Aktif maddeler: Rivastigmin
Exelon 1.5 mg sert kapsüller
Exelon 3.0 mg sert kapsüller
exelon 4.5 mg sert kapsüller
Exelon 6.0 mg sert kapsüller
Paket boyutları için Exelon paket ekleri mevcuttur: - Exelon 1.5 mg sert kapsüller, Exelon 3.0 mg sert kapsüller, Exelon 4.5 mg sert kapsüller, Exelon 6.0 mg sert kapsüller
- Exelon 2 mg/ml oral solüsyon
- Exelon 4,6 mg / 24 saat transdermal yama Exelon 9,5 mg / 24 saat transdermal yama Exelon 13,3 mg / 24 saat transdermal yama
Exelon neden kullanılır? Bu ne için?
Exelon aktif madde rivastigmin içerir.
Rivastigmin, kolinesteraz inhibitörleri adı verilen bir madde sınıfına aittir. Alzheimer demansı veya Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda, beyindeki belirli hücreler ölür ve düşük seviyelerde asetilkolin (sinir hücrelerinin birbirleriyle iletişim kurmasını sağlayan bir madde) ile sonuçlanır. Rivastigmin, asetilkolini parçalayan enzimleri bloke ederek çalışır: asetilkolinesteraz ve bütirilkolinesteraz.Bu enzimleri bloke ederek, Exelon beyindeki asetilkolin seviyelerini arttırır, Alzheimer hastalığı veya Parkinson hastalığı ile ilişkili demans semptomlarını iyileştirir.
EXELON, hafızayı, öğrenmeyi ve davranışı kademeli olarak etkileyen merkezi sinir sisteminin ilerleyici bir bozukluğu olan hafif ila orta derecede Alzheimer demansı olan yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır. Sert kapsüller ve oral solüsyon, Parkinson hastalığı olan yetişkin hastalarda demans tedavisinde de kullanılır.
Kontrendikasyonlar Exelon ne zaman kullanılmamalıdır?
Exelon'u almayın
- Rivastigmine (Exelon'daki etkin madde) veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine (bölüm 6'da listelenmiştir) alerjiniz varsa.
- Yamayı kullanırken yamanın uygulandığı alanın dışına taşan bir cilt reaksiyonu yaşadıysanız, sonraki 48 içinde düzelmeyen daha yoğun bir lokal reaksiyon (kabarcıklar, artan cilt iltihabı, şişme gibi) olduysa yamayı çıkarırken saatler.
Bu sizin için geçerliyse doktorunuza söyleyiniz ve EXELON kullanmayınız.
Kullanım Önlemleri Exelon'u almadan önce bilmeniz gerekenler
EXELON'u almadan önce doktorunuzla konuşunuz:
- Düzensiz bir kalp atışınız varsa veya daha önce olduysa.
- Aktif mide ülseriniz varsa veya daha önce olduysa.
- İdrar yapmada zorluk yaşadıysanız veya daha önce yaşadıysanız.
- Nöbet geçirdiyseniz veya daha önce geçirdiyseniz.
- Astım veya şiddetli solunum problemleriniz varsa veya daha önce olduysa.
- Böbrek fonksiyonunuzda değişiklik olduysa veya daha önce olduysa.
- Karaciğer fonksiyonunuzda değişiklik olduysa veya daha önce olduysa.
- Eğer titremeden muzdaripseniz.
- ağırlığı azsa.
- Mide bulantısı, kusma ve ishal gibi mide-bağırsak şikayetleriniz varsa. Kusma ve ishal devam ederse, susuz kalabilirsiniz (aşırı sıvı kaybı).
Bu durumlardan birini tanırsanız, doktorunuz bu ilaçla tedavi sırasında sizi daha sık görebilir.
Birkaç gün boyunca EXELON kullanmadıysanız, tedaviye devam etmeden önce doktorunuza danışın.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Alzheimer hastalığının tedavisinde pediyatrik popülasyonda Exelon'un spesifik kullanımına dair bir gösterge yoktur.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Exelon'un etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Exelon
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Exelon, benzer etkilere sahip diğer ilaçlarla birlikte verilmemelidir.
Exelon antikolinerjik ilaçlarla (mide kramplarını veya spazmlarını gidermek, Parkinson hastalığını tedavi etmek veya seyahat hastalıklarını önlemek için kullanılan ilaçlar) etkileyebilir.
