Aktif maddeler: Degarelix
FIRMAGON 120 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
Paket boyutları için Firmagon paket ekleri mevcuttur:- FIRMAGON 80 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
- FIRMAGON 120 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
Firmagon neden kullanılır? Bu ne için?
FIRMAGON degarelix içerir. Degarelix, yetişkin erkek hastalarda prostat kanseri tedavisinde kullanılan kimyasal olarak sentezlenmiş bir hormon blokeridir. Degarelix, doğal bir hormonu (gonadotropin salgılatıcı hormon, GnRH) taklit eder ve etkisini doğrudan bloke eder. Bunu yaparak, degarelix prostat kanserini uyaran erkek hormonu testosteron seviyesini hemen azaltır.
Kontrendikasyonlar Firmagon ne zaman kullanılmamalıdır?
FIRMAGON'u kullanmayınız - Degarelix'e veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa.
Kullanım Önlemleri Firmagon'u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Aşağıdaki durumlara sahipseniz doktorunuza söyleyiniz:
- Herhangi bir kardiyovasküler veya kalp ritmi sorununuz (aritmi) varsa veya bu sorunu tedavi etmek için ilaç kullanıyorsanız. FIRMAGON kullanımı ile kalp ritmi sorunları ağırlaşabilir.
- Şeker hastalığınız var. Kötüleşme veya diyabet başlangıcı oluşabilir. Şeker hastasıysanız, kan şekerinizi daha sık ölçtürmeniz gerekir.
- Karaciğer problemlerinden muzdarip. Karaciğer fonksiyonunuzu kontrol etmeniz gerekebilir.
- Böbrek hastalığından muzdaripsiniz. FIRMAGON'un şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda kullanımı araştırılmamıştır.
- Osteoporoz veya kemiklerinizin gücünü etkileyen başka bir durumunuz var. Azalan testosteron seviyeleri, kemiklerde kalsiyumun azalmasına (kemiklerin incelmesi) neden olabilir.
- Şiddetli aşırı duyarlılıktan muzdarip. FIRMAGON'un şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları olan hastalarda kullanımı çalışılmamıştır.
Çocuklar ve ergenler
Bu ilacı çocuklara veya ergenlere vermeyin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Firmagon'un etkisini değiştirebilir?
FIRMAGON, kalp ritmi sorunları için kullanılan bazı ilaçlarla (örn. kinidin, prokainamid, amiodaron ve sotalol) veya kalp ritmini etkileyebilecek diğer ilaçlarla (örn. metadon (ağrı kesici ve uyuşturucu bağımlılığı detoks tedavilerinin bir parçası olarak kullanılır), moksifloksasin ( bir antibiyotik), antipsikotikler).
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için
İlacın terapötik gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Araç ve makine kullanma
Yorgunluk ve baş dönmesi, araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek yaygın yan etkilerdir. Bu etkiler tedaviye veya hastalığın kendisine bağlı olabilir.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi Firmagon Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilaç genellikle bir doktor veya hemşire tarafından uygulanmalıdır.
Önerilen başlangıç dozu iki ardışık 120 mg enjeksiyondur. Daha sonra size ayda 80 mg'lık bir enjeksiyon verilecektir. Enjekte edilen sıvı, bir aylık bir süre boyunca degarelix'i serbest bırakan bir jel oluşturur.
FIRMAGON SADECE deri altına (deri altı) enjekte edilmelidir. FIRMAGON bir kan damarına (intravenöz olarak) enjekte edilmemelidir. Damar içine kazara enjeksiyonu önlemek için önlemler alınmalıdır. Enjeksiyon noktası karın bölgesi içinde değiştirilmelidir.
FIRMAGON'u kullanmayı unuttuysanız
Aylık FIRMAGON dozunuzu unuttuğunuzu düşünüyorsanız, lütfen doktorunuzu bilgilendiriniz. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza sorun.
Doğru kullanım için talimatlar
NOT:
ŞİŞELERİ ÇALKALAMAYIN
Paket, bir şişe toz ve deri altı enjeksiyon için hazırlanması gereken önceden doldurulmuş bir çözücü şırıngası içerir.
- Kapağı flakon adaptör paketinden çıkarın.Uç lastik tıpadan geçene ve adaptör tık sesiyle yerine oturana kadar aşağı bastırarak adaptörü toz flakonuna takın.
- Pistonu sokarak kullanıma hazır şırıngayı hazırlayın
- Kullanıma hazır şırınga kapağını çıkarın. Adaptörün üzerine vidalayarak şırıngayı toz flakonuna takın.Tüm solventi toz flakonuna aktarın.
- Şırıngayı adaptöre takılı tutarak, sıvı berrak ve çözünmemiş partiküller veya tozlardan arınıncaya kadar hafifçe döndürün. Toz, flakona sıvının yüzeyinin üzerinde yapışırsa, flakon hafifçe eğilebilir. Bunu önlemek için çalkalayın. köpürme Sıvı yüzeyinde küçük hava kabarcıklarından oluşan bir halka oluşturmak kabul edilebilir. Sulandırma prosedürü genellikle birkaç dakika sürer, ancak bazı durumlarda 15 dakika kadar sürebilir.
