Aktif maddeler: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml enjeksiyonluk çözelti
Ipnovel 15 mg / 3 ml enjeksiyonluk çözelti
Endikasyonları Neden Ipnovel kullanılır? Bu ne için?
Ipnovel, midazolam adı verilen bir ilaç içerir. Bu, 'benzodiazepinler' adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Ipnovel, uykulu veya uykulu hissetmenize neden olacak şekilde hızla çalışır. Aynı zamanda onu sakinleştirir ve kaslarını gevşetir.
Ipnovel yetişkinlerde kullanılır:
- Uyuşukluğa neden olmak veya uykuyu sürdürmek için genel bir anestezik olarak.
Ipnovel ayrıca yetişkinlerde ve çocuklarda kullanılır:
- Yoğun bakımdalarsa sakinleşmelerini ve uykulu olmalarını sağlamak. Buna "sedasyon" denir.
- Uyanık kalmaları gereken bir tıbbi muayene veya prosedürden önce ve sırasında. Onları sakin ve uykulu yapar. Buna "bilinçli sedasyon" denir.
- Anestezi verilmeden önce onları sakin ve uykulu hale getirmek için.
Kontrendikasyonlar Ipnovel kullanılmamalıdır
Sana Ipnovel se verilmemeli
- Midazolam'a veya ürünün bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) var (Bölüm 6: Ek bilgi'de listelenmiştir).
- Diazepam veya nitrazepam gibi diğer benzodiazepinlere alerjisi var.
- Ciddi nefes alma güçlükleri var ve "bilinçli sedasyon" için Ipnovel alması gerekiyor.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse size Ipnovel verilmemelidir. Emin değilseniz, bu ilacı almadan önce doktorunuz veya hemşirenizle konuşun.
Kullanım Önlemleri Ipnovel'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Ipnovel'e özellikle dikkat edin
Aşağıdaki durumlarda size Ipnovel verilmeden önce doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz:
- 60 yaşın üzerindedir.
- Kronik bir hastalığınız var, örneğin solunum problemleri, böbrek, karaciğer veya kalp problemleri.
- Kendisini çok zayıf, karamsar ve enerjisi düşük hissettiren bir hastalığı var.
- Kasların zayıflığı ile karakterize "myastenia gravis" adlı bir hastalığınız var.
- Hiç alkol problemin oldu mu?
- Hiç uyuşturucu sorununuz oldu mu?
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse (veya emin değilseniz), size Ipnovel vermeden önce doktorunuz veya hemşirenizle konuşun.
Çocuğunuza bu ilaç verilecekse:
- Yukarıdakilerden herhangi biri bebeğiniz için geçerliyse doktorunuz veya hemşirenizle konuşun.
- Özellikle çocuğunuzda kalp veya solunum problemleri varsa doktora veya hemşireye söyleyin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Ipnovel'in etkisini değiştirebilir?
Ipnovel'i diğer ilaçlarla birlikte almak
Reçetesiz ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz Bunun nedeni Ipnovel'in diğer ilaçların çalışma şeklini değiştirebilmesidir Diğer ilaçlar da çalışma şeklinizi değiştirebilir Hangi Ipnovel'in etki ettiği .
Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz:
- Depresyon ilaçları.
- Hipnotik ilaçlar (uykuya yardımcı olmak için).
- Sakinleştiriciler (sakinleşmek veya sizi uyutmak için).
- Sakinleştirici ilaçlar (kaygı için veya uyumanıza yardımcı olmak için).
- Karbamazepin veya fenitoin (bunlar nöbetler veya nöbetler için kullanılabilir).
- Rifampisin (tüberküloz için).
- "Proteaz inhibitörleri" olarak adlandırılan HIV ilaçları (saquinavir gibi).
- "Makrolidler" adı verilen antibiyotikler (eritromisin ve klaritromisin gibi).
- Mantar enfeksiyonlarını tedavi eden ilaçlar (ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol gibi).
- Güçlü ağrı kesiciler.
- Atorvastatin (yüksek kolesterol için).
- Antihistaminikler (alerjik reaksiyonlar için).
- St. John's wort ("depresyon için şifalı bir bitki").
- "Kalsiyum kanal blokerleri" adı verilen yüksek tansiyon ilaçları (diltiazem gibi).
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse (veya emin değilseniz), size Ipnovel vermeden önce doktorunuz veya hemşirenizle konuşun.
Alkol
Size Ipnovel verildiyse alkol almayın. Bunun nedeni, sizi çok uykulu hale getirebilmesi ve solunum problemlerine neden olabilmesidir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
- Hamileyseniz veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız, size Ipnovel verilmeden önce doktorunuza söyleyiniz. Bu ilacın sizin için uygun olup olmadığına doktorunuz karar verecektir.
- Size Ipnovel verildikten sonra 24 saat emzirmeyiniz. Bunun nedeni, Ipnovel'in sütüne geçebilmesidir.
Araç ve makine kullanma
- Ipnovel'i aldıktan sonra, doktorunuz size yapabileceğinizi söyleyene kadar araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.
- Bunun nedeni, Ipnovel'in uykunuzu getirebilmesi veya hafızanızı bulandırabilmesidir.Ayrıca konsantrasyonunu ve koordinasyonunu da etkileyebilir. Bu sizi araç ve makine kullanamaz hale getirebilir.
- Tedaviden sonra, sizi kontrol edebilecek bir yetişkinin eve eşlik etmesi gerekir.
İPNOVEL'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Ipnovel, cam şişe (şişe) başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerdiğinden esasen "sodyum içermez".
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Ipnovel Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Ipnovel size bir doktor veya hemşire tarafından verilecektir. "Sizi izlemek ve yan etkileri tedavi etmek için ekipmanın bulunduğu bir yerde size verilecektir. Bu bir hastane, klinik veya doktor muayenehanesi olabilir. Özellikle nefesiniz, kalbiniz ve dolaşımınız izlenecektir."
Bebeklerde ve 6 aylıktan küçük çocuklarda Ipnovel kullanımı önerilmez, ancak doktorunuz gerekli görürse yeni doğan veya 6 aydan küçük bebeğe yoğun bakımda verebilirsiniz.
Ipnovel size nasıl verilecek
Size aşağıdaki yollardan biriyle Ipnovel verilecektir:
- Damar içine yavaş enjeksiyonla (intravenöz enjeksiyon).
- Damarlarınızdan birine bir damlama yoluyla (intravenöz infüzyon).
- Kas içine enjeksiyon yoluyla (kas içi enjeksiyon).
- Rektal uygulama için.
Size ne kadar Ipnovel verilecek
Ipnovel dozu hastadan hastaya değişir.Ne kadar uygulanacağına doktorunuz karar verecektir.Bu yaşınıza, kilonuza ve genel sağlığınıza bağlıdır. Ayrıca, ilaca neden ihtiyacınız olduğuna, tedaviye nasıl yanıt verdiğinize ve aynı zamanda size başka ilaçlar verilip verilmeyeceğine de bağlıdır.
Size Ipnovel verildikten sonra
Tedaviden sonra, sizi kontrol edebilecek bir yetişkinin eve eşlik etmesi gerekir. Bunun nedeni, Ipnovel'in uykunuzu getirebilmesi veya hafızanızı bulandırabilmesidir. Ayrıca konsantrasyonunu ve koordinasyonunu da etkileyebilir. Yoğun bakımda olduğu gibi size uzun süre Ipnovel verilirse, vücudunuz ilaca alışmaya başlayabilir. Bu, daha az etkili olabileceği anlamına gelir.
Aşırı doz Çok fazla Ipnovel aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Ipnovel verildiyse
İlaç size doktorunuz veya hemşireniz tarafından verilecektir.Bu, size çok fazla ilaç verilmeyeceği anlamına gelir.Ancak, yanlışlıkla çok fazla ilaç verildiyse, aşağıdakileri gözlemleyebilirsiniz:
- Uykululuk hissi ve koordinasyon ve refleks kaybı.
- Konuşma ve istemsiz göz hareketleriyle ilgili sorunlar.
