Aktif maddeler: Enalapril (Enalapril maleat), Hidroklorotiyazid
Acesistem 20 mg / 12.5 mg tablet
Endikasyonları Neden Acesistem Kullanılır? Bu ne için?
Acesistem, enalapril ve hidroklorotiyazid etken maddelerini içerir.
Enalapril, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) adı verilen bir ilaç grubuna dahildir ve kalbin vücudun tüm bölgelerine kan pompalamasını kolaylaştırmak için kan damarlarını genişleterek çalışır.
Hidroklorotiyazid, diüretikler adı verilen ilaç grubuna aittir ve böbrekler yoluyla daha fazla miktarda su ve tuzun atılmasını teşvik ederek çalışır ve bunun sonucunda kan basıncını düşürür. Enalapril ve hidroklorotiyazid birlikte yüksek tansiyonu düşürmeye yardımcı olur.
Acesistem, tek başına enalapril ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalarda yüksek kan basıncının (hipertansiyon) tedavisinde endikedir.
Kontrendikasyonlar Acesistem ne zaman kullanılmamalıdır?
Acesistem'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- enalapril, hidroklorotiyazid veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa;
- Daha önce diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) ile tedaviden sonra, yüz, dudaklar, dil ve/veya boğazda şişme, yutma ve nefes almada zorluk ile birlikte alerjik reaksiyonlarınız olduysa;
- Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödeminiz varsa (yani, belirgin bir neden olmadan);
- Herhangi bir sülfonamid türevi ilaca alerjiniz varsa (sülfonamid türevi ilaçların ne olduğundan emin değilseniz doktorunuza danışın);
- İdrar yapmıyorsanız (anüri);
- Ciddi böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa;
- üç aydan fazla hamileyseniz (Gebeliğin erken döneminde bile ACESİSTEM'den kaçınmak daha iyidir, "Uyarılar ve önlemler" ve "Hamilelik ve emzirme" bölümlerine bakınız);
- Şiddetli karaciğer yetmezliğiniz varsa, şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşürücü bir ilaçla tedavi ediliyorsanız ("Diğer ilaçlar ve ACESİSTEM" bölümüne bakınız).
Kullanım Önlemleri Acesistem kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Acesistem'i kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Doktorunuza şunları söyleyin:
- 70 yaşın üzerindeyseniz;
- Acesistem yerine başka bir ilaç yazacağı için hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız. Acesistem hamileliğin erken döneminde önerilmez ve üç aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü bu aşamada kullanılması bebeğinize ciddi zararlar verebilir (bkz. ");
- Kusma ve/veya ishal olduysanız veya olduysa;
- Diüretikler (böbrekler tarafından atılan su ve tuz miktarını artıran ilaçlar) ile tedavi ediliyorsanız;
- Potasyum tutucu diüretikler adı verilen özel bir diüretik türü alıyorsanız, potasyum takviyeleri, kanınızdaki potasyum düzeylerini artıran ilaçlar veya potasyum içeren tuz ikameleri kullanıyorsanız ("Diğer ilaçlar ve Acesistem" bölümüne bakınız);
- Düşük sodyum diyetindeyseniz;
- Karaciğer sorunlarınız varsa veya daha önce yaşadıysanız (bkz. Bölüm 2 "Acesistem'i kullanmayınız");
- "Böbrek yetmezliğiniz varsa veya hemodiyaliz tedavisi görüyorsanız (bkz. Bölüm 2" Acesistem'i kullanmayınız ");
- Böbreklere kan taşıyan kan damarlarınızda daralma veya tıkanma varsa (bilateral renal arter stenozu veya çalışan tek böbreğin arter stenozu);
- Diyabet (diyabetik nefropati) nedeniyle böbrek sorunlarınız varsa;
- Yakın zamanda böbrek nakli geçirdiyseniz;
- sık idrara çıkıyorsanız;
- Kortikosteroid, adrenokortikotropik hormon (hormon ilaçları) kullanıyorsanız;
- Kan damarlarınızı etkileyen bir kolajen hastalığınız varsa (örn. lupus eritematozus, romatoid artrit), bağışıklık tepkisini baskılayan ilaçlar alıyorsanız, allopurinol veya prokainamid ilaçları veya bu durumların herhangi bir kombinasyonunu alıyorsanız;
- Alerjik bir durumunuz, astımınız veya eklem ağrısına, ciltte kızarıklık ve ateşe (sistemik lupus eritematozus) neden olan bir durumunuz varsa veya geçmişte olduysa;
- Daha önce yüz, dudak, ağız veya boğazda şişme (anjiyoödem) gibi alerjik reaksiyonlar geçirdiyseniz;
- Kalp veya beyin sorunlarınız varsa, özellikle:
- bir "kalp yetmezliği.
- Kalbin kan damarlarındaki kan akışının azalmasının neden olduğu bir hastalık (iskemik kardiyovasküler hastalık) veya beyindeki bozulmuş kan dolaşımının neden olduğu bir hastalık (serebrovasküler hastalık).
- kalp kapakçıklarının daralması (aort darlığı) veya kalp kasının kalınlaşmasına neden olan bir durum (hipertrofik kardiyomiyopati).
- akut kalp yetmezliği.
- Doktorunuz size kan asitliğinizin normalden yüksek olduğunu söylediyse (metabolik asidoz);
- şeker hastalığınız varsa;
- susuz kaldıysanız;
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- Bir 'anjiyotensin II reseptör antagonisti' (AIIRA) (sartanlar olarak da bilinir - örneğin valsartan, telmisartan, irbesartan), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa.
- aliskiren
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (örneğin potasyum) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir. Ayrıca "Acesistem almayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız. - "arı veya yaban arısı sokmalarına karşı alerjinin etkilerini azaltmak için bir tedavi görecekseniz (duyarsızlaştırma tedavisi);
- Kanınızdaki kolesterolü makineler aracılığıyla uzaklaştırmak için tedavi görecekseniz (düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi - LDL);
- Ameliyat veya anestezi geçirecekseniz. Anestezist, Acesistem ile tedavi gördüğünüz konusunda bilgilendirilmelidir;
- paratiroid bezlerinin işlevini (paratiroid işlevi) değerlendirmek için bir muayene olmanız gerekiyorsa, çünkü bu muayeneden önce Acesistem ile tedavi durdurulmalıdır;
Acesistem ile tedaviniz sırasında doktorunuza söyleyiniz:
- Şeker hastalığınız varsa ve hipoglisemi fark ederseniz.
- örneğin yüz, dudaklar, ağız veya boğazın şişmesi gibi alerjik reaksiyonlar geliştirirseniz. Siyah hastaların bu reaksiyonları geliştirme riski daha yüksektir.
- Acesistem'in içerdiği etken maddelerden biri olabileceğinden kuru ve inatçı bir öksürüğü vardır.
- Tuz düzeylerinde değişiklik belirtileriniz varsa, örn. ağız kuruluğu, susuzluk, kas zayıflığı ve ağrısı, kas krampları, yorgunluk, uyuşukluk, huzursuzluk, düşük kan basıncı, kalp hızında artış, idrar çıkışında azalma ve mide bulantısı ve kusma gibi mide veya bağırsak rahatsızlıkları.
- Herhangi bir enfeksiyon belirtisi varsa.
