Aktif maddeler: Klopidogrel, Asetilsalisilik asit
DuoPlavin 75 mg / 75 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Duoplavin prospektüsleri mevcuttur:- DuoPlavin 75 mg / 75 mg film kaplı tabletler
- DuoPlavin 75 mg / 100 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Duoplavin neden kullanılır? Bu ne için?
DuoPlavin, klopidogrel ve asetilsalisilik asit (ASA) içerir ve antiplatelet ajanlar adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Trombositler, kanın pıhtılaşması sırasında bir araya toplanan kanın mikroskobik boyutlu elementleridir. Antiplatelet ajanlar, belirli kan damarı türlerinde (arter adı verilen) bu kümelenmeyi önleyerek kan pıhtılaşması (aterotromboz adı verilen bir fenomen) olasılığını azaltır.
DuoPlavin, aterotrombotik olaylara (inme, kalp krizi veya ölüm gibi) neden olabilecek sertleşmiş arterlerde kan pıhtılarının oluşmasını önlemek için yetişkinler tarafından alınır.
DuoPlavin, daha önce 'stabil olmayan angina' veya kalp krizi (kalp krizi miyokard) olarak bilinen şiddetli bir göğüs ağrısı tipinden muzdarip olmanız nedeniyle kan pıhtılarını önlemeye yardımcı olmak için iki ayrı ilaç, klopidogrel ve ASA yerine size reçete edilmiştir. Bu durumu tedavi etmek için doktorunuz, kan akışını yeniden sağlamak için tıkanmış veya daralmış atardamarınıza bir stent yerleştirmiş olabilir.
Kontrendikasyonlar Duoplavin ne zaman kullanılmamalıdır?
DuoPlavin'i kullanmayınız.
- Klopidogrel, asetilsalisilik asit (ASA) veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Steroid olmayan iltihap önleyici ilaçlar adı verilen ve genellikle kasların veya eklemlerin ağrılı ve/veya iltihaplı durumlarını tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlara alerjiniz varsa.
- Astım, burun akıntısı (burun akıntısı) ve nazal polip (burundaki bir tür büyüme) kombinasyonunu içeren tıbbi bir durumunuz varsa.
- Mide ülseri veya beynin bir bölgesinde kanama gibi aktif kanamanız varsa.
- Şiddetli karaciğer hastalığınız varsa.
- Şiddetli böbrek hastalığınız varsa.
- Gebeliğin son üç ayındaysanız
Kullanım Önlemleri DUOPLAVİN'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıda belirtilen durumlardan herhangi biri meydana gelirse, DuoPlavin'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz:
Aşağıdaki gibi kanama riskiniz varsa:
- sizi iç kanama riskine sokan tıbbi bir durum ("mide ülseri" gibi)
- Sizi iç kanamaya meyilli yapan bir kan hastalığı (vücudunuzdaki herhangi bir doku, organ veya eklemde kanama)
- yakın zamanda ciddi bir yaralanma
- son ameliyat (diş ameliyatı dahil)
- Son 7 gün içinde meydana gelen bir "beyin arterinde (iskemik inme) pıhtı varsa, önümüzdeki 7 gün içinde planlı ameliyat (diş ameliyatı dahil)
- Böbrek veya karaciğer hastalığınız varsa
- Daha önce astım hastasıysanız veya hastalığınızı tedavi etmek için kullanılan herhangi bir ilaca reaksiyon dahil olmak üzere herhangi bir alerjik reaksiyonunuz varsa
- gut varsa,
- Belirli bir anemi türü (düşük alyuvar sayımı) riskinden dolayı glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği olarak bilinen bir durumunuz varsa.
DuoPlavin'i alırken:
doktorunuzu bilgilendirmelisiniz
- ameliyat olmanız gerekiyorsa (diş ameliyatı dahil)
- Mide veya karın ağrısı çekiyorsanız veya "mide veya bağırsaklarda kanama" (kırmızı veya siyah dışkı) varsa
- Açıklanamayan aşırı yorgunluk, kafa karışıklığı, ciltte veya gözlerde sararma (sarılık) ile birlikte veya bunlar olmadan, ateş ve deri altında kırmızı nokta şeklinde görünen morluk içeren trombotik trombositopenik purpura veya PTT olarak bilinen bir tıbbi durum geliştirirseniz derhal doktorunuza bildirmelisiniz. ).
- Kendinizi keser veya yaralarsanız, kanamanın durması normalden daha uzun sürebilir. Bunun nedeni, ilacın kan pıhtılarının oluşmasını önlediği için çalışma şeklidir. Kendinizi kesmek veya tıraş olmak gibi küçük kesikler ve yaralanmalar için bu genellikle bir sorun değildir. Ancak, kanamanızdan endişeleniyorsanız, derhal doktorunuza başvurmalısınız ("Olası yan etkiler" bölümüne bakınız).
- Doktorunuz kan testleri isteyebilir.
Çocuklar ve ergenler
Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde DuoPlavin kullanımı önerilmemektedir. ASA içeren ilaçlar viral enfeksiyonu olan çocuklar veya ergenler tarafından alındığında asetilsalisilik asit (ASA) ile Reye sendromu arasında olası bir ilişki vardır. Reye Sendromu ölümcül olabilen çok nadir bir hastalıktır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Duoplavin'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bazı ilaçlar DuoPlavin kullanımını etkileyebilir veya tam tersi olabilir.
Aşağıdakileri alıyorsanız özellikle doktorunuza söylemelisiniz:
- oral antikoagülanlar, kanın pıhtılaşmasını azaltmak için kullanılan ilaçlar
- ASA veya başka bir nonsteroid antiinflamatuar ilaç, genellikle kasların veya eklemlerin ağrılı ve/veya enflamatuar durumlarını tedavi etmek için kullanılır
- Heparin veya kanın pıhtılaşmasını azaltmak için kullanılan herhangi bir başka enjekte edilebilir ilaç
- omeprazol, esomeprazol veya simetidin, mide problemlerinin tedavisinde kullanılan ilaçlar, metotreksat, şiddetli eklem hastalıklarının (romatoid artrit) veya cilt hastalıklarının (sedef hastalığı) tedavisinde kullanılan bir ilaç
- Probenesid, benzbromaron veya sülfinpirazon, gut tedavisinde kullanılan ilaçlar
- Flukonazol, vorikonazol, siprofloksasin veya kloramfenikol, bakteri ve mantar enfeksiyonlarıyla savaşmak için kullanılan ilaçlar
- karbamazepin veya okskarbazepin, bazı epilepsi türlerini tedavi etmek için kullanılan ilaçlar
- tiklopidin, diğer antiplatelet ajanlar,
- Seçici bir serotonin geri alım inhibitörü (fluoksetin veya fluvoksamin dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere), normalde depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar,
- Depresyon tedavisinde kullanılan bir ilaç olan moklobemid.
DuoPlavin alırken diğer klopidogrel tedavisini durdurmalısınız.
ASA'nın ara sıra kullanımı (24 saatte 1.000 mg'ı geçmemek üzere) genellikle sorunlara neden olmamalıdır, ancak diğer durumlarda ASA'nın uzun süreli kullanımı doktorunuz veya eczacınız ile tartışılmalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Bu ilacı hamileliğin üçüncü trimesterinde kullanmayın.
Bu ilacın gebeliğin birinci ve ikinci trimesterinde kullanılmaması tercih edilir.
Hamileyseniz veya hamile olduğunuzdan şüpheleniyorsanız, DuoPlavin'i almadan önce doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. DuoPlavin kullanırken hamile kalırsanız, hamilelik sırasında DuoPlavin almamanız tavsiye edildiğinden derhal doktorunuza danışın.
Bu ilacı kullanırken emzirmemelisiniz.
Emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
DuoPlavin'in araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi olası değildir.
DuoPlavin laktoz içerir
Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere (örneğin laktoz) karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
DuoPlavin hidrojene hint yağı içerir
Bu mide rahatsızlığına ve ishale neden olabilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Duoplavin nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Önerilen doz, öğünler sırasında veya öğünler arasında bir bardak su ile ağızdan alınmak üzere günde bir DuoPlavin tabletidir.
İlacı her gün aynı saatte almalısınız.
Doktorunuz, durumunuza göre DuoPlavin tedavisinin süresini belirleyecektir. Kalp krizi geçirdiyseniz, bu ilaç en az 4 hafta süreyle reçete edilmelidir. Her durumda, DuoPlavin, doktorun gerekli gördüğü süre boyunca alınmalıdır.
Doz aşımı: Çok fazla Duoplavin aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla DuoPlavin kullandıysanız
Artan kanama riski için doktorunuza veya en yakın hastanenin acil servisine başvurun.
DuoPlavin'i kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutur, ancak normal sürenizden sonraki 12 saat içinde hatırlarsanız, hemen bir tablet alın ve ardından bir sonrakini normal zamanında alın.