- Şişeyi ters çevirin ve enjeksiyon şırıngası işaretleme çizgisine kadar çekin. Daima tam hacmi aspire ettiğinizden ve herhangi bir baloncuk için ayarladığınızdan emin olun.
- Şırıngayı adaptörden ayırın ve derin deri altı enjeksiyon iğnesini şırıngaya sokun.
- Derin bir deri altı enjeksiyonu yapın. Bunu yapmak için: Karın derisini kavrayın, deri altı dokusunu kaldırın ve iğneyi 45 dereceden az olmayan bir açıyla derine sokun. Sulandırıldıktan hemen sonra 4 ml FIRMAGON 80 mg'ı yavaşça enjekte edin.*
- Hastanın basınca maruz kalabileceği alanlara örneğin kemer bölgesi, bantların olduğu veya kaburgaların yakınına enjeksiyon yapılmamalıdır. Doğrudan damara enjekte etmeyin. Kanın aspire edilip edilmediğini kontrol etmek için şırınga pistonunu yavaşça geri çekin. Şırıngada kan varsa, ilaç artık kullanılmamalı, işlemi durdurmalı ve şırınga ve iğneyi atmalısınız (hasta için yeni bir doz oluşturun).
* 25 °C'de 2 saat kullanım sırasında kimyasal-fiziksel stabilite gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan bakıldığında, sulandırma yöntemi bakteriyel kontaminasyon riskini ortadan kaldırmadığı sürece ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmadığı takdirde, kullanım süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır.
Yan Etkiler Firmagon yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Bu ilaca şiddetli alerjik reaksiyonlar nadirdir. Şiddetli kızarıklık, kaşıntı veya nefes darlığı veya zorluk yaşarsanız acilen doktorunuzla iletişime geçin. Bunlar ciddi bir alerjik reaksiyonun belirtileri olabilir.
Çok yaygın (10 kullanıcıdan 1'inden fazlasını etkileyebilir)
Enjeksiyon bölgesinde kızarma, ağrı ve kızarıklık. Enjeksiyon bölgesindeki yan etkiler, başlangıç dozunda daha sık, idame dozunda ise daha az görülür.
Yaygın (10 kullanıcıdan en fazla 1'ini etkileyebilir)
- enjeksiyon bölgesinde şişlik, nodüller ve sertleşme
- enjeksiyondan sonra titreme, ateş veya grip benzeri sendrom
- uyku bozuklukları, yorgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı
- kilo alımı, bulantı, ishal, bazı karaciğer enzimlerinin yüksek seviyeleri
- aşırı terleme (gece terlemeleri dahil), döküntü
- anemi
- ağrı ve kas-iskelet sistemi bozuklukları
- testis hacminde azalma, meme şişmesi, iktidarsızlık.
Yaygın olmayan (100 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- cinsel dürtü kaybı, testis ağrısı, pelvik ağrı, boşalma yetmezliği, genital tahriş, meme ağrısı
- depresyon, psişik değişiklikler
- cilt kızarıklığı, saç dökülmesi, cilt nodülleri, uyuşma
- alerjik reaksiyonlar, kurdeşen, kaşıntı
- iştah azalması, kabızlık, kusma, ağız kuruluğu, karın ağrısı ve rahatsızlığı, kan şekerinde artış / şeker hastalığı, kolesterol artışı, kan kalsiyumunda değişiklikler, kilo azalması
- Artmış kan basıncı, kalp ritminde değişiklikler, EKG'de değişiklikler (QT aralığının uzaması), anormal kalp atışı hissi, dispne, periferik ödem
- kas zayıflığı, kas spazmları, eklem şişmesi / sertliği, osteoporoz / osteopeni, eklem ağrısı
- Sık idrara çıkma dürtüsü, idrara çıkma isteği, idrar yaparken zorluk veya ağrı, gece idrara çıkma, böbrek yetmezliği, idrar kaçırma
- bulanık görme
- Kan basıncında ve kalp hızında azalma dahil enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık (vazovagal reaksiyon)
- halsizlik
Nadir (1000 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- Febril nötropeni (ateşle birlikte çok düşük beyaz küre sayısı) kalp krizi, kalp yetmezliği.
Çok seyrek (10.000 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- Enjeksiyon yerinde enfeksiyon, apse ve nekroz
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı flakon, şırınga ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
sulandırmadan sonra
Bu ilaç 25 °C'de 2 saat stabildir.
Mikrobiyal kontaminasyon riski nedeniyle bu ilaç hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, bu ilacın kullanımı kullanıcının sorumluluğundadır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
FIRMAGON'un içindekiler
- Aktif madde degarelix'tir. Her flakon 120 mg degarelix (asetat olarak) içerir. Sulandırıldıktan sonra 1 ml sulandırılmış çözelti 40 mg degarelix içerir.
