Aktif maddeler: Sugammadeks
BRIDION 100 mg/ml - Enjekte Edilebilir Solüsyon
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
BRIDION 100 MG/ML ENJEKSİYON ÇÖZÜMÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
1 mL, 100 mg sugammadekse eşdeğer sugammadeks sodyum içerir
Her 2 mL'lik flakon, 200 mg sugammadekse eşdeğer sugammadeks sodyum içerir.
Her 5 mL'lik flakon, 500 mg sugammadekse eşdeğer sugammadeks sodyum içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde(ler)
Her bir mL, 9,7 mg'a kadar sodyum içerir (bkz. bölüm 4.4).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon için çözüm (enjeksiyon).
Berrak, renksiz ila açık sarı çözelti.
pH 7 ile 8 arasındadır ve ozmolarite 300 ile 500 mOsm/kg arasındadır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Erişkinlerde roküronyum veya vekuronyum tarafından indüklenen nöromüsküler blok antagonizması.
Pediyatrik popülasyon için: sugammadeks sadece 2-17 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde roküronyum kaynaklı blokajın rutin olarak tersine çevrilmesi için önerilir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Sugammadex sadece bir anestezist tarafından veya onun gözetiminde uygulanmalıdır. Nöromüsküler bloktan iyileşmeyi izlemek için uygun bir nöromüsküler izleme tekniğinin kullanılması önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Önerilen sugammadeks dozu, antagonize edilecek nöromüsküler blok seviyesine bağlıdır.
Önerilen doz anestezi rejimine bağlı değildir.
Sugammadeks, roküronyum veya vekuronyum tarafından indüklenen farklı seviyelerde nöromüsküler bloğu antagonize etmek için kullanılabilir.
yetişkinler
Rutin düşmanlık:
Roküronyum veya veküronyum kaynaklı blokajdan iyileşme en az 1-2 PTC (Post Tetanoz Sayımı) değerine ulaştıysa, önerilen sugammadeks dozu 4 mg / kg vücut ağırlığıdır. 0,9'luk bir T4 / T1 oranının geri kazanılmasına kadar geçen medyan süre yaklaşık 3 dakikadır (bkz. bölüm 5.1).
Roküronyum veya veküronyum tarafından indüklenen bloktan sonra T2 tekrar ortaya çıkana kadar spontan düzelme varlığında 2 mg/kg vücut ağırlığı sugammadeks dozu önerilir. 0,9'luk bir T4 / T1 oranının geri kazanılmasına kadar geçen medyan süre yaklaşık 2 dakikadır (bkz. bölüm 5.1).
Rutin antagonizma için önerilen dozların kullanımı, vekuronyumun neden olduğu nöromüsküler blokla karşılaştırıldığında, roküronyum için T4/T1 oranının 0.9'dan biraz daha hızlı iyileşmesine kadar geçen medyan süre ile sonuçlanır (bkz. bölüm 5.1).
Roküronyum kaynaklı blokajın ani antagonizmi:
Roküronyum uygulamasından sonra ani antagonizma sağlamak için klinik olarak gerekli olduğunda, 16 mg/kg vücut ağırlığı sugammadeks dozu önerilir. 1.2 mg/kg vücut ağırlığı roküronyum bromür bolus dozundan 3 dakika sonra 16 mg/kg vücut ağırlığı sugammadeks uygulandığında, oranın 0.9'una geri dönmek için medyan bir süre beklenebilir.T4/T1 yaklaşık 1.5 dakika ( bkz. bölüm 5.1).
Vekuronyum kaynaklı blokajdan sonra ani antagonizma için sugammadeks kullanımını önerecek veri yoktur.
Sugammadeksin yeniden uygulanması:
"İstisnai olarak yeni postoperatif nöromüsküler blok oluşumunda (bkz. bölüm 4.4), 2 mg/kg veya 4 mg/kg sugammadeksin başlangıç dozunu takiben, 4 doz daha sugammadeks uygulanması önerilir. mg / kilogram.
İkinci bir sugammadeks dozundan sonra, nöromüsküler fonksiyonun geçerli bir şekilde restorasyonunu sağlamak için hasta yakından izlenmelidir.
Sugammadeks sonrası roküronyum veya vekuronyumun yeniden uygulanması:
Sugammadeks ile antagonizmadan sonra roküronyum veya vekuronyumun yeniden uygulanması için bekleme süreleri için bkz. bölüm 4.4.
Belirli hasta popülasyonları hakkında daha fazla bilgi edinin
Böbrek hasarı:
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (diyaliz gerektiren hastalar (ClCr) dahil) sugammadeks kullanımı
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan çalışmalar, bu hastalarda sugammadeks kullanımını destekleyecek güvenlilik profili hakkında yeterli bilgi sağlamamıştır (ayrıca bkz. bölüm 5.1).
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği varlığında (kreatinin klerensi ≥ 30 e
Yaşlı hastalar:
Sugammadeks uygulamasından sonra ve roküronyum ile indüklenen bloğun ardından T2'nin yeniden ortaya çıkması, yetişkinlerde T4 / T1 oranının 0,9'a (18-64 yaş) geri kazanılmasına kadar geçen medyan süre 2.2 dakikaydı, yaşlı hastalarda (65-74 yaş) 2.6 dakika ve çok yaşlı deneklerde (≥ 75 yaş) 3.6 dakikalık. İyileşme süreleri yaşlılarda daha yavaş olma eğiliminde olsa da, yetişkinlerle aynı doz önerileri izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Obez hastalar:
Obez hastalarda sugammadeks dozu gerçek vücut ağırlığına dayanmalıdır. Yetişkinler için verilen dozaj önerilerine uyulmalıdır.
