli idrar veya normalden daha az idrar yaptığınızı fark ederseniz.
Filgrastim'e yanıt kaybı
Filgrastim tedavisine yanıtın kaybolması veya yanıtın sürdürülememesi durumunda doktorunuz, filgrastim aktivitesini nötralize eden antikorların olası gelişimi de dahil olmak üzere nedenleri araştıracaktır.
Doktor sizi yakından takip etmek isteyebilir.
Şiddetli kronik nötropenisi olan bir hastaysanız, kan kanseri (lösemi, miyelodisplastik sendrom (MDS)) geliştirme riskiniz olabilir. Kan kanseri geliştirme riskiniz ve hangi testleri yaptırmanız gerektiği konusunda doktorunuza danışmalısınız. veya kan kanseri geliştirme ihtimaliniz varsa, doktorunuz tarafından talimat verilmedikçe Neupogen kullanmamalısınız.Kök hücre donörü iseniz, yaşınızın 16 ile 60 arasında olması gerekir.
Neupogen, beyaz kan hücrelerinin üretimini uyaran bir ürün grubunun parçasıdır. Sağlık uzmanı her zaman kullandığınız ürünü tam olarak kaydetmelidir.
Beyaz kan hücrelerini uyarabilen diğer ürünlere özellikle dikkat edin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Neupogen'in etkisini değiştirebilir
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Neupogen hamile veya emziren kadınlarda test edilmemiştir.
Aşağıdaki durumlarda doktorunuza söylemeniz önemlidir:
- hamilesin;
- şüpheli gebelik; veya
- hamilelik planlıyor.
Neupogen tedavisi sırasında hamile kalırsanız lütfen doktorunuzu bilgilendirin. Amgen'in Gebelik Gözetim Programına kaydolmanız için teşvik edilebilirsiniz. Yerel temsilcinin iletişim bilgileri bu broşürün 6. bölümünde verilmiştir.
Doktorunuz aksini söylemediği sürece, Neupogen kullanıyorsanız emzirmeyi bırakmalısınız.
Neupogen alırken emziriyorsanız, Amgen'in Emzirme Gözetim programına kaydolmanız teşvik edilebilir.
Araç ve makine kullanma
Neupogen'in araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemesi beklenmemektedir. Ancak, filgrastim aldıktan sonra, araba veya makine kullanmadan önce bekleyip nasıl hissettiğinizi görmeniz önerilir.
Neupogen sodyum ve sorbitol içerir
Neupogen, 0,3 mg/ml'de 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında sodyum içermez.
Neupogen, sorbitol (E420) içerir. Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Neupogen nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.
Neupogen nasıl verilmeli ve ne kadar almalıyım?
Neupogen genellikle derinin hemen altındaki dokuya günlük enjeksiyon olarak verilir (deri altı enjeksiyon). Ayrıca bir damara yavaş günlük enjeksiyonla da verilebilir (intravenöz infüzyon). Kural olarak, normal doz hastalığınıza ve kilonuza göre değişir. Doktorunuz ne kadar NEUPOGEN almanız gerektiğini size söyleyecektir.
Kemoterapi sonrası kemik iliği nakli yapılan hastalar:
Normal olarak ilk Neupogen dozunu kemoterapiden en az 24 saat sonra ve kemik iliği naklinden en az 24 saat sonra alacaksınız.
Neupogen'i ne kadar süre almalıyım?
Beyaz kan hücrelerinin sayısı normale dönene kadar Neupogen almanız gerekecektir. Beyaz kan hücrelerinin sayısını izlemek için periyodik kan testleri yaptıracaksınız. Doktorunuz NEUPOGEN'i ne kadar süreyle alacağınızı size söyleyecektir.
Çocuklarda kullanım
Neupogen, kemoterapi gören veya akyuvar sayısında ciddi azalma (nötropeni) olan çocukları tedavi etmek için kullanılır. Kemoterapi gören çocuklarda dozaj yetişkinlerle aynıdır.
NEUPOGEN'i kullanmayı unutursanız
Bir enjeksiyonu unuttuysanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuzla temasa geçin.Bu ürünün kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza sorun.
Aşırı doz Neupogen'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden fazlasını enjekte ettiğinizi düşünüyorsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza başvurunuz.
Yan Etkiler Neupogen'in yan etkileri nelerdir?
Tedavi sırasında hemen doktorunuza söyleyiniz:
- Halsizlik, kan basıncında düşme, nefes almada zorluk ve yüzde şişme (anafilaksi), deri döküntüleri ve kaşıntı atakları (kurdeşen), yüzde, dudaklarda, ağızda, dilde veya boğazda şişme (anjiyoödem) dahil alerjik reaksiyonlar yaşıyorsanız ve nefes darlığı (dispne). Kanser hastalarında aşırı duyarlılık yaygındır;
- Akut solunum yetmezliği sendromunun (ARDS) belirtileri olabileceğinden öksürük, ateş ve nefes almada zorluk (dispne) yaşarsanız; ARDS kanser hastalarında yaygın değildir;
- Dalakta (dalağın büyümesi (dalak büyümesi) veya dalak yırtılması) olabileceğinden, sol üst kısımda (karın) ağrı, sol kaburga altında ağrı veya omzun ucunda ağrı hissederseniz;
- Şiddetli kronik nötropeni tedavisi görüyorsanız ve idrarınızda kan varsa (hematüri). Bu yan etkiyi yaşarsanız veya idrarınızda protein bulunursa (proteinüri) doktorunuz idrarınızı düzenli olarak değerlendirebilir;
- Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini veya bunların bir kombinasyonunu yaşarsanız:
- Daha az sıklıkta su geçişi, nefes almada zorluk, şişkinlik ve dolgunluk hissi ve genel bir yorgunluk hissi ile ilişkili olabilen şişme veya şişme Bu semptomlar genellikle hızlı gelişir. Bunlar semptomlar olabilir. 100 kişide) kanın küçük kan damarlarından vücuda sızmasına neden olan ve acil tıbbi müdahale gerektiren "kılcal kaçak sendromu" olarak adlandırılır.
- Böbrek hasarınız (glomerülonefrit) varsa. Filgrastim alan hastalarda böbrek hasarı gözlenmiştir. Yüzünüzde ve ayak bileklerinizde şişlik, idrarınızda kan veya kahverengi renkli idrar hissederseniz veya normalden daha az idrara çıktığınızı fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz.
Neupogen kullanımının çok yaygın bir yan etkisi, yaygın ağrı kesiciler (analjezikler) alınarak hafifletilebilen kaslarda veya kemiklerde ağrıdır (kas-iskelet ağrısı). nakil alan kişi; Avuç içi veya ayak tabanlarında kızarıklık ve ağızda, bağırsaklarda, karaciğerde, deride veya gözlerde, akciğerlerde, vajinada ve eklemlerde ülser ve yaralar gibi belirti ve semptomlar.Çok sık görülür.Sağlıklı kök hücre donörlerinde artış beyaz kan hücreleri (lökositoz) ve kanın pıhtılaşma kabiliyetini azaltan trombosit sayısındaki azalma (trombositopeni) doktorunuz tarafından izlenecektir. Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Çok yaygın yan etkiler (Neupogen alan 10 kişiden 1'inden fazlasında görülür):
kanser hastalarında
- kan kimyasındaki değişiklikler
- kandaki bazı enzimlerin değerlerinde artış
- iştah azalması
- baş ağrısı
- ağız ve boğazda ağrı (orofaringeal ağrı)
- öksürük
- ishal
- öğürdü
- kabızlık
- mide bulantısı
- Deri döküntüleri
- olağandışı saç dökülmesi veya incelmesi (alopesi)
- kaslarda veya kemiklerde ağrı (kas-iskelet ağrısı)
- genel zayıflık (asteni)
- yorgunluk (yorgunluk)
- sindirim sistemini kaplayan hücrelerin ülserasyonu ve şişmesi, yani ağızdan anüse (mukozit)
- nefes darlığı (dispne)
- sağlıklı kök hücre donörlerinde ağrı
sağlıklı kök hücre bağışçılarında
- Kanın pıhtılaşma yeteneğini azaltan trombositlerde azalma (trombositopeni)
- beyaz kan hücrelerinde artış (lökositoz)
- baş ağrısı
- kaslarda veya kemiklerde ağrı (kas-iskelet ağrısı)
Şiddetli kronik nötropenisi olan hastalarda
- dalak büyümesi (splenomegali)
- kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi)
- kan kimyasındaki değişiklikler
- kandaki bazı enzimlerde artış
- baş ağrısı
- burun kanaması (burun kanaması)
- ishal
- genişlemiş karaciğer (hepatomegali)
- Deri döküntüleri
- kaslarda veya kemiklerde ağrı (kas-iskelet ağrısı)
- eklem ağrısı (artralji)
HIV enfeksiyonu olan hastalarda
- kaslarda veya kemiklerde ağrı (kas-iskelet ağrısı).
