Aktif maddeler: Linagliptin
Trajenta 5 mg film kaplı tabletler
Endikasyonlar Trajenta neden kullanılır? Bu ne için?
Trajenta, "oral antidiyabetikler" adı verilen bir ilaç sınıfına ait olan linagliptin etkin maddesini içerir. Yüksek kan şekeri düzeylerini tedavi etmek için oral antidiyabetikler kullanılır.
Bu ilaçlar vücudun kan şekeri seviyesini düşürmesine yardımcı olarak çalışır.Trajenta yetişkinlerde 'tip 2 diyabet'te, hastalık oral antidiyabetik ilaçlarla (metformin veya sülfonilüre) veya sadece diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilemiyorsa kullanılır. Trajenta, diğer antidiyabetik ilaçlarla (insülin, metformin veya sülfonilüreler, örneğin glimepirid, glipizid) birlikte kullanılabilir.
Diyet ve egzersiz konusunda doktorunuzdan veya hemşirenizden aldığınız tavsiyelere uymaya devam etmeniz önemlidir.
Kontrendikasyonlar Trajenta ne zaman kullanılmamalıdır?
Trajenta'yı almayın
- Linagliptine veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Kullanım Önlemleri Trajenta'yı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda Trajenta'yı almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz:
- tip 1 diyabet (vücut insülin üretmez) veya diyabetik ketoasidoz (yüksek kan şekeri, hızlı kilo kaybı, mide bulantısı veya kusma ile seyreden bir diyabet komplikasyonu) varsa Trajenta bu durumların tedavisinde kullanılmamalıdır.
- 'sülfonilüre' olarak bilinen bir anti-diyabetik ilaç (örn. glimepirid, glipizid) alıyorsanız, çok düşük kan şekeri düzeylerini önlemek için doktorunuz sülfonilüre dozunu Trajenta ile birlikte alırsanız azaltmaya karar verebilir.
- Kanınızdaki şeker miktarını kontrol etmek için aldığınız diğer ilaçlara karşı alerjik reaksiyonlarınız olduysa.
- Pankreas hastalığınız varsa veya geçmişte geçirdiyseniz.
Kalıcı ve şiddetli karın ağrısı gibi akut pankreatit semptomları yaşarsanız, bir doktora görünmelisiniz.
Diyabetin karakteristik deri lezyonları bu hastalığın yaygın bir komplikasyonudur. Cilt ve ayak bakımı için doktorunuz veya hemşireniz tarafından size verilen tavsiyelere uymanız önerilir.
Çocuklar ve ergenler
Trajenta, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.
Yaşlılar
80 yaş üstü hastalarda deneyim sınırlıdır
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Trajenta'nın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle aşağıdaki etkin maddeleri içeren ilaçlar alıyorsanız doktorunuza söylemelisiniz:
- Karbamazepin, fenobarbital veya fenitoin. Bunlar nöbetleri veya kronik ağrıyı kontrol etmek için kullanılabilir.
- Rifampisin. Bu, tüberküloz gibi enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotiktir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Hamileyseniz Trajenta kullanmaktan kaçınmanız tercih edilir. Trajenta'nın fetüs için tehlikeli olup olmadığı bilinmiyor.
Trajenta'nın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Araç ve makine kullanma
Trajenta'nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.
Trajenta'yı sülfonilüreler ve/veya insülin adı verilen ilaçlarla birlikte almak, kan şekerinizin çok düşmesine (hipoglisemi) neden olabilir, bu da araç ve makine kullanma ya da koruyucu bariyerler olmadan çalışma yeteneğinizi etkileyebilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Trajenta nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen Trajenta dozu günde bir kez 5 mg tablettir.
Trajenta'yı yiyeceklerden bağımsız olarak alabilirsiniz.
Doktorunuz Trajenta'yı başka bir oral antidiyabetik ilaçla birlikte reçete edebilir. Sağlığınız için en iyi sonuçları alabilmeniz için tüm ilaçları doktorunuzun önerdiği şekilde almayı unutmayın.
Aşırı doz Trajenta'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Trajenta kullandıysanız
Kullanmanız gerekenden daha fazla Trajenta kullandıysanız, hemen doktorunuza danışınız.
Trajenta'yı kullanmayı unutursanız
- Bir doz Trajenta almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Ancak, bir sonraki dozunuzun zamanı yaklaştıysa, kaçırdığınız dozu atlayın.
- Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Aynı gün içinde asla iki doz almayınız.