- Tozdaki diğer bileşen mannitoldür (E421).
- Çözücü enjeksiyonluk sudur.
FIRMAGON kutusunun görünümü ve içeriği
FIRMAGON, enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücüdür. Toz beyazdan kirli beyaza bir görünüme sahiptir. Çözücü berrak, renksiz bir çözeltidir.
2 tepsili paket şunları içerir:
120 mg degarelix içeren 2 flakon toz ve 3 ml solvent içeren 2 önceden doldurulmuş şırınga, 2 piston, 2 flakon adaptörü ve 2 enjeksiyon iğnesi.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FIRMAGON 120 MG TOZ VE ENJEKTE EDİLEN ÇÖZELTİ İÇİN ÇÖZÜCÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her flakon 120 mg degarelix (asetat formunda) içerir.
Sulandırıldıktan sonra her ml çözelti 40 mg degarelix içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü.
Toz: Beyaz ila kirli beyaz toz.
Çözücü: Berrak, renksiz çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
FIRMAGON, ileri hormona bağımlı prostat kanseri olan yetişkin erkek hastaların tedavisi için endike olan bir gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) antagonistidir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
İlk idame dozu, ilk dozdan bir ay sonra uygulanmalıdır.
Degarelix'in terapötik etkisi, klinik parametreler ve serum prostat spesifik antijen (PSA) seviyeleri aracılığıyla izlenmelidir. Klinik çalışmalar, testosteron (T) düzeylerinin baskılanmasının, ilk dozun uygulanmasından hemen sonra meydana geldiğini ve serum testosteron düzeylerinin tıbbi kastrasyon (Ttestosteron (T) düzeylerine karşılık geldiğini göstermiştir.
Optimal yanıtın altında yanıt veren hastalarda, serum testosteron düzeylerinin yeterince baskılanmış kaldığı doğrulanmalıdır.
Degarelix, testosteron artışlarını indüklemediğinden, tedavinin başlangıcında artışa karşı koruma olarak bir antiandrojen kombinasyonuna gerek yoktur.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar:
Yaşlılarda veya hafif ila orta derecede karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır ve bu nedenle tedavilerinde dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
FIRMAGON'un hormona bağımlı prostat kanserli erkek erişkinlerin tedavisinde çocuklarda ve adolesanlarda spesifik bir kullanımı yoktur.
Uygulama yöntemi
FIRMAGON, uygulamadan önce sulandırılmalıdır. Sulandırma ve uygulama talimatları için bölüm 6.6'ya bakın.
FIRMAGON SADECE subkutan kullanım içindir, intravenöz olarak uygulamayınız.
İncelenmediği için kas içi uygulama önerilmez.
FIRMAGON, karın bölgesine deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır. Enjeksiyon yeri periyodik olarak değiştirilmelidir. Enjeksiyonlar, kemerlerden veya lastiklerden uzak ve nervürlere yakın olmayan basınç olmayan alanlarda yapılmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6'da listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
QT / QTc aralığı üzerindeki etkiler
Uzun süreli androjen yoksunluğu tedavisi QT aralığını uzatabilir FIRMAGON'u leuprorelin ile karşılaştıran doğrulayıcı çalışmada periyodik (aylık) takip elektrokardiyogramları (EKG'ler) yapılmıştır; her iki tedavide de bir aralık gözlenmiştir. degarelix ve leuprorelin gruplarında sırasıyla hastaların yaklaşık %20'sinde ve hastaların %1'inde ve %2'sinde 500 milisaniyeden fazla (bkz. bölüm 5.1).
FIRMAGON, 450 msn üzerinde düzeltilmiş QT aralığı öyküsü olan hastalarda, torsades de pointes öyküsü veya risk faktörleri olan hastalarda ve QT aralığını uzatabilen ilaçlarla eşzamanlı tedavi gören hastalarda çalışılmamıştır. Bu tür hastalarda FIRMAGON tedavisinin yarar/risk oranı dikkatle değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
Kapsamlı bir QT çalışması, degarelix'in QT / QTc aralığı üzerinde içsel bir etkisi olmadığını göstermiştir (bkz. bölüm 4.8).
Karaciğer yetmezliği
Bilinen veya şüphelenilen karaciğer sorunları olan hastalar, degarelix ile yapılan uzun süreli klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. ALT ve AST'de orta, geçici yükselmeler gözlendi, buna bilirubin veya klinik semptomlardaki yükselmeler eşlik etmedi. Tedavi sırasında karaciğer bozukluğu olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalarda karaciğer fonksiyonunun izlenmesi önerilir. Degarelix'in farmakokinetiği, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tek intravenöz uygulamayı takiben incelenmiştir (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Degarelix şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda dikkatli olunması önerilir.
aşırı duyarlılık
Degarelix, tedavi edilmemiş şiddetli astım, anafilaktik reaksiyonlar veya şiddetli ürtiker veya anjiyoödem öyküsü olan hastalarda çalışılmamıştır.
