Aktif maddeler: Klomipramin
NAFRANIL 10 mg kaplı tabletler
NAFRANIL 25 mg kaplı tabletler
NAFRANIL 75 mg kaplı tabletler
NAFRANIL 25mg / 2ml enjeksiyonluk çözelti
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ANAFRANİL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
ANAFRANIL 10 mg kaplı tabletler
Bir tablet şunları içerir:
Aktif prensip: klomipramin hidroklorür 10 mg
Yardımcı maddeler: laktoz, sakaroz
ANAFRANIL 25 mg kaplı tabletler
Bir tablet şunları içerir:
Aktif prensip: klomipramin hidroklorür 25 mg
Yardımcı maddeler: laktoz, sakaroz
ANAFRANIL 75 mg uzatılmış salımlı tablet
Bir tablet şunları içerir:
Aktif prensip: klomipramin hidroklorür 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml enjeksiyonluk çözelti
Bir şişe şunları içerir:
Aktif prensip: klomipramin hidroklorür 25 mg.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kaplamalı tabletler.
Uzatılmış salımlı tabletler.
Enjekte edilebilir çözüm.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Çeşitli etiyoloji ve semptomatolojinin depresif durumları: endojen, reaktif, nevrotik, organik, maskeli ve evrimsel depresyon biçimleri; şizofreni ve kişilik bozuklukları ile ilişkili depresyon; presenlite veya yaşlılıktan, kronik ağrılı durumlardan ve kronik somatik bozukluklardan kaynaklanan depresif sendromlar.
Diğer belirtiler: obsesif kompulsif sendromlar, fobiler, panik ataklar ve kronik ağrılı durumlar.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Anafranil ile tedaviye başlamadan önce, mevcut herhangi bir hipokalemi uygun şekilde tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Tedaviye başlamadan önce hastanın kan basıncının kontrol edilmesi de tavsiye edilir, çünkü postural hipotansiyonu veya dolaşım sorunları olan hipotansif denekler ilaca kan basıncında düşüşle tepki verebilirler.
Pozoloji ve uygulama yöntemleri bireysel olarak belirlenmeli ve hastanın durumuna göre uyarlanmalıdır. Kural olarak, minimum etkili dozlarla optimal etki elde edilmeye çalışılmalı ve özellikle yaşlı hastalarda, bu hasta kategorisi genellikle Anafranil'e daha belirgin bir yanıt gösterdiğinden, dikkatli bir şekilde kademeli olarak artırılmalıdır.
Uzun QT veya serotonerjik toksisite ataklarından kaçınmak için, QT aralığını uzatan ilaçlarla veya diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte uygulandığında belirtilen dozlara uyulması ve artan dozlarda dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Kaplanmış tabletler bütün olarak yutulmalıdır.
75 mg uzatılmış salımlı tabletler tam olarak eşit yarıya bölünebilir ve dozajın her bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmasına izin verir.
Depresyonlar, obsesif-kompulsif sendromlar, fobiler
ile) Oral: Tedaviye günde 2-3 kez 1 25 mg kaplı tablet veya günde bir kez 1 75 mg uzatılmış salımlı tablet (tercihen akşam) ile başlayın. Tedavinin ilk haftasında, tedavinin tolere edilebilirliğine göre günlük dozu kademeli olarak artırın, örn. Birkaç günde bir 25 mg, 4-6 25 mg'a kadar kaplanmış tablet veya 2 75 mg uzatılmış salımlı tablet.
Ağır vakalarda doz günde maksimum 250 mg'a kadar yükseltilebilir. Belirgin bir iyileşme sağlandığında, günlük dozu 2-4 25 mg kaplı tablet veya 1 75 mg uzatılmış salımlı tablet şeklinde bir idame düzeyine ayarlayın.
B) Kas içi: 1-2 ampul 25 mg ile başlayın; daha sonra hasta günde 4-6 ampul alana kadar dozu günde 1 ampul artırın. İyileşme sağlandıktan sonra, hastaya idame dozları ile oral tedavi verirken enjeksiyon sayısını kademeli olarak azaltın.
C) İntravenöz infüzyon: başlangıçta 2-3 ampul (50-75 mg), seyreltilmiş ve 250-500 ml izotonik salin veya glukoz çözeltisi ile karıştırılmış ve 1.5-3 saatlik bir süre boyunca günde bir kez perfüze edilmiştir. İnfüzyon sırasında istenmeyen reaksiyonların oluşumunu yakından izlemek gerekir; özellikle, postural hipotansiyon oluşabileceğinden kan basıncına bakılmalıdır.
Belirgin bir iyileşme elde edildiğinde, infüzyon 3-5 gün daha uygulanmalıdır.Yanıtın korunması için tedaviye oral yoldan devam edilmelidir; 25 mg'lık 2 kaplı tablet genellikle 1 ampule eşdeğerdir.25 mg.
İnfüzyon tedavisinden ağızdan idame tedavisine kademeli bir geçiş, kas içi enjeksiyonların bir ara aşamasına başvurularak da yapılabilir.
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastaların tedavisinde pozoloji, yukarıda belirtilen dozajlarda olası bir azalmayı değerlendirmek zorunda kalacak olan doktor tarafından dikkatli bir şekilde oluşturulmalıdır.
Bu nedenle, tedaviye günde 10 mg'lık 1 kaplı tablet ile başlanması ve dozun kademeli olarak günde 30-50 mg'lık optimal düzeye çıkarılması, yaklaşık 10 gün sonra ulaşılması ve tedavinin sonuna kadar takip edilmesi tavsiye edilir. .
