Aktif maddeler: Bizmut potasyum subsitrat, Metronidazol, Tetrasiklin hidroklorür
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg kapsül
Pylera neden kullanılır? Bu ne için?
Pylera 3 farklı aktif bileşen içerir: bizmut subsitrat potasyum, metronidazol ve tetrasiklin hidroklorür.
Tetrasiklin ve metronidazol, antibiyotik adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Bizmut potasyum subsitrat, antibiyotiklerin enfeksiyonu tedavi etmesine yardımcı olur.
Pylera, ülseri olan veya ülseri olan Helicobacter pylori (H. pylori) ile enfekte yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılan bir grup ilacı içerir. H. pylori, mide zarında bulunan bir bakteridir.
Pylera, omeprazol adı verilen bir ilaçla birlikte alınmalıdır. Omeprazol, mide tarafından üretilen asit miktarını azaltarak çalışan bir ilaçtır.Pylera ve omeprazolün birlikte uygulanması, enfeksiyonu tedavi ederek ve mide zarının iltihaplanmasını azaltarak çalışır.
Kontrendikasyonlar Pylera kullanılmamalıdır
Pylera'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- hamileyseniz veya emziriyorsanız
- 12 yaşın altındaysanız
- böbrek problemleriniz varsa
- Karaciğer problemleriniz varsa
- bizmut subsitrat potasyum, metronidazol veya diğer nitroimidazol, tetrasiklin türevlerine veya Pylera'nın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bkz. bölüm 6).
Kullanım Önlemleri Pylera'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Pylera'yı almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Pylera'ya özellikle dikkat edin:
- Pylera sonuçları değiştirebileceğinden röntgen muayenesi yaptırmanız gerekiyorsa
- Pylera sonuçları etkileyebileceğinden kan testi yaptırmanız gerekiyorsa
- Doktorunuz size "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğunu söylediyse.
İlaç etkilerini artırabileceğinden, Pylera kullanırken güneş ışığına ve şezlonglara maruz kalmaktan kaçının. Güneş yanığınız varsa doktorunuza söyleyiniz.
Çocuklar ve ergenler
Pylera kapsülleri 12 yaşın altındaki çocuklara verilmemelidir ve 12-18 yaş arasındaki çocuklara önerilmemektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Pylera'nın etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini aldıysanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza söyleyiniz:
- lityum, bazı akıl hastalıklarının tedavisi için
- kanı inceltmek veya kanın pıhtılaşmasını önlemek için kullanılan ilaçlar (örn. varfarin)
- epilepsi için fenitoin ve fenobarbital
- metoksifluran (bir anestezik)
- diğer antibiyotikler, özellikle penisilin
- demir, çinko, sodyum bikarbonat içeren takviyeler
- Pylera ve bizmut içeren diğer ilaçların birlikte uygulanması, uzun süreli olması halinde sinir sistemini etkileyebilir.
- kemoterapi için kullanılan busulfan ve fluorourasil
- Bir nakilden sonra bağışıklık reaksiyonunu azaltmak için kullanılan siklosporin
- alkolizm tedavisinde kullanılan disülfiram
- hazımsızlık ve mide ekşimesi için kullanılan ranitidin
- cilt bozuklukları için retinoidler
- atovakuon "akciğer enfeksiyonunu" tedavi etmek için Pylera ile alüminyum, kalsiyum veya magnezyum içeren antasitler almayın.
Pylera'nın yiyecek, içecek ve alkol ile kullanımı
Pylera ana yemeklerden sonra ve yatmadan önce (tercihen bir atıştırmadan sonra) bir bardak su ile alınmalıdır.
Pylera'yı alırken ve tüm tedavi süresi boyunca, ilacın etkisini değiştirebileceklerinden, süt ürünlerinden (süt veya yoğurt gibi) veya kalsiyum ilaveli içeceklerden kaçınmalısınız.
Pylera'yı alırken ve bittikten en az 24 saat sonra alkolden kaçınılmalıdır. Pylera'yı alırken alkol almak mide bulantısı, kusma, mide ağrısı (karın krampları), kızarma ve baş ağrısı gibi hoş olmayan yan etkilere neden olabilir.
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, tedavi sırasında hamile kalabilecekseniz veya hamile olduğunuzdan şüpheleniyorsanız Pylera'yı kullanmayınız. Pylera kullanırken hamile kalırsanız doktorunuza söyleyiniz.
Pylera bileşenlerinin küçük izleri anne sütüne geçtiğinden Pylera'yı alırken emzirmeyin.
Araç ve makine kullanma
Başınız dönüyorsa, uykulu hissediyorsanız, nöbet geçiriyorsanız veya geçici olarak bulanık veya çift görmeniz varsa, araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayın.
Pylera laktoz ve potasyum içerir
Pylera, bir şeker türü olan laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Pylera, porsiyon başına yaklaşık 96 mg potasyum içerir (her biri 32 mg potasyum içeren 3 kapsül). Böbrek fonksiyonlarında azalma olan veya düşük potasyum diyeti uygulayan kişilerde dikkate alınmalıdır.
Dozaj ve kullanım yöntemi Pylera nasıl kullanılır: Dozaj
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Pylera, omeprazol adı verilen bir ilaçla birlikte alınmalıdır. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Yetişkinler ve yaşlılar
Pylera'yı kahvaltıdan sonra 3 kapsül, öğle yemeğinden sonra 3 kapsül, akşam yemeğinden sonra 3 kapsül ve yatmadan önce (tercihen bir atıştırmadan sonra) 3 kapsül olmak üzere günde toplam 12 kapsül alın. Boğaz ağrısını önlemek için kapsülleri bütün olarak bir bardak su ile yutunuz.Tedavinin tamamını (10 gün) tamamlamak ve 120 kapsülün tamamını almak önemlidir.
Kahvaltı ve akşam yemeklerinde Pylera dozlarında (günde toplam 2 omeprazol kapsülü / tableti için) bir omeprazol 20 mg kapsül / tablet alın.
Pylera günlük doz programı
Pylera'yı kullanmayı unutursanız
Pylera'yı almayı unutursanız, hatırlar hatırlamaz alınız. Ancak, bir sonraki dozun zamanı yaklaşıyorsa, unuttuğunuz dozu almayınız, unuttuğunuz dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Art arda 4 dozdan (1 gün) fazla Pylera dozunu kaçırırsanız, doktorunuzla iletişime geçin.