Kemik yoğunluğundaki değişiklikler
Orşiektomi yapılan veya GnRH agonistleri ile tedavi edilen erkeklerde tıbbi literatürde azalmış kemik yoğunluğu vakaları bildirilmiştir. İnsanlarda testosteron düzeylerinin uzun süreli baskılanmasının kemik yoğunluğu üzerinde etkileri olabileceği varsayılabilir.Degarelix ile tedavi sırasında kemik yoğunluğu ölçülmemiştir.
Glikoz toleransı
Orşiektomi yapılan veya GnRH agonistleri ile tedavi edilen erkeklerde glukoz toleransında azalma gözlenmiştir. Diyabet gelişimi veya kötüleşmesi gözlemlenebilir, bu nedenle diyabetik hastalar androjen yoksunluğu tedavisi sırasında kan glukoz düzeylerinin daha sık izlenmesine tabi tutulmalıdır.Degarelix'in insülin ve glukoz düzeyleri üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Kardiyovasküler hastalıklar
Androjen yoksunluğu tedavisi gören hastalarda literatürde inme ve miyokard enfarktüsü gibi kardiyovasküler hastalıklar bildirilmiştir. Bu nedenle tüm kardiyovasküler risk faktörleri göz önünde bulundurulmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Resmi ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır.
Androjen yoksunluğu tedavisi QTc aralığını uzatabileceğinden, degarelix'in QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçlarla veya sınıf IA antiaritmik ilaçlar gibi torsades de pointes'i indükleyebilen ilaçlarla birlikte kullanımı dikkatle düşünülmelidir. III (örn. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksasin, antipsikotikler vb. (bkz. bölüm 4.4).
Degarelix, insan CYP450 sisteminin bir substratı değildir ve herhangi bir indüksiyon veya inhibisyon göstermemiştir. laboratuvar ortamında CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP3A4 / 5. Bu nedenle, yukarıda bahsedilen izoenzimlere bağlı ilaçlar arasında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler olası değildir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Hamilelik ve emzirme
FIRMAGON'un kadınlarda kullanımına ilişkin herhangi bir endikasyon yoktur.
Doğurganlık
FIRMAGON, testosteron baskılandığı sürece erkek doğurganlığını engelleyebilir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
FIRMAGON'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Yorgunluk ve sendeleme, araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek yaygın yan etkilerdir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Doğrulayıcı faz III çalışmalarında (N = 409) degarelix tedavisi sırasında en sık gözlenen istenmeyen etkiler, testosteron supresyonunun beklenen fizyolojik etkilerinden kaynaklanmaktadır ve kızarma ve kilo alımını içermektedir (tedavi edilen hastaların sırasıyla %25 ve %7'sinde gözlenmiştir). bir yıl boyunca) veya enjeksiyon bölgesinde advers reaksiyonlar. Uygulamadan sonraki saatler içinde geçici titreme, ateş veya grip benzeri semptomlar (hastaların sırasıyla %3, %2 ve %1'inde) bildirilmiştir.
Bildirilen enjeksiyon bölgesi advers reaksiyonları, hastaların sırasıyla %28 ve %17'sinde bildirilen başlıca ağrı ve eritemdi, şişlik (%6), sertleşme (%4) ve yumru oluşumu (3) daha az sıklıkta rapor edildi. %). Bu olaylar esas olarak başlangıç dozu ile meydana gelirken, 80 mg dozda idame tedavisi sırasında 100 enjeksiyon başına bu olayların insidansı: 3 enjeksiyon bölgesinde ağrı ve apse veya enjeksiyon bölgesinde cerrahi tedavi / drenaj gerektirebilecek nekroz için.
Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi
Aşağıda listelenen istenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki konvansiyonlara göre tanımlanmıştır:
Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 e
Tablo 1: Bir yıl boyunca toplam 1781 hasta için tedavi edilen 1259 hastada (faz II ve III çalışmalar) ve pazarlama sonrası raporlardan bildirilen advers reaksiyonların sıklığı.
* Testosteron supresyonunun bilinen fizyolojik sonucu
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler
Doğrulayıcı faz III çalışmasında (N = 409) bir yıllık tedavi sırasında gözlemlenen laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler, hem degarelix hem de GnRH agonisti (leuprorelin) karşılaştırıcı grubunda aynı aralıktaydı. Belirgin derecede anormal (> 3 * ULN) hepatik transaminazlar (ALT, AST ve GGT) hastaların %2-6'sında gözlenmiştir.
her iki ilaçla tedaviden sonra tedavinin başlangıcında normal değerler Hematolojik değerlerde belirgin düşüşler, hematokrit (hemoglobin (> 5.8 mmol / l), kreatinin (> 177 μmol / l) ve BUN (> 10.7 mmol / l) ) tedavi öncesi normal değerlere sahip hastalarda, degarelix ile tedavi edilen hastaların %6, %2 ve %15'inde ve leuprorelin ile tedavi edilen hastaların sırasıyla %3, %2 ve %14'ünde gözlenmiştir.