Kronik ağrılı durumlar
Dozaj, analjezik ilaçlarla herhangi bir eş zamanlı tedavi (ve analjezik dozlarının azaltılması olasılığı) dikkate alınarak bireyselleştirilmelidir (günde 10-150 mg).
Panik ataklar
Başlangıçta 1 10 mg kaplı tablet, muhtemelen bir benzodiazepin ile kombinasyon halinde. İlacın tolere edilebilirliğine bağlı olarak, istenen yanıt elde edilene kadar dozu artırın ve aynı zamanda benzodiazepin'i kademeli olarak bırakın.
Gereken günlük dozaj, 25 ila 100 mg arasında değişen değerlerle hastadan hastaya büyük ölçüde değişir. Gerekirse 150 mg'a yükseltilebilir.
Tedavinin 6 aydan daha erken kesilmemesi ve bu süre içinde idame dozunun yavaş yavaş azaltılması önerilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Dibenzazepin grubuna ait diğer trisiklik antidepresanlara karşı çapraz aşırı duyarlılık.
Bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile eşzamanlı veya iki hafta içinde (bkz. bölüm 4.5).
Moklobemid gibi seçici ve geri dönüşümlü MAO-A inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi.
Glokom.
Prostat hipertrofisi, pilor stenozu ve gastro-enterik ve genitoüriner sistemin diğer stenoz etkileri.
Karaciğer hastalığı.
Kalp yetmezliği. Miyokardiyal ritim ve iletim bozuklukları. Enfarktüs sonrası iyileşme dönemi.
Mani.
Konjenital uzun QT sendromu.
Bilinen veya şüphelenilen gebelik.
Besleme zamanı.
18 yaşın altındaki bireyler.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Trisiklik antidepresanlar, 18 yaşın altındaki çocukları ve ergenleri tedavi etmek için kullanılmamalıdır. Bu yaş grubundaki çocuklarda depresyonla ilgili yapılan araştırmalar, bu ilaç sınıfı için etkinlik göstermemiştir.Diğer antidepresanlarla yapılan çalışmalar, bu ilaçlara bağlı intihar, kendine zarar verme ve düşmanlık riskini vurgulamıştır.Bu risk bu ilaçlarla da ortaya çıkabilir. trisiklik antidepresanlar.
Ayrıca, trisiklik antidepresanlar, tüm yaş gruplarında olumsuz kardiyovasküler olay riski ile ilişkilidir. Çocuklarda ve ergenlerde büyüme, olgunlaşma ve bilişsel ve davranışsal gelişim ile ilgili uzun vadeli güvenlik verilerinin bulunmadığı akılda tutulmalıdır.
İntihar / İntihar düşüncesi
Depresyon, intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intihar / ilgili olaylar) riskinde artış ile ilişkilidir. Bu risk, önemli bir remisyon gerçekleşene kadar devam eder. Tedavinin ilk haftalarında veya hemen ilk haftalarında düzelme olmayabileceğinden, hastalar iyileşme gerçekleşene kadar yakından izlenmelidir. İyileşmenin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği genellikle klinik deneyimdir.
Anafranil'in reçete edildiği diğer psikiyatrik durumlar da artan intihar davranışı riski ile ilişkilendirilebilir. Ek olarak, bu koşullar majör depresif bozukluk ile ilişkilendirilebilir. Bu nedenle, diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastaları tedavi ederken izlenen aynı önlemler, majör depresif bozukluğu olan hastaları tedavi ederken de izlenmelidir.
İntihar davranışı veya düşüncesi öyküsü olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergileyen hastalar, intihar düşünceleri veya intihar düşünceleri açısından yüksek risk altındadır ve antidepresan ile yürütülen klinik çalışmaların tedavisi sırasında yakından izlenmelidir. Psikiyatrik bozuklukların tedavisinde plaseboya kıyasla ilaçlar, plaseboya kıyasla antidepresanlarla tedavi edilen 25 yaşın altındaki hastalarda intihar davranışı riskinde artış göstermiştir.
Antidepresanlarla ilaç tedavisi, özellikle tedavinin ilk aşamalarında ve doz değişikliklerinden sonra, özellikle yüksek risk altındaki hastaların yakın gözetimi ile her zaman ilişkilendirilmelidir. Hastalar (veya bakıcılar), herhangi bir klinik kötüleşmeyi, intihar davranışı veya düşüncelerini veya davranış değişikliklerini izlemeleri ve derhal doktorlarına bildirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Bu hastalarda, özellikle bu semptomlar şiddetliyse, aniden ortaya çıkıyorsa veya tedaviden önce hasta tarafından sunulan semptomların bir parçası değilse, tedavinin kesilmesi de dahil olmak üzere tedavi rejimini değiştirme olasılığı düşünülmelidir (ayrıca bkz. "bölüm 4.4'te).
Doz aşımı riskini azaltmak için Anafranil reçeteleri, iyi hasta yönetimi için yararlı olan minimum tablet miktarları için olmalıdır.
Diğer psikiyatrik etkiler
Panik atakları olan birçok hasta, Anafranil tedavisinin başlangıcında artan anksiyete bildirdi (bkz. bölüm 4.2); bu paradoksal etki, tedavinin ilk günlerinde çok belirgindir ve daha sonra genellikle 2 hafta içinde kaybolur.
Trisiklik antidepresanlar alan şizofreni hastalarında zaman zaman psikotik durumların alevlenmesi gözlenmiştir.