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya karaciğer yetmezliğine koagülopatinin eşlik ettiği hastalarda sugammadeks kullanımı düşünülürken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği varlığında: Sugammadeks esas olarak böbrek yoluyla atıldığından, doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyona ilişkin veriler sınırlıdır (T2'nin yeniden ortaya çıkması üzerine roküronyum kaynaklı blokajın antagonizması için sadece bir çalışma).
Çocuklar ve ergenler:
Çocuklarda ve adolesanlarda (2-17 yaş) T2'nin yeniden ortaya çıkmasına yönelik roküronyum kaynaklı blokajın rutin antagonizması için 2 mg/kg sugammadeks uygulanması önerilir.
Pediyatrik popülasyonda doz doğruluğunu artırmak için bridion 100 mg/mL 10 mg/mL'ye seyreltilebilir (bkz. bölüm 6.6).
Rutin antagonizmanın diğer durumları araştırılmamıştır ve bu nedenle daha fazla veri elde edilene kadar önerilmemektedir.
Çocuklarda ve ergenlerde ablukanın derhal tersine çevrilmesi çalışılmamıştır ve bu nedenle daha fazla veri elde edilene kadar önerilmemektedir.
Dönem yenidoğan ve bebekler:
Küçük çocuklarda (30 gün ila 2 yaş arası) sugammadeks kullanımına ilişkin deneyim sınırlıdır ve zamanında doğan bebeklerde (30 günden küçük) ilacın kullanımı incelenmemiştir. ve küçük çocuklar bu nedenle daha fazla veri elde edilene kadar önerilmez.
Uygulama yöntemi
Sugammadeks, tek bir bolus enjeksiyon olarak intravenöz olarak uygulanmalıdır. Bolus enjeksiyonu, mevcut bir intravenöz hatta 10 saniyeden fazla süratle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 6.6). Klinik çalışmalarda sugammadeks sadece tek bolus enjeksiyon olarak uygulanmıştır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Normal anestezi sonrası uygulamada olduğu gibi, nöromüsküler bloktan sonra, nöromüsküler bloğun yeniden ortaya çıkması da dahil olmak üzere istenmeyen olayları ekarte etmek için hastanın ameliyattan hemen sonraki dönemde izlenmesi önerilir.
İyileşme sırasında solunum fonksiyonunun izlenmesi:
Nöromüsküler blok antagonizmasından sonra, hastalara yeterli spontan solunum geri gelene kadar solunum desteği uygulanmalıdır. Nöromüsküler blokaj antagonizması tamamlansa bile, peri- ve postoperatif dönemde kullanılan diğer ilaçlar solunum fonksiyonunu azaltabilir ve bu nedenle solunum desteği gerekli olmaya devam edebilir.
Ekstübasyondan sonra nöromüsküler bloğun tekrarlaması durumunda yeterli ventilasyon sağlanmalıdır.
Nöromüsküler bloğun dönüşü:
Derin nöromüsküler blok için belirtilen bir doz kullanılarak sugammadeksin uygulandığı, roküronyum veya veküronyum ile tedavi edilen deneklerle yapılan klinik çalışmalarda, nöromüsküler izleme veya "klinik kanıtlara dayalı olarak nöromüsküler bloğun tekrarlama insidansı "%0.20 gözlemlenmiştir. Önerilenden daha düşük dozların kullanılması, başlangıçtaki antagonizmden sonra nöromüsküler bloğun geri dönüş riskinin artmasına neden olabilir ve önerilmez (bkz. bölüm 4.2 ve bölüm 4.8).
Hemostaz üzerindeki etkisi:
Gönüllülerde yapılan bir çalışmada, 4 mg/kg ve 16 mg/kg sugammadeks dozları, sırasıyla ortalama maksimal aktive parsiyel tromboplastin süresinde (aPTT) %17 ve %22'lik ve uluslararası normalleştirilmiş protrombin süresi oranında uzama ile sonuçlanmıştır. [PT (INR)] sırasıyla %11 ve %22. aPTT ve PT (INR)'nin bu ortalama sınırlı uzamaları kısa süreliydi (≤ 30 dakika). Kalça kırığı cerrahisi / majör eklem replasman cerrahisi geçiren 1184 hasta, 4 mg/kg tek başına veya antikoagülanlarla kombinasyon halinde verilen sugammadeksin peri- veya post-operatif insidans üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
çalışmalarda laboratuvar ortamında K vitamini antagonistleri, fraksiyone olmayan heparin, düşük moleküler ağırlıklı heparinoidler, rivaroksaban ve dabigatran ile "farmakodinamik etkileşim (aPTT ve PT'nin uzaması) kaydedilmiştir. Rutin postoperatif pıhtılaşma profilaksisi uygulanan hastalarda bu farmakodinamik etkileşim klinik olarak anlamlı değildir. Dikkatli olunmalıdır. önceden var olan veya eşlik eden bir durum için anti-pıhtılaşma tedavisi alan hastalarda sugammadeks kullanımı düşünüldüğünde.