Pylera'yı almayı bırakırsanız
Birkaç gün sonra kendinizi daha iyi hissetmeye başlayacak olsanız bile, tüm tedavi sürecini tamamlamanız önemlidir.
Pylera'yı çok erken bırakırsanız, enfeksiyon tamamen iyileşmeyebilir ve semptomlarınız geri dönebilir veya kötüleşebilir.Ayrıca tetrasiklin ve/veya metronidazole (antibiyotikler) direnç geliştirebilirsiniz.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Çok fazla Pylera aldıysanız ne yapmalısınız?
Önerilen günlük dozdan daha fazla Pylera kullandıysanız, doktorunuza söyleyiniz veya en yakın acil servise gidiniz. Şişeyi ve kalan kapsülleri yanınıza alın. Böylece doktorunuz kullandığınız ilaç hakkında bilgi sahibi olur.
Yan Etkiler Pylera'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdakilerden herhangi birini geliştirirseniz veya fark ederseniz, Pylera'yı kullanmayı bırakın ve hemen bir doktora başvurun veya bir hastaneye gidin:
- Yüzde, dudaklarda, dilde veya boğazda yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilecek şişme
- kaşıntılı döküntü ve topaklar veya kurdeşen
Bunlar alerjik reaksiyon belirtileri olabilir.
- Şiddetli cilt advers reaksiyonları (Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), eozinofili ve sistemik semptomlarla (DRESS sendromu) ilaç reaksiyonu) (aşağıdaki "Sıklık bilinmiyor").
Ciddi fakat çok nadir görülen bir yan etki beyin hastalığıdır (ensefalopati). Değişen semptomları var, ancak ateş, boyun sertliği, baş ağrısı gelişebilir ve orada olmayan şeyleri görebilir veya duyabilir. Ayrıca kollarını ve bacaklarını kullanmakta zorluk çekebilir, konuşmada güçlük çekebilir veya kafası karışabilir. Bu yan etkileri fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz.
Diğer olası yan etkiler
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- siyah renkli dışkılar da dahil olmak üzere dışkı kıvamında veya renginde değişiklikler
- ishal
- mide bulantısı
- kötü tat veya metalik tat
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- karın ağrısı
- kabızlık
- kuru ağız
- öğürdü
- gaz / şişkinlik
- baş ağrısı
- zayıflık
- yorgun hissetmek veya enerji eksikliği
- genel halsizlik hissi
- Genital bölgede kaşıntı ve tahriş, yanma hissi veya sarımsı/beyaz vajinal mukus gibi belirtilerle seyreden vajinal enfeksiyon
- kan testlerinde artan karaciğer enzimleri (transaminazlar) konsantrasyonları
- siyah renkli idrar
- iştah kaybı veya azalması
- baş dönmesi hissi / zihinsel karışıklık hissi
- uyuşukluk
- kızarıklık (döküntü) gibi cilt sorunları
Yaygın olmayan (100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir):
- ilaca alerjik reaksiyon (yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilen yüz, dudak, dil veya boğazda şişme veya kaşıntılı döküntü ve topaklar veya kurdeşen gibi semptomlarla birlikte)
- şişkinlik / şişkinlik hissi
- geğirme
- ağızda açık yara / ağız ülseri
- dilin rengindeki değişiklikler (koyu renkli dil)
- dilin şişmesi
- göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık
- Ağızda (beyaz lezyonlar gibi semptomlarla birlikte) veya cinsel organlarda (şiddetli kaşıntı, yanma hissi, ağrı) oluşabilen maya enfeksiyonları (kandida)
- uyuşma
- karıncalanma / "iğneler ve iğneler" hissi
- titreme
- anksiyete, depresyon veya uyku bozuklukları
- hafıza bozukluğu
- kaşıntı veya kurdeşen gibi cilt problemleri
- bulanık (bulanık) görme
- baş dönmesi (dönen kafa)
Sıklık bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor):
- Deride, ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda kabarcıklarla seyreden şiddetli hastalık (Stevens-Johnson sendromu)
- deride kabarma ile seyreden şiddetli hastalık (Lyell sendromu, toksik epidermal nekroliz)
- Grip benzeri semptomlar, yüzde döküntü, ardından yüksek vücut sıcaklığının eşlik ettiği yaygın döküntü, kan testlerinde karaciğer enzimlerinde yükselme, bir tür beyaz kan hücresi (eozinofili), lenf düğümlerinde büyüme (DRESS)
- cildin kabarması ve soyulması (cildin soyulması)
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Ayrıca yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra karton ve şişe üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama sıcaklığı gerektirmez. Işıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Pylera'nın içeriği
Aktif bileşenler bizmut potasyum subsitrat, metronidazol ve tetrasiklin hidroklorürdür. Her kapsül 140 mg bizmut potasyum subsitrat (40 mg bizmut okside eşdeğer), 125 mg metronidazol ve 125 mg tetrasiklin hidroklorür içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: magnezyum stearat (E572), laktoz monohidrat, talk (E553b), titanyum dioksit (E171), jelatin ve gomalak, propilen glikol ve kırmızı demir oksit (E172) içeren baskı mürekkebi.
Bu ilaç laktoz ve potasyum içerir. 2. paragrafa bakın.
Pylera'nın görünüşü ve paketin içeriği
Pylera kapsülleri, gövdesinde Aptalis Pharma logosu ve kapağında kırmızı mürekkeple 'BMT' basılı Aptalis Pharma logosu bulunan beyaz opak, uzun sert kapsüllerdir.Beyaz bir toz ve sarı bir toz içeren daha küçük, beyaz opak bir kapsül içerirler.
Pylera kapsülleri, 120 kapsül içeren yüksek yoğunluklu polietilen şişelerde mevcuttur.