- Düşük kan basıncı. Bu, başınızın dönmesine veya sersemlemiş hissetmenize neden olabilir.
- Yavaşlamış veya bloke edilmiş nefes alma veya kalp atışı ve bilinç kaybı (koma).
Yoğun bakımda sedasyon için Ipnovel ile uzun süreli tedavi
Size uzun süredir Ipnovel verildiyse, aşağıdakiler olabilir:
- Daha az etkili olmaya başlayabilir.
- İlacı almayı bıraktığınızda ilaca bağımlı hale gelebilir ve yoksunluk belirtileri yaşayabilirsiniz (aşağıdaki "Ipnovel'i Durdurma" bölümüne bakın).
Ipnovel'i Durdur
Yoğun bakımda olduğu gibi size uzun süre Ipnovel verildiyse, almayı bıraktığınızda yoksunluk belirtileri yaşayabilirsiniz. Bunlar şunları içerir:
- Ruh hali değişir.
- Uyuyor (konvülsiyonlar).
- Baş ağrısı.
- Kas ağrısı.
- Uyku ile ilgili sorunlar (uykusuzluk).
- Güçlü endişe (kaygı), gerginlik, yorgunluk, kafa karışıklığı veya huysuzluk (sinirlilik) duyguları.
- Gerçekten orada olmayan şeyleri görme ve muhtemelen duyma (halüsinasyonlar).
Doktorunuz dozu kademeli olarak azaltacaktır. Bu, yaşadığınız yoksunluk belirtilerini engellemeye yardımcı olacaktır.
Yan Etkiler Ipnovel'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Ipnovel de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir (sıklık bilinmiyor; mevcut verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, Ipnovel'i kullanmayı bırakın ve hemen bir doktora görünün. Hayatı tehdit edici olabilirler ve acil tıbbi tedaviye ihtiyacınız olabilir:
- Şiddetli bir alerjik reaksiyon (anafilaktik şok). Belirtiler arasında ani eritem, kaşıntılı veya şişmiş eritem (kurdeşen) ve yüzde, dudaklarda, dilde veya vücudun diğer bölümlerinde şişme sayılabilir. Ayrıca nefes darlığı, hırıltılı solunum veya nefes almada zorluk yaşayabilirsiniz.
- Kalp krizi (kalp durması). Belirtiler göğüs ağrısı içerebilir.
- Solunum problemleri, bazen solunumun durmasına neden olur.
- Solunum yollarının etrafındaki kas spazmı, boğulmaya neden olur.
Yaşamı tehdit eden yan etkilerin 60 yaş üstü yetişkinlerde ve halihazırda solunum veya kalp problemleri olan kişilerde ortaya çıkması daha olasıdır. İlaç çok hızlı veya yüksek dozda enjekte edilirse bu yan etkilerin ortaya çıkması daha olasıdır.
Diğer olası yan etkiler:
Sinir sistemi ve zihinsel sorunlar
- Dikkat azaltma.
- Karışıklık duygusu.
- Aşırı mutluluk veya heyecan duygusu (öfori).
- Yorgun veya uykulu hissetmek veya uzun süre sakinleşmek.
- Gerçekte olmayan şeyleri görmek veya muhtemelen duymak (halüsinasyonlar).
- Baş ağrısı
- Baş dönmesi
- Kas koordinasyonunda zorluk.
- Prematüre bebeklerde ve bebeklerde ataklar (konvülsiyonlar).
- Geçici hafıza kaybı. Süre, size ne kadar Ipnovel verildiğine bağlıdır. Bazen bu uzun süre devam etti.
- Ajitasyon, sinirlilik, öfke veya saldırganlık duygusu. Ayrıca kas spazmları veya kontrol edemediğiniz kaslarda titreme (titreme) olabilir. Bu etkilerin, size yüksek dozda Ipnovel verildiyse veya çok hızlı verildiyse ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.Ayrıca çocuklarda ve yaşlılarda da ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.
Kalp ve dolaşım
- Bayılma.
- Yavaş kalp atışı.
- Yüz ve boyunda kızarıklık (kızarma).
- Düşük kan basıncı. Bu, başınızın dönmesine veya sersemlemiş hissetmenize neden olabilir.
nefes
- Hıçkırık.
- Nefes darlığı.
Ağız, mide ve bağırsaklar
- Kuru ağız.
- Kabızlık.
- Hasta hissetmek (bulantı) veya hasta olmak (kusma).
Deri
- Kaşıntı hissi.
- Şişmiş eritem (ürtiker) dahil eritem.
- Enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, ağrı, kan pıhtıları veya ciltte şişme.
Genel
- Deri eritem ve hırıltı dahil alerjik reaksiyonlar.
- Geri çekilme belirtileri (yukarıdaki 3. Bölüm "Ipnovel'i Geri Çekin")
- Düşmeler ve kırıklar. Uyuşukluğa neden olduğu bilinen diğer ilaçları (örneğin, sakinleştiriciler veya uyku hapları) veya alkolü aynı anda alan hastalarda kırık riski artar.
Daha yaşlı insanlar
- Ipnovel gibi benzodiazepin alan yaşlı kişilerin düşme ve kemiklerini kırma riski daha yüksektir.
- Hayatı tehdit eden yan etkilerin de 60 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ortaya çıkması daha olasıdır.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Ipnovel'in saklanmasından doktorunuz veya eczacınız sorumludur. Kullanılmayan Ipnovel'in uygun şekilde atılmasından da sorumludurlar.
- Ipnovel'i çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
- Ipnovel'i karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
- Flakon veya ambalaj hasarlıysa Ipnovel'i kullanmayın.
- İlacı ışıktan korumak için ampulleri dış kartonda saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
Ipnovel'in içeriği
- Aktif madde midazolamdır (midazolam hidroklorür olarak). Her ml sıvı 5 mg midazolam (midazolam hidroklorür olarak) içerir.
- Diğer bileşenler sodyum klorür, hidroklorik asit, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk sudur.
Ipnovel'in görünüşü ve paketin içeriği
Ipnovel şeffaf bir cam şişede (küçük şişe) gelir. Berrak, renksiz bir sıvıdır ("enjeksiyon için çözelti").
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
IPNOVEL ENJEKTE EDİLEN ÇÖZÜM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her ml'de 5 mg midazolam (midazolam hidroklorür olarak) içerir.
1 ml'lik bir ampul 5 mg midazolam içerir.
3 ml'lik bir ampul 15 mg midazolam içerir.
Bu tıbbi ürün flakon başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez". Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon, infüzyon veya rektal uygulama için çözelti.
Berrak ve renksiz çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Ipnovel, aşağıdakilerde belirtilen kısa etkili hipno-indükleyici bir ilaçtır:
yetişkinler
• Lokal anestezili veya anestezisiz tanısal veya terapötik prosedürler öncesinde ve sırasında BİLİNÇLİ SEDASYON;
• ANESTEZİ
• Anestezi indüksiyonundan önce premedikasyon
• Anestezi indüksiyonu
• Kombine anestezide sedatif bileşen olarak.
• YOĞUN BAKIMDA SEDASYON
Çocuklar
• Lokal anestezili veya anestezisiz tanısal veya terapötik işlemler öncesinde ve sırasında BİLİNÇLİ SEDASYON;
• ANESTEZİ
• Anestezi indüksiyonundan önce premedikasyon
• YOĞUN BAKIMDA SEDASYON
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
STANDART DOZAJ
Midazolam, dozaj ayarlaması ve yavaş uygulama gerektiren güçlü bir yatıştırıcı ajandır. Klinik ihtiyaç, fiziksel durum, yaş ve eşzamanlı ilaç uygulamasına bağlı olarak istenen sedasyon seviyesine güvenli bir şekilde ulaşmak için doz ayarlaması şiddetle tavsiye edilir. 60 yaş üstü yetişkinlerde, güçten düşmüş veya kronik hastalığı olan hastalarda ve pediatrik hastalarda doz dikkatle belirlenmeli ve her hasta için risk faktörleri göz önünde bulundurulmalıdır.