EKG değerlerindeki değişiklikler
Doğrulayıcı faz III çalışmasında (N = 409) bir yıllık tedavi sırasında gözlenen EKG ölçümlerindeki değişiklikler, hem degarelix hem de GnRH agonisti (leuprorelin) karşılaştırıcı grubunda aynı aralıktaydı. Üç hasta (500 msn. Başlangıçtan çalışmanın sonuna kadar, ortalama QTcF değişiklikleri degarelix grubunda 12.0 msn ve leuprorelin grubunda 16.7 msn idi.
Degarelix'in kardiyak repolarizasyon (QTcF), kalp hızı, AV iletimi, kardiyak depolarizasyon veya T veya U dalga morfolojisi üzerindeki doğal etkisinin olmaması, "IV infüzyonu" uygulanan sağlıklı deneklerde (N = 80) kapsamlı bir QT çalışmasıyla doğrulandı. 60 dakika boyunca degarelix'in ortalama Cmax'ı 222 ng / ml'ye ulaşır, prostat kanseri tedavisi sırasında elde edilen Cmax'ın yaklaşık 3-4 katı.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. "Ek V.
04.9 Doz aşımı
Akut degarelix doz aşımının etkilerine ilişkin klinik deneyim yoktur. Doz aşımı durumunda hasta yakından izlenmeli ve gerekli görülürse destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: endokrin tedavisi, diğer hormon antagonistleri ve ilgili maddeler.
ATC kodu: L02BX02.
Hareket mekanizması
Degarelix, hipofiz GnRH reseptörlerine rekabetçi ve geri dönüşümlü olarak bağlanan, böylece gonadotropinlerin, luteinize edici hormonun (LH) ve folikül uyarıcı hormonun (FSH) salınımını hızla azaltan ve testosteron salgısının azalmasına neden olan seçici bir gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) antagonistidir. (T) testisler tarafından.Prostat kanserinin duyarlı olduğu ve androjen kaynağını ortadan kaldıran tedavilere yanıt verdiği bilinmektedir.GnRH agonistlerinin aksine, GnRH antagonistleri, testosteron / tümör stimülasyonunda artış ve potansiyel semptomatik alevlenme ile sonuçlanan LH'de bir artışa neden olmaz. -tedavinin başlamasından sonra yukarı.
Tek bir 240 mg degarelix dozu, ardından aylık 80 mg idame dozu, LH ve FSH konsantrasyonlarında ve dolayısıyla testosteronda hızlı bir düşüşe neden olur. Dihidrotestosteronun (DHT) serum konsantrasyonları, testosteronunkiyle aynı şekilde azalır. Degarelix, 0,5 ng / mL tıbbi hadım seviyelerinin çok altında testosteron baskılanmasının sağlanmasında ve sürdürülmesinde etkilidir. 80 mg'lık aylık idame dozu, hastaların %97'sinde en az bir yıl boyunca testosteron supresyonunun sürdürülmesine izin verir. Degarelix ile tedavi sırasında ilk enjeksiyondan sonra herhangi bir mikro testosteron tepe noktası gözlemlenmemiştir. Bir yıllık tedaviden sonra medyan testosteron seviyeleri 0.087 ng / mL idi (çeyrekler arası aralık 0.06-0.15) N = 167.
Doğrulayıcı faz III çalışmasının sonuçları
Degarelix'in etkililiği ve güvenliliği açık, çok merkezli, randomize, aktif kontrol, paralel gruplu bir çalışmada değerlendirilmiştir.Çalışma, bir başlangıç dozu 240 mg (40 mg/ml) olan iki aylık degarelix doz rejiminin etkililik ve güvenliliğini değerlendirmiştir. androjen yoksunluğu tedavisi gerektiren prostat kanserli hastalarda aylık 7.5 mg leuprorelin intramüsküler uygulamasına kıyasla, aylık 160 mg (40 mg/ml) veya 80 mg (20 mg/ml) subkutan doz ile. Üç tedavi grubuna toplam 620 hasta randomize edildi ve bunların 504'ü (%81) çalışmayı tamamladı. 240/80 mg degarelix grubunda 41 (%20) hasta çalışmayı bırakırken, leuprorelin grubunda 32 (%16) hasta çalışmayı bırakmıştır.
