ADROVANCE - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Adrovance - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: alendronik asit, kolekalsiferol

ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet

Advance neden kullanılır? Bu ne için?

ADROVANS nedir?

ADROVANCE, alendronik asit (yaygın olarak alendronat olarak adlandırılır) ve vitamin D3 olarak bilinen kolekalsiferol olmak üzere iki aktif madde içeren bir tablettir.

alendronat nedir?

Alendronat, bifosfonatlar adı verilen hormonal olmayan bir ilaç grubuna aittir. Alendronat, menopoz sonrası kadınlarda meydana gelen kemik kaybını önler ve kemiğin yeniden yapılanmasına yardımcı olur. Alendronat, vertebra ve omurga kırıkları riskini azaltır.

D vitamini nedir?

D vitamini, kalsiyum emilimi ve kemik sağlığı için gerekli olan temel bir besindir.Vücut ancak yeterli D vitaminine sahipse besinlerden kalsiyumu yeterince emebilir.D vitamini içeren besinler çok azdır. D vitamininin ana kaynağı, deride D vitamini üreten güneş ışığına maruz kalma yoluyla yaz aylarında gerçekleşir. Yaşlandıkça, cilt daha az D vitamini üretir. Çok düşük miktarda D vitamini kemik kaybına ve osteoporoza neden olabilir. Şiddetli D vitamini eksikliği, düşmelere ve kırık riskinde artışa neden olabilecek kas güçsüzlüğüne neden olabilir. .

ADROVANCE ne için kullanılır?

Doktorunuz, osteoporozu tedavi etmek ve D vitamini yetersizliği riskini azaltmak için ADROVANCE'ı reçete etmiştir.Bu ilaç, menopozdan sonra kadınlarda omurga ve kalça kırığı riskini azaltır.

Osteoporoz nedir?

Osteoporoz, kemiklerin incelmesi ve zayıflamasıdır.Kadınlarda menopozdan sonra sık görülür.Menopozda yumurtalıklar, kadının iskeletini sağlıklı tutmaya yardımcı olan kadınlık hormonu östrojeni üretmeyi durdurur.Bunun sonucunda kemik kaybı ve kemik oluşur. daha zayıf hale gelir. Kadın menopoza ne kadar erken girerse, osteoporoz riski o kadar artar.

Erken evrelerde osteoporoz genellikle belirti vermez.Ancak tedavi edilmezse kırıklar oluşabilir.Kırıklar genellikle ağrılı olsa da omurga kemiklerinin kırıkları bulunana kadar hissedilmeyebilir.boyda azalma Ağırlık kaldırmak gibi günlük aktiviteler sırasında veya normal kemikte genellikle kırılmaya neden olmayacak küçük yaralanmalar sırasında kırıklar meydana gelebilir. Kırıklar normalde kalçada, omurgada veya bilekte meydana gelir ve sadece ağrılı olmakla kalmaz, aynı zamanda sırtın eğilmesi (kambur) ve hareket kısıtlılığı gibi önemli şekil bozukluklarına ve sakatlıklara da yol açabilir.

Osteoporoz nasıl tedavi edilebilir?

ADROVANCE tedavisinin yanı sıra doktorunuz, hastalığın durumunu iyileştirmek için aşağıdakiler gibi yaşam tarzı değişiklikleri önerebilir:

Sigarayı Bırakmak Sigara içmek kemiğin kaybolma oranını artırıyor ve bu nedenle kırık riskini artırabilir.
Egzersiz Kaslar gibi, kemikler de güçlü ve sağlıklı kalmak için egzersize ihtiyaç duyar. Herhangi bir egzersiz programına başlamadan önce doktorunuza danışın.
Dengeli beslenme Doktor, diyet veya olası gıda takviyesi alma ihtiyacı hakkında bilgi verebilir.

Kontrendikasyonlar Adrovance ne zaman kullanılmamalıdır?

ADROVANCE'ı KULLANMAYINIZ

Alendronik asit, kolekalsiferol veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
Yemek borunuzda (ağzı midenize bağlayan tüp) daralma veya yutma güçlüğü gibi bazı sorunlarınız varsa,
En az 30 dakika ayakta duramıyor veya oturamıyorsanız,
Doktorunuz size kan kalsiyum seviyenizin düşük olduğunu söylediyse.

Bunlardan herhangi birinin sizin için geçerli olduğunu düşünüyorsanız tabletleri almayınız. Doktorunuza danışın ve verilen talimatları izleyin.

Kullanım Önlemleri ADVANCE'ı almadan önce bilmeniz gerekenler

Aşağıdaki durumlarda ADROVANCE'ı kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:

böbrek problemlerinden muzdarip,
Yutma güçlüğü veya sindirim sistemi ile ilgili sorunlarınız varsa veya yakın zamanda yaşadıysanız,
Doktorunuz size Barrett özofagusunuzun (yemek borusunun alt kısmını kaplayan hücrelerdeki değişikliklerle ilişkili bir hastalık) olduğunu söyledi.
Doktorunuz size mide veya bağırsaklarda minerallerin emilimiyle ilgili bir sorununuz olduğunu söyledi (malabsorpsiyon sendromu),
diş sağlığınız kötüyse, diş eti hastalığınız varsa, diş çekimi yaptırmayı planlıyorsanız veya düzenli diş muayenesi yaptırmıyorsanız,
kanser var,
Kemoterapi veya radyoterapi görüyorsanız,
Kanser tedavisinde kullanılan anjiyogenez inhibitörleri (bevacizumab veya talidomid gibi) alıyorsanız,
astım, romatoid artrit ve şiddetli alerjiler gibi durumları tedavi etmek için kullanılan kortikosteroidler (prednizon veya deksametazon gibi) alıyorsanız,
Sigara içiyorsanız veya daha önce kullandınız (çünkü bu diş problemleri riskini artırabilir).

ADROVANCE ile tedaviye başlamadan önce bir diş muayenesi yaptırmanız istenebilir.

ADROVANCE ile tedavi sırasında iyi ağız hijyeni sağlamak önemlidir. Tedaviniz boyunca diş hekiminizde periyodik kontroller yaptırmalı ve herhangi bir ağız veya dişte gevşeme, ağrı, şişlik gibi bir problem yaşarsanız doktorunuz veya diş hekiminiz ile iletişime geçmelisiniz.

Özellikle hastalar bir bardak dolusu musluk suyu içmiyorsa, genellikle göğüs ağrısı, mide ekşimesi, yutma güçlüğü veya ağrı semptomlarıyla birlikte yemek borusunda (ağzı mideye bağlayan tüp) tahriş, iltihaplanma veya ülserasyon olabilir. ve/veya ADROVANCE kullandıktan sonraki ilk 30 dakika içinde esneme Bu semptomları yaşadıktan sonra hastalar ADROVANCE almaya devam ederse, bu yan etkiler daha da kötüleşebilir.