Aşağıdaki hastalarda artan kanama riski göz ardı edilemez:
• K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörlerinin kalıtsal eksiklikleri ile;
• önceden var olan koagülopatiler ile;
• kumarin türevlerinde ve INR'si 3.5'ten büyük;
• Antikoagülan kullanan ve 16 mg/kg sugammadeks dozu alanlar.
Bu hastalara sugammadeks uygulamak için tıbbi bir ihtiyaç varsa, anestezi uzmanı, hastanın kanama öyküsünü ve planlanan ameliyatın türünü dikkate alarak, faydaların olası kanama komplikasyon risklerinden daha fazla olup olmadığına karar vermelidir. Bu hastalara sugammadeks uygulanıyorsa, hemostaz ve pıhtılaşma parametrelerinin izlenmesi önerilir.
Sugammadeks ile antagonizmadan sonra nöromüsküler bloke edici ajanların yeniden uygulanması için bekleme süreleri:
Rutin antagonizmadan sonra roküronyum veya vekuronyumun yeniden uygulanması (4 mg/kg'a kadar sugammadeks):
Sugammadeks uygulamasından sonraki 30 dakika içinde 1.2 mg/kg roküronyumun yeniden uygulanmasından sonra nöromüsküler bloğun başlangıcı yaklaşık 4 dakikaya kadar uzayabilir ve nöromüsküler blok süresi yaklaşık 15 dakikaya düşürülebilir.
Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalardaki PK (farmakokinetik) modellemesine göre, sugammadeks ile rutin antagonizma sonrasında 0,6 mg/kg roküronyum veya 0,1 mg/kg veküronyumun yeniden kullanımı için önerilen bekleme süresi 24 saat olmalıdır. Daha kısa bir bekleme süresi gerekiyorsa, yeni nöromüsküler blok için roküronyum dozu 1.2 mg/kg olmalıdır.
Acil antagonizmadan sonra (16 mg/kg sugammadeks) roküronyum veya vekuronyumun yeniden uygulanması: Bunun gerekli olabileceği çok nadir durumlarda 24 saatlik bir bekleme süresi önerilir.
Önerilen bekleme süresi geçmeden nöromüsküler blokaj gerekiyorsa, steroid olmayan bir nöromüsküler bloke edici ajan kullanılmalıdır.
Bir depolarizan nöromüsküler bloke edici ajanın etkisinin başlangıcı, post-junctional nikotinik reseptörlerin önemli bir kısmı hala nöromüsküler bloke edici ajan tarafından işgal edilebildiğinden beklenenden daha yavaş olabilir.
Böbrek hasarı:
Diyaliz gerektiren hastalar da dahil olmak üzere şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sugammadeks kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 5.1).
Hafif anestezi:
Klinik çalışmalarda, anestezi sırasında nöromüsküler bloğun kasıtlı antagonizmasında zaman zaman hafif anestezi belirtileri (hareketler, öksürme, yüz buruşturma ve endotrakeal tüpü emme) gözlemlenmiştir.
Anestezi devam ederken nöromüsküler blok tersine çevrilirse, klinik endikasyona göre daha fazla anestezik ve/veya opioid dozları uygulanmalıdır.
İşaretli bradikardi:
Nadir durumlarda, nöromüsküler blok antagonizması için sugammadeks uygulamasından sonra dakikalar içinde belirgin bradikardi gözlenmiştir Bradikardi bazen kardiyak arreste yol açabilir (bkz. engellemek. Klinik olarak anlamlı bradikardi gözlenirse, atropin gibi antikolinerjik ajanlarla tedavi verilmelidir.
Karaciğer yetmezliği:
Sugammadeks metabolize edilmediği veya karaciğer yoluyla atılmadığı için karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar çok dikkatli tedavi edilmelidir. Karaciğer yetmezliğine koagülopati eşlik ediyorsa, hemostaz üzerindeki etkisine ilişkin bilgilere bakınız.
Yoğun bakım ünitesinde kullanım:
Sugammadeks, yoğun bakım ünitesinde roküronyum veya veküronyum alan hastalarda çalışılmamıştır.
Roküronyum ve veküronyum dışındaki kas gevşeticilerin neden olduğu blok antagonizması için kullanım:
Sugammadeks, süksinilkolin veya benzilizokinolin bileşikleri gibi steroid olmayan nöromüsküler bloke edici ajanların neden olduğu blokajı antagonize etmek için kullanılmamalıdır.
Sugammadeks, roküronyum ve vekuronyum dışındaki steroidal nöromüsküler bloke edici ajanların neden olduğu nöromüsküler blokajı tersine çevirmek için kullanılmamalıdır, çünkü bu durumlarda etkinlik ve güvenlilik hakkında veri mevcut değildir.Blok kaynaklı blokajın antagonizması hakkında sınırlı veri mevcuttur. sugammadeks bu durumda kullanılmamalıdır.
Gecikmeli kurtarma:
Kardiyovasküler hastalık, yaşlılık (yaşlılarda iyileşme süresi için bkz. bölüm 4.2) veya ödemli durum (örn. şiddetli karaciğer yetmezliği) gibi dolaşım süresinin uzamasına neden olan durumlar, daha uzun iyileşme süreleri ile ilişkili olabilir.