Yaygın yan etkiler (Neupogen alan 100 kişiden 1'inden fazlasında görülür):
kanser hastalarında
- alerjik reaksiyonlar (ilaç aşırı duyarlılığı)
- düşük tansiyon (hipotansiyon)
- idrar yaparken ağrı (dizüri)
- göğüs ağrısı
- kan tükürme (hemoptizi)
sağlıklı kök hücre bağışçılarında
- kandaki bazı enzimlerde artış
- nefes alma güçlükleri (dispne)
- dalak büyümesi (splenomegali)
Şiddetli kronik nötropenisi olan hastalarda
- dalak yırtılması
- Kanın pıhtılaşma yeteneğini azaltan trombosit sayısında azalma (trombositopeni)
- kan kimyasındaki değişiklikler
- derideki kan damarlarının iltihabı (kutanöz vaskülit)
- olağandışı saç dökülmesi veya incelmesi (alopesi)
- Kemik yoğunluğunda azalmaya neden olan, kemikleri daha zayıf, daha kırılgan ve kırılmaya daha yatkın hale getiren hastalık (osteoporoz)
- idrarda kan (hematüri)
- enjeksiyon yerinde ağrı
- böbrek mikrofiltrelerinde hasar (glomerülonefrit)
HIV enfeksiyonu olan hastalarda
- dalak büyümesi (splenomegali)
Yaygın olmayan yan etkiler (Neupogen alan 1000 kişiden 1'inden fazlasında görülür):
kanser hastalarında
- dalak yırtılması
- dalak büyümesi (splenomegali)
- kemiklerde, göğüste, bağırsaklarda veya eklemlerde şiddetli ağrı (orak hücre krizi)
- kemik iliği nakli reddi (graft-versus-host hastalığı)
- gut benzeri eklem ağrısı ve şişlik (psödogout)
- Solunum güçlüğüne neden olan şiddetli akciğer iltihabı (akut solunum sıkıntısı sendromu)
- nefes darlığına neden olan akciğerlerin yetersiz işlevi (solunum yetmezliği)
- akciğerlerde şişme ve/veya sıvı (pulmoner ödem)
- akciğer iltihabı (interstisyel akciğer hastalığı)
- akciğerlerin anormal röntgen muayenesi (pulmoner infiltrat)
- uzuvlarda, bazen de yüz ve boyunda ateşle birlikte kabarık, ağrılı mor lezyonlar (Sweet sendromu)
- derideki kan damarlarının iltihabı (kutanöz vaskülit)
- romatoid artritin kötüleşmesi
- idrarda olağandışı değişiklikler
- Karaciğer içindeki küçük damarların tıkanmasından kaynaklanan karaciğer hasarı (veno-tıkayıcı hastalık)
- akciğerlerden kanama (pulmoner kanama)
- Vücuttaki sıvıların düzenlenmesinde şişmeye neden olabilecek bir değişiklik
- böbrek mikrofiltrelerinde hasar (glomerülonefrit)
sağlıklı kök hücre bağışçılarında
- dalak yırtılması
- kemiklerde, göğüste, bağırsaklarda veya eklemlerde şiddetli ağrı (orak hücre krizi)
- ani hayatı tehdit eden alerjik reaksiyon (anafilaktik reaksiyon)
- kan kimyasındaki değişiklikler
- akciğerde kanama (pulmoner kanama)
- kan tükürme (hemoptizi)
- akciğerlerin anormal röntgen muayenesi (pulmoner infiltrat)
- akciğerde oksijen alımının kaybı (hipoksi)
- bazı kan enzimlerinde artış
- romatoid artritin kötüleşmesi
- böbrek mikrofiltrelerinde hasar (glomerülonefrit)
Şiddetli kronik nötropenisi olan hastalarda
- kemiklerde, göğüste, bağırsaklarda veya eklemlerde şiddetli ağrı (orak hücre krizi)
- idrarda aşırı protein (proteinüri)
HIV enfeksiyonu olan hastalarda
- kemiklerde, göğüste, bağırsaklarda veya eklemlerde şiddetli ağrı (orak hücre krizi)
Bilinmeyen yan etkiler (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- böbrek mikrofiltrelerinde hasar (glomerülonefrit)
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Kabı ışıktan korumak için dış kartonda saklayın.
Kazara donma, Neupogen'e zarar vermez.
Bu ilacı flakon etiketinde (EXP) ve kutu üzerinde EXP'den sonra belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir anormal renklenme, bulanıklık veya partikül fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız, berrak ve renksiz bir sıvı olmalıdır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Neupogen'in içeriği
- Etkin madde filgrastim 1 ml (0,3 mg/ml) flakonda 30 milyon ünite veya 1,6 ml (0,3 mg/ml) flakonda 48 milyon ünitedir.
- Diğer bileşenler sodyum asetat, sorbitol (E420), polisorbat 80 ve enjeksiyonluk sudur.
Neupogen'in görünüşü ve paketin içeriği
Neupogen, bir flakon içinde berrak ve renksiz bir enjeksiyon (enjeksiyon) solüsyonu / infüzyonluk solüsyon (steril konsantre) için konsantredir.
Neupogen, bir flakonluk paketlerde mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
GRANÜLOKİN 30 MU (0.3 MG/ML) ENJEKSİYON FİLGRASTİM ÇÖZÜMÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her flakon, 1 mL (0,3 mg/mL) içinde 30 milyon ünite (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastim içerir.
Filgrastim (rekombinant insan granülosit koloni uyarıcı metiyonillenmiş faktör), E. Coli'de (K12) r-DNA teknolojisi ile üretilir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde(ler):
Her ml çözelti, 0,0010 ila 0,0022 mmol veya 0,023 ila 0,051 mg sodyum ve 50 mg sorbitol (E420) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjekte edilebilir çözüm.
İnfüzyon için çözelti konsantresi.
Berrak, renksiz çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Neupogen, maligniteler (kronik miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendromlar hariç) için standart sitotoksik kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda nötropeni süresini ve febril nötropeni insidansını azaltmak ve ardından miyeloablatif tedavi uygulanan hastalarda nötropeni süresini azaltmak için endikedir. kemik iliği naklinin uzun süreli şiddetli nötropeni riskinin yüksek olduğu düşünülür.
Neupogen'in güvenlik ve etkinliği, sitotoksik kemoterapi ile tedavi edilen yetişkinlerde ve çocuklarda benzerdir.
Neupogen, periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC'ler) mobilizasyonu için endikedir.
Şiddetli konjenital, siklik veya idiyopatik nötropenisi olan, CAN (mutlak nötrofil sayısı) ≤ 0,5 x 109 / l olan ve şiddetli veya tekrarlayan enfeksiyon öyküsü olan hastalarda, çocuklarda veya yetişkinlerde, uzun süreli Neupogen uygulamasının arttırılması endikedir. nötrofil sayımı ve enfeksiyöz komplikasyonların insidansını ve süresini azaltmak.
Neupogen, diğer nötropeni kontrol seçeneklerinin uygun olmadığı durumlarda bakteriyel enfeksiyon riskini azaltmak için ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda kalıcı nötropeninin (1,0 x 109 / l'ye eşit veya daha düşük CAN) tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Neupogen tedavisi, yalnızca G-CSF tedavisi ve hematolojide deneyimli ve gerekli teşhis ekipmanı ile donatılmış kanser merkezleriyle işbirliği içinde gerçekleştirilmelidir. Mobilizasyon ve aferez prosedürleri, bu alanda yeterli deneyime sahip ve hematopoietik progenitör hücrelerin izlenmesinin doğru bir şekilde yapılabildiği bir onkoloji-hematoloji merkezi ile işbirliği içinde gerçekleştirilmelidir.
Standart sitotoksik kemoterapi
Dozaj
Önerilen Neupogen dozu 0,5 MU (5 mcg) / kg / gün'dür. Neupogen'in ilk dozu sitotoksik kemoterapiden en az 24 saat sonra verilmelidir. Randomize klinik çalışmalarda subkutan olarak 230 mcg/m2/gün (4.0-8.4 mcg/kg/gün) doz kullanılmıştır.
Neupogen, beklenen nötrofil alt sınırı aşılana ve nötrofiller normal seviyeye dönene kadar günlük olarak uygulanmalıdır.Solid tümörler, lenfomalar ve lenfoid lösemi için standart kemoterapiden sonra, bu kriterleri karşılamak için gereken tedavi süresi 14'e kadar çıkabilir. Akut miyeloid lösemi için indüksiyon ve konsolidasyon tedavisinden sonra, kullanılan sitotoksik kemoterapinin tipine, dozuna ve modeline bağlı olarak tedavi süresi önemli ölçüde daha uzun (38 güne kadar) olabilir.
