Aktif maddeler: Omalizumab
Xolair 75 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
Paket boyutları için Xolair prospektüsleri mevcuttur:- Xolair 75 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
- Xolair 150 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
Xolair neden kullanılır? Bu ne için?
Xolair'in aktif maddesi omalizumab'dır. Omalizumab, vücut tarafından üretilen doğal proteinlere benzer sentetik bir proteindir; monoklonal antikorlar adı verilen bir ilaç sınıfına aittir.
Halihazırda astım ilacı almakta olan ancak astım semptomları olan yetişkinlerde ve ergenlerde (12 yaş ve üzeri) ve çocuklarda (6 ila 12 yaş altı) şiddetli alerjik astım semptomlarını kontrol ederek astımın kötüleşmesini önlemek için kullanılır. yüksek doz inhale steroidler veya inhale beta-agonistler gibi ilaçlar tarafından iyi kontrol edilmezler.
Xolair, vücut tarafından üretilen immünoglobulin E (IgE) adlı bir maddeyi bloke eder.IgE, alerjik astıma neden olmada önemli bir rol oynar.
Kontrendikasyonlar Xolair ne zaman kullanılmamalıdır?
Size Xolair verilmemelidir.
- omalizumab'a veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
İçeriğindeki maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz olduğunu düşünüyorsanız lütfen doktorunuza söyleyiniz çünkü Xolair size verilmemelidir.
Kullanım Önlemleri Xolair'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Xolair bir protein içerir ve bazı insanlarda protein ciddi alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
Belirtiler arasında kızarıklık, nefes almada zorluk, şişme veya baygınlık hissi yer alır. Xolair'i aldıktan sonra alerjik reaksiyonunuz varsa, mümkün olan en kısa sürede bir doktora başvurun.
Xolair ile tedavi edilen hastalarda serum hastalığı adı verilen özel bir alerjik reaksiyon tipi gözlenmiştir. Serum hastalığının belirtileri şunlardan biri veya birkaçı olabilir: şişme veya sertlik ile birlikte veya tek başına eklem ağrısı, kızarıklık, ateş, şişmiş lenf düğümleri, kas ağrısı. Bu semptomlardan herhangi birini yaşarsanız veya özellikle bu semptomların bir kombinasyonunu yaşarsanız derhal doktorunuza başvurun.
Xolair ile tedavi edilen hastalarda Churg-Strauss sendromu ve eozinofilik sendrom gözlenmiştir. Semptomlar aşağıdakilerden biri veya birkaçı olabilir: kan veya lenf damarları çevresinde şişme, ağrı veya kızarıklık, belirli bir beyaz kan hücresi tipinde yükselme (belirgin eozinofili), solunum problemlerinde kötüleşme, burun tıkanıklığı, kalp problemleri, ağrı, uyuşukluk , kollarda ve bacaklarda karıncalanma. Bu semptomlardan herhangi birini yaşarsanız veya özellikle bu semptomların bir kombinasyonunu yaşarsanız derhal doktorunuza başvurun.
Size Xolair verilmeden önce doktorunuzla konuşunuz:
- Böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa
- Bağışıklık sisteminizin vücudunuzun bir kısmına saldırdığı bir rahatsızlığınız varsa (otoimmün hastalık)
- Parazitlerin neden olduğu enfeksiyonların yaygın olduğu bölgelerde yaşıyorsanız veya Xolair bu enfeksiyonlara karşı direncinizi azaltabileceğinden bu bölgelerden birine seyahat etmeyi planlıyorsanız.
Xolair, ani astım krizi gibi akut astım semptomlarını tedavi etmez. Bu nedenle Xolair bu semptomları tedavi etmek için kullanılmamalıdır.
Xolair üzerinde çalışılmadığından, ani alerjik reaksiyonlar, hiperimmünoglobulin E sendromu (kalıtsal bir bağışıklık bozukluğu), aspergilloz (mantar akciğer hastalığı), gıda alerjisi, egzama veya saman nezlesi gibi diğer alerjik tip bozuklukları önlemek veya tedavi etmek için Xolair'i kullanmayın. bu koşullarda.
Çocuklar (6 yaş altı)
Xolair 6 yaşın altındaki çocuklara verilmemelidir. Bu yaş grubunda yeterli veri bulunmamaktadır.
Etkileşimler Xolair'in etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz.
Bu, özellikle aşağıdakileri alıyorsanız önemlidir:
- Xolair bu ilaçların etkisini azaltabileceğinden, bir parazitin neden olduğu bir enfeksiyonu tedavi etmek için kullanılan ilaçlar,
- inhale kortikosteroidler ve alerjik astım için diğer ilaçlar.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Doktorunuz gerekli görmedikçe, hamilelik sırasında size XOLAİR verilmemelidir.
Hamile kalmayı planlıyorsanız, Xolair ile tedaviye başlamadan önce doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz hamilelik sırasında bu ilacı almanın yararlarını ve potansiyel risklerini sizinle tartışacaktır.
Xolair kullanırken hamile kalırsanız derhal doktorunuza söyleyiniz.
Emziriyorsanız size Xolair verilmemelidir.
Araç ve makine kullanma
Xolair'in araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemesi olası değildir.
Dozaj ve kullanım yöntemi Xolair nasıl kullanılır: Dozaj
Xolair'in nasıl kullanılacağına ilişkin talimatlar "Sağlık profesyonelleri için bilgiler" bölümünde verilmiştir.
Doktorunuz ne kadar Xolair'e ihtiyacınız olduğunu ve size ne sıklıkta verileceğini belirleyecektir. Bu, vücut ağırlığınıza ve kanınızdaki IgE seviyesini ölçmek için tedaviye başlamadan önce yapılan kan testinin sonuçlarına bağlıdır.
Xolair size bir doktor veya hemşire tarafından deri altına enjeksiyon şeklinde verilir.
Doktorunuzun veya hemşirenizin talimatlarını dikkatlice izleyin.
Uygulanan miktar
Bir seferde, iki haftada bir veya dört haftada bir 1 ila 4 enjeksiyon yapılacaktır.
Xolair ile tedavi sırasında mevcut astım ilacınızı almaya devam edin. Önce doktorunuza danışmadan astım ilaçları almayı bırakmayın.