Siyahi bir hastaysanız, Acesistem gibi ilaçların kan basıncınızı düşürmede daha az etkili olabileceğini bilmeniz önemlidir. Çocuklar ve ergenler Acesistem çocuklara ve ergenlere verilmemelidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Acesistem'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanabilecekseniz doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki ilaçları kullanıyorsanız veya kullanmanız gerekiyorsa doktorunuza söyleyiniz:
- Kan basıncını daha da azaltabileceklerinden kan basıncını düşüren diğer ilaçlar
- diüretikler (böbrekler tarafından atılan su ve tuz miktarını artıran ilaçlar) örn. furosemid
- nitrogliserin, diğer nitratlar ve kan damarlarını genişleterek çalışan ilaçlar (vazodilatör ajanlar)
- Kalbin ritmindeki değişiklikleri tedavi etmek için kullanılan ilaç, örneğin:
- kinidin
- prokainamid
- amiodaron
- sotalol
- depresyon ilaçları (antidepresanlar)
- Şiddetli psikiyatrik bozukluklarda kullanılan ilaçlar (antipsikotikler)
- anestezi için kullanılan ilaçlar
- barbitüratlar (epilepsi ilacı)
- diyabet ilaçları örn. insülin ve diğer oral ilaçlar
- Potasyum tutan veya potasyum düzeylerini artırabilen ilaçlar:
- potasyum takviyeleri
- potasyum içeren tuz ikameleri
- Potasyum koruyucu olarak adlandırılan kan basıncını düşüren ilaçlar, örn. amilorid, eplerenon, triamteren, spironolakton
- lityum (duygudurum bozuklukları ilacı)
- steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçlar örn. l "asetilsalisilik asit
- kolestiramin ve kolestipol (kan kolesterolünü düşüren ilaçlar)
- kortikosteroidler, adrenokortikotropik hormon (hormon ilaçları)
- noradrenalin
- kasları gevşeten ilaçlar örn. tübokürarin
- kansere karşı ilaçlar örn. siklofosfamid, metotreksat
- kalbi etkileyen ilaçlar (dijital glikozitler, örn. dijitalis)
- müshil
- karbenoksolon (ülser ilacı)
- altın tedavisinde kullanılan ve enjeksiyon yoluyla verilen sodyum aurotiomalat
- opioid analjezikler (ağrıyı azaltmak için kullanılan ilaçlar)
Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir:
- Bir anjiyotensin II reseptör antagonisti (AIIRA) veya aliskiren alıyorsanız ("Acesistem'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ" ve "Uyarılar ve Önlemler" bölümündeki bilgilere bakınız)
Acesistem yiyecek, içecek ve alkol ile
Acesistem'i kullanırken alkol almayınız, özellikle ayağa kalkarken kan basıncında keskin bir düşüş (ortostatik hipotansiyon) meydana gelebilir.
Çoğu insan Acesistem'i bir bardak su ile alır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Acesistem hamileliğin erken döneminde önerilmemektedir ve üç aydan fazla hamile iseniz o dönemde kullanılması bebeğinize ciddi zararlar verebileceğinden kullanılmamalıdır.Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Acesistem yerine başka bir ilaç yazılacağı için hamile kalmayı planlıyorsanız.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyiniz Doktorunuz kesinlikle gerekli görmedikçe emzirme döneminde Acesistem önerilmemektedir.
Eğer emzirmek istiyorsanız doktorunuz Acesistem yerine başka bir tedavi önerebilir.
Araç ve makine kullanma
Acesistem baş dönmesine ve yorgunluğa neden olabilir, araç veya makine kullanıyorsanız özellikle dikkatli olunuz.
Acesistem laktoz (bir süt şekeri) içerir
Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için
İlacın terapötik gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Acesistem Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Doktorunuz hastalığınıza ve kullandığınız diğer ilaçlara göre uygun Acesistem dozunu belirleyecektir. Kan basıncınızı kontrol altında tutacağından, doktorunuzun söylediği süre boyunca Acesistem'i kullanmaya devam etmeniz çok önemlidir. Doktorunuzun size söylediğinden daha fazla tablet almayınız.
Önerilen tedavi başlangıç dozu günde yarım tablettir.
Normal doz günde 1 tablettir, gerekirse doktorunuz size dozu tek dozda günde 2 tablete çıkarmanızı söyleyebilir.
Çoğu insan bu ilacı bir bardak su ile alır.
Diüretik tedavisi görüyorsanız, doktorunuz Acesistem ile tedaviye başlamadan birkaç gün önce bunu kesmenizi söyleyecektir. Bu mümkün değilse, doktor daha düşük dozlarda Acesistem ile tedaviye başlayıp başlamamaya karar verecektir.
Böbrek sorunları olan hastalarda kullanın
Böbrek problemi (böbrek yetmezliği) olan hastalarda Acesistem kullanımı önerilmemektedir.
Acesistem'i kullanmayı unutursanız
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Acesistem almayı bırakırsanız
Doktorunuz söylemedikçe bu ilacı almayı bırakmayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı dozda Acesistem aldıysanız ne yapmalısınız?
Acesistem'in kazara aşırı dozda yutulması halinde hemen doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Siz (veya bir başkası) bu ilacı çok fazla aldıysanız, aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir:
- kan basıncının aşırı düşmesi (renin-anjiyotensin sisteminin blokajı ile ilişkili belirgin hipotansiyon);
- şaşkınlık;
- şiddetli dolaşım sorunları (dolaşım şoku);
- değişmiş kan tuzu seviyeleri (hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi gibi elektrolit bozuklukları);
- şiddetli böbrek problemleri (böbrek yetmezliği);
- artan solunum hızı (hiperventilasyon);
- artmış veya azalmış kalp hızı (taşikardi, bradikardi);
- artan kalp atışı algısı (çarpıntı);
- baş dönmesi
- endişe;
- öksürük;
- aşırı idrar geçişi (diürez) nedeniyle sıvı kaybı (dehidrasyon).
Yan Etkiler Acesistem'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki durumlarda Acesistem'i kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuza başvurun:
- Yüzde, dudaklarda, dilde ve/veya boğazda nefes alma veya yutma güçlüğüne neden olabilecek şişme
- ellerin, ayakların veya ayak bileklerinin şişmesi • kurdeşen
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Bulanık görme
- Baş dönmesi
- Öksürük
- Mide bulantısı
- Kas Güçsüzlüğü
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- İshal, karın ağrısı
- Kas krampları
- Baş ağrısı
- Yorgunluk
- Depresyon
- Bayılma
- Kandaki potasyum seviyelerinde azalma veya artış
- Kandaki kolesterol ve yağlarda (trigliseritler) artış
- Kan ürik asit seviyelerinde artış
- Tat değişiklikleri
- Özellikle ayağa kalkarken kan basıncında azalma
- Kalp ritmi bozuklukları
- Göğüs ağrısı (anjina pektoris
- Göğüs ağrısı
- Nefes almakta zorlanma
- Deride döküntüler, alerjik reaksiyonlar
- Yüz, dil, dudaklar ve ekstremitelerin şişmesi
- Kan kreatinin seviyelerinde artış
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Anemi
- Kandaki magnezyum seviyelerinde azalma
- sifonlar
- Gut
- Eklemlerde ağrı
- Kulaklarda ıslık ve çınlama
- Kan şekeri seviyelerinde azalma
- Sinirlilik, kafa karışıklığı, uykusuzluk, uyku hali
- Uzuvların veya vücudun diğer bölümlerinin hissindeki değişiklikler (parestezi)
- Baş dönmesi
- Kalp krizi, çarpıntı
- Serebrovasküler kaza (TIA, "mini inme")
- Boğaz ağrısı, ses değişikliği (ses kısıklığı), burun akıntısı, astım
- Pankreas iltihabı (pankreatit), kusma, zor sindirim, kabızlık, iştahsızlık, mide tahrişi, ağız kuruluğu, mide yaralanması (peptik ülser), mide veya bağırsaklarda aşırı gaz (şişkinlik)
- Bağırsak motilitesinin değişmesi (ileus)
- Kurdeşen, kaşıntı, terleme
- Saç kaybı
- Böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonlarında bozulma, kanda böbrekler yoluyla atılması gereken maddelerin birikmesi (üremi), idrarda protein varlığı
- Kandaki sodyum seviyelerinin azaltılması
- Cinsel istekte azalma, iktidarsızlık
- Genel kendini iyi hissetmeme hissi (halsizlik), ateş
Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Beyaz kan hücrelerinin azaltılması
- Kandaki trombosit sayısında azalma
- Tüm kan hücrelerinin sayısında azalma (pansitopeni)
- Kemik iliği depresyonu - kan hücrelerini üreten sistemdeki bir arıza nedeniyle kan hücrelerinin sayısında azalma
- Büyümüş lenf düğümleri
- Bağışıklık sistemi hastalıkları (otoimmün hastalıklar)
- Kan hücresi seviyelerinde (hematokrit) ve hemoglobin seviyelerinde azalma
- Artan kan şekeri seviyeleri
- Rüyalarda anormallik, uyku bozuklukları
- Kısmi istemli kas motilitesi ve hissi kaybı
- Uzuvlarda zayıf kan dolaşımı (Raynaud fenomeni)
- Pnömoni dahil akciğer sorunları, akciğerlerde su (nefes almada zorluğa neden olur), alerjinin neden olduğu alveolit, soğuk algınlığı
- Ağız mukozasının iltihabı, ağız ülserleri ve aftlar, dil iltihabı
- Karaciğer yetmezliği, karaciğer iltihabı (hepatit), derinin, mukoza zarlarının ve gözlerin sararması (sarılık), safra kesesi iltihabı ve potansiyel olarak ölümcül olabilen karaciğer hücrelerinin ölümü dahil karaciğer sorunları
- Karaciğer enzim seviyelerinde artış (karaciğer hasarı belirtisi)
- Bilirubin seviyelerinde artış
- Yüksek ateş, deride kırmızı lekeler (eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, purpura), deri ve saç kaybıyla birlikte şiddetli deri döküntüsü (eksfolyatif dermatit), lupus eritematozus, soyulan deride döküntü ile birlikte şiddetli alerjik reaksiyonlar ( eritroderma), deride küçük sıvı dolu kabarcıkların görünümü (pemfigus) • Azalmış idrar çıkışı (oligüri) • Böbreğin akut iltihabı (interstisyel nefrit)
- Erkeklerde meme büyümesi (jinekomasti)
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Artan kalsiyum seviyeleri (hiperkalsemi)
- Bağırsakta sıvı birikmesinden kaynaklanan şişme (bağırsak anjiyoödem).