Sitotoksik kemoterapi gören hastalarda, genellikle Neupogen tedavisinin başlangıcından 1-2 gün sonra nötrofil sayısında geçici bir artış görülür.Uzun süreli bir terapötik yanıt elde etmek için, Neupogen tedavisi, en düşük değer aşılmadan ve nötrofilden önce kesilmemelidir. sayım normale döndü Beklenen nötrofil alt düzeyine ulaşılmadan önce Neupogen tedavisinin erken kesilmesi önerilmez.
Uygulama yöntemi
Neupogen, günlük subkutan enjeksiyon veya günlük intravenöz infüzyon olarak, %5 glukoz solüsyonunda seyreltilmiş, 30 dakika süreyle uygulanabilir (bkz. bölüm 6.6). Çoğu durumda deri altı yol tercih edilir. Tek dozluk bir uygulama çalışmasından intravenöz uygulamanın etkinin süresini azaltabileceğine dair kanıtlar vardır.Bunun çok dozlu uygulamaya kıyasla klinik önemi belirsizdir.Uygulama yolu seçimi bireysel klinik koşullara bağlıdır.
Miyeloablatif tedavi ve ardından kemik iliği nakli ile tedavi edilen hastalar
Dozaj
Önerilen başlangıç filgrastim dozu 1.0 MU (10 mcg) / kg / gün'dür. Neupogen'in ilk dozu sitotoksik kemoterapiden en az 24 saat sonra ve kemik iliği infüzyonundan en az 24 saat sonra uygulanmalıdır.
Nötrofil alt sınırı aşıldığında, Neupogen günlük dozu aşağıdaki tabloda olduğu gibi nötrofil yanıtına göre ayarlanmalıdır:
Uygulama yöntemi
Neupogen 30 dakikalık veya 24 saatlik intravenöz infüzyon olarak veya 24 saatlik sürekli subkutan infüzyon olarak verilebilir. Neupogen, 20 ml %5 glukoz solüsyonunda seyreltilmelidir (bkz. bölüm 6.6).
Otolog periferik kan projenitör hücre transplantasyonunu takiben miyelosüpresif veya miyeloablatif tedavi gören hastalarda periferik kan progenitör hücre (PBPC) mobilizasyonu için
Dozaj
Tek başına kullanıldığında PBPC mobilizasyonu için önerilen Neupogen dozu, arka arkaya 5-7 gün boyunca 1.0 MU (10 mcg) / kg / gündür. Lökaferez dönemi: 5. ve 6. günlerde bir veya iki lökafer genellikle yeterlidir. Diğer durumlarda, ek lökoferez gerekli olabilir. Neupogen dozu, son lökofereze kadar sürdürülmelidir.
Miyelosupresif kemoterapiden sonra PBPC mobilizasyonu için önerilen Neupogen dozu, kemoterapinin tamamlanmasını takip eden ilk günden, beklenen nötrofil alt düzeyi geçilinceye ve normal bir nötrofil sayısı düzelene kadar 0,5 MU (5 mcg) / kg/gün'dür. CAN'ın yükseldiği dönemde lökaferez yapılmalıdır.
Uygulama yöntemi
Neupogen, PBPC mobilizasyonu için tek başına kullanıldığında:
Neupogen, 24 saatlik sürekli subkutan infüzyon veya subkutan enjeksiyon olarak verilebilir. Neupogen infüzyon için 20 ml %5 glukoz solüsyonunda seyreltilmelidir (bkz. bölüm 6.6).
Miyelosupresif kemoterapiden sonra PBPC mobilizasyonu için Neupogen:
Neupogen, deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır.
Allojenik periferik kan projenitör hücre transplantasyonundan önce sağlıklı donörlerde periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC'ler) mobilizasyonu için
Dozaj
Sağlıklı donörlerde PBPC mobilizasyonu için Neupogen, birbirini takip eden 4-5 gün boyunca 1.0 MU (10 mcg) / kg / gün dozunda uygulanmalıdır. Alıcı vücut ağırlığının kg'ı başına 4x106'ya eşit sayıda CD34 + hücre toplamak için lökofereze 5. günde başlanmalı ve gerekirse 6. güne kadar devam edilmelidir.
Uygulama yöntemi
Neupogen, deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır.
Şiddetli kronik nötropenisi (SCN) olan hastalar
Dozaj
Konjenital nötropeni: Önerilen başlangıç dozu, tek veya bölünmüş dozlar halinde 1.2 MU (12 mikrogram)/kg/gün'dür.
İdiyopatik veya siklik nötropeni: Önerilen başlangıç dozu, tek veya bölünmüş dozlar halinde 0,5 MU (5 mcg) / kg / gün'dür.
Doz ayarlaması: Neupogen, 1.5 x 109 / l'den büyük bir nötrofil sayısı elde edilene ve korunabilene kadar subkutan enjeksiyonla günlük olarak uygulanmalıdır. Yanıt alındıktan sonra, bu seviyeyi korumak için minimum etkili doz belirlenmelidir. Yeterli bir nötrofil sayımını sürdürmek için uzun süre günlük uygulama gereklidir. 1-2 haftalık tedaviden sonra, hastanın yanıtına göre başlangıç dozu iki katına çıkarılabilir veya yarıya indirilebilir. Daha sonra ortalama nötrofil sayısını 1.5 x 109/l ile 10 x 109/l arasında tutmak için dozaj 1-2 haftada bir bireysel olarak ayarlanabilir. Şiddetli enfeksiyonları olan hastalarda daha hızlı bir ilerleyici doz artırma programı düşünülebilir. Klinik çalışmalarda, yanıt verenlerin %97'si ≤ 24 mikrogram / kg / gün dozlarda tam bir yanıt elde etmiştir. Şiddetli kronik nötropenisi olan hastalarda 24 mikrogram/kg/gün'ün üzerindeki dozlarda Neupogen uygulamasının uzun süreli güvenliği belirlenmemiştir.
Uygulama yöntemi
Konjenital veya siklik idiyopatik nötropeni: Neupogen subkutan enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır.
HIV enfeksiyonu olan hastalar
Dozaj
Nötropeni iyileşmesi için:
Neupogen'in önerilen başlangıç dozu, ulaşılana kadar maksimum 0,4 MU (4 mcg) / kg / gün'e kadar artışlarla 0.1 MU (1 mcg) / kg / gün'dür ve normal bir nötrofil olarak korunabilir. (CAN> 2,0 x 109 / l). Klinik çalışmalarda, hastaların %90'ından fazlası bu dozlara yanıt vererek nötropeniden ortalama iki gün sonra iyileşme sağlamıştır.
Az sayıda hastada (
Normal bir nötrofil sayısını korumak için:
Nötropeni düzeldiğinde, normal bir nötrofil sayısını sürdürmek için minimum etkili doz belirlenmelidir. Başlangıç dozunun gün aşırı 30 MU (300 mcg)/gün olarak ayarlanması önerilir. Nötrofil sayısını > 2,0 x 109 / L'yi korumak için hastanın ANC'sine bağlı olarak daha fazla doz ayarlaması gerekebilir. Klinik çalışmalarda, bir CAN> 2.0 x 109 / L'yi korumak için haftada 1 ila 7 gün, ortalama sıklığı haftada 3 gün olan 30 MU (300 mcg) / gün dozları gerekliydi. CAN> 2,0 x 109 / L'yi korumak için uzun süreli yönetimler gerekli olabilir.
Uygulama yöntemi
Nötropeniden kurtulma veya normal nötrofil sayılarının korunması: Neupogen subkutan enjeksiyonla uygulanmalıdır.
Yaşlı hastalar
Filgrastim ile yapılan klinik çalışmalara az sayıda yaşlı hasta dahil edilmiştir, ancak bu denek grubu için özel bir çalışma yapılmamıştır; bu nedenle belirli bir uygulama programı önermek mümkün değildir.
Böbrek fonksiyonu azalmış hastalar
Neupogen ile şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılan çalışmalar, normal bireylerde gözlenene benzer bir farmakokinetik ve farmakodinamik profil göstermiştir. Bu koşullar altında herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir.
Şiddetli kronik nötropeni (SCN) ve neoplazmalarda pediatrik kullanım
NCG denemelerinde incelenen hastaların %65'i 18 yaşın altındaydı. Çoğunluğu konjenital nötropenili hastaları içeren bu yaş grubu için tedavi etkinliği belirgindi Şiddetli kronik nötropeni için tedavi edilen pediyatrik hastaların güvenlik profillerinde hiçbir farklılık gözlenmedi.
Pediyatrik hastalarda yapılan klinik çalışmalar, Neupogen'in güvenlik ve etkinliğinin sitotoksik kemoterapi ile tedavi edilen hem yetişkinlerde hem de çocuklarda benzer olduğunu göstermektedir.