Xolair tedavisine başladıktan sonra astımınızda ani bir iyileşme fark etmeyebilirsiniz. Tam etkiye genellikle 12-16 hafta sonra ulaşılır.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Xolair, halihazırda astım için ilaç almakta olan ancak astım semptomları yüksek doz inhale steroidler veya inhale beta agonistleri gibi ilaçlarla iyi kontrol edilemeyen 6 yaş ve üzeri çocuklarda ve ergenlerde kullanılabilir.Doktorunuz çocuğunuzun ne kadar XOLAIR kullandığını bilecektir. Bu, çocuğun kilosuna ve tedaviye başlamadan önce çocuğun, bebeğin kanındaki IgE miktarını ölçmek için yapılan kan testinin sonuçlarına bağlı olacaktır.
Bir doz Xolair almadıysanız
Yeni bir randevu almak için mümkün olan en kısa sürede doktorunuza veya hastanenize başvurun.
Xolair'i kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz söylemedikçe Xolair'i kullanmayı bırakmayınız. Xolair ile tedaviyi durdurmak veya durdurmak astım semptomlarının geri dönmesine neden olabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Yan Etkiler Xolair'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Xolair'in neden olduğu yan etkiler genellikle hafif ila orta derecededir ancak bazen ciddi olabilir.
Ciddi yan etkiler şunları içerir:
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Ani şiddetli alerjik reaksiyonlar: ani şiddetli alerji belirtileri veya deride kızarıklık, kaşıntı veya kurdeşen, yüzde, dudaklarda, dilde, gırtlakta (ses telleri), nefes borusunda veya vücudun diğer bölümlerinde şişme gibi belirtilerin bir arada görüldüğünü fark ederseniz. vücut, hızlı kalp atışı, baş dönmesi ve sersemlik, nefes darlığı, hırıltılı solunum veya nefes almada zorluk veya başka herhangi bir yeni semptom varsa, derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyin. Xolair kullanımından sonra ciddi bir alerjik reaksiyon geliştirme riskiniz artabilir.
- Sistemik lupus eritematozus (SLE). Semptomlar kas ağrısı, eklem ağrısı ve şişlik ve döküntü içerebilir. Ayrıca ateş, kilo kaybı ve yorgunluk gibi diğer semptomları da gösterebilir.
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Aşağıdaki semptomlardan biri veya daha fazlası: kan veya lenf damarları çevresinde şişme, ağrı veya kızarıklık, belirli bir beyaz kan hücresi tipinde yükselme (belirgin eozinofili), solunum problemlerinde kötüleşme, burun tıkanıklığı, kalp problemleri, ağrı, uyuşma, karıncalanma kollarda, bacaklarda ("Churg-Strauss sendromu veya hipereozinofilik sendrom" olarak adlandırılan belirtiler).
- Kanama veya normalden daha kolay morarma gibi semptomlarla düşük kan trombosit sayısı.
- Aşağıdaki semptomlardan herhangi birinin ortaya çıkması, özellikle ilişkiliyse: şişme veya sertlik ile birlikte veya tek başına eklem ağrısı, kızarıklık, ateş, şişmiş lenf düğümleri, kas ağrısı (serum hastalığının belirtileri).
Bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Diğer yan etkiler şunlardır:
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- ateş (çocuklarda)
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- enjeksiyon bölgesinde ağrı, şişme, kaşıntı ve kızarıklık gibi reaksiyonlar
- üst karında ağrı (çocuklarda)
- baş ağrısı (çocuklarda çok yaygın)
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- baş dönmesi, uykulu veya yorgun hissetmek
- ellerde veya ayaklarda karıncalanma veya uyuşma
- bayılma, otururken veya ayakta dururken kan basıncında düşme (postural hipotansiyon), yüzde kızarma
- boğaz ağrısı, öksürük, akut solunum problemleri
- hasta hissetmek (bulantı), ishal, hazımsızlık
- kaşıntı, kurdeşen, döküntü, cildin güneşe karşı artan duyarlılığı
- kilo almak
- grip benzeri semptomlar
- şişmiş kollar
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- parazit enfeksiyonu
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- eklem ağrısı, kas ve eklem şişmesi
- saç kaybı
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı etiketinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
- Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.Dondurmayın.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Xolair'in içeriği
- Aktif madde omalizumabdır. Bir flakon 75 mg omalizumab içerir. Sulandırıldıktan sonra bir flakon 125 mg/ml omalizumab (0,6 ml'de 75 mg) içerir.
- Diğer bileşenler sukroz, L-histidin, L-histidin hidroklorür monohidrat, polisorbat 20'dir.
Xolair'in görünüşü ve paketin içeriği
Xolair 75 mg enjeksiyonluk toz ve enjeksiyonluk çözelti, 2 ml enjeksiyonluk su içeren bir flakon ile birlikte küçük bir cam flakonda beyaz ila kirli beyaz bir toz olarak sağlanır. Doktor veya hemşire tarafından enjekte edilmeden önce toz, suda sulandırılır.
Xolair, bir flakon enjeksiyonluk toz ve 2 ml enjeksiyonluk su içeren bir ampul içeren paketlerde mevcuttur.
Xolair ayrıca 150 mg omalizumab içeren flakonlarda da mevcuttur.
Son tarih "> Sağlık uzmanları için bilgiler
Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanlarına yöneliktir:
Liyofilize ilacın çözünmesi 15-20 dakika sürer, ancak bazı durumlarda daha uzun sürebilir. Tamamen sulandırılmış tıbbi ürün berrak ila hafif opak, renksiz ila soluk kahverengimsi sarı görünür ve flakonun kenarında küçük kabarcıklar veya köpükler olabilir. Sulandırılmış tıbbi ürünün viskozitesi nedeniyle, 0,6 ml elde etmek için şırıngadaki fazla havayı veya solüsyonu çıkarmadan önce tüm tıbbi ürünü flakondan çekmeye özen gösterilmelidir.
Subkutan uygulama için Xolair 75 mg flakonları hazırlamak için şu talimatları izleyin:
- Şişeden 0.9 ml enjeksiyonluk su, 18 gauge büyük bir iğne ile donatılmış bir şırıngaya çekin.
- Şişe düz bir yüzey üzerinde dik olarak tutulurken, iğneyi sokun ve enjeksiyonluk suyu, enjeksiyonluk suyu doğrudan tozun üzerine yönlendirerek, standart steril teknikleri izleyerek liyofilize tozu içeren şişeye aktarın.
- Şişeyi dik tutarak, tozu eşit şekilde nemlendirmek için yaklaşık 1 dakika boyunca kuvvetlice ters çevirin (sallamayın).
