Korku, spor performansını iyileştirmeye çalışmak için gen manipülasyonunun da uygulanabileceğidir; Bu anlamda, Dünya Dopingle Mücadele Ajansı (WADA), yasaklı yöntem ve maddeler listesine genetik doping dahil olmak üzere şimdiden adımlar atmıştır.
Teoride, vücudumuzda bulunan tüm protein seviyeleri gen terapisi ile modüle edilebilir.
Mart 2002'de WADA tarafından düzenlenen genetik doping konferansı [Pound R, WADA 2002] ve aynı yıl Hollanda'nın Arnhem kentinde düzenlenen "Anti-Doping Politikasının Uyumlaştırılması ve Gelecekteki Gelişmeleri Üzerine Avrupa Çalışma Kongresi". yıl, bilim insanlarına, doktorlara, doktorlara, hükümetlere, dopingle mücadele kuruluşlarına ve ilaç endüstrilerine, bu yeni doping tekniği ile ilgili araştırma sonuçları ve tespit yöntemleri hakkında her türlü bilgi alışverişinde bulunma imkanı verdi. .
1 Ocak 2003'ten bu yana, Uluslararası Olimpiyat Komitesi (IOC), genetik dopingi yasaklı madde sınıfları ve yöntemleri listesine dahil etmiştir [WADA, 2007]. 2004 yılından bu yana WADA, her yıl güncellenen uluslararası doping listesini yayınlama sorumluluğunu üstlenmiştir. Bu listede yer alan genetik doping yöntemi, atletik performansı geliştirmek amacıyla hücre, gen, genetik elementlerin terapötik olmayan kullanımı veya gen ekspresyonunun modülasyonu olarak tanımlanmaktadır.
Bu makale şunları amaçlamaktadır:
- geleneksel tıbbın yeni ve gelecek vaat eden bir dalı olan gen terapisinden elde edilen artan bilgiden sporda gerçekten yararlanmanın mümkün olup olmadığını netleştirmek;
- performansı artırmak için gen terapisinin kullanılabileceği olası yolları belirleyin.
Bu "genetik ve genomik çağında, Bir kişinin belirli bir spor için genetik yatkınlığını belirleyen genleri belirlemek mümkün olacaktır. [Rankinen T ve diğerleri, 2004]. Genç yaşta genlerin incelenmesi, bir çocuktan başlayarak harika bir atlet geliştirmenin ve belirli bir kişisel antrenman programı oluşturmanın en iyi yolunu temsil edebilir. Sporculara uygulanan bu çalışma, o tip antrenmanlara genetik yatkınlığı artırmak amacıyla spesifik antrenman yöntemlerini belirlemek için de kullanılabilir [Rankinen T ve ark., 2004].
Fakat genleri incelemek daha iyi sporcularla sonuçlanacak mı?
Marion Jones ve Tim Montgomery 100 metre hız şampiyonuydu, 2003 yazında bebekleri oldu. Steffi Graf ve Andre Agassi'nin (ikisi de Dünya Tenis Şampiyonası) çocukları var. şampiyon olma ihtimallerini belirleyecek çevresel ve psikolojik faktörler gibi başka faktörler de var.
Gen tedavisi, bir hastalığın veya işlev bozukluğunun tedavisi veya önlenmesi için gen materyalinin insan hücrelerine aktarılması olarak tanımlanabilir. Bu materyal, DNA, RNA veya genetiği değiştirilmiş hücreler tarafından temsil edilir. Gen terapisinin prensibi, eksik geni telafi etmek veya anormal olanı değiştirmek için terapötik bir genin hücreye girmesine dayanır. Genellikle terapötik proteini kodlayan ve çekirdeğe ulaştığında aktive olan DNA kullanılır.
"Çoğu sporcu uyuşturucu kullanır" [De Francesco L, 2004].
Uyuşturucu Araştırma Merkezi tarafından yapılan bir anket, Hollanda nüfusunun %1'inden daha azının, toplamda yaklaşık 100.000 kişi için en az bir kez doping ürünleri aldığı sonucuna varmıştır. Bu insanların %40'ı yıllardır doping kullanıyor ve çoğu kuvvet antrenmanı ya da vücut geliştirme yapıyor. Elit sporlarda doping maddelerinin kullanımı, genel popülasyon için belirtilen %1'den daha yüksek görünmektedir, ancak kesin rakam bilinmemektedir.Doping kontrollerinde pozitif çıkan elit sporcuların yüzdesi %1 arasında dalgalanmıştır. son yıllarda %2.0 [DoCoNed, 2002].