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Antidiüretik hormonun (SIADH) anormal salgılanmasına bağlı sendrom
Diğer olası yan etkiler
Aşağıdakileri içerebilen bir semptom kompleksi:
- ateş
- bazı organları kaplayan belirli bir tür zarın iltihaplanması (serozit)
- kan damarlarının iltihabı
- kaslarda, eklemlerde ve kemiklerde ağrı
- Yüksek ESR (kan testlerinde görülebilir)
- Kandaki belirli tipte beyaz kan hücrelerinin sayısında artış (eozinofili, lökositoz)
- Güneş ışığına karşı cilt reaksiyonları dahil cilt reaksiyonları
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
EXP'den sonra paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Acesistem'in içeriği
- Aktif bileşenler enalapril maleat ve hidroklorotiyaziddir. Her tablet 20 mg enalapril maleat ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
- Diğer bileşenler sodyum bikarbonat, laktoz monohidrat, sarı demir oksit, mısır nişastası, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearattır.
Acesistem'in görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Her paket 14 veya 28 tabletlik bir blister içerir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ACESİSTEM 20 MG + 12.5 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 20 mg enalapril maleat ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Bir tablet 141.3 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Terapötik kombinasyonun endike olduğu hastalarda hipertansiyon tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
ACESİSTEM, 20 mg enalapril maleat ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
Dozaj
Hipertansiyon
Tedaviye günde ½ tablet ile başlanması tavsiye edilir.
Hipertansiyonda normal doz günde bir kez 1 tablettir, gerekirse doz günde bir kez 2 tablete çıkarılabilir.
Önceki diüretik tedavisi
Halihazırda diüretiklerle tedavi edilen hastalarda, enalapril kullanımı belirgin hipotansif yanıtlara yol açabilir Bu hastalarda, kombinasyon gerekliyse, diüretiği enalapril uygulamadan birkaç gün önce kesmek önemlidir. Bu mümkün değilse, enalapril ile tedaviye düşük dozlarda (genellikle 2.5 mg) başlamak önemlidir. Bu durumlarda, sabit bir doz kombinasyonu uygun değildir; daha sonra, ayrı bileşenlerin titrasyonu, ACESİSTEM tablette bulunan dozajlara olan ihtiyacı gösterdiğinde kullanılabilir.
Böbrek yetmezliğinde dozajlar
Tiyazidler, böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım için uygun olmayan diüretikler olabilir ve kreatinin klirens değerleri 30 ml/dk veya daha az olduğunda (yani orta veya şiddetli böbrek yetmezliği varlığında) etkisizdir.
Kreatinin klerensi > 30 e olan hastalarda
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Bu nedenle ürünün çocuk yaşta kullanılması önerilmemektedir.
Yaşlı hastalar
Klinik çalışmalarda, enalapril maleat ve hidroklorotiyazidin birlikte uygulanmasının etkililiği ve tolere edilebilirliği yaşlı ve genç hastalarda benzerdi.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≤ 30 ml/dak).
• Anüri.
• Bir ACE inhibitörü ile önceki tedaviyle ilişkili anjiyonörotik ödem öyküsü.
• Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.
• Sülfonamid türevli ilaçlara karşı aşırı duyarlılık.
• Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
• Şiddetli karaciğer yetmezliği.
• ACESİSTEM'in aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı, diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği (glomerüler filtrasyon hızı GFR 2) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid
Hipotansiyon ve hidroelektrolitik dengesizlik
Semptomatik hipotansiyon, komplikasyonsuz hipertansif hastalarda nadiren gözlenir.ACESİSTEM ile tedavi edilen hipertansif hastalarda, örneğin diüretik tedavisi, düşük sodyum diyeti, diyare veya kusma gibi hastanın kan hacminin azalması durumunda semptomatik hipotansiyon ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir (bkz. Bölüm 4.5 ve 4.8) Bu hastalarda uygun aralıklarla serum elektrolitlerinin düzenli ölçümü yapılmalıdır.Aşırı hipotansiyonun miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler kaza ile sonuçlanabileceği iskemik kalp veya serebrovasküler hastalığı olan hastalara özellikle dikkat edilmelidir.Semptomatik hipotansiyon böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hipertansif hastalarda gözlenmiştir.
Hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmeli ve gerekirse serum fizyolojik ile intravenöz infüzyon uygulanmalıdır. Geçici bir hipotansif yanıt, hacim genişlemesi nedeniyle kan basıncında bir artıştan sonra genellikle zorluk çekmeden verilebilen daha fazla doz uygulanması için bir kontrendikasyon değildir.
Böbrek yetmezliği
ACESİSTEM, böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin klerensi 30 ml/dak) enalapril titrasyonu bu formülasyonda mevcut olan doza ihtiyaç olduğunu gösterene kadar uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Önceden belirgin böbrek hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, enalapril bir diüretik ile birlikte verildiğinde BUN ve serum kreatinin düzeylerinde yükselmeler meydana gelmiştir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril Maleat, Bozulmuş böbrek fonksiyonu; Hidroklorotiyazid, Bozulmuş böbrek fonksiyonu paragraf 4.4'te). Bu meydana gelirse, ACESİSTEM tedavisi kesilmelidir. Bu durum, temel renal arter darlığı olasılığını akla getirmelidir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril Maleate, Renovasküler hipertansiyon paragraf 4.4'te).
hiperkalemi
Enalapril ile düşük doz diüretik kombinasyonu hiperkalemi olasılığını dışlayamaz (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril maleat, Hiperkalemi paragraf 4.4'te).
