COUMADIN - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Coumadin - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Varfarin (varfarin sodyum)

Coumadin 5mg bölünebilir tabletler

Coumadin neden kullanılır? Bu ne için?

COUMADIN bir antikoagülandır, yani kanda pıhtı (topak) oluşumunu önlemeye yardımcı olur.

COUMADIN, dar bir terapötik indekse sahip bir ilaçtır; bu, dozdaki küçük değişikliklerin ciddi sonuçlara yol açabileceği anlamına gelir, aslında çok fazla ilaç kanamaya neden olabilir, çok az ilaç tehlikeli kan pıhtılarının oluşumuna neden olabilir.

Doktorunuz kan pıhtılarını önlemek için size COUMADIN reçete etmiştir. Bu pıhtılar tehlikelidir çünkü normal kan akışını bloke edebilirler. Örneğin, bir pıhtı beyne giderse felce (beyne giden kan akışının kesilmesi) neden olabilir.

COUMADIN, pıhtıları tedavi etmek ve önlemek için kullanılır:

bacaklarda ve akciğerlerde
"atriyal fibrilasyon" adı verilen düzensiz ve hızlı kalp atışı ile ilişkili;
kalp kapakçığı değişimi ile ilişkilidir.

Kalp krizi (kalp krizi) geçirdiyseniz, COUMADIN aşağıdakiler için kullanılır:

başka bir kalp krizi geçirme riskini azaltmak;
felç riskini azaltmak;
bacaklara veya akciğerlere giden pıhtı riskini azaltın.

Daha iyi hissetmiyorsanız veya daha kötü hissediyorsanız doktorunuzla konuşun.

Kontrendikasyonlar Coumadin ne zaman kullanılmamalıdır?

COUMADIN'i kullanmayınız.

Varfarin sodyuma veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (İçerdiği maddeler bölümünde listelenmiştir).
Kanama veya devam eden kanama riskiniz varsa.
Hamileyseniz veya olabilirseniz.
Doğum kontrol hapı kullanmayan çocuk doğurma çağındaki bir kadınsanız
Hamileyseniz ve bebeğinizi kaybetme riskiniz varsa veya çok yüksek tansiyonunuz varsa.
Lokal anestezi altında bile (vücudun bir bölgesinde ağrının kesilmesi) yakın zamanda ameliyat olduysanız veya ameliyat olmak üzereyseniz.
Sırtta bir delik de dahil olmak üzere hastanede bir prosedür geçirmeniz gerekiyorsa.
Gözlere zarar verebilecek çok yüksek tansiyonunuz varsa (kötü huylu hipertansiyon).
Sarı kantaron müstahzarları - Hypericum perforatum (depresyon tedavisinde kullanılan bitkisel ilaç) kullanıyorsanız (Diğer ilaçlar ve Coumadin bölümüne bakınız).

Kullanım Önlemleri Coumadin'i almadan önce bilmeniz gerekenler

COUMADIN'i kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Olağandışı bir kanama fark ederseniz veya herhangi bir kanama belirti veya semptomunuz varsa (bkz. Olası yan etkiler).
Geçmişte uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) değerlerine sahipseniz veya daha önce sahip olduysanız, 4.0'dan büyük veya çok değişken bir kan pıhtılaşma indeksiniz varsa.
Daha önce mide ve bağırsak kanamanız olduysa.
Yüksek tansiyonunuz varsa.
Başın kan damarlarının bir hastalığından muzdaripseniz.
Kanda dokulara oksijen taşıyan bir protein olan hemoglobinde azalma (anemi) varsa.
Kötü huylu bir tümörünüz (kanser) varsa.
Böbrek hastalığınız varsa.
Ailenizde bir kan hastalığı varsa.
Uzun süre COUMADIN kullanmanız gerekeceği söylenmişse.
Yaşlıysanız (65 yaş ve üzeri). Hangi dozun sizin için uygun olduğuna doktorunuz karar verecektir. Bu doz zaman zaman değişebilir.
Ayak parmakları maviye döner ve ağrırsa. COUMADIN'i kullanmayı bırakın ve başka bir ilaç yazacak olan doktorunuza başvurun (Olası yan etkiler bölümüne bakınız).
Kan inceltici bir ilaç olan heparin tedavisini takiben bir tür kan hücresi olan trombosit sayısında azalma varsa.
Hafif ila şiddetli karaciğer hastalığınız varsa. Hangi dozun sizin için uygun olduğuna doktorunuz karar verecektir.
COUMADIN kullanırken kusma, ishal veya enfeksiyonunuz varsa.
COUMADIN ile tedavi sırasında vücudunuzun veya cildinizin bir kısmının siyah olduğunu fark ederseniz (cilt veya doku nekrozu) (Olası yan etkiler bölümüne bakınız)
Size bir kateter takıldıysa (küçük, esnek tüp).
Kanı incelten vücutta doğal olarak oluşan bir protein olan protein C'yi içeren bir hastalığınız varsa.
Bir "göz ameliyatı" geçirmesi gerekiyorsa.
Başını çarparsa veya kötü düşerse.
Kan testlerinde görülebilen kan hücrelerinizde bir artış varsa
"Kan damarlarının iltihaplanmasından" muzdaripseniz.
Şeker hastalığınız varsa (yüksek kan şekeri seviyeleri).
Eğer az yiyorsa.
K vitamini eksikliğiniz varsa.
K vitamini içeren ilaçlar veya gıdalar alıyorsanız (Diğer ilaçlar ve COUMADIN; COUMADIN ile yiyecek, içecek ve alkol bölümlerine bakınız).
Vücudunuz varfarin tedavisine yeterince tepki vermiyorsa.
Diş hekimi de dahil olmak üzere bir ameliyat olacaksanız Sizinle ilgilenen herhangi bir sağlık uzmanına (diş hekimi dahil) COUMADIN tedavisi olarak COUMADIN'i ameliyattan önce, sırasında ve hemen sonra kesmeniz veya azaltmanız gerektiğini söyleyin.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Coumadin'in etkisini değiştirebilir?

Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Sağlığınızda herhangi bir değişiklik fark ederseniz doktorunuza söyleyiniz, kullandığınız ilaçlarda, yaşam tarzınızda (seyahat, çevre koşulları, fiziksel aktivite) değişiklik yapınız.

Özellikle aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:

