Aktif maddeler: Tolterodina
Detrusitol 1 mg ve 2 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Detrusitol prospektüsleri mevcuttur:- Detrusitol 1 mg ve 2 mg film kaplı tabletler
- Detrusitol Retard 2 mg ve 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller
Detrusitol neden kullanılır? Bu ne için?
Detrusitol'deki aktif bileşen tolterodindir. Tolterodin, antimuskarinikler adı verilen ilaç sınıfına aittir.
Detrusitol, Aşırı Aktif Mesane Sendromunun semptomatik tedavisinde kullanılır. Aşırı aktif mesane sendromundan muzdaripseniz, idrara çıkmayı kontrol edememe, herhangi bir uyarı işareti olmadan sık sık tuvalete gitme ihtiyacı fark edeceksiniz.
Kontrendikasyonlar Ne zaman Detrusitol kullanılmamalıdır
Detrusitol'ü kullanmayınız.
- Tolterodine veya ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
- Mesaneden idrar çıkarmakta zorluk çekiyorsanız (idrar retansiyonu)
- Kontrol altına alınamayan dar açılı glokomunuz varsa (görme kaybıyla birlikte yüksek göz tansiyonu, uygun şekilde tedavi edilmemişse)
- Miyastenia gravis hastalığınız varsa (aşırı kas zayıflığı)
- Şiddetli ülseratif kolitiniz varsa (ülser ve kolon iltihabı)
- Toksik megakolonunuz varsa (akut kolon genişlemesi)
Kullanım Önlemleri Detrusitol almadan önce bilmeniz gerekenler
Detrusitol ile özellikle dikkatli olun
- İdrar yapmada zorluk çekiyorsanız ve/veya idrar akışınız zayıfsa
- Yiyeceklerin geçişini ve/veya sindirimini etkileyen gastrointestinal rahatsızlıklarınız varsa.
- Böbrek sorunlarınız varsa (böbrek yetmezliği)
- Karaciğer problemleriniz varsa
- Kan basıncını, bağırsakları veya cinsel işlevi etkileyen sinir hastalıklarınız varsa (otonom sinir sisteminin herhangi bir nöropatisi).
- Mide fıtığınız varsa (karın organ fıtığı)
- Bağırsak motilitesinde azalma veya şiddetli kabızlık (mide-bağırsak motilitesinde azalma) varsa,
- Aşağıdaki gibi kalp sorunlarınız varsa:
- Kalbin değiştirilmiş izlemesi (EKG)
- Yavaş kalp atışı (bradikardi)
- Önemli önceden var olan kalp hastalığı, örneğin:
- kardiyomiyopati (kalp kasının zayıflaması)
- miyokard iskemisi (kalbe giden kan akışının azalması),
- aritmi (düzensiz kalp atışı)
- kalp yetmezliği
- Kanınızda özellikle düşük seviyelerde potasyum (hipokalemi), kalsiyum (hipokalsemi) veya magnezyum (hipomagnezemi) varsa.
Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse, tedaviye başlamadan önce lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Detrusitol'ün etkisini değiştirebilir?
Detrusitol'ün aktif bileşeni olan tolterodin, diğer ilaçlarla etkileşime girebilir.
Tolterodin ile kullanılması tavsiye edilmez:
- bazı antibiyotikler (örneğin, eritromisin, klaritromisin içeren);
- mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için ilaçlar (örn. ketokonazol, itrakonazol);
- HIV tedavisinde kullanılan ilaçlar.
Detrusitol, aşağıdakilerle birlikte alındığında dikkatli kullanılmalıdır:
- gıdanın geçişini etkileyen ilaçlar (örn. metoklopramid ve sisaprid içeren)
- Düzensiz kalp atışını tedavi eden ilaçlar (örn. amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid içeren)
- Detrusitol'e benzer etki mekanizmasına sahip diğer ilaçlar (antimuskarinik özellikler) veya Detrusitol'e zıt etki mekanizmasına sahip ilaçlar (kolinerjik özellikler). Başka sorularınız varsa, lütfen doktorunuza sorun.
Doktor reçetesine ihtiyaç duymadığınız ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza söyleyiniz.
Detrusitol'ün yiyecek ve içecek ile kullanılması
Detrusitol yemeklerden önce, sonra veya yemek sırasında alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Detrusitol hamilelik sırasında alınmamalıdır. Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız hemen doktorunuzla iletişime geçin.