Lityum
Lityum ile enalapril ve diüretiklerin kombinasyonu genellikle önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Laktoz
ACESİSTEM tablet başına 141.3 mg laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
enalapril maleat
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
Aort darlığı / Hipertrofik kardiyomiyopati
Tüm vazodilatörler gibi, ACE inhibitörleri de sol ventrikül çıkış yolu obstrüksiyonu olan hastalara dikkatle uygulanmalı ve kardiyojenik şok ve hemodinamik olarak önemli obstrüksiyon durumunda kaçınılmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Enalapril ile ilişkili böbrek yetmezliği bildirilmiştir ve esas olarak şiddetli kalp yetmezliği veya renal arter stenozu dahil olmak üzere altta yatan böbrek hastalığı olan hastalarda meydana gelmiştir. Derhal tanınır ve uygun şekilde tedavi edilirse, enalapril tedavisiyle ilişkili böbrek yetmezliği genellikle geri dönüşümlüdür (bkz. bölüm 4.2 ve Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid, Bozulmuş böbrek fonksiyonu; Hidroklorotiyazid, Bozulmuş böbrek fonksiyonu paragraf 4.4'te).
renovasküler hipertansiyon
İki taraflı renal arter stenozu veya ACE inhibitörleri ile tedavi edilen tek işleyen böbreğin arter stenozu olan hastalarda, artmış hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski vardır. Renal fonksiyon kaybı, serum kreatinininde sadece küçük değişikliklerle ortaya çıkabilir. Bu hastalarda tedaviye yakın tıbbi gözetim ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi altında başlanmalıdır.
Böbrek nakli
Yakın zamanda böbrek nakli yapılmış hastalarda enalapril kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle enalapril ile tedavi önerilmemektedir.
Hemodiyaliz hastaları
Böbrek yetmezliği nedeniyle diyalize ihtiyaç duyan hastalarda enalapril kullanımı endike değildir.
Yüksek akışlı membranlarla (örn. AN 69) diyalize giren ve aynı zamanda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar rapor edilmiştir. Bu tür hastalar için farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı sınıf antihipertansif ajanların kullanımı düşünülmelidir.
karaciğer yetmezliği
Nadiren, ACE inhibitörleri, kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve (bazen) ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması bilinmemektedir. ACE inhibitörleri alan ve sarılık gelişen veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme olan hastalar, ACE inhibitörünü kesmeli ve uygun tıbbi takipten geçmelidir (bkz. Kullanım için özel uyarılar ve önlemler, Hidroklorotiyazid, Hepatopati paragraf 4.4'te).
Nötropeni / agranülositoz
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Normal böbrek fonksiyonu olan ve başka komplike faktörlerin olmadığı hastalarda nötropeni nadiren görülür. Enalapril, özellikle önceden böbrek yetmezliği varsa, vasküler kollajen hastalığı, immünosupresif tedavi, allopurinol veya prokainamid tedavileri veya bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonu olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır. vakalar yoğun antibiyotik tedavisine yanıt vermemiştir. Bu hastalarda enalapril kullanıldığında, beyaz kan hücresi sayımlarının periyodik olarak izlenmesi tavsiye edilir ve hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisi bildirmeleri talimatı verilmelidir.
hiperkalemi
Enalapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyumunda yükselmeler gözlenmiştir. Hiperkalemi gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi, yaş (> 70 yaş), diabetes mellitus, eşzamanlı olaylar, özellikle dehidratasyon, akut kalp yetmezliği, metabolik asidoz ve potasyum tutucu diüretiklerin (örn. spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri; veya serum potasyumunda artışla ilişkili diğer ilaçları (örn. heparin) almak. Özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanımı serum potasyumunda önemli bir artışa neden olabilir Hiperkalemi ciddi, bazen ölümcül aritmilere neden olabilir. Enalapril ile yukarıdaki ilaçlardan herhangi birinin birlikte kullanılması uygun görülürse, bunlar dikkatle ve serum potasyumu sık sık izlenerek kullanılmalıdır (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid, Hiperkalemi; Hidroklorotiyazid, metabolik ve endokrin etkiler bölüm 4.4 ve bölüm 4.5).
şeker hastaları
Oral antidiyabetiklerle veya insülin tedavisine bir ACE inhibitörü ile başlayan diyabetik hastalara, özellikle birlikte kullanımın ilk ayında hipoglisemi açısından yakından izlemeleri tavsiye edilmelidir (bkz. Kullanım için özel uyarılar ve önlemler, Hidroklorotiyazid, Metabolik ve endokrin etkiler bölüm 4.4 ve bölüm 4.5).
Aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem
Enalapril maleat dahil olmak üzere anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyonörotik ödem bildirilmiştir.Bu, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. hasta taburcu edilmeden önce semptomların tamamen çözülmesini sağlamak için derhal sonlandırılır ve uygun izleme başlatılır.Şişmenin solunum sıkıntısı olmaksızın yalnızca dil ile sınırlı olduğu durumlarda bile, antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi yeterli olmayabileceğinden, Hastaların uzun süreli gözlemlenmesi gerekebilir. Çok nadiren, laringeal ödem veya dil ödemi ile ilişkili anjiyoödeme bağlı ölümler bildirilmiştir.Dil ile ilgili hastalarda, gırtlak glottisi, özellikle hava yolu obstrüksiyonu yaşayabilir. hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda.Dil, glottis veya gırtlak tutulumu varsa "hava yolu obstrüksiyonu"na neden olması muhtemel ise, epinefrin 1: 1000 gibi uygun tedavi deri altından (0,3 ila 0,5 ml) derhal uygulanmalı ve/veya açık hava yolu bakımı yapılmalıdır. temin edilmelidir.
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen siyah hastalarda beyaz hastalara göre daha yüksek anjiyoödem insidansı bildirilmiştir. Bununla birlikte, siyah hastalarda genellikle anjiyoödem riskinde artış olduğu görülmektedir.
ACE inhibitörü tedavisiyle ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü tedavisi sırasında anjiyoödem riski artabilir (ayrıca bkz. bölüm 4.3).
Hymenoptera'ya karşı duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Nadiren, ACE inhibitörü tedavisi gören hastalar, himenoptera zehiri ile desensitizasyon sırasında hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar bildirmiştir. Bu reaksiyonlar, her desensitizasyondan önce ACE inhibitörü tedavisinin geçici olarak kesilmesiyle önlendi.
LDL aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Nadiren, ACE inhibitörü tedavisi gören hastalar dekstran sülfat ile düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında yaşamı tehdit eden anafilaktik reaksiyonlar bildirmiştir. Her aferez seansından önce ACE inhibitörü tedavisine geçici olarak ara verilerek bu reaksiyonlardan kaçınıldı.
Öksürük
ACE inhibitörlerinin kullanımı ile öksürük bildirilmiştir.Öksürük tipik olarak prodüktif değildir, kalıcıdır ve tedavinin kesilmesiyle düzelir.Öksürük ayırıcı tanısında ACE inhibitörünün neden olduğu öksürük düşünülmelidir.
Cerrahi / Anestezi
Enalapril, anjiyotensin II oluşumunu bloke eder ve bu nedenle, hipotansiyona neden olan ajanlarla majör cerrahi veya anestezi uygulanan hastaların renin-anjiyotensin sistemi yoluyla kompanse etme yeteneğini bozar.Bu mekanizmaya bağlı olarak oluşan hipotansiyon, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir ( bkz. bölüm 4.5).
Gebelik
ACE inhibitörü tedavisi hamilelik sırasında başlatılmamalıdır.
ACE inhibitörü tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalarda, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.Gebelik teşhisi konduğunda, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedavi uygulanmalıdır. başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Emzirme döneminde enalapril kullanımı önerilmez.
Etnik farklılıklar
Diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, enalapril, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin durumunun daha yüksek prevalansı nedeniyle, siyahlarda kan basıncını düşürmede siyah olmayanlara göre daha az etkilidir.
hidroklorotiyazid
Böbrek yetmezliği
Tiyazidler böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisi için uygun diüretikler olmayabilir ve 30 ml/dk veya daha düşük kreatinin klerensi değerlerinde (yani orta veya şiddetli böbrek yetmezliği) etkisizdir (bkz. bölüm 4.2 ve Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid, Bozulmuş böbrek fonksiyonu; Enalapril maleat, Bozulmuş böbrek fonksiyonu paragraf 4.4'te).
hepatopati
Su ve elektrolit dengesindeki hafif değişiklikler hepatik komaya neden olabileceğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda tiyazidler dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril maleat, Bölüm 4.4'te karaciğer yetmezliği).