12 saatten fazla zaman geçmişse, bir sonraki dozu normal zamanında alınız.Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
14, 28 ve 84 tabletlik paketler için, en son DuoPlavin tabletin alındığı günü, blister üzerinde basılı takvimi kontrol ederek kontrol edebilirsiniz.
DuoPlavin'i kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz istemedikçe tedaviyi bırakmayınız. Tedaviyi durdurmadan veya yeniden başlatmadan önce doktorunuza danışınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Duoplavin'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki durumlarda hemen doktorunuza başvurun:
- ateş, enfeksiyon belirtileri veya şiddetli halsizlik. Bu etkiler, bazı kan hücrelerinde nadir görülen bir azalmaya bağlı olabilir.
- Deri ve/veya gözlerin sararması (sarılık), deri altında kırmızı nokta şeklinde görünen kanamalı veya kanamasız ve/veya kafa karışıklığı gibi karaciğer sorunlarının belirtileri ("Uyarılar ve Önlemler" bölümüne bakınız)
- ağızda şişme veya döküntü, kaşıntı, su toplaması gibi cilt bozuklukları. Bunlar alerjik reaksiyon belirtileri olabilir
DuoPlavin ile bildirilen en yaygın yan etki kanamadır. Kanama mide veya bağırsaklarda kanama, morarma, morarma (olağandışı kanama veya deri altında morarma), burun kanaması, idrarda kan şeklinde kendini gösterebilir.Birkaç vakada gözde, kafa içi kanamalar da bildirilmiştir (özellikle yaşlılarda), akciğerlerde ve eklemlerde.
DuoPlavin kullanırken uzun süreli kanama yaşarsanız
Kendinizi keser veya yaralarsanız, kanamanın durması normalden daha uzun sürebilir. Bunun nedeni, ilacın kan pıhtılarının oluşmasını önlediği için çalışma şeklidir. Kendinizi kesmek veya tıraş olmak gibi küçük kesikler ve yaralanmalar için bu genellikle bir sorun değildir. Ancak kanamanızdan endişeleniyorsanız hemen doktorunuzla iletişime geçmelisiniz (bkz. Bölüm 2 'Uyarılar ve Önlemler').
Diğer yan etkiler şunlardır:
Yaygın yan etkiler (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):
İshal, karın ağrısı, hazımsızlık ve mide ekşimesi.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 hastadan 1'ini etkileyebilir):
Baş ağrısı, mide ülseri, kusma, mide bulantısı, kabızlık, mide veya bağırsaklarda aşırı gaz, döküntü, kaşıntı, baş dönmesi, karıncalanma hissi ve uyuşma.
Seyrek yan etkiler (1000 hastadan 1'ini etkileyebilir):
baş dönmesi
Çok seyrek yan etkiler (10.000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):
Sarılık (cildin ve/veya gözlerin sararması); Mide ekşimesi ve/veya yemek borusu (boğaz), sırt ağrısı olan veya olmayan şiddetli karın ağrısı; ateş, bazen öksürük ile ilişkili nefes darlığı; genel alerjik reaksiyonlar (örneğin; ani genel halsizlik ile birlikte bayılmaya kadar uzanan yaygın sıcaklık hissi); ağız; deride kabarcıklar; cilt alerjisi; ağızda yanma (stomatit); kan basıncında düşme; konfüzyon; halüsinasyonlar; eklemlerde ağrı; kas ağrısı; tat değişiklikleri, küçük arter damarlarının iltihabı.
Sıklığı bilinmeyen istenmeyen etkiler (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
Delikli ülser, kulak çınlaması, işitme kaybı, yaşamı tehdit eden ani alerjik reaksiyonlar, böbrek hastalığı, hipoglisemi, gut (ürik asit kristallerinin neden olduğu eklem ağrısı ve şişme ile karakterize bir durum), gıda alerjilerinin kötüleşmesi ve belirli bir anemi (düşük sayıda kırmızı kan hücresi) ("Uyarılar ve önlemler" bölümüne bakın.
Ayrıca doktorunuz kan veya idrar testlerinizdeki değişiklikleri belirleyebilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı kutu ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra EXP'den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
25 °C'nin altında saklayınız.
Herhangi bir görünür bozulma belirtisi fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
DuoPlavin'in içeriği
Aktif bileşenler klopidogrel ve asetilsalisilik asittir (ASA). Her tablet 75 mg klopidogrel (hidrojen sülfat olarak) ve 75 mg asetilsalisilik asit içerir. Diğer maddeler şunlardır:
- tablet çekirdeği: mannitol (E421), makrogol 6000, mikrokristal selüloz, düşük ikameli hidroksipropil selüloz, mısır nişastası, hidrojene hint yağı, ("DuoPlavin hidrojene hint yağı içerir" bölümüne bakın), stearik asit ve kolloidal susuz silika
- tablet kaplama: laktoz monohidrat ("DuoPlavin laktoz içerir" bölümüne bakın), hipromelloz (E464), titanyum dioksit (E171), triasetin (E1518), sarı demir oksit (E172)
- parlatma maddesi: karnauba mumu
DuoPlavin'in görünüşü ve paketin içeriği
DuoPlavin 75 mg / 75 mg tabletler oval, hafif bikonveks, sarı, film kaplıdır, bir tarafında "C75" ve diğer tarafında "A75" kabartması vardır. DuoPlavin aşağıdakileri içeren kartonlarda sağlanır:
- Alüminyum / alüminyum blisterlerde 14, 28, 30 ve 84 tablet
- 30x1, 50x1, 90x1 ve 100x1 tablet, tek doz delikli alüminyum/alüminyum blister içinde.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
DUOPLAVIN 75 MG / 75 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet, 75 mg klopidogrel (hidrojen sülfat olarak) ve 75 mg asetilsalisilik asit (ASA) içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
Her film kaplı tablet 7 mg laktoz ve 3.3 mg hidrojene hint yağı içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Sarı, oval, hafif bikonveks, bir tarafında "C75" ve diğer tarafında "A75" yazılı.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
DuoPlavin, halihazırda klopidogrel ve asetilsalisilik asit (ASA) ile tedavi edilen yetişkin hastalarda aterotrombotik olayların önlenmesinde endikedir.
DuoPlavin, aşağıdaki durumlarda tedavinin devamı için endike olan sabit doz kombinasyonundan oluşan bir ilaçtır:
• perkütan koroner müdahaleyi takiben stent yerleştirilen hastalar dahil ST segment yükselmesi olmayan akut koroner sendrom (kararsız angina veya Q dalgaları olmadan miyokard enfarktüsü)
• Trombolitik tedaviye aday ilaç tedavisi hastalarında ST segment yükselmesi ile akut koroner sendrom.
Daha fazla bilgi için bölüm 5.1'e bakın.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Yetişkinler ve yaşlılar
DuoPlavin, günde tek doz 75 mg / 75 mg olarak verilir.
DuoPlavin, ayrı ayrı verilen klopidogrel ve ASA ile tedaviye başlandıktan sonra alınır.
- ST segment elevasyonu olmayan akut koroner sendromlu hastalarda (Kararsız angina veya Q dalgaları olmayan miyokard enfarktüsü): Optimal tedavi süresi resmi olarak belirlenmemiştir. Klinik çalışma verileri 12 aya kadar kullanımı destekler ve maksimum fayda 3 ayda görülmüştür (bkz. bölüm 5.1) DuoPlavin kesilirse, hastalar tek bir antiplatelet ajanla devam eden tedaviden fayda görebilir.
- ST segment yükselmesi olan akut miyokard enfarktüslü hastalarda: Tedavi semptomların başlamasından sonra mümkün olan en kısa sürede başlanmalı ve en az 4 hafta devam edilmelidir. Bu durumda klopidogrelin ASA ile dört haftadan daha uzun süre kombine edilmesinin yararı araştırılmamıştır (bkz. bölüm 5.1) DuoPlavin kesilirse, hastalar tek bir antitrombosit ajanla devam eden tedaviden fayda görebilir.
Bir dozu kaçırırsanız:
• Planlanan normal zamandan 12 saat sonra: hastalar dozu hemen almalı ve bir sonrakini planlanmış normal zamanda almalıdır.
• 12 saatten fazla: hastalar dozlarını düzenli olarak planlanan zamanda almalı ve aynı anda iki doz almamalıdır.
Pediatrik popülasyon
DuoPlavin'in 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir. DuoPlavin bu popülasyonda önerilmemektedir.
Böbrek yetmezliği
DuoPlavin şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda terapötik deneyim sınırlıdır (bkz. Bölüm 4.4) Bu nedenle bu hastalarda DuoPlavin kullanımında dikkatli olunması önerilir.
karaciğer yetmezliği
DuoPlavin şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Orta derecede karaciğer disfonksiyonu olan ve hemorajik diyatezi olan hastalarda terapötik deneyim sınırlıdır (bkz. bölüm 4.4) Bu nedenle bu hastalarda DuoPlavin kullanımında dikkatli olunması önerilir.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için.
