genellik
Galaktozemi, otozomal resesif bir yolla bulaşan ve esas olarak sütte bulunan bir şeker olan galaktozun metabolize edilememesi ile karakterize edilen nadir bir metabolik hastalıktır.
Süt, Laktoz ve Galaktoz
Süt ve süt ürünlerinin karakteristik şekeri olan laktoz, laktaz enziminin (süt intoleransı olmayan kişilerde) müdahalesi sayesinde bağırsakta glikoz ve galaktoza parçalanan bir disakkarittir. Bu şekilde emilen galaktoz, metabolize olduğu portal dolaşım yoluyla hızla karaciğere taşınır: başlangıçta glikoz 1-fosfata dönüştürülür, glikoz 6-fosfata dönüştürülebilir (daha sonra enerji amaçları için oksitlenir) veya sentezine yönlendirilebilir. glikojen.
Galaktozun glukoz 1-fosfata dönüşümü, spesifik yokluğu üç farklı galaktozemi formuna yol açan üç enzim sayesinde gerçekleşir:
- Galaktokinaz: Galaktoz, ATP ile fosforile edilir ve galaktoz 1-fosfat olur.
- Gallatoz 1-fosfat uridil-transferaz (GALT): Galaktoz 1-fosfat, UDP-galaktoz ve glukoz 1-fosfat üretmek için UDP-glukoz ile değiştirilir.
- UDP-galaktoz 4-epimeraz: UDP-galaktoz, transferaz tarafından katalize edilen önceki reaksiyonda substrat olabilen UDP-glukoza dönüştürülür.
Galaktozemi belirtileri Teşhis Tedavi
Galaktozemi formları ve ilgili semptomlar
Glikoz 1-fosfat uridil-transferaz defekti nedeniyle klasik galaktozemi
her 40.000 / 60.000'de bir yenidoğanı - gösterge olarak - etkileyen en yaygın biçimdir. Kandaki galaktoz ve hücrelerdeki galaktoz 1-fosfat seviyelerinde artış olur. Galaktoz 1-fosfatın artan hücre içi konsantrasyonu, merkezi sinir sistemi, karaciğer ve böbreklerde hasara ve semptomlara neden olur:
- uyuşukluk, kusma, iştahsızlık (süt reddi), dehidrasyon, büyüme geriliği;
- hemolitik anemi, sarılık (sarı cilt, sarı gözler) yaygın ve uzun süreli;
- huzursuzluk, kasılmalar: tedavi edilmezse, CNS'deki hasar, komaya kadar varan psikomotor gerilikle beyin hasarına neden olabilir;
- özellikle Escherichia Coli'den sepsis eğilimi;
- karaciğer boyutunda gözle görülür artış (hepatomegali); daha sonra karaciğer sirozu;
- böbrek yetmezliği;
- ödem, asit;
- katarakt gelişimi;
- yumurtalık yetmezliği;
Klasik galaktozemi belirtileri, ilk emzirme seanslarından itibaren veya her durumda ilk haftada, hatta bazen tarama testleri yapılmadan önce kendini gösterebilir.Tedavi yapılmadığında hastalık birkaç gün içinde ölümcül bir forma dönüşür veya aylar böbrek ve karaciğer yetmezliği için.
Galaktokinaz defekti nedeniyle galaktozemi
Sıklık daha düşüktür, yaklaşık 100.000 yenidoğanda bir vakaya eşittir. Kandaki galaktoz ve alternatif bir metabolik yoldan kaynaklanan galaktitol (toksik) seviyelerinde bir artış vardır. Karakteristik semptom merceğin opaklığıdır, oysa hücre içi galaktoz 1-fosfat üretimi ve birikimi olmadığından, klasik galaktozemiye dahil olan diğer organlar korunur Psikomotor gelişim normaldir, ancak bilişsel ve büyümede hafif gecikmeler mümkündür.
UDP-galaktoz 4-epimeraz defekti nedeniyle galaktozemi
Çok nadir formu. Kusur izole edilirse, enzim eksikliği kırmızı kan hücreleri ve lökositlerle sınırlıdır, seyir çoğunlukla asemptomatik veya nüanslıdır ve nörolojik bozukluklar çok nadirdir. Enzim defekti genelleştirilirse, bu galaktozemi formu, klasik galaktozemi tipiklerine benzer şekilde, erken başlangıçlı şiddetli klinik tablolarla kendini gösterir.
Teşhis
Galaktozemi teşhisi, bir şüphe olduğunda seçici bir galaktozemi teşhisine izin veren Beutler ve Basa testi ve Paigen testi gibi tarama testleri bağlamında gerçekleşir. Ayrıca eritrositlerdeki galaktoz-1-fosfat seviyelerinin de enzimatik fonksiyonları değerlendirilirken ölçülmesi de mümkündür; galaktoz seviyeleri ayrıca spesifik kan kimyası testleri ile karaciğer ve böbrek fonksiyonları izlenerek idrarda da belirlenebilir. testler yüksek transaminazlar, metabolik asidozlu hipoglisemi, hiperbilirubinemi, albüminüri, jeneralize aminoasidüri ve tuz kaybı gösterir.
Genetik bir moleküler test, tüm şüpheleri ortadan kaldıracaktır.
Örneğin bir aile bireyinde hastalık bulunması nedeniyle gebeliğin galaktozemi riski taşıdığı düşünülürse, doktor amniyosentez veya koryon villus örneklemesi yoluyla doğum öncesi tarama testi yapabilir. Risk altındaki hamile kadın, fetal zarar riskinden kaçınmak için düşük galaktozlu bir diyet benimsemelidir.
Tedavi
Komplike olmayan galaktozeminin tedavisi etkili olduğu kadar basittir: Diyetteki tüm galaktoz kaynaklarını (ilk olarak süt ve süt ürünleri, pirinç veya soya gibi bitkisel sütler ile değiştirilir) derhal ortadan kaldırmak gerekir. Tüm yaşam için şekersiz diyet. Bu müdahale, klinik galaktozemi şüphesi karşısında, daha derinlemesine bir teşhis bekleyene kadar hemen yapılmalıdır.
Semptom olması durumunda ise hastayı titizlikle izlemek gerekir; hepatomegali azalırken, kusma durur ve beslenme ve büyüme durumu normalleşir, terapötik müdahale hemen yapılmazsa beyin hasarı düzeltilemez.
Yaşla birlikte, gizli laktoz ve galaktoz kaynakları olarak adlandırılan kaynaklara çok dikkat etmeliyiz: bu şekerler aslında sakatatta (karaciğer, böbrek ve beyin gibi hayvan organları) bulunur ve korunmuş ürünlere katkı maddesi olarak eklenebilir. tütsülenmiş etler, patates gnocchileri, soslar, pudingler, ekmek, bazı konserveler, unlu mamüller, hamur işleri, çorbalar, sütlü çikolata ve kremalı şekerler gibi. az miktarda galaktoz içerdiklerinden sınırlı miktarlarda.
UDP-galaktoz 4-epimeraz eksikliği için tedavi, minimum galaktoz alımını içermelidir (günde en az 1.5 g'a eşit).
Bu nedenle galaktozeminin prognozu, diyet kontrolü erken ve yeterliyse mükemmeldir; ancak galaktozemili çocuklarda öğrenme, dil, motor fonksiyon ve denge bozuklukları (titreme, ataksi) bildirilmiştir. Galaktozemili kadınlarda yumurtalık yetmezliği gelişme riski artar.