Metabolik ve endokrin etkiler
Tiyazid tedavisi glukoz toleransını bozabilir. İnsülin dahil antidiyabetik ilaçların dozunun ayarlanması gerekebilir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril maleat, Diyabetik hastalar paragraf 4.4'te).
Tiyazid diüretikleri ile tedavi, kolesterol ve trigliserit seviyelerinde bir artış ile ilişkilendirilebilir; bununla birlikte, 12.5 mg hidroklorotiyazid dozunda minimal etki rapor edilmiştir veya hiç etki bildirilmemiştir. Ek olarak, 6 mg hidroklorotiyazid ile yapılan klinik çalışmalarda glukoz, kolesterol, trigliseritler, sodyum, magnezyum veya potasyum üzerinde klinik olarak anlamlı hiçbir etki bildirilmemiştir.
Bazı hastalarda tiyazid tedavisi hiperürisemi ve/veya gut gelişimi ile ilişkili olabilir. Bu hiperürisemik etki doza bağlı gibi görünmektedir ve NEOPREX'in içerdiği 6 mg hidroklorotiyazid dozunda klinik olarak anlamlı değildir. Ayrıca, enalapril ürik asidin idrarla atılımını artırabilir ve böylece hidroklorotiyazidin hiperürisemik etkisini azaltabilir.
Diüretiklerle tedavi edilen herhangi bir hastada olduğu gibi, serum elektrolitlerinin periyodik ölçümü uygun aralıklarla yapılmalıdır.
Tiyazidler (hidroklorotiyazid dahil) elektrolit dengesizliğine (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz) neden olabilir. Elektrolit dengesizliğinin uyarı işaretleri ağız kuruluğu, susuzluk, kas yorgunluğu, uyuşukluk, uyuşukluk, huzursuzluk, kas ağrısı veya kramplar oligüri, taşikardi ve gastrointestinal rahatsızlıklardır. mide bulantısı ve kusma.
Tiyazid diüretiklerinin kullanımı sırasında hipokalemi meydana gelebilse de, enalapril ile eş zamanlı tedavi diüretik kaynaklı hipokalemiyi azaltabilir. Karaciğer sirozu olan hastalarda, belirgin diürezi olan hastalarda, yetersiz oral elektrolit alımı olan hastalarda ve eş zamanlı kortikosteroid veya ACTH tedavisi gören hastalarda hipokalemi riski en yüksektir (bkz. bölüm 4.5).
Yüksek sıcaklıklı iklim koşullarında ödemli hastalarda hiponatremi oluşabilir. Klor eksikliği genellikle hafiftir ve genellikle tedavi gerektirmez.
Tiyazidler üriner kalsiyum atılımını azaltabilir ve bilinen kalsiyum metabolizması bozukluklarının yokluğunda serum kalsiyumunda aralıklı ve hafif bir artışa neden olabilir.Belirgin hiperkalsemi gizli hiperparatiroidizmin bir belirtisi olabilir. Paratiroid fonksiyonu için test edilmeden önce tiyazid tedavisi durdurulmalıdır.
Tiyazidlerin, hipomagnezemi ile sonuçlanabilen magnezyumun idrarla atılımını arttırdığı gösterilmiştir.
Anti-doping testi
Bu tıbbi üründe bulunan hidroklorotiyazid, dopingle mücadele testlerinde pozitif sonuç verebilir.
aşırı duyarlılık
Tiyazid alan hastalarda alerji veya bronşiyal astım öyküsü olsun veya olmasın aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Tiyazidlerin kullanımı ile sistemik lupus eritematozusun alevlenmesi veya aktivasyonu bildirilmiştir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid
Diğer antihipertansif ilaçlar
Bu ilaçların birlikte kullanımı, enalapril ve hidroklorotiyazidin hipotansif etkilerini artırabilir.Nitrogliserin ve diğer nitratlar veya diğer vazodilatörler ile birlikte kullanım, kan basıncını daha da düşürebilir.
Lityum
Lityum ve ACE inhibitörlerinin birlikte uygulanması sırasında serum lityum konsantrasyonlarında ve lityum toksisitesinde geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir. Tiyazid diüretiklerinin eşzamanlı kullanımı, lityum düzeylerini daha da artırabilir ve ACE inhibitörleri ile lityum toksisitesi riskini artırabilir.
ACESİSTEM'in lityum ile kullanımı önerilmez, ancak kombinasyon gerekliyse serum lityum düzeylerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir (bkz. bölüm 4.4).
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar
NSAID'lerin kronik olarak uygulanması, bir ACE inhibitörünün antihipertansif etkisini azaltabilir veya diüretiklerin diüretik, natriüretik ve antihipertansif etkisini azaltabilir.
NSAID'lerin (COX-2 inhibitörleri dahil) ve ACE inhibitörlerinin birlikte uygulanması, serum potasyumundaki artış üzerinde aditif bir etkiye sahiptir ve böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olabilir.Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür.Nadiren akut böbrek yetmezliği oluşabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (yaşlılar veya diüretik tedavisi görenler de dahil olmak üzere hacim kaybı olan hastalar gibi).
enalapril maleat
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
Potasyum tutucu diüretikler veya potasyum takviyeleri
ACE inhibitörleri, diüretik kaynaklı potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler (örneğin, spironolakton, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri, serum potasyumunda önemli artışlara neden olabilir. Kanıtlanmış hipokalemi nedeniyle eşzamanlı kullanım endikeyse, bunlar dikkatle ve serum potasyumu sık sık izlenerek kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Diüretikler (tiyazidler veya döngü diüretikleri)
Yüksek doz diüretiklerle önceki tedavi, enalapril ile tedaviye başlarken hacim azalmasına ve hipotansiyon riskine neden olabilir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). Hipotansif etkiler, diüretiklerin kesilmesi, kan hacminin arttırılması veya tuz alımı ile azaltılabilir.
Trisiklik Antidepresanlar / Antipsikotikler / Anestezikler
Bazı anestetik tıbbi ürünlerin, trisiklik antidepresanların ve antipsikotiklerin ACE inhibitörleri ile birlikte kullanımı kan basıncında daha fazla düşüşe neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
sempatomimetikler
Sempatomimetikler, ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.
antidiyabetik
Epidemiyolojik çalışmalar, ACE inhibitörlerinin ve antidiyabetik tıbbi ürünlerin (insülinler, oral hipoglisemik ilaçlar) birlikte uygulanmasının, hipoglisemi riski ile birlikte kan şekerini düşürme etkisinin artmasına neden olabileceğini göstermiştir.Bu etkinin, kombine tedavinin ilk haftalarında daha olası ortaya çıktığı görülmüştür. böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (bkz. bölüm 4.8).
Alkol
Alkol, ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisini arttırır.
Asetilsalisilik asit, trombolitikler ve beta blokerler
Enalapril, asetilsalisilik asit (kardiyolojik dozlarda), trombolitikler ve beta blokerlerle birlikte güvenle uygulanabilir.
auroterapi
Nitritoid reaksiyonlar (semptomları yüzde kızarma, bulantı, kusma ve hipotansiyonu içerir) enjekte edilebilir altın (sodyum aurotiomalat) ve enalapril dahil ACE inhibitörleri ile eş zamanlı tedavi alan hastalarda nadiren bildirilmiştir.
hidroklorotiyazid
Depolarizan olmayan kas gevşeticiler
Tiyazidler tübokürarine duyarlılığı artırabilir.
Alkol, barbitüratlar veya opioid analjezikler
Ortostatik hipotansiyon potansiyeli oluşabilir.
Antidiyabetik ilaçlar (oral ve insülin)
Antidiyabetik ilacın doz ayarlaması gerekebilir (bkz. bölüm 4.8).
Kolestiramin ve kolestipol reçineleri
Anyonik değişim reçinelerinin varlığı, hidroklorotiyazidin emilimini engeller. Kolestiramin veya kolestipol reçinelerinin tek dozları hidroklorotiyazidi bağlar ve gastrointestinal sistemden emilimini sırasıyla %85 ve %43'e kadar azaltır.