Besleme zamanı
İnsan sütünde tolterodinin eliminasyonuna ilişkin veri bulunmamaktadır.
Detrusitol uygulanırken emzirme önerilmez.
Herhangi bir ilacı almadan önce tavsiye için doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Araç ve makine kullanma
Detrusitol baş dönmesine, yorgunluğa neden olabilir veya görüşü etkileyebilir. Araç veya makine kullanma yeteneği bozulabilir.
Dozaj ve kullanım yöntemi Detrusitol nasıl kullanılır: Dozaj
Dozaj
Detrusitol'ü her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Normal doz, böbrek ve karaciğer sorunları olan veya doktorunuzun dozu günde iki kez 1 mg tablete indirebileceği yan etkiler yaşayan hastalar dışında, günde iki kez bir adet 2 mg tablettir.
Detrusitol çocuklar için önerilmez.
Tabletler ağızdan kullanım içindir ve bütün olarak yutulmalıdır.
Tedavi süresi
Doktorunuz size Detrusitol'ü ne kadar süreyle kullanacağınızı söyleyecektir. Hemen bir etki görmeyeceğiniz için tedaviyi beklenenden daha erken kesmeyin. Mesanenin ayarlanması biraz zaman alacaktır. Doktorunuz tarafından reçete edilen tabletlerin tedavi sürecini tamamlayın. Bu tarihe kadar herhangi bir etki görmediyseniz, doktorunuzla konuşun.
Tedavinin faydaları 2-3 ay sonra yeniden değerlendirilmelidir.
Tedaviyi bırakmayı düşünüyorsanız, daima doktorunuza danışın.
Detrusitol'ü kullanmayı unutursanız
Bir dozu her zamanki saatinizde almayı unutursanız, bir sonraki dozun zamanına çok yakın olmadıkça, hatırladığınız anda onu alabilirsiniz.Bu durumda, unuttuğunuz dozu atlayın ve normal programınıza devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ürünün kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Doz aşımı Çok fazla Detrusitol aldıysanız ne yapmalısınız?
Siz veya bir başkası çok fazla tablet aldıysa derhal doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Detrusitol'ün yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de Detrusitol yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdakiler gibi anjiyoödem belirtileri yaşarsanız derhal doktorunuza veya acil servise başvurun:
- yüz, dil veya farenksin şişmesi
- yutma zorluğu
- kurdeşen ve nefes almada zorluk
Aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin kaşıntı, kızarıklık, kurdeşen, nefes almada zorluk) durumunda da doktorunuza başvurmalısınız. Bu nadiren görülür (100 hastada 1'den azında görülür).
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza görünün veya acil servise gidin:
- göğüs ağrısı, nefes almada zorluk veya kolayca yorulma eğilimi (istirahatte bile), geceleri nefes almada zorluk, bacaklarda şişme.
Bunlar kalp yetmezliği belirtileri olabilir. Bu nadiren görülür (100 hastada 1'den azında görülür).
Detrusitol tedavisi sırasında aşağıdaki sıklıkta aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkiler):
- Kuru ağız
- Baş ağrısı
Yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den azını etkiler):
- Bronşit
- Baş dönmesi, uyku hali, ellerde ve ayaklarda karıncalanma hissi
- Kuru gözler, bulanık görme
- baş dönmesi
- çarpıntı
- Sindirim güçlüğü (dispepsi), kabızlık, karın ağrısı, mide veya bağırsaklarda aşırı miktarda hava veya gaz, kusma
- Cildin kuruluğu
- Ağrılı veya zor idrara çıkma, mesaneyi boşaltamama
- Yorgunluk, göğüs ağrısı, şişmeye neden olan aşırı vücut sıvıları (örneğin ayak bilekleri)
- Kilo almak
- İshal
Yaygın olmayan yan etkiler (100 hastada 1'den azını etkiler):
- Alerjik reaksiyonlar
- Sinirlilik
- Artan kalp hızı, kalp yetmezliği, düzensiz kalp atışı
- Karın ağrısı
- hafıza bozukluğu
Bildirilen diğer reaksiyonlar arasında şiddetli alerjik reaksiyonlar, konfüzyon, halüsinasyonlar, cilt kızarıklığı, anjiyoödem ve oryantasyon bozukluğu yer alır. Demans tedavisi gören hastalarda demans semptomlarının kötüleştiğine dair raporlar da mevcuttur.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
Detrusitol'ü paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Depolama için özel bir önlem yoktur.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Detrusitol ne içerir?