Bitkisel müstahzarlar, özellikle Hypericum perforatum (depresyon tedavisinde kullanılır) (bkz. COUMADIN'i KULLANMAYINIZ)
Enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (amoksisilin, benzilpenisilin, penisilin G, piperasilin, tikarsilin, sefaklor, sefamandol, sefazolin, sefiksim, sefotetan, sefonisit, sefotiam, sefoksitin, seftriakson, sinoksifuroksim, nalidiksik asit, moksifloksasin, norfloksasin, pefloksasin, ofloksasin, pirimetamin, sülfafurazolo, Sülfametizol, sülfametoksazol / trimetoprim, sülfisoksazol, aminosalisilik asit, izoniazid, kloramfenikol, klinacilin, klinacilin,
Mantarların neden olduğu enfeksiyonları tedavi eden ilaçlar (mikonazol, ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, griseofulvin)
parazitlerin neden olduğu enfeksiyonları önlemek ve tedavi etmek için ilaçlar (proguanil, metronidazol, nimorazol, tinidazol, kinin)
virüslerin neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için ilaçlar (delavirdin, efavirenz, etravirin, nevirapin, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirin, darunavir)
Organ nakli hastalarında organ reddini tedavi eden ilaçlar (siklosporin)
Enflamasyon ve ağrıyı tedavi eden ilaçlar (parasetamol, asetilsalisilik asit, diflunisal, propoksifen, tramadol, diklofenak, indometasin, ketorolak, sulindak, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproksen, oksaprozin, selekoksib, klofenomikenekskam, deksametazon, metilprednizolon, prednizon, kortizon)
kanı sulandıran ilaçlar (prasugrel, tiklopidin, absiksimab, tirofiban, heparin, argatroban, bivalirudin, desirudin, lepidurin)
kan pıhtılarını eriten ilaçlar (streptokinaz, alteplaz)
Depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar (desvenlafaksin, duloksetin, venlafaksin, sitalopram, esitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, viloksazin, trazodon)
Kontrolsüz vücut hareketleri ve bilinç kaybı ile karakterize bir hastalık olan epilepsiyi tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (valproik asit, valproat, fosfenitoin, fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin)
zihinsel bozuklukları ve anksiyeteyi tedavi eden ilaçlar (haloperidol, klordiazepoksit)
Örneğin titreme, kas sertliği, harekette yavaşlama, dengeyi korumada güçlük ile kendini gösteren bir merkezi sinir sistemi hastalığı olan Parkinson hastalığının tedavisine yönelik ilaçlar (entakapon, tolkapon, ropinirol)
Hafıza kaybı, uzay ve zamanda oryantasyon, konuşma güçlüğü ile karakterize bir hastalık olan bunama tedavisi için ilaçlar (Ginko biloba, memantin)
beyni uyaran ilaçlar (metilfenidat)
uykusuzluk tedavisi için ilaçlar (kloral hidrat, glutetimid, butobarbital, pentobarbital, secobarbital)
akciğer hastalıklarını tedavi eden ilaçlar (zafirlukast)
öksürük tedavisi için ilaçlar (noskapin, oksolamin)
Kadınlarda menopoz (kadın döngüsünün kalıcı olarak kesilmesi) ile ilgili bozuklukların tedavisinde kullanılan ilaçlar (tibolon, lasofoksifen, raloksifen)
kanser tedavisine yönelik ilaçlar (tamoksifen, toremifen, megestrol, bikalutamid, flutamid, nilutamid, siklofosfamid, ifosfamid, karboplatin, kapesitabin, fluorourasil, tegafur, paklitaksel, trastuzumab, etoposide, erlotinib, geostatinatinid, mimostatinürit,
doğum kontrol ilaçları (hap) (medroksiprogesteron, östrojen içeren oral kontraseptifler)
cinsel bozuklukları tedavi etmek için ilaçlar (testosteron)
kadınlarda düzensiz dönemleri tedavi etmek için ilaçlar (danazol)
metabolizmayı artıran ilaçlar (metandienon, oksandrolon, oksimetanolon, stanozolol)
aşılar (grip aşısı)
vitaminler (E vitamini, C, K)
cilt hastalıklarını tedavi etmek için ilaçlar (izotretion, etretinat, benzetonyum klorür)
alkol bağımlılığını tedavi eden ilaçlar (disülfiram)
ağrı tedavisi için merhemler (metil salisilat merhem, trolamin salisilat merhem)
obezite tedavisi için ilaçlar (orlistat)
Yüksek kan şekeri düzeylerini (diyabet) tedavi eden ilaçlar (exenatid)
Düşük kan şekerini (glukagon) tedavi eden ilaçlar
boyundaki bir bez olan tiroid bezi hastalıklarını tedavi etmek için ilaçlar (levotiroksin, liotironin, tiroid özleri, metimazol, propiltiourasil)
İdrar tutamama (idrar kaçırma) tedavisine yönelik ilaçlar (tolterodin)
Erkeklerde meni üreten bez (tamsulosin) olan prostat büyümesini tedavi etmek için kullanılan ilaçlar
eklem iltihabı, şişme, hareket etmede zorluk ve ağrı ile karakterize bir hastalık olan romatoid artriti tedavi etmek için ilaçlar (leflunomid, azatioprin)
Kalp ritmi bozukluklarının tedavisine yönelik ilaçlar (kinidin, propafenon, amiodaron, disopiramid)
yüksek tansiyon tedavisi için ilaçlar (propanolol, pentoksifilin, benziodaron)
Pulmoner arterdeki yüksek kan basıncını tedavi eden ilaçlar (bosentan)
kalp hastalığını tedavi eden ilaçlar (etakrinik asit, tienil asit, spironolakton, klortalidon)
vücut için yararlı bir madde olan koenzim Q10 üretim eksikliğini tedavi eden ilaçlar (ubikinon veya ubidekarenon)
Yüksek kan yağ düzeylerini tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (benzafibrat, klofibrat, siprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, ezetimib, kolesevelam, kolestiramin)
Mide ekşimesi tedavisi için ilaçlar (simetidin, ranitidin, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, sukralfat)
Kusmayı tedavi eden ilaçlar (aprepitant, fosaprepitant)
Safra kesesinde, sindirim süreçlerinde önemli bir madde olan safrayı depolayan organda taşları veya çakılları tedavi eden ilaçlar (chenodiol)
Sindirim bozukluklarını tedavi eden ilaçlar (sisaprid)
Bağırsak iltihabını tedavi eden ilaçlar (olsalazin)
Eklemlerde ağrıya neden olan ürik asit birikimlerini tedavi eden ilaçlar (gut) allopurinol, benzbromaron, sülfinpirazon)
kortikotropin, tanı ilacı
Alkol içeren ilaçlar (Yiyecek, içecek ve alkol ile birlikte COUMADIN bölümüne bakınız)

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

COUMADIN'in yiyecek, içecek ve alkol ile kullanılması

Doktorunuza danışmadan diyete başlamayın.
K vitamini içeren yiyecekleri (ıspanak, marul, brokoli, karnabahar, brüksel lahanası gibi yeşil yapraklı sebzeler ve daha az oranda tahıllar, et ve sebzeler) yemeye başlamak gibi yeme alışkanlıklarınızda ani değişiklikler yapmayın. Süt Ürünleri)
Bebek formül süt alıyorsa, COUMADIN tedavisi etkilenebilir.
COUMADIN alırken sarımsak, Ginko biloba, ginseng, ekinezya, greyfurt suyu ve hidrat almayınız. Kaçınılması gereken yiyeceklerin ve bitkilerin tam listesi için doktorunuza danışın.
Alkol tüketiminden kaçının.

Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalma ihtimaliniz varsa COUMADIN'i hamilelik sırasında kullanmayınız.

Doğum kontrol hapı kullanmayan çocuk doğurma çağındaki bir kadınsanız.

Aslında, bu ilaç doğmamış çocuğa zarar verebilir.

COUMADIN kullanıyorsanız, hamilelik planlamadan önce doktorunuzla konuşunuz.

Besleme zamanı

COUMADIN anne sütüne geçmez ve COUMADIN alan annelerin emzirdiği bebeklerde protrombin zamanında herhangi bir değişiklik olmamıştır. COUMADIN'i emzirirken dikkatli alın ve yenidoğanı morarma ve kanama açısından izleyin.

Araç ve makine kullanma

Coumadin tedavisi, araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemez.

COUMADIN laktoz içerir

Bu ilaç laktoz (süt şekeri) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Coumadin Nasıl Kullanılır: Pozoloji

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde ve her gün aynı saatte alınız. COUMADIN'i hem yemeklerle birlikte hem de öğün aralarında alabilirsiniz. Aldığınız doz, COUMADIN'e verdiğiniz cevaba ve karaciğerinizin durumuna bağlı olarak zamanla değişebilir.

Size hangi dozun verileceğine karar vermek için doktorunuz protrombin sürenizi (PT) ölçmek için bir kan testi isteyecektir; Protrombin zaman değerleri genellikle, bunları ifade etmenin standart bir yolu olan INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) olarak kaydedilir.
PT / INR'yi değerlendirmeye yönelik testler, doktorun kanın pıhtılaşmasının ne kadar sürdüğünü anlamasına ve COUMADIN dozunu değiştirmesi gerekip gerekmediğine karar vermesine yardımcı olduğundan çok önemlidir.
COUMADIN ile tedaviye başladığınızda PT/INR kontrollerini çok sık yapmanız gerekecektir, daha sonra bunlar incelebilir. Ancak, böbrek hastalığınız varsa bu olmayacak. Bu testler ve doktorunuza düzenli ziyaretler, COUMADIN tedavisinin başarısı için çok önemlidir. COUMADIN ile tedavi süresince PT / INR'nizi periyodik olarak (yaklaşık ayda bir) kontrol etmeniz ve sağlık durumunuz için en iyi aralıkta tutmanız gerekecektir.

Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Tablet eşit parçalara bölünebilir.

Coumadin'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?

Kullanmanız gerekenden daha fazla COUMADIN kullandıysanız

Çok fazla COUMADIN aldıysanız, uygun destek için derhal doktorunuza veya bir sağlık kuruluşuna başvurun.

COUMADIN'i kullanmayı unuttuysanız

COUMADIN'i her zaman doktorunuzun önerdiği şekilde almaya çalışın. Bir dozu atlarsanız, hemen doktorunuza söyleyiniz. Unuttuğunuz dozu hatırladığınız anda aynı gün içinde alınız. Bir sonraki dozunuzun zamanı geldiyse, kaçırdığınız dozu da almayın, normal doz programınıza devam edin.

COUMADIN'i kullanmayı bırakırsanız

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Yan Etkiler Coumadin'in yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.

Ciddi yan etkiler şunları içerir:

vücudun çeşitli yerlerinde kanama (hemoraji) (kalp çevresinde, böbrek üstü bezi, göz, bağırsak, karın arkası, karaciğer, kafa, akciğer)
vücudun veya cildin bir kısmının siyah olması (cilt veya diğer doku nekrozu),
yağ nedeniyle bir kan damarının tıkanması (sistemik ateroemboli ve kolesterol mikroemboli). Bu durumda ayak parmaklarınızın maviye döndüğünü ve incindiğini görebilirsiniz (Mavi Ayak Sendromu) *.

Yukarıda belirtilen yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, COUMADIN ile tedaviyi DURDURUN ve doktorunuzla iletişime geçin.

Ek olarak, gözlemlenebilen ve sıklık ile gösterilen yan etkiler bilinmemektedir (mevcut verilerden sıklık tahmin edilememektedir).

Kanda dokulara oksijen taşıyan bir protein olan hemoglobinde azalma (anemi) *
Göğüs ağrısı*
Karın bölgesinde şişlik (karın şişkinliği), karında ağrı*, ishal, ağızda metalik tat (disguzi), yutma güçlüğü (disfaji)*, gaz (şişkinlik), diş etlerinde kanama, kan kusma ( hematemez), dışkıda kan (hematochezia), koyu, kötü kokulu dışkı (melaena), bulantı, kusma
Halsizlik (asteni) *, titreme, yorgunluk *, halsizlik *, ağrı *, solgunluk *, sıvı tutulmasından kaynaklanan şişlik (şişlik) *
Karaciğer enfeksiyonu (hepatit)
Alerjik (anafilaktik) reaksiyon, alerji (aşırı duyarlılık)
Anormal kan testleri (artan karaciğer enzimi)
Eklem ağrısı (artralji) *, eklem çevresinde kan toplanması (hemartroz), kaslarda ağrı (miyalji) *
Baş dönmesi *, baş ağrısı *, uyuşma (parestezi) *, hareket açıklığının tamamen veya kısmen kaybı (felç) *, omurga çevresinde kan toplanması (vertebral hematom)
Normal uyaranlara yanıtın azaldığı derin uyku (uyuşukluk) *
İdrarda kan (hematüri)
Kadınlık döneminde aşırı kan kaybı (menoraji), vajinal kanama
Burun kanaması (burun kanaması), nefes almada zorluk (dispne) *, öksürük ile kan (hemoptizi), göğüste kanama (hemotoraks), akciğerde kalsiyum tuzu birikmesi (akciğer kireçlenmesi)
Saç ve saç kaybı (alopesi), cilt tahrişi (dermatit), kabarcıklı cilt tahrişi (büllöz dermatit), morarma (ekimoz), cilt lekeleri (peteşi), kaşıntı, deri döküntüsü, kaşıntıya eşlik eden ciltte kızarıklık (ürtiker)
Gaz kabarcığı nedeniyle atardamar tıkanması (arteriyel emboli), kan basıncında düşme (hipotansiyon) *, kalp fonksiyonunda ciddi azalma (şok) ile kan basıncında düşme (şok) *, bayılma (senkop) *, kan damarlarının iltihaplanması (vaskülit) )

Yıldız (*) ile işaretlenmiş yan etkiler, kanamadan kaynaklanan semptomlar veya tıbbi durumlardır.

Ayrıca kan testlerinde, hemoglobin (dokulara oksijen taşıyan bir protein), hematokrit (kanın kırmızı kan hücreleri tarafından işgal edilen yüzdesi) ve karaciğer ve safranın (hepatobiliyer) durumunu gösteren enzim seviyelerinde farklılıklar olabilir. ) yol.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

30°C'nin üzerinde saklamayın. Orijinal ambalajında saklayın. Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Son kullanma tarihinden sonra karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

COUMADIN'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması

COUMADIN, kırılabilir tabletler şeklinde gelir.

COUMADIN, her biri 5 mg varfarin sodyum içeren 30 tabletlik paketlerde mevcuttur.

COUMADIN'in içindekiler

Aktif bileşen varfarin sodyumdur.

Diğer bileşenler nişasta, magnezyum stearat, stearik asit, laktozdur.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Coumadin hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar Gebelik 04.4 Kullanım için özel uyarılar ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri0 Hamilelik ve emzirme04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.4 Özel Raf ömrü depolama için önlemler 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI 09.0 TARİH DE İZİNİN İLK İZNİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYASYON İLAÇLARI İÇİN, EK DETAYLI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

COUMADIN 5 MG TABLETLERİ

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Aktif madde: 5 mg varfarin sodyum

Bilinen etkiye sahip yardımcı madde: laktoz

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.

03.0 FARMASÖTİK FORM

tabletler

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Pulmoner emboli, derin ven trombozu, kronik atriyal fibrilasyon ile ilişkili arteriyel tromboembolizm, mekanik veya biyolojik kalp kapağı protezleri, intrakardiyak mural tromboz, akut miyokard enfarktüsünün profilaksisi ve tedavisi.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj

İlk doz

COUMADIN dozu, protrombin zamanının (PT) günlük izlenmesiyle belirtildiği gibi hastanın ilaca verdiği cevaba göre bireyselleştirilmelidir ve Uluslararası Normalleştirilmiş Orana (INR) göre ifade edilmelidir. Yüksek yükleme dozu kanama ve diğer komplikasyon riskini artırabilir, trombüs oluşumuna karşı daha hızlı koruma sağlamaz ve bu nedenle önerilmez. Yaşlı, güçten düşmüş veya COUMADIN'e yanıt olarak beklenenden daha yüksek INR'ye sahip olabilecek hastalarda düşük başlangıç dozları önerilir. COUMADIN tedavisinin, INR belirlemelerine dayalı doz ayarlamaları ile günde 2.5 ila 5 mg'lık dozlar kullanılarak başlatılması önerilir.

Bakım dozu

Çoğu hasta, tatmin edici sonuçlarla günde 2.5 ila 10 mg dozlarda tutulur. Hastanın INR değerlerine göre bireysel doz ve doz aralıkları belirlenmelidir.

Terapi süresi bireyseldir; genel olarak antikoagülan tedaviye tromboz ve emboli riski ortadan kalkana kadar devam edilmelidir.

Bilgi amaçlı olarak, her endikasyon için önerilen terapötik INR aralıkları aşağıda verilmiştir (ayrıca bkz.