Bipolar duygudurum bozukluğu olan hastalarda, trisiklik antidepresanlarla tedavide, depresif faz sırasında mani veya hipomani atakları bildirilmiştir.Bu durumlarda, Anafranil'in dozunun azaltılması veya kesilmesi ve antipsikotik ilaçların uygulanması gerekir, gerekirse bu atakları kontrol edin. Anafranil ile düşük doz tedavisine devam edilebilir.
Predispoze hastalarda ve yaşlı hastalarda, trisiklik antidepresanlar, özellikle geceleri, ilaç kesilir kesilmez birkaç gün içinde kaybolan ilaca bağlı psikoza (sanrılara) neden olabilir.
Kalp ve damar rahatsızlıkları
Anafranil ile tedavi, kardiyovasküler fonksiyon bozukluğu, özellikle kardiyovasküler yetmezliği, iletim bozuklukları (örn. Derece I ila III atriyoventriküler blok) veya aritmileri olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalarda ve ayrıca yaşlı hastalarda kardiyak fonksiyonun izlenmesi ve bir elektrokardiyogram yapılması önerilir.
QTc aralığı uzaması ve "torsades de pointes" aritmileri, özellikle terapötik aralığın üzerindeki dozlarda veya klomipramin plazma konsantrasyonlarının terapötik seviyelerin üzerinde olması durumunda, seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörlerinin birlikte uygulanmasıyla meydana gelebilir. , klomipramin birikimine neden olan ilaçların birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır QTc aralığını uzatabilecek ilaçların birlikte uygulanmasından da kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Hipokaleminin QTc aralığının uzaması ve torsades de pointes aritmilerinin başlaması için bir risk faktörü olduğu bilinmektedir.Bu nedenle, Anafranil ile tedaviye başlamadan önce hipokalemi yeterince tedavi edilmelidir. Anafranil, seçici serotonin geri alım inhibitörleri, serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörleri veya diüretikler ile eşzamanlı tedavi durumunda dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
konvülsiyonlar
Trisiklik antidepresanlar nöbet eşiğini düşürebilir. Bu nedenle, epileptiklerde ve çeşitli etiyolojiye bağlı beyin hasarı, nöroleptiklerin eşzamanlı kullanımı, alkolden veya antikonvülzan özelliklere sahip ilaçlardan (örn. . Nöbetlerin başlangıcı doza bağımlı görünmektedir, bu nedenle önerilen günlük dozlar aşılmamalıdır.
Diğer trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, eşzamanlı elektrokonvülsif tedavi sadece özellikle deneyimli personel tarafından yapılmalıdır.
antikolinerjik etkiler
Anafranil, antikolinerjik özelliklerinden dolayı, artmış göz içi basıncı, dar açılı glokom veya idrar retansiyonu (örn. prostat hastalığı) öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Trisiklik antidepresanların antikolinerjik özelliklerinden dolayı lakrimasyondaki azalma ve mukoid sekresyonların birikmesi kontakt lensli hastalarda kornea epiteline zarar verebilir.
Belirli hasta kategorileri
Hipertansif krizlere neden olabileceğinden, şiddetli karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu ve adrenal bez tümörleri (feokromositoma, nöroblastom) olan hastalara trisiklik antidepresanlar uygulanırken özellikle dikkatli olunması önerilir.
Kardiyak yan etkilerin şiddetlenmesi olasılığı nedeniyle hipertiroid hastalarında veya tiroid preparatları alan hastalarda da dikkatli olunmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, karaciğer enzim seviyeleri periyodik olarak kontrol edilmelidir.
Anafranil'i kronik kabızlığı olan hastalara uygularken dikkatli olunması önerilir. Trisiklik antidepresanlar, özellikle yaşlı veya yatalak hastalarda uzun süre paralitik ileusa neden olabilir.
Trisiklik antidepresanlarla yapılan uzun tedaviler diş çürüğü insidansında artışa neden olabilir, bu nedenle uzun süreli tedavilerde düzenli kontrollerin yapılması tavsiye edilir.
Panik atakları olan birçok hasta, Anafranil tedavisinin başlangıcında artan anksiyete bildirdi (bkz. bölüm 4.2); bu paradoksal etki, tedavinin ilk günlerinde çok belirgindir ve daha sonra genellikle 2 hafta içinde kaybolur.
Trisiklik antidepresanlar alan şizofreni hastalarında zaman zaman psikotik durumların alevlenmesi gözlenmiştir.
Bipolar afektif bozukluğu olan hastalarda trisiklik antidepresan alan hastalarda depresif faz sırasında mani veya hipomani atakları bildirilmiştir.Bu durumlarda Anafranil dozunun azaltılması veya kesilmesi ve antipsikotik ilaçların verilmesi gerekir.Bunlardan sonra izlenir.Gerekirse epizodlar , düşük doz Anafranil tedavisine devam edilebilir.
Predispoze hastalarda ve yaşlılarda, trisiklik antidepresanlar, özellikle geceleri ilaca bağlı sanrılara ve psikoza neden olabilir ve bunlar, ilaç kesilir kesilmez birkaç gün içinde kaybolur.
Beyaz kan hücresi sayısı
Anafranil ile tedaviyi takiben beyaz kan hücrelerinin sayısında yalnızca izole vakalarda değişiklik olmasına rağmen, özellikle tedavinin ilk aylarında kan sayımının periyodik olarak kontrol edilmesi ve ateş ve boğaz ağrısı gibi semptomların başlamasının izlenmesi tavsiye edilir. ve uzun süreli tedaviler sırasında.
Anestezi
Lokal veya genel anesteziden önce hastanın Anafranil ile tedavi edildiği konusunda anestezi uzmanına bilgi verilmesi tavsiye edilir (bkz. bölüm 4.5).