Çocuklar ve ergenler

ADROVANCE, 18 yaşın altındaki çocuklara ve ergenlere verilmemelidir.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler ADVANCE'ın etkisini değiştirebilir?

Diğer ilaçlar ve ADROVANCE

Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Kalsiyum takviyeleri, antasitler ve ağızdan alınan bazı ilaçlar, aynı zamanda alındığında ADROVANCE'ın emilimini etkileyebilir, bu nedenle ağızdan alınan diğer ilaçları veya takviyeleri almadan önce en az 30 dakika beklemek önemlidir.

NSAID adı verilen bazı uzun süreli ağrı veya romatizma ilaçları (örn. asetilsalisilik asit veya ibuprofen) sindirim sorunlarına neden olabilir. Bu nedenle, bu tıbbi ürünler ADROVANCE ile birlikte alındığında dikkatli olunmalıdır.

Yapay yağ ikameleri, mineral yağlar, zayıflama ilaçları, orlistat ve nöbetler için kolestiramin ve kolestipol dahil olmak üzere bazı ilaçlar veya gıda katkı maddeleri ADROVANCE'ın içerdiği D vitamininin vücudunuza girmesini önleyebilir. (fenitoin veya fenobarbital gibi) D vitamininin etkinliğini azaltabilirler. Bireysel olarak diğer D vitamini takviyelerinin eklenmesi düşünülebilir.

ADROVANCE'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması

Yiyecek ve içeceklerin (maden suyu dahil) aynı anda alınması durumunda ADROVANCE'ı daha az etkili hale getirmesi muhtemeldir. Musluk suyu dışında herhangi bir yiyecek ve içecek almadan önce en az 30 dakika beklemelisiniz.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

ADROVANCE sadece menopoz sonrası kadınlarda endikedir. Hamileyseniz veya hamileyseniz veya emziriyorsanız ADROVANCE'ı kullanmayınız.

Araç veya makine kullanmak

ADROVANCE ile araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek yan etkiler (örn. bulanık görme, baş dönmesi ve şiddetli kemik, kas veya eklem ağrısı) bildirilmiştir.Bu yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse, kendinizi iyi hissedene kadar araç kullanmamalısınız.

ADROVANCE laktoz ve sukroz içerir

Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Adrovance Nasıl Kullanılır: Pozoloji

ADROVANCE'ı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Haftada bir ADROVANCE tablet alınız.

Aşağıdaki talimatları dikkatlice izleyin:

Faaliyetlerinize en uygun haftanın gününü seçin. Haftada bir kez seçtiğiniz günde bir ADROVANCE tablet alınız. ADROVANCE tabletin midenize hızlı girişini kolaylaştırmak ve yemek borusunu (ağzınızı mideye bağlayan tüp) tahriş etme olasılığını azaltmaya yardımcı olmak için 2), 3), 4) ve 5) numaralı talimatları uygulamanız çok önemlidir. karın).
Güne başlamak için yataktan kalktıktan sonra ve herhangi bir yiyecek, içecek veya başka bir ilacı almadan önce, ADROVANCE tableti bir bardak musluk suyu (maden suyu değil) (en az 200 ml) ile bütün olarak yutunuz. yeterince emilir. Maden suyu ile birlikte almayınız (hareketsiz veya köpüklü). Kahve veya çay ile birlikte almayın. Meyve suyu veya süt ile almayın.
Ağız boşluğunda olası ülser oluşumu nedeniyle tableti ezmeyin veya çiğnemeyin veya ağızda çözünmesine izin vermeyin.
Yatmayın - tableti yuttuktan sonra en az 30 dakika boyunca gövdenizi dik tutun (otururken, ayakta dururken veya yürürken). Bir şeyler yemeden rahatlamayın.
ADROVANCE yatmadan önce veya günün başında yataktan kalkmadan önce alınmamalıdır 5) Yutma sırasında zorluk veya ağrı, göğüs ağrısı veya üst midede yanma hissi yaşarsanız, kullanmayı bırakın. doktorun.
ADROVANCE tabletinizi yuttuktan sonra, antasitler, kalsiyum takviyeleri ve vitaminler de dahil olmak üzere günün diğer ilaçlarını yemeden, içmeden veya almadan önce en az 30 dakika bekleyin. ADROVANCE sadece aç karnına alındığında etkilidir.

ADROVANCE'i kullanmayı unutursanız

Tabletinizi almayı unutursanız, ertesi sabah bir ADROVANCE tablet almanız yeterlidir. Aynı gün içinde iki tablet almayınız. Bundan sonra, tableti haftanın seçtiğiniz gününde almaya devam edin.

ADROVANCE'ı kullanmayı bırakırsanız

ADROVANCE'ı doktorunuz reçete ettiği süre boyunca kullanmanız önemlidir. ADROVANCE'ı ne kadar süre kullanmanız gerektiği bilinmediğinden, ADROVANCE'ın hala sizin için uygun olup olmadığını belirlemek için bu ilacı almaya devam etmeniz gerekip gerekmediğini doktorunuzla düzenli olarak kontrol etmelisiniz.

ADROVANCE kartonunun içinde kullanım için bir talimat kartı bulunmaktadır.Bu kart, ADROVANCE'ı nasıl doğru bir şekilde alacağınızı hatırlatan önemli bilgiler içermektedir.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Aşırı doz Çok fazla Adrovance aldıysanız ne yapmalısınız?

Yanlışlıkla çok fazla tablet aldıysanız, bir bardak süt içiniz ve hemen doktorunuza başvurunuz. Kusmaya zorlamayın ve yatmayın.

Yan Etkiler Adrovance'ın yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.

Aşağıdaki ciddi olabilecek ve acil tıbbi tedavi gerektirebilecek yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza görünün:

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):

üst midede mide ekşimesi; yutma zorluğu; yutulduğunda ağrı, yemek borusunda (ağzı midenize bağlayan tüp) göğüs ağrısına, mide ekşimesine veya yutma güçlüğüne veya ağrıya neden olabilen ülserler.

Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):

kurdeşen gibi alerjik reaksiyonlar; yüz, dudaklar, dil ve/veya boğazda şişme, muhtemelen nefes alma veya yutma güçlüğüne neden olur; şiddetli cilt reaksiyonları,
ağızda ve/veya çenede ağrı, ağız içinde şişlik veya ülserler, çenede uyuşma veya ağırlık hissi veya dişte gevşeme Bunlar, genellikle gecikmiş iyileşme ile ilişkili çenede kemik hasarının (osteonekroz) belirtileri olabilir ve enfeksiyon, genellikle diş çekildikten sonra.Bu semptomları yaşarsanız doktorunuzla ve diş hekiminizle iletişime geçin.
Özellikle uzun süreli osteoporoz tedavisi gören hastalarda nadiren femurda olağandışı bir kırık oluşabilir.Uyluk, kalça veya kasıkta ağrı, güçsüzlük veya rahatsızlık hissederseniz, bu olası bir kırığın erken belirtisi olabileceğinden doktorunuzla iletişime geçin. uyluk kemiği,
şiddetli kemik, kas ve/veya eklem ağrısı.

