genellik
Progeria, hızlı yaşlanmaya neden olan nadir bir genetik bozukluktur.
Ne yazık ki, progeria için bir tedavi yoktur ve prognoz kötüdür. Bununla birlikte, hastaların ömrünü birkaç yıl uzatabilen terapötik karşı önlemler uygulamaya konulabilir. Yakın gelecekte, progeria'yı insan yaşlanmasını anlamak için bir çalışma modeli olarak gören araştırmalardan ileriye doğru büyük adımlar bekleniyor.
DNA, RNA ve proteinler
Progeria'nın nedenlerini anlamak için DNA, RNA ve proteinlerin ne olduğuna ve gen ifadesi ile ne kastedildiğine kısaca değinmek iyi bir fikirdir.
- DNA genetik bilgi içerir, yani genler
- RNA, genetik bilginin proteinlere çevrilmesi için "daha basit" bir dile transkripsiyonudur.
- Proteinler, DNA genlerinin "çalışan" şeklidir.
Gen ekspresyon sisteminin düzgün çalışması için DNA'nın hasarsız olması ve proteinlere çevirinin aslına uygun ve hatasız olması gerekir.
progeria da öyle
Progeria (Yunanca, πρό Œ = erken, erken; ve γῆρας = yaşlılık) erken yaşlanmaya neden olan genetik bir çocukluk hastalığıdır.Hutchinson-Gilford sendromu olarak da bilinir.
Etkilenen çocuklar, yaşamın ilk yılında ilk belirtileri göstermeye başlar. Kısa sürede semptomlar giderek daha şiddetli hale gelir ve ergenlik döneminde hastaların ölümüne yol açar.Nadiren de olsa bazı kişiler 20 yaşına ulaşmayı başarır.
Progeria, bu açıdan akranları gibi olan genç hastaların zihinsel yeteneklerini değiştirmez.
EPİDEMİYOLOJİ
Progeria çok nadir görülen bir hastalıktır: her 8 milyon yeni doğumda bir çocuğu etkiler. Şu anda teyit edilen vakaların yüz civarında olduğu görülüyor. Ancak dünya genelinde tanı konmamış 100-150 hasta daha olduğundan şüpheleniliyor.
Etkilenen çocukların çoğu 13 yaş civarında kardiyovasküler hastalıktan ölmektedir; açık ara ölümlerin ana nedenleri olan kardiyovasküler bozukluklar.
NEDEN PROGERIA ÇALIŞMALI?
Progeria, belirtildiği gibi, çok düşük bir insidansa sahiptir. Bununla birlikte, normal insan yaşlanmasının nasıl çalıştığını incelemek için bir model olarak hizmet edebileceğinden, birçok araştırmacının dikkatini çekiyor. Bu bağlamda, tatmin edici sonuçlar veren ortak mekanizmalar ve tedaviler arıyoruz.
nedenler
Arka plan: Progeria gibi genetik bir hastalığa, DNA'yı oluşturan birçok genden birinin mutasyonu neden olur. Bir gen mutasyona uğradığında normal sağlıklı protein yerine anormal protein üretir. Etkilenen protein canlıysa, bu mutasyonun etkileri, ilgili organizmanın yaşamını tehlikeye atar.
Araştırmacılar, progeriadan sorumlu genin sözde LMNA olduğunu buldular. LMNA geni, kromozom 1 üzerinde bulunur ve lamina A adı verilen bir protein üretir.
Şekil: Sağlıklı bir hücrenin hücre çekirdekleri (üstte) ile lamina A içermeyen bir hücrenin (altta) karşılaştırması. http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria adresinden
LAMINA A NEDİR, HANGİ İŞLEVLERİ YAPAR?
Lamin A proteini, hücre çekirdeğine temel yapısal destek sağlar. Onsuz, çekirdek farklı, deforme olmuş bir görünüm alır. A tabakasının sunduğu destekten yoksun olan deforme olmuş bir çekirdek, hücrenin mitoz gibi birçok hayati fonksiyonunu etkiler.
LAMINA A VE PROGERIA
Progerialı hastalarda, sağlıklı bir insanda lamina A ile lamina A arasında küçük bir fark vardır. Fark sadece bir amino asitle ilgilidir: Bu küçük ayrıntı, dramatik koşulları belirlemek için yeterlidir.
Aşağıda, A sayfasına tam olarak ne olduğunu bilmek isteyen okuyuculara ayrılmış ayrıntılı bir bilgi sayfası bulunmaktadır.
Derinlemesine bilgi sayfası
Progeria'da mutasyona uğramış lamina A, 1824 pozisyonunda sağlıklı lamina A'dan farklı bir amino aside sahiptir. Bir sitozin yerine, c" bir timindir. Bu küçük fark, proteinin kendisinin olgunlaşmasını değiştirmek için yeterlidir. Gerçekten de, lamina A, daha önce çekirdeğe etki eden, onu işlevsel hale getirmek için temel olan küçük yapısal ayarlamalardan geçmelidir.