- Çözülmeye yardımcı olmak için, 3. adımı tamamladıktan sonra, kalan katı parçacıkları çözmek için flakonu 5-10 saniye, yaklaşık her 5 dakikada bir yavaşça ters çevirin. Bu durumda, çözeltide jel benzeri parçacıklar görünmeyene kadar 4. adımı tekrarlayın. İlaç tamamen çözüldüğünde, çözeltide görünür jel benzeri parçacıklar olmamalıdır. Kenar çevresinde küçük kabarcıklar veya köpük Şişenin miktarı yaygındır Sulandırılan tıbbi ürün berrak ila hafif opak, renksiz ila soluk kahverengimsi sarı görünür Katı partiküller varsa kullanmayın.
- Çözeltinin tıpaya akmasını sağlamak için flakonu en az 15 saniye ters çevirin. 18 gauge büyük bir iğne ile donatılmış 3 ml'lik yeni bir şırınga kullanarak, iğneyi ters flakona sokun. şırınga. İğneyi flakondan çıkarmadan önce, ters çevrilmiş flakondan tüm çözeltiyi çekmek için pistonu şırınga haznesinin sonuna doğru tamamen geri çekin.
- Subkutan enjeksiyon için 18 gauge iğneyi 25 gauge iğne ile değiştirin.
- Gerekli 0,6 ml solüsyonu elde etmek için havayı, daha büyük kabarcıkları ve herhangi bir fazla solüsyonu boşaltın. Şırıngadaki çözeltinin üzerinde ince bir tabaka küçük kabarcıklar kalabilir. Çözelti hafif viskoz olduğundan deri altına enjeksiyon yoluyla uygulanması 5-10 saniye sürebilir. Şişe, 0,6 ml (75 mg) Xolair verir.
- Enjeksiyonlar kolun deltoid bölgesinde veya uylukta deri altından uygulanır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
ENJEKTE EDİLEN ÇÖZELTİ İÇİN XOLAIR 75 MG TOZ VE SOLVENT
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Bir flakon 75 mg omalizumab* içerir.
Sulandırıldıktan sonra bir flakon 125 mg/ml omalizumab (0,6 ml'de 75 mg) içerir.
* Omalizumab, bir Çin Hamster Yumurtalığı (CHO) hücre hattında rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü.
Kirli beyaz liyofilize toz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Xolair yetişkinlerde, adolesanlarda ve 6 ila 6 yaş arasındaki çocuklarda endikedir.
Xolair ile tedavi, yalnızca bilinen IgE (immünoglobulin E) aracılı astımı olan hastalarda düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Yetişkinler ve ergenler (12 yaş ve üstü)
Xolair, deri veya reaktivite testinden daha şiddetli kalıcı alerjik astımı olan hastalarda astım kontrolünü iyileştirmek için ek bir tedavi olarak endikedir. laboratuvar ortamında Uzun süreli bir aeroalerjen için pozitif test edildi ve akciğer fonksiyonu azaldı (FEV1 günü semptomları veya gece uyanmaları ve günlük yüksek dozlarda inhale kortikosteroid alımına ve ayrıca uzun süreli beta2-agonist etki süresine rağmen belgelenmiş şiddetli tekrarlayan astım alevlenmeleri olan hastalarda) inhalasyon yoluyla.
Çocuklar (6'dan
Xolair, deri veya reaktivite testinden daha şiddetli kalıcı alerjik astımı olan hastalarda astım kontrolünü iyileştirmek için ek bir tedavi olarak endikedir. laboratuvar ortamında çok yıllık bir aeroalerjen için pozitif test edilmiştir ve sık gündüz semptomları veya gece uyanmaları vardır ve günlük olarak yüksek dozda inhale kortikosteroid alımına ve ayrıca inhalasyon yoluyla uzun etkili bir beta2-agonistine rağmen belgelenmiş tekrarlayan şiddetli astım alevlenmeleri olan hastalarda.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Xolair ile tedavi, şiddetli persistan astımın tanı ve tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalıdır.
Dozaj
Xolair'in uygun dozu ve uygulama sıklığı, tedaviye başlamadan önce ölçülen başlangıç IgE seviyeleri (IU / ml) ve vücut ağırlığı (kg) ile belirlenir. Başlangıç dozunun uygulanmasından önce, hastalar, dozlarını belirlemek amacıyla ticari olarak mevcut herhangi bir serum toplam IgE testi ile IgE seviyelerini belirlemelidir. Bu belirlemelere dayanarak, her uygulama için 1-4 enjeksiyonda 75 ila 600 mg Xolair gerekebilir.
IgE seviyeleri 76 IU / ml'nin altında olan hastalarda faydaların gözlemlenmesi daha az olasıdır (bkz. bölüm 5.1). Tedaviye başlamadan önce doktor, IgE seviyeleri 76 IU / ml'nin altında olan yetişkin ve ergen hastaların ve çocukların (6 ila in vitro (RAST) çok yıllık bir alerjene karşı olduğundan emin olmalıdır.
Dönüşüm için Tablo 1'e ve yetişkinlerde, ergenlerde ve çocuklarda doz belirleme için Tablo 2 ve 3'e bakınız.
Başlangıç IgE seviyeleri veya kilogram olarak vücut ağırlığı doz tablosu sınırlarının dışında olan hastalara XOLAIR verilmemelidir.
Önerilen maksimum doz iki haftada bir 600 mg omalizumab'dır.
Tablo 1: Dozdan flakon sayısına, enjeksiyon sayısına ve her uygulamada enjekte edilen toplam hacme dönüşüm
a0.6 ml = şişe başına maksimum ekstrakte edilebilir hacim (Xolair 75 mg).
b1.2 ml = şişe başına maksimum ekstrakte edilebilir hacim (Xolair 150 mg).
veya 150 mg'lık bir flakondan 0.6 ml kullanın.
Tablo 2: HER 4 HAFTA BİR YÖNETİM. 4 haftada bir subkutan enjeksiyonla verilen Xolair dozları (doz başına miligram)
Tablo 3: 2 HAFTA BİR YÖNETİM. 2 haftada bir subkutan enjeksiyonla verilen Xolair dozları (doz başına miligram)
Tedavi süresi, izleme ve doz ayarlaması
Xolair, uzun süreli tedavi için tasarlanmıştır. Klinik çalışmalar, Xolair tedavisinin etkili olmasının en az 12-16 hafta sürdüğünü göstermiştir. Xolair tedavisine başlandıktan 16 hafta sonra hastalar, daha fazla enjeksiyon yapılmadan önce tedavinin etkili olup olmadığını görmek için doktorları tarafından değerlendirilmelidir. 16. haftanın sonunda veya sonraki durumlarda Xolair tedavisine devam etme kararı, genel astım kontrolünde belirgin bir iyileşme gözlemine dayanmalıdır (bkz. bölüm 5.1. Doktorun tedavi etkililiğine ilişkin genel değerlendirmesi).