Diğer yan etkiler şunlardır:

Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):

bazen şiddetli olan kemik, kas ve/veya eklem ağrısı.

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):

eklem şişmesi,
karın ağrısı; yemeklerden sonra mide rahatsızlığı veya geğirme; kabızlık; midede dolgunluk veya şişkinlik hissi; ishal, bağırsak gazı,
saç kaybı; kaşıntı,
baş ağrısı; baş dönmesi,
yorgunluk; ellerin veya bacakların şişmesi.

Yaygın olmayan (100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir):

mide bulantısı; öğürdü,
yemek borusu (ağzınızı midenize bağlayan tüp) veya midede tahriş veya iltihaplanma,
siyah veya koyu dışkı,
bulanık görme; göz ağrısı veya kızarıklık,
döküntü; cildin kızarıklığı,
Vücut ağrıları gibi geçici grip benzeri semptomlar, genellikle tedavinin başlangıcında genellikle kendini iyi hissetmeme ve bazen ateşle birlikte olma,
tadında değişiklik.

Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):

kas krampları veya spazmları ve/veya parmaklarda veya ağız çevresinde karıncalanma dahil olmak üzere düşük kan kalsiyum düzeyi belirtileri,
mide veya peptik ülserler (bazen şiddetli veya kanamalı),
yemek borusunun daralması (ağzınızı midenize bağlayan tüp),
güneş ışığına maruz kalmakla daha da kötüleşen döküntü,
ağız ülserleri.

Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):

Kulak ağrınız, kulak akıntınız ve/veya kulak enfeksiyonunuz varsa doktorunuzla konuşun.Bu ataklar kulağınızdaki kemik hasarının belirtileri olabilir.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.

Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Bu ilacı kutu ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra EXP'den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.

Nem ve ışıktan korumak için orijinal blisterinde saklayın.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Diğer bilgiler

ne ADROVANCE

Aktif bileşenler alendronik asit ve kolekalsiferoldür (D3 vitamini). Her ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet, 70 mg alendronik asit (sodyum trihidrat olarak) ve 70 mikrogram (2.800 IU) kolekalsiferol (D3 vitamini) içerir. Her ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet, 70 mg alendronik asit (sodyum trihidrat olarak) ve 140 mikrogram (5.600 IU) kolekalsiferol (D3 vitamini) içerir.

Diğer bileşenler mikrokristalin selüloz (E460), susuz laktoz (bkz. bölüm 2), orta zincirli trigliseritler, jelatin, kroskarmeloz sodyum, sukroz (bkz. bölüm 2), koloidal silika dioksit, magnezyum stearat (E572), butilhidroksitoluen (E321), modifiye edilmiş nişasta (mısır) ve sodyum alüminyum silikat (E554).

ADROVANCE'ın görünüşü ve paketin içeriği

ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tabletler, bir tarafında kemik görüntüsü ve diğer tarafında "710" ile oyulmuş, beyaz ila kirli beyaz, modifiye kapsül şeklinde tabletler olarak mevcuttur. ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tabletler 2, 4, 6 veya 12 tablet içeren paketlerde mevcuttur.

ADROVANCE 70 mg / 5,600 IU tabletler, bir tarafında kemik görüntüsü ve diğer tarafında "270" şeklinde bir anahat ile oyulmuş, beyaz ila kirli beyaz tabletler olarak modifiye edilmiş dikdörtgen şekilli tabletler olarak mevcuttur. ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tabletler 2, 4 veya 12 tablet içeren paketlerde mevcuttur.

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Adrovance hakkında daha fazla bilgi "Özelliklerin Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler0 ve laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, ESANDEPORANEA HAZIRLANMASI HAKKINDA AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ADROVANS

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet

Her tablet 70 mg alendronik asit (sodyum trihidrat olarak) ve 70 mcg (2,800 IU) kolekalsiferol (D3 vitamini) içerir.

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler

Her tablet 62 mg laktoz (susuz laktoz olarak) ve 8 mg sakaroz içerir.

ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet

Her tablet 70 mg alendronik asit (sodyum trihidrat olarak) ve 140 mcg (5.600 IU) kolekalsiferol (D3 vitamini) içerir.

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler

Her tablet 63 mg laktoz (susuz laktoz olarak) ve 16 mg sakaroz içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Tablet.

ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet

Bir tarafında kemik resmi ve diğer tarafında "710" ile kabartmalı, modifiye kapsül şeklinde, beyaz ila kirli beyaz tabletler.

ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet

Bir tarafında kemik resminin ana hatları ve diğer tarafında "270" bulunan kabartmalı, beyazdan kirli beyaza, modifiye edilmiş dikdörtgen şekilli tabletler.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

ADROVANCE, D vitamini yetersizliği riski taşıyan kadınlarda menopoz sonrası osteoporoz tedavisinde endikedir.Vertebra ve kalça kırığı riskini azaltır.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj

Önerilen doz haftada bir tablettir.

Hastalara, ADROVANCE dozlarını almayı unuturlarsa, fark ettikleri günün ertesi sabahı bir tablet almaları gerektiği söylenmelidir. Aynı günde iki tablet almamalılar, ancak daha önce ayarlandığı gibi seçilen günde, haftada bir kez bir tablet almaya başlamalıdırlar.

Osteoporoz hastalık sürecinin doğası gereği, ADROVANCE uzun süreli bir tedavi olarak kullanılmalıdır.

Osteoporoz için bifosfonat tedavisinin optimal süresi belirlenmemiştir Devamlı tedaviye duyulan ihtiyaç, özellikle 5 yıl veya daha fazla kullanımdan sonra ADROVANCE'ın potansiyel yararları ve risklerine dayalı olarak her bir hastada periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Diyetle alınan kalsiyum yetersizse hastalar kalsiyum takviyesi almalıdır (bkz. bölüm 4.4) Bireysel olarak, tüm günlük vitamin alımı dikkate alınarak ek D vitamini takviyesi düşünülmelidir. D vitamini ve diyet takviyeleri ile birlikte alınır.

ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet

ADROVANCE 2,800 IU vitamin D3'ün haftada bir ve 400 IU vitamin D'nin günde bir kez alımının denkliği araştırılmamıştır.

ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet

Haftada bir ADROVANCE 5.600 IU D3 vitamini ve günde bir kez 800 IU D vitamini alımının denkliği araştırılmamıştır.