Belirteçler Terapötik aralık (INR) Süre Pulmoner emboli tedavisi ve ikincil korunma: Kalıcı tromboembolik risk yokluğunda 2-3 3-6 ay Trombofilik durumların veya tekrarlayan atakların varlığında 2-3 duruma göre belirlenecek Derin ven trombozunun tedavisi ve ikincil önlenmesi: Kalıcı tromboembolik risk yokluğunda 2-3 3-6 ay Trombofilik durumların veya tekrarlayan atakların varlığında 2-3 duruma göre belirlenecek Derin ven trombozunun önlenmesi 1,5-2,5 7-10 gün Yüksek riskli hastalar için, örneğin ortopedik cerrahide, düşük moleküler ağırlıklı heparine alternatif olarak ikinci bir seçenek olarak arteriyel tromboembolizm 3-4,5* belirsiz Kardiyoversiyon geçirecek yeni başlayan kronik atriyal fibrilasyon en az 2-3 2 hafta ilk en az 3 hafta kardiyoversiyondan sonra Valf protezleri: mekanik 3-4,5* belirsiz biyolojik 2-3 3 ay İntrakardiyak duvar trombozu 2-3 tromboz kaybolana kadar Kalp krizi Tromboembolik riskin önlenmesi 2-3 3 ay Yeniden enfarktüsün önlenmesi 3-4,5* en az 3 yıl

Sınırlı veriler nedeniyle biyolojik kalp kapağı olan hastalarda, kapak takıldıktan sonraki 12 hafta boyunca varfarin tedavisi (INR 2-3) önerilir.Atriyal fibrilasyon veya önceki tromboembolizm gibi ek risk faktörleri olan hastalarda daha uzun süreli tedavi düşünülmelidir. .

* Tıbbi olarak aksi belirtilmedikçe, 4.0'dan büyük bir INR, çoğu hastada daha fazla terapötik fayda sağlamaz ve daha yüksek kanama riski ile ilişkilidir.

INR'nin 5'in üzerinde olması durumunda, hasta derhal varfarin almayı bırakmalı ve bir doktora danışmalıdır.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği

Varfarin dozunu terapötik aralıkta tutmak için daha sık izleme uygun olsa da, böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Karaciğer yetmezliği

Hepatik disfonksiyon, metabolizmasındaki azalma ve pıhtılaşma faktörlerinin bozulmuş sentezi nedeniyle varfarine yanıtı güçlendirebilir. Bu nedenle dozajda bir azalma gereklidir.

Pediatrik popülasyon

Çocuklarda kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler yetersizdir.

COUMADIN'in çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.

Yaşlı hastalar

Yaşlı ve/veya güçten düşmüş hastalarda düşük başlangıç dozları önerilir.

COUMADIN ile heparin

Acil durumlarda (örn. pulmoner), başlangıçta COUMADIN ile birlikte sodyum heparin uygulayın Fraksiyone olmayan heparin ile eşzamanlı tedavi, INR testinin sonuçlarını etkiler, bu nedenle testin heparin kesildikten en az altı saat sonra yapılması önerilir.

04.3 Kontrendikasyonlar

COUMADIN aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

Gebelik

Doğum kontrol önlemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda (bkz. bölüm 4.6 "Hamilelik ve emzirme").

Hemorajik eğilimler ve kan diskrazileri

Yüksek kanama riski ile ilişkili yeni veya planlanmış cerrahi

Aktif ülserasyon veya devam eden kanama ile ilişkili kanama eğilimleri: gastrointestinal, genitoüriner ve solunum yolu; merkezi sinir sistemi kanaması; serebral anevrizma, aort disekan anevrizması; perikardit, perikardiyal efüzyon; bakteriyel endokardit

Kürtaj, eklampsi ve preeklampsi tehdidi

Tedaviye uyumsuzluk riski yüksek olan gözetimsiz hastalar

Kontrol edilemeyen kanama riski olan spinal ponksiyon ve diğer teşhis veya tedavi prosedürleri

Majör lomber veya bölgesel anestezi

Malign hipertansiyon

Sarı Kantaron (Hypericum Perforatum): Hypericum perforatum preparatları, plazma seviyelerinde azalma ve varfarinin terapötik etkinliğinin azalması riskinden dolayı varfarin ile birlikte alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.5 "Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri") .

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

kanama

COUMADIN majör veya ölümcül kanamaya neden olabilir. Kanama en çok ilk ayda meydana gelir. Kanama için risk faktörleri arasında yüksek antikoagülasyon yoğunluğu (INR> 4.0), 65 yaş veya üzeri, INR değerlerinde yüksek değişkenlik öyküsü, gastrointestinal kanama öyküsü, hipertansiyon, serebrovasküler hastalık, anemi, malignite, travma, böbrek hasarı, belirli genetik faktörler bulunur. ve uzun süreli varfarin tedavisi.

Çoğu hastada 4.0'dan büyük bir INR'nin ek terapötik fayda sağlamadığı ve daha yüksek kanama riski ile ilişkili olduğu görülmektedir.

Tedavi gören tüm hastalarda periyodik INR tayinleri yapılmalıdır.Yüksek kanama riski olan hastalar, klinik duruma uygun olarak daha sık INR kontrollerinden, istenen INR'ye ulaşmak için dikkatli doz ayarlamalarından ve daha kısa tedavi süresinden fayda görebilir. INR'yi terapötik aralıkta tutmak kanama riskini ortadan kaldırmaz.

İlaçlar, diyet değişiklikleri ve diğer faktörler, COUMADIN tedavisi ile elde edilen INR seviyelerini etkileyebilir. Bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere diğer ilaçlarla tedavinin başlatılması veya kesilmesi durumunda veya diğer ilaçlarla dozajların değiştirilmesi durumunda INR daha sık izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5 "Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri").

Hastalar, kanama riskini en aza indirecek ve kanamanın belirti ve semptomlarını bildirecek önlemler konusunda eğitilmelidir.

İstenilen aralıkta bir PT / INR ile aktive parsiyel tromboplastin zamanında (APTT) keskin bir artış (> 50 saniye), postoperatif kanama riskinde bir artış indeksi olarak tanımlandı.

doku nekrozu

Deride ve diğer dokularda nekroz ve/veya kangren nadir fakat ciddi bir risktir (ilgili doku, uzuv, meme veya penisin kesilmesi.

Nekrozun latent bir hastalıktan kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek için dikkatli bir klinik değerlendirme gereklidir.Birkaç tedavi denenmesine rağmen, nekroz tedavisinin hiçbirinin tek tip etkili olduğu kabul edilmemiştir.Nekroz durumunda COUMADIN ile tedavi kesilmelidir.Antikoagülan tedaviye devam edilmelidir. , alternatif ilaçlar düşünülmelidir.

Sistemik ateroemboli ve kolesterol mikroemboli

COUMADIN ile antikoagülan tedavi, ateromatöz embolik plakların salınımını artırabilir. Sistemik ateroemboli ve kolesterol mikroemboli, embolizasyon bölgesine bağlı olarak bir dizi belirti ve semptomla kendini gösterebilir. En sık tutulan viseral organlar böbreklerdir, bunu pankreas, dalak ve karaciğer takip eder. Bazı vakalar nekroz veya ölümle sonuçlanmıştır. Ayırt edici bir mikroemboli sendromu, mavi ayak (ayak) sendromudur. Bu tür fenomenler gözlenirse COUMADIN ile tedavi kesilmelidir. Sürekli antikoagülasyon tedavisi gerekiyorsa, alternatif ilaçlar düşünülmelidir.

Heparin kaynaklı trombositopeni

COUMADIN, heparine bağlı trombositopeni (HIT) ve heparine bağlı trombositopenisi olan trombotik sendromlu (HITTS) hastalarda başlangıç tedavisi olarak kullanılmamalıdır. HIT ve HITTS hastalarında heparin tedavisi kesildiğinde ve varfarin tedavisi başlatıldığında veya devam edildiğinde ekstremite iskemisi, nekroz ve kangren vakaları meydana gelmiştir. Bazı hastalarda, sonuçlar ilgili kısımların amputasyonuna ve/veya ölüme yol açmıştır. Trombosit sayısının normale dönmesini takiben COUMADIN ile tedavi düşünülebilir.