Tedavinin kesilmesi
Olası advers reaksiyonların ortaya çıkması nedeniyle tedavinin aniden kesilmesinden kaçınılmalıdır.Tedavinin kesilmesine karar verilirse, ilacın dozu mümkün olduğunca çabuk azaltılmalıdır, ancak aniden kesilmesinin bazı semptomlarla ilişkili olabileceği göz önünde bulundurulmalıdır. (Anafranil ile tedaviyi bırakmanın risklerinin açıklaması için bkz. bölüm 4.8).
serotonin sendromu
Serotonin toksisitesi riskini göz önünde bulundurarak, önerilen dozun uygulanmasında dikkatli olunması ve eşzamanlı olarak başka bir serotonerjik ilacın uygulanması durumunda dozun artırılması tavsiye edilir.Hiperpireksi, miyoklonus, ajitasyon, nöbetler, deliryum ve koma gibi semptomların eşlik ettiği serotonin sendromu, klomipramin, seçici serotonin geri alım inhibitörleri, serotonin geri alım inhibitörleri ve norepinefrin depresanlar ve lityum gibi serotonerjik ilaçlarla birlikte uygulandığında ortaya çıkabilir (bkz. par. 4.2 ve 4.5). Fluoksetin ile tedaviden önce ve sonra 2-3 haftalık bir arınma periyodu önerilir.
Anafilaktik şok
İzole anafilaktik şok vakaları bildirilmiştir. Anafranil intravenöz olarak uygulanırsa dikkatli olunması önerilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Monoamin oksidaz inhibitörleri
Moklobemid gibi monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), CYP2D6'nın (klomipramin ve aktif metabolitinin hidroksilasyonunun katalizörü) güçlü in vivo inhibitörleridir; bu nedenle trisiklik antidepresanlar, ciddi yan etkiler (hipertermi) olasılığı nedeniyle MAOI'ler ile birlikte kullanılmamalıdır. , konvülsiyonlar, hipertansif kriz, miyoklonus, ajitasyon, deliryum, koma Anafranil ile önceki tedaviden sonra MAOI uygulanırken de aynı dikkat gösterilmelidir. Her iki durumda da, Anafranil veya MAOI ilacı başlangıçta düşük dozlarda uygulanmalıdır; etkileri izlenerek kademeli olarak artırılabilir (bkz. bölüm 4.3).
Bazı veriler, trisiklik antidepresanların, moklobemid gibi tersine çevrilebilir bir MAO tip A inhibitörünün uygulanmasından sadece 24 saat sonra verilebileceğini göstermektedir; bununla birlikte, MAO-A inhibitörü bir trisiklik antidepresan ile tedaviden sonra uygulanıyorsa, her durumda 2 haftalık arınma aralığına uyulmalıdır.
Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar)
Fluoksetin, paroksetin veya sertralin gibi seçici serotonin geri alım inhibitörleri CYP2D6 inhibitörleridir ve diğerleri (fluvoksamin gibi) ayrıca CYP1A2 ve CYP2C19 inhibitörleridir (sitokrom P450 klomipraminin demetilasyonunda rol oynar); bu nedenle, bu ilaçların klomipramin ile birlikte uygulanması, Anafranil'in plazma konsantrasyonlarında potansiyel bir artış nedeniyle serotonerjik sistem üzerinde aditif etkilere neden olabilir ve bu da istenmeyen etkilerin başlamasına neden olabilir.
Fluvoksamin ile birlikte uygulanmasının ardından kararlı durum serum klomipramin seviyeleri yaklaşık 4 kat artar (N-desmetilklomipramin yaklaşık 2 kat azalır).
Serotonerjik ajanlar
Klomipramin, seçici serotonin geri alım inhibitörleri, serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar ve lityum gibi serotonerjik ilaçlarla birlikte uygulandığında serotonin sendromu oluşabilir. Fluoksetin ile tedaviden önce ve sonra 2-3 haftalık bir arınma periyodu önerilir.
diüretikler
Diüretiklerin uygulanması hipokalemiyi indükleyebilir, bu da QTc uzaması ve "Torsade de Pointes" aritmi riskini artırır. Bu nedenle, Anafranil ile tedaviye başlamadan önce hipokaliema uygun şekilde tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
CNS depresan maddeler
Trisiklik antidepresanlar, alkolün ve hipnotikler, yatıştırıcılar, anksiyolitikler ve anestezikler gibi diğer CNS depresan ilaçlarının etkisini vurgulayabilir.
nöroleptikler
Nöroleptikler ve trisiklik antidepresanların birlikte uygulanması, ikincisinin plazma konsantrasyonunda bir artışa, nöbet eşiğinin düşmesine ve nöbetlerin başlamasına neden olabilir.Tiyoridazinin birlikte uygulanması ciddi kardiyak aritmileri indükleyebilir.
Adrenerjik nöronların blokerleri
Trisiklik antidepresanlar, guanetidin ve benzer etki mekanizmasına sahip diğer hipotansif ajanların sinaptik iyileşmesini bloke ederek terapötik aktivitelerini azaltır.Bu nedenle, farklı etki mekanizmalarına sahip antihipertansif tedavi ilaçlarına (örn. diüretikler, vazodilatörler veya β-) ihtiyaç duyan hastalara uygulanması tavsiye edilir. engelleyiciler).