Pediyatrik hastalar için pozoloji, miyelosupresif sitotoksik kemoterapi ile tedavi edilen yetişkinlerle aynıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Neupogen, sitotoksik kemoterapi dozunu standart dozajların ötesine yükseltmek için kullanılmamalıdır.
Neupogen, lösemi gelişen veya lösemi gelişen şiddetli konjenital nötropenisi olan hastalara verilmemelidir.
Neupogen ile tedavi edilen hastalarda, başlangıç veya sonraki tedavi sırasında meydana gelen anafilaktik reaksiyonlar dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılığı olan hastalarda filgrastim kalıcı olarak kesilmelidir. Neupogen, filgrastim veya pegfilgrastim'e karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalara verilmemelidir.
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, potansiyel bir immünojenisite riski vardır.Filgrastim'e karşı antikor oluşum sıklığı genellikle düşüktür.Bütün biyolojiklerde bağlayıcı antikorların gelişmesi beklenir, ancak bugüne kadar bunlar nötralize edici aktivite ile ilişkilendirilmemiştir.
Kanser hücrelerinin büyümesi
Granülosit koloni büyüme faktörü laboratuvar ortamında miyeloid hücrelerin büyümesi; aynı etki de kaydedildi laboratuvar ortamında bazı miyeloid olmayan hücrelerde
Neupogen uygulamasının miyelodisplastik sendromlu veya kronik miyeloid lösemili hastalarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Bu hastalıklarda Neupogen kullanımı endike değildir.Kronik miyeloid löseminin blast transformasyonu tanısını akut miyeloid lösemiden ayırt etmek için özel dikkat gösterilmelidir.
Sekonder akut miyeloid lösemili hastalar için sınırlı güvenlik ve etkililik verileri olduğundan, Neupogen bu hasta grubunda dikkatle uygulanmalıdır.
Yeni tanı konmuş akut miyeloid lösemi hastalarında Neupogen uygulamasının güvenliliği ve etkinliği
Diğer özel önlemler
6 aydan daha uzun süre filgrastim tedavisi gören osteoporozlu hastalar kemik yoğunluğu kontrollerinden geçmelidir.
G-CSF uygulamasını takiben pulmoner advers olay vakaları, özellikle interstisyel akciğer hastalığı bildirilmiştir. Yakın zamanda pulmoner infiltrat veya pnömoni öyküsü olan hastalar artmış risk altında olabilir. Pulmoner infiltratların radyolojik kanıtları ve akciğer fonksiyonlarında bozulma ile birlikte öksürük, ateş ve dispne gibi pulmoner semptomların başlaması, akut respiratuar distres sendromunun (ARDS) başlangıç semptomları olabilir Neupogen tedavisi kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır.
Granülosit koloni uyarıcı faktörlerin uygulanmasını takiben kapiller sızıntı sendromu rapor edilmiştir ve hipotansiyon, hipoalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile karakterizedir. Kılcal sızıntı sendromu semptomları geliştiren hastalar yakından izlenmeli ve yoğun bakım ihtiyacını da içerebilecek standart semptomatik tedavi almalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Filgrastim ve pegfilgrastim alan hastalarda glomerülonefrit bildirilmiştir. Glomerolonefrit olayları genellikle filgrastim ve pegfilgrastim dozunun azaltılması veya kesilmesinden sonra düzelmiştir. İdrar tahlili takibi önerilir.
Kanser hastalarında özel önlemler
Filgrastim uygulamasını takiben splenomegali ve dalak rüptürü vakaları nadiren bildirilmiştir. Bazı dalak rüptürü vakaları ölümcül olmuştur. Filgrastim alan ve sol üst karın ağrısı ve/veya omuz ekstremite ağrısı bildiren kişiler dalak büyümesi veya dalak rüptürü açısından değerlendirilmelidir.
lökositoz
0,3 MU / kg / gün (3 mcg / kg / gün) üzerindeki dozlarda filgrastim ile tedavi edilen hastaların %5'inden azında 100 x 109 / l veya daha yüksek beyaz kan hücresi sayıları gözlenmiştir. Bu lökositoz derecesine doğrudan atfedilebilecek hiçbir istenmeyen etki bildirilmemiştir. Bununla birlikte, belirgin lökositoz ile ilişkili potansiyel risklerin öngörülmesiyle, Neupogen ile tedavi sırasında beyaz kan hücrelerinin sayısı düzenli aralıklarla kontrol edilmelidir. Beyaz kan hücresi sayısı, beklenen en düşük değerden sonra 50 x 109 / l'yi aşarsa, Neupogen uygulaması derhal durdurulmalıdır. Bununla birlikte, Neupogen ile PBPC mobilizasyon döneminde, lökosit sayısı 70 x 109 / l'yi aşarsa, Neupogen uygulaması kesilmeli veya dozu azaltılmalıdır.
Kemoterapi dozlarının artmasıyla ilişkili riskler
Tümör hastalığının daha olumlu bir sonucu gösterilemediğinden ve kemoterapötik ajanların dozlarının yoğunlaştırılması, kardiyak, pulmoner dahil olmak üzere toksisitelerde bir artışa yol açabileceğinden, yüksek doz kemoterapili hastaların tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir. , nörolojik ve dermatolojik (kullanılan spesifik kemoterapötik ajanların Kısa Ürün Bilgilerinde yer alan bilgilere bakın).
Tek başına Neupogen ile tedavi, miyelosupresif kemoterapiye bağlı trombositopeni ve anemiyi önlemez Daha yüksek dozlarda kemoterapi (örneğin, planlanan programa göre tam dozlar) alma olasılığı nedeniyle, hasta daha yüksek trombositopeni ve anemi riskine maruz kalabilir. Düzenli trombosit sayısı ve hematokrit kontrolleri önerilir. Şiddetli trombositopeniye neden olan tek veya kombinasyon kemoterapötik ajanlar uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir.
Neupogen ile mobilize edilmiş PBPC'lerin kullanımının, miyelosupresif veya miyeloablatif kemoterapiyi takiben trombositopeninin şiddetini ve süresini azalttığı gösterilmiştir.
Diğer özel önlemler
Neupogen'in miyeloid progenitörlerinde önemli bir azalma olan hastalardaki etkisi çalışılmamıştır.Neupogen, nötrofil sayısını artırmadaki etkisini gerçekleştirmek için öncelikle nötrofil öncüleri üzerinde etki eder. radyoterapi veya kemoterapi veya kemik iliğinde tümör infiltrasyonu olanlar) yanıt küçük olabilir.
Yüksek doz kemoterapi ve ardından transplantasyon alan hastalarda veno-tıkayıcı hastalık ve sıvı hacmi değişiklikleri dahil olmak üzere vasküler bozukluklar bazen bildirilmiştir.
Allojenik kemik iliği transplantasyonunu takiben G-CSF alan hastalarda graft versus host reaksiyon hastalığı (GvHD) vakaları ve ölümcül olaylar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
Büyüme faktörü tedavisine yanıt olarak kemik iliğinin artan hematopoietik aktivitesi, geçici olarak anormal kemik radyografik görüntüleri ile ilişkilendirilmiştir.Bu, radyolojik veriler yorumlanırken dikkate alınmalıdır.
Periferik kan progenitör hücre mobilizasyonu uygulanan hastalarda özel önlemler
seferberlik
Aynı hasta popülasyonunda önerilen iki mobilizasyon yöntemi (tek başına veya miyelosupresif kemoterapi ile kombinasyon halinde Neupogen) arasında prospektif randomize karşılaştırma yoktur. CD34 + hücrelerinin değerlendirilmesi için bireysel hastalar ve laboratuvar testleri arasındaki değişkenlik derecesi, farklı çalışmalar arasında doğrudan karşılaştırmayı zorlaştırır. Bu nedenle optimal bir yöntem önermek zordur. Mobilizasyon yönteminin seçimi, tedavinin genel amaçlarıyla ilgili olarak her bir hasta için tartılmalıdır.
Daha önce sitotoksik ajanlara maruz kalma
Miyelosupresif tedavi ile önceden çok ağır tedavi görmüş hastalar, önerilen minimum hücre sayısını (≥ 2.0 x 106 CD34 + hücre / kg) elde etmek için yeterli PBPC mobilizasyonunu veya aynı derecede hızlandırılmış trombosit iyileşmesini sağlayamayabilir.
Bazı sitotoksik ajanlar, hematopoietik progenitör hücre havuzu üzerinde özel toksisite sergiler ve progenitör mobilizasyonuna karşı koyabilir. Melphalan, karmustin (BCNU) ve karboplatin gibi ilaçlar, progenitör hücreleri harekete geçirmeye çalışmadan önce uzun bir süre verilirse, progenitör hücre toplanmasını azaltabilir. Bununla birlikte, filgrastim ile birlikte melfalan, karboplatin veya BCNU uygulamasının progenitör hücrelerin mobilizasyonu için etkili olduğu gösterilmiştir. Periferik kan progenitör hücre nakli planlanırken, kök hücre mobilizasyon prosedürünün tedavinin erken döneminde planlanması tavsiye edilir. Yüksek doz kemoterapi uygulanmadan önce bu tür hastalarda mobilize edilen progenitör hücrelerin sayısına özellikle dikkat edilmelidir. Daha önce belirtilen değerlendirme kriterlerine göre koleksiyonlar yetersizse, progenitör hücrelerin desteğini gerektirmeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.