Ilacı nemden korumak için şişeye bir kurutucu (silika jel) ve bir suni ipek çubuk dahildir.Kurutucuyu veya suni ipek çubuğu yemeyin.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG KAPSÜL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her kapsül 140 mg bizmut potasyum subsitrat (40 mg bizmut okside eşdeğer), 125 mg metronidazol ve 125 mg tetrasiklin hidroklorür içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı maddeler: Her bir kapsül 61 mg laktoz monohidrat ve 32 mg potasyum içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Kapsül, sert (kapsül)
Gövdesinde Aptalis Pharma logosu ve kapağında kırmızı mürekkeple "BMT" yazılı uzun, opak beyaz kapsül. Beyaz bir toz ve sarı bir toz içeren daha küçük, opak beyaz bir kapsül içerir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Omeprazol ile kombinasyon halinde, Pylera ile enfeksiyonun eradikasyonu için endikedir. Helikobakter pilori ve ülseri olan hastalarda peptik ülserin nüksetmesini önlemek için H. pilori aktif veya geçmiş.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Dozaj
Her bir Pylera dozu 3 özdeş sert kapsül içerir. Her doz günde 4 kez alınmalıdır: kahvaltıdan sonra 3 kapsül, öğle yemeğinden sonra 3 kapsül, akşam yemeğinden sonra 3 kapsül ve yatmadan önce 3 kapsül (tercihen ara öğünden sonra), 10'ar kez olmak üzere günde toplam 12 kapsül omeprazol 20 mg kapsül / tablet (günde iki kez) ayrıca 10 günlük tedavinin tamamı için Pylera'nın sabah ve akşam dozu ile birlikte alınmalıdır.
Tablo 1 Pylera için günlük dozlama programı
Bir veya daha fazla dozun unutulması durumunda, tedavi tamamlanana kadar normal doz şemasına göre 10 günden fazla ilaç alınmalıdır.Hastalar aynı anda iki doz almamalıdır.4 dozdan fazla ise art arda (1 gün), reçeteyi yazan ile iletişime geçilmelidir.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar
Pylera böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4). Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda Pylera'nın güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmemiştir.
Daha yaşlı insanlar
Yaşlı hastalarda deneyim sınırlıdır.Genel olarak, bu hasta popülasyonuna PYlera reçete edilirken, karaciğer, böbrek veya kardiyak fonksiyon bozukluğunun daha yüksek prevalansı ve çoklu tedavilerle birlikte eşlik eden hastalıkların varlığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Pylera 12 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3) ve 12-18 yaş arası çocuklarda önerilmez.
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım. Pylera ve omeprazol yemeklerden sonra bir bardak dolusu su (250 ml) ile alınmalıdır, bu özellikle tetrasiklin hidroklorürün neden olduğu özofagus ülseri geliştirme riskini azaltmak için yatmadan önce alınan doz için geçerlidir (bkz. bölüm 4.8.).
04.3 Kontrendikasyonlar -
• Hamilelik ve emzirme
• Pediyatrik popülasyon (12 yaşına kadar)
• Böbrek veya karaciğer yetmezliği
• Etkin maddelere, diğer nitroimidazol türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Çeşitli bizmut içeren ürünlerin aşırı dozları ile uzun süreli tedaviyi takiben, tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlü olan nadir ensefalopati vakaları bildirilmiştir. Bugüne kadar, Pylera kullanımına bağlı hiçbir ensefalopati vakası bildirilmemiştir (bkz. bölüm 4.8).
Genellikle uzun süreler boyunca metronidazol ile tedavi edilen hastalarda periferik nöropati görülmüştür. Muhtemel olmasa da, anormal nörolojik belirtilerin başlaması, Pylera'nın derhal kesilmesini gerektirir. Pylera'yı merkezi sinir sistemi hastalığı olan hastalara uygularken dikkatli olun (bkz. bölüm 4.8).
Hastalar, tetrasiklin tedavisi sırasında, esas olarak proliferasyon nedeniyle oral kandidiyazis, vulvovajinit ve anal kaşıntı yaşayabilir. Candida albicans, bir mantar önleyici madde ile tedavi edilmelidir. Birlikte, dirençli koliform organizmaların aşırı büyümesi, örneğin Pseudomonas spp. Ve Proteus spp., ishale neden olan. Sporadik olarak, tetrasiklin kullanımı dirençli stafilokoklar ile süperenfeksiyona bağlı daha ciddi enterokolit vakaları ve psödomembranöz kolit ile sonuçlanmıştır. Clostridium difficile. Süperenfeksiyon meydana gelirse, Pylera kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Tetrasiklinlerle tedavi edilen bazı kişiler, aşırı güneş yanığı reaksiyonu ile ışığa duyarlılık göstermiştir. Direkt güneş ışığına veya ultraviyole ışığa maruz kalmaya yatkın hastalar, tetrasiklin içeren ilaçlar alırken bu reaksiyonun oluşabileceği konusunda uyarılmalı, deri döküntüsünün ilk belirtilerinde tedavi kesilmelidir.
Özofagus tahrişi ve ülser riskini azaltmak için özellikle yatmadan önce alınan tetrasiklin hidroklorür dozu için yeterli sıvı alımı önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Kanıt veya kan diskrazisi öyküsü olan hastalarda metronidazol dikkatli kullanılmalıdır. Nadir durumlarda, uzun süreli metronidazol kullanımı hafif lökopeni ile sonuçlanmıştır (bkz. bölüm 4.8).
Pylera ile tedavi sırasında varfarin gibi oral antikoagülanların dozunun azaltılması gerekebilir (metronidazol protrombin süresini uzatabilir). Protrombin zamanları izlenmelidir. Heparin ile etkileşim yoktur (bkz. bölüm 4.5) Omeprazol eliminasyonunu yavaşlatabileceğinden varfarin dozunun azaltılması gerekebilir.
Pylera tedavisi sırasında ve tedavinin kesilmesini takiben en az 24 saat boyunca alkollü içeceklerin tüketiminden kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Erişkinlerde tetrasiklin kullanımı, tipik klinik belirtileri baş ağrısı ve bulanık görme olan psödotümör serebri (iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon) ile ilişkilendirilmiştir.Bu bozukluk ve ilgili semptomlar genellikle tetrasiklin kesildikten hemen sonra ortadan kalksa da kalıcı sekeller mümkündür (bkz. retinoidlerle etkileşimler için bölüm 4.8 ve 4.5).
Miyastenik sendrom, tetrasiklin ile birlikte nadiren gözlenmiştir. Hastalık kötüleşebileceğinden miyastenia gravisli hastalarda dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Tetrasiklin ve metoksifluranın eşzamanlı kullanımının ölümcül renal toksisiteye neden olduğu bildirilmiştir.Bu nedenle, Pylera ile tedavi edilen hastalarda metoksifluran kullanımından kaçınılmalıdır.