Ameliyat oluyorsanız ve Exelon ile tedavi ediliyorsanız, lütfen anesteziden önce doktorunuzu bilgilendirin, çünkü Exelon anestezi sırasında bazı kas gevşeticilerin etkilerini artırabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz, EXELON kullanmanın yararları ile doğmamış çocuk üzerindeki olası etkileri karşılaştırılmalıdır.
Exelon ile tedavi edilirken emzirmemelisiniz.
Araç ve makine kullanma
Doktorunuz, hastalığınızın belirli bir derecede güvenli araç ve makine kullanmanıza izin verip vermediğini size söyleyecektir. EXELON, özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artırıldığında baş dönmesine ve uykululuğa neden olabilir.Baş dönmesi veya uykulu hissediyorsanız, araba sürmeyin, makine kullanmayın veya dikkat gerektiren başka herhangi bir aktivite yapmayın.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Exelon nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak bu kullanma talimatında ve doktorunuzun talimatlarında belirtildiği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
Tedaviye nasıl başlanır
Doktorunuz hangi dozda Exelon'u alacağınızı size söyleyecektir.
- Tedavi genellikle düşük dozla başlar.
- Doktorunuz tedaviye verdiğiniz cevaba göre dozu yavaş yavaş artıracaktır.
- Alınabilecek en yüksek doz günde iki kez 6.0 mg'dır.
Doktorunuz ilacın işe yarayıp yaramadığını düzenli olarak kontrol edecektir.
Bu ilacı alırken doktorunuz kilonuzu da izleyecektir.
Birkaç gün boyunca EXELON kullanmadıysanız, tedaviye devam etmeden önce doktorunuza danışın.
ilacı almak
- Sizinle ilgilenen kişiye Exelon ile tedavi gördüğünüzü söyleyin.
- Tedaviden yararlanmak için ilacınızı her gün alınız.
- Exelon'u sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez yemekle birlikte alınız.
- Kapsülleri bir içecekle bütün olarak alın.
- Kapsülleri açmayın veya kırmayın.
Aşırı doz Çok fazla Exelon aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Exelon kullandıysanız
Yanlışlıkla kullanmanız gerekenden daha fazla EXELON kullandıysanız, doktorunuza söyleyiniz. Tıbbi müdahaleye ihtiyacı olabilir. Yanlışlıkla çok fazla Exelon alan bazı kişilerde mide bulantısı, kusma, ishal, yüksek tansiyon ve halüsinasyonlar görülmüştür. Yavaş kalp hızı ve bayılma da oluşabilir.
EXELON'u kullanmayı unutursanız
Exelon dozunuzu almayı unuttuğunuzu fark ederseniz, bekleyin ve bir sonraki dozu normal zamanında alınız Unuttuğunuz dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Exelon'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
İlacı almaya başladığınızda veya doz artırıldığında yan etkiler daha sık olabilir. Genellikle vücut ilaca alıştıkça yan etkiler yavaş yavaş kaybolur.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Başım dönüyor
- İştah kaybı
- Mide bulantısı, kusma, ishal gibi mide bulantısı
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Endişe
- Terlemek
- Baş ağrısı
- Karın ağrısı
- Kilo kaybı
- Karın ağrısı
- heyecanlı hissetmek
- Yorgun veya zayıf hissetmek
- Genel olarak iyi olmama hissi
- Titreme veya karışıklık hissi
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Depresyon
- Uyku bozuklukları
- Bayılma veya kazara düşmeler
- Karaciğerin işleyişindeki değişiklikler
Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Göğüs ağrısı
- Deri döküntüsü, kaşıntı
- konvülsiyonlar
- Mide veya bağırsak ülseri
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Yüksek kan basıncı
- İdrar yolu enfeksiyonu
- Olmayan şeyleri görmek (halüsinasyonlar)
- Hızlı veya yavaş kalp hızı gibi kalp ritmi bozuklukları
- Bağırsaktan kanama - bu, dışkıda veya kusmukta kan varlığı ile kendini gösterir.
- Pankreas iltihabı - genellikle mide bulantısı veya kusma hissinin eşlik ettiği üst midede şiddetli ağrı ile kendini gösterir.