Yemekle birlikte veya yemeksiz olarak uygulanabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
İlaçta her iki bileşenin de bulunması nedeniyle, DuoPlavin aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• Etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden birine karşı aşırı duyarlılık.
• Şiddetli karaciğer yetmezliği.
• Patolojik kanama devam ediyor, örn. peptik ülser veya kanama varlığında
kafa içi.
Ayrıca, ASA'nın varlığı nedeniyle, aşağıdaki durumlarda kullanımı da kontrendikedir:
• Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) ve astım sendromu, rinit ve nazal poliplere karşı aşırı duyarlılık. Asetilsalisilik asit kullanımının şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabileceği önceden mastositozu olan hastalar (kızarma ile birlikte dolaşım şoku, hipotansiyon, taşikardi ve kusma dahil).
• Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi
• Gebeliğin üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kanama ve hematolojik bozukluklar
Kanama ve hematolojik advers reaksiyonlar riski nedeniyle, tedavi sırasında kanamayı düşündüren klinik semptomlar ortaya çıktığında tam kan sayımı ve/veya diğer uygun testler düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.8).İki trombosit antiplatelet ajanın kombinasyonu olarak DuoPlavin, Travma, cerrahi veya diğer patolojik durumları takiben kanama artışı riski altında olabilecek hastalarda ve COX-2 inhibitörleri, heparin, glikoprotein IIb / IIIa inhibitörleri, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) dahil olmak üzere diğer NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. ) veya trombolitikler Hastalar, özellikle tedavinin ilk haftalarında ve/veya invaziv kardiyak prosedürler veya ameliyattan sonra, gizli kanama dahil olmak üzere herhangi bir kanama belirtisi açısından yakından izlenmelidir. Kanama yoğunluğunun artmasına neden olabileceğinden, DuoPlavin ve oral antikoagülanların birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Hastalar herhangi bir ameliyat geçirmeden ve yeni bir ilaç almadan önce doktorlarına ve diş hekimlerine DuoPlavin ile tedavi gördüklerini söylemelidirler. Bir hasta elektif cerrahi geçirecekse, iki antiplatelet ajanla tedavi ihtiyacı gözden geçirilmeli ve sadece bir antiplatelet ajan kullanma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.Hastaların antiplatelet tedavisini geçici olarak bırakması gerekiyorsa, DuoPlavin uygulaması 7 gün içinde kesilmelidir. ameliyattan önce.
DuoPlavin kanama süresini uzatır ve kanamaya meyilli lezyonları olan hastalarda (özellikle gastrointestinal ve intraoküler) dikkatli kullanılmalıdır.
Hastalar ayrıca DuoPlavin kullanımının herhangi bir kanamayı uzatabileceği konusunda ve anormal kanama durumunda (yer veya süreye göre) doktorlarını bilgilendirmeleri gerektiği konusunda uyarılmalıdır.
Trombotik trombositopenik purpura (PTT)
Trombotik trombositopenik purpura (TTP), klopidogrel kullanımını takiben, bazen kısa süreli maruziyetten sonra çok nadiren bildirilmiştir.Bu, nörolojik problemler, böbrek fonksiyon bozukluğu veya ateş ile ilişkili veya bunlarla ilişkili trombositopeni ve mikroanjiyopatik hemolitik anemi ile karakterizedir.
TTP, plazmaferez dahil acil tedavi gerektiren potansiyel olarak ölümcül bir durumdur.
Edinilmiş hemofili
Klopidogrel kullanımını takiben edinilmiş hemofili bildirilmiştir. Devam eden kanama ile birlikte veya kanama olmaksızın izole aktifleştirilmiş Kısmi Tromboplastin Süresi (aPTT) uzaması durumunda, edinilmiş hemofili düşünülmelidir. Edinilmiş hemofili tanısı doğrulanmış hastalar tıbbi uzmanlar tarafından yönetilmeli ve tedavi edilmelidir. Klopidogrel ile tedavi kesilmelidir.
Son geçici iskemik atak veya inme
ASA ile klopidogrel kombinasyonu, yakın zamanda geçici iskemik atak veya inme geçirmiş ve iskemik olayların tekrarlama riski yüksek olan hastalarda majör kanamada artış göstermiştir.Bu nedenle, bu kombinasyon, ilişkinin fayda gösterdiği klinik durumlar dışında dikkatle uygulanmalıdır.
Sitokrom P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakogenetik: CYP2C19'u yavaş metabolize eden hastalara önerilen dozda klopidogrel uygulandığında, klopidogrelin aktif metabolitinin oluşumu azalır ve trombosit fonksiyonu üzerindeki etkisi azdır.Hastanın CYP2C19 genotipini belirlemek için testler mevcuttur.
Klopidogrel, kısmen CYP2C19 tarafından aktif metabolitine dönüştürüldüğünden, bu enzimin aktivitesini inhibe eden ilaçların kullanımının, klopidogrelin aktif metabolitinin farmakolojik seviyelerinde bir azalmaya yol açması beklenir. Bu etkileşimin klinik önemi belirsizdir. Önlem olarak, güçlü veya orta derecede CYP2C19 inhibitörlerinin birlikte kullanılması önerilmemelidir (CYP2C19 inhibitörlerinin listesi için bkz. bölüm 4.5; ayrıca bkz. bölüm 5.2).
Tiyenopiridinler arasındaki çapraz reaksiyonlar
Tiyenopiridinler arasında çapraz reaktivite rapor edildiğinden, hastalar tienopiridinlere (klopidogrel, tiklopidin, prasugrel gibi) karşı klinik aşırı duyarlılık öyküsü açısından değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.8). Tienopiridinler, döküntü, anjiyoödem gibi orta ila şiddetli alerjik reaksiyonlara veya trombositopeni ve nötropeni gibi hematolojik çapraz reaksiyonlara neden olabilir. Daha önce bir tienopiridine karşı alerjik ve/veya hematolojik reaksiyon yaşayan hastalarda, aynı veya başka bir tienopiridine karşı "başka bir reaksiyon" geliştirme riski artabilir. Tienopiridinlere alerjisi olduğu bilinen hastalarda aşırı duyarlılık belirtilerinin izlenmesi tavsiye edilir.
ASA varlığı nedeniyle dikkatli olunması önerilir.
• artan aşırı duyarlılık reaksiyonları riskinden dolayı astım veya alerjik bozukluk öyküsü olan hastalarda
• gut hastalarında, düşük dozlarda ASA ürat konsantrasyonlarını arttırdığı için
• ASA ve Reye sendromu arasında olası bir ilişki olduğundan, 18 yaşın altındaki çocuklarda ve gençlerde. Reye sendromu ölümcül olabilen çok nadir bir hastalıktır.
• Bu tıbbi ürün, hemoliz riski nedeniyle glukoz 6 fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği olan hastalarda yakın tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Gastrointestinal (GI) sistem
Peptik ülser veya gastroduodenal kanama öyküsü olan veya mide kanamasına yol açabilen mide ülserlerinin neden olabileceği minör üst gastrointestinal rahatsızlıkları olan hastalarda DuoPlavin dikkatli kullanılmalıdır. Mide ağrısı, yanma, bulantı, kusma ve gastrointestinal kanama gibi gastrointestinal (GI) yan etkiler bildirilmiştir. Dispepsi gibi küçük gastrointestinal sistem bozuklukları yaygındır ve tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. ve kanama, daha önce gastrointestinal rahatsızlıklar olmasa bile Hastalar, gastrointestinal yan etkilerin belirti ve semptomları ve ortaya çıkarsa ne gibi önlemler almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Yardımcı maddeler
DuoPlavin laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp-laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar ilacı almamalıdır. Bu ilaç, mide rahatsızlığına ve ishale neden olabilen hidrojene hint yağı içerir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Oral antikoagülanlar
Kanama yoğunluğunun artmasına neden olabileceğinden, DuoPlavin ve oral antikoagülanların birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.4). Rağmen, 75 mg/gün klopidogrel uygulaması, varfarin ile uzun süreli tedavi gören hastalarda S-varfarinin farmakokinetiğini veya Uluslararası Normalleştirilmiş Oranı (INR) değiştirmemiştir, klopidogrel ve varfarinin birlikte uygulanması, etkiler nedeniyle kanama riskini artırır. hemostazdan bağımsızdır.