WADA'nın genetik doping tanımı sorulara yer bırakıyor
- Terapötik olmayan tam olarak ne anlama geliyor?
- Gen tedavisi ile tedavi edilen kas disfonksiyonu olan hastalar yarışmalara kabul edilecek mi?
Aynı düşünce, kemoterapi ile tedavi edilen ve şimdi kemik iliği fonksiyonunun iyileşmesini hızlandırmak için eritropoietin kodlayan EPO genini alan kanser hastaları için de geçerlidir.
Bir yaranın iyileşme sürecini hızlandırmak veya egzersiz sonrası kas ağrısını hafifletmek için mevcut gen tedavisi araştırmaları da yürütülmektedir; bu tür uygulamalar herkes tarafından "terapötik" olarak görülmeyebilir ve performans arttırıcı özellikleri sorgulanabilir.
Klinik açıdan, özellikle gen transfer teknolojilerinin yanlış kullanımı ışığında, genetik dopingin tanımını daha iyi belirlemek daha uygun olacaktır.
WADA (bölüm M3 Dünya Anti-Doping Kodu (versiyon 1 Ocak 2007), genetik doping yasağını aşağıdaki noktalarla haklı çıkardı:
- Listede yer alan maddelerin veya yöntemlerin spor performansını artırma yeteneğine sahip olduğuna dair bilimsel kanıt, kanıtlanmış farmakolojik etki veya deneyim;
- madde veya yöntemin kullanımı sporcunun sağlığı için gerçek veya varsayılan bir riske neden olur.
- doping kullanımı sporun ruhuna aykırıdır.Bu ruh, Kuralların girişinde etik, fair play, dürüstlük, sağlık, eğlence, mutluluk ve kurallara uyum gibi bir dizi değere atıfta bulunularak açıklanmıştır.
Gen modifikasyonunun uzun vadeli etkileriyle ilgili birçok belirsizlik vardır; Bu etkilerin birçoğu, ya tam olarak incelenmediği için (finansal sorunlar nedeniyle) ya da tamamen yeni yöntemlerin veya uygulamaların yan etkilerini incelemek için güvenilir örnekler tanımlamanın zor olması nedeniyle asla keşfedilmeyebilir.
Somatik hücre terapilerinden farklı olarak, germ hatlarındaki değişiklikler kalıcıdır ve yavrulara da iletilir. Bu durumda, sporcuların sağlığına yönelik olası risklere ek olarak, gelecek nesiller, ebeveynler veya partnerler gibi üçüncü şahıslara yönelik riskler de söz konusudur.
Gelişimi bilim ve ilaç endüstrisinin ortak çabalarına bağlı olan farmakogenetik alanında, temel amaç her birimiz için "kişiye özel" ilaçlar geliştirmektir.Bilindiği gibi, birçok ilacın tamamen farklı bir dayanağı vardır. onları kimin aldığına bağlı olarak, bunun nedeni gelişimlerinin genel olması ve bireysel genetik özellikleri dikkate almamasıdır. Farmakogenetik spor dünyasında yayılacak olsaydı, kendilerini aşağı yukarı karşılaştırılabilir bir şekilde hazırlayan görünüşte eşit sporcular arasındaki rekabet fikrinin modası geçebilir.
Gen terapisinin deneysel klinik verileri, ciddi kombine immün yetmezlik [Hacein-Bey-Abina S ve diğerleri, 2002] ve hemofili B [Kay MA, ve diğerleri. 2000]. Ayrıca, koroner kalp hastalığının tedavisi için vasküler endotelyal büyüme faktörünü eksprese eden vektörler aracılığıyla anjiyojenik terapi, anjinada iyi sonuçlar vermiştir [Losordo DW ve diğerleri, 2002].
