Melphalan, alkilleyici ajanlar sınıfına ait bir antikanser ilacıdır.
Hücresel yaşam için gerekli olan DNA'ya zarar vererek sitotoksik (hücreler için toksik) etkisini gerçekleştirir; böylece neoplastik hücrelerin ölümüne neden olur.
Tedavi endikasyonları
Melphalan - Kimyasal Yapı
Melphalan öncelikle multipl miyelomun tedavisi için kullanılır, ancak aşağıdakiler dahil olmak üzere diğer kanser türleri için de kullanılır:
- yumurtalık karsinomu;
- Meme kanseri
- Uzuvlarda lokalize yumuşak doku sarkomu;
- Ekstremitelerde lokalize malign melanom;
- Ewing sarkomu;
- İnfantil nöroblastom;
- PV veya Vaquez hastalığı olarak da bilinen polisitemi vera.
Uyarılar
Melphalan, yalnızca antitümör etkisi olan alkilleyici ajanların uygulanmasında uzmanlaşmış doktorların yakın gözetimi altında uygulanmalıdır. Özellikle yüksek dozlarda intravenöz melfalan uygulaması yalnızca uzmanlaşmış merkezlerde ve hastanın sürekli izlenmesiyle gerçekleştirilmelidir.
Melphalan'ın bağışıklık sistemini baskılayıcı bir etkisi olduğundan (yani bağışıklık sistemini baskıladığı için), canlı atenüe virüs aşıları. Aslında, bağışıklığı baskılanmış hastalarda canlı virüslerle aşılama, enfeksiyonlara neden olan ve aşının yan etkilerini artıran viral replikasyonu teşvik edebilir.
Yüksek doz melfalan alan hastalarda, anti-enfektif ajanların profilaktik uygulaması ve gerekirse yönetim kan türevleri. İlacın uygulanmasından hemen sonraki dönemde renal glomerüler süzüntünün aşağıdaki yollarla yüksek tutulması iyi olacaktır. hidrasyon ve zorla diürez.
Melphalan ile tedavi sırasında güneş ışığına doğrudan ve uzun süre maruz kalınması önerilmez, maruz kalınması durumunda koruma indeksi yüksek güneş kremlerinin kullanılması tavsiye edilir.
Etkileşimler
Yüksek doz intravenöz melphalan'ın alımı ile eş zamanlı olarak uygulanması nalidiksik asit (bir antibakteriyel ilaç) pediatrik hastaların hemorajik enterokolitinden ölümle sonuçlanmıştır.
Yüksek doz intravenöz melphalan ile tedavi edilen ve - kemik iliği nakli yapılmış - ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonu değişiklikleri tespit edilmiştir. siklosporin transplantın kendisinin reddedilmesini önlemek için.
Melphalan ile tedavi sırasında alımından kaçınmak daha iyi olacaktır. aspirin çünkü - kan inceltici olarak hareket ederek - kanama riskini artırabilir.
gibi diğer ilaçlarla etkileşimler de meydana gelebilir. simetidin (mide ülseri tedavisinde kullanılır) e steroidler.
Bununla birlikte, reçetesiz satılan ilaçlar olsa bile, aldığınız veya yakın zamanda aldığınız ilaçları doktorunuza söylemelisiniz.
Yan etkiler
Melphalan çeşitli yan etkileri tetikleyebilir. Bu yan etkiler tedavi edilecek tümörün tipine, uygulanan ilaç miktarına, seçilen uygulama yoluna ve hastanın durumuna göre değişir. Ayrıca, kişiden kişiye büyük bir değişkenlik vardır ve yan etkilerin tüm hastalarda ve tüm hastalarda aynı yoğunlukta meydana geleceği kesin değildir.