Aktif bileşen tolterodin tartarattır.
Her 1 mg Detrusitol tableti, 0.68 mg tolterodine karşılık gelen 1 mg tolterodin tartrat içerir.
Her Detrusitol 2 mg tablet, 1.37 mg tolterodine karşılık gelen 2 mg tolterodin tartarat içerir.
Yardımcı maddeler şunlardır:
- Çekirdek: Mikrokristalin selüloz Kalsiyum dibazik fosfat dihidrat Sodyum nişasta glikolat (tip B) Magnezyum stearat Silika, kolloidal susuz
- Kaplama filmi: Hipromelloz Mikrokristalin selüloz Stearik asit Titanyum dioksit (E171)
Detrusitol'ün görünüşü ve paketin içeriği
Detrusitol 1 mg tabletler beyaz, yuvarlak, bikonvekstir ve "TO" harflerinin üstünde ve altında çentikli işaretler bulunur.
Detrusitol 2 mg tabletler beyaz, yuvarlak, bikonvekstir ve "DT" harflerinin üstünde ve altında çentikli işaretler bulunur.
Detrusitol 1 mg ve 2 mg tabletler aşağıdaki ambalaj boyutlarında mevcuttur:
Aşağıdakileri içeren kabarcıklar:
- 20 tablet (2 x 10)
- 30 tablet (3 x 10)
- 50 tablet (5 x 10)
- 100 tablet (10x10)
- 14 tablet (1 x 14)
- 28 tablet (2 x 14)
- 56 tablet (4 x 14)
- 280 tablet
- 560 tablet
60 veya 500 tablet içeren şişeler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
FİLM KAPLI DETRÜZİTOL TABLETLERİ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her film kaplı tablet şunları içerir: sırasıyla 0.68 mg ve 1.37 mg tolterodine karşılık gelen 1 mg veya 2 mg tolterodin tartarat.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Film kaplı tabletler.
Film kaplı tabletler beyaz, yuvarlak ve bikonvekstir.
1 mg tabletin TO harflerinin üstünde ve altında çentikler vardır ve 2 mg tabletin DT harflerinin üstünde ve altında çentikler vardır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Aşırı aktif mesane sendromu olan hastalarda sıkışma inkontinansının ve/veya artan idrar sıklığı ve sıkışmasının semptomatik tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Yetişkinler (yaşlı hastalar dahil) :
Önerilen doz, karaciğer yetmezliği veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar [GFR (inülin klirensi) hariç olmak üzere günde iki kez 2 mg'dır.
Tedavi etkisi 2-3 ay sonra yeniden değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Pediyatrik hastalar :
Detrusitol'ün çocuklarda etkinliği gösterilmemiştir (Bkz. Bölüm 5.1) Bu nedenle Detrusitol çocuklarda önerilmemektedir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Tolterodin, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- İdrar tutma
- Kontrolsüz dar açılı glokom
- Miyastenia gravis
- Tolterodin veya yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılık
- Şiddetli ülseratif kolit
- Zehirli megakolon
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Tolterodin, aşağıdaki hastalarda dikkatli kullanılmalıdır:
- İdrar retansiyonu riski ile birlikte mesane çıkışının belirgin şekilde tıkanması
- Obstrüktif gastrointestinal bozukluklar, örn. pilor stenozu
- Böbrek fonksiyonunda değişiklik (Bkz. bölüm 4.2)
- Karaciğer hastalığı (Bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2)
- Otonom sinir sistemini etkileyen nöropati
- Hiatal herni
- Gastrointestinal motilitede azalma riski
Ani salınımlı tolterodinin 4 mg (terapötik) ve 8 mg (terapötik üstü) günlük çoklu dozlarının uygulanmasının QTc aralığını uzattığı gözlemlenmiştir (bkz. Bölüm 5.1).Bu verilerin klinik önemi belirsizdir ve bireysel hasta riskine bağlıdır. Faktörler ve duyarlılıklar Tolterodin, QT uzaması için aşağıdakiler dahil risk faktörleri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır:
- Konjenital veya edinilmiş ve belgelenmiş QT'nin uzaması
- Hipokalemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları
- Bradikardi
- Önceden var olan majör koroner kalp hastalığı (kardiyomiyopati, miyokard iskemisi, aritmi, kalp yetmezliği)
- Sınıf 1A ilaçlar (örn. kinidin, prokainamid) ve Sınıf III (örn. amiodaron, sotalol), antiaritmikler dahil QT aralığını uzatan ilaçların birlikte uygulanması.