Xolair tedavisinin kesilmesi genellikle yüksek serbest IgE seviyelerine ve ilişkili semptomlara geri dönüşle sonuçlanır. Toplam IgE seviyeleri tedavi sırasında yükselir ve tedavinin kesilmesinden sonra bir yıla kadar yüksek kalır. Bu nedenle, Xolair ile tedavi sırasında IgE düzeylerinin yeniden ölçülmesi, doz belirleme için bir kılavuz olarak kullanılamaz.Bir yıldan daha kısa süreli bir tedavi kesintisinden sonra doz belirleme, ilk doz belirleme zamanında elde edilen serum IgE seviyelerine dayanmalıdır. Xolair ile tedavi kesilirse, doz belirleme için toplam serum IgE seviyeleri yeniden ölçülebilir. bir yıl veya daha fazla.
Vücut ağırlığındaki önemli değişiklikler için dozlar ayarlanmalıdır (bkz. Tablo 2 ve 3).
Özel popülasyonlar
Yaşlı (65 yaş ve üstü)
65 yaş üstü hastalarda Xolair kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır, ancak yaşlı hastaların genç erişkin hastalardan farklı bir doza ihtiyaç duyduğuna dair bir kanıt yoktur.
Bozulmuş böbrek veya karaciğer fonksiyonu
Böbrek veya karaciğer yetmezliğinin Xolair farmakokinetiği üzerindeki etkisine ilişkin hiçbir çalışma yapılmamıştır. Boşluk omalizumabın etkisi retikülo-endotelyal sistem (RES) tarafından domine edildiğinden, böbrek veya karaciğer yetmezliği ile değiştirilmesi olası değildir. Belirli bir doz ayarlaması önerilmemekle birlikte, XOLAIR bu hastalarda dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Xolair'in 6 yaşından küçük çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Sadece deri altı uygulama için. İntravenöz veya intramüsküler olarak uygulamayın.
Enjeksiyonlar kolun deltoid bölgesine deri altından yapılır. Alternatif olarak deltoid bölgede uygulamayı engelleyen nedenler varsa uyluğa enjeksiyonlar yapılabilir.
Xolair'in kendi kendine uygulanmasıyla ilgili deneyim sınırlıdır, bu nedenle tedavi yalnızca bir sağlık uzmanı tarafından yapılmalıdır.
Uygulamadan önce tıbbi ürünün sulandırılmasıyla ilgili talimatlar için, bölüm 6.6'ya ve kullanma talimatında sağlık profesyonelleri için bilgiler içeren bölüme bakınız.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Genel
Xolair, akut astım alevlenmeleri, akut bronkospazm veya astım tedavisinde endike değildir.
Xolair, hiperimmünoglobulin E sendromu veya alerjik bronkopulmoner aspergillozlu hastalarda veya gıda alerjisi, atopik dermatit veya alerjik rinitin neden olduğu anafilaktik reaksiyonların önlenmesi için çalışılmamıştır. Xolair bu durumların tedavisi için endike değildir.
Xolair tedavisi, otoimmün hastalıkları, immün kompleksin aracılık ettiği durumlar veya önceden var olan böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.2). Xolair'i bu hasta popülasyonlarına uygularken dikkatli olunmalıdır.
Xolair tedavisine başladıktan sonra sistemik veya inhale kortikosteroidlerle tedavinin aniden kesilmesi önerilmez. Kortikosteroid dozlarındaki azalmalar doğrudan tıbbi gözetim altında yapılmalı ve kademeli olarak yapılması gerekebilir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Tip I alerjik reaksiyonlar
Anafilaksi ve anafilaktik şok dahil olmak üzere lokal veya sistemik tip I alerjik reaksiyonlar, uzun bir tedavi periyodundan sonra başlasa bile, omalizumab ile ortaya çıkabilir.Bu reaksiyonların çoğu, Xolair'in ilk ve müteakip enjeksiyonundan sonraki 2 saat içinde meydana gelir, ancak bazıları daha sonra meydana gelmiştir. Enjeksiyondan 2 saat ve hatta 24 saatten sonra. Bu nedenle, anafilaktik reaksiyonların tedavisine yönelik tıbbi ürünler, Xolair uygulamasından sonra hemen kullanım için her zaman hazır bulundurulmalıdır.Hastalara, bu tür reaksiyonların olası olduğu ve meydana gelirse derhal tıbbi yardıma başvurulması gerektiği konusunda bilgi verilmelidir.
Klinik çalışmalarda anafilaktik reaksiyonlar nadirdir (bkz. bölüm 4.8).
Klinik çalışmalarda, az sayıda hastada omalizumab antikorları tespit edilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Anti-Xolair antikorlarının klinik önemi iyi bilinmemektedir.
Serum hastalığı
Omalizumab dahil olmak üzere insanlaştırılmış monoklonal antikorlarla tedavi edilen hastalarda gecikmiş tip III alerjik reaksiyonlar olan serum hastalığı ve serum hastalığı benzeri reaksiyonlar gözlenmiştir.Önerilen patofizyolojik mekanizma, omalizumab antikorlarının oluşumunu takiben immün komplekslerin oluşumunu ve birikmesini içerir. uzun bir tedavi süresinden sonra bile genellikle ilk veya sonraki enjeksiyondan 1-5 gün sonra ortaya çıkar Serum hastalığını düşündüren semptomlar arasında artrit/artralji, döküntü (ürtiker veya diğer formlar), ateş ve lenfadenopati bulunur Antihistaminikler ve kortizonlar yardımcı olabilir Bu bozuklukların önlenmesinde veya tedavisinde ve hastalara herhangi bir şüpheli semptomu bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Churg-Strauss sendromu ve hipereozinofilik sendrom
Şiddetli astımı olan hastalarda, her ikisi de genellikle sistemik kortikosteroidlerle tedavi edilen, nadiren sistemik hipereozinofilik sendrom veya alerjik granülomatöz eozinofilik vaskülit (Churg-Strauss sendromu) olabilir.
Nadir durumlarda, omalizumab dahil anti-astım ilaçları kullanan hastalarda sistemik eozinofili ve vaskülit ortaya çıkabilir veya gelişebilir. Bu olaylar genellikle oral kortikosteroid tedavisinin azaltılmasıyla ilişkilidir.