Pylera, porsiyon başına yaklaşık 96 mg potasyum içerir (her biri 32 mg potasyum içeren 3 kapsül). Böbrek fonksiyonlarında azalma olan veya düşük potasyum diyeti uygulayan kişilerde dikkate alınmalıdır.
Pylera ayrıca laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Bizmut X-ışınlarını emer ve gastrointestinal sistemin tanısal radyolojik prosedürlerine müdahale edebilir.
Bizmut ile dışkı, zararsız bir etki ile geçici olarak siyah bir renk alabilir. Ancak bu, standart gizli kan testlerine müdahale etmeyen bir etkidir.
Metronidazol, aspartat aminotransferaz (AST, SGOT), alanin aminotransferaz (ALT, SGPT), laktat dehidrojenaz (LDH), trigliseritler ve glukoz heksokinaz gibi bazı kan testlerinin değerlerine müdahale edebilir. metronidazolün bu engelleyici etkisinin gözlemlendiği bir nikotinamid redoks eşleştirilmiş enzim tahlili (NAD) içeriyordu. Girişim, pH 7'de NADH (340 nm) ve metronidazolün (322 nm) adsorpsiyon tepe noktalarının benzerliğinden kaynaklanmaktadır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Pylera ile herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Bu nedenle, Pylera'nın farklı aktif bileşenleri ile gözlemlenen etkileşimler, ilgili Kısa Ürün Bilgilerinde belirtildiği veya literatürde açıklandığı şekilde aşağıda listelenmiştir.
Pylera ile tedavi edilen hastalarda, tedaviden önce diğer ilaçların birlikte uygulanmasının gerekliliği kontrol edilmelidir. Eşzamanlı tedavi ile ilişkili spesifik bir etkileşim ortaya çıkmamış olsa da, birkaç başka ilaçla birlikte tedavi edilen hastalar genellikle yan etki geliştirme riski altındadır ve bu nedenle tedavilerinde dikkatli olunmalıdır.
bizmut ile etkileşimler
Ranitidin bizmutun emilimini arttırır.
Omeprazol bizmutun emilimini arttırır, bu nedenle bizmutun emilimini azaltmak için Pylera ve omeprazolün tok karnına alınması tavsiye edilir.
Metronidazol ile etkileşimler
Lityum
Bazı vakalar, yüksek doz lityum ile tedavi edilen hastalarda metronidazolün lityum toksisitesi belirtilerinin başlamasını hızlandırabileceğini göstermiştir. Bu hastalarda lityum düzeylerinin yakından izlenmesi önerilir.
Alkol / disülfiram
Metronidazol, alkol ile iyi belgelenmiş disülfiram benzeri reaksiyona neden olur (karın krampları, bulantı, kusma, baş ağrısı, kızarma) Son 2 hafta içinde disülfiram kullanmış olan metronidazol kullanan alkolik hastalarda psikotik reaksiyonlar bildirilmiştir.
Antikoagülanlar
Metronidazolün, varfarin ve diğer oral kumarin antikoagülanlarının antikoagülan etkisini güçlendirdiği ve protrombin süresinin uzamasına neden olduğu bildirilmiştir.Bu nedenle, Pylera ile tedavi sırasında antikoagülan ilaç dozu izlenmeli ve ayarlanmalıdır.
fenitoin, fenobarbital
Fenitoin veya fenobarbital gibi karaciğer mikrozomal enzimlerini uyaran tıbbi ürünlerin birlikte uygulanması, metronidazolün eliminasyonunu hızlandırarak plazma düzeylerinin düşmesine neden olabilir. sistemik antimikrobiyal antimikrobiyal aktivitenin nispi rolü tespit edilmediğinden metronidazole.Helikobakter pilori yerel olandan daha.
5-Florourasil
Metronidazol, 5-Florourasil klirensini azaltır ve bu nedenle 5-Florourasil toksisitesinin artmasına neden olabilir.
siklosporin
Siklosporin ile tedavi edilen hastalar, daha yüksek serum siklosporin seviyeleri riski altındadır. İki ilaç birlikte uygulanırken siklosporin ve kreatinin serum konsantrasyonları yakından izlenmelidir.
Busulfan
Metronidazol, busulfan plazma seviyelerini artırabilir ve bu da ciddi busulfan toksisitesine yol açabilir.
tetrasiklin ile etkileşimler
metoksifluran
Tetrasiklin ve metoksifluranın birlikte kullanımının ölümcül renal toksisiteye neden olduğu bildirilmiştir.
Antikoagülanlar
Tetrasiklinin plazma protrombin aktivitesini azalttığı gösterilmiştir.Bu nedenle, Pylera ile tedavi sırasında yeterli antikoagülan dozaj ayarlaması ile antikoagülan tedavisinin sık sık izlenmesi sağlanmalıdır.
Penisilin
Tetrasiklin sınıfı antibiyotikler gibi bakteriyostatik ilaçlar penisilinin bakterisidal etkisine müdahale edebileceğinden, bu ilaçların aynı anda uygulanması tavsiye edilmez.
Antasitler, demir ve süt ürünleri müstahzarları
Alüminyum, kalsiyum veya magnezyum içeren antasitler, demir, çinko veya sodyum bikarbonat veya süt ürünleri içeren müstahzarlar tetrasiklinin emilimini engeller. antimikrobiyal aktivite anti-Helikobakter pilori yerel olandan daha. Bu nedenle bu ürünler Pylera ile birlikte kullanılmamalıdır.
retinoidler
Retinoidler ve tetrasiklinlerin birlikte uygulanmasının, benign intrakraniyal hipertansiyon insidansında bir artışa neden olduğu gözlenmiştir ve bu nedenle bundan kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Pylera tedavisinin kısa dönemi sırasında retinoid uygulamasının kesilmesi düşünülmelidir.
atovakuon
Tetrasiklin, atovakuon plazma konsantrasyonlarını azaltabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
İnsan deneyimine göre, hamilelik sırasında uygulandığında tetrasiklin hidroklorür (Pylera'nın bir bileşeni), diş ve iskelet gelişimi üzerinde etkileri vardır.
Pylera hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Pylera'nın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.