Progenitör hücre koleksiyonlarının değerlendirilmesi
Neupogen ile tedavi edilen hastalarda toplanan progenitör hücrelerin sayısını değerlendirirken, sayma yöntemine özellikle dikkat edilmelidir. Akış sitometrisi ile CD34 + hücre sayımlarının sonuçları, kullanılan spesifik metodolojiye göre değişiklik gösterir ve farklı laboratuvarlarda yürütülen çalışmalardan elde edilen sayılar dikkatle yorumlanmalıdır.
Yeniden infüze edilen CD34 + hücrelerinin sayısı ile yüksek doz kemoterapiden sonra trombosit iyileşme hızı arasındaki ilişkinin istatistiksel analizi, karmaşık ancak devam eden bir ilişkiye işaret eder.
Minimum CD34 + hücre koleksiyonu ≥ 2.0 x 106 / kg için tavsiye, yeterli hematolojik iyileşmeyi gösteren yayınlanmış deneyime dayanmaktadır.Belirtilen sayıdan daha yüksek koleksiyonlar daha hızlı iyileşme, daha düşük koleksiyonlar daha yavaş ile ilişkili görünmektedir.
Periferik kan progenitör hücre mobilizasyonu uygulanan sağlıklı donörlerde özel önlemler
PBPC mobilizasyonu, sağlıklı donörlerde doğrudan klinik fayda sağlamaz ve yalnızca allojenik kök hücre nakli amacıyla düşünülmelidir.
PBPC mobilizasyonu, yalnızca hematolojik değerlere ve bulaşıcı hastalıkların varlığına özellikle dikkat edilerek, kök hücre bağışı için normal klinik ve laboratuvar uygunluk kriterlerini karşılayan donörlerde düşünülmelidir.
Neupogen'in güvenliği ve etkinliği, 60 yaşındaki sağlıklı donörlerde değerlendirilmemiştir.
Filgrastim alan hastalarda trombositopeni çok yaygın olarak bildirilmiştir. Bu nedenle trombosit sayısı yakından izlenmelidir.
Geçici trombositopeni (trombosit
Birden fazla lökoferez gerekli ise trombosit bağışçılarında özel dikkat gösterilmelidir.
Antikoagülan tedavi gören veya hemostaz değişiklikleri olduğu bilinen donörlerde lökoferez yapılmamalıdır.
Lökosit sayısı 70 x 109 / l'yi aşarsa, neupogen uygulaması durdurulmalı veya dozu azaltılmalıdır.
PBPC mobilizasyonu için G-CSF alan donörler, hematolojik parametreler tamamen düzelene kadar izlenmelidir.
G-CSF kullanımından sonra sağlıklı donörlerde geçici sitogenetik anormallikler gözlenmiştir.Bu değişikliklerin önemi bilinmemektedir.
Bununla birlikte, bir malign miyeloid hücre klonu geliştirme riski göz ardı edilemez. Aferez merkezinin, uzun vadeli güvenlik izlemesini sağlamak için en az 10 yıl boyunca kök hücre donörlerinin sistematik kayıtlarını ve takibini yapması önerilir.
Granülosit koloni büyüme faktörlerinin (G-CSF) uygulanmasının ardından sağlıklı donörlerde (ve hastalarda) yaygın ancak genellikle asemptomatik splenomegali vakaları ve yaygın olmayan dalak rüptürü vakaları bildirilmiştir. Bazı rüptüre dalak vakaları ölümcül olmuştur. Bu nedenle dalağın boyutu dikkatle izlenmelidir (örneğin klinik muayene, ultrason ile). Donörlerde ve/veya sol üst karında veya omuz ekstremitesinde ağrı ile başvuran hastalarda dalak rüptürü tanısı düşünülmelidir.
Sağlıklı donörlerde, dispne yaygın olarak rapor edilmiş ve diğer pulmoner advers olaylar (hemoptizi, pulmoner kanama, pulmoner infiltratlar ve hipoksi) nadiren bildirilmiştir. Şüpheli veya doğrulanmış pulmoner advers olaylar durumunda, Neupogen tedavisinin kesilmesi ve uygun tıbbi tedavi düşünülmelidir.
Neupogen ile mobilize edilen allojenik periferik kan progenitör hücreleri alan hastalarda özel önlemler
Mevcut veriler, allojenik PBPC'ler ve alıcı arasındaki immünolojik etkileşimlerin, kemik iliği transplantasyonuna kıyasla, akut ve kronik graft-versus-host hastalığı riskinin artmasıyla ilişkili olabileceğini göstermektedir.
Şiddetli kronik nötropenisi (SCN) olan hastalarda özel önlemler
Kan hücresi sayısı
Filgrastim alan hastalarda trombositopeni yaygın olarak bildirilmiştir. Trombosit sayıları, özellikle Neupogen tedavisinin ilk birkaç haftasında yakından izlenmelidir. Trombositopeni, yani sürekli trombosit gelişen hastalarda, Neupogen'in aralıklı olarak kesilmesi veya dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Anemi ve hücre sayımlarının dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektiren miyeloid progenitörlerinde geçici artışlar dahil olmak üzere kan tablosunda başka değişiklikler meydana gelebilir.
Lösemi veya miyelodisplastik sendroma dönüşüm
Ciddi kronik nötropenilerin aplastik anemi, miyelodisplazi ve miyeloid lösemi gibi diğer hematolojik bozukluklardan ayırt edilmesi için tanıya özel dikkat gösterilmeli.Tedaviye başlamadan önce diferansiyel kan hücresi sayımları ve trombosit sayımları yapılmalı ve ayrıca kemik değerlendirmesi yapılmalıdır. kemik iliği morfolojisi ve karyotipi.
Neupogen ile tedavi edilen ciddi kronik nötropenisi olan klinik çalışma hastalarında düşük bir miyelodisplastik sendrom (MDS) veya lösemi insidansı (yaklaşık %3) gözlenmiştir. Bu sadece konjenital nötropenisi olan hastalarda gözlenmiştir. MDS ve lösemiler, hastalığın doğal komplikasyonlarıdır ve Neupogen tedavisiyle ilgili olarak kesin olarak ortaya konmamalıdır.Başlangıçtaki sitogenetik değerlendirmeleri normal olan hastaların yaklaşık %12'sinde, tekrarlayan tedaviler sırasında monozomi 7 dahil olmak üzere daha sonra anormallikler bulundu. Rutin değerlendirmeler Ciddi kronik nötropenili hastaların uzun süreli tedavisinin hastaları sitogenetik anormalliklere, MDS'ye veya lösemiye dönüşüme yatkın hale getirip getirmediği şu anda belirsizdir.Hastalarda morfolojik incelemeler ve düzenli aralıklarla kemik iliği sitogenetiği yapılması önerilir ( yaklaşık her 12 ayda bir).
Diğer özel önlemler
Viral enfeksiyonlar gibi geçici nötropeni nedenleri dışlanmalıdır.
Filgrastim uygulamasını takiben çok yaygın olarak splenomegali vakaları ve yaygın olarak dalak rüptürü vakaları bildirilmiştir. Filgrastim alan ve sol üst karın ağrısı ve/veya omuz ekstremite ağrısı bildiren denekler dalak büyümesi veya dalak rüptürü açısından değerlendirilmelidir.
Splenomegali, Neupogen tedavisinin doğrudan bir etkisidir. Çalışmalarda hastaların %31'inde palpe edilebilen splenomegali görülmüştür. Radyografik olarak ölçülen hacim artışları, Neupogen tedavisi sırasında erken bulundu ve plato eğilimi gösterdi. Doz azaltmalarının splenomegalinin ilerlemesini yavaşlattığı veya durdurduğu gözlemlenmiştir ve hastaların %3'ünde splenektomi gerekmiştir. Dalak hacmi düzenli olarak kontrol edilmelidir. Abdominal palpasyon, dalak hacmindeki anormal artışları saptamak için yeterlidir.
Hematüri yaygındı ve az sayıda hastada proteinüri meydana geldi.Bu olayları izlemek için düzenli idrar tahlili yapılmalıdır.
Yenidoğanlarda ve otoimmün nötropenili hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
HIV ile enfekte hastalarda özel önlemler
Filgrastim uygulamasını takiben splenomegali vakaları yaygın olarak bildirilmiştir. Filgrastim alan ve sol üst karın ağrısı ve/veya omuz ekstremite ağrısı bildiren denekler, dalak büyümesi veya dalak rüptürü açısından değerlendirilmelidir.