İlaç aşırı duyarlılık reaksiyonları:
Doktorlar, olası ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonlarına (anafilaktik reaksiyonlar dahil) hazırlıklı olmalı ve gerekli önlemleri almalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Düşük sodyum diyeti uygulaması gereken hastalar:
Her mL çözelti 9.7 mg'a kadar sodyum içerir. 23 mg sodyum içeren ürünler esasen "sodyum içermez" olarak kabul edilir. 2,4 mL'den fazla çözelti uygulanacaksa, düşük sodyum diyetinde olan hastalar için bu düşünülmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Bu bölümde bildirilen bilgiler, sugammadeks ile diğer tıbbi ürünler arasındaki bağlanma afinitesine, klinik olmayan çalışmalara, klinik çalışmalara ve nöromüsküler bloke edici ajanların farmakodinamik etkisini ve bunlar arasındaki etkileşim farmakokinetiğini hesaba katan bir model kullanılarak gerçekleştirilen simülasyonlara dayanmaktadır. nöromüsküler bloke edici ajanlar ve sugammadeks Bu verilere dayanarak, aşağıdakiler dışında diğer tıbbi ürünlerle klinik olarak anlamlı farmakodinamik etkileşimler beklenmez:
Toremifen ve fusidik asit için yer değiştirme etkileşimleri göz ardı edilemez (klinik olarak ilgili nöbet etkileşimleri beklenmez).
Hormonal kontraseptifler için klinik olarak anlamlı bir "nöbet etkileşimi (yer değiştirme etkileşimi beklenmez) hariç tutmak mümkün değildi.
Sugammadeksin etkinliğini tehlikeye atabilecek etkileşimler (yer değiştirme etkileşimleri):
Sugammadeksten sonra bazı ilaçların uygulanması teorik olarak roküronyum veya vekuronyumun sugammadeksten yerini alabilir. Bu, nöromüsküler bloğun yeniden ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu durumda hasta ventile edilmelidir. İnfüzyon durumunda, yer değiştirmeye neden olan ilacın uygulanması durdurulmalıdır. Potansiyel yer değiştirme etkileşimlerinin beklenebileceği durumlarda, sugammadeks uygulamasını takiben 7.5 saat içinde başka bir tıbbi ürün parenteral olarak uygulanırsa, hastalar nöromüsküler bloğun tekrar oluşma belirtileri açısından yakından izlenmelidir (en fazla yaklaşık 15 dakika).
Toremifen:
Sugammadeks için nispeten yüksek bir bağlanma afinitesine sahip olan ve nispeten yüksek plazma konsantrasyonları bulunabilen toremifen ile ilgili olarak, vekuronyum veya rokuronyumun sugammadeksten bir miktar yer değiştirmesi meydana gelebilir.Doktorlar, restorasyonun T4 / 0.9'un bir değerinin olduğunun farkında olmalıdır. Bu nedenle ameliyatın aynı günü toremifen alan hastalarda T1 oranı gecikebilir.
Fusidik asidin intravenöz uygulaması:
Ameliyat öncesi aşamada fusidik asit kullanımı, T4 / T1 oranının 0,9'luk bir değerinin eski haline getirilmesinde biraz gecikmeye neden olabilir.Ameliyat sonrası aşamada, fusidik asit infüzyon hızı düşük olduğundan nöromüsküler bloğun yeniden ortaya çıkması beklenmez. birkaç saatlik bir süre ve kan seviyeleri 2-3 günden fazla kümülatiftir Sugammadeksin yeniden uygulanması için bkz. bölüm 4.2.
Diğer ilaçların etkinliğini tehlikeye atabilecek etkileşimler (nöbet etkileşimleri):
Sugammadeks uygulaması, azalan (serbest) plazma konsantrasyonları nedeniyle bazı tıbbi ürünlerin etkinliğinde azalmaya neden olabilir.Bu gözlemlenirse, hekim tıbbi ürünü yeniden uygulamayı, eşdeğer bir tıbbi ürünü uygulamayı düşünmelidir. (tercihen farklı bir kimyasal sınıftan) ve/veya hangisinin daha uygun olduğuna bağlı olarak farmakolojik olmayan bir şekilde müdahale etmek.
Hormonal kontraseptifler:
4 mg/kg sugammadeks ile bir progestojen arasındaki etkileşimin, bir oral kontraseptifin günlük dozunu 12 gecikmeyle alarak gözlenen azalmaya benzer şekilde progestojen maruziyetinde (EAA'nın %34'ü) bir azalmaya yol açtığı tahmin edilmektedir. etkinlikte azalmaya yol açabilecek bir olaydır. Östrojene gelince, etkinin daha az belirgin olduğu varsayılmaktadır. Bu nedenle, bolus sugammadeks dozunun uygulanması, steroid oral kontraseptiflerin (kombine veya sadece progestojen) alınmayan günlük dozuna eşdeğer kabul edilir. Sugammadeks, oral kontraseptif ile aynı gün uygulanıyorsa, unutulan dozlarla ilgili olarak oral kontraseptifin prospektüsündeki talimatlara başvurulmalıdır. Oral olmayan hormonal kontraseptifler durumunda, hasta sonraki 7 gün boyunca hormonal olmayan ek bir kontrasepsiyon yöntemi kullanmalı ve tıbbi ürünün kullanma talimatındaki talimatlara bakmalıdır.