Potasyum subsitrat bizmutun etkilerine ilişkin hiçbir hayvan verisi yoktur. Fiziko-kimyasal, yapısal, biyolojik açıdan potasyum subsitrat bizmutuna benzeyen kolloidal subsitrat bizmutun etkileri ile ilgili hayvan çalışmaları (laboratuvar ortamında) ve farmakokinetik) ve metronidazol üreme toksisitesi konusunda yetersizdir.
Doğurganlık
Metronidazol ve tetrasiklin hidroklorür (Pylera'nın iki bileşeni) ile yapılan hayvan çalışmaları, erkek doğurganlığının bozulduğunu göstermiştir. Bizmut subsitrat potasyumun etkileri hakkında hayvansal veri yoktur. Hayvan çalışmalarından elde edilen veriler, kolloidal subsitrat bizmutun (fiziko-kimyasal, yapısal, biyolojik olarak potasyum subsitrat bizmutuna benzer) etkileri üzerinedir.laboratuvar ortamında) ve farmakokinetiği) üreme toksisitesi konusunda yetersizdir (bkz. bölüm 5.3).
Besleme zamanı
Metronidazol anne sütüne plazmada bulunanlara benzer konsantrasyonlarda atılır.
Bizmut subsitrat potasyumun veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Tetrasiklin hidroklorür anne sütüne geçer ve anne sütü ile beslenen bebeklerin/tetrasiklin hidroklorür ile tedavi edilen kadınların çocuklarının diş gelişimi üzerindeki etkileri gözlemlenmiştir. Pylera emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Pylera'nın etkin maddelerinin bilinen farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir etki beklenmemektedir, ancak bunların yokluğunu belgelemek için herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır.
Metronidazol ile tedavi edilen hastalarda konvülsiyonlar ve baş dönmesi bildirilmiştir. Yetişkinlerde tetrasiklin kullanımı, klinik belirtileri geçici bulanık görme içeren psödotümör serebri (iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon) ile ilişkilendirilmiştir. veya bu tür belirtiler ortaya çıkarsa makineyi çalıştırın.
04.8 İstenmeyen etkiler -
ile. Güvenlik profilinin özeti
Kontrollü klinik çalışmalarda omeprazol ile kombinasyon halinde Pylera ile gözlenen advers reaksiyonlar, ayrı ayrı uygulanan bizmut subsitrat potasyum, metronidazol ve tetrasiklin hidroklorürün bilinen güvenlik profili ile uyumludur.
Pylera ile tedavi sırasında gözlenen en yaygın (çok yaygın) advers reaksiyonlar azalan sıklıkta şunları içerir: anormal dışkı, ishal, mide bulantısı ve tat alma bozukluğu (metalik bir tat dahil).
Pylera ve ayrı bileşenleri, metronidazol ve tetrasiklin kullanımı ile Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu: potansiyel olarak ölümcül) gibi ciddi cilt advers reaksiyonları gözlenmiştir. derhal durdurulmalıdır.
B. Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi
Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, üç faz 3 kontrollü klinik çalışmadan (Pylera'ya maruz kalan 540 hasta) ve pazarlama sonrası deneyimden (spontan raporlar, yayınlar ve düzenleyici otorite raporları dahil) elde edilen havuzlanmış verilerden alınmıştır.
Advers reaksiyonlar aşağıdaki kategorilere göre sıklığa göre listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
* Düşük Seviyeli Dönem (LLT); ** üst düzey terim (HLT)
MedDRA, sürüm 11.0
C. Bir dizi advers reaksiyonun tanımı
Gastrointestinal sistemde bizmut sülfide dönüşme nedeniyle bizmut bileşikleri ile siyah dışkı ve dilde renk değişikliği meydana gelebilir; stomatit, bizmut tuzlarına atfedilmiştir, ancak aynı zamanda metronidazol kullanımı ile bağlantılı olarak da gözlenmiştir.
Diğer antimikrobiyal ajanlar gibi tetrasiklin de süper enfeksiyonlara neden olabilir. Kandidiyazis (oral ve vajinal) muhtemelen tetrasikline bağlıdır.
Baş dönmesi, tat alma bozukluğu, baş ağrısı ve kromatüri (koyu renkli idrar) büyük olasılıkla metronidazole atfedilebilir.
Pylera'nın klinik çalışmalarında transaminazlarda geçici ve geri dönüşümlü yükselmeler gözlenmiştir.
Bizmut bileşikleri ile ilişkili olarak gözlenen advers reaksiyonlar, Pylera ile bildirilmemiştir.
• Ensefalopati, uzun bir süre boyunca yüksek dozlarda farklı bizmut tuzlarının kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.
Metronidazol ile bağlantılı olarak gözlenen advers reaksiyonlar.
• Uzun süreli tedavi durumlarında geri dönüşümlü löko-nötropeni. Nadir durumlarda, geri dönüşümlü trombositopeni.
• Metronidazol tedavisi ile ilişkili nöbetler (genellikle yüksek dozlarda veya böbrek yetmezliği olan hastalarda).
• Genellikle uzun süreler boyunca metronidazol ile tedavi edilen hastalarda periferik nöropati görülmüştür. Metronidazolün kesilmesi veya dozun azaltılması genellikle nöropatinin tamamen çözülmesi veya iyileşmesi ile sonuçlanır, ancak bu önlemler bazı hastalarda bu önlemlere rağmen devam edebilir.
• Anafilaksi, dizüri, sistit, inkontinans, pankreatit ve psödomembranöz enterokolit.
• Metronidazol ile çok seyrek olarak ensefalopati, kolestatik hepatit ve sarılık vakaları bildirilmiştir.
Tetrasiklin hidroklorür ile ilişkili olarak gözlenen advers reaksiyonlar, Pylera ile bildirilmemiştir.
• Proliferasyonun neden olduğu psödomembranöz kolit Clostridium difficile tetrasiklin kullanımının potansiyel bir komplikasyonudur; diğer antibiyotiklerde olduğu gibi başka süperenfeksiyonlar meydana gelebilir.
• Yüksek doz tetrasiklin ile tedavi edilen hastalarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda karaciğer yetmezliği bildirilmiştir.
• Tetrasikline bağlı böbrek fonksiyon bozukluğu raporları, özellikle önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda kötüleşme bildirilmiştir. Bu etkiler doza bağlıdır. Nadir durumlarda, akut böbrek yetmezliği ve interstisyel nefrit meydana geldi.