Antikoagülanlar :
Trisiklik antidepresanlar, kumarin ilaçlarının (örneğin varfarin) hepatik metabolizmasını inhibe ederek antikoagülan etkisini artırabilir, bu nedenle plazma protrombin düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
antikolinerjik ilaçlar
Parasempatolitik ilaçların (örneğin fenotiyazinler, Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan ilaçlar, antihistaminikler, atropin, biperiden) kullanımı dikkat gerektirir, çünkü trisiklik antidepresanlar göz, merkezi sinir sistemi, bağırsaklar ve mesane üzerindeki etkilerini artırabilir.
Sempatomimetik ilaçlar
Sempatomimetik ilaçlar (örn. adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin) klomipramin ile tedavi sırasında uygulanmamalıdır; bunların etkileri, özellikle kalp ve dolaşım üzerindeki etkileri önemli ölçüde artabilir.
L-DOPA ile ilişki, hipotansiyon ve kardiyak aritmilerin başlamasını kolaylaştırır.
Ayrıca sempatomimetik maddeler içeren nazal dekonjestanlar ve astım ve pollinoz tedavisinde kullanılan ürünlerin kullanımından kaçınılmalıdır.
antihipertansifler
Trisiklik antidepresanların antihipertansiflerle kombinasyonu ortostatik hipotansiyona (aditif etki) neden olabilir.
Antiaritmikler
Trisiklik antidepresanlar, güçlü CYP2D6 inhibitörleri olan antiaritmiklerle (kinidin ve propafenon gibi) birlikte kullanılmamalıdır.
Karaciğer enzimlerinin indükleyicileri
Başta CYP3A4, CYP2C19 ve/veya CYP1A2 olmak üzere sitokrom P450 enzimlerinin indükleyicileri olarak bilinen ilaçların birlikte uygulanması, Anafranil'in metabolizmasını hızlandırabilir ve etkinliğini azaltabilir.
Rifampisin, oral kontraseptifler, antiepileptikler (örn., barbitüratlar, karbamazepin, fenobarbital ve fenitoin) gibi CYP3A ve CYP2C indükleyicileri klomipramin konsantrasyonlarını azaltabilir.
Bilinen CYP1A2 indükleyicileri (örn. nikotin ve sigara dumanının diğer bileşenleri), trisiklik ilaçların plazma konsantrasyonlarını azaltır. Sigara içenlerde, sigara içmeyenlere kıyasla kararlı durum plazma konsantrasyonları 2:1 oranında azaldı (N-desmetilklomipramin için değişiklik yok).
Hepatik enzim inhibitörleri
CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere çeşitli P450 enzimlerinin inhibitörü olarak histamin 2 (H2) reseptör antagonisti simetidinin eşzamanlı kullanımı, trisiklik antidepresanların plazma konsantrasyonlarını artırabilir, bu nedenle dozu azaltılmalıdır.
Metilfenidat, metabolizmalarını inhibe ederek potansiyel olarak trisiklik antidepresanların konsantrasyonlarını artırabilir ve trisiklik antidepresanların dozunun azaltılması gerekebilir.
Klomipraminin kendisi, in vitro ve in vivo olarak bir CYP2D6 aktivitesinin inhibitörüdür ve bu nedenle, hızlı metabolize edicilerde birincil olarak CYP2D6 deaktive olan, eşzamanlı uygulanan ilaçların konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. bu ilaçların ayarlanması gerekebilir.
Çeşitli fenotiyazinler, haloperidol ve simetidin, kan konsantrasyonunu artırarak klomipraminin eliminasyonunu geciktirebilir.
Estrojen
Östrojenlerin eş zamanlı uygulanmasının bazı durumlarda Anafranil'in etkinliğini azaltan ve aynı zamanda toksisitesini artıran paradoksal bir etkiye neden olabileceği bulunmuştur.
Oral kontraseptiflerin kronik kullanımı (15 veya 30 mg/gün etinilestradiol) ile Anafranil (25 mg/gün) arasında belgelenmiş bir etkileşim yoktur.Östrojenlerin, klomipramin klerensinde en çok rol oynayan enzim olan CYP2D6'nın inhibitörleri olduğu bilinmemektedir. ve bu nedenle, hiçbir etkileşim beklenmez. Birkaç vakada, yüksek dozda östrojen (50 mg/gün) ve trisiklik antidepresan klomipramin terapileri ile istenmeyen etkiler ve terapötik yanıtta artış kaydedilmiş olsa da, bu vakalar ile klomipramin tedavileri arasındaki ilişki açık değildir. düşük doz östrojen Yüksek doz östrojen (50 mg) ile birlikte uygulanan trisiklik antidepresanlara verilen terapötik yanıtın izlenmesi tavsiye edilir ve doz ayarlaması gerekebilir.
Plazma proteinleri ile rekabet
Klomipraminin plazma proteinlerine bağlanması, fenitoin, fenilbutazon, asetilsalisilik asit, skopolamin ve fenotiyazinlerin rekabeti ile azaltılabilir.
ANAFRANIL'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
ANAFRANIL 10 mg kaplı tabletler ve ANAFRANIL 25 mg kaplı tabletler laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
ANAFRANIL 10 mg kaplı tabletler sakaroz içerir.Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Bilinen veya şüphelenilen gebeliklerde kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Klomipramin ve metaboliti desmetilklomipramin anne sütüne geçtiğinden, emziren kadınlarda Anafranil tedavisi kademeli olarak kesilmeli veya hastalara emzirmeyi bırakmaları önerilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Anafranil alan hastalar, bulanık görme, uyuklama ve diğer Merkezi Sinir Sistemi bozukluklarının olası oluşumu konusunda uyarılmalıdır (bkz. bölüm 4.8). Bu gibi durumlarda araba kullanmamalı, makine kullanmamalı veya tam uyanıklık gerektiren işler yapmamalıdırlar.