Doku büyüme faktörlerini kodlayan genlerin transferi kullanılmış olsaydı [Huard J, Li Y, Peng HR, Fu FH, 2003], bağ kopması veya kas yırtılması gibi spor uygulamalarıyla ilişkili çeşitli hasarların tedavisi teorik olarak sonuçlanabilirdi. daha iyi rejenerasyonda. Bu yaklaşımlar şu anda hayvan modelleri üzerinde değerlendiriliyor, ancak insanlar üzerinde yapılan klinik deneyler de önümüzdeki yıllarda kesinlikle etkinleştirilecek.
1964 yılında, Kuzey Finlandiyalı kayakçı Eero Mäntyranta, Avusturya'nın Innsbruck kentinde düzenlenen Oyunlarda iki Olimpiyat altını kazanarak rakiplerinin çabalarını boşa çıkardı. Birkaç yıl sonra, Mantyranta'nın, eritropoietin reseptörü geninde, kırmızı kan hücrelerinin sayısı üzerindeki normal geri besleme kontrolünü tehlikeye atarak, polisitemiye neden olan ve sonuç olarak kan hücrelerinde %25-50'lik bir artışa neden olan nadir bir mutasyon taşıdığı gösterildi. oksijen taşıma kapasitesi. Dokulara giden oksijen miktarının artması, yorgunluğa karşı direncin artması anlamına gelir. Mäntyranta, her sporcunun istediği şeye sahipti: EPO Geleceğin sporcuları, Mäntyranta'da doğal olarak meydana gelen ve performansa yardımcı olan gen mutasyonunun etkisini taklit eden bir geni vücuda sokabilir.
İnsülin benzeri büyüme faktörü (IGF-1), hem karaciğer hem de kas tarafından üretilir ve konsantrasyonu, insan büyüme hormonunun (hGH) konsantrasyonuna bağlıdır.
Sweeney, eğitimin "uydular" olarak adlandırılan kas öncü hücrelerini "IGF-I'e daha açık" olmaları için uyardığını öne sürüyor.
[Lee S. Barton ER, Sweeney HL, Farrar RP, 2004]. Bu tedaviyi sporculara uygulamak, tenisçinin kol kaslarını, koşucunun baldırını veya boksörün pazılarını güçlendirmek anlamına gelir. Etki sadece hedef kasta lokalize olduğundan, bu tür bir tedavinin EPO'dan nispeten daha güvenli olduğu düşünülmektedir. Bu yaklaşımın önümüzdeki birkaç yıl kadar erken bir tarihte insanlara da uygulanması muhtemeldir.
İnsülin benzeri büyüme faktörü-1'in (IGF-1) bir izoformu olan mekanik büyüme faktörü (MGF), örn. kas egzersizi Bu protein, kas büyümesini uyarmanın yanı sıra, yaralı kas dokusunun onarımında (örneğin yoğun bir antrenman veya yarışmadan sonra olduğu gibi) önemli bir rol oynar.
MGF kas dokusunda üretilir ve kanda dolaşmaz.
VEGF, vasküler endotelin büyüme faktörünü temsil eder ve yeni kan damarlarının büyümesini kolaylaştırmak için kullanılabilir VEGF tedavisi, iskemik kalp hastalığı olan hastalarda koroner arter baypas greftleme yapmak veya periferik arter hastalığı olan yaşlı insanlara yardım etmek için geliştirilmiştir. VEGF için bu kod, dokulara daha fazla oksijen verilmesini sağlayarak yeni kan damarlarının büyümesini teşvik edebilir.
Şimdiye kadar, kardiyak iskemi [Barton-Davis ER ve diğerleri, 1998; Losordo DW ve diğerleri, 2002; Tio RA ve diğerleri, 2005] veya periferik arteriyel yetmezlik [Baumgartner I] gibi hastalıklar için gen terapisi deneyleri yapılmıştır. ve diğerleri, 1998; Rajagopalan S ve diğerleri, 2003].
Bu tedaviler sporculara da uygulansaydı, dokuların oksijen ve besin içeriğinde bir artış olurdu, ancak hepsinden önemlisi hem kalp hem de iskelet kasının tükenmesini erteleme olasılığı olurdu.
VEGF zaten birçok klinik çalışmada kullanıldığı için, genetik doping zaten mümkün olacaktır.
Normal kas-iskelet kitlesinin farklılaşması organizmanın doğru işlevselliği için temel öneme sahiptir; bu işlev, iskelet kaslarının büyümesinden ve farklılaşmasından sorumlu bir protein olan miyostatinin etkisi sayesinde mümkün olur.