- Parkinson hastalığının belirtileri kötüleşir veya benzer semptomlar gelişir - örneğin kas sertliği, hareket etmede zorluk
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Ağzı mideye bağlayan kanalın (yemek borusu) yırtılmasına neden olabilen şiddetli kusma
- Dehidrasyon (aşırı sıvı kaybı)
- Karaciğer sorunları (cildin ve göz beyazlarının sararması, idrarın anormal koyulaşması veya açıklanamayan mide bulantısı, kusma, yorgunluk ve iştahsızlık)
- Saldırganlık, huzursuz hissetme
- Düzensiz kalp atışı
Demans ve Parkinson hastalığı olan hastalar
Bu hastalar bazı istenmeyen etkileri daha sık yaşarlar. Ayrıca bazı ek yan etkiler yaşarlar:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- titreme
- Bayılma
- kazara düşmeler
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Endişe
- huzursuz hissetmek
- Yavaş ve hızlı kalp atışı
- Uyku bozuklukları
- Aşırı tükürük ve dehidrasyon
- Kontrol edemediğiniz hareketlerin veya hareketlerin olağandışı yavaşlaması
- Parkinson hastalığının belirtileri kötüleşir veya benzer semptomlar gelişir - örneğin kas sertliği, hareket etmede zorluk ve kas güçsüzlüğü
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Düzensiz kalp atışı ve zayıf hareket kontrolü
Exelon transdermal flasterlerle görülen ve kapsüllerle ortaya çıkabilecek diğer yan etkiler:
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Ateş
- ciddi kafa karışıklığı
- İştah kaybı
- İdrar kaçırma (idrarın düzgün tutulamaması)
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Hiperaktivite (yüksek düzeyde aktivite, huzursuzluk)
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Yama uygulama bölgesinde ciltte kabarma veya iltihaplanma gibi alerjik reaksiyonlar
Bu belirtilerden herhangi biri meydana gelirse, tıbbi müdahaleye ihtiyacınız olabileceğinden doktorunuzla iletişime geçin.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- EXP'den sonra karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
- 30°C'nin üzerinde saklamayın.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Exelon'un içeriği
- Etkin madde rivastigmin hidrojen tartarattır.
- Diğer bileşenler hipromelloz, magnezyum stearat, mikrokristal selüloz, çökeltilmiş silika, jelatin, sarı demir oksit (E172), kırmızı demir oksit (E172), titanyum dioksit (E171) ve şelaktır.
Her bir Exelon 1.5 mg kapsül, 1.5 mg rivastigmin içerir.
Her bir Exelon 3.0 mg kapsül, 3.0 mg rivastigmin içerir.
Her bir Exelon 4.5 mg kapsül, 4.5 mg rivastigmin içerir.
Her bir Exelon 6.0 mg kapsül, 6.0 mg rivastigmin içerir.
Exelon'un görünüşü ve paketin içeriği
- Kirli beyazdan hafif sarıya kadar bir toz içeren EXELON 1.5 mg sert kapsüller, sarı bir kapağa ve sarı bir gövdeye sahiptir ve gövde üzerinde kırmızı bir "EXELON 1.5 mg" baskısı vardır.
- Kirli beyazdan hafif sarıya kadar bir toz içeren Exelon 3.0 mg sert kapsüller, turuncu bir kapağa ve turuncu bir gövdeye sahiptir ve gövde üzerinde kırmızı bir "EXELON 3 mg" baskısı vardır.
- Kirli beyazdan hafif sarıya kadar bir toz içeren exelon 4.5 mg sert kapsüller, gövde üzerinde beyaz "EXELON 4.5 mg" baskısı olan kırmızı bir kapağa ve kırmızı bir gövdeye sahiptir.
- Kirli beyazdan hafif sarıya kadar bir toz içeren Exelon 6.0 mg sert kapsüller, kırmızı bir kapağa ve turuncu bir gövdeye sahiptir ve gövde üzerinde kırmızı bir "EXELON 6 mg" baskısı vardır.
Exelon sert kapsüller, üç farklı kartonda (28, 56 veya 112 kapsül) bulunan blister ambalajlarda ve 250 kapsüllük plastik şişelerde ambalajlanmıştır, ancak tüm ambalaj boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
EXELON 3.0 MG
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir kapsül, 3.0 mg rivastigmine karşılık gelen rivastigmin hidrojen tartarat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsüller.
Turuncu gövdeli ve turuncu kapaklı, gövdesinde kırmızı "EXELON 3 mg" baskısı olan bir kapsül içinde kirli beyaz ila soluk sarı toz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Hafif ila orta şiddetli Alzheimer tipi demansın semptomatik tedavisi.
İdiyopatik Parkinson hastalığı olan hastalarda hafif ila orta şiddetli demansın semptomatik tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Tedavi, Alzheimer demansı veya Parkinson hastalığı ile ilişkili demansın tanı ve tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Tanı, güncel kılavuzlara göre yapılmalıdır. Rivastigmin tedavisi, yalnızca hastanın ilaç alımını düzenli olarak izleyecek bir 'bakıcı' (genellikle hastayla ilgilenen kişi) varsa başlatılmalıdır.