Özellikle, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü alırken tolterodin uygulaması dikkatli yapılmalıdır (bkz. bölüm 5.1). Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı tedaviden kaçınılmalıdır (Bkz. bölüm 4.5 Etkileşimler).
Tedaviden önce üriner aciliyet semptomları veya sıkışma inkontinansı için diğer tüm tedavilerde olduğu gibi, aciliyet ve sıklık için olası organik nedenler göz önünde bulundurulmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
CYP2D6'nın zayıf metabolize edicilerinde, makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin ve klaritromisin), antifungal ajanlar (örn. ) doz aşımı riski (Bkz. bölüm 4.4.).
Antimuskarinik özelliklere sahip diğer ilaçlarla eşzamanlı tedavi, daha belirgin terapötik etki ve advers reaksiyonlara neden olabilir. Tersine, kolinerjik muskarinik reseptör agonistleri ile eşzamanlı tedaviyi takiben tolterodinin terapötik etkisi azalabilir.
Metoklopramid ve sisaprid gibi prokinetik ilaçların etkisi tolterodin ile azaltılabilir. .
Fluoksetin (güçlü bir CYP2D6 inhibitörü) ile eşzamanlı tedavi, tolterodin ve onun CYP2D6'ya bağımlı metaboliti 5-hidroksimetil tolterodin eşdeğer olduğundan klinik olarak anlamlı bir etkileşime neden olmaz.
İlaç etkileşim çalışmaları, varfarin veya kombinasyon oral kontraseptifler (etinilestradiol / levonorgestrel) ile herhangi bir etkileşim göstermemiştir.
Bir klinik çalışma, tolterodinin CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 veya 1A2'nin metabolik bir inhibitörü olmadığını göstermiştir. Bu nedenle, tolterodin ile kombinasyon halinde uygulandığında, bu izoenzimler yoluyla metabolize edilen ilaçların plazma seviyelerinde bir artış beklenmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Tolterodin'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi etkileri göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
Bu nedenle DETRUSITOL hamilelik sırasında önerilmez.
Besleme zamanı
Tolterodin'in anne sütüne geçmesine ilişkin veri yoktur, emzirme döneminde tolterodin kullanımından kaçınılmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Bu ilaç akomodasyon bozukluklarına neden olabileceğinden veya reaksiyon süresini etkileyebileceğinden, araç ve makine kullanma yeteneği olumsuz etkilenebilir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Farmakolojik etkisi göz önüne alındığında, tolterodin, ağız kuruluğu, hazımsızlık ve kuru gözler gibi hafif ila orta şiddette antimuskarinik etkilere neden olabilir.
Aşağıdaki tablo, DETRUSITOL ile klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen verileri göstermektedir.En sık bildirilen advers reaksiyon, DETRUSITOL tabletleri ile tedavi edilen hastaların %35'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %10'unda meydana gelen ağız kuruluğudur. DETRUSITOL tabletleri ile tedavi edilen hastaların %10,1'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %7,4'ünde meydana gelen çok yaygın olarak bildirilmiştir.
Demans tedavisi için kolinesteraz inhibitörleri alan hastalarda tolterodin tedavisine başlandıktan sonra, demans semptomlarının kötüleştiğine dair raporlar (örn. konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, sanrı) olmuştur.
Pediyatrik hastalar
710 pediyatrik hastada 12 hafta boyunca yürütülen iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III pediatrik çalışmada, tolterodin ile tedavi edilen hastalarda idrar yolu enfeksiyonu, diyare ve anormal davranış gösteren hastaların oranı plasebo ile tedavi edilenlere göre daha yüksekti. (idrar yolu enfeksiyonu: tolterodin %6.8, plasebo %3.6; ishal: tolterodin %3.3, plasebo %0.9; anormal davranış: tolterodin %1.6, plasebo %0.4 (bakınız paragraf 5.1).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Sağlıklı gönüllülere tek doz olarak uygulanan en yüksek tolterodin L-tartrat dozu 12.8 mg'dır. Gözlenen en ciddi yan etkiler, barınma bozuklukları ve idrara çıkma güçlükleridir.