Glikoprotein IIb / IIIa inhibitörleri
DuoPlavin, eşzamanlı glikoprotein IIb / IIIa inhibitörleri alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
heparin
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir klinik çalışmada, klopidogrel uygulamasını takiben heparin dozunda herhangi bir değişiklik gerekli olmadığı gibi heparinin pıhtılaşma üzerindeki etkisi de değişmemiştir. Heparinin birlikte uygulanmasının, klopidogrel tarafından indüklenen trombosit agregasyonunun inhibisyonu üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. DuoPlavin ve heparin arasında artan kanama riski ile birlikte farmakodinamik bir etkileşim mümkündür, bu nedenle birlikte kullanım dikkatli yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Trombolitikler
Akut miyokard enfarktüslü hastalarda klopidogrel, fibrin veya fibrin spesifik olmayan trombolitik ilaçlar ve heparinlerin birlikte uygulanmasının güvenliği araştırılmıştır. Klinik olarak anlamlı kanama insidansı, ASA ile birlikte trombolitik ilaçlar ve heparin uygulandığında gözlenene benzerdi (bkz. bölüm 4.8) DuoPlavin ve diğer trombolitik ilaçların birlikte uygulanmasının güvenliliği resmi olarak belirlenmemiştir ve dikkatle yapılmalıdır ( bkz. bölüm 4.4).
NSAID'ler
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir klinik çalışmada, klopidogrel ve naproksenin birlikte uygulanması, gizli gastrointestinal kanamanın artmasına neden olmuştur. Sonuç olarak, COX-2 inhibitörleri dahil NSAID'lerin eşzamanlı kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Deneysel veriler, birlikte uygulandığında ibuprofenin düşük doz aspirinin trombosit agregasyonu üzerindeki etkisini engelleyebileceğini düşündürmektedir. Ancak, bu verilerin sınırlamaları ve verilerin ekstrapolasyonunu çevreleyen belirsizlikler ex vivo klinik durumdan yola çıkarak, ibuprofenin düzenli kullanımı hakkında kesin bir sonuca varılamayacağını ve ara sıra ibuprofen kullanımı için klinik olarak anlamlı hiçbir etkinin olası görülmediğini ima eder (bkz. bölüm 5.1).
metamizol
Metamizol, birlikte alındığında ASA'nın trombosit agregasyonu üzerindeki etkisini azaltabilir. Bu nedenle, kardiyoproteksiyon için düşük doz ASA alan hastalarda bu kombinasyon dikkatli kullanılmalıdır.
Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar)
SSRI'lar trombosit aktivasyonunu etkilediğinden ve kanama riskini artırdığından, SSRI'ların klopidogrel ile birlikte uygulanması dikkatle yapılmalıdır.
Klopidogrel ile diğer eşzamanlı tedavi
Klopidogrel, kısmen CYP2C19 tarafından aktif metabolitine dönüştürüldüğünden, bu enzimin aktivitesini inhibe eden tıbbi ürünlerin kullanımının, klopidogrelin aktif metabolitinin farmakolojik seviyelerinde bir azalmaya yol açması beklenir. kesin değil. Önlem olarak, güçlü veya orta derecede CYP2C19 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı önerilmemelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
CYP2C19'u inhibe eden ilaçlar arasında omeprazol ve esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksasin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin ve kloramfenikol bulunur.
Proton pompa inhibitörleri (PPI'ler):
Omeprazol, 80 mg/gün tek doz ve klopidogrel ile birlikte ve 12 saat arayla uygulanması, aktif metabolite maruziyeti %45 (yükleme dozu) ve %40 (idame dozu) azalttı. trombosit agregasyonunun %39 (yükleme dozu) ve %21 (idame dozu) inhibisyonunda benzer etkileşim. Bu farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) etkileşiminin majör kardiyovasküler olaylar açısından klinik etkilerine ilişkin çelişkili veriler hem klinik hem de gözlemsel çalışmalarda rapor edilmiştir. Önlem olarak, omeprazol veya esomeprazolün birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Pantoprazol ve lansoprazol ile metabolit maruziyetinde daha az belirgin azalmalar gözlenmiştir.
Aktif metabolitin plazma konsantrasyonları, günde bir kez 80 mg pantoprazol ile eşzamanlı tedavi sırasında %20 (yükleme dozu) ve %14 (idame dozu) oranında azaltılmıştır. Bu, ortalama trombosit agregasyonu inhibisyonunda sırasıyla %15 ve %11'lik bir azalma ile ilişkilendirildi. Bu sonuçlar, klopidogrelin pantoprazol ile birlikte uygulanabileceğini göstermektedir.
H2 blokerleri (bir CYP2C19 inhibitörü olan simetidin hariç) veya antasitler gibi diğer mide asidi düşürücü ilaçların klopidogrelin antiplatelet aktivitesine müdahale ettiğine dair bir kanıt yoktur.
Diğer İlaçlar
Potansiyel farmakodinamik ve farmakokinetik etkileşimleri araştırmak için klopidogrel ve diğer eşzamanlı tedavilerle birçok başka klinik çalışma yapılmıştır. Klopidogrel, atenolol veya nifedipin ile tek başına veya kombinasyon halinde uygulandığında ilgili farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir. Ayrıca, klopidogrelin farmakodinamik aktivitesi, fenobarbital veya östrojenin birlikte uygulanmasından önemli ölçüde etkilenmemiştir.
Digoksin ve teofilinin farmakokinetiği, klopidogrel ile birlikte uygulamadan etkilenmemiştir. Antasitler, klopidogrel emilimini değiştirmedi.
CAPRIE çalışmasından elde edilen veriler, CYP2C9 tarafından metabolize edilen fenitoin ve tolbutamidin klopidogrel ile birlikte güvenle uygulanabileceğini göstermektedir.
ASA ile birlikte kullanılan diğer tedaviler
ASA ile aşağıdaki tıbbi ürünlerle etkileşimler bildirilmiştir:
Ürikosurikler (benzbromaron, probenesid, sulfinpyrazone)
ASA, ürik asidin yarışmalı eliminasyonu yoluyla ürikozürik ilaçların etkisini engelleyebileceğinden dikkatli olunması önerilir.
metotreksat
ASA'nın varlığı nedeniyle, 20 mg/hafta üzerindeki dozlarda kullanılan metotreksat, DuoPlavin ile birlikte dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır, çünkü DuoPlavin, metotreksatın renal eliminasyonunu inhibe ederek kemik iliği toksisitesine yol açabilir.
ASA ile diğer etkileşimler
Aşağıdaki ilaçlar ile daha yüksek (anti-inflamatuar) ASA dozları arasında etkileşimler de bildirilmiştir: anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, asetazolamid, antiepileptikler (fenitoin ve valproik asit), beta blokerler, diüretikler ve oral hipoglisemik ajanlar.
Klopidogrel ve ASA ile diğer etkileşimler
30.000'den fazla hasta, 325 mg'a eşit veya daha düşük idame dozlarında klopidogrel + ASA ile klinik çalışmalara dahil edildi ve diüretikler, beta blokerler, ACE inhibitörleri, kalsiyum kanal blokerleri, kolesterol düşürücü ajanlar, koroner vazodilatörler, antidiyabetik ajanlar dahil olmak üzere çeşitli eşzamanlı ilaçlar aldı. (insülin dahil), antiepileptikler ve glikoprotein IIb/IIIa antagonistleri, klinik olarak anlamlı negatif etkileşim kanıtı olmadan.
Spesifik tıbbi ürünlerle etkileşimler hakkında yukarıda açıklanan bilgilere ek olarak, DuoPlavin ve aterotrombotik hastalığı olan hastalara yaygın olarak uygulanan bazı tıbbi ürünler ile etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamilelik sırasında DuoPlavin maruziyetine ilişkin klinik veri mevcut değildir.DuoPlavin, kadının klinik durumu klopidogrel/ASA ile tedaviyi gerektirmedikçe gebeliğin ilk iki trimesterinde kullanılmamalıdır.
ASA varlığından dolayı DuoPlavin gebeliğin üçüncü trimesterinde kontrendikedir.
Klopidogrel:
Hamilelik sırasında klopidogrel maruziyetine ilişkin hiçbir klinik veri bulunmadığından, bir önlem olarak hamilelik sırasında diklopidogrel kullanımından kaçınılması tercih edilir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, hamilelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerinde doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3).
OLARAK:
Düşük dozlar (günde 100 mg'a kadar):
Klinik çalışmalar, obstetrik kullanımla sınırlı, günde 100 mg'a kadar olan dozların, uzman izlemesi gerektiren güvenli göründüğünü göstermektedir.
100-500 mg / gün dozları:
Günde 100 mg'ın üzerinde ve günde 500 mg'a kadar olan dozların kullanımına ilişkin klinik deneyim yetersizdir.
Bu nedenle 500 mg/gün ve üzeri dozlar için aşağıdaki öneriler bu doz aralığı için de geçerlidir.
500 mg/gün ve üzeri dozlar:
Prostaglandin sentezinin inhibisyonu hamileliği ve/veya embriyofetal gelişimi olumsuz etkileyebilir Epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, bir sentez inhibitörünün kullanımından sonra düşük, kardiyak malformasyon ve gastroşizis riskinde artış olduğunu göstermektedir Erken gebelikte prostaglandinler Mutlak kalp riski malformasyon %1'den daha azdan yaklaşık %1,5'e yükselir.Riskin doz ve tedavi süresi ile arttığına inanılır.