Rivastigmin, kahvaltı ve akşam yemeği ile günde iki kez verilir. Kapsüller bütün olarak yutulmalıdır.
İlk doz
Günde iki kez 1.5 mg.
Dozaj titrasyonu:
Başlangıç dozu günde iki kez 1.5 mg'dır. Bu doz, en az iki haftalık tedavi boyunca iyi tolere edilirse, günde iki kez 3 mg'a yükseltilebilir. Günde iki kez 4.5'e ve ardından günde iki kez 6 mg'a sonraki artışlar, her zaman, uygulanan dozun en az iki hafta boyunca iyi tolere edilebilirliğine dayanmalıdır.
Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda tedavi sırasında advers reaksiyonlar (örn. bulantı, kusma, karın ağrısı, iştah kaybı), kilo kaybı veya ekstrapiramidal semptomlarda kötüleşme (örn. tremor) meydana gelirse, bunlar bir veya daha fazla dozun kesilmesine yanıt verebilir. Advers reaksiyonlar devam ederse, günlük doz geçici olarak önceki iyi tolere edilen doza düşürülmelidir, aksi takdirde tedavi kesilebilir.
Bakım dozu:
Etkili doz günde iki kez 3 ila 6 mg'dır; maksimum terapötik fayda elde etmek için hastalar, iyi tolere edilen en yüksek dozda tutulmalıdır. Önerilen maksimum doz günde iki kez 6 mg'dır.
İdame tedavisi, terapötik yarar görüldüğü sürece devam ettirilebilir.Bu nedenle, özellikle günde iki kez 3 mg'ın altındaki dozlarla tedavi edilen hastalarda, rivastigminin klinik yararı düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Tedaviden 3 ay sonra ise. demans semptomları olumlu etkilenmezse tedavi kesilmelidir.Tedavi edici etkisi bulunsa dahi tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Rivastigmine bireysel yanıt tahmin edilemez. Bununla birlikte, Parkinson hastalığı olan orta derecede demansı olan hastalarda daha büyük bir terapötik etki görülmüştür. Benzer şekilde, görsel halüsinasyonları olan Parkinson hastalarında daha büyük bir etki gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Terapötik etki, 6 aydan uzun süren plasebo kontrollü klinik çalışmalarda incelenmemiştir.
Tedavinin yeniden başlatılması:
Tedaviye birkaç gün ara verilirse, tedaviye günde iki kez 1.5 mg ile başlanarak devam edilmelidir. Dozaj titrasyonu daha sonra yukarıda açıklandığı gibi yapılmalıdır.
Böbrek ve karaciğer yetmezliği:
Tıbbi ürüne artan maruziyet nedeniyle, orta derecede böbrek yetmezliği veya hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği durumunda, pozoloji bireysel tolere edilebilirliğe göre dikkatle titre edilmelidir (bkz. bölüm 5.2).
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.3).
Çocuklarda kullanım:
Çocuklarda rivastigmin kullanımı önerilmez.
04.3 Kontrendikasyonlar
Bu ilacın kullanımı aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
aktif bileşene, diğer karbamat türevlerine veya formülasyonda kullanılan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
İlaç bu popülasyonda çalışılmadığından şiddetli karaciğer yetmezliği.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Advers reaksiyonların insidansı ve şiddeti genellikle daha yüksek dozlarla artar.Tedaviye birkaç gün ara verilirse, advers reaksiyon riskini azaltmak için tedaviye günde iki kez 1.5 mg ile devam edilmelidir (örn. öğürdü).
Doz titrasyonu: Doz artışından hemen sonra advers reaksiyonlar (örneğin Alzheimer demansı olan hastalarda hipertansiyon ve halüsinasyonlar ve özellikle tremor olmak üzere ekstrapiramidal semptomların kötüleşmesi) doz artışından hemen sonra gözlenmiştir. durumlarda, EXELON uygulamasına ara verilmiştir (bkz. bölüm 4.8) Bulantı ve kusma gibi gastrointestinal rahatsızlıklar, özellikle tedavinin başlangıcında ve/veya doz artışları sırasında ortaya çıkabilirler.Bu advers reaksiyonlar kadınlarda daha sık görülür. Alzheimer hastaları kilo verme eğilimindedir. Rivastigmin dahil kolinesteraz inhibitörlerinin kullanımı bu hastalarda kilo kaybı ile ilişkilendirilmiştir.Tedavi sırasında hastaların vücut ağırlığı izlenmelidir.