Standart dozajlar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Daha fazla bilgi tablodan sonra verilmiştir.
BİLİNÇLİ SEDASYON DOZU
Bilinçli sedasyonda midazolam diagnostik veya cerrahi müdahale öncesi intravenöz olarak uygulanır.Doz kişiye özel doz ayarlaması ile hızlı enjeksiyon veya tek bolus şeklinde verilmemelidir.Sedasyon başlangıcı fiziksel duruma göre kişiden kişiye değişebilir. hastanın durumu ve dozajın özel koşulları (örn. uygulama hızı, doz miktarı). Gerekirse, bireysel ihtiyaçlara göre ek dozlar verilebilir. Sedasyon enjeksiyondan yaklaşık 2 dakika sonra başlar, maksimum etki yaklaşık 5 ila 10 dakika sonra elde edilir.
yetişkinler
Midazolam, her 30 saniyede bir yaklaşık 1 mg hızında yavaş yavaş intravenöz olarak uygulanmalıdır.
60 yaşın altındaki yetişkinlerde başlangıç dozu, ameliyat başlamadan 5-10 dakika önce verilen yaklaşık 2-2.5 mg'dır. Gerektiğinde 1 mg'lık ek dozlar verilebilir. Ortalama toplam doz 3.5 ila 7.5 mg arasında değişmiştir. 5 mg'dan fazla toplam doz genellikle gerekli değildir.
60 yaş üstü, halsiz veya kronik hastalığı olan yetişkinlerde, Başlangıç dozu 0.5-1.0 mg'a düşürülmeli ve işlem başlamadan 5-10 dakika önce verilmelidir.Gerektiğinde sonraki 0.5-1 mg dozları verilebilir.Bu hastalarda bu oluşabilir.Maksimum etki elde edilmiştir. daha az hızlı olduğundan, daha fazla midazolam uygulaması çok yavaş ve dikkatli yapılmalıdır. 3.5 mg'dan daha büyük bir toplam doz genellikle gerekli değildir.
Çocuklar
İntravenöz uygulama: İstenen klinik etki elde edilene kadar midazolam dozu yavaşça ayarlanmalıdır.Başlangıç midazolam dozu 2-3 dakika içinde uygulanmalıdır.Sedatif etkinin tam olarak değerlendirilmesi için başlamadan önce 2-5 dakika beklenmelidir. prosedürü uygulayın veya dozu tekrarlayın. Daha fazla sedasyon gerekiyorsa, uygun sedasyon derecesine ulaşılana kadar dozu küçük artışlarla ayarlamaya devam edin.
5 yaşından küçük çocuklar, diğer büyük çocuklara ve ergenlere göre önemli ölçüde daha yüksek dozlar (mg/kg) gerektirebilir.
• 6 aylıktan küçük pediatrik hastalar: 6 aylıktan küçük pediatrik hastalar hava yolu obstrüksiyonlarına ve hipoventilasyona özellikle duyarlıdır.Bu nedenle 5 yaşından küçük çocuklarda 6. ayda bilinçli sedasyonda kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• 6 aylıktan 5 yaşına kadar olan pediyatrik hastalar: başlangıç dozu 0.05-0.1 mg/kg'dır. İstenen etkiyi elde etmek için 0,6 mg/kg'a kadar toplam doz gerekebilir, ancak toplam doz 6 mg'ı geçmemelidir.Uzun süreli sedasyon ve hipoventilasyon riski daha yüksek dozlarla ilişkilendirilebilir.
• 6 ila 12 yaş arası pediyatrik hastalar: başlangıç dozu 0.025-0.05 mg/kg'dır. Maksimum 10 mg'a kadar toplam 0.4 mg / kg'a kadar bir doz gerekebilir. Uzun süreli sedasyon ve hipoventilasyon riski daha yüksek dozlarla ilişkilendirilebilir.
• 12 ila 16 yaş arası pediyatrik hastalar: yetişkin dozu kabul edilmelidir.
rektal uygulama: Midazolamın toplam dozu genellikle 0,3 ila 0,5 mg/kg arasındadır. Flakon solüsyonunun makattan verilmesi, şırınganın ucuna takılan plastik bir aplikatör vasıtasıyla gerçekleştirilir. Uygulanacak hacim çok küçük ise toplam hacim 10 ml'ye kadar su ilave edilebilir. Toplam doz sadece bir kez uygulanmalı ve tekrarlayan rektal uygulamadan kaçınılmalıdır.
Bu popülasyonda mevcut veriler sınırlı olduğundan 6 aylıktan küçük bebeklerde rektal uygulamadan kaçınılmalıdır.
kas içi uygulama: Kullanılan doz 0.05 ile 0.15 mg/kg arasında değişmektedir. 10 mg'dan fazla toplam doz genellikle gerekli değildir. Bu uygulama yolu sadece istisnai durumlarda kullanılmalıdır. i.m. olarak rektal uygulama tercih edilmelidir. acı verici.
15 kg'ın altındaki çocuklarda, konsantrasyonları 1 mg/ml'den fazla olan midazolam solüsyonlarından kaçınılmalıdır. Daha yüksek konsantrasyonlar 1 mg / ml'ye seyreltilmelidir.
ANESTEZİDE DOZAJ
PREMEDİKASYON
Ameliyattan kısa bir süre önce uygulanan midazolam ile premedikasyon, sedasyon (uyuşukluk veya uyuşukluk ve endişe azalması) ve ameliyat öncesi hafıza bozukluğu oluşturur. kitle, anestezi indüksiyonundan 20 ila 60 dakika önce veya tercihen çocukta rektal olarak (aşağıya bakınız) Premedikasyon uygulamasından sonra hastaların dikkatli ve sürekli izlenmesi, bireysel duyarlılık ve aşırı doz semptomları olasılığı nedeniyle zorunludur.
yetişkinler
Ameliyat öncesi sedasyon ve ameliyat öncesi hafızayı azaltmak için ASA Fiziksel Durum I ve II olan ve 60 yaş altı yetişkinler için önerilen doz, gerektiğinde tekrarlanmak üzere damardan 1-2 mg veya kas içinden 0, 07-0.1 mg/kg'dır. Midazolam 60 yaş üstü, güçten düşmüş veya kronik hastalığı olan hastalarda uygulandığında doz azaltılmalı ve kişiye özel hale getirilmelidir. Önerilen başlangıç intravenöz dozu, gerektiğinde yavaş yavaş artırılan 0,5 mg'dır. Önerilen doz, intramüsküler olarak uygulanan 0.025 ila 0.05 mg / kg aralığındadır. Narkotiklerin eşzamanlı uygulanması durumunda, midazolam dozu azaltılmalıdır. Normal doz 2 - 3 mg'dır.
Pediyatrik hastalar
Bebekler ve 6 aya kadar olan çocuklar:
Bu popülasyonda sınırlı veri bulunduğundan 6 aylıktan küçük bebeklerde kullanımından kaçınılmalıdır.
6 aylıktan büyük çocuklar
rektal uygulama: Genel olarak 0.3 ile 0.5 mg/kg arasında olan toplam midazolam dozu, anestezi indüksiyonundan 15-30 dakika önce uygulanmalıdır. Flakon solüsyonunun makattan verilmesi, şırınganın ucuna takılan plastik bir aplikatör vasıtasıyla gerçekleştirilir. Uygulanacak hacim çok küçük ise toplam hacim 10 ml'ye kadar su ilave edilebilir.
kas içi uygulama: Kas içi enjeksiyon ağrılı olduğundan, bu uygulama yolu sadece istisnai durumlarda kullanılmalıdır, rektal yol tercih edilmelidir.
Bununla birlikte, kas içinden uygulanan 0.08 ila 0.2 mg/kg midazolam dozunun etkili ve güvenli olduğu kanıtlanmıştır. 1-15 yaş arası çocuklarda vücut ağırlığına göre orantılı olarak daha yüksek dozlar gerekir.