Yaşlılar

Klinik çalışmalarda, alendronatın etkinlik veya güvenlik profillerinde yaşa bağlı bir farklılık gösterilmemiştir. Bu nedenle yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Böbrek yetmezliği

Bu konuda herhangi bir deneyim bulunmadığından, kreatinin klerensi 35 ml/dk'nın altında olduğunda böbrek yetmezliği olan hastalarda ADROVANCE önerilmemektedir. Kreatinin klerensi 35 ml/dk'dan fazla olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Pediatrik popülasyon

ADROVANCE'ın 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Alendronik asit / kolekalsiferol kombinasyonuna ilişkin herhangi bir veri bulunmadığından, bu ilaç 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır. Pediyatrik popülasyonda alendronik asit için şu anda mevcut olan veriler bölüm 5.1'de açıklanmıştır.

Uygulama yöntemi

Ağızdan kullanım.

Alendronatın yeterli emilimini elde etmek için:

ADROVANCE, günün herhangi bir yiyecek, içecek veya ilacından (antasitler, kalsiyum takviyeleri ve vitaminler dahil) en az 30 dakika önce yalnızca musluk suyuyla (maden suyu değil) alınmalıdır. Diğer içecekler (maden suyu dahil), yiyecekler ve bazı tıbbi ürünlerin alendronat emilimini azaltması muhtemeldir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).

Özofagus tahrişi ve ilgili advers reaksiyon riskini en aza indirmek için aşağıdaki talimatlar tam olarak takip edilmelidir (bkz. bölüm 4.4):

• ADROVANCE, güne bir bardak dolusu su (en az 200 ml) ile başlamak için yataktan kalktıktan sonra yutulmalıdır.

• Hasta sadece ADROVANCE'ı bütün olarak yutmalıdır. Hasta, potansiyel orofaringeal ülserasyon riski nedeniyle tableti ezmemeli, çiğnememeli veya ağızda çözmemelidir.

• ADROVANCE aldıktan sonra hasta hiçbir şey yemediği sürece en az 30 dakika yatmamalıdır.

• ADROVANCE yatmadan önce veya günün başında yataktan kalkmadan önce alınmamalıdır.

04.3 Kontrendikasyonlar

- Etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

- Özofagus bozuklukları ve darlık veya akalazya gibi özofagus boşalmasını geciktiren diğer faktörler.

- En az 30 dakika ayakta duramama veya oturamama.

- Hipokalsemi.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Alendronat

Üst gastrointestinal sistemin advers reaksiyonları

Alendronat üst gastrointestinal mukozada lokal irritasyona neden olabilir Altta yatan hastalığın kötüleşme potansiyeli nedeniyle, disfaji, özofagus, gastrit, duodenit, ülser gibi aktif üst gastrointestinal rahatsızlıkları olan hastalara alendronat uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Yakın zamanda (bir önceki yıl içinde) peptik ülser veya aktif gastrointestinal kanama gibi majör gastrointestinal bozukluk öyküsü veya piloroplasti hariç üst gastrointestinal cerrahi (bkz. bölüm 4.3) Barrett's özofagusu zaten bilinen hastalarda, doktor, ilacın potansiyel yararlarını ve risklerini değerlendirmelidir. bireysel bazda alendronat.

Alendronat alan hastalarda özofajit, özofagus ülserleri ve özofagus erozyonları gibi özofagus reaksiyonları (bazıları şiddetli ve hastaneye yatış gerektiren) ve nadiren özofagus striktürleri bildirilmiştir. ve disfaji, odinofaji veya retrosternal ağrı veya mide ekşimesi gelişimi veya kötüleşmesi gibi özofagus tahrişi semptomları ortaya çıkarsa tıbbi yardım isteyin (bkz. bölüm 4.8).

Alendronatı uygun şekilde almayan ve/veya özofagus tahrişini düşündüren semptomlar geliştirdikten sonra alendronat almaya devam eden hastalarda şiddetli özofagus advers reaksiyonları riski daha yüksek görünmektedir. Hastanın ilacı nasıl alacağını bilmesi ve anlaması çok önemlidir (bkz. bölüm 4.2). Hastaya bu önlemlere uyulmaması durumunda yemek borusu sorunları riskinin artabileceği konusunda bilgi verilmelidir.

Alendronat ile yapılan büyük klinik çalışmalarda risk artışı gözlenmemekle birlikte, bazıları ciddi ve komplikasyonlarla ilişkili olan nadir (pazarlama sonrası) mide ve duodenum ülseri vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).

Mandibula / maksilla osteonekrozu

Öncelikle intravenöz olarak uygulanan bifosfonatları içeren rejimleri alan kanser hastalarında, genellikle diş çekimi ve/veya lokal enfeksiyon (osteomiyelit dahil) ile ilişkili çene osteonekrozu bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu ayrıca kemoterapi ve kortikosteroidlerle tedavi edildi. Ağızdan bifosfonatlarla tedavi edilen osteoporozlu hastalarda çene osteonekrozu da bildirilmiştir.

Bireyin çene osteonekrozu geliştirme riskini değerlendirirken, aşağıdaki risk faktörleri göz önünde bulundurulmalıdır:

• bifosfonatın gücü (zoledronik asit için maksimum), uygulama yolu (yukarıya bakın) ve kümülatif doz

• kanser, kemoterapi, radyoterapi, kortikosteroidler, anjiyogenez inhibitörleri, sigara

• diş hastalığı öyküsü, kötü ağız hijyeni, periodontal hastalık, invaziv diş prosedürleri ve uygun olmayan takma dişler.

Diş sağlığı kötü olan hastalarda oral bifosfonatlarla tedaviye başlamadan önce, uygun koruyucu diş prosedürleri ile diş muayenesinin gerekliliği düşünülmelidir.

Tedavi sırasında bu hastalar mümkünse invaziv dental işlemlerden kaçınmalıdır. Bifosfonat tedavisi sırasında çenede osteonekroz gelişen hastalarda diş cerrahisi durumu kötüleştirebilir.Diş tedavisi gerektiren hastalarda bifosfonat tedavisinin kesilmesinin çene osteonekrozu riskini azalttığını gösteren herhangi bir veri yoktur. Hekimin klinik yargısı, risk/fayda oranının bireysel değerlendirmesine dayalı olarak her hastanın yönetim programına rehberlik etmelidir.

Bifosfonatlarla tedavi sırasında, tüm hastalar iyi bir ağız hijyeni sağlamaya, periyodik diş kontrollerinden geçmeye ve diş hareketliliği, ağrı veya şişlik gibi her türlü oral semptomu bildirmeye teşvik edilmelidir.