Kas liflerinde uydu hücrelerinin çoğalmasını engelleyen negatif bir düzenleyici görevi görür.
Deneysel olarak, miyostatin kullanılır canlıda farklı memeli modellerinde kas gelişimini engellemek için.
Miyostatin, hem kas-iskelet sistemi hem de kalp seviyesinde hem otokrin hem de parakrin mekanizma ile aktiftir. Follistatin gibi miyostatin inhibitörlerinin kullanımı kas kütlesinde dramatik ve yaygın bir artışa neden olmasına rağmen, fizyolojik rolü henüz tam olarak anlaşılamamıştır [Lee SJ, McPherron AC, 2001] Bu tür inhibitörler, aşağıdakilerden muzdarip hastalarda rejeneratif durumu iyileştirebilir. Duchenne müsküler distrofisi gibi ciddi hastalıklar [Bogdanovich S ve diğerleri, 2002)].
Myostatin, TGF beta süper ailesine aittir ve ilk olarak Se-Jin Lee grubu tarafından ortaya çıkarılmıştır [McPherron ve diğerleri, 1997]. 2005 yılında, Johns Hopkins Üniversitesi'nden Se-Jin Lee, miyostatin geninden yoksun bırakılan farelerin (nakavt fareler) hipertrofik kas sistemi geliştirdiğine dikkat çekti.
Bu süper fareler, kuyruklarına bağlı ağır ağırlıklarla merdiven çıkabiliyordu. Aynı yıl içinde, diğer üç araştırma grubu, yaygın olarak "çift kas" olarak adlandırılan sığır fenotipinin, miyostatini kodlayan gendeki bir mutasyondan kaynaklandığını gösterdi [Grobet ve diğerleri, 1997; Kambadur ve diğerleri, 1997; McPherron & Lee, 1997].
Son zamanlarda, olağanüstü kas kütlesi geliştiren bir Alman çocuğunda homozigot tip mstn - / - mutasyonu keşfedildi. Mutasyon, insanlarda miyostatin ekspresyonunun inhibe edilmesinin etkisi olarak ifade edilmiştir. Çocuk doğumda iyi kaslar geliştirdi, ancak büyümek aynı zamanda kas kütlesi gelişimini de arttırdı ve 4 yaşına kadar zaten 3 kilo ağırlık kaldırabiliyordu; o eski bir profesyonel sporcunun oğlu ve büyükanne ve büyükbabası olarak biliniyordu. çok güçlü adamlar.
Anne ve çocuğun genetik analizleri, miyostatin geninde protein üretiminin eksikliğine neden olan bir mutasyon ortaya çıkardı [Shuelke M ve diğerleri, 2004].
Hem Se-Jin Lee grubu tarafından fare üzerinde yapılan deneylerde hem de çocuğunki durumunda, kas hem kesitte (hipertrofi) hem de miyofibrillerin sayısında (hiperplazi) büyümüştü [McPherron et al. ., 1997].
Ağrı, gerçek veya olası doku hasarı ile ilişkili ve bu tür hasar [iasp] terimleriyle tanımlanan hoş olmayan duyusal ve duygusal bir deneyimdir. Tatsızlığı nedeniyle, acı duygusu göz ardı edilemez ve onu deneyen kişiyi, kendisinden sorumlu (zararlı) uyaranlardan kaçınmaya teşvik eder; bu yön, ağrının koruyucu işlevini yapılandırır.
Sporda, güçlü ağrı kesici ilaçların kullanılması, sporcuların normal ağrı eşiğinin ötesinde antrenman yapmasına ve rekabet etmesine neden olabilir.
Bu, yaralanma önemli ölçüde kötüleşerek kalıcı bir yaralanmaya dönüşebileceğinden, sporcu için önemli sağlık risklerine neden olabilir.Bu ilaçların kullanımı sporcuyu bunlara psiko-fiziksel bağımlılığa da götürebilir.
"Yasal ağrı kesicilere bir alternatif, endorfinler veya enkefalinler gibi analjezik peptitlerin kullanılması olabilir. Klinik öncesi hayvan araştırmaları, bu peptitleri kodlayan genlerin, enflamatuar ağrının algılanması üzerinde bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir [Lin CR ve diğerleri, 2002; Smith O. , 1999].