Hayvanlarda prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanmasının üreme toksisitesine neden olduğu gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.3). Amenorenin 24. haftasına (gebeliğin 5. ayı) kadar kesinlikle gerekli olmadıkça asetilsalisilik asit verilmemelidir.Gebe kalmaya çalışan bir kadına asetilsalisilik asit verilmesi durumunda veya amenorenin 24. haftasına kadar (gebeliğin 5. ayı) ), doz mümkün olduğunca düşük ve tedavi süresi mümkün olduğunca kısa olmalıdır.
Hamileliğin altıncı ayının başından itibaren, tüm prostaglandin sentez inhibitörleri fetüsü aşağıdakilere maruz bırakabilir:
• kardiyopulmoner toksisite (arter kanalının erken kapanması ve pulmoner hipertansiyon ile);
• oligo-hidroamnios ile böbrek yetmezliğine dönüşebilen böbrek fonksiyon bozukluğu;
anne ve yenidoğan, hamileliğin sonunda:
• kanama süresinin olası uzaması, çok düşük dozlarda bile ortaya çıkabilen bir antiplatelet etki;
• doğumun gecikmesi veya uzamasıyla sonuçlanan uterus kasılmalarının inhibisyonu.
Gebelik
Klopidogrelin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmaları, klopidogrelin sütle atıldığını göstermiştir. ASA'nın insan sütüne sınırlı miktarlarda atıldığı bilinmektedir.
DuoPlavin ile tedavi sırasında emzirme kesilmelidir.
Doğurganlık
DuoPlavin ile bilinen doğurganlık verileri yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda klopidogrel'in doğurganlığı değiştirdiği gösterilmemiştir. DuoPlavin'deki ASA dozunun doğurganlığı değiştirip değiştirmediği bilinmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
DuoPlavin'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klopidogrel + ASA ile tedavi edilen 30.000'den fazla hasta ve 1 yıl veya daha uzun süre tedavi edilen 9.000'den fazla hasta dahil olmak üzere klinik çalışmalara katılan 42.000'den fazla hastada klopidogrel güvenlik açısından değerlendirilmiştir. Dört ana çalışmada, CAPRIE çalışmasında (klopidogrel ve ASA arasındaki karşılaştırma çalışması) ve CURE, CLARITY ve COMMIT çalışmalarında (klopidogreli tek başına ASA ile kombinasyon halinde karşılaştıran çalışmalar) klinik olarak ilgili advers reaksiyonlar aşağıda tartışılmıştır. CAPRIE çalışmasında, hastaların yaşı, cinsiyeti ve ırkı ne olursa olsun, klopidogrel 75 mg/gün genel olarak ASA 325 mg/gün ile karşılaştırılabilir olmuştur. Klinik deneylerin deneyimine ek olarak, spontan olarak başka advers reaksiyonlar da bildirilmiştir.
Kanama, hem klinik çalışmalarda hem de pazarlama sonrası deneyimde en sık bildirilen reaksiyondur ve esas olarak tedavinin ilk ayında rapor edilmiştir. Hem klopidogrel hem de ASA ile tedavi edilen hastalarda yapılan CAPRIE çalışmasında, "herhangi bir kanama %9.3 idi. Şiddetli vakaların insidansı, klopidogrel ve ASA için benzerdi.
CURE çalışmasında, ameliyattan 5 günden fazla bir süre önce tedaviyi bırakan hastalarda koroner arter baypas greftlemesinden sonraki 7 gün içinde klopidogrel + ASA ile aşırı majör kanama olmadı. ASA ve sadece ASA için %6.3.
CLARITY çalışmasında, tek başına ASA grubuna kıyasla klopidogrel + ASA grubunda kanamada genel bir artış olmuştur. Majör kanama insidansı gruplar arasında benzerdi. Bu bulgu, başlangıç özellikleri ve fibrinolitik veya heparin tedavisinin tipi ile tanımlanan hasta alt grupları arasında tutarlıydı.COMMIT çalışmasında, serebral veya serebral olmayan majör kanamanın genel oranı kanama düşük ve iki grupta benzerdi.
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalarda gözlemlenen veya tek başına ASA ile veya ASA ile kombinasyon halinde klopidogrel ile tek başına klopidogrel ile spontan olarak bildirilen klinik olarak anlamlı advers reaksiyonları listeler. Sıklıkları aşağıdaki kurallar kullanılarak tanımlanır: yaygın (≥1 / 100,
* ASA için literatürde "bilinmiyor" sıklıkta bildirilen bilgiler.
** Sıklığı "bilinmeyen" klopipdogrel ile ilgili bilgiler.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra oluşan şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir.İlacın fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine olanak sağlar.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
klopidogrel
Aşırı dozda klopidogrel, kanama süresinin uzamasına ve bunun sonucunda kanama komplikasyonlarına neden olabilir. Kanama gözlenirse uygun tedavi düşünülmelidir.
Klopidogrelin farmakolojik aktivitesinin bilinen bir panzehiri yoktur.Uzun kanama süresinin hızlı düzeltilmesi gerekiyorsa, trombosit transfüzyonu klopidogrelin etkilerini tersine çevirebilir.
OLARAK
Aşağıdaki semptomlar orta derecede zehirlenme ile ilişkilidir: baş dönmesi, baş ağrısı, kulak çınlaması, kafa karışıklığı ve gastrointestinal semptomlar (mide bulantısı, kusma ve mide ağrısı).
Şiddetli zehirlenme durumunda asit-baz dengesinde ciddi bozukluklar meydana gelir.Başlangıçtaki hiperventilasyon solunumsal alkaloza neden olur.Daha sonra solunum merkezi üzerindeki baskılayıcı etki nedeniyle solunumsal asidoz oluşur. Metabolik asidoz da salisilatların varlığından kaynaklanır.Çocuklar ve bebekler genellikle zehirlenmenin sadece ileri bir aşamasında görüldüğünden, genellikle asidoz aşamasına ulaşmışlardır.
Şu belirtiler de ortaya çıkabilir: dehidratasyona, huzursuzluğa, nöbetlere, halüsinasyonlara ve hipoglisemiye yol açan hipertermi ve terleme. Sinir sisteminin depresyonu komaya, kardiyovasküler kollapsa ve solunum durmasına neden olabilir. Asetilsalisilik asidin öldürücü dozu 25-30 g'dır. 300 mg / l (1.67 mmol / l) üzerindeki plazmadaki salisilat konsantrasyonları zehirlenmeyi gösterir.
Sabit doz klopidogrel / ASA kombinasyonunun doz aşımı, klopidogrel ve ASA'nın farmakolojik aktivitesine bağlı olarak artan kanama ve buna bağlı kanama komplikasyonları ile ilişkilendirilebilir.
Akut ve kronik asetilsalisilik asit doz aşımı ile kardiyojenik olmayan pulmoner ödem oluşabilir (bkz. bölüm 4.8).
Toksik bir doz yutulmuşsa, hastaneye yatırılması gerekir. Orta derecede zehirlenme durumunda, kusturmaya çalışılabilir; Başarısızlık durumunda gastrik lavaj endikedir. Daha sonra aktif kömür (adsorban) ve sodyum sülfat (müshil) uygulanır. İdrar pH izleme ile idrar alkalinizasyonu (3 saat boyunca 250 mmol sodyum bikarbonat) endikedir. Şiddetli zehirlenme durumunda hemodiyaliz tedavisi tercih edilir. Diğer zehirlenme belirtileri semptomlara göre tedavi edilmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antitrombotikler, heparin hariç antiplatelet ajanlar, ATC kodu: B01AC30.
Hareket mekanizması
Klopidogrel bir ön ilaçtır, metabolitlerinden biri trombosit agregasyonu inhibitörüdür Klopidogrel trombosit agregasyonunu inhibe eden aktif metaboliti üretmek için CYP450 enzimleri tarafından metabolize edilmelidir. Klopidogrelin aktif metaboliti, adenozin difosfatın (ADP) trombosit P2Y12 reseptörüne bağlanmasını seçici olarak inhibe eder ve sonuç olarak GPIIb-IIIa glikoprotein kompleksinin ADP aracılı aktivasyonunu inhibe eder ve böylece trombosit agregasyonu inhibe edilir. Geri dönüşümsüz bağlanma nedeniyle, klopidogrel'e maruz kalan trombositler ömürleri boyunca (yaklaşık 7-10 gün) etkilenir ve trombosit döngüsüne bağlı bir seyirle normal trombosit fonksiyonunun geri kazanılması gerçekleşir. ADP dışındaki agonistler tarafından indüklenen trombosit agregasyonu, salınan ADP nedeniyle trombosit aktivasyonunun amplifikasyonunu bloke ederek de inhibe edilir.