Bu hastalarda belirgin eozinofili, vaskülitik döküntü, kötüleşen pulmoner semptomlar, sinüs anormallikleri, kardiyak komplikasyonlar ve/veya nöropati gelişebileceği konusunda doktorlar bilgilendirilmelidir.
Yukarıda belirtilen bağışıklık sistemi bozuklukları olan tüm ciddi vakalarda omalizumabın kesilmesi düşünülmelidir.
Parazit enfeksiyonları (helmintler)
IgE, bazı helmint enfeksiyonlarına karşı immünolojik yanıtta rol oynayabilir. Kronik yüksek helmint enfeksiyonu riski olan hastalarda, plasebo kontrollü bir çalışma, omalizumab ile enfeksiyon oranında hafif bir artış olduğunu göstermiştir, ancak enfeksiyonun seyri, şiddeti ve tedaviye yanıtı etkilenmemiştir. bu tür enfeksiyonları saptamak için tasarlanmayan genel klinik program, 1000 hastada 1'den azdı.Ancak, özellikle helmint enfeksiyonlarının endemik olduğu bölgelerde seyahat ederken, yüksek helmint enfeksiyonu riski taşıyan hastalarda dikkatli olunması gerekebilir. Hastalar önerilen anti-helmint tedavisine yanıt vermezse, Xolair tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
IgE, bazı helmint enfeksiyonlarına karşı immünolojik yanıtta rol oynayabileceğinden, Xolair, helmintik veya diğer paraziter enfeksiyonların tedavisine yönelik tıbbi ürünlerin etkinliğini dolaylı olarak azaltabilir (bkz. bölüm 4.4).
Sitokrom P450 enzimleri, akış pompaları ve protein bağlama mekanizmaları, omalizumabın klirensinde yer almaz, bu nedenle ilaç-ilaç etkileşim potansiyeli sınırlıdır.Herhangi bir ilaç veya aşı etkileşim çalışması yapılmamıştır.Xolair: Bunu beklemek için herhangi bir farmakolojik neden yoktur. yaygın olarak reçete edilen astım ilaçları omalizumab ile etkileşime girecektir.
Klinik çalışmalarda, Xolair yaygın olarak inhale ve oral kortikosteroidler, inhale kısa ve uzun etkili beta agonistleri, lökotrien antagonistleri, teofilin ve oral antihistaminikler ile kombinasyon halinde kullanılmıştır. kullanılan astım ilaçları. Xolair'in spesifik immünoterapi (hiposensitize edici tedavi) ile kombinasyon halinde kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır. tek başına.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Hamile kadınlarda omalizumabın kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi ile ilgili doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3) Omalizumab plasenta bariyerini geçer ve fetüse potansiyel zarar vermez Omalizumab insan olmayan primatlarda yaşa bağlı trombosit azalması ile ilişkili olup, yavru hayvanlarda nispeten daha yüksek hassasiyetle (bkz. bölüm 5.3). Xolair, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Omalizumabın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. İnsan dışı primatlardaki mevcut veriler, omalizumabın süte geçtiğini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3) Yenidoğanlar/bebekler için bir risk göz ardı edilemez.Omalizumab emzirme döneminde uygulanmamalıdır.
Doğurganlık
Omalizumab için insan doğurganlığına ilişkin veri yoktur. Çiftleşme çalışmaları da dahil olmak üzere doğurganlık üzerindeki etkiyi değerlendirmek için özel olarak tasarlanmış insan dışı primatlarda yapılan klinik olmayan çalışmalarda, erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir. 75 mg/kg'lık dozlara Ek olarak, ayrı klinik olmayan genotoksisite çalışmalarında, hiçbir genotoksik etki gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Xolair'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Güvenlik profilinin özeti
12 yaş ve üzeri yetişkin ve adolesan hastalarda yapılan klinik deneyler sırasında, en sık bildirilen advers reaksiyonlar ağrı, şişme, eritem ve kaşıntı ve baş ağrısı dahil enjeksiyon bölgesi reaksiyonları olmuştur. Çocuklarda 6 klinik çalışmalarda baş ağrısı, ateş ve üst karın ağrısına karşı. Reaksiyonların çoğu hafif veya orta şiddetteydi.
Advers reaksiyon tablosu
Tablo 4, Xolair ile tedavi edilen toplam güvenlilik popülasyonunda klinik çalışmalarda kaydedilen advers reaksiyonları MedDRA organ sistemi sınıflandırması ve sıklığına göre listeler. Her bir sıklık sınıfı içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100; pazarlama sonrası bilinmeyenler olarak listelenmiştir (sıklık tahmin edilemiyor). mevcut verilerden).
Tablo 4: Olumsuz reaksiyonlar
*: 6 ila 6 yaş arası çocuklarda çok yaygın
**: 6 ila 6 yaş arası çocuklarda
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Daha fazla bilgi için bölüm 4.4'e bakın.
Arteriyel tromboembolik olaylar (ATE)
Kontrollü klinik çalışmalarda ve gözlemsel bir çalışmanın ara analizlerinde, arteriyel tromboembolik olaylarda sayısal bir dengesizlik gözlenmiştir. Bileşik ATE son noktasının tanımı inme, geçici iskemik atak, miyokard enfarktüsü, stabil olmayan angina ve kardiyovasküler ölümü (bilinmeyen nedenden ölüm dahil) içeriyordu.Gözlemsel çalışmanın son analizinde, 1000 hasta yılı başına ATE oranı 7 idi, Xolair ile tedavi edilen hastalar için 52 (115 / 15,286 hasta yılı) ve kontrol hastaları için 5,12 (51 / 9,963 hasta yılı). "Temel kardiyovasküler risk faktörlerinin çok değişkenli kontrol analizinde, tehlike oranı 1,32'dir (%95 güven aralığı 0,91-1,91). 8 hafta süren randomize çift kör, plasebo kontrollü çalışmaların tümünü içeren yeni bir havuzlanmış klinik çalışma analizinde veya daha uzun, Xolair ile tedavi edilen hastalar için 1000 hasta yılı başına ATE oranı 2.69 (5 / 1.856 hasta yılı) ve plasebo grubu için 2.38 (4 / 1.680 hasta yılı) idi (oran oranı 1.13, %95 güven aralığı 0.24-5.71) .
trombositler
Klinik çalışmalarda, az sayıda hastada trombosit sayısı normal laboratuvar aralığının alt sınırının altında kalmıştır. Bu değişikliklerin hiçbiri kanama epizodları veya hemoglobin azalması ile ilişkili değildir.İnsan olmayan primatlarda gözlenenler gibi trombosit sayısında kalıcı düşüş paternleri (bkz. bölüm 5.3) insanlarda (6 yaşından büyük hastalar) rapor edilmemiştir. Pazarlama sonrası gözlemlerde ciddi vakalar da dahil olmak üzere izole idiyopatik trombositopeni vakaları bildirilmiştir.