Aşağıda melfalan'ın neden olduğu ana yan etkilerin bir listesi bulunmaktadır.
miyelosupresyon
Melphalan, miyelosupresyonu indükleyebilir, yani kemik iliğinin aktivitesini baskılayabilir.Bu baskılama, kan hücrelerinin üretiminde bir azalmaya neden olarak aşağıdakilere yol açabilir:
- Anemi (hemoglobin kan seviyelerinde azalma), aneminin başlamasının ana semptomu fiziksel yorgunluk;
- lökopeni (beyaz kan hücresi seviyelerinde azalma), artan duyarlılık ile enfeksiyonların kasılması;
- trombositopeni (trombosit sayısında azalma), bu durum çürükler Ve anormal kanama ile birlikte artan kanama riski.
Gastrointestinal bozukluklar
Uygulamanın ardından, melfalan mide bulantısı, öğürdü Ve ishal.
İlacın alınmasından birkaç saat ila birkaç gün sonra kusma olabilir.Bu semptomu kontrol altına almak için antiemetik (kusma önleyici) ilaçlar kullanılır.Semptom devam ederse onkoloğu bilgilendirilmelidir.
İshal, ishal önleyici ilaçlarla tedavi edilebilir ve kaybedilen sıvıları yenilemek için çok içmek gerekir.
Alerjik reaksiyonlar
Genellikle şurup şeklinde ortaya çıkan melfalan uygulamasını takiben alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. ürtiker, ödem, deri döküntüsü Ve anafilaktik şok. Nadiren - bu tür reaksiyonların ardından - kalp durması meydana gelebilir.
Solunum patolojileri
Bu yan etkiler nadirdir ve aşağıdakilerden oluşur: interstisyel pnömoni Ve pulmoner fibroz, hatta bazı durumlarda ölümcül.
Hepatobiliyer bozukluklar
Melphalan, anormal karaciğer fonksiyon testlerinden klinik belirtilere kadar değişen karaciğer bozukluklarına neden olabilir. hepatit Ve sarılık.
Saç ve kepek kaybı
Saç ve kepek incelebilir veya tamamen dökülebilir, ancak bu geri döndürülebilir bir yan etkidir. Tüyler ve saçlar genellikle kemoterapinin bitiminden birkaç ay sonra yeniden çıkmaya başlar.
böbrek patolojileri
Böbrek yetmezliği olan ve özellikle tedavinin ilk küründe melfalan ile tedavi edilen multipl miyelomlu hastalarda yüksek seviyelerde üriner azotemi gözlenmiştir.
mutajenez
Melphalan ile tedavi edilen hastalarda, kromozomal sapmalar (kromozomların yapısındaki değişiklikler) ilacın kendisinden kaynaklanır.
karsinojenez
Melphalan'ın gücü var gibi görünüyor lösemojen, yani, lösemiyi indükleyebilecek gibi görünüyor. Amiloidoz, malign melanom ve multipl miyelom gibi durumların tedavisi için melfalan tedavisini takiben akut lösemi vakaları bildirilmiştir.
Ayrıca, melfalan da dahil olmak üzere alkilleyici ajanlarla tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarında, diğer antikanser ilaçları ile tedaviye kıyasla "artmış bir akut lösemi insidansı" olduğu da kaydedilmiştir.
amenore
Melphalan kullanımı adet döngüsünün kesilmesi yani amenoreye neden olabilir.
Hareket mekanizması
Melphalan, bir alkilleyici ajandır ve bu itibarla, DNA'nın çift sarmalı içindeki alkil gruplarını aralama yeteneğine sahiptir.
DNA, azotlu bazlar adı verilen dört temel birimden oluşur. Bu temel moleküller adenin, timin, sitozin ve guanindir.
Özellikle melfalan, sitotoksik etkisini kovalent bağlar, yani kırılması çok zor olan güçlü bağlar oluşturarak guanini alkile ederek gerçekleştirir. Bu bağların oluşumu, DNA'da hücrenin bölünmesini önleyerek ölümüne neden olan değişiklikler yaratır.
Kullanım Yöntemi - Dozaj
Melphalan, tek başına veya diğer antikanser ilaçları ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Hem intravenöz hem de oral uygulama için mevcuttur.