Tedavi edilen 610 hastadan:
• %31'i lokalize prostat kanserine sahipti
• %29'u lokal olarak ilerlemiş prostat kanserine sahipti
• %20'sinde metastatik prostat kanseri vardı
• %7'sinde bilinmeyen metastatik durum vardı
• %13'ü daha önce ameliyat veya radyasyonla tedavi edilmişti veya PSA'sı yüksekti
Temel demografik bilgiler tüm gruplar için benzerdir. Ortalama yaş 74 idi (aralık 47 ila 98) Birincil amaç, degarelix'in 12 aylık tedavi süresince 0,5 ng/ml'nin altında testosteron supresyonunu sağlama ve sürdürmedeki etkinliğini göstermekti: En düşük etkili idame dozu 80 mg degarelix seçildi.
Serum testosteron (T) düzeylerinin ≤0.5 ng/ml elde edilmesi
FIRMAGON, hızlı testosteron supresyonunun sağlanmasında etkilidir, bakınız Tablo 2.
Tablo 2: Tedavinin başlangıcından sonra T≤0.5 ng / mL'ye ulaşan hastaların yüzdesi.
Testosterondaki ani artışlardan kaçının
Ani bir artış, ilk iki haftadaki ≥%15'lik başlangıç testosteron seviyesinin aşılması olarak tanımlanır.
Degarelix ile tedavi edilen hastaların hiçbirinde testosteronda ani bir artış gözlenmedi; 3. günde testosteronda ortalama %94'lük bir düşüş vardı. Leuprorelin ile tedavi edilen hastaların çoğu, 3. günde testosteron seviyelerinde ortalama %65'lik bir artışla birlikte testosteron yükselmeleri yaşadı. Bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı (p
Çalışmanın birincil son noktası, degarelix veya leuprorelin ile bir yıllık tedaviden sonra testosteron supresyonu oranıydı.Erken tedavide antiandrojenle ilişkili leuprorelin ile karşılaştırıldığında degarelix'in klinik yararı gösterilmedi.
Testosteron seviyelerinin restorasyonu
Lokalize tedaviden (esas olarak radikal prostatektomi ve radyoterapi) sonra PSA yüksekliği olan hastaları içeren bir çalışmada, FIRMAGON yedi aylık bir süre boyunca uygulandı ve ardından yedi aylık bir izleme süresi uygulandı. Tedavinin kesilmesinden sonra testosteron seviyelerinin (> 0,5 ng / mL, hadım seviyelerinin ötesinde) düzelmesine kadar geçen medyan süre 112 gündü (izleme periyodunun başlangıcından, yani son enjeksiyondan 28 gün sonra hesaplanmıştır. ). Testosteron düzeylerine > 1.5 ng / mL (normal aralığın alt sınırının üzerinde) ulaşma medyan süresi 168 gündü.
Uzun vadeli etkinlik
Çalışmada terapötik başarı, 28. günde tıbbi kastrasyon seviyelerine ulaşmak ve 364 günlük tedavinin hiçbirinde 0.5 ng/ml'yi aşmayan testosteron konsantrasyonlarını korumak olarak tanımlandı.
Tablo 3: 28. Günden 364. Güne kadar Testosteron ≤0.5 ng / mL Kümülatif Olasılığı.
* Gruplar için Kaplan Meier tahminleri
Prostat spesifik antijenin (PSA) azaltılmasının başarısı
Tümör boyutu klinik çalışma sırasında doğrudan ölçülmedi, ancak 12 ay sonra degarelix ile %95 medyan PSA azalması olarak gösterilebilen dolaylı bir pozitif tümör yanıtı vardı.
Başlangıçtaki çalışmada medyan PSA değerleri şunlardı:
• 19,8 ng / mL (çeyrekler arası aralık: P25 9,4 ng / mL, P75 46,4 ng / mL) degarelix 240/80 mg grubunda
• 7.5 mg leuprorelin grubunda 17,4 ng / mL (çeyrekler arası aralık: P25 8,4 ng / mL, P75 56,5 ng / mL).
Farklar istatistiksel olarak anlamlıdır (p
Prostat spesifik antijen (PSA) seviyeleri, iki haftalık degarelix uygulamasından sonra %64, bir ay sonra %85 ve üç ay sonra %95 oranında azalmış, bir tedavi süresi boyunca (yaklaşık %97) bir yıl boyunca baskılanmış olarak kalmıştır.
56. günden 364. güne kadar, degarelix ve karşılaştırıcı arasında taban çizgisinden değişim oranlarında önemli farklılıklar yoktu.
Prostat hacmi üzerindeki etkiler
Üç aylık degarelix tedavisi (240/80 mg doz rejimi), radyoterapiden önce hormon tedavisine ihtiyaç duyan hastalarda ve tıbbi kastrasyon adayı hastalarda trans-rektal ultrason ile ölçülen prostat hacminde %37'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. Prostat hacmindeki azalma, goserelin artı anti-androjen koruması ile elde edilene benzerdi.