• Diş gelişimi sırasında dişlerde kalıcı renklenmeler meydana gelebilir. Mine hipoplazisi vakaları da bildirilmiştir.
• Tetrasiklin ile özellikle yatmadan önce yetersiz su ile kapsül veya tabletlerin alınmasından sonra özofagus ülseri vakaları bildirilmiştir.
• Tetrasiklin kullanımı ayrıca nadir durumlarda da olsa hemolitik anemi, trombositopenik purpura, nötropeni ve eozinofili ile ilişkilidir.
• Tetrasiklin ile tedavi edilen hastalarda erişkinlerde psödotümör serebri (iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon) ve yenidoğanlarda fontanellerin çıkıntısı bildirilmiştir.
• Miyastenia gravisli hastalarda tetrasiklin kullanımını takiben zaman zaman artan kas güçsüzlüğü (miyastenik sendrom) bildirilmiştir.
• Çoğu tetrasiklin antibiyotik ile rapor edilen bir fotosensitivite reaksiyonu, tetrasiklin kullanımını takiben çok nadir vakalarda meydana gelir ve doğada fotoallerjik olmaktan ziyade fototoksik olduğu görülür.Parestezi yakın fototoksisitenin bir işareti olabilir.
• Farenjit, anafilaksi, eksfolyatif dermatit ve pankreatit.
NS. Pediatrik popülasyon
Pylera, 12 yaşın altındaki hastalarda kontrendikedir ve 12-18 yaş arasındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
Ve. Diğer özel popülasyonlar
Daha yaşlı insanlar
Yaşlı kişilerde Pylera ile deneyim sınırlıdır.Belirli bir güvenlik riski tanımlanmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
Pylera'nın klinik çalışmalarında karaciğer enzimlerinde geçici hafif ila orta dereceli yükselmeler gözlenmiştir. Pylera, karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Böbrek yetmezliği
Pylera böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Klinik çalışmalarda böbrek yetmezliği Pylera ile ilişkilendirilmemiştir.
F. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Doz aşımı durumunda hastalar bir doktor, zehir kontrol merkezi veya acil servise başvurmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: eradikasyonu için kombinasyonlar Helikobakter pilori.
ATC kodu: A02BD08.
Pylera, bizmut subsitrat potasyum, metronidazol ve tetrasiklin hidroklorür içeren sabit üçlü kombinasyonlu bir kapsüldür. H. pilori omeprazol ile kombinasyon halinde (dörtlü tedavi).
Hareket mekanizması
Bizmut
Bizmutun enfeksiyonların tedavisinde kesin etkisi H. pilori hala bilinmiyor.Membran fonksiyonu üzerindeki doğrudan toksisite, protein ve hücresel sentezin inhibisyonu, üreaz enzim aktivitesinin inhibisyonu, sitoadheransın önlenmesi, ATP sentezi ve demir taşınımına spesifik olmayan rekabetçi müdahale ile ilişkili görünmektedir.
metronidazol
Metronidazolün antimikrobiyal etki mekanizması, nitro grubunun nitroredüktaz ve diğer redüktazlarla nitroanyonik radikallere indirgenmesine bağlıdır. Bu radikaller bakterinin DNA'sına zarar vererek hücre ölümü sürecine neden olur.
tetrasiklin
Tetrasiklin, spesifik olarak 30S ribozomuna bağlanır ve tRNA'nın mRNA-ribozom kompleksine erişmesini engelleyerek protein sentezine müdahale eder.
Farmakokinetik ve farmakodinamik arasındaki ilişki
Bizmut
Subsitrat bizmutta PK/PD ilişkisi kurulmamıştır.
metronidazol
Etkinlik esas olarak patojenin Cmax (maksimum serum konsantrasyonu) / MIC (minimum inhibitör konsantrasyon) oranına ve patojenin AUC (eğrinin altındaki alan) / MIC oranına bağlıdır.
tetrasiklin
Etkinlik öncelikle patojenin EAA (eğrinin altındaki alan) / MİK oranına bağlıdır.
Direnç mekanizması(lar)
Bizmut
Gram negatif bakterilerde bizmut direncinin demire ve onun emilimine bağlı olduğu gösterilmiştir. Bizmutun önleyici etkisine karşı direnç, demir konsantrasyonuyla ters orantılıdır ve büyük ölçüde demir taşıma mekanizmalarına bağlıdır.
metronidazol
İçinde"Helikobakter pilori direnç, NADPH nitroredüktazı kodlayan gendeki mutasyonlarla ilgilidir. Bu mutasyonlar nitroredüktazın metronidazolün nitro grubunu azaltmasını engeller.
tetrasiklin
Açıklanan üç ana direnç mekanizması şunlardır:
• antibiyotik akışındaki azalmaya veya enerjiye bağlı bir çıkış yolunun edinilmesine bağlı olarak tetrasiklin birikiminde bir azalma,
• ribozomun koruyucu proteinlerinin mevcudiyeti nedeniyle tetrasiklinin ribozoma erişiminde bir azalma ve
• bir "tetrasiklinlerin enzimatik inaktivasyonu.
Metronidazol ile diğer imidazoller arasında ve tetrasiklin ile diğer tetrasiklinler arasında tam bir çapraz direnç vardır.
kesme noktası
Bizmut
Bizmut ve ben için türle ilgili sınır değerler "H. pilori EUCAST (Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testleri Komitesi) tarafından belirlenmemiştir.
metronidazol
Metronidazol testi, tipik seyreltme serileri kullanılarak yapılır. Metronidazole duyarlı ve dirençli mikroorganizmalar için minimum inhibitör konsantrasyonları aşağıda verilmiştir.
EUCAST Kesme Noktası:
* esas olarak serum farmakokinetiğine dayalıdır
tetrasiklin
Tetrasiklin e için türlerle ilgili sınır değerler H. pilori EUCAST tarafından belirlenmemiştir. Ancak tetrasiklin ve H. pilori 4 mg/L'lik bir direnç kırılma noktası kullanıldı.