QT aralığının uzamasına neden olan ilaçlar (örn. kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Torsade de pointes riskinde artış.
Dijital glikozitler
Hipokalemi, kalbin digitalisin toksik etkilerine (örneğin artmış ventriküler irritabilite) karşı tepkisini hassaslaştırabilir veya artırabilir.
Kortikosteroidler, ACTH
Artan elektrolit tükenmesi, özellikle hipokalemi.
Kaliüretik diüretikler (örn. furosemid), karbenoksolon veya müshil kötüye kullanımı
Hidroklorotiyazid potasyum ve/veya magnezyum kaybını artırabilir.
Presör aminler (örneğin, norepinefrin)
Presör aminlerin etkisi azaltılabilir.
Sitostatik ilaçlar (ör. siklofosfamid, metotreksat)
Tiyazidler, sitotoksik ilaçların renal atılımını azaltabilir ve miyelosupresif etkilerini güçlendirebilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
ACE inhibitörleri
ACE inhibitörlerinin gebeliğin ilk trimesterinde kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4) ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez.
Gebeliği planlayan hastalar için, devam eden ACE inhibitörü tedavisi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.
Gebelik tanısı konulduğunda ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye geçilmelidir.
İkinci ve üçüncü trimesterlerde ACE inhibitörlerine maruz kalmanın kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3).
Gebeliğin ikinci üç ayından itibaren bir ACE inhibitörüne maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.Anneleri ACE inhibitörleri alan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
hidroklorotiyazid
Hamilelik sırasında, özellikle ilk trimesterde hidroklorotiyazid ile sınırlı deneyim vardır.Hayvan çalışmaları yetersizdir.
Hidroklorotiyazid plasentayı geçer. Etki mekanizmasına dayanarak, gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde hidroklorotiyazid kullanımı fetal plasental perfüzyonu tehlikeye atabilir ve sarılık, elektrolit dengesinde bozukluklar ve trombositopeni gibi fetal ve neonatal etkilere neden olabilir.
Hidroklorotiyazid, plazma hacminde azalma ve plasental hipoperfüzyon riskinden dolayı, hastalığın seyri üzerinde faydalı bir etkisi olmaksızın, gebelik ödemi, gestasyonel hipertansiyon veya preeklampsi tedavisinde kullanılmamalıdır.
Hidroklorotiyazid, başka bir tedavinin kullanılamadığı nadir durumlar dışında, hamile kadınlarda hipertansiyon tedavisi için kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Enalapril
Sınırlı farmakokinetik veriler anne sütünde çok düşük konsantrasyonlar olduğunu göstermektedir (bkz. bölüm 5.2).
Bu konsantrasyonlar klinik olarak önemsiz gibi görünse de, hipotetik kardiyovasküler ve renal etki riski nedeniyle ve yeterli klinik deneyim olmadığı için erken doğmuş bebeklerde ve doğumdan sonraki ilk birkaç hafta içinde ACESİSTEM'in emzirmede kullanılması önerilmez.
Daha büyük bebeklerde anne için gerekli görülürse emzirme döneminde ACESİSTEM alınabilir, ancak bu durumda olası yan etkilerin oluşmasına karşı bebek takip edilmelidir.
hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid anne sütüne küçük miktarlarda atılır. Yüksek doz tiyazid diüretikleri, süt üretimini engelleyebilen yoğun diüreze neden olur. ACESİSTEM'in emzirme döneminde kullanılması önerilmez. ACESİSTEM emzirme döneminde alınırsa, dozlar mümkün olduğu kadar düşük tutulmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç veya makine kullanırken ara sıra baş dönmesi veya yorgunluk oluşabileceği dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
ACESİSTEM, tek başına enalapril veya tek başına hidroklorotiyazid ile klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen istenmeyen etkiler şunları içerir:
Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, 1/1.000, 1/10.000,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın olmayan: Anemi (aplastik ve hemolitik anemi dahil).
Seyrek: nötropeni, trombositopeni, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, lökopeni, pansitopeni, lenfadenopati.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Yaygın: Aşırı duyarlılık, anjiyonörotik ödem: Yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyonörotik ödem bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Seyrek: otoimmün hastalıklar.
endokrin patolojiler
Bilinmiyor: Uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromu (SIADH).
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: hipokalemi, hiperürisemi
Yaygın olmayan: hipoglisemi (bkz. bölüm 4.4), hipomagnezemi, gut *.
Çok seyrek: hiperkalsemi (bkz. bölüm 4.4).
Psikolojik bozukluklar
Yaygın: depresyon.
Yaygın olmayan: Konfüzyon, uykusuzluk, sinirlilik, libido azalması*.
Seyrek: Rüya aktivitesinde değişiklikler, uyku bozuklukları.
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: Baş ağrısı, senkop, tat alma bozukluğu
Yaygın olmayan: somnolans, parestezi
Seyrek: parezi (hipokalemi nedeniyle).
Göz bozuklukları
Çok yaygın: bulanık görme.
Kulak ve labirent bozuklukları
Yaygın olmayan: Baş dönmesi, kulak çınlaması
Kardiyak patolojiler
Yaygın: aritmi (kalp ritmi bozuklukları), anjina pektoris, taşikardi
Yaygın olmayan: çarpıntı, miyokard enfarktüsü
Vasküler patolojiler
Çok yaygın: baş dönmesi
Yaygın: hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon
Yaygın olmayan: Serebrovasküler olay, muhtemelen yüksek riskli hastalarda aşırı hipotansiyona sekonder (bkz. bölüm 4.4), yüzde kızarma.
Seyrek: Raynaud fenomeni.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Çok yaygın: öksürük.
Yaygın: dispne.
Yaygın olmayan: burun akıntısı, laringodini ve ses kısıklığı, bronkospazm / astım.
Seyrek: Pulmoner infiltratlar, solunum sıkıntısı sendromu (pnömoni ve pulmoner ödem dahil), rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni.
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: mide bulantısı.
Yaygın: ishal, karın ağrısı
Yaygın olmayan: ileus, pankreatit, kusma, dispepsi, kabızlık, anoreksi, mide tahrişi, ağız kuruluğu, peptik ülser, gaz*.
Seyrek: stomatit, aftöz ülserler, glossit.
Çok seyrek: Bağırsak anjiyoödem.
Hepatobiliyer bozukluklar
Seyrek: Karaciğer yetmezliği, karaciğer nekrozu (potansiyel olarak ölümcül), hepatit - hepatoselüler veya kolestatik, sarılık, kolesistit (özellikle önceden kolelitiazisi olan hastalarda).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: Deri döküntüsü (egzantem).
Yaygın olmayan: terleme, kaşıntı, ürtiker, alopesi
Seyrek: Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, purpura, kutanöz lupus eritematozus, eritroderma, pemfigus.
Aşağıdaki durumların bazılarını veya tamamını içerebilen bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, serozit, vaskülit, miyalji/miyozit, artralji/artrit, antinükleer antikor (ANA) pozitifliği, yüksek ESR, eozinofili ve lökositoz. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler ortaya çıkabilir.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: kas krampları †.
Yaygın olmayan: artralji*.
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın olmayan: böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, proteinüri
Seyrek: Oligüri, interstisyel nefrit.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: iktidarsızlık.
Seyrek: jinekomasti.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok yaygın: asteni.
Yaygın: Göğüs ağrısı, yorgunluk
Yaygın olmayan: halsizlik, ateş
tanı testleri
Yaygın: Hiperkalemi, serum kreatinininde artış, kolesterolde artış, trigliseritte artış.
Yaygın olmayan: Artmış üremi, hiponatremi
Seyrek: Kan şekeri artışı, karaciğer enzimi artışı, kan bilirubin artışı, hemoglobin azalması, hematokrit azalması.
* ACESİSTEM'de bulunan doz olarak sadece 12.5 ve 25 mg hidroklorotiyazid dozlarında gözlenmiştir.