QT / QTc aralıkları üzerindeki etkiler
FIRMAGON'u leuprorelin ile karşılaştıran doğrulayıcı çalışmada periyodik olarak kontrol elektrokardiyogramları yapılmıştır. Her iki tedavide de hastaların yaklaşık %20'sinde 450 msn'den büyük bir QT/QTc aralığı gözlendi. Başlangıçtan çalışmanın sonuna kadar, FIRMAGON ile ölçülen medyan değişiklikler 12.0 msn ve leuprorelin ile 16.7 msn idi.
Anti-degarelix antikorları
FIRMAGON ile bir yıllık tedaviden sonra hastaların %10'unda ve FIRMAGON ile 5.5 yıla kadar tedaviden sonra hastaların %29'unda anti-degarelix antikorlarının gelişimi gözlenmiştir. Bu antikorların oluşumunun FIRMAGON'un 5,5 yıllık tedaviye kadar etkililiğini ve güvenliğini etkilediğine dair hiçbir belirti yoktur.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, FIRMAGON'u pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarındaki çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünden muaf tutmuştur (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Pivotal çalışma CS21'de prostat kanserli hastalara 40 mg/ml konsantrasyonda 240 mg degarelix'in subkutan uygulamasını takiben, EAA0-28 gün 635 (602-668) gün * ng/ml, Cmax 66.0 (61.0- 71.0) ng/mL ve Tmax 40 (37-42) saatte ulaşılmıştır.Ortalama değerler başlangıç dozundan sonra yaklaşık 11-12 ng/ml ve 80 mg idame dozundan sonra 11-16 ng/ml konsantrasyonlarda olmuştur. 20 mg / ml Cmax'tan sonra, degarelix'in plazma konsantrasyonu, idame dozu ile yaklaşık 29 günlük bir ortalama son yarı ömür (t½) ile bifazik bir şekilde azalır. Deri altı uygulama için uzun yarı ömür, çok yavaş bir salımdan kaynaklanır. Enjeksiyon bölgesinde oluşan tortudan degarelix. İlacın farmakokinetik davranışı, enjeksiyon için çözeltideki konsantrasyonundan etkilenir.Bu nedenle, Cmax ve biyoyararlanım, doz konsantrasyonunun artmasıyla azalma eğilimi gösterirken, yarı ömür eğilimi gösterir. artırmak. Bu nedenle önerilen dozlar dışında hiçbir doz gücü kullanılmamalıdır.
Dağıtım
Sağlıklı yaşlı erkeklerde dağılım hacmi yaklaşık 1 l/kg'dır. Plazma protein bağlanmasının yaklaşık %90 olduğu tahmin edilmektedir.
biyotransformasyon
Degarelix, hepato-biliyer sistemden geçiş sırasında yaygın peptit bozulmasına uğrar ve esas olarak feçeste peptit parçaları olarak atılır. Subkutan uygulamadan sonra plazma numunelerinde önemli metabolitler saptanmamıştır. Eğitim laboratuvar ortamında degarelix'in insan CYP450 sisteminin bir substratı olmadığını gösterdi.
Eliminasyon
Sağlıklı erkeklerde tek bir intravenöz dozun yaklaşık %20-30'u idrarla atılır, bu da %70-80'inin hepato-biliyer sistem yoluyla atıldığını düşündürür. Sağlıklı yaşlı erkeklerde tek intravenöz doz (0.864-49.4 mcg/kg) olarak verilen degarelix'in klerensi 35-50 ml/saat/kg olmuştur.
Özel popülasyonlar:
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Uygulanan degarelix dozunun sadece yaklaşık %20-30'u böbrekler tarafından değişmeden atılır. Faz III doğrulama çalışmasının bir popülasyon farmakokinetik analizi, hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda degarelix klerensinin yaklaşık %23 oranında azaldığını göstermiştir, bu nedenle bu hastalarda doz ayarlaması önerilmemektedir. ve bu nedenle bu hastalarda dikkatli olunması önerilir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Degarelix, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılan bir farmakokinetik çalışmada değerlendirilmiştir. Sağlıklı gönüllülere kıyasla karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda aşırı maruziyet belirtisi gözlenmemiştir. Hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar çalışılmamıştır, bu nedenle bu grupta dikkatli olunması önerilir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Hayvan üreme çalışmaları, degarelix'in erkek hayvanlarda kısırlığa neden olduğunu göstermiştir. Bu, geri dönüşümlü olan farmakolojik etkiden kaynaklanmaktadır.
Kadınlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmalarında, degarelix farmakolojik özelliklerinden dolayı beklenen sonuçları vermiştir. Çiftleşme ve hamilelik süresinin doza bağlı olarak uzamasına neden olur, az sayıda korpus luteumve implantasyon öncesi ve sonrası kayıplarda, düşüklerde, erken embriyo/fetal ölümlerinde, erken doğumlarda ve doğum sürelerinde artış.
Klinik öncesi farmakolojik güvenlik çalışmaları, tekrarlanan toksisite, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel çalışmaları, insanlar için belirli riskler göstermemiştir. Özellikle her iki çalışmada laboratuvar ortamında o canlıda QT uzaması göstermedi.