Bununla birlikte, ağrının giderilmesi için gen tedavisi hala klinik uygulamasından uzaktır.
, kimyasallar, virüsler vb.) ve kodlanmış transgen.Bugüne kadar yapılan klinik araştırmalar nispeten güvenli olmuştur [Kimmelman J, 2005]. 3000'den fazla hasta tedavi edildi ve bunlardan sadece biri kronik karaciğer hastalığı ve vektör aşırı dozdan öldü [Raper SE ve diğerleri, 2003]. İmmün yetmezlik sendromu nedeniyle tedavi edilen diğer üç hastada lösemi benzeri semptomlar gelişti [Hacein-Bey-Abina S ve ark., 2002] ve bunlardan biri öldü. O zamandan beri, diğer araştırma grupları benzer hastaları herhangi bir yan etki olmaksızın benzer terapötik sonuçlara sahip olarak tedavi etmiştir [Cavazzana-Calvo M. Fischer A, 2004]. Bu durumda araştırma, performansı artırmak için asla kullanılamayacak vektörlerle hastaları tedavi etmeyi amaçlamaktadır.
EPO seviyelerini doğal olmayan bir şekilde artırmaya çalışan kişiler, kalp krizi veya akut beyin atakları yaşama olasılığını da artırır. Kırmızı kan hücrelerindeki artış aynı zamanda kan yoğunluğundaki artışı da belirler, bu da kan pıhtılaşmasına neden olabilir, bu nedenle hastalarda görülen advers reaksiyonların sağlıklı sporcularda da oluşabileceğini düşünmek yanlış olmaz [Lage JM ve ark., 2002].
EPO genetik olarak uygulansaydı, eritropoietin üretiminin seviyesi ve süresi daha az kontrol edilebilir olurdu, böylece hematokrit neredeyse süresiz olarak patolojik seviyelere ilerlerdi.
IGF-1 ile tedavinin hormona bağımlı tümörlerin büyümesine yol açabileceği varsayılmaktadır.
Bu nedenle farmakogenetik olarak seçilmiş vektörlerin kullanımının iyi bilinen ve kontrollü bir gen ekspresyon modeline sahip olması çok önemlidir.
Genetik dopingi tespit etmenin kesin yöntemleri henüz belirlenmemiştir, ayrıca gen tedavisi ile aktarılan DNA insan kaynaklıdır ve dolayısıyla onu kullanan sporcularınkinden farklı değildir.
Kas tedavileri, enjeksiyon bölgesi veya yakın çevredeki doku ile sınırlıdır, bu nedenle kaslardaki gen teknolojilerinin çoğu, idrar veya kan numunelerinin klasik anti-doping analizi ile tespit edilemeyecektir; bir kas biyopsisi gerekli olacaktır, ancak normal bir doping kontrolü aracı olarak düşünülemeyecek kadar invazivdir.
Birçok genetik doping formu, genlerin istenen organa doğrudan sokulmasını gerektirmez; örneğin EPO geni vücudun herhangi bir yerine enjekte edilebilir ve daha sonra dolaşıma girecek olan proteini lokal olarak üretebilir EPO enjeksiyon bölgesini aramak samanlıkta iğne aramaya benzer.
Bununla birlikte, çoğu durumda, genetik doping, endojen olanın tam bir kopyası olan ve translasyon sonrası modifikasyonlarında endojen olanla tamamen aynı bir proteini ortaya çıkarabilen bir genin eklenmesiyle sonuçlanacaktır.
Yakın tarihli bir yayın, farklı hücre tiplerinde farklı glikosilasyon modeline dayalı olarak doğuştan gelen protein ile gen tedavisi ürünü arasındaki bir farkı tespit etmenin mümkün olduğunu göstermektedir, bunun tüm genetik doping tiplerinde geçerli olup olmadığı görülecektir. Lasne F ve diğerleri, 2004].
Uluslararası Olimpiyat Komitesi de dahil olmak üzere kamu otoriteleri ve spor kuruluşları, daha 1960'larda dopingi kınadılar.Biyolojiklerle yapılan son gelişmeler, hastalara reçete edilen ilaçların doğası üzerinde büyük bir etkiye sahip olacak ve aynı zamanda kullanılan ilaçların seçimini de değiştirecek. atletik performansı geliştirmek.