15 kg'ın altındaki çocuklarda, konsantrasyonları 1 mg/ml'den fazla olan midazolam solüsyonlarından kaçınılmalıdır. Daha yüksek konsantrasyonlar 1 mg / ml'ye seyreltilmelidir.
İNDÜKSİYON
yetişkinler
Diğer anestezik ajanların uygulanmasından önce anestezi indüksiyonu için midazolam kullanılıyorsa, bireysel yanıt değişkendir. Hastanın yaşı ve klinik durumu dikkate alınarak istenen etkiyi elde etmek için doz ayarlanmalıdır. Midazolam, anestezi indüksiyonu için, diğer intravenöz veya inhale ilaçlardan önce veya bunlarla kombinasyon halinde uygulandığında, her ilacın başlangıç dozu, bazen her bir ilacın olağan başlangıç dozunun %25'ine kadar, önemli ölçüde azaltılmalıdır. Arzu edilen anestezi seviyesi ardışık artışlarla elde edilir. Anestezi indüksiyonu için intravenöz midazolam dozu yavaşça arttırılmalıdır. 5 mg'dan fazla olmayan her artış, iki ardışık artış arasında en az 2 dakikalık bir aralıkla 20-30 saniye boyunca enjekte edilmelidir.
• 60 yaşın altındaki premedikasyonlu erişkinlerde 0.15 ila 0.2 mg/kg'lık bir intravenöz doz genellikle yeterlidir.
• 60 yaş altı premedikasyon uygulanmamış erişkinlerde doz daha yüksek olabilir (0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Tam indüksiyon gerekliyse, hastanın başlangıç dozunun yaklaşık %25'lik artışları olan dozajlar uygulanabilir.Alternatif olarak indüksiyon, inhale anesteziklerle desteklenebilir. Dirençli vakalarda indüksiyon için toplam 0,6 mg/kg'a kadar doz verilebilir ancak bu kadar yüksek dozlar iyileşme süresini uzatabilir.
• 60 yaşın üzerindeki premedikasyonlu erişkinlerde, zayıflamış veya kronik hastalığı olan hastalarda, doz önemli ölçüde azaltılmalıdır, örneğin 20-30 saniye boyunca intravenöz olarak uygulanan 0,05-0,15 mg/kg'a kadar, etkinin ortaya çıkması için 2 dakika beklenmelidir.
• 60 yaş üstü premedikasyon uygulanmamış erişkinlerde İndüksiyon için genellikle daha yüksek midazolam dozları gerekir; 0.15 ila 0.3 mg/kg'lık bir başlangıç dozu önerilir.Şiddetli sistemik veya diğer güçten düşürücü durumları olan premedikasyon uygulanmamış hastalarda indüksiyon için daha düşük doz midazolam gerekir 0.15 ila 0.25 mg/kg'lık bir başlangıç dozu genellikle yeterlidir.
KOMBİNE ANESTEZİDE SEDATIF BİLEŞEN
yetişkinler
Midazolam, hem küçük aralıklı intravenöz dozlarla (0.03 ve 0.1 mg/kg arasında) hem de sürekli intravenöz midazolam infüzyonu (0.03 ve 0.1 mg/kg arasında) ile kombine anestezide sedatif bir bileşen olarak uygulanabilir. kg/saat tipik olarak kombinasyon halinde analjeziklerle Doz ve dozlar arasındaki aralıklar, bireysel hasta reaksiyonuna göre değişir.
60 yaşın üzerindeki yetişkinlerde, güçten düşmüş veya kronik hastalığı olan hastalarda daha düşük idame dozları gereklidir.
YOĞUN BAKIM SEDASYONU
İstenen sedasyon düzeyi, klinik gereksinime, fiziksel duruma, yaşa ve eşzamanlı ilaç uygulamasına bağlı olarak midazolam dozunda art arda artışlar ve ardından sürekli infüzyon veya aralıklı boluslar yoluyla elde edilir (bkz. bölüm 4.5).
yetişkinler
İntravenöz yükleme dozu: 0.03 ila 0.3 mg/kg yavaş yavaş arttırılmalıdır. 1'den 2,5 mg'a her artış, birbirini izleyen iki artış arasında en az 2 dakikalık bir aralıkla 20-30 saniye boyunca enjekte edilmelidir. Hipovolemik, vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda yükleme dozu azaltılmalı veya kaçınılmalıdır.
Midazolam majör analjeziklerle birlikte uygulandığında, midazolamın sedatif etkisinin analjezik tarafından indüklenen maksimum sedasyona dayalı olarak güvenli bir şekilde düzenlenmesi için ilk önce bunlar verilmelidir.
İntravenöz bakım dozu: dozaj 0.03 ila 0.2 mg / kg / saat arasında değişebilir. Hipovolemik, vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda idame dozu azaltılmalıdır. Sedasyon seviyesi düzenli olarak kontrol edilmelidir. Uzun süreli sedasyon için tolerans gelişebilir. Bu durumda doz artırılabilir.
Bebekler ve 6 aya kadar olan çocuklar
Midazolam, 32 haftadan küçük bebeklerde 0,03 mg/kg/saat (0,5 mg/kg/dk) veya 0,06 mg/kg/saat (1 mg/kg/dk) ile başlayan sürekli intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. 32 haftadan büyük gebelik yaşı bebeklerde ve 6 aya kadar olan bebeklerde.
Prematüre bebeklerde, yenidoğanlarda ve 6 aya kadar olan bebeklerde intravenöz yükleme dozlarından kaçınılmalıdır; bunun yerine, ilk birkaç saat içinde, terapötik plazma seviyelerine ulaşmak için infüzyon daha hızlı verilebilir.
Mümkün olan en düşük etkili dozu uygulamak ve ilaç birikimi riskini azaltmak için özellikle ilk 24 saatten sonra infüzyon hızı dikkatli ve sık sık sıfırlanmalıdır.
Solunum hızı ve oksijen satürasyonunun dikkatli kontrolü gereklidir.
6 aydan büyük çocuklar
Entübe ve ventile edilen pediyatrik hastalarda, istenen klinik etkiyi oluşturmak için 0.05 ila 0.2 mg/kg'lık bir yükleme dozu intravenöz olarak en az 2-3 dakika boyunca yavaşça uygulanmalıdır.Midazolam hızlı uygulanmamalıdır.Yükleme dozunu takiben 0.06 ila 0.12 mg / kg / saat (1 ila 2 mg / kg / dak) sürekli intravenöz infüzyon. İnfüzyon hızı gerektiği gibi artırılabilir veya azaltılabilir (genellikle ilk veya sonraki infüzyon hızlarının %25'i kadar) veya istenen etkiyi artırmak veya sürdürmek için ek intravenöz midazolam dozları uygulanabilir.
Hemodinamik olarak zayıflamış hastalarda midazolam infüzyonu başlatılırken, olağan yükleme dozu küçük artışlarla ayarlanmalı ve hasta hemodinamik dengesizlik açısından izlenmelidir, örn. hipotansiyon Bu hastalar ayrıca midazolamın solunum depresan etkilerine karşı savunmasızdır ve solunum hızının ve oksijen satürasyonunun dikkatle izlenmesini gerektirir.
Prematüre bebeklerde, bebeklerde ve 15 kg'ın altındaki çocuklarda, konsantrasyonları 1 mg/ml'nin üzerinde olan midazolam solüsyonlarından kaçınılmalıdır. Daha yüksek konsantrasyonlar 1 mg / ml'ye seyreltilmelidir.
Özel hasta popülasyonlarında kullanım
Değişen böbrek fonksiyonu
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (tek iv doz uygulamasından sonra bağlanmamış midazolam farmakokinetik kreatinin klerensi, sağlıklı gönüllülerde bildirilene benzerdir. Böbrek yetmezliği olan popülasyondaki ortalama sedatif etki, büyük olasılıkla α-hidroksimidazolam glukuronid birikimine bağlı olarak önemli ölçüde daha yüksektir. .
Anestezi indüksiyonu için midazolam ile tedavi edilen şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 ml/dk'nın altında) olan hastalarda spesifik veri yoktur.