Hastalar ayrıca alkollü içeceklerin veya diğer ilaçların alımının bu etkileri güçlendirebileceği konusunda uyarılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
04.8 İstenmeyen etkiler
İstenmeyen etkiler genellikle hafiftir ve doğası gereği geçicidir ve genellikle tedavinin sürdürülmesiyle veya muhtemelen dozajın azaltılmasıyla ortadan kalkar. Her zaman doz veya plazma seviyeleri ile ilişkili değildirler. Yan etkileri yorgunluk, uyku bozuklukları, ajitasyon, anksiyete, kabızlık ve ağız kuruluğu gibi depresyon semptomlarından ayırt etmek genellikle zordur.
Şiddetli nörolojik veya psikiyatrik yan etkilerin başlaması tedavinin kesilmesini gerektirir.
Yaşlı hastalar antikolinerjik, nörolojik, psikiyatrik veya kardiyovasküler etkilere özellikle duyarlıdır. Terapötik dozlarda yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşma riskiyle birlikte, bu hastalarda ilacı metabolize etme ve ortadan kaldırma yeteneği aslında azalabilir.
İstenmeyen etkiler, aşağıdaki kural kullanılarak meydana gelme sıklığına göre listelenmiştir:
• çok yaygın: ≥1/10
• yaygın: ≥1 / 100 e
• yaygın olmayan: ≥1 / 10.000 e
• seyrek: ≥1 / 1000 e
• çok nadir:
Sıklık grubu içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre listelenmiştir.
Sinir Sistemi Patolojileri
Psişik Etkiler
Çok yaygın: uyuşukluk, yorgunluk, dinlenememe hissi, iştah artışı.
yaygın: mental konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, halüsinasyonlar (özellikle yaşlı hastalarda veya Parkinson hastalığı olanlarda), anksiyete, ajitasyon, uyku bozuklukları, mani, hipomani, saldırganlık, hafıza kayıpları, duyarsızlaşma, uykusuzluk, kabuslar, depresyonun kötüleşmesi, odaklanma güçlüğü, esneme.
Yaygın olmayan: psikotik semptomların aktivasyonu.
nörolojik etkiler
Çok yaygın: baş dönmesi, titreme, baş ağrısı, miyoklonus.
yaygın: deliryum, konuşma bozuklukları, parestezi, kas zayıflığı, kas hipertonisi.
Yaygın olmayan: kasılmalar, ataksi.
Çok nadir: EEG değişiklikleri, hiperpireksi.
antikolinerjik etkiler
Çok yaygın: ağız kuruluğu, terleme, kabızlık, görsel konaklama bozuklukları ve bulanık görme, idrara çıkma bozuklukları.
yaygın: ateş basması, midriyazis.
Çok nadir: glokom, idrar retansiyonu.
Tat değişikliği sıklıkla bildirilmiştir.
Kardiyak patolojiler
yaygın: postural hipotansiyon, sinüs taşikardisi, normal kardiyolojik tabloya sahip hastalarda EKG'de klinik olarak alakasız değişiklikler (örn. TS ve T'deki değişiklikler), çarpıntı.
Yaygın olmayan: aritmiler, artan kan basıncı.
Çok nadir: iletim bozuklukları (örn. QRS kompleksinin genişlemesi, QTc aralığının uzaması, PQ yolundaki değişiklikler, dal bloğu, özellikle hipokalemili hastalarda "torsades de pointes" aritmileri).
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: mide bulantısı.
yaygın: kusma, karın rahatsızlığı, ishal, iştahsızlık.
Hepatobiliyer bozukluklar
yaygın: transaminaz değerlerinde artış.
Çok nadir: sarılık olan veya olmayan hepatit.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok nadir: eozinofili olan veya olmayan alerjik alveolit (pnömoni), hipotansiyon dahil sistemik anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
yaygın: alerjik cilt reaksiyonları (deri döküntüsü, ürtiker) ışığa duyarlılık, kaşıntı.
Çok nadir: ödem (lokal veya genel), intravenöz enjeksiyondan sonra lokal reaksiyonlar (tromboflebit, lenfanjit, yanma hissi, alerjik cilt reaksiyonları), saç dökülmesi.
endokrin patolojiler
Çok yaygın: kilo alımı, libido ve potens bozuklukları.
yaygın: galaktore, meme büyütme.
Çok nadir: uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromu (SIADH).
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok nadir: lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, eozinofili ve purpura.
Kulak bozuklukları
Sık: kulak çınlaması.
Sınıf Efektleri
Esas olarak 50 yaş ve üzerindeki hastalarda yürütülen epidemiyolojik çalışmalar, SSRI ve TCA kullanan hastalarda kemik kırığı riskinin arttığını göstermektedir.
Bu riskin arkasındaki mekanizma bilinmemektedir.
Devamsızlık belirtileri
Tedavinin aniden kesilmesi veya dozun azaltılması nedeniyle, bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal, uykusuzluk, baş ağrısı, sinirlilik, anksiyete sıklıkla ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.4).
04.9 Doz aşımı
Enjektabl Anafranil ile herhangi bir doz aşımı vakası bildirilmemiştir, bu nedenle aşağıdaki bilgiler oral formlarla aşırı doz vakalarına atıfta bulunmaktadır.
Anafranil doz aşımının belirti ve semptomları, diğer trisiklik antidepresanlar için bildirilenlere benzerdir. Başlıca değişiklikler kardiyak ve nörolojik düzeyde bulunur. Çocuklarda, Anafranil'in herhangi bir dozda kazara yutulması ciddi ve potansiyel olarak ölümcül kabul edilmelidir.