Rokuronyum veya vekuronyumun uzun süreli etkisine bağlı etkileşimler:
Postoperatif dönemde nöromüsküler bloğu güçlendiren ilaçlar kullanırken, nöromüsküler bloğun olası yeniden ortaya çıkmasına özellikle dikkat edilmelidir. Nöromüsküler bloğu potansiyalize eden spesifik tıbbi ürünlerin listesi için roküronyum veya veküronyum prospektüsüne bakın.Nöromüsküler bloğun yeniden ortaya çıkması gözlenirse, hasta mekanik ventilasyona ve sugammadeksin yeniden uygulanmasına ihtiyaç duyabilir (bkz. bölüm 4.2).
Laboratuvar analizleriyle etkileşim:
Genel olarak sugammadex laboratuvar analizlerinin sonuçlarını etkilemez; olası istisnalar, serumdaki progesteron dozudur. 100 mcg/mL'lik sugammadeks plazma konsantrasyonlarında bu testle etkileşim gözlendi (8 mg/kg bolusu takiben plazma zirvesi).
Gönüllülerde yapılan bir çalışmada 4 mg/kg ve 16 mg/kg sugammadeks dozları sırasıyla ortalama maksimum aPTT'de sırasıyla %17 ve %22 ve PT'de (INR) sırasıyla %11 ve %22'lik bir uzama ile sonuçlanmıştır. aPTT ve PT (INR) uzaması kısa süreliydi (≤ 30 dakika).
çalışmalarda laboratuvar ortamında K vitamini antagonistleri, fraksiyone olmayan heparin, düşük moleküler ağırlıklı heparinoidler, rivaroksaban ve dabigatran ile farmakodinamik bir etkileşim (aPTT ve PT'nin uzaması) kaydedilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Resmi etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon için, yukarıda yetişkinler için belirtilen etkileşimler ve bölüm 4.4'te verilen uyarılar dikkate alınmalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Sugammadeks için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, hamilelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3).
İlacın hamile kadınlara uygulanmasında dikkatli olunmalıdır.
Besleme zamanı
Sugammadeksin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar sugammadeksin anne sütüne geçtiğini göstermiştir Siklodekstrinlerin oral emilimi genel olarak düşüktür ve emziren bir kadına tek doz uygulama sonrasında bebek üzerinde herhangi bir etki beklenmez.
Sugammadex emzirme döneminde kullanılabilir.
Doğurganlık
Sugammadeksin insan doğurganlığı üzerindeki etkileri test edilmemiştir Doğurganlığı değerlendirmek için yapılan hayvan çalışmaları zararlı etkiler ortaya koymamıştır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
BRIDION'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Bridion, cerrahi hastalarda nöromüsküler bloke edici ajanlar ve anesteziklerle birlikte uygulanır. Bu nedenle advers olayların nedenselliğini değerlendirmek zordur. Cerrahi hastalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar öksürük, anestezinin solunum komplikasyonu, anestezi komplikasyonları, prosedürel hipotansiyon ve prosedürel komplikasyondur (Yaygın (≥ 1/100,
Advers reaksiyon tablosu
Sugammadeksin güvenliği, havuzlanmış bir Faz I-III güvenlik veri tabanı kullanılarak 3.519 benzersiz denekte değerlendirildi. Deneklerin anestezi ve/veya nöromüsküler bloke edici ajanlar aldığı plasebo kontrollü çalışmalarda (sugammadekse maruz kalan 1.078 denek ve plaseboya maruz kalan 544 denek) aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir:
[Çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
İlaç aşırı duyarlılık reaksiyonları:
Bazı hastalarda ve gönüllülerde anafilaksi de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldi (gönüllüler hakkında bilgi için aşağıdaki Sağlıklı Gönüllüler Hakkında Bilgi bölümüne bakın). Cerrahi hastalarda yapılan klinik çalışmalarda bu reaksiyonların yaygın olmadığı bildirilmiştir ve pazarlama sonrası raporlarda sıklığı bilinmemektedir.
Bu reaksiyonlar, izole deri reaksiyonlarından şiddetli sistemik reaksiyonlara (anafilaksi, anafilaktik şok gibi) kadar değişmekteydi ve daha önce sugammadeks maruziyeti olmayan hastalarda meydana geldi.
Bu reaksiyonlarla ilişkili semptomlar şunları içerebilir: kızarma, kurdeşen, eritemli döküntü, (şiddetli) hipotansiyon, taşikardi, şişmiş dil, şişmiş farinks, bronkospazm ve obstrüktif pulmoner olaylar. Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları ölümcül olabilir.
Anestezinin solunum komplikasyonu:
Anestezinin hava yolu komplikasyonları arasında endotrakeal tüpe direnç, öksürük, hafif direnç, ameliyat sırasında uyanma reaksiyonu, anestezi işlemi veya ameliyat sırasında öksürük veya anestezi işlemine bağlı hastanın spontan soluması sayılabilir.
Anestezi komplikasyonu:
Nöromüsküler fonksiyonun restorasyonunu gösteren anestezi komplikasyonları arasında bir uzvun veya vücudun hareketi veya anestezik veya cerrahi prosedür sırasında öksürme, endotrakeal tüpün yüzünü buruşturma veya emme yer alır.Bkz. bölüm 4.4 "hafif anestezi".
Prosedürel komplikasyon:
Prosedürel komplikasyonlar arasında öksürük, taşikardi, bradikardi, hareket ve artmış kalp hızı vardı.