Gen tedavisine yalnızca insanlarda somatik gen tedavisi ürünlerinin klinik testleri için izin verilir ve herhangi bir türdeki insan germline gen tedavisinin uygulanabilir olduğunu düşünme olasılığı kesinlikle hariç tutulur.
Dünya Anti-Doping Ajansı (WADA) ve uluslararası spor federasyonları tarafından genetik dopingin yasaklanması, sporda ortadan kaldırılması için güçlü bir temel sağlar, ancak aynı zamanda çeşitli düzenlemelerin sporcular tarafından nasıl karşılandığına da bağlı olacaktır.
Çoğu sporcu, genetik dopingin potansiyel olumsuz etkisini tam olarak anlamak için yeterli bilgiye sahip değildir. Bu nedenle, kullanımını önlemek için kendilerinin ve destek personelinin iyi eğitimli olmaları çok önemli olacaktır.Sporcular ayrıca, kontrolsüz tesislerde kullanıldığında genetik doping kullanımıyla ilgili risklerin farkında olmalı, ancak bundan taviz vermemelidir. ciddi patolojilerin tedavisi için resmi gen terapisinin sunduğu sonsuz potansiyel.
İlaç endüstrisi, genetik doping kullanımından kaynaklanan olasılıkların ve risklerin çok iyi farkındadır ve ilaçlarında bulunan gen ürünlerinin tespiti için araştırmaların geliştirilmesinde işbirliği yapmak istemektedir. Tercihan, herhangi bir nedenle, tedavi amaçlı olmayan kullanım için genetik ürünleri asla üretmemeyi veya satmamayı taahhüt ettiği bir kodu imzalamalıdır.
Bilim ve sporun farklı disiplinlerinden sınırlı sayıda insanla, "genetik doping" kavramı ve olası etkileri hakkında fikir sahibi olmak için görüşülmüştür. Görüşülen kişiler arasında üç spor doktoru, bir eczacı, dört kişi vardı. akademi ve ilaç endüstrisinden seçkin sporcular ve beş bilim insanı; işte sorular:
- Genetik doping terimine aşina mısınız?
- Sizce bu terim ne anlama geliyor?
- Genetik doping kullanımı yoluyla performansın artacağına inanıyor musunuz?
- Sizce genetik doping kullanımıyla ilişkili sağlık riskleri nelerdir?
- Genetik doping zaten kullanılıyor mu, yoksa sadece gelecekte mi olacak?
- Genetik dopingi tespit etmek kolay olacak mı?
Çeşitli yanıtlardan, bilim camiası dışındaki insanların bu terapinin kullanımı hakkında çok az bilgiye sahip olduğu açıktır; ortak bir korku, gen tedavisinin yavruları etkileyebileceği veya kansere neden olabileceğidir. Genetik doping karmaşık ve önleyici tedbirler zor olacaktır. Öte yandan herkes, genetik dopingin mümkün olduğu anda sporcular tarafından kullanılacağı ve bunun önümüzdeki birkaç yıl içinde gerçekleşeceği konusunda ısrar ediyor.
Seçkin sporcuları çevreleyen profesyoneller, genetik dopingin olası kullanımı konusunda çok endişelidir ve önleyici anti-doping ölçüm araştırmalarının geliştirilmesini desteklemek için sporcularının ve tıbbi destek personelinin eğitimini tavsiye eder.Bu profesyoneller, uygulama sorununun olduğuna ikna olmuşlardır. Sporculara genetik dopingin önümüzdeki birkaç yıl içinde ortaya çıkacağı ve tespitinin oldukça zor olacağıdır.
Spor dünyası er ya da geç genetik doping olgusuyla karşı karşıya kalacaktır; Bunun gerçekleşmesi için geçmesi gereken tam yıl sayısını tahmin etmek zordur, ancak bunun kısa süre içinde, önümüzdeki birkaç yıl içinde (2008 Pekin Olimpiyatları veya en geç sonrakilerde) gerçekleşeceği varsayılabilir.
Bisiklete binmekten halterciliğe, yüzmeden futbola ve kayağa kadar tüm sporlar genetik manipülasyondan yararlanabilir: sadece gereken performans türünü geliştiren geni seçin! [Bernardini B., 2006].
---memantina-cloridrato.jpg)