Değişen karaciğer fonksiyonu
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu, intravenöz midazolamın klerensini azaltır ve bunun sonucunda terminal yarı ömründe artış olur. Bu nedenle klinik etkiler daha belirgin ve uzun süreli olabilir. Gerekli midazolam dozu düşebilir ve yaşamsal belirtilerin uygun şekilde izlenmesi sağlanmalıdır. (Bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Yukarıya ve bölüm 4.4'e bakın.
04.3 Kontrendikasyonlar
Benzodiazepinlere veya ürünün yardımcı maddelerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda midazolam uygulaması.
Bu tıbbi ürünün şiddetli solunum yetmezliği veya akut solunum depresyonu olan hastalarda bilinçli sedasyon için kullanımı.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Midazolam yalnızca deneyimli doktorlar tarafından, solunum ve kardiyovasküler fonksiyonların izlenmesi ve desteklenmesi için iyi donanımlı bir ortamda ve solunum resüsitasyon ve kardiyak dahil olmak üzere beklenen advers olayları tanıma ve yönetme konusunda özel eğitim almış kişiler tarafından uygulanmalıdır. Ciddi kardiyorespiratuar advers olaylar bildirilmiştir. Bunlara solunum depresyonu, apne, solunum durması ve/veya kalp durması dahildir. Bu tür yaşamı tehdit eden etkiler, enjeksiyon çok hızlı verildiğinde veya yüksek dozlar uygulandığında daha sık görülür (bkz. bölüm 4.8) Solunum fonksiyonu bozuk hastalarda bilinçli sedasyon endikasyonunda özel dikkat gösterilmelidir.
6 aylıktan küçük pediyatrik hastalar hava yolu tıkanıklıklarına ve hipoventilasyona özellikle duyarlıdır, bu nedenle klinik etki ve solunum hızı ve oksijen satürasyonunun doğru kontrolünü sağlamak için dozda küçük artışlar gereklidir.
Midazolam premedikasyon için uygulandığında, bireysel duyarlılık değişebileceğinden ve doz aşımı semptomları ortaya çıkabileceğinden, uygulamadan sonra hastanın yeterli şekilde izlenmesi zorunludur.
Yüksek riskli hastalara midazolam uygulandığında özel önlemler alınmalıdır:
• 60 yaş üstü yetişkinler
• kronik olarak hasta veya güçten düşmüş hastalar, örneğin:
• kronik solunum yetmezliği olan hastalar
• kronik böbrek yetmezliği, karaciğer fonksiyonunda azalma veya kalp fonksiyonunda azalma olan hastalar
• özellikle kardiyovasküler dengesizliği olan pediyatrik hastalar.
Bu yüksek riskli hastalar daha düşük dozlar gerektirir (bkz. bölüm 4.2) ve bozulmuş hayati fonksiyonların erken belirtileri için sürekli olarak izlenmelidir.
CNS depresan ve/veya kas gevşetici özelliklere sahip herhangi bir maddede olduğu gibi, miyastenia gravisli hastalara midazolam uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir.
Hata payı
Midazolam yoğun bakım ünitesinde uzun süreli sedasyon olarak uygulandığında bir miktar etkinlik kaybı bildirilmiştir.
Bağımlılık
Midazolam yoğun bakımda uzun süreli sedasyon amacıyla uygulandığında midazolam'a fiziksel bağımlılık gelişebileceği unutulmamalıdır. Bağımlılık riski, doz ve tedavi süresi ile artar ve ayrıca alkol ve/veya psikoaktif madde kötüye kullanımı öyküsü olan hastalarda daha yüksektir (bkz. bölüm 4.8).
Yoksunluk belirtileri
Yoğun bakımda midazolam ile uzun süreli tedavi sırasında fiziksel bağımlılık gelişebilir, bu nedenle tedavinin aniden kesilmesine yoksunluk semptomları eşlik eder.
Aşağıdaki semptomlar ortaya çıkabilir: baş ağrısı, kas ağrısı, anksiyete, gerginlik, huzursuzluk, konfüzyon, irritabilite, ribaund uykusuzluk, duygudurum dalgalanmaları, halüsinasyonlar ve nöbetler Aniden tedaviyi bıraktıktan sonra yoksunluk belirtileri riski daha yüksek olduğundan, tedavinin kesilmesi önerilir. kademeli olarak dozajlayın.
Amnezi
Midazolam, süresi uygulanan dozla doğru orantılı olan anterograd amneziye neden olur (sıklıkla bu, cerrahi ve diagnostik prosedürlerden önce ve sırasında özellikle istenen bir etkidir). Ameliyat sonrası taburcu olması beklenen ayaktan hastalarda uzamış amnezi sorun oluşturabilir.Parenteral midazolam uygulamasından sonra hastalar ancak refakatçi ise hastaneden veya poliklinikten taburcu edilmelidir.
paradoksal reaksiyonlar
Midazolam uygulamasından sonra ajitasyon, istemsiz hareketler (tonik / klonik nöbetler ve kas titremeleri dahil), hiperaktivite, düşmanlık, öfkeli reaksiyonlar, saldırganlık, paroksismal uyarılma ve saldırılar gibi paradoksal reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar yüksek dozlarda ve/veya enjeksiyon hızlı yapıldığında ortaya çıkabilir.Benzer reaksiyonların en yüksek insidansı çocuklarda ve yaşlılarda bildirilmiştir.
Midazolamın değiştirilmiş eliminasyonu
CYP3A4 inhibe edici veya indükleyici ilaçlar alan hastalarda midazolam eliminasyonu bozulabilir ve dozun buna göre ayarlanması gerekebilir (bkz. bölüm 4.5).
Midazolamın eliminasyonu, karaciğer fonksiyon bozukluğu, düşük kalp debisi olan hastalarda ve yenidoğanlarda da gecikebilir (bkz. bölüm 5.2).
Prematüre bebekler ve yeni doğanlar
Apne riskinin artması nedeniyle entübasyona girmeyen prematüre ve eski prematüre bebeklerin sedasyonunda son derece dikkatli olunmalıdır. Solunum hızı ve oksijen satürasyonunun dikkatli kontrolü gereklidir.
Yenidoğan popülasyonunda hızlı enjeksiyondan kaçınılmalıdır Yenidoğanların vücut fonksiyonları bozulmuş veya olgunlaşmamıştır ve ayrıca midazolamın derin ve/veya uzun süreli solunum etkilerine karşı hassastır Kardiyovasküler dengesizliği olan pediyatrik hastalarda hemodinamik advers olaylar bildirilmiştir; hızlı uygulama intravenöz enjeksiyon bu popülasyonda kaçınılmalıdır.
6 aylıktan küçük pediatrik hastalar:
Bu popülasyonda midazolam sadece yoğun bakım ünitelerinde sedasyon için endikedir.
6 aylıktan küçük pediyatrik hastalar özellikle hava yolu obstrüksiyonuna ve hipoventilasyona maruz kalır, bu nedenle klinik etkiyi elde etmek ve solunum hızı ve solunum hızını dikkatlice izlemek için küçük doz artışları yapmak önemlidir. oksijen satürasyonu (ayrıca yukarıdaki "Prematüre bebekler" bölümüne bakın) .
Alkol/CNS depresif ajanların eşzamanlı kullanımı:
Midazolamın alkol ve/veya CNS depresan ajanlarla birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.Bu tür bir eşzamanlı kullanım, potansiyel olarak şiddetli sedasyon veya klinik olarak anlamlı solunum depresyonu indükleme dahil olmak üzere midazolamın klinik etkilerini artırabilir (bkz. bölüm 4.5).
Alkol veya psikoaktif madde kötüye kullanımının tıbbi geçmişi:
Alkol veya psikoaktif madde kötüye kullanımı öyküsü olan hastalarda, diğer benzodiazepinler gibi midazolam kullanımından kaçınılmalıdır.