Rivastigmin tedavisine bağlı olarak şiddetli kusma meydana gelirse, bölüm 4.2'de önerildiği gibi uygun doz ayarlamaları yapılmalıdır. Bazı şiddetli kusma ataklarına özofagus rüptürü eşlik etti (bkz. bölüm 4.8). Bu epizodlar, özellikle rivastigmin doz artışlarından sonra veya yüksek dozların uygulanmasından sonra meydana geldi.
Hasta sinüs sendromu veya iletim bozuklukları (sino-atriyal blok, atriyo-ventriküler blok) olan hastalara rivastigmin uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Rivastigmin, mide asidi salgılarının artmasına neden olabilir. Aktif mide veya duodenum ülseri olan veya yatkınlığı olan hastaların tedavisinde özellikle dikkatli olunması önerilir.
Kolinesteraz inhibitörleri, astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Kolinomimetikler, üriner tıkanıklıklara ve nöbetlere neden olabilir veya bunları şiddetlendirebilir. Bu tip bozukluğa yatkın hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir. Şiddetli Alzheimer demansı veya Parkinson hastalığı, diğer demans türleri veya diğer bellek bozukluğu türleri (örn. yaşa bağlı bilişsel düşüş) ile ilişkili demansı olan hastalarda rivastigminin kullanımı araştırılmamıştır ve bu nedenle bu hasta popülasyonlarında kullanım tavsiye edilmez.
Diğer kolinomimetikler gibi, rivastigmin de ekstrapiramidal semptomları şiddetlendirebilir veya indükleyebilir. Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda kötüleşme (bradikinezi, diskinezi, anormal yürüyüş dahil) ve " tremor insidansında veya şiddetinde artış gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu olaylar bazı durumlarda tedavinin kesilmesine neden olabilir. rivastigmin (örn. rivastigmin alan hastaların %1.7'sinde titreme nedeniyle tedaviyi bırakma, plasebo alan hastaların %0'ı). Bu advers reaksiyonlar için klinik izleme önerilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Bir kolinesteraz inhibitörü olan rivastigmin, anestezi sırasında süksinilkolin tipi kas gevşeticilerin etkilerini artırabilir.Anestetik seçiminde dikkatli olunması önerilir.Gerekirse doz ayarlaması veya tedavinin geçici olarak kesilmesi düşünülebilir.
Farmakodinamik etkileri nedeniyle rivastigmin diğer kolinomimetik maddelerle birlikte uygulanmamalıdır; Antikolinerjik tıbbi ürünlerin aktivitesine müdahale edebilir Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda, rivastigmin ile digoksin, varfarin, diazepam veya fluoksetin arasında farmakokinetik etkileşimler gözlenmemiştir. Digoksin ve rivastigminin birlikte uygulanmasıyla kardiyak iletim üzerinde istenmeyen etkiler gözlenmemiştir. Rivastigmin, diğer maddelerin butirilkolinesteraz aracılı metabolizmasını inhibe edebilmesine rağmen, metabolizmasına bağlı olarak, diğer tıbbi ürünlerle metabolik ilaç etkileşimleri olası görünmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Rivastigmin için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Maternal toksisitenin meydana geldiği dozlar dışında, sıçanlarda ve tavşanlarda fertilite veya embriyo-fetal gelişim üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir. Sıçanlarda yapılan peri-postnatal çalışmalarda gebelik süresinde artış gözlenmiştir. Rivastigmin, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Hayvanlarda rivastigmin sütle atılır. Rivastigminin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ve bu nedenle rivastigmin ile tedavi edilen kadınlar emzirmemelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Alzheimer hastalığı, araç kullanma becerisinde kademeli bir kayba neden olabilir veya makine kullanma becerisini bozabilir Rivastigmin ayrıca özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artışıyla birlikte baş dönmesi ve uyuşukluğa da neden olabilir. Bu nedenle, rivastigmin ile tedavi edilen demanslı hastaların araç veya karmaşık makineleri kullanmaya devam etme yetenekleri, tedavi eden doktor tarafından rutin olarak değerlendirilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
En sık bildirilen advers reaksiyonlar doğası gereği gastrointestinaldir ve özellikle titrasyon aşamasında bulantı (%38) ve kusmayı (%23) içerir. Klinik çalışmalarda, kadınların gastrointestinal reaksiyonlara ve kilo kaybına erkeklerden daha duyarlı olduğu bulunmuştur. Tablo 1'de listelenen aşağıdaki advers reaksiyonlar, Exelon ile tedavi edilen Alzheimer demansı olan hastalara ilişkindir.