Dış işitsel kanalın osteonekrozu

Bifosfonatların kullanımı ile bağlantılı olarak, ağırlıklı olarak uzun süreli tedavilerle bağlantılı olarak dış kulak kanalının osteonekrozu rapor edilmiştir.Dış kulak yolunun osteonekrozu için olası risk faktörleri arasında steroid ve kemoterapi kullanımı ve/veya bu tür lokal risk faktörleri yer alır. Ağrı veya akıntı gibi kulak semptomları veya kronik kulak enfeksiyonları ile başvuran bifosfonatlarla tedavi edilen hastalarda dış işitme kanalının osteonekrozu düşünülmelidir.

kas-iskelet ağrısı

Bifosfonat alan hastalarda kemik, eklem ve/veya kas ağrısı bildirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimde, bu semptomlar nadiren şiddetli olmuştur ve/veya sakatlığa neden olmuştur (bkz. bölüm 4.8). Semptomların başlama zamanlaması, tedavinin başlamasından sonraki bir gün ile birkaç ay arasında değişmekteydi.Tedavinin kesilmesi, çoğu hastada semptomların azalmasıyla sonuçlandı. Aynı ilacın veya başka bir bifosfonatın yeniden uygulanmasının ardından, bir hasta alt grubunda semptomlarda nüks görülmüştür.

Femurun atipik kırıkları

Özellikle osteoporoz için uzun süreli bifosfonat tedavisi gören hastalarda femurun atipik subtrokanterik ve diyafiz kırıkları bildirilmiştir.Bu kısa enine veya oblik kırıklar femurun küçük trokanterinin hemen altından suprakondiler hattın üstüne kadar herhangi bir yerde oluşabilir.Bu kırıklar kendiliğinden veya minimal travmadan sonra ortaya çıkar ve bazı hastalarda kalça kırığı meydana gelmeden haftalar veya aylar önce stres kırığının görüntüleme kanıtlarıyla ilişkili uyluk veya kasık ağrısı görülür. Kırıklar genellikle iki taraflıdır; bu nedenle, bifosfonatla tedavi edilen ve femur şaft kırığı olan hastalarda, kontralateral femur incelenmelidir. Bu kırıkların sınırlı iyileşmesi de bildirilmiştir. Atipik femur kırığı şüphesi olan hastalarda, hastanın bireysel yarar riskine dayalı olarak değerlendirilmesine kadar bifosfonat tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

Bifosfonat tedavisi sırasında, hastalara uyluk, kalça veya kasıkta herhangi bir ağrı olduğunu bildirmeleri tavsiye edilmelidir ve bu tür semptomları gösteren herhangi bir hasta, tam olmayan bir femur kırığı olup olmadığı açısından değerlendirilmelidir.

Böbrek yetmezliği

ADROVANCE'ın böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı, kreatinin klerensi 35 ml/dk'dan az olduğunda önerilmez (bkz. bölüm 4.2).

Kemik ve mineral metabolizması

Östrojen eksikliği ve yaş dışındaki osteoporoz nedenleri dikkatle değerlendirilmelidir.

ADROVANCE ile tedaviye başlamadan önce hipokalsemi düzeltilmelidir (bkz. bölüm 4.3) Bu tıbbi ürünle tedaviye başlamadan önce diğer mineral metabolizması bozuklukları (D vitamini eksikliği ve hipoparatiroidizm gibi) de uygun şekilde tedavi edilmelidir. ADROVANCE'daki D vitamini içeriği, D vitamini eksikliğini düzeltmek için uygun değildir.Bu klinik durumları olan hastalar, ADROVANCE ile tedavi sırasında serum kalsiyum düzeyleri ve hipokalsemi semptomları açısından izlenmelidir.

Alendronatın artan kemik mineralizasyonu üzerindeki olumlu etkisi nedeniyle, özellikle glukokortikoid alan hastalarda kalsiyum emiliminin azaltılabileceği serum kalsiyum ve fosfat seviyelerinde düşüşler meydana gelebilir. şiddetli ve sıklıkla predispozan koşulları olan hastalarda (örn., hipoparatiroidizm, D vitamini eksikliği ve kalsiyum emilim bozukluğu) (bkz. bölüm 4.8).

kolekalsiferol

D3 vitamini, düzensiz aşırı kalsitriol üretimi ile ilişkili hastalıkları (örn. Lösemi, lenfoma, sarkoidoz) olan hastalara uygulandığında hiperkalsemi ve/veya hiperkalsiürinin derecesini artırabilir.Bu hastalarda serum ve serum kalsiyumu izlenmelidir.

Malabsorpsiyonlu hastalar vitamin D3'ü yeterince ememezler.

Yardımcı maddeler

Bu tıbbi ürün laktoz ve sukroz içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Alendronat

Yiyecek ve içecekler (maden suyu dahil), kalsiyum takviyeleri, antasitler ve diğer ağızdan alınan ilaçlar, alendronat ile aynı zamanda alındığında alendronatın emilimini engelleyebilir. Sonuç olarak, hastalar alendronat aldıktan sonra ağızdan başka bir tıbbi ürün almadan önce en az 30 dakika geçmesine izin vermelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).

Steroid Olmayan Anti-İnflamatuvar İlaçların (NSAID'ler) kullanımı gastrointestinal tahriş ile ilişkili olduğundan, alendronat ile birlikte tedavi sırasında dikkatli olunmalıdır.

kolekalsiferol

Olestra, mineral yağlar, orlistat ve safra sekestre edici ajanlar (örn. kolestiramin, kolestipol) D vitamini emilimini engelleyebilir.Antikonvülsanlar, simetidin ve tiyazidler D vitamini katabolizmasını artırabilir. Bireysel olarak ek D vitamini takviyeleri düşünülebilir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

ADROVANCE sadece menopoz sonrası kadınlarda kullanım içindir ve bu nedenle hamilelik veya emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Gebelik

Alendronatın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur veya sınırlı veri vardır Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir Alendronat hamile sıçanlarda hipokalsemiye bağlı olarak distosiye neden olmuştur (bkz. Bölüm 5.3) Yüksek dozlarda D vitamini ile hiperkalsemi ve üreme toksisitesi gözlenmiştir. hayvan çalışmalarında (bkz. bölüm 5.3) AROVANCE hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.

Besleme zamanı

Alendronat/metabolitlerin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yeni doğanlar / bebekler için bir risk göz ardı edilemez. Kolekalsiferol ve bazı aktif metabolitleri anne sütüne geçer. ADROVANCE emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Doğurganlık

Bisfosfonatlar, yıllar içinde kademeli olarak salındıkları kemik matriksine dahil edilir. Erişkin kemiğe dahil edilen bifosfonatların miktarı ve dolayısıyla sistemik dolaşıma salınmak için mevcut olan miktar, bifosfonat kullanımının dozu ve süresi ile doğrudan ilişkilidir (bkz. Bölüm 5.2) İnsanda fetal risk hakkında veri yoktur. Bununla birlikte, bir kadın bifosfonat tedavisini tamamladıktan sonra hamile kalırsa, teorik olarak başta iskelet olmak üzere fetal zarar riski vardır. Bifosfonat tedavisinin kesilmesinden gebe kalmaya kadar geçen süre, kullanılan bifosfonatın türü ve uygulama yolu (intravenöz veya oral) gibi değişkenlerin risk üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

ADROVANCE'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Hastalar, araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek bazı advers reaksiyonlar (örn. bulanık görme, baş dönmesi ve şiddetli kemik, kas veya eklem ağrısı (bkz. bölüm 4.8)) yaşayabilir.