İşaretli bradikardi:
Pazarlama sonrası deneyimde, sugammadeks uygulamasından sonra dakikalar içinde izole belirgin bradikardi ve kardiyak arrest bradikardi vakaları gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Nöromüsküler bloğun dönüşü:
Derin nöromüsküler blok için belirtilen bir doz (N = 2.022) kullanılarak sugammadeksin uygulandığı, roküronyum veya veküronyum ile tedavi edilen deneklerle yapılan klinik çalışmalarda, nöromüsküler izleme veya klinik kanıtlara dayalı olarak "%0.20'lik bir nöromüsküler blok tekrarı insidansı gözlenmiştir ( bkz. bölüm 4.4).
Sağlıklı gönüllüler hakkında bilgi:
Randomize, çift kör bir çalışma, 3 doza kadar plasebo (N = 76), sugammadeks 4 mg / kg (N = 151) veya sugammadeks 16 mg / kg ile tedavi edilen sağlıklı gönüllülerde ilaca karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansını incelemiştir. (N = 148) Aşırı duyarlılık şüphesi raporları kör bir komisyon tarafından değerlendirildi Bilinen aşırı duyarlılığın insidansı plasebo, sugammadeks gruplarında sırasıyla 4 mg/kg ve sugammadeks 16 mg/kg %1.3, %6.6 ve %9.5 idi. Plasebo veya sugammadeks 4 mg/kg'dan sonra anafilaksi bildirilmemiştir. 16 mg/kg sugammadeks'in ilk dozundan sonra tek bir anafilaksi vakası saptandı (%0.7 insidans) Sugammadeks tarafından tekrarlanan dozlarla aşırı duyarlılığın sıklığında veya şiddetinde bir artış olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Benzer tasarıma sahip önceki bir çalışmada, tümü sugammadeks 16 mg/kg'dan sonra (insidans %2.0) üç yerleşik anafilaksi vakası vardı.
Faz 1 çalışmaların havuzlanmış veri tabanında, yaygın olarak kabul edilen advers olaylar (≥ 1/100, tat alma bozukluğu (%10.1)), baş ağrısı (%6.7), mide bulantısı (%5.6), ürtiker (%1, 7), kaşıntı (%1.7) , baş dönmesi (%1.6), kusma (%1.2) ve karın ağrısı (%1.0).
Belirli hasta popülasyonları hakkında daha fazla bilgi edinin
Pulmoner komplikasyon öyküsü olan hastalar:
Bronkospazm, pazarlama sonrası verilerde ve pulmoner komplikasyon öyküsü olan hastalarda özel bir klinik çalışmada rapor edilmiştir. Pulmoner komplikasyon öyküsü olan tüm hastalarda olduğu gibi, doktor olası bronkospazm oluşumunun farkında olmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Sınırlı bir veri tabanı, sugammadeksin (4 mg/kg vücut ağırlığına kadar) güvenlik profilinin pediyatrik hastalarda yetişkinlerdekine benzer olduğunu göstermektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. , web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Klinik çalışmalarda, 40 mg / kg vücut ağırlığı dozu ile 1 kazara aşırı doz vakası rapor edilmiş ancak önemli bir advers reaksiyon görülmemiştir. Bir insan tolerabilite çalışmasında, sugammadeks 96 mg/kg vücut ağırlığına kadar dozlarda uygulanmıştır Doza bağlı advers olaylar veya ciddi advers olaylar bildirilmemiştir.
Sugammadeks, yüksek akışlı bir filtre ile hemodiyaliz kullanılarak çıkarılabilir, ancak düşük akışlı bir filtre ile kaldırılamaz. Klinik çalışmalara göre, sugammadeks plazma konsantrasyonları, 3 ila 6 saatlik bir diyaliz seansından sonra %70'e kadar azalır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diğer tüm terapötik ürünler, antidotlar, ATC kodu: V03AB35
Hareket mekanizması:
Gama modifiyeli bir siklodekstrin olan Sugammadeks, kas gevşeticiler için seçici olarak bağlayıcı bir maddedir.Plazmadaki nöromüsküler bloke edici ajanlar roküronyum veya vekuronyum ile kompleks oluşturur ve sonuç olarak nöromüsküler kavşakta bulunan nikotinik reseptörlere bağlanabilen nöromüsküler bloke edici ajan miktarını azaltır. Bu, roküronyum veya vekuronyum tarafından indüklenen nöromüsküler blokta bir antagonizma ile sonuçlanır.
Farmakodinamik etkiler:
Sugammadeks, roküronyum ile indüklenen blok üzerinde yapılan doz-yanıt çalışmalarında "0.5-16 mg/kg vücut ağırlığı doz aralığında" uygulanmıştır (0,6 - 0.9 - 1.0 ve 1.2 mg/kg roküronyum bromür vücut ağırlığı, idame dozları ile birlikte ve bu dozlar olmadan) ve farklı blok zamanlarında ve farklı yoğunluklarda bloklarda veküronyum kaynaklı blokaj (bakım dozları ile veya idame dozları olmadan 0.1 mg / kg vücut ağırlığı veküronyum bromür) üzerinde. Bu çalışmalarda net bir doz-yanıt ilişkisi ortaya çıktı.