Doz aşımı durumunda gastrik lavaj yapın ve aktif kömür uygulayın.
Belirtileri aşağıdaki gibi tedavi edin:
* şiddetli merkezi antikolinerjik etkiler (örneğin, halüsinasyonlar, şiddetli heyecan): fizostigmin uygulayın.
* Konvülsiyonlar veya belirgin uyarılma: benzodiazepinler uygulayın.
* Solunum yetmezliği: suni teneffüs yapın.
* Taşikardi: β-blokerleri uygulayın.
* İdrar retansiyonu: Kateter kullanımı.
* Midriyazis: pilokarpin göz damlası vermek ve/veya hastayı karanlıkta tutmak.
4 günlük bir süre boyunca günde tek doz 8 mg hızlı salımlı tolterodin (standart formülasyonun önerilen günlük dozunun iki katı ve uzatılmış salımlı formülasyonun maksimum maruziyetinin üç katı) ile QT aralığında bir artış gözlenmiştir. Aşırı dozda tolterodin durumunda, QT aralığı uzamasının yönetimi için standart destekleyici önlemler kullanılmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: üriner antispazmodikler.
ATC kodu: G04BD07.
Tolterodin, in vivo olarak idrar kesesi için tükürük bezlerine göre seçicilik gösteren spesifik bir rekabetçi muskarinik reseptör antagonistidir. Tolterodin (5-hidroksimetil türevi) metabolitlerinden biri, ana bileşiğe benzer bir farmakolojik profil sergiler. Hızlı metabolizörlerde bu metabolit, tolterodinin terapötik etkisine önemli ölçüde katkıda bulunur (bkz. bölüm 5.2).
Tedavinin etkileri 4 hafta içinde beklenebilir.
Sırasıyla 4 ve 12 hafta sonra günde iki kez 2 mg Detrusitol ile tedavinin etkileri plaseboya kıyasla (kümülatif veriler). Temelden mutlak ve yüzdesel değişiklikler.
n.s. = önemli değil; * = p
Tolterodinin etkileri, ürodinamik testlerin sonucunu takiben pozitif ürodinami (motor urgency) veya negatif ürodinami (duyusal urgency) gruplarına yerleştirilen, temel ürodinamik değerlendirme için muayeneye tabi tutulan hastalarda değerlendirildi. Her grupta hastalar hem tolterodin hem de plasebo alacak şekilde randomize edildi Çalışma, duyusal aciliyeti olan hastalarda tolterodinin plasebo üzerinde herhangi bir etkisi olduğuna dair ikna edici kanıt üretmedi.
Tolterodinin QT aralığı i üzerindeki klinik etkileri, aktif ilaçla tedavi edilen yaşlı hastalar ve önceden kardiyovasküler hastalığı olan hastalar dahil olmak üzere tedavi edilen 600'den fazla hastadan elde edilen EKG'lere dayanmaktadır.
Tolterodinin QT uzaması üzerindeki etkisi, yaşları 18-55 arasında olan 48 sağlıklı gönüllüde (erkek ve kadın) ayrıca araştırılmıştır. teklif etmek ve 4 mg teklif etmek Hemen salimli formülasyonda tolterodin. Maksimum tolterodin konsantrasyonlarında (1 saat) sonuçlar (Fridericia'nın formülüne göre düzeltilmiş), 2 mg tolterodin dozları için QTc aralığında sırasıyla 5.0 ve 11.8 ms'lik ortalama bir artış gösterdi. teklif etmek ve 4 mg teklif etmek ve kontrol ilacı olarak kullanılan mofloksasin (400 mg) için 19.3 msn. Bir farmakokinetik / farmakodinamik model, 2 mg tolterodin ile tedavi edilen zayıf metabolizörlerde (CYP2D6 içermeyen) QTc aralığının arttığını göstermiştir. teklif etmek 4 mg ile tedavi edilen hızlı metabolizörlerde gözlenenle karşılaştırılabilir teklif etmek. Her iki tolterodin dozunda, metabolik profilden bağımsız olarak hiçbir denek, mutlak QTcF değerinin 500 milisaniyesini aşmadı veya başlangıca göre 60 milisaniye değişiklik göstermedi. Bu değişiklikler özellikle önemli eşik değerleri olarak kabul edilir. 4 mg'lık doz teklif etmek Detrusitol uzatılmış salımlı kapsüllerin en yüksek terapötik dozuyla elde edilenin üç katına eşit bir maksimum maruziyete (Cmax) karşılık gelir.