04.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin özeti

En sık bildirilen advers reaksiyonlar, abdominal ağrı, dispepsi, özofagus ülseri, disfaji, abdominal distansiyon ve asit regürjitasyonu (> %1) dahil olmak üzere üst gastrointestinal advers reaksiyonlardır.

Advers reaksiyon tablosu

Aşağıdaki advers reaksiyonlar klinik çalışmalardan ve/veya alendronatın pazarlanmasından sonra kullanılmasından kaynaklanmaktadır.

Alendronat ve kolekalsiferol kombinasyonu ile başka advers reaksiyon tanımlanmamıştır.

Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 ila

Sistem ve organ sınıflandırması Sıklık Ters tepkiler Bağışıklık sistemi bozuklukları Nadir ürtiker ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları Metabolizma ve beslenme bozuklukları Nadir Semptomatik hipokalsemi, genellikle predispozan koşullarla bağlantılı olarak§ Sinir sistemi bozuklukları yaygın baş ağrısı, baş dönmesi † Yaygın olmayan tat alma bozukluğu † Göz bozuklukları Yaygın olmayan göz iltihabı (üveit, sklerit veya episklerit) Kulak ve labirent bozuklukları yaygın baş dönmesi † Çok nadir dış işitsel kanalın osteonekrozu (bifosfonat sınıfı advers reaksiyon) Gastrointestinal bozukluklar yaygın karın ağrısı, hazımsızlık, kabızlık, ishal, şişkinlik, özofagus ülseri *, yutma güçlüğü *, karında şişkinlik, asit yetersizliği Yaygın olmayan mide bulantısı, kusma, gastrit, özofajit *, özofagus erozyonları *, melaena † Nadir özofagus darlığı *, orofaringeal ülserasyon *, üst gastrointestinal YUKARI (Kanama, Ülserler, Perforasyon) Deri ve deri altı doku bozuklukları yaygın alopesi †, kaşıntı † Yaygın olmayan döküntü, eritem Nadir fotosensitiviteli döküntü, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil ciddi cilt reaksiyonları ‡ Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Çok yaygın bazen şiddetli olan kas-iskelet sistemi (kemik, kas veya eklem) ağrısı † § yaygın eklem şişmesi † Nadir mandibula / maksilla osteonekrozu ‡ §; femurun atipik subtrokanterik ve diyafiz kırıkları (bifosfonat sınıfı advers reaksiyon) ^ Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları yaygın asteni †, periferik ödem † Yaygın olmayan akut faz yanıtında olduğu gibi geçici semptomlar (miyalji, halsizlik ve nadiren ateş), tipik olarak tedavinin başlatılmasıyla ilişkilidir † §Vbölüm 4.4'e bakın † Klinik araştırmalardaki sıklık, hem ilaç hem de plasebo gruplarında benzerdi. * 4.2 ve 4.4 bölümlerine bakın ‡ Bu advers reaksiyon, pazarlama sonrası izleme yoluyla tespit edilmiştir. "Nadir" sıklığı, ilgili klinik çalışmalara dayalı olarak tahmin edilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla bildirmeleri istenir. , web sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Doz aşımı

Alendronat

Belirtiler

Hipokalsemi, hipofosfatemi ve gastrik rahatsızlık, mide ekşimesi, özofajit, gastrit veya ülser gibi üst gastrointestinal advers reaksiyonlar, oral doz aşımının sonucu olabilir.

Yönetmek

Alendronat ile doz aşımının tedavisine ilişkin özel bir bilgi mevcut değildir. ADROVANCE ile doz aşımı durumunda, alendronata bağlanan süt veya antasitler verin.Özofagus tahrişi riskinden dolayı kusturmayın ve hastayı kesinlikle dik tutun.

kolekalsiferol

D vitamini toksisitesi, genellikle sağlıklı yetişkinlerde 10.000 IU / gün'ün altındaki bir dozda kronik tedavi sırasında belgelenmemiştir. Sağlıklı yetişkinler üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, beş aya kadar günlük 4.000 IU D3 vitamini dozu, hiperkalsiüri veya hiperkalsemi ile ilişkilendirilmemiştir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: kemik hastalıklarının tedavisi için ilaçlar, bifosfonatlar, kombinasyonlar.

ATC kodu: M05BB03.

Hareket mekanizması

Alendronat

Alendronat sodyum, osteoklast aracılı kemik rezorpsiyonunun spesifik inhibitörü olarak hareket eden ve kemik oluşumu üzerinde doğrudan etkisi olmayan bir bifosfonattır Klinik öncesi çalışmalar alendronatın tercihen aktif rezorpsiyon bölgelerine lokalize olduğunu göstermiştir. Aktivite inhibe edilir, ancak osteoklast alımı ve yapışması etkilenmez. Alendronat ile tedavi sırasında oluşan kemik dokusu niteliksel olarak normaldir.

Kolekalsiferol (vitamin D3)

D3 vitamini deride 7-dehidrokolesterolün ultraviyole ışıkla D3 vitaminine dönüştürülmesiyle üretilir. Güneş ışığına yeterince maruz kalınmadığında, D3 vitamini temel bir besindir. D3 vitamini karaciğerde 25-hidroksivitamin D3'e dönüştürülür ve vücudun ihtiyaçları için depolanır.Böbrekte kalsiyumu harekete geçiren hormonun aktif formu olan 1,25-dihidroksivitamin D3'e (kalsitriol) dönüşüm dikkatli bir şekilde yapılır. ayar. 1,25-dihidroksivitamin D3'ün ana aktivitesi, bağırsakta hem kalsiyum hem de fosfat emilimini artırmak ve serum kalsiyumunu, kalsiyum ve fosfatın renal atılımını, kemik oluşumunu ve kemik erimesini düzenlemektir.

Normal kemik oluşumu için D3 vitamini gereklidir.D vitamini eksikliği, hem güneş ışığına maruz kalma hem de diyet alımı yetersiz olduğunda ortaya çıkar. Yetersizlik, negatif kalsiyum dengesi, kemik kaybı ve artmış iskelet kırığı riski ile ilişkilidir.Ağır vakalarda, eksiklik sekonder hiperparatiroidizm, hipofosfatemi, proksimal kas güçsüzlüğü ve osteomalazi ile sonuçlanır, böylece osteoporozlu kişilerde düşme ve kırık riskini artırır D vitamini takviyeleri bu riskleri ve sonuçlarını azaltır.

Osteoporoz, normal bir genç popülasyonun ortalama değerinden 2,5 standart sapma (SD) daha düşük olan omurga veya kalçanın kemik mineral yoğunluğunun (KMY) veya BMD'den bağımsız olarak kırılganlık kırığı öyküsü olarak tanımlanır.