† Yaygın olarak tanımlanan kas kramplarının sıklığı, ACESİSTEM'de bulunan doz olarak 12.5 ve 25 mg hidroklorotiyazid dozlarını belirtirken, olayın sıklığı, ACESİSTEM'de bulunan 6 mg hidroklorotiyazid dozuna atıfta bulunduğunda yaygın olmayan olarak tanımlanır. NEOPREX.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
ACESİSTEM doz aşımı tedavisine ilişkin özel bir bilgi mevcut değildir. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. ACESİSTEM ile tedavi kesilmeli ve hasta yakın gözlem altında tutulmalıdır. Önerilen önlemler arasında kusmanın başlatılması, aktif kömür ve yeni yutulması durumunda müshil verilmesi ve kurulu prosedürlere göre dehidratasyon, elektrolit dengesizliği ve hipotansiyonun düzeltilmesi yer alır.
enalapril maleat
Bugüne kadar bildirilen doz aşımının en alakalı etkileri, tabletlerin alınmasından yaklaşık altı saat sonra meydana gelen, renin-anjiyotensin sisteminin blokajına eşlik eden belirgin hipotansiyon ve baş dönmesidir.ACE inhibitörü doz aşımı ile ilişkili semptomlar arasında dolaşım şoku, elektrolit bozuklukları yer alabilir. , böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürük 300 mg ve 440 mg enalapril maleat alımından sonra, enalaprilatın serum seviyeleri sırasıyla 100 ve 200 kat daha yüksek bildirilmiştir. terapötik dozlar.
Doz aşımı için önerilen tedavi salin intravenöz infüzyonudur.Hipotansiyon durumunda hasta anti-şok pozisyonuna getirilmelidir.Varsa, anjiyotensin II ve/veya katekolamin infüzyonu ile tedavi de düşünülebilir.Yakın zamanda yutulması durumunda. , enalapril maleatı ortadan kaldırmak için önlemler alın (örneğin, kusma, gastrik lavaj, adsorbanların ve sodyum sülfatın uygulanması) Enalaprilat hemodiyaliz yoluyla genel dolaşımdan uzaklaştırılabilir (bkz. paragraf 4.4). Tedaviye dirençli bradikardi için kalp pili tedavisi endikedir. Hayati belirtiler, serum elektrolitleri ve kreatinin konsantrasyonları sürekli olarak izlenmelidir.
hidroklorotiyazid
En sık gözlenen belirti ve semptomlar, elektrolit tükenmesi (hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve "aşırı diürez" sonucu dehidratasyonun neden olduğu belirtilerdir. Dijitalis de verilmişse, hipokalemi kardiyak aritmiyi vurgulayabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) ve diüretikler.
ATC kodu: C09BA02.
ACESİSTEM (enalapril maleat / hidroklorotiyazid, MSD), bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (enalapril maleat) ve bir diüretik (hidroklorotiyazid) kombinasyonudur; bu kombinasyon, ACESİSTEM'e antihipertansif ve diüretik özellikler verir.
Enalapril maleat kimyasal olarak (S)-1-[N-[1-(etoksikarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolin maleat (1:1) olarak adlandırılırken, hidroklorotiyazid 6-kloro- 7-sülfamoil-3,4-dihidro-(2H)-1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioksit.
Enalapril maleat ve hidroklorotiyazid, hipertansiyon tedavisinde tek başına veya birlikte kullanılmıştır.
Bu iki ajanın antihipertansif etkileri aditiftir ve en az 24 saat korunur.
ACESİSTEM'in enalapril maleat bileşeninin, hidroklorotiyazid ile bağlantılı potasyum kaybını azalttığı gösterilmiştir.
Enalapril maleat ve hidroklorotiyazid benzer bir dozlama programına sahiptir. ACESİSTEM, enalapril maleat ve hidroklorotiyazidin birlikte uygulanması için uygun bir formülasyon sunar.
Hareket mekanizması
enalapril maleat
Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE), anjiyotensin I'in basınçla etkili bir madde olan anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır.Emilmeden sonra, enalapril onu inhibe eden enalaprilata hidrolize olur. ACE'nin inhibisyonu, plazma anjiyotensin II seviyelerinde bir azalma ile sonuçlanır, bu da plazma renin aktivitesinde bir artışa (renin salınımı üzerine uygulanan negatif geri beslemenin kesilmesine bağlı olarak) ve aldosteron sekresyonunun azalmasına yol açar. ACE, kininaz II ile aynıdır; sonuç olarak, enalapril ayrıca güçlü bir peptit vazodepresör olan bradikinin yıkımını da bloke edebilir, ancak ikincisinin enalaprilin terapötik etkilerindeki rolü hala açıklığa kavuşturulmamıştır.Enalapril'in kan basıncını düşürme mekanizması esas olarak kan basıncının düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynayan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması. Enalapril, düşük renin hipertansiyonu olan hastalarda bile antihipertansif etkiye sahiptir.
Enalapril maleat - Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, plazma renin aktivitesini artıran diüretik ve antihipertansif bir ajandır. Enalapril tek başına düşük renin hipertansiyonu olan hastalarda bile antihipertansif aktiviteye sahip olmasına rağmen, bu hastalarda hidroklorotiyazid ile birlikte uygulanması kan basıncında daha büyük bir azalmaya yol açar.
enalapril maleat
Enalapril maleatın hipertansiyonlu hastalara uygulanması, kalp hızında önemli bir artış olmaksızın hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncında bir azalma ile sonuçlanmıştır. Semptomatik postural hipotansiyon nadirdir.Bazı hastalarda optimal kan basıncı düşüşüne ulaşmak için birkaç hafta tedavi gerekebilir.Enalapril maleatın aniden kesilmesi kan basıncında hızlı bir artış ile ilişkili değildir.
ACE aktivitesinin etkili inhibisyonu genellikle tek doz enalaprilin oral uygulamasından 2-4 saat sonra ortaya çıkar.Antihipertansif aktivitenin başlangıcı genellikle bir saat sonra görülür ve uygulamadan 4-6 saat sonra maksimum aktiviteye ulaşılır.Etki süresi dozdur. -ilgili. Ancak önerilen dozlarda antihipertansif ve hemodinamik etkilerin en az 24 saat korunduğu gösterilmiştir.
Esansiyel hipertansiyonlu hastalarda yapılan hemodinamik çalışmalarda, kan basıncındaki azalmaya, kalp debisinde hafif bir artış ve kalp hızında çok az veya hiç değişiklik olmayan periferik arter direncinde bir azalma eşlik eder. Enalapril maleat uygulamasını takiben renal kan akışında bir artış olurken, glomerüler filtrasyon hızı değişmeden kalmıştır. Tedaviden önce glomerüler filtrasyon hızı zaten düşük olan hastalarda bu genellikle arttı.
Enalapril ile antihipertansif tedavi, sol ventrikülün sistolik performansını korurken, sol ventrikül hipertrofisinde önemli bir azalmaya yol açar.
İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya organ hasarı kanıtıyla ilişkili tip 2 diabetes mellitusu olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi.
Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri bu nedenle diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanan Tip 2 Diyabette Aliskiren Denemesi), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmaydı. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinde artış nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktır ve ilgilenilen ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon) ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.
Enalapril maleat - Hidroklorotiyazid
Klinik çalışmalarda, enalapril maleat ve hidroklorotiyazid kombinasyonu ile gözlenen kan basıncı azalmasının büyüklüğü, her iki bileşenin de tek başına kullanılmasıyla gözlenenden daha büyüktü. Ayrıca ACESİSTEM'in antihipertansif etkisi en az 24 saat korunmuştur.