Kan hücresi sayısı
Mutlak nötrofil sayısı (CAN), özellikle Neupogen tedavisinin ilk haftalarında yakından izlenmelidir. Bazı hastalar, Neupogen'in başlangıç dozunda çok hızlı ve nötrofil sayılarında belirgin bir artışla yanıt verebilir. Neupogen uygulamasının ilk 2-3 günü boyunca günlük olarak CAN ölçümü önerilir. Bundan sonra, ilk iki hafta boyunca haftada en az iki kez ve daha sonra idame tedavisi sırasında haftada bir veya iki haftada bir CAN ölçümü önerilir. Neupogen'in 30 MU (300 mcg) / gün'de aralıklı uygulanması sırasında, hastanın ANC'sinde zamanla büyük dalgalanmalar meydana gelebilir. Bir hastanın CAN'sinin minimum veya en düşük değerini belirlemek için, planlanan her Neupogen uygulamasından hemen önce CAN ölçümü için kan alınması önerilir.
Miyelosupresif ilaçların doz artışlarıyla ilişkili riskler
Tek başına Neupogen ile tedavi, miyelosupresif ilaçlara bağlı trombositopeni ve anemiyi engellemez. Neupogen tedavisi sırasında bu ilaçlardan daha yüksek dozlar veya daha fazlasını alırlarsa, hastalar trombositopeni ve anemi geliştirme riski altında olabilir. Kan sayımlarının düzenli olarak izlenmesi önerilir (yukarıya bakın).
Enfeksiyonlar ve neoplazmaların neden olduğu miyelosupresyon
Nötropeni, örneğin fırsatçı enfeksiyonlardan kaynaklanan kemik iliği sızmasına bağlı olabilir. mikobakteriyum avium kompleks veya lenfomalar gibi neoplazmalardan. Enfeksiyonlar veya maligniteler tarafından kemik iliği infiltrasyonu olduğu bilinen hastalarda, nötropeni tedavisi için Neupogen uygulamasına ek olarak altta yatan hastalığın uygun tedavisi düşünülmelidir Neupogen'in etkileri belirlenmemiştir. kemik iliğine infiltre.
Orak hücre yolu ve orak hücre hastalığında özel önlemler
Orak hücre özelliği veya orak hücre hastalığı olan hastalarda, Neupogen.orak hücre kullanımını takiben, bazı durumlarda ölümcül olan hastalık krizleri gözlenmiştir.
Tüm hastalar
Neupogen, sorbitol (E420) içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Neupogen, 0,3 mg/ml'de 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında sodyum içermez.
Granülosit koloni uyarıcı faktörlerin (G-CSF'ler) izlenebilirliğini geliştirmek için, uygulanan ürünün ticari adı hastanın tıbbi kayıtlarına açıkça kaydedilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Miyelosüpresif sitotoksik kemoterapi ile aynı günlerde verilen Neupogen'in güvenliği ve etkinliği kesin olarak belirlenmemiştir.Hızlı bölünen miyeloid hücreler miyelosupresif sitotoksik kemoterapiye duyarlı olduğundan, Neupogen'in önceki 24 saatte ve kemoterapiden sonra kullanılması önerilmez. Filgrastim ve 5-fluorourasil ile eşzamanlı olarak tedavi edilen az sayıda hastadan elde edilen ön veriler, nötropeninin ağırlaşabileceğini göstermektedir.
Diğer hematopoietik büyüme faktörleri ve sitokinler ile olası etkileşimler henüz çalışılmamıştır.
Lityum, nötrofillerin salınımını desteklediğinden, filgrastimin etkisini güçlendirebilir.Bu etkileşim resmi olarak çalışılmamış olmasına rağmen, zararlı olduğuna dair bir kanıt yoktur.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamile kadınlarda filgrastim kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir veya sayıları sınırlıdır Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir Tavşanlarda yüksek katları klinik dozlara maruz kalmayı ve maternal toksisite varlığında düşük insidansında artış gözlenmiştir. (bkz. bölüm 5.3) Literatürde hamile kadınlarda filgrastim'in transplasental geçişini gösteren yayınlanmış veriler bulunmaktadır.
Neupogen hamilelik sırasında önerilmez.
Neupogen tedavisi sırasında hamile olduğu tespit edilen kadınlar, Amgen'in Gebelik Gözetim Programına kaydolmaları için teşvik edilmelidir. İletişim bilgileri Paket Broşürünün 6. bölümünde verilmiştir.
Besleme zamanı
Filgrastim / metabolitlerin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yeni doğanlar / bebekler için bir risk göz ardı edilemez. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya NEUPOGEN tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılmasına karar verilmelidir.
Tedavi sırasında emziren kadınlar Amgen'in Emzirme Gözetim programına kaydolmaları için teşvik edilmelidir.İletişim bilgileri Paket Broşürün 6. bölümünde verilmiştir.
Doğurganlık
Filgrastim, erkek veya dişi sıçanlarda üreme veya doğurganlık performansını etkilemez (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
04.8 İstenmeyen etkiler
ile. Güvenlik profilinin özeti
Kanser hastalarında yapılan klinik çalışmalarda en sık görülen istenmeyen etki, hastaların %10'unda hafif veya orta ve hastaların %3'ünde şiddetli kas-iskelet ağrısı olmuştur.
Graft versus host reaksiyon hastalığı (GvHD) da bildirilmiştir (aşağıdaki c bölümüne bakınız).
Sağlıklı donörlerde dolaşımdaki periferik kök hücrelerin (PBPC) mobilizasyonunda en sık bildirilen istenmeyen etki kas-iskelet ağrısı olmuştur.Filgrastim ve lökoferezi takiben donörlerde lökositoz ve donörlerde trombositopeni gözlenmiştir. ayrıca splenomegali ve dalak rüptürü bildirilmiştir. dalak rüptürü ölümcül olmuştur.
Şiddetli Kronik Nötropeni (SCN) hastalarında Neupogen'e atfedilebilen en sık istenmeyen etkiler kemik ağrısı, genel kas-iskelet ağrısı ve splenomegali idi. Neupogen ile tedavi edilen konjenital nötropenili hastalarda miyelodisplastik sendromlar (MDS) veya lösemi gelişmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Tedavi ertelenirse yaşamı tehdit edebilen kapiller kaçak sendromu, yaygın olmayan bir şekilde (≥1/1000 ila
HIV hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, benzersiz olarak Neupogen uygulamasıyla ilişkili olduğu düşünülen istenmeyen etkiler kas-iskelet ağrısı, kemik ağrısı ve miyalji olmuştur.
B. Advers reaksiyonların tablo özeti
Aşağıdaki tablolardaki veriler, klinik çalışmalardan ve spontan raporlardan bildirilen advers reaksiyonları açıklamaktadır. Her bir sıklık sınıfı içinde, azalan şiddet sırasına göre istenmeyen etkiler rapor edilmektedir.Veriler neoplastik hastalar, sağlıklı donörlerde PBPC mobilizasyonu, SCN hastaları ve HIV hastaları için ayrı ayrı sunulmuş ve bu popülasyonlardaki farklı olumsuz reaksiyon profillerini bildirmiştir.
Kanserli hastalar
a Bkz. bölüm c
b Allojenik kemik iliği nakli sonrası hastalarda GvHD ve ölümler bildirilmiştir (bkz. bölüm c)
c Kemik ağrısı, sırt ağrısı, artralji, kas ağrısı, ekstremite ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı, boyun ağrısını içerir
d Kemik iliği transplantasyonu veya PBPC mobilizasyonu uygulanan hastalarda pazarlama sonrası deneyimde vakalar gözlemlenmiştir.
e Klinik araştırma deneyiminde vakalar gözlemlenmiştir
Sağlıklı donörlerde PBPC mobilizasyonu
a Bkz. bölüm c
b Kemik ağrısı, sırt ağrısı, artralji, kas ağrısı, ekstremite ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı, boyun ağrısını içerir
NCG hastaları
a Bkz. bölüm c
b Kemik ağrısı, sırt ağrısı, artralji, kas ağrısı, ekstremite ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı, boyun ağrısını içerir
HIV enfeksiyonu olan hastalar
a Bkz. bölüm c
b Kemik ağrısı, sırt ağrısı, artralji, kas ağrısı, ekstremite ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı, boyun ağrısını içerir
C. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Allojenik kemik iliği transplantasyonundan sonra G-CSF alan hastalarda GvHD ve ölümler bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Granülosit koloni stimüle edici faktörlerin kullanımıyla pazarlama sonrası kapiller sızıntı sendromu vakaları bildirilmiştir.Bunlar genellikle ilerlemiş malign hastalığı, sepsisi olan, çoklu kemoterapi ilaçları alan veya aferez uygulanan hastalarda meydana gelmiştir (bakınız paragraf 4.4).