Tablo 1'deki advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfı ve sıklık sınıfına göre listelenmiştir. Frekans sınıfları aşağıdaki geleneksel parametreler kullanılarak tanımlanır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100;
tablo 1
Exelon transdermal yamaları ile aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlemlenmiştir: anksiyete, deliryum, ateş (yaygın).
Tablo 2, Exelon ile tedavi edilen Parkinson hastalığına bağlı demansı olan hastalarda bildirilen advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 2
Tablo 3, parkinson semptomlarının kötüleşmesini yansıtabilecek, Exelon ile tedavi edilen Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda yürütülen ve önceden tanımlanmış advers olayların meydana geldiği 24 haftalık spesifik bir klinik çalışmaya katılan hastaların sayısını ve yüzdesini listeler.
Tablo 3
04.9 Doz aşımı
Belirtiler:
Kazaen aşırı doz vakalarının çoğu asemptomatikti ve etkilenen hastaların neredeyse tamamı rivastigmin tedavisine devam etti. Semptomatik doz aşımı vakalarında aşağıdakiler gözlenmiştir: mide bulantısı, kusma, ishal, hipertansiyon veya halüsinasyonlar. Kolinesteraz inhibitörlerinin kalp hızı üzerindeki bilinen vagotonik etkisi nedeniyle bradikardi ve/veya senkop atakları meydana gelebilir. 46 mg'lık bir yutma vakası vardı; konservatif tedaviden sonra hasta 24 saat içinde tamamen iyileşti.
Tedavi:
Rivastigminin plazma yarı ömrü yaklaşık 1 saat ve asetilkolinesteraz inhibisyon süresi yaklaşık 9 saat olduğundan, asemptomatik doz aşımı durumunda sonraki 24 saat boyunca başka rivastigmin dozlarının uygulanmaması önerilir. Şiddetli bulantı kusmanın eşlik ettiği doz aşımı durumlarında antiemetik kullanımı düşünülmelidir.Diğer belirtiler olması durumunda uygun semptomatik tedavi sağlanmalıdır.Şiddetli doz aşımı durumlarında atropin kullanılabilir.Atropin kullanılması önerilir. • 0.03 mg/kg intravenöz atropin sülfat başlangıç dozu, ardından klinik cevaba göre doz ayarlamaları Skopolaminin bir panzehir olarak kullanılması önerilmez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antikolinesterazlar, ATC kodu: N06DA03.
Rivastigmin, fonksiyonel olarak sağlam kolinerjik nöronlar tarafından salınan asetilkolinin inaktivasyonunu yavaşlatarak kolinerjik sinir iletimini kolaylaştıran karbamid tipi bir asetil ve butirilkolinesteraz inhibitörüdür. Bu nedenle rivastigmin, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı ile ilişkili demansta kolinerjik aracılı bilişsel eksikliklerde bir iyileşme sağlayabilir.
Rivastigmin, enzimleri geçici olarak inaktive eden kovalent olarak bağlı bir kompleks oluşturmak için hedef enzimleriyle etkileşime girer. Sağlıklı genç gönüllülerde, 3 mg'lık bir oral doz, uygulamadan sonraki ilk bir buçuk saat içinde beyin omurilik sıvısındaki asetilkolinesteraz (AChE) aktivitesini yaklaşık %40 oranında azaltır. Enzimin aktivitesi, maksimum inhibitör etkiye ulaştıktan yaklaşık 9 saat sonra başlangıç seviyelerine döner Alzheimer hastalığı olan hastalarda, rivastigmin tarafından beyin omurilik sıvısında AChE'nin inhibisyonu doza bağlıdır. test edilen en yüksek doz Rivastigmin ile tedavi edilen Alzheimer hastalığı olan 14 hastada, beyin omurilik sıvısındaki butirilkolinesteraz aktivitesinin inhibisyonu, beyin için gözlenene benzerdi.