Aktif metabolit, bazıları polimorfik olan veya diğer ilaçlar tarafından inhibisyona tabi olan CYP450 enzimlerinin aktivitesi ile üretildiğinden, tüm hastalarda yeterli trombosit inhibisyonu olmayacaktır.
farmakodinamik özellikler
Günde 75 mg'lık tekrarlanan klopidogrel dozları, birinci günden itibaren ADP'nin neden olduğu trombosit agregasyonunun belirgin bir şekilde inhibisyonuna neden oldu; inhibisyon, üçüncü ve yedinci gün arasında stabilize olmak için aşamalı olarak arttı. Bu kararlı durumda, günde 75 mg'lık bir dozla gözlemlenen ortalama inhibisyon seviyesi, %40 ila %60 arasında değişmiştir. Trombosit agregasyonu ve kanama süresi, genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki 5 gün içinde kademeli olarak taban çizgisine döndü.
Asetilsalisilik asit, prostaglandin siklooksijenazın geri dönüşümsüz blokajı ile trombosit agregasyonunu inhibe eder ve böylece trombosit agregasyonu ve vazokonstriksiyon indükleyicisi olan tromboksan A2'nin sentezini inhibe eder. Bu etki trombositlerin tüm yaşam döngüsü boyunca sürer.
Deneysel veriler, birlikte uygulandığında ibuprofenin düşük doz aspirinin trombosit agregasyonu üzerindeki etkisini engelleyebileceğini düşündürmektedir. Bir çalışma, hızlı salımlı aspirinden (81 mg) önceki 8 saat veya sonraki 30 dakika içinde tek bir 400 mg ibuprofen dozu alındığında, ASA'nın tromboksan oluşumu veya trombosit agregasyonu üzerindeki etkisinde bir azalma olduğunu bulmuştur. bu verilerin sınırlamaları ve verilerin ekstrapolasyonuna ilişkin belirsizlikler ex vivo klinik duruma göre, ibuprofenin düzenli kullanımı hakkında kesin bir sonuca varılamayacağı ve ara sıra ibuprofen kullanımı için klinik anlamlılık etkilerinin olası görülmediği anlamına gelir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Klopidogrel + ASA'nın güvenliliği ve etkililiği, 61.900'den fazla hastayı içeren üç çift kör çalışmada değerlendirilmiştir: CURE, CLARITY ve COMMIT çalışması, klopidogrel + ASA ile ASA'nın tek başına karşılaştırıldığı, her ikisi de diğer standart tedavilerle kombinasyon halinde uygulanmıştır. Bu çalışma, son 24 saat içinde en son göğüs ağrısı veya iskemi ile uyumlu semptomların başlangıcını yaşayan, ST segment yükselmesi olmayan (kararsız angina veya Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsü) akut koroner sendromlu 12.562 hastada yürütülmüştür. Hastalarda, yeni iskemi ile uyumlu EKG değişiklikleri veya kardiyak enzimlerde veya troponin I veya T'de normalin üst sınırının en az 2 katı artış olması gerekiyordu. Hastalar klopidogrel (300 mg yükleme dozunu takiben 75 mg/gün, N = 6,259) + ASA (günde bir kez 75-325 mg) veya tek başına ASA (N = 6,303) (günde bir kez 75-325 mg) ve diğer standart tedaviler. Hastalar bir yıla kadar tedavi edildi. CURE çalışmasında 823 hasta (%6,6) GPIIb/IIIa reseptör antagonistleri ile eş zamanlı tedavi almıştır. Hastaların %90'ından fazlasına heparin uygulandı ve klopidogrel + ASA ve tek başına ASA için nispi kanama oranı, eş zamanlı heparin tedavisinden önemli ölçüde etkilenmedi.
Birincil sonlanım noktasını [kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü (MI) veya inme] yaşayan hasta sayısı klopidogrel + ASA grubunda 582 (%9.3) ve tek başına ASA ile tedavi edilen grupta 719 (%11.4) idi. Klopidogrel + ASA grubu için bağıl risk azalması yüzdesi (RRR) (%95 CI %10 ila %28; p = 0.00009) (hastalar konservatif olarak tedavi edildiğinde göreceli risk azalması %17, perkütan transluminal koroner anjiyoplasti (PTCA) uygulandığında %29 stentli veya stentsiz ve %10 koroner arter baypas greftleme (CABG) yapılırken.Yeni kardiyovasküler olaylar (birincil sonlanım noktası) %22 (GA: 8.6 ila 33.4), %32 (GA: 12,8 ila 46,4), %4 (GA: -26,9 ila 26,7), %6 (GA) göreli risk azalmasıyla önlendi. : -33,5 ila 34,3) ve %14 (CI: -31.6 ila 44,2), sırasıyla 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 ve 9-12 aylık çalışma aralıklarında. Bu nedenle, 3 aylık tedaviden sonra, kanama riski devam ederken klopidogrel + ASA grubunda gözlenen fayda daha fazla artmamıştır (bkz. bölüm 4.4).
CURE'de klopidogrel kullanımı, trombolitik tedavi (RRR = %43.3; GA: %24,3 ila %57,5) ve GPIIb/IIIa inhibitörleri (RRR = 18, %2; CI: %6,5, %28,3) ihtiyacında bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. %).
Eş-birincil sonlanım noktasını (kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü, inme veya dirençli iskemi) yaşayan hasta sayısı klopidogrel + ASA grubunda 1.035 (%16.5) ve tek başına ASA ile tedavi edilen grupta 1.187 (%18.8) idi. klopidogrel + ASA ile tedavi edilen grup için %14'lük rölatif risk azalması (%95 GA %6 ila %21, p = 0.0005) Bu fayda esas olarak miyokard enfarktüsü insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ile belirlendi [287 (4.6) %) klopidogrel + ASA ile tedavi edilen grupta ve 363 (%5,8) tek başına ASA ile tedavi edilen grupta] Kararsız anjina için yeniden hastaneye yatış oranı üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi.
Farklı özelliklere sahip popülasyonlarda elde edilen sonuçların (örn. Q dalgalarının olmadığı stabil olmayan angina veya miyokard enfarktüsü, düşük veya yüksek risk seviyeleri, diyabet, revaskülarizasyon ihtiyacı, yaş, cinsiyet vb.) "Primer" sonuçlarıyla uyumlu olduğu bulundu. Özellikle, stent yerleştirme (Stent-CURE) uygulanan 2,172 hastada (CURE çalışmasının toplam popülasyonunun %17'si) yapılan bir post-hoc analizde, veriler klopidogrel lehine %26,2'lik anlamlı bir RRR göstermiştir. eş-birincil son nokta için (kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü, inme) ve ikinci eş-birincil son nokta için (kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü, inme veya dirençli iskemi) %23,9'luk önemli bir RRR. bu hasta alt grubu herhangi bir özel problem ortaya koymamıştır ve bu nedenle bu alt grup tarafından elde edilen sonuçlar, çalışmanın genel sonuçları ile uyumludur.
Akut ST-segment yükselmesi MI olan hastalarda, klopidogrelin güvenliliği ve etkililiği 2 randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada, CLARITY ve COMMIT'de değerlendirilmiştir.
CLARITY çalışmasına, ST segment yükselmesinin başlamasından sonraki 12 saat içinde başvuran ve trombolitik tedaviye aday olan 3.491 hasta dahil edilmiştir Hastalar klopidogrel almıştır (300 mg yükleme dozu, ardından 75 mg/gün). , n = 1.752 + Tek başına ASA veya ASA (n = 1,739) (150 ila 325 mg yükleme dozu, ardından 75-162 mg/gün), bir fibrinolitik ilaç ve gerektiğinde heparin. 30 gün boyunca gözlendi. Aşağıdaki olaylardan biri: taburculuk öncesi anjiyografide bulunan enfarktüsle ilişkili arter tıkanıklığı veya ölüm veya koroner anjiyografiden önce MI nüksü Koroner anjiyografi yapılmayan hastalar için birincil son nokta ölüm veya 8. günde MI nüksü idi. veya hastaneden taburcu olma Hasta popülasyonu, %19.7 kadın ve ≥ 65 yaşındaki hastaların %29,2'sini içermiştir. . Hastaların genel olarak %99,7'si fibrinolitikler (spesifik fibrin: %68,7, spesifik olmayan fibrin: %31,1), %89,5 heparin, %78,7 beta blokerler, %54,7 ACE inhibitörleri ve %63 statin aldı. Birincil sonlanım noktasının insidansı %15.0 idi. klopidogrel + ASA grubundaki hastalarda ve tek başına ASA grubundaki hastalarda %21.7, klopidogrel lehine %6.7 mutlak azalma ve %36 risk azalması (%95 GA: 24, %47; kalp krizi ile ilgili taraflar. Bu yarar, yaşa bağlı alt gruplar ve cinsiyet, kalp krizinin yeri ve kullanılan fibrinolitik veya heparin türü dahil olmak üzere önceden belirlenmiş tüm alt gruplarda tutarlıydı.