parazit enfeksiyonları
Kronik yüksek helmint enfeksiyonu riski olan hastalarda, plasebo kontrollü bir çalışma, omalizumab grubunda enfeksiyon oranında istatistiksel olarak anlamlı olmayan hafif bir sayısal artış gösterdi. Enfeksiyonların seyri, şiddeti ve tedaviye yanıtı etkilenmedi (bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı -
Xolair'in tolere edilen maksimum dozu belirlenmemiştir. Doz sınırlayıcı toksisite kanıtı olmayan hastalara 4.000 mg'a kadar tek intravenöz dozlar uygulanmıştır. Hastalara uygulanan en yüksek kümülatif doz 20 haftalık bir süre içinde 44.000 mg idi ve bu doz herhangi bir beklenmeyen akut etkiye neden olmadı.
Doz aşımından şüpheleniliyorsa, hasta herhangi bir anormal belirti veya semptom için gözlenmelidir. Uygun tıbbi tedavi aranmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: sistemik kullanım için obstrüktif solunum yolu sendromları için diğer ilaçlar, ATC kodu: R03DX05
Omalizumab, insan immünoglobulin E'ye (IgE) seçici olarak bağlanan rekombinant DNA'dan türetilen bir hümanize monoklonal antikordur Antikor, IgE'ye bağlanan bir fare antikorunun tamamlayıcı belirleyici bölgeleri ile birlikte insan destek bölgelerini içeren bir IgG1 kappa'dır.
Hareket mekanizması
Omalizumab, IgE'ye bağlanır ve IgE'nin yüksek afiniteli FCεRI reseptörüne bağlanmasını önler, böylece alerjik kaskadı tetikleyebilecek serbest IgE miktarını azaltır. Atopik bireylerde, omalizumab tedavisi ayrıca bazofillerde bulunan FCεRI reseptörlerinin sayısını da azaltır.
farmakodinamik etkiler
Serbest bırakma laboratuvar ortamında Xolair ile tedavi edilen deneklerden izole edilen bazofillerden elde edilen histamin, tedavi öncesi değerlere kıyasla bir alerjenle stimülasyonun ardından yaklaşık %90 oranında azaldı.
Klinik çalışmalarda, serum serbest IgE seviyeleri, ilk uygulamadan sonraki bir saat içinde doza bağlı bir şekilde azaldı ve dozlar arasında sabit kaldı. Xolair dozlaması durdurulduktan bir yıl sonra, IgE seviyeleri tedavi öncesi seviyelere döndü ve ilaç eliminasyon periyodundan sonra IgE seviyeleri üzerinde herhangi bir geri tepme etkisi gözlenmedi.
Klinik etkinlik ve güvenlik
≥12 yaşındaki yetişkinler ve ergenler
Xolair'in etkililiği ve güvenliliği, akciğer fonksiyonu azalmış (öngörülen FEV1 %40-80) yaşları 12 ila 79 arasında olan 419 şiddetli alerjik astım hastasını içeren 28 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (çalışma 1) gösterilmiştir. ve yüksek doz inhale kortikosteroidler ve uzun etkili bir beta2-agonist ile tedaviye rağmen astım semptomlarının zayıf kontrolü. Uygun hastalar, sistemik kortikosteroid tedavisi gerektiren birden fazla astım alevlenmesi geçirmiş veya yüksek doz kortikosteroid tedavisine devam edilmesine rağmen bir önceki yıl içinde şiddetli astım alevlenmesi nedeniyle hastaneye kaldırılmış veya acil servise gitmiş, inhalasyon ve uzun etkili bir beta2-agonist ile . Uzun etkili bir beta2-agonistine ek olarak > 1.000 mikrogram beklometazon dipropionata (veya eşdeğeri) ek tedavi olarak deri altı ksolair veya plasebo verildi Oral kortikosteroidler, teofilin ve lökotrien antagonistleri ile idame tedavileri (%22, %27) , ve sırasıyla hastaların %35'i).
Nispeten yüksek dozlarda sistemik kortikosteroidlerle tedavi gerektiren astım alevlenmelerinin sıklığı birincil sonlanım noktasıydı.Omalizumab astım alevlenmelerinin sıklığını %19 oranında azalttı (p = 0.153).
Bir alt grup analizinde, tedavi öncesi toplam IgE ≥76 IU / mL olan hastaların Xolair ile klinik olarak anlamlı yarar elde etme olasılığı daha yüksekti.Çalışma 1'deki bu hastalarda Xolair, astım alevlenmelerinin sıklığını %40 oranında azalttı (p = 0.002) Ayrıca, Şiddetli astımda Xolair programında toplam IgE ≥76 IU / mL olan popülasyondaki ek hastalarda klinik olarak anlamlı yanıtlar vardı. Tablo 5, tüm çalışma 1 popülasyonunun sonuçlarını içermektedir.
Tablo 5: Çalışma sonuçları 1
* belirgin iyileştirme veya tam kontrol
** değerlemenin genel dağılımı için p değeri
Çalışma 2, çalışma popülasyonu 1 ile eşleşen 312 şiddetli alerjik astım hastasından oluşan bir popülasyonda Xolair'in etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirdi. tek başına astım tedavisi.
1.722 yetişkin ve adolesanda 28 ila 52 hafta süreli dört ek büyük plasebo kontrollü destekleyici çalışma (çalışma 3, 4, 5, 6) şiddetli persistan astımı olan hastalarda Xolair'in etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirdi Bazı hastalar yeterince kontrol edilmedi, bununla birlikte, çalışma 1 veya 2'deki hastalara kıyasla daha az eşzamanlı astım tedavisi aldılar.
Çalışma 3, 4 ve 5'te, Xolair ile tedavi edilen hastalarda astım alevlenmelerinin sıklığında %37.5 (p = 0.027), %40.3 (p) azalma olmuştur.
Çalışma 6'da, Xolair ile tedavi edilen, anlamlı derecede daha şiddetli alerjik astım hastaları, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında (%45.8, p
Yaşam kalitesi, Juniper Astımla İlgili Yaşam Kalitesi Anketi kullanılarak ölçüldü. Altı çalışmanın tamamı için, plasebo veya kontrol grupları ile karşılaştırıldığında, Xolair hastalarının yaşam kalitesi puanlarında başlangıca göre istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olmuştur.