05.2 Farmakokinetik özellikler
enalapril maleat
Oral olarak uygulanan enalapril maleat hızla emilir ve uygulamadan sonraki bir saat içinde en yüksek serum konsantrasyonlarına ulaşır. Üriner iyileşmeye dayalı olarak, oral uygulamadan sonra emilen enalapril yüzdesi yaklaşık %60'tır. Enalapril emildikten sonra, güçlü bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü olan enalaprilata hızlı ve kapsamlı bir şekilde hidrolize olur Enalaprilatın doruk serum konsantrasyonları, oral bir enalapril maleat dozundan 3-4 saat sonra ortaya çıkar. Enalapril atılımı esas olarak renaldir.İdrarda bulunan başlıca bileşikler, dozun %40'ını oluşturan enalaprilat ve değişmemiş enalaprildir.Enalaprilata dönüşümün dışında, enalapril'in önemli metabolizmasına dair hiçbir kanıt yoktur.
Enalaprilatın serum konsantrasyon profili, ACE'ye bağlanma ile açıkça ilişkili olan uzun bir terminal faz gösterir Normal böbrek fonksiyonu olan deneklerde, enalapril maleat ile tedavinin dördüncü gününde serum konsantrasyonlarının denge durumuna ulaşılır. enalaprilatın çoklu oral dozlarından sonra enalaprilat birikimi 11 saattir. Enalapril maleatın oral absorpsiyonu, gastrointestinal sistemdeki gıda varlığından etkilenmez.
Enalapril'in emilim ve hidroliz derecesi, önerilen terapötik aralıktaki tüm dozlar için benzerdir.
Besleme zamanı
Doğum sonrası 5 kadında tek bir 20 mg oral dozdan sonra, doğum sonrası dozdan 4 ila 6 saat sonra ortalama enalapril süt değeri 1.7 mcg / L (aralık 0.54 ila 5.9 mcg / L) olmuştur. Ortalama enalaprilat zirvesi 1,7 mcg/L (aralık 1,2 ila 2,3 mcg/L) idi; zirveler 24 saatlik süre boyunca farklı zamanlarda meydana geldi. Pik süt seviyesi verilerini kullanarak, sadece anne sütü ile beslenen bir bebek tarafından alınan maksimum tahmini miktar, anne ağırlığına göre ayarlanmış dozun yaklaşık %0.16'sı olacaktır.
11 ay boyunca günde 10 mg enalapril oral dozu alan bir kadın, dozdan 4 saat sonra enalapril pik süt seviyelerine 2 mcg / L ve dozdan 9 saat sonra enalaprilat pik seviyeleri yaklaşık 0.75 mcg / L'ye sahipti. 24 saatlik dönemde süte verilen toplam enalapril ve enalaprilat miktarı sırasıyla 1.44 mcg/L ve 0.63 mcg/L idi. Sütteki enalaprilat seviyeleri saptanamadı (
hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid metabolize edilmez, ancak böbrek tarafından hızla elimine edilir.Plazma düzeylerinin en az 24 saat izlenmesiyle, plazma yarı ömrünün 5.6-14.8 saat aralığında değiştiği gözlenmiştir. Oral dozun en az %61'i 24 saat içinde değişmeden elimine edilir. Hidroklorotiyazid plasenta bariyerini geçer ancak kan beyin bariyerini geçemez.
Enalapril maleat - Hidroklorotiyazid
Enalapril maleat ve hidroklorotiyazidin eşzamanlı çoklu dozları, bu ilaçların her birinin biyoyararlanımı üzerinde çok az etkiye sahiptir veya hiç etkisi yoktur. Kombinasyon tableti, iki ayrı bileşenin birlikte uygulanmasına biyoeşdeğerdir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
enalapril maleat
Enalapril'in güvenliği, genel toksisitesini belirlemek için farelerde, sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda kapsamlı bir şekilde incelenmiştir.
Akut toksisite
Fare ve sıçanlarda oral LD50 yaklaşık 2.000 mg/kg.
Subakut ve kronik toksisite
fareler: 10-30-90 mg/kg/gün ile 1 yıla kadar tedavi edilen sıçanlarda, tüm doz seviyelerinde ortalama ağırlık artışında hafif bir azalma olmuştur; 30 veya 90 mg/gün kg/gün ile tedavi edilen sıçanlarda azotemi değerleri artmıştır. gün, ancak ilaca bağlı renal histolojik değişiklik bulunmadı.
köpekler: 1 yıla kadar 15 mg/kg/gün ile tedavi edilen köpeklerde ilaca bağlı değişiklik görülmedi.
Maymunlar: bir ay süreyle 30 mg/kg/gün ile tedavi edilen maymunlar ilaca bağlı hiçbir değişiklik göstermedi.
Sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik çalışmalar yapılmış ve enalapril'in sıçanlarda üreme ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri değerlendirilmiştir.Enalapril hamile sıçanlara 6. günden itibaren 1.200 mg/kg/gün'e kadar (maksimum insan dozunun 2.000 katı) dozlarda uygulanmıştır. 17. güne kadar ve embriyo öldürücülük veya teratojenite kanıtı bulunmadı.
10 ila 90 mg/kg/gün enalapril dozları ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme aktivitesi üzerinde herhangi bir yan etki bulunmamıştır. metabolik aktivasyon olmadan Enalapril ve hidroklorotiyazid kombinasyonu, sıçan hepatositlerinde bir in vitro alkalin elüsyon tahlilinde ve bir in vitro kromozomal sapma tahlilinde negatifti. gün (insanlar için maksimum günlük dozun 150 katı).
Enalapril ayrıca erkek ve dişi farelere sırasıyla 90 ve 180 mg/kg/gün'e kadar (insanların günlük maksimum dozunun 150 ve 300 katı) dozlarda 94 hafta boyunca uygulandı ve kanserojenlik kanıtı bulunamadı.
hidroklorotiyazid
Akut ve kronik toksikoloji çalışmalarında, hidroklorotiyazidin nispeten düşük toksisiteye sahip olduğu gösterilmiştir.Akut hayvan toksikolojisi çalışmalarında, farelerde LD50, os başına süspansiyonda 10.000 mg/kg'dan ve intravenöz olarak 884 mg/kg'dan fazladır. Sıçanlarda akut LD50, oral süspansiyonda 10.000 mg/kg'dan ve intraperitoneal süspansiyonda 3.130 mg/kg'dan fazladır. Tavşanlarda akut intravenöz LD50 461 mg/kg ve köpeklerde yaklaşık 1.000 mg/kg'dır. Köpekler, hiçbir toksisite belirtisi olmadan oral olarak 2.000 mg / kg'a kadar tolere eder. 26 hafta boyunca haftada 5 gün 2.000 mg/kg/gün'e kadar dozların kullanıldığı sıçanlarda yapılan kronik oral toksikoloji çalışmalarında, herhangi bir ilaç etkisi belirtisi veya ölüm sonrası ilaca bağlı değişiklikler gözlenmemiştir. Hidroklorotiyazid, iki litrelik bir çalışmada sıçanlara, 2 kuşak bir çalışmada farelere ve gebelik testi pozitif olan tavşanlara uygulandı Bu çalışmaların hiçbiri hidroklorotiyazidin teratojenik etkilerini göstermedi. Sütten kesmeye veya olgunluğa kadar büyütülen yavrular, tedaviye bağlı hiçbir etki belirtisi göstermedi.
Enalapril maleat - Hidroklorotiyazid
Farelere intraperitoneal olarak uygulanan hidroklorotiyazidin akut LD50'si, enalapril tedaviden bir saat önce oral yoldan uygulandığında daha düşüktü.Ancak bu varyasyon, hafifti ve klinik olarak anlamlı olmayacak dozlardaydı.Hiçbiri gözlenmedi. oral hidroklorotiyazid ile ön işleme tabi tutulan fareler.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum bikarbonat, laktoz monohidrat, sarı demir oksit, mısır nişastası, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler alüminyum kabarcıklar içinde bulunur.
14 tablet 20 mg + 12.5 mg
20 mg + 12.5 mg 28 tablet
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Via Shakespeare, 47
00144 Roma
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
14 tablet 20 mg + 12.5 mg AIC: 027395021
28 tablet 20 mg + 12.5 mg AIC: 027395033
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 15 Mart 1990 (14 cpr)
8 Temmuz 2009 (28 cpr)
En son yenileme tarihi: Haziran 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mart 2017