Alzheimer Demansında Klinik Çalışmalar:
Rivastigminin etkinliği, 6 aylık tedavi periyotları boyunca düzenli aralıklarla doğrulanan üç bağımsız ve alana özgü değerlendirme aracı kullanılarak değerlendirildi. Bu araçlar, ADAS-Cog (bilişsel kapasitenin bir değerlendirmesi), CIBIC-Plus (hastanın, "bakıcı" tarafından da rapor edilenleri dikkate alarak doktor tarafından genel bir değerlendirmesi) ve PDS'dir (bir değerlendirme tarafından yürütülen bir değerlendirme). kişisel hijyen, yemek yeme, giyinme, ev işi yapma, alışveriş yapma, çevredeki çevreye uyum sağlama yeteneğinin yanı sıra para yönetimi ile ilgili faaliyetlere katılım vb. gibi normal günlük faaliyetlerin "bakıcısı".) . İncelenen hastaların Mini-Zihinsel Durum Muayenesi (MMSE) skoru 10 ile 24 arasındaydı. Klinik olarak anlamlı yanıt veren hastaların sonuçları, esnek doz çalışmalarının ikisinin kombine analizinden ortaya çıktı. 26 hafta, hafif veya orta şiddetli Alzheimer tipi demansı olan hastalarda yürütülen, aşağıdaki Tablo 4'te gösterilmiştir Bu çalışmalarda, klinik olarak anlamlı iyileşme, önceden ADAS-Cog'un en az 4 noktasında bir iyileşme olarak tanımlandı; CIBIC-Plus veya PDS'de en az %10'luk bir iyileştirme.
Cevabın bir posteriori tanımı da aynı tabloda verilmiştir. Yanıtın ikincil tanımı, CIBIC-Plus ve PDS'de kötüleşme olmaksızın ADAS-Cog'da 4 puanlık veya daha fazla bir iyileşme gerektirdi. Bu tanıma karşılık gelen 6-12 mg grubundaki yanıt verenlerde ortalama doz 9.3 mg idi. Bu endikasyonda kullanılan ölçeklerin farklılık gösterdiğini ve farklı terapötik ajanlar için sonuçların doğrudan karşılaştırılmasının geçerli olmadığını belirtmek önemlidir.
Tablo 4
* P
Parkinson hastalığı ile ilişkili demansta klinik çalışmalar:
Rivastigminin Parkinson hastalığı ile ilişkili demansta etkililiği, 24 haftalık, çok merkezli, plasebo kontrollü bir çalışmanın çift kör fazında ve 24 haftalık açık etiket uzatmasında gösterilmiştir. (Mini-Zihinsel Durum Muayenesi) puanı 10 ile 24 arasında. Etkililik değerlendirmesi, aşağıdaki Tablo 5'te belirtildiği gibi, 6 aylık tedavi süresi boyunca düzenli aralıklarla değerlendirilen iki bağımsız skala kullanılarak gerçekleştirildi: ADAS-Cog (bilişsel yetenek değerlendirme ölçeği) ve ADCS-CGIC'nin genel değerlendirmesi (hekimin hastayı genel değerlendirmesinin bir ölçeği).
Tablo 5
1 Faktörler olarak tedavi ve ülke ve ortak değişken olarak ADASCog'un temel değerlendirmesi ile ANCOVA'ya dayanmaktadır. Olumlu değişim gelişmeyi gösterir.
2 Uygunluk için sunulan ortalama değerler, van Elteren ITT testi ile yapılan kategori analizi: Tedavi Amaçlı; RDO: Alınan Bırakılanlar; LOCF: Son Gözlem İletildi
Tedavinin etkisi, çalışılan genel popülasyonda gösterilmiş olsa da, veriler, Parkinson hastalığı ile ilişkili orta derecede demansı olan hasta alt grubunda plaseboya göre daha büyük bir etkinin görüldüğünü göstermektedir. bkz. Tablo 6).
Tablo 6
1 Faktörler olarak tedavi ve ülke ve ortak değişken olarak ADASCog'un temel değerlendirmesi ile ANCOVA'ya dayanmaktadır. Olumlu değişim gelişmeyi gösterir.
ITT: Tedavi Amaçlı: RDO: Alınan Bırakılanlar
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon:
Rivastigmin hızla ve tamamen emilir. Pik plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 1 saat içinde ulaşılır. Rivastigmin ve hedef enzimi arasındaki etkileşimin bir sonucu olarak, biyoyararlanımdaki artış, doz artışıyla beklenenden yaklaşık 1.5 kat daha fazladır.3 mg dozda, mutlak biyoyararlanım %36 ± Yaklaşık %13'tür. absorpsiyon (tmax) 90", Cmax değerlerini düşürür ve AUC'yi yaklaşık %30 arttırır.
Dağıtım:
Rivastigminin yaklaşık %40'ı plazma proteinlerine bağlanır. Kan beyin bariyerini hızla geçer ve 1.8 ile 2.7 l/kg arasında görünür bir dağılım hacmine sahiptir.