Klinik etkinlik ve güvenlik:
Sugammadeks, roküronyum bromür veya vekuronyum uygulamasından sonra çeşitli zamanlarda uygulanabilir:
Rutin antagonizma - derin nöromüsküler blok:
Önemli bir çalışmada, hastalar rastgele roküronyum veya veküronyum alacak şekilde atanmıştır. Son roküronyum veya vekuronyum dozundan sonra, 1-2, 4 mg/kg vücut ağırlığı sugammadeks veya 70 mikrogram/kg vücut ağırlığı neostigmin PTC'de rastgele sırayla uygulandı.T4/T1 olduğunda sugammadeks veya neostigmin uygulaması oran 0,9'a geri yüklendi:
Roküronyum veya vekuronyumun neden olduğu derin nöromüsküler blok (PTC: 1-2) sırasında sugammadeks veya neostigmin uygulaması ile T4 / T1 oranının 0,9'luk bir değerinin geri kazanılması arasındaki süre (dakika)
Rutin antagonizma - orta derecede nöromüsküler blok:
Başka bir önemli çalışmada, hastalar roküronyum veya vekuronyum almak üzere randomize edilmiştir. Son roküronyum veya vekuronyum dozundan sonra, T2 tekrar ortaya çıktığında, rastgele sırayla 2.0 mg/kg sugammadeks veya 50 mikrogram/kg vücut ağırlığı neostigmin uygulandı.Uygulamanın başlangıcından itibaren geçen süre T4 olduğunda sugammadeks veya neostigmin / T1 oranı 0,9 değerine geri yüklenerek şu oldu:
Sugammadeks veya neostigmin uygulamasından roküronyum veya vekuronyum uygulamasından sonra T2'nin yeniden ortaya çıkmasına kadar T4 / T1 oranının 0,9'luk bir değerinin geri kazanılmasına kadar geçen süre (dakika)
Sugammadeks ile roküronyum kaynaklı nöromüsküler bloğun antagonizması, neostigmin ile cis-atrakuryum kaynaklı nöromüsküler bloğun antagonizması ile karşılaştırıldı. T2'nin tekrar ortaya çıkması üzerine 2 mg/kg canlı ağırlık dozunda sugammadeks veya 50 mcg/kg canlı ağırlık dozunda neostigmin uygulandı. Sugammadeks ile roküronyum kaynaklı nöromüsküler bloğun antagonizması, neostigmin ile cis-atrakuryum kaynaklı nöromüsküler blokajın antagonizmasından daha hızlıydı:
Sugammadeks veya neostigmin uygulamasından roküronyum veya cis-atrakuryum uygulamasından sonra T2'nin yeniden ortaya çıkmasına kadar, T4 / T1 oranının 0.9'luk geri kazanılmasına kadar geçen süre (dakika).
Anlık düşmanlık:
Süksinilkolin ile indüklenen nöromüsküler bloktan (1 mg / kg vücut ağırlığı) iyileşme süresi, roküronyum ile indüklenen nöromüsküler bloktan (1.2 mg / kg vücut ağırlığı) sugammadeks ile indüklenen iyileşme süresi ile karşılaştırıldı.
Roküronyum ve sugammadeks veya süksinilkolin uygulamasından T1'in %10'unun geri kazanılmasına kadar geçen süre (dakika)
Havuzlanmış bir analizde, 1.2 mg/kg vücut ağırlığı roküronyum bromürün ardından 16 mg/kg vücut ağırlığı sugammadeks uygulamasıyla ilişkili aşağıdaki iyileşme süreleri bulundu:
Roküronyumdan 3 dakika sonra sugammadeks uygulamasından 0,9 - 0,8 veya 0,7'lik bir T4 / T1 oranı değerinin geri kazanılmasına kadar geçen süre (dakika).
Böbrek hasarı:
İki açık etiketli klinik çalışma, şiddetli böbrek yetmezliği olan ve olmayan cerrahi hastalarda sugammadeksin etkililiğini ve güvenliğini karşılaştırdı.Bir çalışmada, 1-2 PTC'de (4 mg/kg; N = 68) roküronyum ile indüklenen bloktan sonra sugammadeks uygulandı. ; diğer çalışmada, T2'nin tekrar ortaya çıkması üzerine sugammadeks uygulandı (2 mg/kg; N=30). Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda blokajdan kurtulma, böbrek yetmezliği olmayan hastalara göre biraz daha uzun olmuştur. Bu çalışmalarda, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda rezidüel nöromüsküler blok veya nöromüsküler blok nüksü bildirilmemiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Sugammadeksin farmakokinetik parametreleri, kompleks bağlı ve bağlı olmayan sugammadeks konsantrasyonlarının toplamından hesaplanmıştır. Klerens ve dağılım hacmi gibi farmakokinetik parametrelerin, anestezi altındaki hastalarda kompleks bağlı ve bağlı olmayan sugammadeks için aynı olduğu varsayılır.
Dağıtım:
Sugammadeks dağılımının gözlemlenen kararlı durum hacmi, böbrek fonksiyonu normal olan yetişkin hastalarda yaklaşık 11-14 litredir (geleneksel, kompartman dışı farmakokinetik analize göre). Kanıtlanmış olduğu gibi laboratuvar ortamında İnsan erkek plazması ve tam kan kullanıldığında, ne sugammadeks ne de sugammadeks-rokuronyum kompleksi plazma proteinlerine veya eritrositlere bağlanmaz. Sugammadex, intravenöz bolus olarak uygulandığında 1-16 mg/kg vücut ağırlığı doz aralığında lineer kinetik sergiler.
Metabolizma:
Preklinik ve klinik çalışmalarda sugammadeksin hiçbir metaboliti saptanmamıştır ve gözlemlenen değişmemiş ürünün tek eliminasyon yolu böbrek yoluyla olmuştur.