Böyle bir ayarlama, proteinin farnesil adı verilen bir moleküle bağlanmasıdır.Sağlıklı lamina A durumunda, bağlanma geçicidir ve farnesil çıkarılır, mutasyona lamina A durumunda, farnesil proteine bağlı kalır.
Lamina A ve farnesil, bir arada kalırlarsa, progeria'yı belirlediği için tam olarak progerin adı verilen anormal bir protein oluştururlar.
MUTASYON NE ZAMAN OLUR? PROGERIA EBEVEYNLER TARAFINDAN AKTARILIR MI?
Genetik bir hastalık olduğu için progeria'nın da kalıtsal bir hastalık olup olmadığı tartışmalıdır. Eh, bir 2003 çalışması ortaya çıktı Doğa, progeria'nın bir gameti (yumurta veya sperm hücresi) veya erken evrelerdeki bir embriyoyu etkileyen spontan bir mutasyon nedeniyle ortaya çıktığını ifade etti. Bu nedenle, ebeveynler taşıyıcı değil sağlıklıdır. Bu olaya genetikte mutasyon denir. yeni.
Öte yandan, başka türlü olamazdı: çoğu hasta çocuk sahibi olamadan ergenlik döneminde ölür.
Belirtiler, belirtiler ve komplikasyonlar
Daha fazla bilgi için: Progeria Belirtileri
Progeria'nın ilk belirtileri doğumdan hemen sonra, yaşamın ilk on iki ayı içinde ortaya çıkar. Şunlardan oluşurlar:
- Yavaşlamış büyüme
- skleroderma
Birkaç yıl içinde semptomatolojik tablo, aşağıdaki patolojik belirtilerin ortaya çıkmasıyla tamamlanır:
- Küçük ve dar yüz
- Kafa büyük ve yüze orantısız
- gaga burun
- belirgin gözler
- Saç, kirpik ve kaş kaybı (toplam alopesi areata)
- İnce dudaklar
- Küçük, alçaltılmış çene (mikrognati)
- bariz damarlar
- Yüksek perdeli ses tonu
- Anormal ve gecikmiş diş çıkarma
- Kas tonusunda ve vücut yağında azalma
- eklem sertliği
- kalça çıkığı
- İnsülin direnci
- aritmiler
KOMPLİKASYONLAR
Progerialı hastalar kaçınılmaz olarak çeşitli komplikasyonlarla karşı karşıya kalmaktadır. Aslında kardiyovasküler problemler, ateroskleroz, böbrek yetmezliği, görme kaybı ve ilerleyici kas-iskelet sistemi dejenerasyonu ortaya çıkar. Etkilenenler zayıftır ve akranlarıyla aynı motor aktiviteleri gerçekleştiremezler.
Ergenlik döneminde ortaya çıkan ana ölüm nedeni, her şeyden önce kalp ve damar bozukluklarıyla bağlantılıdır (ölümlerin %90'ından fazlası).
Düşünülebileceğinin aksine, erken yaşlanma, tipik olarak yaşlılığa özgü tümörlere veya nörodejeneratif hastalıklara özel bir yatkınlığı belirlemez.
Konjestif kalp yetmezliği
Felç
koroner yetmezlik
DEPRESYON
Başta söylediğimiz gibi, progerialı hasta zihinsel gerilik göstermez: beyin gelişimi açısından akranları gibidir.Hasta berraktır ve bu nedenle onunla arasındaki fiziksel farklılıkların daha da farkındadır. Bu, etkilenen bireyin karşılaşacağı durumu ve kaçınılmaz kaderi kabul etmeyi daha da zorlaştırır.Bundan, depresyon ve güçlü bir ahlaki umutsuzluk hissi ortaya çıkar.
Teşhis
Progeria teşhisi, doktorun hastalığın karakteristik belirtilerini gözlemlemesine dayanır. Etraflı:
- Büyüme yavaşladı
- Toplam alopesi areata
- Vücudun ekstremitelerinde derinin sertleşmesi (skleroderma)
Kesin onay için, doktor hastayı LMNA genindeki mutasyonların varlığını veya yokluğunu değerlendiren bir genetik teste tabi tutabilir.
terapi
Ne yazık ki, progeria için spesifik bir tedavi yoktur. Ancak araştırmacılar, "farnesiltransferaz inhibitörü" (FTI) olarak bilinen ve değerli sonuçlar verdiği görülen bir ilacı geliştirmek için çok çalışıyorlar (araştırmaya ayrılmış bölüme bakınız).