Kanserli hastalar
Randomize, plasebo kontrollü çalışmalarda, Neupogen sitotoksik kemoterapi ile ilişkili istenmeyen etkilerin insidansını artırmamıştır.Bu klinik çalışmalarda, Neupogen / kemoterapi ve plasebo / kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda eşit sıklıkta meydana gelen istenmeyen etkiler arasında bulantı ve kusma yer almaktadır. , alopesi, ishal, yorgunluk, anoreksi (iştah azalması), mukozal inflamasyon, baş ağrısı, öksürük, döküntü, göğüs ağrısı, asteni, faringolaringeal ağrı (orofaringeal ağrı) ve kabızlık.
Neupogen ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası deneyimde kutanöz vaskülit bildirilmiştir.Neupogen alan hastalarda vaskülitin mekanizması bilinmemektedir. Klinik çalışma verilerine göre sıklığın yaygın olmadığı tahmin edilmektedir.
Pazarlama sonrası deneyimde Sweet Sendromu (akut ateşli dermatoz) vakaları bildirilmiştir.Sıklık, klinik çalışma verilerinden yaygın olarak tahmin edilmiştir.
İnterstisyel akciğer hastalığı, pulmoner ödem ve pulmoner infiltrat dahil, bazı durumlarda solunum yetmezliği veya ölümcül olabilen akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) ile sonuçlanan pulmoner advers reaksiyonlar (bkz. bölüm 4.4).
Filgrastim uygulamasını takiben splenomegali ve dalak rüptürü vakaları nadiren bildirilmiştir. Bazı dalak rüptürü vakaları ölümcül olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde, tedavinin başlangıcında veya sonraki tedaviler sırasında anafilaksi, döküntü, ürtiker, anjiyoödem, dispne ve hipotansiyon gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Genel olarak, intravenöz uygulamadan sonra raporlar daha yaygındı. Bazı durumlarda, yeniden uygulamadan sonra semptomlar yeniden ortaya çıktı ve nedensel bir ilişki olduğunu düşündürdü. Şiddetli alerjik reaksiyon yaşayan hastalarda Neupogen kalıcı olarak kesilmelidir.
Pazarlama sonrası deneyimde, orak özelliği veya orak hücre hastalığı olan hastalarda izole orak hücre krizleri vakaları gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).Sıklık, klinik çalışma verilerinden yaygın olarak tahmin edilmiştir.
Filgrastim ile tedavi edilen neoplastik hastalarda psödogout bildirilmiştir. Sıklık, klinik çalışma verilerinden yaygın olmayan olarak tahmin edilmektedir.
Sağlıklı donörlerde periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC'ler) mobilizasyonu
Filgrastim uygulamasını takiben sağlıklı donörlerde ve hastalarda yaygın fakat genellikle asemptomatik splenomegali vakaları ve yaygın olmayan dalak rüptürü vakaları bildirilmiştir. Bazı dalak rüptürü vakaları ölümcül olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
Advers pulmoner olaylar (hemoptizi, pulmoner hemoraji, pulmoner infiltrat, dispne ve hipoksi) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Artritik semptomların kötüleşmesi nadiren gözlendi.
Donörlerin %41'inde lökositoz (lökosit> 50 x 109/l) ve geçici trombositopeni (trombosit)
Şiddetli kronik nötropenisi (SCN) olan hastalar
Gözlenen yan etkiler, vakaların küçük bir kısmında ilerleyici olabilen splenomegali, dalak rüptürü ve trombositopeniyi içerir (bkz. bölüm 4.4).
Muhtemelen Neupogen uygulamasıyla ilişkili olan ve genellikle SCN hastalarının %2'sinden azında bulunan advers olaylar şunlardır: enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, baş ağrısı, hepatomegali, artralji, alopesi, osteoporoz ve döküntü.
Uzun süreli uygulama sırasında SCN hastalarının %2'sinde kutanöz vaskülit gözlendi.
HIV enfeksiyonu olan hastalar
Neupogen ile ilişkili splenomegali hastaların %3'ünden azında bildirilmiştir. Tüm vakalarda fizik muayenede hafif ila orta dereceli ve tabii ki iyi huyluydu; hiçbir hastaya hipersplenizm teşhisi konmadı ve hiçbir hastaya splenektomi yapılmadı. Splenomegali meydana geldiğinden Neupogen ile ilişkisi belirsizdir. Yaygın olarak HIV ile enfekte hastalarda teşhis edilir ve çeşitli şekillerde ortaya çıkar. çoğu AIDS hastasında dereceler (bkz. bölüm 4.4).
NS. Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda yapılan klinik çalışmalardan elde edilen veriler, filgrastim'in güvenlik ve etkinliğinin sitotoksik kemoterapi alan hem yetişkinlerde hem de çocuklarda benzer olduğunu göstermektedir, bu da filgrastim farmakokinetiğinde yaşa bağlı farklılıklar olmadığını düşündürmektedir. Tutarlı bir şekilde rapor edilen tek advers reaksiyon, yetişkin popülasyondaki deneyimden farklı olmayan kas-iskelet ağrısıydı.
Pediyatrik deneklerde Neupogen kullanımının daha fazla değerlendirilmesi için yeterli veri yoktur.
Ve. Diğer özel popülasyonlar
Geriatrik kullanım
Genel olarak, sitotoksik kemoterapi alan 65 yaşın üzerindeki denekler ile daha genç yetişkinler (> 18 yaş) arasında güvenlik veya etkinlik açısından herhangi bir farklılık gözlenmemiştir ve klinik deneyim, daha yaşlı ve daha genç yetişkin hastalar arasında yanıtlarda hiçbir farklılık tespit etmemiştir. Diğer onaylanmış Neupogen endikasyonları için geriatrik bireylerde Neupogen kullanımını değerlendirmek için yeterli veri yoktur.
Şiddetli kronik nötropenisi (SNG) olan pediatrik hastalar
Neupogen ile kronik tedavi gören şiddetli kronik nötropenisi olan pediyatrik hastalarda kemik yoğunluğunda azalma ve osteoporoz vakaları bildirilmiştir. Sıklık, klinik çalışmalardan elde edilen verilerden "yaygın" olarak tahmin edilmektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Filgrastim doz aşımının etkileri belirlenmemiştir. Neupogen tedavisine ara verilmesi genellikle 1-2 gün içinde dolaşımdaki nötrofil sayısında %50 azalmaya ve 1-7 gün içinde fizyolojik seviyelere dönmesine neden olur.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: sitokinler.
ATC kodu: L03AA02.
İnsan G-CSF'si, kemik iliğinden fonksiyonel nötrofillerin üretimini ve salınımını düzenleyen bir glikoproteindir. r-metHuG-CSF (filgrastim) içeren Neupogen, 24 saat içinde periferik nötrofil sayısında önemli bir artışa ve monositlerde küçük bir artışa neden olur. Şiddetli kronik nötropenisi olan bazı hastalarda, filgrastim ayrıca dolaşımdaki eozinofil ve bazofil sayısında başlangıç değerlerine kıyasla daha küçük bir artışa neden olabilir; bu hastalardan bazıları tedaviden önce bile eozinofili veya bazofili ile başvurabilir. Önerilen doz aralığında nötrofil sayısındaki artış doza bağlıdır. Filgrastime yanıt olarak üretilen nötrofiller, kemotaksis ve fagositik özellikler çalışmaları ile gösterildiği gibi normal veya artmış fonksiyon sergiler. Filgrastim tedavisinin sonunda dolaşımdaki nötrofil sayısı 1-2 gün içinde %50 azalır ve 1-7 gün içinde fizyolojik seviyelere döner.
Sitotoksik kemoterapi gören hastalarda filgrastim kullanımı, nötropeni ve ateşli nötropeni insidansı, şiddeti ve süresinde önemli bir azalmaya yol açar. Filgrastim ile tedavi, akut miyeloid lösemi için indüksiyon kemoterapisi veya miyeloablatif tedavi ve ardından kemik iliği nakli sonrası ateşli nötropeni, antibiyotik kullanımı ve hastaneye yatış süresini önemli ölçüde azaltır. Ateş ve belgelenmiş enfeksiyon insidansı bu durumların hiçbirinde azalmamıştır.Miyeloablatif tedavi ve ardından kemik iliği transplantasyonu uygulanan hastalarda ateş süresi azalmamıştır.
Filgrastim'in tek başına veya kemoterapiden sonra kullanımı periferik kandaki hematopoietik progenitör hücreleri mobilize edebilir.Bu otolog periferik kan progenitör hücreler (PBPC'ler), alternatif olarak veya tedaviye ek olarak yüksek doz sitotoksik tedaviden sonra hasat edilebilir ve yeniden infüze edilebilir. kemik iliği nakli PBPC infüzyonu, kanama komplikasyonları riskinin süresini ve trombosit transfüzyonu ihtiyacını azaltarak hematopoietik iyileşmeyi hızlandırır.
