Doktor Nicola Sacchi tarafından - Kitabın Yazarı: Sporda uyuşturucu ve doping -
Tanıtım
Farmasötik alanındaki en son keşifler arasında, erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan fosfodiesteraz tip 5 (5PDE) inhibitörleri önemli bir rol oynamaktadır.
Tip 5 fosfodiesteraz inhibitörlerinin etki mekanizması
Ereksiyon fenomeni, penisin corpora cavernosa'sının düz kaslarının gevşemesinden ve ardından arteriyel vazodilatasyondan kaynaklanır.Venöz damarların paralel daralması, ereksiyonun ardından kanın durgunlaşmasına neden olur.
Corpora cavernosa'nın düz kaslarının gevşemesi, nitrik oksit (NO) aracılı bir olgudur.Guanosin trifosfatın (GTP) siklik guanozin monofosfata (cGMP) dönüşümünü katalize eden guanilat siklaz enzimini aktive eder ve bu da kas gevşemesini uyarır. cGMP, en az altı izoenzimin bilindiği bir fosfodiesteraz tarafından parçalanır. Corpora cavernosa'da ilgili fosfodiesteraz, fosfodiesteraz tip 5'tir (5PDE).
Yan etkiler
Açıkça bu maddelerin alımının neden olduğu birkaç olası yan etki vardır. Ana risk, vazodilatasyonun olası kardiyovasküler dekompansasyonla birlikte hipotansiyona yol açabilmesi gerçeğiyle bağlantılıdır. Erektil disfonksiyonun tedavisi bu nedenle miyokard enfarktüsü, orta dereceli anjina pektoris, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmiler, felç, geçici iskemik atak ve kan basıncı değişiklikleri gibi ciddi kardiyovasküler olaylarla ilişkilendirilmiştir.
Ayrıca sildenafil, beta-adrenerjik kardiyak stimülasyonu inhibe ediyor gibi görünmektedir; aslında, istirahat koşullarında, beta stimülasyonu veya aşırı basınç koşullarında sildenafilin kardiyak seviye üzerindeki etkileri minimal iken, sildenafil dobutamin tarafından indüklenen kardiyak tepkileri ve beta stimülasyonundan kaynaklanan sistolik etkileri azaltmıştır. Bu etkilerin, optimal olmayan bir kardiyovasküler durum tarafından kesinlikle şiddetlendiği de eklenmelidir.
Yan etkiler arasında daha önce bahsedilen basınç değişikliklerine ek olarak kusma, ishal, hazımsızlık, ateş basması gibi rahatsızlıkların da olabileceği unutulmamalıdır.
Aktif maddeler ve ticari isimler
Bahsedilen moleküller arasında progenitör ve ilk pazarlanan sildenafil (Viagra); piyasaya sürülmesinin ardından aynı sınıftan iki ilaç daha, yani tadalafil (Cialis) ve vardenafil (Levitra) doğdu. Üç bileşikten Viagra, en kısa etki süresi (6/8 saat) ancak en güçlü olanıdır, diğerleri ise çok daha uzun bir aktiviteye (24 saatten fazla Cialis) ancak daha az yoğunluğa sahiptir. Son zamanlarda, diğer PDE5 inhibitörlerinden farklı olarak, yaklaşık 15 dakikalık hızlı bir etki başlangıcı, aynı zamanda daha kısa bir etki süresi için avanafil (Stendra) da piyasaya sürülmüştür.
Pulmoner hipertansiyon ve sporda kullanım
Tip 5 fosfodiesteraz inhibitörlerinin yakın zamanda başka bir vasküler hastalığın tedavisinde de etkili olduğu gösterilmiştir: pulmoner hipertansiyon Bu hastalığa, akciğerlerin kan damarlarının güçlü bir şekilde daralması neden olur, bu da akciğerlerin kapasitesini azaltır. vücuda oksijen getirir Vazodilatör etkisi nedeniyle sildenafil ve bu sınıftaki diğer maddeler arteri ve diğer pulmoner damarları genişleterek akciğerlerdeki arter basıncının düşmesine ve oksijen kullanılabilirliğinin artmasına neden olur. Bütün bunlar, söz konusu molekülü, stres altında enerji verimi açısından da önemli avantajlar sağlayabiliyor: kullanıcı için olası faydalar, aerobik egzersiz yapma yeteneğinde bir gelişmeye dönüşüyor.