Degarelix'in deri altı uygulamasını takiben sıçanlarda ve maymunlarda yapılan akut, subakut veya kronik çalışmalarda organa spesifik toksisite gözlenmemiştir. Degarelix hayvanlara yüksek dozlarda deri altından uygulandığında ilaca bağlı lokal tahriş kaydedilmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Toz
Mannitol (E421)
çözücü
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmalarının olmaması durumunda, bu ürünü başka ilaçlarla karıştırmayın.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
sulandırmadan sonra
25 °C'de 2 saat boyunca kullanım sırasında kimyasal-fiziksel stabilite gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan, sulandırma yöntemi bakteriyel kontaminasyon riskini ortadan kaldırmadığı sürece ürün hemen kullanılmalıdır.Kullanılmayacaksa hemen kullanılmamalıdır. kullanım süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Özel önlem yok.
Yeniden yapılandırılmış ürünün saklama koşulları için bölüm 6.3'e bakın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Enjeksiyonluk çözelti için 120 mg toz içeren bromobütil kauçuk tıpalı ve alüminyum geçmeli contalı cam flakonlar (tip I)
Elastomer pistonlu, kapaklı ve 3 ml solvent içeren 3 ml işaretleme çizgili kullanıma hazır cam şırıngalar (tip I)
pistonlar
Şişe adaptörleri
Enjeksiyon iğneleri (25G 0,5 x 25mm)
Ambalajlama
2 tepsi içeren paket: 2 flakon toz, 2 önceden doldurulmuş solvent şırıngası, 2 piston, 2 flakon adaptörü ve 2 iğne.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Sulandırma için talimatları dikkatlice izleyin.
Jel tortu oluşumu konsantrasyondan etkilendiği için farklı konsantrasyonların uygulanması önerilmez. Sulandırılmış çözelti, çözünmemiş parçacıklardan arındırılmış berrak bir sıvı olmalıdır.
NOT:
• ŞİŞELERİ ÇALKALAMAYIN
Paket, deri altı enjeksiyon için hazırlanması gereken iki flakon toz ve iki önceden doldurulmuş solvent şırıngası içerir, bu nedenle aşağıdaki prosedür ikinci kez tekrarlanmalıdır.
1. Kapağı flakon adaptör paketinden çıkarın.Uç lastik tıpadan geçene ve adaptör yerine oturana kadar aşağı bastırarak adaptörleri toz flakonuna takın.
2. Pistonu sokarak kullanıma hazır şırıngayı hazırlayın.
3. Kullanıma hazır şırınga kapağını çıkarın. Adaptörün üzerine vidalayarak şırıngayı toz flakonuna takın.Tüm solventi toz flakonuna aktarın.
4. Şırıngayı adaptöre takılı tutarak, sıvı berrak ve çözünmemiş partiküller veya tozlardan arınıncaya kadar hafifçe döndürün. Toz, flakona sıvı yüzeyinin üzerinde yapışırsa, flakon hafifçe eğilebilir. köpürme.
Sıvının yüzeyinde küçük hava kabarcıklarından oluşan bir halkanın oluşması kabul edilebilirdir.Sulandırma prosedürü genellikle birkaç dakika sürer, ancak bazı durumlarda 15 dakika kadar sürebilir.
5. Şişeyi ters çevirin ve enjeksiyon şırıngası işaretleme çizgisine kadar çekin.
Daima tam hacmi aspire ettiğinizden ve herhangi bir hava kabarcığı için ayarladığınızdan emin olun.
6. Şırıngayı adaptörden ayırın ve derin deri altı enjeksiyon iğnesini şırıngaya sokun.
7. Derin deri altı enjeksiyonu yapın. Bunu yapmak için: Karın derisini kavrayın, deri altı dokusunu kaldırın ve iğneyi 45 dereceden az olmayan bir açıyla derine sokun.
Sulandırıldıktan hemen sonra 3 ml FIRMAGON 120 mg'ı yavaşça enjekte edin.
8. Hastanın basınca maruz kalabileceği alanlara örneğin kemer bölgesi, bantların olduğu veya kaburgaların yakınlarına enjeksiyon yapılmamalıdır.
Doğrudan damara enjekte etmeyin. Kanın aspire edilip edilmediğini kontrol etmek için şırınga pistonunu yavaşça geri çekin. Şırıngada kan varsa, ilaç artık kullanılmamalı, işlemi durdurmalı ve şırınga ve iğneyi atmalısınız (hasta için yeni bir doz oluşturun).
9. Sulandırma prosedürünü ikinci doz için tekrarlayın. Farklı bir enjeksiyon bölgesi seçin ve 3 ml enjekte edin.
Eliminasyon için özel hükümler gerekli değildir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Ferring İlaç A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Kopenhag S
Danimarka
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/08/504/002
039232020
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 17/02/2009
Son yenileme tarihi: 19/09/2013
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Kasım 2014