Pediyatrik hastalar
Pediyatrik popülasyonda etkinlik gösterilmemiştir.Uzatılmış salımlı tolterodin kapsülleri ile 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü iki faz III çalışma yapılmıştır. 710 pediyatrik hasta (486 tolterodin ile tedavi edilmiş ve 224 plasebo ile tedavi edilmiştir) Artmış idrar sıklığı ve idrar aciliyeti ile 5 ila 10 yıl.
Her iki çalışmada da, toplam inkontinans epizodu sayısı/haftada iki grup arasında başlangıca göre anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.8).
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Bu formülasyona özgü farmakokinetik özellikler: Tolterodin hızla emilir. Hem tolterodin hem de 5-hidroksimetil metaboliti, uygulamadan 1-3 saat sonra maksimum serum konsantrasyonlarına ulaşır.
Tablet olarak alınan tolterodinin yarı ömrü hızlı metabolize edicilerde 2-3 saat ve yavaş metabolize edicilerde (CYP2D6 içermez) yaklaşık 10 saattir.Tabletlerin uygulanmasından sonra kararlı durum konsantrasyonlarına 2 gün içinde ulaşılır.
Hızlı metabolizörlerde, gıda ile birlikte alındığında tolterodin seviyeleri artmasına rağmen, gıda, bağlanmamış tolterodine ve aktif metabolit 5-hidroksimetile maruziyeti etkilemez.
Benzer şekilde, zayıf metabolizörlerde klinik olarak anlamlı bir değişiklik beklenmemektedir.
absorpsiyon: Oral uygulamadan sonra, tolterodin karaciğerde CYP2D6 katalizli ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve bu da farmakolojik olarak eşdeğer güçlü bir metabolit olan 5-hidroksimetil metabolitinin oluşumuna yol açar.
Tolterodinin mutlak biyoyararlanımı hızlı metabolizörlerde %17 ve yavaş metabolizörlerde (CYP2D6 eksikliği) %65'tir.
Dağıtım: Tolterodin ve 5-hidroksimetil metaboliti esas olarak orosomukoid'e bağlanır.Bağlanmamış fraksiyonlar sırasıyla %3.7 ve %36'dır.Tolterodinin dağılım hacmi 113 litredir.
Eliminasyon: Tolterodin, oral uygulamayı takiben karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edilir.
Birincil metabolik yolak, polimorfik enzim CYP2D6 tarafından aracılık edilir ve 5-hidroksimetil metabolitinin oluşumuna yol açar.Daha fazla metabolizasyon, %51'i oluşturan 5-karboksilik asit ve N-dealkile edilmiş 5-karboksilik asit metabolitlerinin oluşumuna yol açar ve İdrarda bulunan metabolitlerin %29'u. Popülasyonun bir kısmı (yaklaşık %7) CYP2D6 aktivitesinde eksiktir.Bu hastalar için tanımlanan metabolizma profili (zayıf metabolik kapasiteye sahip) CYP3A4 enzimleri aracılığıyla klinik etkilere neden olmayan dealkile N-tolterodine dealkilasyondur.
Nüfusun geri kalanı hızlı metabolize edicilerden oluşur. Hızlı metabolizörlerde, tolterodinin serum sistemik klirensi yaklaşık 30 l/saat'tir. Zayıf metabolize edicilerde, azaltılmış klirens, tolterodin serum konsantrasyonlarının önemli ölçüde artmasına (yaklaşık 7 kat) ve 5-hidroksimetil metabolitinin saptanamayan konsantrasyonlarına neden olur.
5-hidroksimetil metaboliti farmakolojik olarak aktiftir ve tolterodine göre eşdeğerdir. Tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin protein bağlama özelliklerindeki farklılıklar nedeniyle, metabolik kapasitesi zayıf hastalarda serbest tolterodinin maruziyeti (EAA), CYP2D6 aktivitesi olan hastalarda kombine serbest tolterodin ve 5-hidroksimetil türevininkine benzerdir. aynı dozda verilir Güvenlik, tolere edilebilirlik ve klinik yanıt, fenotipten bağımsız olarak benzerdir.