Taburcu olma kriterleri
Midazolam kullandıktan sonra hastalar, sadece hastayı tedavi eden doktorun tavsiyesi üzerine ve ancak kendisine refakat eden biri varsa hastaneden veya poliklinikten taburcu edilmelidir. Hastaya taburcu olduktan sonra eve dönecek birisinin eşlik etmesi önerilir.
Bu tıbbi ürün flakon başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
farmakokinetik etkileşimler
Midazolam, CYP3A4 tarafından metabolize edilir.
CYP3A inhibitörleri ve indükleyicileri sırasıyla plazma konsantrasyonlarını ve dolayısıyla midazolamın etkilerini artırabilir ve azaltabilir, bu nedenle uygun doz ayarlamalarını gerekli kılar.
CYP3A4 inhibitörleri veya indükleyicileri ile farmakokinetik etkileşimler, özellikle CYP3A4'ün üst gastrointestinal sistemde de mevcut olması nedeniyle, midazolamın oral uygulanması için IV'e göre daha belirgindir. Bunun nedeni, oral uygulamada hem sistemik klirens hem de kullanılabilirlik değiştirilirken, parenteral uygulamada sadece sistemik klirensin gerçekten değiştirilmesidir.
CYP3A4'ün inhibisyonunu takiben maksimum klinik etki, tek doz i.v. daha kısa olacaktır, ancak etkinin süresi uzayabilir.Ancak, CYP3A4 inhibisyonu koşulları altında uzun süreli midazolam uygulamasından sonra, etkinin hem büyüklüğü hem de süresi daha büyük olacaktır.
Midazolamın farmakokinetiğinin rektal ve intramüsküler uygulamadan sonra CYP3A4 tarafından modülasyonu hakkında hiçbir çalışma mevcut değildir. Gastrointestinal sistemden kaçınıldığından, intramüsküler uygulamadan sonra CYP3A4 modülasyonunun etkilerinin iv midazolam ile gözlenenlerden önemli ölçüde farklı olması beklenmediğinden, bu tür etkileşimlerin rektal yoldan oral yoldan daha az belirgin olduğu varsayılır.
Midazolam kullanımı sırasında, bunların daha belirgin olabileceği ve bir kez dahi olsa bir CYP3A4 inhibitörünün eşzamanlı uygulamasından sonra daha uzun sürebileceği dikkate alınarak, klinik etkilerin ve yaşamsal belirtilerin dikkatle izlenmesi önerilir. Örneğin yoğun bakım ünitesinde güçlü CYP3A4 inhibitörleri alan hastalara yüksek dozlarda veya uzun süreli midazolam infüzyonları, uzun süreli hipnotik etkilere, gecikmiş uyanma ve solunum depresyonuna neden olabilir; bu, doz ayarlaması gerektirir.
Tümevarım söz konusu olduğunda, tümevarım sürecinin maksimum etkiye ulaşmasının birkaç gün sürdüğü ve birçoğunun sönüp gitmesi gerektiği dikkate alınmalıdır. Bir indükleyici ile birkaç günlük bir tedavide meydana gelenin aksine, kısa süreli bir tedavinin midazolam ile daha az belirgin bir etkileşimle sonuçlandığı varsayılmaktadır. Bununla birlikte, güçlü indükleyiciler için "kısa süreli tedaviden sonra bile ilgili bir indüksiyon göz ardı edilemez."
Midazolamın diğer ilaçların farmakokinetiğini değiştirdiği görülmemektedir.
CYP3A4'ü inhibe eden ilaçlar
azol antifungalleri
• Ketokonazol, terminal yarılanma ömrünü yaklaşık 3 kat uzatarak intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 5 kat arttırmıştır.Güçlü CYP3A4 inhibitörü ketakonazol ile birlikte midazolamın parenteral uygulaması yoğun bakım ünitesinde (YBÜ) veya solunum depresyonu ve/veya uzun süreli sedasyon durumunda yakın klinik izleme ve yeterli tıbbi yönetim sağlayan benzer ortam. Özellikle çoklu dozlarda midazolam intravenöz olarak uygulanıyorsa, bölünmüş doz uygulaması ve doz ayarlamaları düşünülmelidir. Aynı tavsiye, i.v. midazolamın yatıştırıcı etkilerinde daha az ölçüde de olsa bir artış rapor edilen diğer azol antifungallerine de uygulanabilir (aşağıya bakınız).
• Vorikonazol, intravenöz midazolam maruziyetini 3 kat arttırdı ve eliminasyon yarı ömrünü yaklaşık 3 kat uzattı.
• Hem flukonazol hem de itrakonazol, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2 ila 3 kat artırdı, bu da sırasıyla itrakonazol için 2,4 kat terminal yarılanma ömrü ve flukonazol için 1,5 kat artışla ilişkili.
• Posakonazol, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını yaklaşık 2 kat artırmıştır.
• Midazolamın ağızdan verilmesiyle, özellikle ketokonazol, itrakonazol ve vorikonazol ile maruziyetin yukarıda belirtilenden önemli ölçüde daha yüksek olacağı akılda tutulmalıdır.
Midazolam ampullerinin oral uygulaması endike değildir.
makrolidler
• Eritromisin, midazolamın terminal yarılanma ömründe 1.5-1.8 katlık bir artışla bağlantılı olarak intravenöz midazolam plazma konsantrasyonlarında yaklaşık 1.6-2 kat artışa neden olmuştur.
• Klaritromisin, midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2,5 kata kadar artırdı ve terminal yarı ömrünü 1,5-2 kat uzattı.
Midazolamın oral uygulamasından daha fazla bilgi
• Roksitromisin: İntravenöz midazolam ile kombinasyon halinde roksitromisin hakkında hiçbir bilgi bulunmamakla birlikte, oral midazolam tabletin terminal yarı ömrü üzerindeki %30'a varan orta düzeydeki etkisi, roksitromisinin intravenöz midazolam üzerindeki etkilerinin küçük olması gerektiğini gösterir.
HIV proteaz inhibitörleri
• Sakinavir ve diğer HIV proteaz inhibitörleri: Proteaz inhibitörleri ile birlikte uygulama, midazolam konsantrasyonunda keskin bir artışa neden olabilir. terminal yarı ömründe artış. Midazolam, HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte uygulanıyorsa, tedavi ayarı, ketokonazol için azol antifungalleri için önceki bölümde verilen açıklamaya göre yapılmalıdır.
Midazolamın oral uygulamasından daha fazla bilgi
• Diğer CYP3A4 inhibitörleri ile elde edilen verilere göre, oral uygulamadan sonra midazolamın plazma konsantrasyonlarının önemli ölçüde daha yüksek seviyelere ulaşması beklenmektedir. Sonuç olarak, proteaz inhibitörleri oral midazolam ile birlikte uygulanmamalıdır.
Kalsiyum kanal blokerleri
• Diltiazem: Tek bir diltiazem uygulaması, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %25 artırdı ve terminal yarı ömrünü %43 uzattı.
Midazolamın oral uygulamasından daha fazla bilgi
• Verapamil ve diltiazem, oral midazolamın plazma konsantrasyonlarını sırasıyla 3 kat ve 4 kat artırmıştır. Midazolamın terminal yarı ömrü sırasıyla %41 ve %49 arttı.
Diğer ilaçlar / şifalı otlar
• Atorvastatinin, kontrol grubuna kıyasla i.v. midazolamın plazma konsantrasyonlarını 1.4 kat arttırdığı gösterilmiştir.
Midazolamın oral uygulamasından daha fazla bilgi
• Nefazodon, terminal yarılanma ömrünü 1,6 kat uzatarak oral midazolamın plazma konsantrasyonlarını 4,6 kat artırmıştır.
• aprepitant doza bağlı olarak, terminal yarılanma ömrünün yaklaşık 2 kat uzamasıyla bağlantılı olarak, 80 mg/gün ile oral midazolamın plazma konsantrasyonlarını 3.3 kat arttırdı.
CYP3A4'ü indükleyen ilaçlar
• Rifampisin, 7 gün sonra 600 mg/gün dozunda intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %60 oranında azaltmıştır. Terminal yarı ömrü yaklaşık %50-60 oranında azalmıştır.