Daha fazla gelişme bekleyen, bugün mümkün olan tek terapötik önlemler aşağıdakileri hedeflemektedir:
- Semptomların ve komplikasyonların şiddetini azaltın
- Hastaların ömrünü birkaç yıl uzatın
Kardiyovasküler bozukluklar, ilgilenen doktorun en büyük ilgisini hak ediyor. Bunlar günlük olarak izlenmelidir.
Fizyoterapi, dikkatli bir diyet ve bir psikoterapistin manevi desteği de çok önemlidir.
KARDİYOVASKÜLER HASTALIKLARIN TEDAVİSİ
Bazı hastalar için koroner arter baypas ameliyatı ve anjiyoplasti yapılması hayati olabilir. Bu sayede kalbin kan dolaşımı kolaylaştırılır ve geçici de olsa miyokard enfarktüsü olasılığı önlenir.
Ayrıca düşük dozda aspirin, statin ve antikoagülan almanızı öneririz.
BÜYÜMEYİ DESTEKLEYİN
Genç hastaların büyümesini desteklemek için bazen büyüme hormonuna dayalı bir tedavi kullanılır. Etkiler her zaman tatmin edici değildir.
FİZYOTERAPİ, FİZİKSEL AKTİVİTELER VE ORTOPEDİK ÖNLEMLER
Fiziksel aktivite ve fizyoterapi, örneğin kalça çıkığına neden olan ilerleyici eklem sertliği ve kas tonusundaki azalma ile başa çıkmak için gereklidir.
Ek olarak, sürekli vücut yağı kaybı, özellikle hasta uzun süredir yürüyorsa, ayaklarda ağrılı bir his ile sonuçlanır. Bu durumlarda hastayı özel ayakkabılarla, zeminden gelen darbeleri emen bir "iç dolgu" ile donatmak çok faydalıdır.
DİYET
Progeria hastaları sklerodermadan muzdariptir. Bu nedenle, sürekli hidrasyondan yararlanırlar. Özellikle sıcak mevsimlerde sık sık içilmesi tavsiye edilir.
Ayrıca, normalden daha yüksek ve sabit bir kalori alımı ile kas ve büyüme açıklarının azaldığı gözlemlenmiştir. Bu bağlamda, olası bir açlık durumundan kaçınmak için hastalara üç standart günlük öğünü birkaç ara öğüne bölmeleri tavsiye edilir.
PSİKOTERAPİ
Progeria hastasını sıklıkla yakalayan depresyonu tedavi etmek için kullanılır.
Psikoterapist ayrıca aileye ve hastaya, tedavi edilemez hastalıklardan muzdarip olanlara ve ailelerine yardım etmek için özel olarak oluşturulmuş destek gruplarına başvurmalarını tavsiye eder. Bu yerlerde, mümkün olduğu kadar, kaçınılmaz bir kaderden kaynaklanan rahatsızlığı hafifletmek ve en yakın akrabalara acı çeken kişiyle en iyi nasıl ilişki kuracaklarını öğretmek için çaba gösterilir.
prognoz
Progeria'nın prognozu hiçbir zaman olumlu olamaz, çünkü tedavisi yoktur ve tedaviler çok az etki sağlar. Bazı insanlar yaşamlarını birkaç yıl uzatarak diğerlerinden daha fazla fayda sağlar. Bununla birlikte, ölüm neredeyse her zaman 20 yaşından önce gerçekleşir.
Bu nedenle, aile üyelerinin sevgisi ve samimi ve bilgili bir okul ortamı çok önemlidir.
Araştırma (Şubat 2014)
Progeria için bir tedavi umudu, bir farnesiltransferaz inhibitörü olan bir anti-tümör ilacı ile temsil edilir. Lonafarnib olarak da bilinir.
Araştırmacılar bu konuda önemli araştırmalar yürütüyor ve farnesil grubunun lamina A'dan ayrılmasını desteklediği görülüyor (ayrıntılı bilgi sayfasına bakınız). Hayvan modellerinde deney olumlu sonuçlar verdi: farnesil grubunun lamina A'dan ayrılması gerçekleşti ve hücre çekirdeği normal şeklini aldı; fareler de daha iyiydi. Mayıs 2007'de Lonafarnib'in insanlar üzerinde denenmesinin 2. aşaması başladı ve gelişmeler bekleniyor.
Ayrıca, halihazırda başka amaçlar için piyasada bulunan iki ilaç üzerinde yapılan bazı çalışmalardan rahatlatıcı sonuçlar elde edilmiştir: Pravastatin ve Zoledronate. Birincisi kolesterolü düşürmeye, ikincisi hiperkalsemiye karşı alınır Lonafarnib ile birlikte uygulandığında, farnesil grubu ile lamina A arasındaki bağlantıyı daha etkili bir şekilde önleyebildiği görülüyor.