Klinik etkinlik ve güvenlik

ADROVANCE ile ilgili çalışmalar

Daha düşük ADROVANCE dozunun (alendronat 70 mg / vitamin D3 2.800 IU) D vitamini parametreleri üzerindeki etkisi, osteoporozlu 682 postmenopozal kadının (25- Temel serum hidroksivitamin D: ortalama 56 nmol / L) dahil edildiği 15 haftalık çok uluslu bir çalışmada gösterilmiştir. [22.3 ng / mL]; 22.5-225 nmol / L [9-90 ng / mL]) Hastalar daha düşük doz formülasyonu (70 mg / 2.800 IU) ADROVANCE (n = 350) veya FOSAMAX ( alendronat) 70 mg (n = 332) haftada bir kez; daha fazla D vitamini takviyesi yasaklandı Serum 25-hidroksivitamin D, ADROVANCE grubunda (70 mg / 2.800 IU) (56 nmol / l [23 ng) önemli ölçüde daha yüksekti (%26). / ml]) tek başına alendronat ile tedavi edilen grupla karşılaştırıldığında (46 nmol / l [18 , 2 ng/ml]) D vitamini yetersizliği olan hastaların yüzdesi (serum 25-hidroksivitamin D)

Osteoporozlu 619 postmenopozal kadının dahil edildiği 24 haftalık bir uzatma çalışmasında, daha düşük ADROVANCE dozunun (alendronat 70 mg / vitamin D3 2.800 IU) artı 2.800 ilave IU vitamin D3'ün etkisi gösterilmiştir. D3 vitamini grubundaki hastalara ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) (n = 299) ve vitamin D3 grubundaki hastalar 5.600 ile tedavi edildi. ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) artı haftada bir kez ek 2.800 IU vitamin D3 (n = 309); ek D vitamini takviyesi kullanımına izin verildi.24 haftalık tedaviden sonra, ortalama serum 25-hidroksivitamin D seviyeleri, D3 vitamini 5.600 (69 nmol/l [27.6 ng/ml]) grubuna göre D3 vitamini 2.800 (64 nmol/l [25,5 ng/ml]). D vitamini eksikliği olan hastaların yüzdesi, D3 vitamini grubunda 2.800'e karşı %5.4 idi. 24 haftaya kadar uzatma boyunca D3 vitamini grubunda 5.600 %3.2 D vitamini eksikliği olan hastaların yüzdesi D3 vitamini grubunda %0.3 idi, D vitamini 35.600 grubunda sıfıra karşılık serum kalsiyum ve fosfat ortalamasında farklılıklar vardı düzeyleri veya tedavi grupları arasında 24 saatlik idrar kalsiyumu.24 haftalık uzatma periyodunun sonunda hiperkalsiürisi olan hastaların yüzdesi, tedavi grupları arasında istatistiksel olarak farklı değildi.

Alendronat ile ilgili çalışmalar

Haftada bir 70 mg alendronat (n = 519) ve 10 mg / gün alendronatın (n = 370) terapötik eşdeğerliği, osteoporozlu postmenopozal kadınlarda bir yıllık çok merkezli bir çalışmada gösterilmiştir. haftada bir 70 mg'da bir yıl %5.1 (%95 Güven Aralığı -IC- 4.8, %5.4) ve 10 mg/gün grubunda %5,4 (%95 GA: 5.0, %5.8) idi. BMD, haftada bir kez 70 mg ve günde bir kez 10 mg grupları için femur boynunda sırasıyla %2.3 ve %2.9 ve kalça boyunca %2.9 ve %3.1 idi. İki tedavi grubu, diğer kemik bölgelerindeki DMO'daki artışlar açısından da benzerdi.

Alendronatın postmenopozal kadınlarda kemik kütlesi ve kırık insidansı üzerindeki etkileri, aynı tasarıma sahip iki başlangıç etkililik çalışmasında (n = 994) ve Kırık Müdahale Çalışmasında (FIT: n = 6,459) incelenmiştir.

İlk etkililik çalışmalarında, üç yılda plaseboya kıyasla alendronat 10 mg/gün ile BMD'deki ortalama artışlar omurga, omurga, femur boynu ve trokanterde %8.8, %5.9 ve %7.8 idi. Ayrıca organizmanın DMO'su toto önemli ölçüde arttı. C" %48'lik bir azalma oldu (alendronat %3.2 vs plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla bir veya daha fazla vertebra kırığı olan alendronat ile tedavi edilen hastaların oranında. Bu çalışmaların iki yıllık uzantısında, BMD omurga ve trokanterde artmaya devam etti ve femur boynu ve gövdesinde stabil kaldı. toto.

FIT, günde bir kez alendronatın (iki yıl boyunca günde 5 mg ve bir veya iki ek yıl için günde 10 mg) iki plasebo kontrollü çalışmasından oluşur:

• FIT 1: Başlangıçta en az bir vertebral (kompresyon) kırığı olan 2.027 hasta üzerinde yapılan üç yıllık bir çalışma. Bu çalışmada, günlük alendronat alımı ≥ 1 yeni vertebra kırığı insidansını %47 oranında azaltmıştır (alendronat %7.9 vs plasebo %15.0). Kalça kırığı insidansında da istatistiksel olarak anlamlı bir azalma vardı (%1.1). vs %2.2, %51 azalma).

• FIT 2: Düşük kemik kütlesi olan ancak başlangıçta vertebra kırığı olmayan 4.432 hasta üzerinde dört yıllık bir çalışma. Bu çalışmada, osteoporozlu kadınların alt grup analizinde (yukarıda tanımlandığı gibi osteoporozlu küresel çalışma popülasyonunun %37'si) kalça kırığı insidansında (alendronat %1.0) önemli bir fark gözlenmiştir. vs plasebo %2.2, %56 azalma) ve ≥1 vertebra kırığı insidansında (%2.9) vs %5,8, %50 azalma).

Laboratuvar verileri

Klinik çalışmalarda, alendronat 10 mg/gün ile tedavi edilen hastaların sırasıyla yaklaşık %18 ve %10'unda serum kalsiyum ve fosfatta asemptomatik, hafif ve geçici düşüşler rapor edilirken, plasebo ile tedavi edilenlerin yaklaşık %12'si ve %3'ü bildirilmiştir. . Bununla birlikte, serum kalsiyumunun insidansı aşağıdakilere kadar azalır:

Pediatrik popülasyon

Alendronat sodyum, osteogenezis imperfektalı 18 yaşın altındaki az sayıda hastada çalışılmıştır.Sonuçlar, osteogenezis imperfektalı pediyatrik hastalarda alendronat sodyum kullanımını desteklemek için yetersizdir.