Tedavinin etkinliğinin doktor tarafından genel değerlendirmesi:
Hekimin genel değerlendirmesi, tedavi eden hekim tarafından ifade edilen astım kontrolünün genel bir ölçüsü olarak yukarıda bahsedilen beş çalışmada gerçekleştirilmiştir.Doktor, tepe ekspiratuar akışı (PEF), gündüz ve gece semptomlarını, kurtarma kullanımını hesaba katabilmiştir. ilaçlar, spirometri ve alevlenmeler. Beş çalışmanın tümünde, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla, Xolair ile tedavi edilen hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranının astımda belirgin bir iyileşme veya tam kontrol sağladığına inanılmıştır.
6 ila 6 yaş arası çocuklar
6 ila 6'da Xolair'in güvenliğini ve etkinliğini destekleyen temel veriler
Çalışma 7, uzun etkili bir tedaviye ek olarak yüksek dozlarda inhale kortikosteroidler (≥500 μg/gün flutikazon veya eşdeğeri) ile tedavi edilen, bu endikasyonda tanımlanan belirli bir hasta alt grubunu (N = 235) içeren plasebo kontrollü bir çalışmadır. beta agonisti.
Klinik olarak anlamlı alevlenme, araştırmacının klinik yargısına göre astım semptomlarının kötüleşmesi olarak tanımlandı ve en az 3 gün süreyle inhale kortikosteroid dozunun başlangıca göre iki katına çıkarılmasını ve/veya en az 3 gün boyunca sistemik kortikosteroidlerle (oral veya intravenöz) rahatlatıcı tedaviyi içeriyordu.
Yüksek dozda inhale kortikosteroid alan spesifik hasta alt grubunda, astım alevlenme oranı omalizumab grubunda plasebo grubuna göre anlamlı derecede daha düşüktü.24. haftada, iki tedavi grubundaki alevlenme oranları arasındaki fark 34 idi. Plaseboya kıyasla omalizumab ile tedavi edilen hastalarda azalma yüzdesi (yüzde oranı 0.662, p = 0.047) Çift kör tedavinin ikinci 28 haftalık döneminde, iki tedavi grubundaki alevlenme oranları arasındaki fark bir azalmaya eşitti omalizumab ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla %63 (yüzdelerin oranı 0.37, p
Çift kör tedavi periyodunun 52. haftası boyunca (sabit doz steroidle 24 haftalık tedaviyi ve değişken dozda steroidle 28 haftalık tedaviyi içerir), tedavi grupları arasındaki yüzdelerdeki fark göreli bir azalma olmuştur. %50 (yüzde oranı 0,504, p
52 haftalık tedavinin sonunda, iki tedavi grubu arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, omalizumab grubu, gerektiğinde beta agonistlerinin kullanımında plasebo grubuna göre daha fazla azalma gösterdi. 52 haftalık çift kör tedavi periyodunun sonunda, uzun etkili beta-agonistlerle kombinasyon halinde yüksek doz inhale kortikosteroidleri olan şiddetli hastalardan oluşan bir alt grupta, tedavinin etkinliği "mükemmel" olarak değerlendirilen hastaların yüzdesi daha yüksekti. omalizumab ile tedavi edilen grupta tedavi etkinliği "orta" veya "kötü" olarak derecelendirilen hastaların yüzdesi, plasebo ile tedavi edilen gruba göre daha düşüktü; iki grup arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Omalizumabın farmakokinetiği, alerjik astımı olan yetişkin ve ergen hastalarda incelenmiştir.
absorpsiyon
Subkutan uygulamayı takiben, omalizumab emilir ve ortalama mutlak biyoyararlanım %62'dir. Erişkin ve adolesan astım hastalarında tek doz subkutan uygulamayı takiben, omalizumab yavaşça emildi ve ortalama 7-8 gün sonra doruk serum konsantrasyonlarına ulaştı. Omalizumabın farmakokinetiği 0,5 mg/kg'ın üzerindeki dozlarda lineerdir. Çoklu omalizumab dozlarından sonra, 0. Gün ile 14. Gün arasındaki serum konsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki kararlı durum alanları, ilk dozdan sonra kaydedilenlerin 6 katına kadar çıkmıştır.
Xolair'in hem sıvı hem de liyofilize formülasyonlarda uygulanması, serumda benzer bir omalizumab konsantrasyon-zaman profili ile sonuçlanmıştır.
Dağıtım
Laboratuvar ortamındaomalizumab, IgE ile küçük kompleksler oluşturur. Molekül ağırlığı bir milyon daltondan fazla olan çökelme kompleksleri ve kompleksler gözlenmedi laboratuvar ortamında veya canlıda. Subkutan uygulamayı takiben hastalarda görünen dağılım hacmi 78 ± 32 ml / kg idi.
Eliminasyon
Omalizumabın temizlenmesi, IgG temizleme süreçlerinin yanı sıra hedef ligandı IgE ile spesifik bağlanma ve kompleks oluşturma yoluyla temizlemeyi içerir.IgG'nin hepatik eliminasyonu, retiküloendotelyal sistem ve endotelyal hücrelerde bozulmayı içerir. Değişmeyen IgG de safra ile atılır. Astımlı hastalarda, omalizumabın serum eliminasyon yarı ömrü ortalama 26 gündür ve ortalama görünür klerensi 2.4 ± 1.1 ml / kg / gün'dür. Ayrıca, vücut ağırlığını iki katına çıkarmak, görünen açıklığı yaklaşık olarak iki katına çıkardı.
Hasta popülasyonlarındaki özellikler
Yaş, Irk / Etnisite, Cinsiyet, Vücut Kitle İndeksi
Demografik özelliklerin etkilerini değerlendirmek için Xolair'in popülasyon farmakokinetiği analiz edilmiştir. Bu sınırlı verilerin analizleri, yaş (6-76 yaş), ırk/etnik köken, cinsiyet veya vücut kitle indeksine göre doz ayarlaması gerekmediğini göstermektedir (bkz. bölüm 4.2).
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veya farmakodinamik veri yoktur (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Omalizumab, sinomolgus ve insan IgE'sine benzer afinite ile bağlandığından, omalizumabın güvenliği sinomolgus maymunlarında incelenmiştir. Tekrarlanan subkutan veya intravenöz uygulamayı takiben bazı maymunlarda omalizumab antikorları bulunmuştur Bununla birlikte, immün kompleks aracılı hastalık veya komplemana bağlı sitotoksisite gibi belirgin bir toksisite gözlenmemiştir Sinomolgus maymunlarında mast hücrelerinin degranülasyonuna bağlı bir anafilaktik tepki.