COUMADIN tedavisine yanıtı etkileyebilecek diğer faktörler

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği

Bağırsak florasındaki bulaşıcı hastalıklar veya bozukluklar (örn. ladin, antibiyotik tedavisi)

Sabit kateter kullanımı

Protein C'nin aracılık ettiği antikoagülan yanıtta eksiklik: COUMADIN, doğal antikoagülanlar, protein C ve protein S'nin sentezini azaltır. Protein C'nin veya onun kofaktörü olan protein S'nin kalıtsal veya edinilmiş eksiklikleri, varfarin uygulamasını takiben doku nekrozu ile ilişkilendirilmiştir. COUMADIN tedavisinin başlangıcında 5-7 gün boyunca heparin ile eşzamanlı antikoagülan tedavi, bu hastalarda doku nekrozu insidansını en aza indirebilir. Nekroz gelişebileceğinden şüphelenildiğinde varfarin tedavisi kesilmeli ve heparin antikoagülasyonu düşünülmelidir.

Göz cerrahisi: Katarakt cerrahisinde, COUMADIN kullanımı, iğne veya lokal anestezinin tıkanmasına bağlı minör komplikasyonlarda önemli bir artış ile ilişkilendirildi, ancak görünüm için potansiyel olarak tehlikeli cerrahi kanama komplikasyonları ile ilişkili değildi. COUMADIN tedavisinin kesilmesi veya azaltılması ciddi tromboembolik komplikasyonlara yol açabileceğinden, lens cerrahisi gibi daha az invaziv ve karmaşık göz ameliyatlarından önce COUMADIN'i bırakma kararı, ağırlıklı antikoagülasyon tedavisinin yararlarına yönelik risklere dayanmalıdır.

Gerçek polisitemi

vaskülit

Şeker hastalığı

Kötü beslenme durumu

K vitamini eksikliği

Artan K vitamini alımı Varfarine kalıtsal direnç

Konjestif kalp yetmezliği olan hastalar beklenenden daha yüksek bir PT / INR sergileyebilir, bu nedenle daha sık laboratuvar kontrolleri ve azaltılmış COUMADIN dozları gereklidir.

Diş ve cerrahi operasyonların devam eden tedavisi

Bazı dental veya cerrahi prosedürler, COUMADIN tedavisinin kesilmesini veya dozunun değiştirilmesini gerektirebilir.Riskler ve riskler göz önünde bulundurulmalıdır.

COUMADIN tedavisine kısa süreli de olsa ara verilmesi durumunda fayda sağlar. INR, herhangi bir dental veya cerrahi prosedürden hemen önce belirlenmelidir.Minimal invaziv prosedürler uygulanan ve bu prosedürlerden önce, sırasında veya hemen sonrasında antikoagülan uygulanması gereken hastalarda, INR'yi en düşük seviyede tutmak için COUMADIN doz ayarlaması yapılmalıdır. terapötik aralık, antikoagülasyonun korunmasına güvenle izin verebilir.

Pediatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyonda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yapılmamıştır ve bu popülasyondaki optimal doz, güvenlik ve etkinlik bilinmemektedir.

Yaşlılarda kullanın

60 yaş ve üzeri hastalarda, varfarinin antikoagülan etkisine beklenenden daha yüksek bir INR yanıtı gösterdiği görülmektedir. Ek bir riskin devam ettiği herhangi bir durumda veya fiziksel durumdaki yaşlı hastalara varfarin uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Düşük başlangıç warfarin dozları yaşlı hastalar için önerilir.

farmakogenetik

Özellikle CYP2C9 ve VKORC1 proteinlerini kodlayan genlerle ilgili olarak genetik değişkenlik, istenen klinik etkiyi elde etmek için gereken varfarin dozunu önemli ölçüde etkileyebilir.Bu polimorfizmlerle bir ilişki biliniyorsa, çok dikkatli olunmalıdır.

Bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler:

Bu ilaç laktoz içerir, bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

İlaçlar, bitkisel preparatlar ve diyetteki değişiklikler dahil olmak üzere tek başına veya kombinasyon halinde çok sayıda faktör, hastanın varfarin dahil antikoagülanlara tepkisini etkileyebilir.

Tıbbi ürünler, COUMADIN ile farmakodinamik veya farmakokinetik mekanizmalar yoluyla etkileşime girebilir. COUMADIN ile ilaç etkileşimlerinin altında yatan farmakodinamik mekanizmalar sinerjizm (azalmış hemostaz, pıhtılaşma faktörlerinin sentezinde azalma), rekabetçi antagonizma (K vitamini), K vitamini metabolizmasının fizyolojik kontrolünde değişiklikler (kalıtsal direnç). COUMADIN ile ilaç etkileşimleri ağırlıklı olarak enzim indüksiyonu, enzim inhibisyonu ve plazma protein bağlanmasının azalmasına bağlıdır. Bazı ilaçların COUMADIN ile birden fazla mekanizma ile etkileşime girebileceğini unutmamak önemlidir.

Bitkisel müstahzarlar dahil diğer ilaçlarla tedaviye başlarken veya tedaviyi bırakırken veya diğer ilaçların, bitkisel müstahzarların dozajını değiştirirken veya kısa süreli kullanılan ilaçlar da dahil olmak üzere diğer ilaçların dozunu değiştirirken PT/INR belirlemeleri daha sık yapılmalıdır. (antibiyotikler, antifungaller, kortikosteroidler gibi).

COUMADIN ile etkileşimler veya kanamaya bağlı advers reaksiyonlar hakkında daha fazla bilgi edinmek için, birlikte kullanılan tüm ilaçların ürün bilgilerine bakın.

CYP450 ile Etkileşimler

Varfarin metabolizmasında yer alan CYP450 izoenzimleri arasında CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 ve 3A4 bulunur. Varfarinin daha güçlü S-enantiyomeri CYP2C9 tarafından metabolize edilirken, R-enantiyomeri CYP1A2 ve 3A4 tarafından metabolize edilir.

CYP2C9, 1A2 ve/veya 3A4 inhibitörleri, varfarin maruziyetini artırarak varfarinin etkisini artırma (INR'yi artırma) potansiyeline sahiptir.

CYP2C9, 1A2 ve/veya 3A4 indükleyicileri, varfarine maruz kalmayı azaltarak varfarinin etkisini (INR'de azalma) azaltma potansiyeline sahiptir.

Kanama riskini artıran ilaçlar

Kanama riskini arttırdığı bilinen belirli sınıflara ait ilaçlar aşağıda sunulmuştur.

Bu tür tıbbi ürünler varfarin ile birlikte uygulandığında kanama riski arttığından, bu tıbbi ürünlerden herhangi birini COUMADIN ile birlikte alan hastalar yakından izlenmelidir.

Antikoagülanlar

antiplatelet ajanlar

Trombolitikler

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)

Serotonin geri alım inhibitörleri

Antibiyotikler ve antifungaller

Varfarin ve antibiyotikler veya antifinginler alan hastalarda INR değişiklikleri rapor edilmiştir, ancak klinik farmakokinetik çalışmalar bu ajanların plazma varfarin konsantrasyonları üzerinde tutarlı bir etkisi olmadığını göstermiştir. COUMADIN ile tedavi ediliyor.

Geniş spektrumlu antibiyotikler, K vitamini üreten bağırsak florasını azaltarak varfarinin etkilerini güçlendirebilir.