Belirti ve bulgular
Semptomlar genellikle alımdan 4 saat sonra ortaya çıkar ve 24 saat sonra maksimum şiddete ulaşır.İlacın emiliminin yavaşlaması (antikolinerjik etki), uzun yarılanma ömrü ve enterohepatik dolaşımı nedeniyle hasta 4-6 risk altında kabul edilmelidir. günler.
Aşağıdaki belirti ve semptomlarla karşılaşılabilir:
Merkezi sinir sistemi: uyuşukluk, stupor, koma, ataksi, dinlenememe, ajitasyon, hiperrefleksi, kas sertliği, koreoatetoid hareketler, kasılmalar. Ayrıca serotonin sendromuna atfedilebilen semptomlar (örn. hiperpireksi, miyoklonus, deliryum ve koma) gözlenmiştir.
Kardiyovasküler sistem: aritmi, taşikardi, QTc aralığının uzaması ve "torsades de pointes" dahil aritmiler, iletim bozuklukları, kalp yetmezliği, hipotansiyon, şok, çok nadir durumlarda kalp durması.
Solunum depresyonu, siyanoz, kusma, midriyazis, terleme, oligüri veya anüri, ateş.
Tedavi
Spesifik bir panzehir yoktur, bu nedenle tedavi esasen semptomatik ve destekleyicidir.
Özellikle çocuklarda trisiklik antidepresanlarla zehirlenme şüphesi bile, derhal hastaneye yatırılmayı ve en az 72 saat boyunca dikkatli gözetimi gerektirir.
Hastanın bilinci açıksa, kusturun veya mümkün olan en kısa sürede gastrik lavaj yapın. Hastanın bilinci yerinde değilse kusturmayın ve gastrik lavaj işlemine geçmeden önce trakeayı entübe edin. İlacın antikolinerjik özellikleri mide boşalmasını geciktirebileceğinden, bu önlemler ayrıca doz aşımı meydana geldikten 12 saat veya daha fazla bir süre sonra alınmalıdır. Aktif kömür uygulaması, ilaç emilimini azaltmada yardımcı olabilir.
Semptomlar modern yoğun bakım yöntemleriyle tedavi edilmelidir; kardiyak fonksiyonun, kan gazlarının, elektrolitlerin sürekli izlenmesi düşünülmelidir. Gerekirse antikonvülzan tedavi, suni teneffüs ve canlandırma gibi acil önlemler alınmalıdır. Şiddetli bradikardi, asistol ve nöbet vakaları bildirildiği için fizostigmin uygulamasından kaçınılmalıdır. Klomipramin plazma konsantrasyonları düşük olduğundan periton diyalizi ve hemodiyaliz yarar sağlamaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Terapötik ilaç kategorisi: trisiklik antidepresan. Norepinefrin ve (tercihen) serotonin geri alım inhibitörü.
ATC kodu: N06A A04.
Anafranil'in antidepresan özellikleri, muhtemelen sinaptik boşluğa salınan noradrenalin (NA) ve serotoninin (5-HT) nöronal geri alımını engelleme yeteneğinden kaynaklanmaktadır; bununla birlikte, 5-HT geri alımının inhibisyonu, aktivitesinin baskın bileşeni gibi görünmektedir.
Anafranil'in geniş farmakolojik spektrumu, α1-adrenolitik, antikolinerjik, antihistamin ve antiserotonerjik (5-HT reseptörlerinin blokajı) özelliklerini içerir.
Anafranil, psikomotor yavaşlama, depresif ruh hali ve kaygı gibi belirli yönler de dahil olmak üzere, depresif sendrom üzerinde bütünüyle etkilidir. Klinik yanıt genellikle 2-3 haftalık tedaviden sonra ortaya çıkar.
Anafranil ayrıca obsesif-kompulsif sendromlarda antidepresandan farklı olarak spesifik bir etki gösterir. Somatik nedenlere bağlı olsun veya olmasın kronik ağrılı durumlarda, ilaç muhtemelen serotonerjik ve noradrenerjik sinir iletimini kolaylaştırarak etki eder.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral olarak uygulanan klomipramin, gastrointestinal sistemden tamamen emilir.
Oral uygulamadan sonra, değişmemiş klomipraminin biyoyararlanımı, hepatik ilk geçiş metabolizması tarafından %50 oranında azalır ve bu da onu aktif metabolit N-desmetilklomipramine dönüştürür. Gıda alımı, klomipraminin biyoyararlanımını önemli ölçüde değiştirmez: absorpsiyonun başlangıcında hafif bir gecikme ve dolayısıyla plazma zirvesine ulaşmada bir gecikme mümkündür.Kaplanmış tabletlerin ve uzatılmış salımlı tabletlerin absorpsiyonu eşdeğerdir.
Anafranil'in sabit günlük dozlarının oral yoldan uygulanması sırasında, kararlı durum plazma konsantrasyonları hastadan hastaya büyük değişkenlik gösterir. 3 doz 25 mg veya günde bir kez 75 mg uzatılmış salımlı tablete bölünmüş 75 mg günlük doz, 20 ila 175 ng / mL arasında değişen kararlı durum konsantrasyonları üretir.
Aktif metabolit desmetilklomipraminin kararlı durum konsantrasyonları benzer bir model izler; bununla birlikte, günde 75 mg'lık bir dozda klomipraminden %40-85 daha yüksek değerlere sahiptirler.