Midazolamın oral uygulamasından daha fazla bilgi
• Rifampisin, sağlıklı deneklerde oral midazolamın plazma konsantrasyonlarını %96 oranında azalttı ve psikomotor etkilerini neredeyse tamamen nötralize etti.
• Karbamazepin ve fenitoin: tekrarlayan karbamazepin veya fenitoin uygulaması, oral midazolamın plazma konsantrasyonlarında %90'a varan bir azalma ve terminal yarı ömründe %60'a varan bir kısalma ile sonuçlandı.
• Efavirenz: CYP3A4 tarafından üretilen metabolit α-hidroksimidazolamın midazolama oranındaki 5 katlık artış, CYP3A4 üzerindeki indüksiyon etkisini doğrular.
şifalı otlar ve gıda
• St. John's wort, midazolamın plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %20-40 oranında azalttı ve terminal yarı ömrü yaklaşık %15-17 oranında kısalttı. CYP3A4 üzerindeki indüksiyon etkisi, sarı kantaron ekstraktının spesifik tipine göre değişiklik gösterebilir.
Farmakodinamik tipte İlaç-İlaç Etkileşimleri (DDI)
Midazolamın diğer sedatif/hipnotik ilaçlar ve alkol de dahil olmak üzere CNS depresan ajanlarla birlikte uygulanması, muhtemelen sedasyonun güçlenmesine ve solunum depresyonuna neden olabilir.
Örnekler arasında opiat türevleri (analjezikler, antitussifler veya ikame tedavileri için kullanılır), antipsikotikler, anksiyolitikler veya hipnotikler olarak kullanılan diğer benzodiazepinler, barbitüratlar, propofol, ketamin, etomidat; sedatif antidepresanlar, yeni olmayan H1 antihistaminikler ve merkezi etkili antihipertansif ajanlar.
Alkol, midazolamın yatıştırıcı etkisini önemli ölçüde artırabilir. Midazolam uygulanırken alkol tüketiminden kesinlikle kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Midazolam, inhale anesteziklerin minimum alveolar konsantrasyonunu (MAC) azaltır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Midazolamın gebelikte kullanımının güvenliğini değerlendirmek için yeterli veri bulunmamaktadır.
Hayvan çalışmaları teratojenik etkiler göstermezken, diğer benzodiazepinlerde olduğu gibi fetotoksisite gözlemlenmiştir.
Gebeliğin ilk iki trimesterinde midazolam'a maruz kalan gebeliklere ilişkin veri bulunmamaktadır.
Midazolamın yüksek dozlarda, gebeliğin son trimesterinde, doğum sırasında veya sezaryen için anestezi indüksiyonu için uygulanması anne ve fetüs için olumsuz etkilere neden olmuştur (anne için aspirasyon riski, fetal kalp hızında düzensizlik, yenidoğan için zayıf emme, hipotoni, hipotermi ve solunum depresyonu).
Ek olarak, hamileliğin son döneminde kronik olarak benzodiazepin alan annelerin bebekleri, doğum sonrası dönemde fiziksel bağımlılık geliştirebilir ve yoksunluk semptomları yaşayabilir.
Sonuç olarak midazolam, açıkça gerekliyse hamilelik sırasında kullanılabilir, ancak sezaryende kullanılmasından kaçınılması tercih edilir.
Midazolam, gebelik dönemine yakın ameliyat için uygulanırsa, yenidoğan için risk göz önünde bulundurulmalıdır.
Midazolam anne sütüne az miktarda atılır.
Emziren annelere midazolam uygulamasını takiben 24 saat içinde emzirmeyi bırakmaları tavsiye edilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Sedasyon, amnezi, dikkat azalması ve kas fonksiyonu, araç veya makine kullanma becerisini bozabilir.
Midazolam almadan önce hastalara, tamamen iyileşmeden önce araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
Hastanın bu aktivitelere ne zaman geri dönebileceğine hekim karar vermelidir.
Hastanın taburcu olduktan sonra eve eşlik etmesi önerilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Enjeksiyon yoluyla verilen midazolam için aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir (mevcut verilerden tahmin edilemediği için sıklığı bilinmiyor):
Katılım kategorileri aşağıdaki gibidir:
Çok yaygın: ≥1/10;
Yaygın ≥1 / 100 y
Yaygın olmayan ≥1 / 1.000 ila
Nadir ≥1 / 10.000 yıl
Çok nadir
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
* Bu paradoksal ilaç reaksiyonları özellikle çocuklarda ve yaşlılarda bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
** Anterograd amnezi işlemin sonunda kalabilir ve birkaç vakada uzamış amnezi bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Bağımlılık: Terapötik dozlarda bile midazolam kullanımı fiziksel bağımlılığın gelişmesine yol açabilir.Uzun süreli intravenöz uygulamadan sonra, özellikle aniden kesilmesi, kesilmesine, konvülsiyonların başlaması dahil yoksunluk semptomları eşlik edebilir (bkz. bölüm 4.4).
*** Eş zamanlı sakinleştirici (alkollü içecekler dahil) alan hastalarda ve yaşlı hastalarda düşme ve kırık riski artar.
Ciddi kardiyorespiratuar advers olaylar bildirilmiştir. Ölümcül kazaların 60 yaşın üzerindeki erişkin hastalarda ve önceden solunum yetmezliği olan veya kalp fonksiyonu bozuk olan hastalarda, özellikle enjeksiyon çok hızlı yapıldığında veya yüksek dozda ilaç uygulandığında meydana gelme olasılığı daha yüksektir (bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Diğer benzodiazepinler gibi midazolam da sıklıkla somnolans, ataksi, dizartri ve nistagmusa neden olur. Midazolamın doz aşımı, ilaç tek başına alındığında nadiren yaşamı tehdit eder, ancak arefleksi, apne, hipotansiyon, kardiyorespiratuar depresyon ve nadir durumlarda komaya neden olabilir. İkincisi meydana gelirse, genellikle birkaç saat sürer, ancak özellikle yaşlı hastalarda uzun süreli ve döngüsel olabilir.Benzodiazepinlerin solunum depresyonu etkileri, solunum yolu hastalıkları olan hastalarda daha şiddetlidir.
Benzodiazepinler, alkol de dahil olmak üzere diğer merkezi sinir sistemi depresanlarının etkilerini arttırır.
Tedavi
Hastanın yaşamsal belirtilerini izleyin ve hastanın klinik durumuna göre destekleyici önlemler alın. Özellikle, hastalar kardiyorespiratuar veya merkezi sinir sistemi etkileri için semptomatik tedavi gerektirebilir.
Oral uygulama durumunda, 1-2 saat içinde aktif kömür ile tedavi gibi uygun bir yöntemle daha fazla absorpsiyon önlenmelidir.Aktif kömür kullanıldığında, uykulu hastalarda hava yolu koruması zorunludur. , gastrik lavaj düşünülebilir, ancak bu rutin bir önlem değildir.
Şiddetli CNS depresyonu varlığında, bir benzodiazepin antagonisti olan flumazenil kullanmayı düşünün.
Flumazenil sadece sıkı kontrol edilen koşullar altında uygulanmalıdır. İlacın yarı ömrü kısadır (yaklaşık bir saat) ve bu nedenle flumazenil alan hastaların etkileri geçtikten sonra izlenmesi gerekir. Flumazenil, nöbet eşiğini düşüren ilaçların (örn. trisiklik antidepresanlar) varlığında çok dikkatli kullanılmalıdır. İlacın doğru kullanımı hakkında daha fazla bilgi için lütfen flumazenilin Kısa Ürün Bilgisine bakın.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Hipnotikler ve yatıştırıcılar: Benzodiazepin türevleri, ATC kodu: N05 CD08.
Midazolam, imidazo-benzodiazepin grubuna ait bir türevdir. Serbest baz, suda çözünürlüğü düşük olan lipofilik bir maddedir.
İmidazo-benzodiazepin halkasının 2. pozisyonundaki bazik nitrojen, midazolamın aktif kısmının asitlerle suda çözünür tuzlar oluşturmasını sağlar.