INR'yi etkileyen ilaçlar

COUMADIN ile etkileşime girebilen ve INR değerlerinde artışa neden olabilen ilaçlar şunlardır:

farmakolojik sınıf Bildirilen Spesifik İlaç Kardiyovasküler sistem Antiaritmikler sınıf la kinidin sınıf Ic propafenon sınıf III amiodaron Antihipertansif ajanlar beta bloke edici ajanlar propanolol antitrombotikler antiplatelet ajanlar tienopiridinler prasugrel, tiklopidin glikoprotein IIb / IIIa antagonistleri absiksimab, tirofiban antikoagülanlar heparinikler heparin direkt trombin inhibitörleri argatroban, bivalirudin, desirudin, lepirudin trombolitikler streptokinaz, alteplaz diüretikler ariloksiasetik asit türevleri etakrinik asit, tienil asit periferik vazodilatörler pürin türevleri pentoksifilin vazodilatörler benziodaron Lipid değiştirici ajanlar Paketler benzafibrat, klofibrat, siprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil HMG CoA redüktaz inhibitörleri atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastin, simvastatin diğerleri ezetimibe Mide bağırsak sistemi antasitler H2 reseptör antagonistleri simetidin, ranitidin protonlar Inhibitörleri pompalar esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol kolelitolitikler kenodiol prokinetik ajanlar sisaprid Bağırsak antiinflamatuar ajanlar olsalazin kas-iskelet sistemi Antigut ajanları ürik asit üretiminin inhibitörleri allopurinol ürikozürik benzbromaron, sülfinpirazon Gergin sistem antidepresanlar monoamin oksidaz inhibitörleri desvenlafaksin, duloksetin, venlafaksin serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri sitalopram, esitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin seçici serotonin geri alım inhibitörleri viloksazin, trazodon antiepileptikler yağ asitlerinin türevleri valproik asit, valproat hidantoin türevleri fosfenitoin, fenitoin Anti-Parkinson ajanları dopaminerjik ajanlar entakapon, tolkapon, ropinirol Demans önleyici maddeler ginkgo biloba, memantin Merkezi sinir sistemi uyarıcıları metilfenidat hipnotikler aldehitler ve türevleri kloral hidrat piperidindion türevleri glutetimid Solunum sistemi Havayolu Obstrüktif Hastalık Tedavileri lökotrien reseptör antagonistleri zafirlukast öksürük kesiciler opiat alkoloidler ve türevleri noscapina diğerleri oksolamin Endokrin sistem kortikosteroidler glukokortikoidler deksametazon, metilprednizolon, prednizon seks hormonları estrojen tibolon antiöstrojenler tamoksifen, toremifen progestojenler medroksiprogesteron, megestrol androjenler testosteron antiandrojenler bikalutamid, flutamid, nilutamid antigonadotropinler danazol anabolik steroidler metandienon, oksandrolon oksimetanolon, stanozolol antidiyabetik inkretin-mimetik eksenatid hiperglisemik ajanlar glukagon tiroid tedavileri tiroid hormonları levotiroksin, liotironin, tiroid özleri antitiroid ajanlar metimazol, propiltiourasil Genitoüriner sistem üriner antispazmodikler tolterodin İyi huylu prostat hipertrofisi için ilaçlar alfa adrenoreseptör antagonistleri tamsulosin Bağışıklık sistemi seçici immünosupresanlar leflunomid Enfeksiyonlar antibakteriyeller penisilinler amoksisilin, benzilpenisilin, penisilin G, piperasilin, tikarsilin sefalosporinler sefaklor, sefamandal, sefazolin, sefiksim, sefotetan, sefonicid, sefotiam, sefoksitin, seftriakson, sefuroksim tetrasiklinler doksisiklin, tetrasiklin, tigesiklin makrolidler azitromisin, klaritromisin, eritromisin, roksitromisin, telitromisin aminoglikozitler neomisin kinolonlar siprofloksasin, levofloksasin, nalidiksik asit, moksifloksasin, norfloksasin, pefloksasin, ofloksasin sülfonamidler sülfadoksin, sülfafurazol, sülfametizol, sülfametoksazol / trimetoprim, sülfizoksazol anti-tüberküloz ajanları aminosalisilik asit, izoniazid amfenikol kloramfenikol glikoproteinler vankomisin linkozamidler klindamisin mantar önleyiciler imidazol türevleri mikonazol triazol türevleri ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol Tarım ilacı biguanidler proguanil nitroimidazol türevleri metronidazol, nimorazol, tinidazol metanolkinolonlar kinin antiviraller nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri delavirdin, efavirenz, etravirin, nevirapin proteaz inhibitörleri atazanavir, ritonavir Enflamasyon ve ağrı analjezikler anilidler asetaminofen (parasetamol) salisilik asit ve türevleri aspirin (asetilsalisilik asit), diflunisal opioidler propoksifen, tramadol Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar asetik asit türevleri diklofenak, indometasin, ketorolak, sulindak propiyonik asit türevleri fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproksen, oksaprozin coxib selekoksib, etoricoxib, lumiracoxib, rofecoxib fenamati mefenamik asit, meclofenamik asit oksikam lornoksikam, piroksikam diğerleri glukozamin antineoplastikler Alkilleyici ajanlar nitrojen hardal analogları siklofosfamid, ifosfamid, platin türevleri karboplatin antimetabolitler pirimidin analogları kapesitabin, fluorourasil, tegafur Mikrotübül inhibitörleri taksanlar paklitaksel monoklonal antikorlar trastuzumab topoizomeraz inhibitörleri etoposid Tirozin kinaz inhibitörleri erlotinib, gefitinib, imatinib, sorafenib Diğerleri romidepsin, vorinostat Aşılar grip aşısı Vitaminler E vitamini Diğerleri alkol, benzetonyum klorür, disülfiram, metil salisilat merhem, trolamin salisilat merhem, orlistat

COUMADIN ile etkileşime girebilen ve INR değerlerinde düşüşe neden olan ilaçlar şunlardır:

farmakolojik sınıf Bildirilen Spesifik İlaç Kardiyovasküler sistem Antiaritmikler sınıf la disopiramid diüretikler aldosteron antagonistleri spironolakton sülfonamidler klortalidon Lipid değiştirici ajanlar safra asitlerinin sekestranları kolesevelam, kolestiramin Pulmoner arter antihipertansif ajanlar bosentan Diğerleri ubikinon (ubidekarenon) Mide bağırsak sistemi antasitler H2 reseptör antagonistleri ranitidin diğerleri sukralfat antiemetikler NK1 antagonistleri aprepitant, fosaprepitant Gergin sistem antidepresanlar diğerleri trazodon antiepileptikler barbitüratlar ve türevleri fenobarbital, primidon karboksimitler karbamazepin hidantoinler fenitoin antipsikotikler butirofenonlar haloperidol anksiyolitikler benzodiazepinler klordiazepoksit hipnotikler barbitüratlar butobarbital, pentobarbital, secobarbital Endokrin sistem kortikosteroidler glukokortikoidler kortizon, prednizon seks hormonları oral kontraseptifler östrojen içeren oral kontraseptifler seçici östrojen modülatörleri lasofoksifen, raloksifen tiroid tedavileri antitiroid ajanlar metimazol, propiltiourasil hipofiz hormonları ACTH kortikotropin enzim inhibitörleri aminoglutetimid Bağışıklık sistemi immünostimülanlar interferonlar peginterferon alfa-2b immünosupresanlar kalsinörin inhibitörleri siklosporin diğerleri azatioprin Enfeksiyonlar antibakteriyeller penisilinler dikloksasilin, nafsilin anti-tüberküloz ajanları rifampisin, rifapentin mantar önleyiciler antibiyotikler griseofulvin antiviraller nükleositler ve nükleotitler ribavirin nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri efavirenz, nevirapin proteaz inhibitörleri darunavir, ritonavir Enflamasyon ve ağrı Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar diğerleri glukozamin antineoplastikler Alkilleyici ajanlar siklofosfamid antimetabolitler merkaptopurin Diğerleri mitotan Vitaminler C vitamini K vitamini Diğerleri alkol, etretinat, izotretinoin

Bitkisel müstahzarlar ve yiyecekler

COUMADIN ile birlikte bitkisel preparatlar alınırken dikkatli olunmalıdır. Bitkisel preparatlar ve COUMADIN arasındaki potansiyel metabolik ve/veya ilaç etkileşimlerini değerlendiren yeterli ve iyi kontrollü az sayıda çalışma bulunmaktadır. Bitkisel ilaçların üretiminde standardizasyon olmaması nedeniyle etken madde miktarı değişkenlik gösterebilmektedir. Bu, antikoagülan etki üzerindeki potansiyel etkileşimleri ve etkileri değerlendirme yeteneğini daha da karıştırabilir.