[14C] -tolterodin uygulamasından sonra radyoaktivite atılımı idrarda yaklaşık %77 ve feçeste %17'dir. Dozun %1'inden azı değişmeden atılır ve 5-hidroksimetil metaboliti olarak yaklaşık %4'ü Karboksilatlanmış metabolit ve karşılık gelen dealkile edilmiş metabolit, idrar geri kazanımının sırasıyla yaklaşık %51 ve %29'unu oluşturur.
Terapötik dozaj aralığında farmakokinetik doğrusaldır.
Belirli hasta grupları
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu: Karaciğer sirozu olan hastalarda, serbest tolterodin ve metaboliti 5-hidroksimetile yaklaşık 2 kat daha yüksek maruziyet bulunmuştur (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Böbrek yetmezliği: Ağır böbrek yetmezliği [inülin klirensi (GFR) olan hastalarda serbest tolterodin ve metaboliti 5-hidroksimetilin ortalama maruziyeti iki katına çıkar.
Bu hastalarda diğer metabolitlerin plazma seviyeleri belirgin şekilde artmıştır (12 kata kadar). Bu metabolitlerin artan maruziyetinin klinik önemi bilinmemektedir.Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği vakalarında veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Pediyatrik hastalar
Etkin maddenin doz/mg başına maruziyeti yetişkinlerde ve adolesanlarda benzerdir.Doz/mg başına etkin maddenin ortalama maruziyeti 5 ila 10 yaş arası çocuklarda yetişkinlere göre yaklaşık iki kat daha yüksektir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Toksikoloji, mutajenez, karsinojenez ve güvenlilik farmakolojisi çalışmalarında, ilacın farmakolojik etkileri ile ilgili olanlar dışında, klinik olarak anlamlı hiçbir etki gözlenmemiştir.
Fareler ve tavşanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır.
Farelerde, tolterodinin doğurganlık veya üreme işlevi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Tolterodin, tedavi edilen erkeklerde görülenden 20 veya 7 kat daha yüksek plazma maruziyetini (Cmax veya AUC) takiben embriyonik mortalite ve fetal malformasyonlarla sonuçlandı. Tavşanlarda malformasyonlar üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi, ancak terapötik dozlardan sonra insanlarda beklenenden 20 veya 3 kat daha yüksek olan plazma maruziyet değerlerinde (Cmax veya AUC) çalışmalar yapıldı.
Tolterodin ve ayrıca insanlarda aktif metabolitleri, köpek purkinje liflerinde (terapötik seviyelerin 14-75 katı) aksiyon potansiyelinin süresini (repolarizasyonun %90'ı) uzatır ve hERG kanallarında K+ akışını bloke eder (klonlanmış insan eter- a-go-go ile ilgili gen) (0,5-26.1 kat terapötik seviyeler).
İnsanlara tolterodin ve aktif metabolitlerinin (terapötik seviyelerden 3,1 ila 61,0 kat daha yüksek dozlar) uygulanmasını takiben köpeklerde yapılan çalışmalarda QT aralığında uzama gözlemlenmiştir. Bu etkinin klinik önemi bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
çekirdek :
Mikrokristal selüloz
Kalsiyum dibazik fosfat dihidrat
Sodyum nişasta glikolat (tip B)
Magnezyum stearat
susuz kolloidal silika
kaplama filmi :
Aşağıdakileri içeren kaplama granülleri:
hipromelloz
Mikrokristal selüloz
Stearik asit
Titanyum dioksit (E171)
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Özel saklama önlemleri yoktur.
06.5 İç ambalajın niteliği ve paketin içeriği -
Tabletler, PVC / PVDC ve ısı yalıtımlı PVDC kaplamalı alüminyum folyo blisterlerde veya LDPE kapaklı HDPE şişelerde paketlenir.
Ambalaj: Detrusitol tabletleri 2x10, 3x10, 5x10 ve 10x10 tablet, 1x14, 2x14 ve 4x14 tablet, 280 ve 560 tabletlik blisterlerde ve 60 ve 500 tabletlik şişelerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Kullanılmayan ürün veya atık malzeme yerel yönetmeliklere göre atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latin Amerika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
DETRUSITOL 1 mg film kaplı tabletler - 28 tablet, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg film kaplı tabletler - 28 tablet, AIC n. 034168029
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
12 Ocak 1999/23 Mart 2006