2x2 faktöriyel tasarımlı COMMIT çalışmasına, şüpheli MI semptomlarının başlamasından sonraki 24 saat içinde başvuran ve EKG anormallikleri (örn. Hastalar 28 gün boyunca veya hastaneden taburcu olana kadar klopidogrel (75 mg/gün, n=22,961) ile kombinasyon halinde ASA (162 mg/gün) veya tek başına ASA (162 mg/gün) (n=22,891) almıştır. birincil sonlanım noktaları herhangi bir nedene bağlı ölüm ve ilk reinfarktüs, inme veya ölüm vakasıydı.Toplumun %27.8'i kadın, %58.4'ü ≥ 60 yaş (%26 ≥ 70 yaş) ve hastaların %54.5'i fibrinolitik aldı.
Klopidogrel + ASA, herhangi bir nedenden dolayı göreceli ölüm riskini %7 (p = 0.029) ve reinfarktüs, felç veya ölüm kombinasyonunun göreceli riskini %9 (p = 0.002), %0.5 mutlak azalma ile önemli ölçüde azaltmıştır. ve sırasıyla %0.9. Bu fayda, yaş, cinsiyet ve fibrinolitiklerin kullanımı veya başka bir şekilde kullanılmasıyla tutarlıydı ve ilk 24 saat kadar erken bir zamanda görüldü.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, koroner ateroskleroz tedavisinde pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında DuoPlavin ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Klopidogrel:
absorpsiyon
75 mg/gün'lük tek ve tekrarlanan oral dozlardan sonra, klopidogrel hızla emilir. Değişmemiş klopidogrelin doruk ortalama plazma seviyeleri (75 mg'lık tek bir oral dozdan sonra yaklaşık 2.2-2.5 ng/ml), dozlamadan yaklaşık 45 dakika sonra ortaya çıkar. Emilim, klopidogrel metabolitlerinin idrarla atılımına göre en az %50'dir.
Dağıtım:
vitr içindeveya klopidogrel ve ana (inaktif) metaboliti, insan plazma proteinlerine geri dönüşümlü olarak bağlanır (sırasıyla %98 ve %94). Bağ doyurulamaz laboratuvar ortamında geniş bir konsantrasyon aralığında.
biyotransformasyon
Klopidogrel esas olarak karaciğer tarafından metabolize edilir. Laboratuvar ortamında Ve canlıdaklopidogrel iki ana metabolik yolla metabolize edilir: biri esteraz aracılı inaktif karboksilik asit türevine hidrolize yol açar (dolaşımdaki metabolitlerin %85'i) ve diğeri çoklu P450 sitokromları aracılık eder Klopidogrel ilk önce ara metabolit 2-oksoya metabolize olur -klopidogrel 2-okso-klopidogrel ara metabolitinin müteakip dönüşümü, klopidogrelin bir tiyol türevi olan aktif metabolitin oluşumuna yol açar. Laboratuvar ortamında bu metabolik yola CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 aracılık eder. İzole edilen aktif tiyol metaboliti vitr içindeveya trombosit agregasyonunun inhibisyonu ile trombosit reseptörlerine hızlı ve geri dönüşümsüz olarak bağlanır.
Tek bir 300 mg klopidogrel yükleme dozunun uygulanmasını takiben, aktif metabolitin Cmaks'ı, 4 gün boyunca 75 mg idame dozunun uygulanmasından sonrakinin iki katı olmuştur. Cmax, uygulamadan yaklaşık 30 ila 60 dakika sonra gözlenir.
Eliminasyon
İnsanlarda, 14C-işaretli klopidogrelin oral dozunu takiben, dozlamadan sonraki 120 saat içinde yaklaşık %50'si idrarla ve yaklaşık %46'sı feçesle atılır.75 mg'lık tek bir dozdan sonra, klopidogrelin yarılanma ömrü yaklaşık 6'dır. Dolaşımdaki majör (inaktif) metabolitin eliminasyon yarı ömrü, hem tekli hem de tekrarlı doz uygulamasından sonra 8 saattir.
farmakogenetik
CYP2C19, hem aktif metabolitin hem de 2-okso-klopidogrel ara metabolitinin oluşumunda rol oynar. Trombosit agregasyon yöntemleriyle ölçüldüğü üzere, klopidogrelin aktif metabolitinin farmakokinetiği ve antitrombosit etkileri ex vivo, CYP2C19 genotipine göre değişir.
CYP2C19 * 1 aleli tamamen işlevsel metabolizmadan sorumludur, CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3 alelleri ise işlevsel olmayan metabolizmaya karşılık gelir.CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3 alelleri, Kafkas metabolizörlerinde bozulmuş alellerin çoğunluğunu oluşturur (%85) ve Asyalılar (%99) Metabolizmanın olmaması veya azalması ile ilişkili diğer aleller daha az sıklıkta görülür ve CYP2C19*4,*5,*6,*7 ve *8'i içerir. Zayıf metabolize edicilere ait CYP2C19 genotipleri için Kafkasyalılar için yaklaşık %2, Siyahlar için %4 ve Çinliler için %14'tür.Bir hastanın CYP2C19 genotipini belirlemek için testler mevcuttur.
4 CYP2C19 metabolize eden grubun (ultra hızlı, kapsamlı, orta ve yavaş) her biri için 10 gönüllü olmak üzere 40 sağlıklı gönüllüden oluşan bir çapraz çalışma, klopidogrel 300 mg, ardından 75 mg/gün ve 600 mg kullanarak farmakokinetik ve antitrombosit yanıtı değerlendirdi. mg, ardından her grup için 5 gün süreyle (kararlı hal) 150 mg/gün. Ultra hızlı, yoğun ve orta metabolizörler arasında aktif metabolit maruziyeti ve trombosit agregasyonunun (PAH) ortalama inhibisyonu açısından önemli bir fark yoktu.Yavaş metabolize edicilerde aktif metabolite maruz kalma %63, hızlı metabolize edicilere kıyasla %71 azaldı. 300 mg / 75 mg klopidogrel doz rejimini takiben antitrombositer yanıt, ortalama PAH (5 mcM ADP) olan zayıf metabolizörlerde %24 (24 saat) ve %37 (5. gün) azalmıştır. (24 saat) ve %58 (5. gün) ve ara metabolizörlerde %37 (24 saat) ve %60 (5. gün) gözlenen 600 mg / 150 mg doz, aktif metabolite maruziyet maruziyetten daha yüksekti. 300 mg / 75 mg klopidogrel grubunda bulunmuştur Ek olarak, PAH %32 (24 saat) ve %61 (5. gün) olmuştur, bu değer 300 mg / 75 mg doz rejimi ile tedavi edilen zayıf metabolize ediciler grubunda gözlenenden daha yüksek bir değerdir. ve 300mg / 75mg doz rejimi ile tedavi edilen diğer CYP2C19 metabolizörlerininkine benzerdi. Klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar, bu hasta popülasyonu için uygun bir dozaj oluşturmadı.
Yukarıdaki sonuçlarla tutarlı olarak, kararlı durumda klopidogrel ile tedavi edilen toplam 335 gönüllünün katıldığı 6 çalışmayı içeren bir meta-analiz, aktif metabolite maruziyette ara metabolizörler için %28 ve orta metabolizatörler için %72'lik bir azalma göstermiştir. trombosit agregasyonunun inhibisyonu (5 μM ADP), hızlı metabolizörlere kıyasla PAH'daki sırasıyla %5,9 ve %21.4'lük farklılıklarla azalmıştır.
CYP2C19 genotipinin klopidogrel ile tedavi edilen hastalarda klinik sonuçlar üzerindeki etkisi prospektif, randomize, kontrollü klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir.Ancak, genotip sonuçlarının bulunduğu klopidogrel ile tedavi edilen hastalarda bu etkiyi değerlendirmek için bir dizi retrospektif analiz mevcuttur. : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) ve ACTIVE-A (n = 601) ve bir dizi yayınlanmış kohort çalışmalar.
TRITON-TIMI 38 çalışmasında ve 3 kohort çalışmasında (Collet, Sibbing, Giusti) hem orta hem de yavaş metabolize eden kombine hasta grubu, daha yüksek kardiyovasküler olay (ölüm, miyokard enfarktüsü ve felç) veya stent trombozu insidansı bildirmiştir. yoğun metabolizörlere.
CHARISMA çalışmasında ve bir kohort çalışmasında (Simon), hızlı metabolizörlere kıyasla yalnızca yavaş metabolize edenlerde olay insidansında artış gözlemlenmiştir.
CURE, CLARITY, ACTIVE-A çalışmalarında ve kohort çalışmalarından birinde (Trenk) metabolize edici duruma bağlı olarak olayların insidansında herhangi bir artış gözlenmedi.
