Antifungaller - veya antifungaller - mayalar ve küfler dahil mantarların neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. Bu enfeksiyonlara mikoz denir.
Tanıtım
Ancak bu, bağışıklığı baskılanmış kişiler için geçerli değildir. Aslında, AIDS'in yayılması ve transplantlarda reddin önlenmesinde ve antikanser kemoterapisinde güçlü immünosupresif ilaçların kullanılması, yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonlarının insidansını artırmıştır.Bu nedenle, giderek daha etkili antifungal ilaçların geliştirilmesine ihtiyaç duyulmuştur. .
Mantar önleyici ilaç geliştirmedeki zorluk, sahip olmaları gereken yüksek seçicilikte yatmaktadır.Aslında, mantar hücreleri ile memeli hücreleri arasındaki farklar çok azdır, çünkü her ikisi de ökaryotik hücrelerdir.
Bununla birlikte, minimal de olsa, bu iki hücre türü arasında bazı farklılıklar vardır:
- Mantar hücrelerinde hücre duvarının bulunması, ancak memeli hücrelerinde olmaması;
- Hücre zarlarının bileşimi. Özellikle mantar hücre zarları, içinde bulunan steroller nedeniyle memelilerden farklıdır. Steroller hücre zarının vazgeçilmez bileşenleridir; ergosterol mantar hücrelerinde bulunurken, kolesterol memeli hücrelerinde bulunur.
Bu nedenle hücre duvarı ve ergosterolün neden antifungal tedavinin ana hedeflerinden ikisi olduğu açıktır.
Antifungal ilaç sınıfları
Özetle, yalnızca mantar hücreleri için seçici olan bir mantar önleyici tedavinin hedefleri esas olarak iki tanedir: mantar hücre duvarı ve hücre zarında bulunan ergosterol.
Bu nedenle, çoğu antifungal ilaç, mantar hücreleri için gerekli olan bu iki bileşenin sentezini yok ederek veya müdahale ederek çalışır.
Şu anda piyasada bulunan mantar önleyici ilaç sınıfları aşağıda kısaca gösterilecektir.
Hücre zarını değiştiren mantar önleyiciler
Kimyasal açıdan bu mantar önleyici ilaçlar polienlerdir, yani kimyasal yapıları içinde çok sayıda karbon-karbon çift bağı içeren alifatik hidrokarbonlardır.
Bu polienler, sterol içeren hücre zarları için yüksek afiniteye sahiptir. Daha spesifik olarak, polienler, ergosterol içeren zarlar (mantarlar gibi) için büyük bir afiniteye sahiptir.
Bu ilaçlar kendilerini hücre zarının içine sokarak geçirgenliğini arttırırlar.Bu artış hücrelerin temel bileşenlerini (iyonlar ve küçük organik moleküller gibi) kaybetmesine ve sonuç olarak ölmesine neden olur.
Bu ilaç sınıfına aittirler. nistatin, L"amfoterisin B ve natamisin.
Ergosterol biyosentezinin inhibitörleri
Bu ilaçlar, ergosterol sentezindeki anahtar enzimlerden biri olan 14α-demetilazı inhibe ederek çalışır.
Bu enzimin inhibisyonu ile ergosterol öncüllerinin birikimi olur; bu birikim hücre zarının geçirgenliğinde değişiklikler meydana getirir ve zar proteinlerinin işleyişinde değişikliklere neden olarak mantar hücresini kesin ölüme mahkûm eder.
Bu sınıfa ait ilaçlar çoktur; bunların arasında hatırladığımız ketokonazol, L"itrakonazol, NS terkonazol, NS flukonazol, NS vorikonazol ve posakonazol.
Skualen epoksidaz inhibitörleri
Skualen epoksidaz, ergosterol sentez sürecinde yer alan bir enzimdir.
Özellikle, bu enzim skualeni (ergosterolün bir öncüsü) skualen epoksite (ergosterolün bir başka öncüsü) dönüştürür ve bu da - diğer enzimatik reaksiyonların ardından - ergosterole dönüştürülür.
Skualen epoksidazın inhibisyonu aşağıdakilere neden olur:
- Mantar hücre zarı içindeki toplam ergosterol içeriğinde bir azalma, bu, zarın kendisinin geçirgenliğinde değişikliklere ve besinlerin taşınmasında ve hücresel pH'ın düzenlenmesinde yer alan zar proteinlerinin arızalarına neden olur;
- Mantar hücresinin içinde - çok yüksek miktarlara ulaştığında - hücrenin kendisi için toksik hale gelen skualen birikimi.
Bütün bunlar mantar hücresinin ölümüne yol açar.
Bu antifungal sınıfına aittirler. naftifin, NS terbinafin, NS tolnaftat ve "amorolfin.
Mantar hücre duvarı biyosentezinin inhibitörleri
Bu mantar önleyici maddeler, mantar hücre duvarının sentezinde yer alan enzimlerden biri olan β-1,3-glukan sentetazını inhibe eder. Bu enzim, hücre duvarının temel bir unsuru olan β-glukan sentezinden sorumludur.Duvardaki β-glukan miktarının azalması, hücre duvarının zayıflamasına ve mantar hücresinin parçalanmasına neden olur.
Bu ilaç sınıfına aittirler. kaspofungin, L"anidulafungin ve mikafungin.
Diğer mekanizmalarla hareket eden antifungal ilaçlar
Hücre duvarı veya zar sterollerinin sentezine müdahale etmeyen, ancak farklı mekanizmalarla hareket eden mantar önleyici ilaçlar da vardır.
Bu ilaçlar arasında şunları buluyoruz:
- flusitozin: güçlü bir antifungaldir, ancak kendi başına sitotoksik (hücre için toksik) aktiviteye sahip değildir. Aslında, flusitozin mantar hücrelerinde içselleştirilmiş bir ön ilaçtır ve burada 5-florourasil'e (sitotoksik bir madde) metabolize edilir ve bu da - daha fazla metabolizmanın ardından - protein sentezine müdahale edebilen bir metabolit olan 5-florodeoksiuridine dönüştürülür. 5-fluorourasil ayrıca antikanser kemoterapisinde olduğu gibi kullanılır.
- Griseofulvin: Bu ilaç, cinsin belirli bir türünden elde edilen bir antifungal antibiyotiktir. penisilyum. Griseofulvin daha çok yüzeyel mikozların tedavisinde kullanılır. Griseofulvin bir kez ağızdan uygulandığında keratin ile bütünleşebilir ve mantar gelişimini önleyebilir.Ayrıca, bu ilacın mikotik DNA sentezine müdahale edebileceği görülmektedir.
- siklopiroks: bu ilaç esas olarak "yüzeysel mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılır. Cyclopirox'un çok özel bir etki mekanizması vardır, yani şelatlama yapabilir (yani "koordinasyon" veya "koordinasyon" olarak tanımlanan belirli bağ türleriyle bağlanma) polivalent katyonlar - örneğin Fe3 + gibi - böylece mantar hücresinin içinde bulunan metale bağımlı enzimlerin inhibisyonuna neden olur.
- undesilenik asit: Bu mantar önleyici esas olarak dermatofitlerin (cilt, tırnak ve saç enfeksiyonlarından sorumlu mantarlar) neden olduğu enfeksiyonlarda kullanılır. Bununla birlikte, undesilenik asit mantar hücresini öldürme yeteneğine sahip değildir, ancak fungistatik bir etkiye sahiptir (yani mantar çoğalmasını engeller) ve etkisini hücre zarının bileşenleri ile spesifik olmayan bir şekilde etkileşerek gösterir.