Edinilmiş direncin yaygınlığı
Direncin yaygınlığı "Helikobakter pilori coğrafi bölgeye ve zamana göre değişir. Bu nedenle, özellikle şiddetli enfeksiyonların yeterli tedavisini sağlamak için yerel direnç verileri arzu edilir. Lokal direnç durumu Pylera'nın etkinliğini sorguluyorsa, bir uzman konsültasyonu aranmalıdır.Özellikle şiddetli enfeksiyon veya terapötik başarısızlık durumunda, mikroorganizmanın doğrulanması ve Pylera'nın aktif bileşenlerine duyarlılığı ile mikrobiyolojik bir teşhis gereklidir. .
Şu anda direnç oranı Helikobakter pilori tetrasiklin %5'ten az kabul edilirken metronidazole direnç oranı yaklaşık %30-50'dir. Klinik veriler, hastalığın eradikasyon oranında hafif bir düşüşe işaret etmektedir. H. pilori Metronidazole dirençli suşları olan hastalarda Pylera ile tedaviden sonra.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Biri Avrupa'da (önemli çalışma) ve diğeri Amerika Birleşik Devletleri'nde (tamamlayıcı çalışma) olmak üzere iki karşılaştırmalı çalışma yürütülmüştür ve Pylera'yı 10 gün boyunca omeprazol ile kombinasyon halinde karşılaştırılmıştır. standart rejim omeprazol, amoksisilin ve klaritromisin (OAC) sırasıyla 7 ve 10 gün. Her iki çalışmanın da aşağı olmayan, randomize, paralel gruplu, açık etiketli, aktif kontrollü bir tasarımı vardı ve H. pilori onaylanmış. Sonuçlar aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Uyum, her iki çalışmada ve her iki tedavi grubunda da %95'in üzerindeydi.
Antibiyotik direncinin etkisini değerlendirmek için kültürlerin belirlenmesi için biyopsiler yapıldı ve bakteri suşlarının klaritromisin ve metronidazole dirençleri test edildi.Duyarlılığı tanımlayan minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) metronidazol için ≤8 mcg/ml idi. e
Ana Avrupa çalışması ayrıca ülserlerin tedavi etkinliği üzerindeki etkisini araştırdı. Pylera'nın etkinliği, aktif veya önceden peptik ülser öyküsü olan hastalarda ve peptik ülseri olmayan hastalarda benzerdi.
Bu çalışmalardan elde edilen güvenlik verileri, bölüm 4.8'de sağlanan havuzlanmış bilgilere dahil edilmiştir.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, ilacın güvenli olmaması muhtemel olduğundan, pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Pylera ile çalışma yapma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Bizmut subsitrat potasyum (bizmut)
Bizmut subsitrat potasyumun plazma ve kandaki eliminasyon yarı ömrü nispeten uzundur, bu nedenle bu aktif maddenin birikimi, 10 gün boyunca günde iki kez 20 mg omeprazol ile birlikte 4 tekrarlanan Pylera dozundan sonra gözlenir. kan genellikle 4. Günde tespit edildi. 10. günde, tüm deneklerde ortalama konsantrasyonlar 50 mcg / l'nin altındaydı, ancak sporadik vakalarda deneklerin bir yüzdesi (plazma ve kan konsantrasyonları için 28 kişiden 12'si ve 8'i) de daha yüksek konsantrasyonlar gösterdi. 50 mcg / l'den fazla, 2 hastada 100 mcg / l'den yüksek değerlerle (bir vakada her iki konsantrasyon için, diğerinde sadece konsantrasyon plazması için), bunlar her atakta 1 saatten az süren geçici artışlar olmasına rağmen .
10. güne kadar yapılan her çekimde ve 10. gündeki kararlı durumda, kan hücresi bölmesinde bizmut dağılımını gösteren plazma ve kan bizmut konsantrasyonları arasında belirgin farklılıklar yoktu. Bizmutun plazmadaki görünen terminal eliminasyon yarı ömrünün (T½el) 21 ile 90 saat arasında olduğu tahmin edilmiştir.Tersine, bizmutun kan hücreleriyle olası ilişkisi nedeniyle, bizmutun kandaki T½el'i daha uzundu (192 ile 605 arasında) saat, bireysel konularda).
metronidazol
Oral uygulamadan sonra, metronidazol iyi emilir ve dozlamadan 1-2 saat sonra doruk plazma konsantrasyonları meydana gelir.Metronidazolün plazma konsantrasyonları, uygulanan dozla orantılıdır.500 mg'lık oral uygulama, yaklaşık 12 mcg / ml'lik bir doruk plazma konsantrasyonu üretir.
Metronidazol plazmada esas olarak değişmemiş bir bileşik olarak bulunur ve daha düşük miktarlarda 2-hidroksimetil metaboliti bulunur. Dolaşımdaki metronidazolün %20'den azı plazma proteinlerine bağlanır. Metronidazol ayrıca beyin omurilik sıvısında, tükürükte ve anne sütünde plazmadakine benzer konsantrasyonlarda bulunur.
Sağlıklı gönüllülerde metronidazolün ortalama eliminasyon yarı ömrü 8 saattir Metronidazol ve metabolitlerinin birincil eliminasyon yolu idrardır (dozun %60-80'i), fekal atılımın dozun %6-15'i olduğu tahmin edilmektedir. İdrarda bulunan metabolitler esas olarak yan zincir oksidasyonu [1-(β-hidroksietil) 2-hidroksimetil-5-nitroimidazol ve 2-metil-5-nitroimidazol-1-il-asetik asit] ve glukuronid konjugasyonundan türetilir. Değişmemiş metronidazol, toplamın yaklaşık %20'sini oluşturur. Metronidazolün böbrek klerensi yaklaşık 10 ml / dak / 1.73 m³'tür.
Azalan böbrek fonksiyonu, metronidazolün tek doz farmakokinetiğini değiştirmez. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metronidazolün plazma klerensi azalır.
tetrasiklin hidroklorür
Tetrasiklin mide ve üst ince bağırsakta emilir (%60-90).Gıda, süt veya katyonların varlığı emilim derecesini önemli ölçüde azaltabilir.Plazmada tetrasiklin değişen derecelerde bağlanma sergiler.plazma proteinleri ile konsantre edilir. karaciğer safrada ve biyolojik olarak aktif formda yüksek konsantrasyonlarda idrar ve feçesle atılır.