Günde 50-150 mg Anafranil'in tekrarlayan intravenöz veya intramüsküler uygulamasından sonra, tedavinin ikinci haftasında kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Bunlar arasında
Dağıtım
Klomipramin, plazma proteinlerine %97.6 oranında bağlanır.
Görünen dağılım hacmi yaklaşık 12-17 L/kg vücut ağırlığıdır.
BOS'taki konsantrasyonlar, plazmadakinin yaklaşık %2'sidir.
Klomipramin anne sütünde plazmadakine benzer konsantrasyonlarda bulunur.
biyotransformasyon
Klomipraminin ana metabolik yolu, aktif metabolit N-desmetilklomipramine demetilasyondur. N-desmetilklomipramin, başta CYP3A4, CYP2C19 ve CYP1A2 olmak üzere çeşitli P450 enzimlerinden oluşturulabilir Klomipramin ve N-desmetilklomipramin, 8-hidroksiklomipramin veya 8-hidroksi-N-desmetilklomipramin oluşturmak üzere hidroksile edilir. 8-hidroksi metabolitlerin aktivitesi in vivo tanımlanmamıştır Klomipramin ayrıca 2-konumunda hidroksillenir ve N-desmetilklomipramin ayrıca didesmetilklomipramin oluşturmak üzere demetile edilebilir. 2- ve 8-hidroksi metabolitleri esas olarak idrarda glukuronidler olarak atılır Aktif bileşenlerin, klomipramin ve N-desmetilklomipramin'in 2- ve 8-hidroksiklomipramin oluşumu yoluyla eliminasyonu CYP2D6 tarafından katalize edilir.
Eliminasyon
Klomipramin ve desmetilklomipramin, sırasıyla 21 saat (aralık: 12-36 saat) ve 36 saat yarılanma ömrü ile plazmadan elimine edilir.
Kas içi veya damar içi uygulamadan sonra plazma yarı ömrü sırasıyla 25 saat (20-40 saat) ve 18 saat olmuştur.
Tek doz klomipramin yaklaşık 2/3'ü suda çözünür konjugatlar olarak idrarla ve yaklaşık 1/3'ü feçesle atılır.İdrarla atılan değişmemiş klomipramin ve desmetilklomipramin miktarı sırasıyla yaklaşık %2 ve 0'dır. Uygulanan dozun %5'i.
Özel hasta popülasyonları
Yaşlı hastalarda, plazma klerensi daha düşük olduğundan, klomipramin plazma konsantrasyonları genç hastalardan daha yüksektir.
Renal veya hepatik yetmezlik durumlarında klomipraminin farmakokinetiğine ilişkin veri bulunmamaktadır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Anafranil, mevcut deneysel verilere göre herhangi bir mutajenik, kanserojen veya teratojenik etkiye sahip görünmüyor.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
ANAFRANIL 10 mg kaplı tabletler
Laktoz; gliserin; Mısır nişastası; talk; magnezyum stearat; sakaroz; jöle; hipromelloz; kopovidon; titanyum dioksit; mikrokristal selüloz; sarı demir oksit; polietilen glikol-8000; povidon.
ANAFRANIL 25 mg kaplı tabletler
Susuz kolloidal silika; laktoz; stearik asit; gliserin; Mısır nişastası; talk; magnezyum stearat; sarı demir oksit; titanyum dioksit; kopovidon; hipromelloz; mikrokristal selüloz; polietilen glikol-8000; povidon; sakaroz.
ANAFRANIL 75 mg uzatılmış salımlı tablet
Susuz kolloidal silika; dibazik kalsiyum fosfat; kalsiyum stearat; %30 poliakrilat dispersiyonu; hipromelloz; kırmızı demir oksit; gliseril polietilen glikol oksistearat; talk; titanyum dioksit.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml enjeksiyonluk çözelti
Gliserin; enjeksiyonlar için su.
06.2 Uyumsuzluk
Klomipramin, diklofenak ile geçimsizdir; bu nedenle, iki ilacın enjekte edilebilir solüsyonlarını karıştırmayın.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
ANAFRANIL 10 mg ve 25 mg kaplı tabletler
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında 25 °C'yi geçmeyen bir sıcaklıkta saklayın.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml enjeksiyonluk çözelti
İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında 25 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
ANAFRANIL 10 mg kaplı tabletler: PVC blisterde kaplanmış 50 tabletlik kutu; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg kaplı tabletler: PVC blisterde kaplanmış 20 tabletlik kutu; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg uzatılmış salımlı tabletler: PVC blisterde 20 bölünebilir tabletlik kutu; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml enjeksiyonluk çözelti: 5 amber tip I cam ampul içeren kutu.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml enjeksiyonluk çözelti
Şişelerin önceden belirlenmiş kırılma ile açılması: Şişeyi renkli ucu yukarı bakacak şekilde alın ve keskin bir hareketle kırın.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portekiz)
İtalya için Bayi:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30.400 - 00040 Pomezia (Roma)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
ANAFRANIL 10 mg kaplı tabletler - 50 tablet - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg kaplı tablet - 20 tablet - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg uzatılmış salımlı tablet - 20 tablet - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml enjeksiyonluk çözelti - 5 ampul - AIC n. 021643034
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
ANAFRANIL 10 mg kaplı tabletler
İlk yetkilendirme: 15.07.1972 / Yenileme: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg kaplı tabletler
İlk yetkilendirme: 09.03.1970 / Yenileme: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg uzatılmış salımlı tablet
İlk yetkilendirme: 09.03.1991 / Yenileme: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml enjeksiyonluk çözelti
İlk yetkilendirme: 09.03.1970 / Yenileme: 01.06.2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ağustos 2010