05.2 Farmakokinetik özellikler

Alendronat

absorpsiyon

İntravenöz referans dozu ile karşılaştırıldığında, alendronatın kadınlarda bir gecelik açlıktan sonra ve standart bir kahvaltıdan 2 saat önce uygulanan 5 mg ila 70 mg arasında değişen dozlar için ortalama oral biyoyararlanımı %0,64 olmuştur.Aynı şekilde biyoyararlanımı yaklaşık %0,46 ve 0,39 Alendronat standart bir kahvaltıdan bir veya yarım saat önce uygulandığında %. Osteoporoz çalışmalarında, alendronat günün ilk yiyecek veya içeceğinden en az 30 dakika önce verildiğinde etkili olmuştur.

ADROVANCE kombinasyon tabletinde (70 mg / 2.800 IU) ve ADROVANCE kombinasyon tabletinde (70 mg / 5.600 IU) bulunan alendronat, bir alendronat 70 mg tablete biyoeşdeğerdir.

Alendronat standart bir kahvaltıyla birlikte veya iki saat içinde uygulandığında biyoyararlanım ihmal edilebilirdi Kahve veya portakal suyunun alendronat ile birlikte uygulanması biyoyararlanımını yaklaşık %60 azalttı.

Sağlıklı gönüllülerde, oral yoldan uygulanan prednizon (beş gün boyunca günde üç kez 20 mg), alendronatın oral biyoyararlanımında klinik olarak anlamlı değişiklikler oluşturmadı (ortalama %20 ila %44 artış).

Dağıtım

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, başlangıçta yumuşak dokularda dağılan 1 mg/kg l" alendronatın intravenöz uygulamasını takiben hızla kemiğe yeniden dağıldığını veya idrarla atıldığını göstermektedir. İnsanlarda, kararlı durumda, kemik hariç ortalama dağılım hacmi, en az 28 litredir Terapötik oral dozları takiben alendronatın plazma konsantrasyonları analitik olarak saptanamayacak kadar düşüktür (plazma proteini yaklaşık %78'dir.

biyotransformasyon

Hem insanlarda hem de hayvanlarda alendronatın metabolize olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Eliminasyon

14C etiketli alendronatın tek bir intravenöz dozunu takiben, radyoaktivitenin yaklaşık %50'si 72 saat içinde idrarla atıldı ve feçeste çok az radyoaktivite saptandı veya hiç radyoaktivite saptanmadı. 10 mg'lık tek intravenöz uygulamadan sonra, Boşluk alendronat böbrek 71 ml/dk idi ve Boşluk sistemik 200 ml / dak'yı geçmedi. Plazma konsantrasyonları, intravenöz uygulamadan sonraki 6 saat içinde %95'ten fazla düştü. İnsanlarda terminal yarılanma ömrünün on yılı aştığı tahmin edilmektedir, bu da alendronatın iskeletten salınmasını yansıtmaktadır "insan bu seviyede diğer ilaçların atılımına müdahale eder."

kolekalsiferol

absorpsiyon

Sağlıklı yetişkinlerde (her iki cinsiyetten), sabah aç karnına ve yemekten iki saat önce ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet uygulamasını takiben, vitamin için serum konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki ortalama alan (AUC0-120 saat) D3 (endojen vitamin D3 seviyeleri için ayarlanmamıştır) 296,4 ng • h/ml'dir D3 vitamininin ortalama maksimum serum konsantrasyonu (Cmax) 5,9 ng/ml ve maksimum serum konsantrasyonuna (Tmax) ulaşmak için gereken medyan süre 12'dir. saat ADROVANCE'daki 2.800 IU D3 vitamininin biyoyararlanımı, tek başına verilen 2.800 IU D3 vitaminine benzerdir.

Sağlıklı yetişkinlerde (her iki cinsiyetten), sabahları aç karnına ve yemekten iki saat önce ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet uygulamasını takiben, serum konsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki ortalama alan (AUC0-80 saat) D3 vitamini (endojen vitamin D3 seviyeleri için ayarlanmamış) 490.2 ng • h/ml idi D3 vitamininin ortalama maksimum serum konsantrasyonu (Cmax) 12.2 ng/ml ve maksimum serum konsantrasyonuna (Tmax) ulaşmak için gereken medyan süre 10.6 saatti ADROVANCE'daki 5.600 IU vitamin D3'ün biyoyararlanımı, tek başına verilen 5.600 IU vitamin D3'e benzerdir.

Dağıtım

Emilimden sonra D3 vitamini, şilomikronlar tarafından taşınan kan dolaşımına girer.D3 vitamini çoğunlukla karaciğerde hızla dağılır ve burada ana rezerv formu olan 25-hidroksivitamin D3'e metabolize olur.Daha önemsiz miktarlar yağ dokularına ve kaslara dağılır ve depolanır. bu siteler daha sonra dolaşıma salınmak üzere D3 vitamini olarak bulunur Dolaşımdaki D3 vitamini, D vitamini bağlayıcı proteine bağlanır.

biyotransformasyon

Vitamin D3 karaciğerde hidroksilasyon yoluyla hızla 25-hidroksivitamin D3'e metabolize olur ve ardından böbrekte biyolojik olarak aktif form olan 1,25-dihidroksivitamin D3'e metabolize olur. Daha fazla hidroksilasyon, eliminasyondan önce gerçekleşir. D3 vitamininin küçük bir yüzdesi, elimine edilmeden önce glukuronidasyona uğrar.

Eliminasyon

Sağlıklı insanlara radyoaktif vitamin D3 verildiğinde, 48 saat sonra radyoaktivitenin ortalama idrarla atılımı %2.4 ve 4 gün sonra radyoaktivitenin ortalama fekal atılımı %4.9 idi. Her iki durumda da, atılan radyoaktivitenin neredeyse tamamen orijinal molekülün metabolitlerinden türediği bulundu. Oral ADROVANCE dozunu (70 mg / 2.800 IU) takiben serum D3 vitamininin ortalama yarı ömrü yaklaşık 24 saattir.

Böbrek yetmezliği

Preklinik çalışmalar kemiğe yerleşmeyen alendronatın idrarla hızla atıldığını göstermektedir. Hayvanlarda 35 mg/kg'a kadar kümülatif intravenöz dozların kronik uygulamasını takiben kemik alımının doygunluğuna dair bir kanıt yoktu.

Klinik bilgi olmamasına rağmen, hayvanlarda olduğu gibi, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda alendronatın renal eliminasyonunun azalacağı muhtemeldir.Sonuç olarak, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda alendronatın kemikte biraz daha fazla birikmesi beklenebilir. bkz. bölüm 4.2).

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Alendronat ve kolekalsiferol kombinasyonu ile klinik dışı çalışmalar yapılmamıştır.

Alendronat

Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, hamilelik sırasında alendronat tedavisinin, doğum sırasında annelerde hipokalsemiye bağlı distosi ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Çalışmalarda, en yüksek dozların verildiği sıçanlar, daha yüksek bir eksik fetal kemikleşme insidansı gösterdi. Bu bulguların insanla ilgisi bilinmemektedir.

kolekalsiferol

Terapötik aralığın çok üzerindeki dozlarda, hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi gözlenmiştir.