Yüksek rakımlarda yapılan özel araştırmalar, sildenafilin fiziksel aktivite sırasında kandaki oksijen satürasyonunda nasıl önemli bir artışa yol açtığını da göstermiştir. Ayrıca maksimum iş yükünde ve maksimum kardiyak kapasitede bir artış vurgulandı. Uygulamada, sildenafilin irtifaya bağlı hipoksi koşullarında fiziksel yetenekleri önemli ölçüde iyileştirdiği gösterilmiştir.
Bu bulgular ışığında bazı sporcular uzun süreli sporlarda aerobik performansı artırmak amacıyla sildenafil kullanmaktadır.
Bu maddelerin fiziksel performansı olumlu yönde etkileme yetenekleri hakkında hala çok az bilgi bulunmaktadır; bununla birlikte, tüm çalışmalar dayanıklılık yeteneklerinde sporcular için gerçek faydalar gösteremese de, dayanıklılık sporlarında performanstan önce 5PDE inhibitörlerinin kullanılması uygulaması giderek yaygınlaşmaktadır. Bu maddelerin, özellikle akciğerlerdeki vazodilatör kapasiteleri, kaslara oksijen verme yeteneğini geliştirebilir; bu nedenle giderek daha fazla dayanıklılık sporcusu bu ürünleri kullanıyor.
Sporcular arasında bu uygulamayı doğrulamak için 2014 yılında yayınlanan bir İtalyan çalışması da vardır [Loraschi ve ark.], Bu uygulamayı bisikletçiler arasında inceler. Bu çalışma, isimsiz bir anket aracılığıyla, bir bisikletçi örneğinde, birçoğunun bir yarışmadan önce Sildenafil kullandığını kabul ettiğini ortaya koydu.
bibliyografya
Barnett CF, Machado RF. Pulmoner hipertansiyon tedavisinde sildenafil. Vasc Sağlık Riski Yönetimi 2006; 2: 411-22.
Borlaug B.A. ve diğerleri, Dolaşım, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Sildenafil sitrat uygulamasının safkan atların seçilmiş fizyolojik parametreleri üzerindeki etkisi. Equine Vet J. 2010 Kasım; 42 Ek 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Uzun etkili fosfodiesteraz inhibitörü tadalafil, sporcuları etkilemez "VO2max, aerobik, ve normokside anaerobik eşikler Int J Sports Med. 2008 Şubat; 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil'in Kardiyovasküler Hemodinami veya Eğitimli Erkek ve Kadınlarda Simüle Yüksek İrtifada 6 km'lik Zamana Karşı Performans Üzerinde Çok Az Etkisi Vardır. Yüksek Alt Med Biol. 2011 Güz; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. İtalyan genç elit bisikletçilerde diyet takviyesi ve uyuşturucu kullanımı ve doping bilgi ve tutumları. Clin J Sport Med 2014 24 Mayıs: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil, kronik obstrüktif akciğer hastalığında altı dakikalık yürüme mesafesini iyileştiriyor: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Indian J Chest Dis Allied Sci.2011 Nisan-Haziran;53:81-5.
Redfield MM1, et al. Fosfodiesteraz-5 inhibisyonunun, korunmuş ejeksiyon fraksiyonu ile kalp yetmezliğinde egzersiz kapasitesi ve klinik durum üzerindeki etkisi: randomize bir klinik çalışma. JAMA. 27 Mart 2013; 309: 1268-77.
Sacchi N. Sporda uyuşturucu ve doping. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Pulmoner hipertansiyon için Sildenafil: egzersiz performansında doza bağlı iyileşme. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
