Bir ilacın dönüşümleri: birinci faz reaksiyonları

BİYOKİMYASAL DÖNÜŞÜMLER: AŞAMA 1 VE AŞAMA 2

İlaçların geçirebileceği biyokimyasal dönüşümler iki aşamaya ayrılır; AŞAMA 1 ve AŞAMA 2.

FAZ 1, "fonksiyonelleştirme" olarak adlandırılan "reaksiyonlar dizisidir. "İlaçta bu reaksiyonlar, bir hidrofilik grubu tanıtabilir veya maskesini kaldırabilir.

FAZ 2 reaksiyonları yoluyla veya daha doğrusu inaktivasyon veya konjugasyon reaksiyonları yoluyla, ilaç, onu giderek daha hidrofilik yapan önemli sterik boyutlara sahip bir gruba konjuge edilir. FAZ 2 reaksiyonları ile ilaç tamamen inaktive edilir. Söz konusu ilaç, bu reaksiyonlardan sadece birine uğrayabilir, birden fazlasına uğrayabilir veya hiç uğramayabilir. Önemli olan, ilacın lipofilikten hidrofilik hale dönüştürülmesidir.

FAZ 1 REAKSİYONLAR

FAZ 1 reaksiyonlarında, hidrofilik grupları açığa çıkarmak veya dahil etmek için oksidatif veya hidroliz tipinde olan iki reaksiyon olabilir. En çok dikkate alınan gruplar: -NH2, -COOH, -SH, -OH.

Hidroliz reaksiyonları sırasıyla ester ve amid hidroliz reaksiyonlarına ayrılır. İlk durumda (ester hidrolizi), bir asit ve bir alkole dönüşen bir esterin varlığı söz konusudur. İkinci durumda (amid hidrolizi) bir asit ve bir amine dönüşen bir amidin mevcudiyeti vardır.Ester hidroliz reaksiyonu, amid hidroliz reaksiyonundan çok daha hızlıdır.

Ester olan bir ilacımız varsa, bu daha hızlı hidrolize olur, bu nedenle etki süresi, bunun yerine daha yavaş hidrolize olan amid kökenli bir ilaca göre önemli ölçüde daha kısadır.

Bu yön ilacın seçimi için çok önemlidir; daha iyi anlamak için bir örnek yapalım. Ele alınan moleküller prokain (ester) ve prokain-amiddir (amid formu). Bu maddelerin her ikisi de aynı etki mekanizmasına ve kalp üzerinde aynı etkiye sahiptir (zarın uyarılabilirliğini azaltırlar). Ancak bu iki maddeden sadece biri ilaç olarak kullanılır ve amid formundadır. Bu nedenle prokain-amid terapötik kullanım için bir antiaritmiktir, prokain ise aynı etkiye sahip olmasına rağmen çok hızlı hidrolize olduğu için ilaç olarak kullanılamaz. Aslında metabolizasyonun etki süresini ve etkililiğini etkilediği dikkate alınmalıdır. Dolayısıyla, aynı organ düzeyinde aynı etkiye ve aynı etkiye sahip olan bir ester ile bir "amid" arasında, yalnızca yavaş metabolize olan formun kalbe sağlam bir şekilde ulaşması, etkisini göstermesi, metabolize olması ve sonunda metabolize olması için zaman vardır. ortadan kaldırıldı. .
Ester hidrolizi ile ilgili olarak, spesifik ve spesifik olmayan esterazlardan bahsetmek gerekir Spesifik olanlar, asetilkolini hidrolize etme görevi olan ve esas olarak sinaps seviyesinde bulunan asetilkolinesterazlardır. Spesifik olmayan esterazlar psödokolinesterazlardır ve tüm esterleri hidrolize ederek kolin oluştururlar ve CNS için spesifik değildirler.