Tetrasiklin çoğu doku ve vücut sıvısında dağılır. Safrada dağıtılır ve çeşitli derecelerde enterohepatik resirkülasyona uğrar. Tetrasiklin, karaciğer ve dalakta tümör, nekrotik veya iskemik dokuda lokalize olma ve yeni oluşan kemik veya diş gelişiminde tetrasiklin-kalsiyum ortofosfat kompleksleri oluşturma eğilimindedir. Tetrasiklin plasentayı kolayca geçer ve yüksek oranda anne sütüne geçer.
Pylera kapsülleri
"Pylera'nın antimikrobiyal aktivitesi" için aktif maddelerin sistemik ve lokal konsantrasyonlarının klinik ilişkisi belirlenmemiştir.Helikobakter pilori. Metronidazol (375 mg), tetrasiklin (375 mg) ve bizmut subsitrat potasyum (420 mg, 120 mg bizmut okside (Bi2O3) eşdeğer) Pylera olarak veya 3 ayrı kapsül formülasyonunda aynı anda uygulanan bir karşılaştırmalı biyoyararlanım çalışması yapılmıştır. sağlıklı erkek gönüllüler olarak zaman. Pylera olarak veya üç ayrı formülasyon halinde uygulanan bireysel aktif maddelerin farmakokinetik parametreleri benzerdi.
Metronidazol, tetrasiklin hidroklorür ve bizmutun farmakokinetik parametreleri de aç bırakılarak ve Pylera ile beslenerek belirlendi. Gıda, metronidazol, tetrasiklin hidroklorür ve bizmut için sırasıyla %6, %34 ve %60'lık bir AUC azalmasıyla birlikte Pylera'daki üç aktif maddenin de sistemik emilimini azaltmıştır.Tok haldeyken Pylera'nın üç aktif maddesinin tümünün emilimindeki bu azalma klinik olarak anlamlı kabul edilmez. H. pilori bizmut, metronidazol ve tetrasiklin hidroklorür. Pylera, yemeklerden sonra (kahvaltı, öğle ve akşam yemeği) ve yatmadan önce (tercihen bir atıştırma ile), günde iki kez (kahvaltı ve akşam yemeği) omeprazol ile birlikte alınmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Omeprazol kapsülleri
Omeprazolün bizmut absorpsiyonu üzerindeki etkisi, 6 gün boyunca omeprazol (20 mg BID) ile birlikte veya onsuz Pylera (QID) ile tedavi edilen 34 sağlıklı gönüllüde değerlendirildi. Omeprazolün varlığında, Pylera'da bulunan bizmutun emilimi, omeprazolün yokluğuna kıyasla önemli ölçüde artar. Omeprazol içermeyen Pylera için Cmax ve AUC değerleri sırasıyla 8.1 (%84 CV) ve 48.5 (%28 CV) idi. Omeprazol ile kombinasyon halinde Pylera için Cmaks ve EAA sırasıyla 25.5 (%69 CV) ve 140,9 (%42 CV)'dir.Konsantrasyona bağlı nörotoksisite, bizmutun uzun süreli kullanımı ile ilişkilidir ve kısa süreli alım veya 50 ng/mL'nin altındaki kararlı durum konsantrasyonlarında Omeprazol ile kombinasyon halinde çoklu Pylera dozlarından sonra bir denekte geçici maksimum bizmut konsantrasyonu (Cmax) 50 ng/mL'den (73 ng/ml) daha yüksek olmuştur.Hastanın hiçbir semptomu yoktu. Çalışma sırasında nörotoksisite. 50 ng/ml'nin üzerindeki Cmax değerlerine kısa süreli maruz kalmanın nörotoksisite ile ilişkili olduğunu gösteren klinik bir kanıt yoktur.
Metronidazol ve tetrasiklin hidroklorür maruziyeti çalışılmış olmasına rağmen böbrek ve karaciğer yetmezliğinin Pylera maruziyeti üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir (bkz. bölüm 4.2, 4.3, 4.4 ve 4.8).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Bizmut subsitrat potasyum, tetrasiklin hidroklorür ve metronidazolün kombine kullanımının etkisini değerlendirmek için hiçbir klinik dışı çalışma yapılmamıştır.
Kolloidal subsitrat bizmut (fizikokimyasal, yapısal, biyolojik olarak potasyum subsitrat bizmutuna benzer) için mevcut olduğunda klinik olmayan veriler (bir çalışmada MİK) laboratuvar ortamında) ve farmakokinetik özellikler), çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir risk ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve üreme ve gelişme toksisitesi.
Tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel çalışmalarına dayalı olarak tetrasiklin hidroklorür için mevcut olan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Erkek sıçanlarda doğurganlık bozulmuştur (sperm ve testisler üzerindeki etkiler). Hayvan çalışmalarının sonuçları, tetrasiklinin plasentayı geçtiğini, fetal dokularda bulunduğunu ve fetüsün gelişimi üzerinde toksik etkileri olabileceğini (genellikle iskelet sisteminin gelişimsel gecikmesiyle bağlantılı olarak) göstermektedir. Erken gebelikte tedavi edilen hayvanlarda embriyotoksisite kanıtı gözlenmiştir. Tetrasiklin dişi sıçanların sütüne geçer.
Mevcut olduğunda metronidazol için klinik olmayan veriler, aşağıdaki çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite. Metronidazolün fare ve sıçanlarda kanserojen olduğu bulundu. Erkek farelerde ve sıçanlarda doğurganlık bozulmuştur (sperm ve testisler üzerindeki etkiler). Metronidazol farelerde, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Magnezyum stearat (E572)
Talk (E553b)
laktoz monohidrat
Kapsül kabuğu:
Titanyum dioksit (E171)
Jöle
Matbaa mürekkebi:
Kırmızı demir oksit (E172)
gomalak
propilen glikol
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama sıcaklığı gerektirmez. Işıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
Çocuklara dayanıklı kapaklı, suni ipek dolgulu ve kurutuculu (silika jel) HDPE şişe.
120 kapsüllük paket.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Allergan İlaç Uluslararası Limited Şirketi
Clonshaugh Sanayi Sitesi
soğukkanlı
Dublin 17
İrlanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
AIC 041527019
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
21 Şubat 2014
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
09/2016
11.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİSİ HAKKINDA TAM VERİLER -
12.0 TELSİZ İLAÇLAR İÇİN, MUAF HAZIRLIK VE KALİTE KONTROLÜ HAKKINDA DAHA DETAYLI TALİMATLAR -