Bazı bitkisel müstahzarlar tek başına alındığında kanamaya neden olabilir (örneğin sarımsak ve Ginkgo biloba) ve pıhtılaşma önleyici, antiplatelet ve/veya fibrinolitik özelliklere sahip olabilir.Bu etkilerin COUMADIN'in antikoagülan etkilerine katkı sağlaması beklenir.Tersine bazı bitkisel ürünler COUMADIN'in etkisini azaltabilir (örn. koenzim Q10, sarı kantaron, ginseng) Bazı bitkisel müstahzarlar ve gıdalar, CYP450 ile etkileşimler yoluyla COUMADIN ile etkileşime girebilir (örneğin, ekinezya, greyfurt suyu, ginko, hidraste, sarı kantaron) .

Herhangi bir bitkisel preparat başlatılırsa veya durdurulursa hastanın yanıtı daha fazla INR belirlemesi ile izlenmelidir.

Pıhtılaşmayı etkileyebilecek bazı bitkisel müstahzarlar aşağıda referans olarak listelenmiştir, ancak bu listenin kapsamlı olduğu düşünülmemelidir. Birçok bitkisel preparatın birkaç ortak adı ve bilimsel adı vardır. Bitkisel preparatların en çok bilinen ortak isimleri aşağıda verilmiştir.

Potansiyel antikoagülan etkisi olan kumarinler içeren bitkisel müstahzarlar agrimonia Kereviz Tutku çiçeği Çin melekotu (Angelica sinensis) Papatya (Almanca ve Roma) Dikenli kül (kuzey) Anason karahindiba morina kavasya Arnika çemen otu kırmızı yonca Asafoetida (Ferula assafoetida) At kestanesi tatlı yonca Su yoncası (Menyanthes trifoliata) b yabanturpu Woodruff (Asperula odorata) boldo meyan kökü dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b kırmızı biber ısırgan Cassiad Antikoagülan özelliklere sahip çeşitli bitkisel preparatlar Fukus vezikülozus Pau d "Arco Salisilat içeren ve/veya antiplatelet özelliklere sahip bitkisel müstahzarlar agrimonia Yaban mersini Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Kavak ağacı karahindiba morina polikozanol Karayılan otu rubifolia Feverfew (Tanacetum parthenium) Demirhindi Su yoncası (Menyanthes trifoliata) b sarımsak ve Söğüt Cassiad Zencefil Kanada çayı karanfil ginko biloba bin yaprak Ginseng (Panax spp) ve meyan kökü Fibrinolitik özelliklere sahip bitkisel preparatlar bromelain sarımsak ve kırmızı biber Ginseng (Panax spp) ve ada çayı Pıhtılaştırıcı özelliklere sahip bitkisel müstahzarlar Alfa-alfa (Medicago sativa) Yeşil sebzeler (brokoli, lahana, ıspanak, şalgam yeşillikleri ve Brüksel lahanası) Sarı kantaron (Hypericum perforatum) agrimonia

a Kumarin içerir, antiplatelet özelliklere sahiptir ve olası K vitamini içeriği nedeniyle pıhtılaşma özelliklerine sahip olabilir.

b Kumarinler ve salisilatlar içerir.

c Kumarin içerir ve fibrinolitik özelliklere sahiptir.

d Kumarin içerir ve antiplatelet özelliklere sahiptir.

e Antiplatelet ve fibrinolitik özelliklere sahiptir.

Sarı kantaron (Hypericum perforatum) bazlı preparatların aynı anda uygulanması, warfarinin terapötik etkinliğini azaltabilir.Bunun nedeni, bu preparatlar tarafından ilaçların metabolizmasından sorumlu enzimlerin indüklenmesidir ve bu nedenle birlikte uygulanmamalıdır. varfarin ile. İndüksiyon etkisi, Hypericum perforatum ürünleriyle tedavi durdurulduktan sonra en az 2 hafta devam edebilir.

Bir hasta, warfarin ile birlikte Hypericum perforatum ürünlerini alıyorsa, INR değerleri izlenmeli ve ikincisi ile tedavi kesilmelidir.

Hypericum perforatum durdurulduktan sonra artabileceğinden INR değerlerini yakından izleyin. Varfarin dozunun ayarlanması gerekebilir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

COUMADIN, hamile olan veya ilacın plasenta bariyerini geçtiği ve uterusa ölümcül fetal kanamaya neden olabileceği için hamile kalabilecek kadınlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 "Kontrendikasyonlar").

Anneleri hamilelik sırasında varfarin ile tedavi edilen çocuklarda da konjenital malformasyon vakaları bildirilmiştir.Hamilelik sırasında COUMADIN'e maruz kalma, bilinen bir dizi majör konjenital malformasyona (warfarin embriyopatisi ve fetotoksisite), fetal kanamaya ve düşük ve fetal riskte artışa neden olur. mortalite COUMADIN'in üreme ve gelişme üzerindeki etkileri hayvanlarda değerlendirilmemiştir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya bir hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüs üzerindeki potansiyel riskler konusunda bilgilendirilmelidir. .

İnsanlarda, varfarin plasentayı geçer ve fetal plazma konsantrasyonları anne değerlerine yaklaşır.Gebeliğin ilk üç ayında varfarin maruziyeti, maruz kalan yavruların yaklaşık %5'inde bir dizi konjenital malformasyona neden olmuştur. Varfarin embriyopatisi, sivri epifizleri olan veya olmayan nazal hipoplazi (punktat chrondrodisplazi) ve büyüme geriliği (düşük doğum ağırlığı dahil) ile karakterize edilir, korpus kallozumun agenezisi ile karakterize edilen dorsal medyan; Optik atrofi ile karakterize Dandy-Walker malformasyonu, serebellar orta hat atrofisi ve ventral orta hat displazisi. İkinci ve üçüncü trimesterlerde varfarin maruziyeti, zeka geriliği, körlük, şizoensefali, mikrosefali, hidrosefali ve diğer olumsuz gebelik sonuçları ile ilişkilendirilmiştir.

Besleme zamanı

15 emziren anneye ilişkin yayınlanan verilere göre, insan sütünde varfarin tespit edilmemiştir. Zamanında doğan 15 bebek arasında, 6 emzirilen bebek, beklenen aralıkta protrombin süreleri gösterdi. Diğer 9 emzirilen bebek için protrombin zamanı elde edilmedi. Prematüre bebekler üzerindeki etkiler değerlendirilmemiştir.

Bu nedenle, yeni doğanlar/bebekler için risk göz ardı edilemeyeceğinden, emziren kadınlara COUMADIN uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Yenidoğanın pıhtılaşma parametrelerinin kontrol edilmesi ve morluk ve kanamanın izlenmesi tavsiye edilir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

COUMADIN'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.

04.8 İstenmeyen etkiler

COUMADIN ile aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

kanama

COUMADIN ile tedavi sırasında küçükten şiddetli kanamaya kadar (ölümcül sonuçlar dahil) kanama meydana gelebilir. Kanama herhangi bir doku veya organda gerçekleşebilir ve ilişkili semptomlar ve komplikasyonlarla birlikte iç veya dış kanama olarak kendini gösterebilir.

Tipik olarak, aşağıdaki vücut sistemleri etkilenebilir:

üst gastrointestinal sistem (diş eti kanaması, hematemez) veya alt (melena, hematokezya, rektal kanama)

Retroperitoneal kanama da görülebilir.

Nadir pulmoner alveoler kanama vakaları dahil solunum yolu (burun kanaması, hemoptizi)

genitoüriner sistem (hematüri, vajinal kanama, menoraji)

cilt (kontüzyon, morarma ve peteşi)

Kafa içi kanama veya vertebral hematom, oküler kanama, eklem içi kanama, plevral kanama, perikardiyal kanama, adrenal kanama ve hepatik kanama dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi kanaması da oluşabilir.

Bazı kanama komplikasyonları, kanamadan kaynaklandığı hemen belirlenemeyen belirti ve semptomlar olarak ortaya çıkabilir. Bu advers reaksiyonlar, aşağıdaki tabloda bir yıldız (*) ile işaretlenmiştir.

Cilt ve diğer dokuların nekrozu

Sistemik ateroemboli ve kolesterol mikroemboli

Varfarin ile pazarlama sonrası deneyimlerden aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: Bu reaksiyonlar, büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir.

Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına, MedDRA terminolojisine ve sıklığa göre aşağıdaki tabloda listelenmiştir.

Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (ge; 1/10); ortak (ge; 1/100,

Sistem ve organ sınıflandırması Sıklık MedDRA Dönemi Kan ve lenf sistemi bozuklukları Bilinmeyen Anemi* Kardiyak patolojiler Bilinmeyen Göğüs ağrısı *, perikardiyal kanama endokrin patolojiler Bilinmeyen adrenal kanama Göz bozuklukları Bilinmeyen oküler kanama Gastrointestinal bozukluklar Bilinmeyen Karın şişkinliği, karın ağrısı *, ishal, tat alma bozukluğu, yutma güçlüğü *, gaz, diş eti kanaması, hematemez, hematokezya, melena, bulantı, rektal kanama, retroperitoneal kanama, kusma Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Bilinmeyen Asteni *, titreme, yorgunluk *, halsizlik *, ağrı *, solgunluk *, şişlik *, ateş Hepatobiliyer bozukluklar Bilinmeyen Hepatik kanama, hepatit, sarılık Bağışıklık sistemi bozuklukları Bilinmeyen Anafilaktik reaksiyon, aşırı duyarlılık tanı testleri Bilinmeyen Karaciğer enzimi arttı Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Bilinmeyen Artralji *, hemartroz, miyalji * Sinir sistemi bozuklukları Bilinmeyen Baş dönmesi *, baş ağrısı *, kafa içi kanama, parestezi *, felç *, vertebral hematom Psikolojik bozukluklar Bilinmeyen uyuşukluk * Böbrek ve idrar bozuklukları Bilinmeyen hematüri Üreme sistemi ve meme hastalıkları Bilinmeyen Menoraji, vajinal kanama Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Bilinmeyen Burun kanaması, dispne *, hemoptizi, hemotoraks, pulmoner alveoler kanama, akciğer kalsifikasyonu Deri ve deri altı doku bozuklukları Bilinmeyen Alopesi, dermatit, büllöz dermatit, ekimoz, peteşi, kaşıntı, döküntü, cilt nekrozu, ürtiker Vasküler patolojiler Bilinmeyen Mavi ayak (ayak) sendromu *, arteriyel emboli, yağ embolisi, kanama, hipotansiyon *, nekroz, şok *, senkop *, vaskülit

* Kanama komplikasyonlarından kaynaklanan tıbbi semptomlar veya durumlar.

Laboratuvar sonuçları

Hemoglobin seviyelerinde, hematokrit ve hepatobiliyer enzimlerde değişiklikler meydana gelebilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Doz aşımı

Belirti ve semptomlar: Şüpheli veya belirgin anormal kanama (örneğin, dışkıda veya idrarda kan, hematüri, aşırı adet akışı, melena, peteşi, morarma veya yüzeysel yaralardan sürekli kanama) yetersiz düzeyde antikoagülasyonun erken bir işaretidir. Emniyet.

Tedavi: Kanamalı veya kanamasız aşırı antikoagülasyon, COUMADIN tedavisinin durdurulması ve gerekirse parenteral veya oral yoldan 1-2 mg K1 vitamini (fitomenadion) verilmesiyle kontrol edilebilir.K1 vitamininin bu şekilde kullanımı sonraki COUMADIN tedavisine yanıtı azaltır. Yüksek bir PT / INR'nin hızlı bir şekilde tersine çevrilmesinin ardından, hastalar tedaviden önceki trombotik duruma geri dönebilir.COUMADIN dozunun yeniden başlatılması K vitamininin etkisini tersine çevirir ve dikkatli dozaj ayarlamaları ile tekrar terapötik bir PT / INR elde edilebilir. Hızlı antikoagülasyon endike ise, başlangıç tedavisi için heparin tercih edilebilir.

Küçük bir kanama daha geniş bir kanamaya ilerlerse, parenteral olarak 5 ila 25 mg (nadiren 50 mg'a kadar) K1 vitamini verin.

Şiddetli kanama nedeniyle acil durumlarda 15 mg/kg taze tam kan veya taze donmuş plazma ya da 30-50 ünite/kg protrombin kompleks konsantresi verilerek pıhtılaşma faktörleri normal seviyelere getirilebilir.

Kan ürünlerinin kullanımı, hepatit ve diğer viral hastalık riski ve artan tromboz riski ile ilişkilidir.Bu nedenle, bu preparatların kullanımı, yalnızca aşırı dozda COUMADIN nedeniyle, tehlikeli olabilecek aşırı kanama durumunda saklanmalıdır. hastanın hayatı.

COUMADIN tedavisi sonucunda faktör IX ile birlikte deprese olan protrombin ve faktör VII ve X düzeylerini artırmadıkları için saflaştırılmış faktör IX preparatları kullanılmamalıdır. Belirgin kan kaybı durumunda toplu eritrositler verilebilir. Yaşlı hastalarda veya kalp hastalığı olan hastalarda, bir "pulmoner emboli"yi hızlandırmaktan kaçınmak için kan veya plazma transfüzyonları dikkatle izlenmelidir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antitrombotik ajan - Vitamin K antagonisti ATC kodu: B01AA03

COUMADIN'in (varfarin sodyum) aktif bileşeni, 3-(-asetonilbenzil)-4-hidroksikumarinin sodyum tuzudur ve dolaylı dikumarolik antikoagülanlar grubuna aittir.

COUMADIN ve diğer kumarin antikoagülanları, Faktör II, VII, IX ve X ve antikoagülan proteinler C ve S'yi içeren K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörlerinin sentezini inhibe ederek etki eder. Yarı ömürler: Faktör II 60 saat; Faktör VII 4-6 saat; Faktör IX 24 saat; Faktör X 48-72 saat; Protein C 8 saat ve Protein S 30 saat. İn vivo olarak ortaya çıkan etki, Faktör VII, IX, X ve II aktivitesinin sıralı bir depresyonudur. K vitamini, K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörlerinin ribozom sonrası sentezi için önemli bir faktördür. K vitamini, proteinlerin biyolojik aktivitesi için gerekli olan karboksiglutamik asit kalıntılarının biyosentezini destekler.Varfarinin, K1 vitamini epoksitinin yenilenmesini engelleyerek pıhtılaşma faktörlerinin sentezine müdahale ettiği düşünülmektedir. Depresyon derecesi uygulanan doza bağlıdır. Warfarinin terapötik dozları, her bir K vitamini bağımlı pıhtılaşma faktörünün aktif formunun toplam miktarını %30 ila %50 oranında azaltır.

Antikoagülan etki genellikle ilaç uygulamasından sonra 24 saat içinde ortaya çıkar, ancak en yüksek antikoagülan etkisi 72-96 saat sonra da ortaya çıkabilir. Tek doz rasemik varfarinin etki süresi 2-5 gündür.

İlacın stabilize tromboz üzerinde doğrudan bir etkisi yoktur ve iskemik hasarı tersine çevirmez; bununla birlikte, tromboz meydana geldiğinde, antikoagülan tedavinin amacı, ciddi, hatta ölümcül sonuçlara yol açabilecek daha fazla yayılmayı ve ilgili komplikasyonları önlemektir.

05.2 Farmakokinetik özellikler

COUMADIN, R ve S enantiyomerlerinin rasemik bir karışımıdır.İnsanlarda, S enantiyomeri, R enantiyomerinden 5 kat daha fazla antikoagunat aktiviteye sahiptir, ancak genellikle daha hızlı bir kleransa sahiptir.

Oral uygulamadan sonra, absorpsiyon büyük ölçüde tamamlanır ve maksimum plazma konsantrasyonlarına 1-9 saat içinde ulaşılır.Yaklaşık %97'si plazma albüminine bağlanır. COUMADIN genellikle 36-72 saat içinde hipoprotrombinemiye neden olur ve etki süresi 4-5 gün sürebilir, böylece düzgün ve uzun süreli bir yanıt eğrisi oluşturur.

Oral olarak uygulanan dozun %92'ye kadarı, esas olarak metabolitler şeklinde idrarda geri kazanılır.