Bu, enjeksiyon için stabil ve iyi tolere edilen bir çözüm üretmeyi mümkün kılar.
Midazolamın farmakolojik etkisi, hızlı bir metabolizma nedeniyle kısa bir etki süresi ile karakterize edilir. Midazolam, belirgin yoğunlukta yatıştırıcı ve hipnotik bir etki yaratır. Ayrıca anksiyolitik, antikonvülsan ve kas gevşetici etkiye sahiptir.
i.m. uygulamasından sonra veya i.v. kısa süreli anterograd amnezi oluşur (hasta, bileşiğin maksimum aktivite fazı sırasında meydana gelen olayları hatırlamaz).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Kas içi enjeksiyondan sonra emilim
Midazolamın kas dokusundan emilimi hızlı ve tamdır Maksimum plazma konsantrasyonuna 30 dakika içinde ulaşılır IM enjeksiyondan sonra mutlak biyoyararlanım %90'dan fazladır.
Rektal uygulamadan sonra emilim
Rektal uygulamadan sonra midazolam hızla emilir. Maksimum plazma konsantrasyonuna yaklaşık 30 dakikada ulaşılır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %50'dir.
Dağıtım
Midazolam intravenöz olarak uygulandığında plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi bir veya iki farklı dağılım fazı gösterir. Kararlı hal dağılım hacmi 0.7-1.2 L/kg'dır. Midazolamın plazma proteinlerine bağlanma oranı %96-98'dir. Plazma protein bağlanmasının büyük kısmı "albümine bağlıdır. C", midazolamın beyin omurilik sıvısına düşük ve önemsiz bir geçişidir. İnsanlarda midazolam plasentayı geçer ve fetal dolaşıma girer.Küçük miktarlarda midazolam insan sütüne geçer.
Metabolizma
Midazolam biyotransformasyon yoluyla neredeyse tamamen elimine edilir ve karaciğerden ekstrakte edilen dozun fraksiyonunun %30-60 olduğu tahmin edilmektedir. Midazolam, sitokrom P4503A4 izoenzimi tarafından hidroksillenir ve ana idrar plazma metaboliti alfa-hidroksimidazolamdır. Alfa-hidroksimidazolamın plazma konsantrasyonları, ana bileşiğinkinin %12'sidir.Alfa-hidroksimidazolam farmakolojik olarak aktiftir, ancak intravenöz olarak uygulanan midazolamın etkilerine yalnızca minimal düzeyde (yaklaşık %10) katkıda bulunur.
Eliminasyon
Sağlıklı gönüllülerde midazolamın eliminasyon yarı ömrü 1.5-2.5 saat arasındadır.Plazma klirensi 300-500 ml/dk aralığındadır.Midazolam esas olarak böbrek yoluyla atılır (enjekte edilen dozun %60-80'i) ve geri kazanılır. glukurokonjuge alfa-hidroksimidazolam olarak Dozun %1'den azı değişmemiş ilaç olarak idrarda geri kazanılır. Alfa-hidroksimidazolamın eliminasyon yarı ömrü 1 saatten azdır. Midazolam intravenöz infüzyonla verildiğinde, eliminasyon kinetiği bolus enjeksiyonundan farklı değildir.
Özel hasta tiplerinde farmakokinetik
Yaşlılar
60 yaşın üzerindeki yetişkinlerde eliminasyon yarı ömrü 4 kata kadar uzayabilir.
Çocuklar
Çocuklarda rektal absorpsiyon oranı yetişkinlerdekine benzer ancak biyoyararlanımı daha düşüktür (%5-18). 3-10 yaş arası (1-1,5 saat) çocuklarda intravenöz ve rektal uygulama sonrası eliminasyon yarı ömrü yetişkinlere göre daha kısadır. Fark, çocuklarda artan metabolik klirenstir.
Bebekler
Yenidoğanlarda, muhtemelen hepatik olgunlaşmamışlık ve klirens nedeniyle eliminasyon yarı ömrü ortalama 6-12 saattir (bkz. bölüm 4.4).
obez
Ortalama yarı ömür obez hastalarda obez olmayan hastalara göre daha uzundur (5.9'a karşı 2.3 saat) Bunun nedeni, toplam vücut ağırlığı için düzeltilmiş dağılım hacmindeki yaklaşık %50'lik bir artıştır.Klerens obez ve obez olmayan hastalar arasında önemli ölçüde farklılık göstermez.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Sağlıklı gönüllülere kıyasla sirotik hastalarda eliminasyon yarı ömrü daha uzun ve klirens daha düşük olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarı ömrü sağlıklı gönüllülerdekine benzer.
kritik hastalar
Midazolamın eliminasyon yarı ömrü kritik hastalarda 6 kata kadar uzar.
Kalp yetmezliği olan hastalar
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarı ömrü sağlıklı deneklerden daha uzundur (bkz. bölüm 4.4).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
KÜB'ün diğer bölümlerinde halihazırda rapor edilmemiş, hekim için önem arz eden klinik öncesi veriler yoktur.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum klorit
Hidroklorik asit
Sodyum hidroksit
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Ipnovel flakonlarının içeriğini dekstroz içinde %6 makrodeks ile seyreltmeyin.
Ipnovel ampullerinin içeriğini alkali enjekte edilebilir solüsyonlarla karıştırmayın. Midazolam sodyum bikarbonat varlığında çökelir.
Ipnovel ampullerinin içeriği, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka solüsyonlarla karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
Seyreltilmiş çözelti, oda sıcaklığında 24 saat veya 5 °C'de 3 gün kimyasal ve fiziksel olarak stabildir.
Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Kullanımın hemen yapılmaması durumunda, seyreltme kontrollü ve altında gerçekleştirilmediği sürece, normalde 2 °C ile 8 °C arasındaki bir sıcaklıkta 24 saati geçmemesi gereken saklama süreleri ve koşullarından kullanıcı sorumlu tutulacaktır. valide edilmiş aseptik koşullar (seyreltme için ayrıca bkz. bölüm 6.6).
06.4 Depolama için özel önlemler
İlacı ışıktan korumak için flakonu dış kartonda saklayınız.
Seyreltilmiş tıbbi ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Şişeler: tip I renksiz cam.
Paketler:
1 ml'lik cam şişeler: 1, 5, 6, 10, 25'li paket
3 ml'lik cam şişeler: 1, 2, 5, 6'lı paket
10 ml'lik cam şişeler: 1, 5, 6'lı paket
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Aşağıdaki infüzyon solüsyonlarıyla uyumluluk:
• sodyum klorür %0.9
• glikoz %5
• glikoz %10
• levüloz %5
• Ringer'ın çözümü
• Hartmann'ın çözümü
Oda sıcaklığında 24 saat veya 5 °C'de 3 gün kimyasal ve fiziksel olarak stabildir.
Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Kullanımın hemen yapılmaması durumunda, seyreltme kontrollü ve altında gerçekleştirilmediği sürece, normalde 2 °C ile 8 °C arasındaki bir sıcaklıkta 24 saati geçmemesi gereken saklama süreleri ve koşullarından kullanıcı sorumlu tutulacaktır. onaylanmış aseptik koşullar
Diğer solüsyonlarla olası uyumsuzluğu önlemek için, Ipnovel ampullerinin içeriği yukarıda belirtilenler dışındaki diğer solüsyonlarla karıştırılmamalıdır (bkz. bölüm 6.2 Uyumsuzluklar).
Ipnovel ampuller sadece tek doz içindir. Kullanılmayan solüsyonu atın.
Çözelti kullanımdan önce görsel olarak kontrol edilmelidir.Askıda partikül içermeyen sadece berrak çözeltiler kullanın.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
"5 mg / 1 ml enjeksiyonluk çözelti" 1 ampul 1 ml AIC n° 026109037
"15 mg / 3 ml enjeksiyonluk çözelti" 1 ampul 3 ml AIC n° 026109049
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Yenileme: Haziran 2008.
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mayıs 2015