Metabolizma:
Rivastigmin, öncelikle kolinesteraz hidrolizi ile dekarbamillenmiş metabolite hızlı ve kapsamlı bir şekilde metabolize edilir (plazma yarı ömrü yaklaşık 1 saat).İn vitro, bu metabolit, asetilkolinesterazın ihmal edilebilir bir inhibitör etkisi sergiler (sitokrom P450, rivastigmin metabolizmasında ihmal edilebilir düzeyde yer alır. 0.2 mg intravenöz uygulamadan sonra, rivastigminin toplam plazma klerensi yaklaşık 130 l / s'dir ve 70 l / s'de azalır. 2.7 mg intravenöz uygulamadan sonra.
Boşaltım:
Değişmemiş rivastigmin idrarda bulunmaz; metabolitlerin renal atılımı majör eliminasyon yoludur. 14C-rivastigmin uygulamasını takiben renal eliminasyon hızlıdır ve 24 saat içinde hemen hemen tamdır (> %90) Uygulanan dozun %1'den azı feçesle atılır. Alzheimer hastalığı olan hastalarda rivastigmin veya dekarbamillenmiş metabolit birikimi yoktur.
Yaşlı denekler:
Rivastigminin biyoyararlanımı yaşlı gönüllülerde genç sağlıklı gönüllülere göre daha yüksek olmasına rağmen, 50 ila 92 yaşları arasındaki Alzheimer hastalarında yapılan çalışmalar biyoyararlanımda yaşla birlikte herhangi bir değişiklik bildirmemiştir.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu olan denekler:
Rivastigmin Cmax ve AUC değerleri sırasıyla yaklaşık %60'tır ve hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan kişilerde sağlıklı deneklere göre iki kattan fazladır.
Böbrek yetmezliği olan kişiler:
Rivastigmin Cmax ve AUC değerleri, orta derecede böbrek yetmezliği olan kişilerde sağlıklı deneklere kıyasla iki kattan fazladır; ancak, şiddetli böbrek yetmezliği olan kişilerde rivastigmin Cmax ve AUC değerleri değiştirilmez.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda, farelerde, köpeklerde yürütülen tekrarlanan doz toksisitesi çalışmaları, yalnızca "aşırı farmakolojik etkiye atfedilebilen etkiler göstermiştir. Hedef organlar için toksisite gözlemlenmemiştir. Kullanılan hayvan modellerinin duyarlılığı nedeniyle, hiçbir sınıra ulaşılmamıştır. İnsanlarla ilgili güvenlik teşhir.
Rivastigminin standart bir dizi testte mutajenik aktiviteden yoksun olduğu bulundu laboratuvar ortamında Ve canlıdaKlinikte uygulanan maksimum dozun 104 katı dozda insan periferik lenfositlerinde kromozomal sapma testi hariç. mikronükleus testi canlıda negatif test edildi. Rivastigmin ve metabolitlerine maruziyet, insan maruziyetinden daha düşük olmasına rağmen, farelerde ve sıçanlarda tolere edilen maksimum dozda yapılan çalışmalarda karsinojenisite kanıtı bulunmamıştır.Vücut yüzey alanı ile karşılaştırıldığında, rivastigmin ve metabolitlerine maruziyet yaklaşık olarak eşdeğerdir. 12 mg'lık maksimum önerilen insan günlük dozuna kadar; ancak, maksimum insan dozu ile karşılaştırıldığında, hayvanlarda yaklaşık 6 kat çoklu değer elde edildi.
Hayvanlarda, rivastigmin plasentayı geçer ve sütle atılır. Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan oral çalışmalar, rivastigminin teratojenik potansiyeli hakkında bilgi sağlamamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Jelatin, magnezyum stearat, hipromelloz, mikrokristal selüloz, çökeltilmiş silika, sarı demir oksit (E172), kırmızı demir oksit (E172), titanyum dioksit (E171).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14 kapsül içeren mavi kapaklı şeffaf PVC tepsiden oluşan blister ambalaj. Her kutu 2, 4 veya 8 kabarcık içerir.
Plastik kapaklı ve iç indüksiyon contalı yüksek yoğunluklu polietilen şişe.
Her şişe 250 kapsül içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Yolu
Horsham
Batı Sussex, RH12 5AB
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/98/066 / 004-6
AB / 1/98/066/015
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 12.05.1998
Son yenileme tarihi: 12.05.2008