Filgrastim mobilize allojenik periferik kan progenitör hücreleri alan hastalar çok daha hızlı hematolojik iyileşme gösterdi; bu, allojenik kemik iliği transplantasyonuna kıyasla ek müdahaleler olmaksızın trombosit iyileşme süresinde önemli bir azalmaya yol açtı.
Akut lösemili hastalarda allojenik kemik iliği transplantasyonundan sonra G-CSF kullanımını değerlendiren bir Avrupa retrospektif çalışması, G-CSF uygulandığında GvHD, tedaviye bağlı mortalite (TRM) ve mortalite riskinde artış olduğunu göstermiştir. Akut veya kronik miyeloid lösemili hastalarda yapılan başka bir uluslararası retrospektif çalışmada, GvHD, TRM ve mortalite riski üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.9 prospektif randomize klinik çalışmanın sonuçlarını içeren allojenik transplant çalışmalarının meta-analizi, 8 retrospektif çalışma ve 1 vaka kontrol çalışması, akut GvHD, kronik GvHD ve tedaviye bağlı erken mortalite riski üzerinde hiçbir etki göstermedi.
a Analiz, bu dönemde kemik iliği transplantasyonunu içeren çalışmaları içerir; bazı çalışmalarda GM-CSF kullanılmıştır.
b Analiz, bu dönemde kemik iliği nakli yapılan hastaları içerir.
Allojenik periferik kan projenitör hücre transplantasyonundan önce sağlıklı donörlerde periferik kan progenitör hücre mobilizasyonu için filgrastim kullanımı
Sağlıklı donörlerde, 4-5 ardışık gün boyunca 10 mcg / kg / gün subkutan uygulama, iki lökaferezden sonra donörlerin çoğunda alıcı vücut ağırlığının kg'ı başına ≥ 4 x 106 CD34 + hücrelerinin toplanmasıyla sonuçlandı.
Filgrastim'in şiddetli kronik nötropenisi (şiddetli konjenital, siklik ve idiyopatik nötropeni) olan yetişkin veya pediatrik hastalarda kullanımı, mutlak periferik kan nötrofil sayılarında uzun süreli bir artışa ve enfeksiyöz ataklarda ve bunların sonuçlarında bir azalmaya neden olur.
HIV ile enfekte hastalarda filgrastim kullanımı, planlanan dozlarda antiviral ve/veya miyelosupresif ilaçların uygulanmasına izin vermek için nötrofil sayılarını normal seviyelerde tutar.Filgrastim ile tedavi edilen HIV ile enfekte hastalarda artmış bir HIV replikasyonu olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Diğer hematopoietik büyüme faktörlerinde olduğu gibi, G-CSF laboratuvar ortamında insan endotel hücreleri üzerinde uyarıcı özellikler.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Hem subkutan hem de intravenöz uygulamadan sonra filgrastimin eliminasyonunun birinci sıra kinetiği izlediği gösterilmiştir.Filgrastim'in eliminasyon yarı ömrü, yaklaşık 0.6 ml / dak / kg'lık bir klirens ile yaklaşık 3.5 saattir Otolog kemik iliği nakli yapılan hastalarda, 28 güne kadar sürekli Neupogen infüzyonu, ilaç birikimi göstermedi ve karşılaştırılabilir bir sonuç ortaya çıkardı. yarı ömür Hem subkutan hem de intravenöz olarak uygulanan filgrastim dozu ve plazma konsantrasyonu arasında pozitif bir lineer korelasyon vardır Tavsiye edilen dozların subkutan uygulamasını takiben plazma konsantrasyonları 8-16 saat boyunca 10 ng / mL'nin üzerinde tutuldu Dağılım hacmi yaklaşık 150 mL/kg.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Filgrastim, artan lökositler, miyeloid kemik iliği hiperplazisi, ekstramedüller granülositopoezi ve dalak büyümesi dahil olmak üzere beklenen farmakolojik etkilere atfedilebilen değişiklikleri ortaya çıkaran 1 yıllık tekrarlı doz toksisite çalışmalarında incelenmiştir. Bu değişikliklerin tümü, tedavi durdurulduktan sonra geri dönüşümlüdür.
Filgrastim'in doğum öncesi gelişim üzerindeki etkileri sıçanlarda ve tavşanlarda incelenmiştir. Organogenez döneminde tavşanlara intravenöz (80 mikrogram / kg / gün) filgrastim uygulaması, maternal toksisite ve spontan abortuslarda artış, implantasyon sonrası kayıp ve ortalama canlı altlık boyutunda ve fetal ağırlıkta azalma gösterdi.
Filgrastim'e benzer başka bir filgrastim ürünü için bildirilen verilere dayanarak, "100 mcg / kg / gün dozunda artan fetal malformasyonlara, yaklaşık 50-90'lık bir sistemik maruziyete karşılık gelen bir maternal toksisite dozuna" ek olarak benzer sonuçlar gözlendi. 5 mcg / kg / gün klinik dozla tedavi edilen hastalarda gözlenen maruziyetin iki katı.
Bu çalışmada embriyo-fetal toksisite için herhangi bir yan etkinin gözlenmediği seviye 10 mcg/kg/gün olup, klinik dozla tedavi edilen hastalarda gözlemlenen maruziyetin yaklaşık 3-5 katı sistemik maruziyete karşılık gelmektedir.
Gebe sıçanlarda 575 mcg/kg/gün üzerindeki dozlarda maternal veya fetal toksisite gözlenmemiştir. Filgrastim'in perinatal ve emzirme dönemlerinde sıçanların yavrularına uygulanması, dış farklılaşma ve büyüme geriliğinde (≥ 20 mcg / kg / gün) bir gecikme ve sağkalım oranında hafif bir azalma (100 mcg / kg / gün) gösterdi. .
Filgrastim için erkek veya dişi sıçanlarda fertilite üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum asetat *
Sorbitol (E420)
polisorbat 80
Enjeksiyonluk su
* Sodyum asetat, buzlu asetik asidin sodyum hidroksit ile titrasyonu ile oluşturulur.
06.2 Uyumsuzluk
Neupogen, salin solüsyonları ile seyreltilmemelidir.
Bir kez seyreltilmiş filgrastim, cam ve plastik malzemeler tarafından adsorbe edilebilir.
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
30 ay.
Seyreltilmiş infüzyon çözeltisinin kimyasal ve fiziksel stabilitesi 2 °C ila 8 °C'de 24 saat gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme aseptik kontrollü ve valide edilmiş koşullarda olmadıkça 2°C ila 8°C'de 24 saatten uzun olmayacaktır.
06.4 Depolama için özel önlemler
2°C ile 8°C arasında bir sıcaklıkta saklayın.
Tıbbi ürünün seyreltilmesinden sonraki saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
Donma sıcaklıklarına kazara maruz kalma, Neupogen'in stabilitesini etkilemez.
Kabı ışıktan korumak için dış kartonda saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Enjeksiyonluk bir veya beş adet 1 ml'lik Neupogen çözeltisi içeren karton.
Şişeler, kauçuk tıpalı tip I camdır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Gerekirse, Neupogen %5 glukoz solüsyonunda seyreltilebilir.
Her durumda, ml başına 0,2 MU'den (2 mcg) daha düşük bir nihai konsantrasyona yol açan bir seyreltmeden kaçınılmalıdır.
Çözelti kullanımdan önce görsel olarak kontrol edilmelidir.Yalnızca berrak, partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır.
1.5 MU (15 mcg)/ml'nin altındaki konsantrasyonlara seyreltilmiş filgrastim ile tedavi edilen hastalarda, 2 mg/ml'lik nihai konsantrasyona ulaşılana kadar çözeltiye insan serum albümini eklenmelidir.
Örneğin: 20 ml'lik enjekte edilecek son bir hacimde, 30 MU'dan (300 mcg) toplam filgrastim dozunda, 0,2 ml %20 insan albümin solüsyonu (Ph. Eur.) eklenmelidir.
Neupogen koruyucu içermez. Olası bir mikrobiyal kontaminasyon riski göz önüne alındığında, Neupogen şırıngalar yalnızca tek kullanım içindir.
Neupogen %5 glikoz çözeltisi ile seyreltildiğinde camla ve PVC, poliolefin (polipropilen ve polietilenin kopolimeri) ve polipropilen dahil olmak üzere çok sayıda plastikle uyumludur.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Amgen Avrupa B.V. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Hollanda).
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
"30 MU (0,3 mg/ml) enjeksiyonluk çözelti", 1 ml'lik 1 şişe: AIC n. 027772033
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: Mayıs 2003
En son yenileme tarihi: 23 Şubat 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
07 Haziran 2016