Eliminasyon:
Normal böbrek fonksiyonu olan anestezi uygulanmış yetişkin hastalarda, sugammadeksin eliminasyon yarı ömrü (t1 / 2) yaklaşık 2 saattir ve tahmini plazma klerensi yaklaşık 88 mL/dk'dır.Bir kütle dengesi çalışması, dozun %90'ından fazlasının 24 saatte atılır Dozun %96'sı idrarla atılır ve bu fraksiyonun %95'i değişmemiş sugammadekstir Feçes veya solunan hava yoluyla atılım dozun %0.02'sinden azdır Sağlıklı gönüllülere sugammadeks uygulanması böbreklerde artışa neden olmuştur. bağlı rokuronyumun eliminasyonu.
Özel popülasyonlar:
Böbrek hasarı ve yaşı:
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaları normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştıran bir farmakokinetik çalışmada, sugammadeks plazma seviyeleri dozlamadan sonraki ilk saat boyunca benzerdi ve daha sonra seviyeler kontrol grubunda daha hızlı düştü. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda toplam sugammadeks maruziyeti uzamıştır ve bu da maruziyet seviyelerinin 17 kat artmasına neden olmuştur Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozdan sonra en az 48 saat boyunca düşük sugammadeks konsantrasyonları saptanabilir.
Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan denekler ile normal böbrek fonksiyonu olan denekleri karşılaştıran ikinci bir çalışmada, sugammadeks klerensi kademeli olarak azaldı ve böbrek fonksiyonu azaldıkça t1 / 2 kademeli olarak uzadı. Maruziyet, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sırasıyla 2 kat ve 5 kat daha yüksekti Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, sugammadeks konsantrasyonları, dozlamadan 7 gün sonra artık saptanamaz hale geldi.
Aşağıda, yaş ve böbrek fonksiyonuna göre sınıflandırılmış sugammadeks farmakokinetik parametrelerinin bir özeti bulunmaktadır:
CV = varyasyon katsayısı
Seks:
Cinsiyet farklılıkları gözlenmedi.
Yarış:
Sağlıklı Japon ve Kafkasyalı deneklerde yapılan bir çalışmada farmakokinetik parametrelerde klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir. Mevcut sınırlı veriler, siyah veya Afrikalı Amerikalı deneklerin farmakokinetik parametrelerindeki farklılıkları göstermez.
Vücut ağırlığı:
Yetişkin ve yaşlı hastaların popülasyon farmakokinetik analizi, vücut ağırlığı ile klirens ve dağılım hacmi arasında klinik olarak anlamlı bir ilişki ortaya koymamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksik potansiyel ve üreme toksisitesi, lokal tolere edilebilirlik veya kanla uyumluluk.
Preklinik türlerde sugammadeks hızla elimine edilir, ancak yavru sıçanların kemik ve dişlerinde sugammadeks kalıntıları gözlemlenmiştir. Genç ve olgun erişkin sıçanlarda yürütülen klinik öncesi çalışmalar, sugammadeksin diş rengini veya kemik kalitesini, yapısını veya metabolizmasını olumsuz etkilemediğini göstermektedir. Sugammadex'in kırık onarımı ve kemiğin yeniden şekillenmesi üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
%3.7 hidroklorik asit (pH'ı ayarlamak için) ve/veya sodyum hidroksit (pH'ı düzeltmek için).
Enjeksiyonlar için su.
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Verapamil, ondansetron ve ranitidin ile fiziksel geçimsizlik bildirilmiştir.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
İlk açma ve seyreltmeden sonra, 2-25 °C'de 48 saat boyunca kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan, seyreltilmiş ürün hemen kullanılmalıdır. Ürün hemen kullanılmayacaksa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır; Seyreltme kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullar altında yapılmadıkça normalde 2 ila 8 °C'de 24 saati geçmemelidir.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin altında saklayınız. Dondurmayın. Işıktan korumak için flakonu kartonu içinde saklayınız.
Sulandırılmış tıbbi ürünün saklanması hakkında bilgi için bölüm 6.3'e bakınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Klorobütil kauçuk tıpalı ve alüminyum açılır kapaklı ve açılır contalı tip I cam flakonda 2 mL veya 5 mL çözelti.
Paket boyutları: 2 mL'lik 10 şişe veya 5 mL'lik 10 şişe.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bridion, aşağıdaki intravenöz solüsyonlarla bir infüzyon damlasının kanülüne enjekte edilebilir: sodyum klorür 9 mg / mL (% 0,9), glikoz 50 mg / mL (% 5), sodyum klorür 4,5 mg / mL (% 0,45) ve glikoz 25 mg/ml (%2.5), laktatlı Ringer solüsyonu, Ringer solüsyonu, glukoz 50 mg/ml (%5) sodyum klorür içinde 9 mg/ml (%0.9).
Bridion ve diğer tıbbi ürünlerin uygulanması arasında infüzyon hattı yeterince yıkanmalıdır (örn. %0,9 sodyum klorür ile).
Pediatrik popülasyonda kullanım
Pediyatrik hastalar için Bridion, 10 mg/mL konsantrasyona kadar sodyum klorür 9 mg/mL (%0.9) ile seyreltilebilir (bkz. bölüm 6.3).
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Yolu, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/08/466/001
AB / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 25 Temmuz 2008
En son yenileme tarihi: 21 Haziran 2013
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
31 Ağustos 2016