250 mg/kg dozlarına kadar (önerilen doz tablosuna göre mg/kg cinsinden önerilen maksimum klinik dozun en az 14 katı) omalizumabın kronik uygulaması, insan olmayan primatlarda (hem yetişkin hem de genç hayvanlarda) iyi tolere edilmiştir. Jüvenil hayvanlarda daha yüksek duyarlılıkla birlikte trombosit sayısında doza bağlı ve yaşa bağlı bir düşüş dışında, yetişkin sinomolgus maymunlarında başlangıca göre trombositlerde %50 azalma sağlamak için gereken serum konsantrasyonu, beklenen maksimum değerden yaklaşık 4 ila 20 kat daha yüksekti. klinik serum konsantrasyonları Sinomolgus maymunlarında enjeksiyon bölgelerinde akut kanamalar ve iltihaplanma da gözlenmiştir.
Omalizumab ile resmi karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.
Sinomolgus maymunlarında yapılan üreme çalışmalarında, haftada 75 mg/kg'a kadar olan subkutan dozlar (4 haftalık bir süre boyunca mg/kg olarak önerilen maksimum klinik dozun en az 8 katı) uygulandığında maternal toksisite, embriyotoksisite veya teratojenisiteye neden olmamıştır. organogenez dönemi boyunca ve geç gebelik, doğum ve emzirme döneminde uygulandığında fetal veya neonatal büyüme üzerinde olumsuz etkilere neden olmadı.
Omalizumb, sinomolgus maymunlarının anne sütüne geçer. Sütte tespit edilen omalizumab seviyeleri, anne serum konsantrasyonunun %0.15'iydi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Toz
Sakaroz
L-histidin
L-histidin hidroklorür monohidrat
polisorbat 20
çözücü
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk "-
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi "-
4 yıl.
sulandırmadan sonra
Sulandırılmış tıbbi ürünün kimyasal ve fiziksel stabilitesi 2°C ila 8°C'de 8 saat ve 30°C'de 4 saat gösterilmiştir.
Mikrobiyolojik açıdan, tıbbi ürün sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanım sırasındaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve normalde 2 °C - 8 °C'de 8 saatten veya 25 °C'de 2 saatten uzun olmaz.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Dondurmayın.
Sulandırıldıktan sonraki saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
Toz flakon: Şeffaf, renksiz, tip I cam flakon, kauçuk tıpalı ve gri geçmeli contalı.
Çözücü flakon: Enjeksiyonluk 2 ml su içeren berrak, renksiz, tip I cam flakon.
Bir flakon enjeksiyonluk çözelti tozu ve bir ampul enjeksiyonluk su içeren karton.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Liyofilize ilacın çözünmesi 15-20 dakika sürer, ancak bazen daha uzun sürebilir. Tamamen sulandırılmış ilaç berrak veya hafif opak görünür ve flakonun kenarında küçük kabarcıklar veya köpükler olabilir. Sulandırılmış tıbbi ürünün viskozitesi nedeniyle, 0.6 ml elde etmek için şırıngadaki fazla havayı veya solüsyonu dışarı çıkarmadan önce tüm ürünü flakondan çekmeye özen gösterilmelidir.
Subkutan uygulama için Xolair 75 mg flakonları hazırlamak için şu talimatları izleyin:
1. Şişeden 0.9 ml enjeksiyonluk suyu 18 gauge büyük bir iğne ile donatılmış bir şırıngaya çekin.
2. Flakon düz bir yüzey üzerinde dik olarak tutulurken, iğneyi sokun ve enjeksiyonluk suyu, enjeksiyonluk suyu doğrudan tozun üzerine yönlendirerek, standart steril teknikleri izleyerek liyofilize tozu içeren şişeye aktarın.
3. Şişeyi dik tutarak, tozu eşit şekilde nemlendirmek için yaklaşık bir dakika boyunca kuvvetlice ters çevirin (sallamayın).
4. Çözünmeye yardımcı olmak için, 3. adımı tamamladıktan sonra, kalan katı parçacıkları çözmek için flakonu 5-10 saniye, yaklaşık her 5 dakikada bir yavaşça ters çevirin.
Bazı durumlarda tozun tamamen çözülmesinin 20 dakikadan fazla sürebileceğine dikkat edilmelidir. Eğer öyleyse, solüsyonda jel benzeri parçacıklar görünmeyene kadar 4. adımı tekrarlayın.
Tıbbi ürün tamamen çözündüğünde, solüsyonda jel benzeri parçacıklar görülmemelidir. Şişenin kenarında küçük kabarcıklar veya köpükler yaygındır. Sulandırılmış ilaç berrak veya hafif opak görünecektir. Katı parçacıklar varsa kullanmayın.
5. Çözeltinin tıpaya akmasını sağlamak için flakonu en az 15 saniye ters çevirin. 18 gauge büyük bir iğne ile donatılmış yeni bir 3 mL şırınga kullanarak, iğneyi ters flakona sokun.Flakon baş aşağı tutarak, çözeltiyi şırıngaya çekerken iğne ucunu flakonun alt kısmına yerleştirin. İğneyi flakondan çıkarmadan önce, ters çevrilmiş flakondan tüm çözeltiyi çekmek için pistonu şırınga haznesinin sonuna doğru tamamen geri çekin.
6. Subkutan enjeksiyon için 18 gauge iğneyi 25 gauge iğne ile değiştirin.
7. Gerekli 0,6 mL solüsyonu elde etmek için havayı, daha büyük kabarcıkları ve fazla solüsyonu boşaltın. Şırıngadaki çözeltinin üzerinde ince bir tabaka küçük kabarcıklar kalabilir. Çözelti hafif viskoz olduğundan deri altına enjeksiyon yoluyla uygulanması 5-10 saniye sürebilir.
Şişe, 0,6 ml (75 mg) Xolair verir.
8. Enjeksiyonlar kol veya uyluğun deltoid bölgesine deri altından yapılır.
Xolair 75 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, tek kullanımlık bir flakonda sağlanır.
Mikrobiyolojik açıdan, tıbbi ürün sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır (bkz. bölüm 6.3).
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Novartis Europharm Limited
Frimley İş Parkı
Camberley GU16 7SR
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
AB / 1/05/319/001
036892026
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 25 Ekim 2005
En son yenileme tarihi: 25 Ekim 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
D.CCE Haziran 2015