İntravenöz uygulama için, infüzyondan hemen önce uygun bir çözücü içinde çözülmesi gereken kuru bir toz formunda gelir.
Oral uygulama için melfalan beyaz tabletler şeklinde mevcuttur.
Multipil myeloma
Multipl miyelomun intravenöz melfalan ile tedavisi için - tek başına kullanıldığında - olağan doz 0.4 mg / kg vücut ağırlığıdır.
Öte yandan oral uygulama için olağan doz, 4 günlük bir süre boyunca bölünmüş dozlar halinde günde 0.15 mg / kg vücut ağırlığıdır.
İleri yumurtalık kanseri
Yumurtalık kanserinin tek başına intravenöz melfalan ile tedavisi için olağan doz 4 haftalık aralıklarla 1 mg/kg vücuttur.
Öte yandan, melfalan diğer sitotoksik ilaçlarla birlikte kullanıldığında, olağan doz 4-6 hafta aralıklarla 0,3-0,4 mg/kg vücut ağırlığıdır.
Melphalan oral yoldan verilirse, olağan doz 5 ardışık gün boyunca 0.2 mg/kg vücut ağırlığıdır; bir döngü ile diğeri arasında 4-8 haftalık bir aralık veya her durumda kemik iliğinin aktivitesini geri kazanması için yeterli bir aralık olmalıdır.
malign melanom
İntravenöz infüzyon için Melphalan ile kombinasyon halinde kullanılabilir. yüksek ateş ilk aşamada malign melanomların tedavisi için cerrahiye adjuvan tedavi olarak ve ileri ancak lokalize formların palyatif tedavisi için.
Yumuşak doku sarkomu
İntravenöz melfalan - hipertermi ile birlikte - yumuşak doku sarkomunun tüm aşamalarını tedavi etmek için kullanılabilir. Genellikle bu terapi ameliyatla birlikte kullanılır.
Çocuklukta ileri nöroblastom
Bu patolojinin tedavisi için intravenöz melfalan kullanılır. Olağan doz, hematopoietik kök hücre nakli ile veya radyoterapi ve/veya diğer antikanser ilaçlarla kombinasyon halinde 100 ila 240 mg/m2 vücut yüzey alanıdır.
İleri meme kanseri
Bu tümörü tedavi etmek için oral melfalan kullanılır. Olağan doz, bir siklus ile bir sonraki siklus arasında 6 haftalık aralıklarla 5 gün süreyle 0.15 mg/kg vücut ağırlığıdır.
Gerçek polisitemi
Polisitemi vera için ağızdan verilen melfalan kullanılır. Olağan başlangıç dozu 5-7 gün boyunca günde 6-10 mg'dır.
Yaşlı hastalarda melfalan uygulanması durumunda, hastanın durumunu sağlamak ve gerekirse ilacın dozajını ayarlamak gerekir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda bile uygulanacak ilacın dozunun ayarlanması gerekebilir.
Her durumda, dozaj, tedavi edilecek patolojiye, uygulama yoluna ve hastanın durumuna göre onkolog tarafından belirlenir.
Hamilelik ve emzirme
Melphalan ile tedavi süresince ve kemoterapinin bitiminden sonraki altı ay ile birkaç yıl arasında değişen bir süre boyunca olası hamileliği önlemek için yeterli önlemler alınmalıdır.
Melphalan kullanımı - mümkünse - hamilelik sırasında, özellikle ilk trimesterde kaçınılmalıdır.
Melphalan tedavisi gören anneler emzirmemelidir.
Sahip olduğu mutajenik özellikler nedeniyle, melfalan'ın teratojenik olabileceğine ve ilaçla tedavi edilen hastaların yavrularında doğum kusurlarına neden olabileceğine inanmak için nedenler vardır.
Erkek hastalarda, melfalan tedavisi her zaman geri dönüşü olmayan kısırlığa neden olabilir.
Kontrendikasyonlar
Melphalan kullanımı aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- melfalan'a karşı aşırı duyarlılık;
- Hamile;
- Emzirirken.