Bu analizlerin hiçbiri, zayıf metabolizörlerdeki sonuçlardaki farklılıkları saptamak için yeterli boyutta değildi.
Özel popülasyonlar
Bu özel popülasyonlarda klopidogrelin aktif metabolitinin farmakokinetiği bilinmemektedir.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi 5 ila 15 ml/dak) olan hastalarda tekrarlanan günlük 75 mg/gün klopidogrel dozlarından sonra, ADP ile indüklenen trombosit agregasyonunun inhibisyonu sağlıklı deneklerde gözlenenden daha düşük (%25) olmuştur. kanama süresi uzaması, 75 mg/gün klopidogrel alan sağlıklı deneklerde görülene benzerdi. Ek olarak, tüm hastalarda klinik tolere edilebilirlik iyiydi.
karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda 10 gün boyunca günde 75 mg klopidogrel tekrarlanan dozlarından sonra, ADP ile indüklenen trombosit agregasyonunun inhibisyonu, sağlıklı deneklerde gözlenene benzerdi.
Kanama süresinin ortalama uzaması da iki grup arasında benzerdi.
Yarış
Azalmış ve orta düzeyde CYP2C19 metabolik aktivitesine yol açan CYP2C19 allellerinin prevalansı, ırka/etnik kökene göre değişir (bkz. Farmakogenetik). Literatürden, bu CYP'nin genotiplenmesinin klinik olaylar üzerindeki klinik etkisini değerlendirmek için Asya popülasyonlarında sınırlı veri mevcuttur.
Asetilsalisilik asit (ASA):
absorpsiyon
Emilimi takiben, DuoPlavin'de bulunan ASA, uygulamadan sonraki 1 saat içinde meydana gelen bir plazma salisilik asit tepe noktası ile salisilik aside hidrolize edilir; ASA'nın bu plazma seviyeleri, uygulamadan 1.5-3 saat sonra artık saptanabilir değildir.
Dağıtım:
ASA'nın plazma proteinlerine bağlanması düşüktür ve görünür dağılım hacmi düşüktür (10 l). Metaboliti, salisilik asit, plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır, ancak bağlanması konsantrasyona bağlıdır (doğrusal değildir.Düşük konsantrasyonlarda (albümin. Salisilik asit, vücudun tüm dokularında ve sıvılarında yaygın olarak dağılır). merkezi sinir sistemi, insan sütü ve fetal dokular.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
DuoPlavin'de bulunan ASA, 75 ila 100 mg arasındaki ASA dozlarında 0.3-0.4 saatlik bir yarılanma ömrü ile plazmada hızla salisilik aside hidrolize olur. Salisilik asit esas olarak karaciğerde salisilürik asit, bir fenolik glukuronid, bir asil glukuronid ve diğer minör metabolitleri oluşturmak üzere konjuge edilir.DuoPlavin'de bulunan salisilik asit, yaklaşık 2 saatlik bir plazma yarı ömrüne sahiptir.Salisilatların metabolizması doyurulabilir ve toplamdır. Karaciğerin hem salisilürik asit hem de fenolik glukuronid oluşturma konusundaki sınırlı yeteneği nedeniyle vücut klirensi daha yüksek serum konsantrasyonlarında azalır. Toksik dozlardan (10-20 g) sonra plazma yarı ömrü 20 saatten fazla artabilir Yüksek ASA dozlarında salisilik asidin eliminasyonu sıfır dereceli kinetiği takip eder (yani eliminasyon hızı plazma konsantrasyonuna göre sabittir) , 6 saat veya daha fazla görünen yarılanma ömrü ile. Değişmemiş aktif maddenin renal atılımı idrar pH'ına bağlıdır.İdrar pH'ı 6.5'in üzerine çıktığında, serbest salisilatın renal klerensi %80 artar Terapötik dozların uygulanmasından sonra, yaklaşık %10'u idrarda salisilik olarak elimine edilir. asit, %75 salisilik asit, %10 fenolik glukuronid ve %5 salisilik asit asil glukuronid olarak. Her iki bileşiğin farmakokinetik ve metabolik özelliklerine dayanarak, klinik olarak ilgili farmakokinetik etkileşimlerin meydana gelmesi olası değildir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
klopidogrel
Sıçanlarda ve babunlarda yapılan klinik olmayan çalışmalarda, karaciğer parametrelerinin modifikasyonu en sık gözlenen etki olmuştur. hepatik metabolik enzimler. Terapötik dozlarda insanlarda klopidogrelin hepatik metabolik enzimler üzerinde hiçbir etkisi gözlenmemiştir.
Çok yüksek dozlarda, sıçan ve babunlarda zayıf mide tolerabilitesi (gastrit, mide erozyonları ve/veya kusma) bildirilmiştir.
Farelerde 78 hafta boyunca ve sıçanlarda 104 hafta boyunca 77 mg/kg/gün dozuna kadar (klinik dozda meydana gelen maruziyetin en az 25 katını temsil eder) klopidogrel uygulamasını takiben hiçbir karsinojenik etki gözlenmemiştir. insanlarda). Klopidogrel bir dizi genotoksisite çalışmasında test edilmiştir. tüp bebek ve canlıveya herhangi bir genotoksik aktivite göstermemiştir.
Klopidogrel, erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki göstermedi ve sıçan ya da tavşanda herhangi bir teratojenik etki göstermedi. Emziren sıçanlara uygulandığında klopidogrel, yavruların gelişiminde hafif bir gecikmeye neden olmuştur. Etiketli klopidogrel ile yürütülen spesifik farmakokinetik çalışmalar, ana bileşiğin ve metabolitlerinin sütle atıldığını göstermiştir. Sonuç olarak, doğrudan (hafif toksisite) veya dolaylı (kötü lezzetlilik) bir etki göz ardı edilemez.
Asetilsalisilik asit
Tek doz çalışmaları, ASA'nın oral toksisitesinin düşük olduğunu göstermiştir. Tekrarlanan doz toksisite çalışmaları, sıçanlarda 200 mg/kg/gün'e kadar olan dozların iyi tolere edildiğini göstermiştir; köpek, muhtemelen köpeklerin NSAID'lerin ülserojenik etkilerine karşı yüksek duyarlılığı nedeniyle daha duyarlı görünmektedir. ASA'nın genotoksisitesi veya klastojenisitesi hakkında hiçbir önemli konu vurgulanmamıştır. ASA ile resmi karsinojenisite çalışmaları yapılmamış olmasına rağmen, kanserin destekleyicisi olduğu gösterilmemiştir.
Üreme toksisitesi verileri, ASA'nın birkaç laboratuvar hayvanında teratojenik olduğunu göstermiştir.
Hayvanlarda, bir prostaglandin sentez inhibitörünün uygulanmasının, implantasyon öncesi ve sonrası kaybı ve embriyo-fetal ölümcüllüğü arttırdığı gösterilmiştir. Ayrıca, organogenetik dönem boyunca bir prostaglandin sentez inhibitörü uygulanan hayvanlarda kardiyovasküler olanlar da dahil olmak üzere çeşitli malformasyonların insidansında artış da bulunmuştur.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
çekirdek
Mannitol (E421)
Makrogol 6000
Mikrokristal selüloz
Düşük ikameli hidroksipropilselüloz
Mısır nişastası
Hidrojenlenmiş Hintyağı
Stearik asit
susuz kolloidal silika
Kaplama
laktoz monohidrat
Hipromelloz (E464)
Titanyum dioksit (E171)
Triasetin (E1518)
Sarı demir oksit (E172)
Parlatma maddesi
Karnauba mumu
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin altında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14, 28, 30 ve 84 film kaplı tablet içeren karton kutuda alüminyum kabarcıklar.
30x1, 50x1, 90x1 ve 100x1 film kaplı tablet içeren karton kutuda delikli alüminyum tek doz blister.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Sanofi Clir SNC
54, rue La Boetie
F-75008 Paris
Fransa
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/10/619/001 - Alüminyum blisterlerde 14 film kaplı tabletten oluşan karton
EU / 1/10/619/002 - Alüminyum blisterlerde 28 film kaplı tabletten oluşan karton
EU / 1/10/619/003 - Alüminyum blisterlerde 30x1 film kaplı tablet kartonu
EU / 1/10/619/004 - Alüminyum blisterlerde 50x1 film kaplı tablet kartonu
EU / 1/10/619/005 - Alüminyum blisterlerde 84 film kaplı tabletten oluşan karton
EU / 1/10/619/006 - Alüminyum blisterlerde 90x1 film kaplı tablet kartonu
EU / 1/10/619/007 - Alüminyum blisterlerde 100x1 film kaplı tablet kartonu
EU / 1/10/619/015 - Alüminyum blisterlerde 30 film kaplı tabletten oluşan karton
039763014
039763026
039763038
039763040
039763053
039763065
039763077
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 15 Mart 2010
Son yenileme tarihi:
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Kasım 2014