Trajenta'yı kullanmayı bırakırsanız
Önce doktorunuza danışmadan Trajenta'yı kullanmayı bırakmayınız. Trajenta almayı bıraktığınızda kan şekeri düzeyleriniz yükselebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Yan Etkiler Trajenta'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Bazı belirtiler acil tıbbi müdahale gerektirir
Aşağıdaki düşük kan şekeri semptomlarını yaşarsanız, Trajenta almayı bırakmalı ve hemen doktorunuza görünmelisiniz: titreme, terleme, kaygı, bulanık görme, dudaklarda karıncalanma, solgunluk, ruh hali değişikliği veya kafa karışıklığı (hipoglisemi). Hipoglisemi (sıklık: çok yaygın, 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir) Trajenta'nın metformin ve sülfonilüre ile kombine edilmesinin bilinen bir yan etkisidir.
Bazı hastalarda ciddi olabilen ve hırıltı ve nefes darlığı (bronşiyal hiperreaktivite; sıklığı bilinmiyor) gibi alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık; sıklığı bilinmiyor) görülmüştür. Bazı hastalarda solunum veya yutma güçlüğüne neden olabilen döküntü (yaygın olmayan), kurdeşen (seyrek) ve yüzde, dudaklarda, dilde ve boğazda şişme (anjiyoödem; seyrek olarak) görülmüştür. Yukarıda belirtilen hastalık belirtilerinden herhangi birini yaşarsanız, Trajenta'yı almayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin.Doktorunuz alerjik reaksiyonu tedavi etmek için bir ilaç ve diyabet için farklı bir ilaç yazabilir.
Bazı hastalarda pankreas iltihabı görülmüştür (pankreatit; sıklığı bilinmiyor, mevcut verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz, Trajenta'yı kullanmayı DURDURUN ve hemen bir doktora başvurun:
- Karında (mide bölgesinde) şiddetli ve kalıcı ağrı, sırtı etkileyebilir, ayrıca mide bulantısı ve kusma, çünkü bunlar pankreas iltihabının (pankreatit) belirtileri olabilir.
Bazı hastalarda Trajenta tek başına alındığında aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
- Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): Burun veya boğaz iltihabı (nazofarenjit), öksürük, amilaz enziminin plazma düzeylerinde artış.
- Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor): alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık).
Trajenta ve metformin kullanırken bazı hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
- Yaygın olmayan: Burun veya boğaz iltihabı (nazofarenjit), alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık), öksürük.
Trajenta ve insülin kullanırken bazı hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
- Yaygın olmayan: Burun veya boğaz iltihabı (nazofarenjit), öksürük, pankreatit, kabızlık, amilaz enziminin plazma düzeylerinde artış.
- Bilinmiyor: Alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık).
Trajenta, metformin ve sülfonilüre kullanan bazı hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
- Bilinmiyor: Burun veya boğaz iltihabı (nazofarenjit), alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık), öksürük, amilaz enziminin plazma düzeylerinde artış.
Trajenta'nın diğer yan etkileri şunlardır:
- Bilinmiyor: Deride kabarma (büllöz pemfigoid).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Paketin hasarlı olduğunu veya kurcalanma belirtileri gösterdiğini fark ederseniz Trajenta'yı kullanmayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Trajenta'nın içeriği
- Etkin madde linagliptindir. Her bir kaplanmış tablet (tablet) 5 mg linagliptin içerir.
- Diğer bileşenler Tablet çekirdeği: Mannitol, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, mısır nişastası, kopovidon, magnezyum stearat Film kaplama: Hipromelloz, titanyum dioksit (E171), talk, makrogol, kırmızı demir oksit (E172)
Trajenta'nın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
- Trajenta 5 mg tabletler, bir tarafında "D5" ve diğer tarafında Boehringer Ingelheim logosu bulunan 8 mm çapında, açık kırmızı, yuvarlak film kaplı tabletlerdir.
- Trajenta, alüminyum / alüminyum delikli birim doz blisterlerde mevcuttur. Paketler 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 ve 120 x 1 tablet içerir.
Ülkenizde tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI TRAJENTA 5 MG TABLETLER
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 5 mg linagliptin içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Yuvarlak, 8 mm çapında, açık kırmızı, bir tarafında "D5" ve diğer tarafında Boehringer Ingelheim logosu bulunan film kaplı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Trajenta, yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için tip 2 diyabet tedavisinde endikedir:
monoterapi olarak
• tek başına diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilemeyen ve metforminin intoleransı nedeniyle uygun olmadığı veya böbrek yetmezliği nedeniyle kontrendike olduğu hastalarda.
kombinasyon tedavisi olarak
• Metformin ile kombinasyon halinde, diyet ve egzersiz, tek başına metformin ile birlikte yeterli glisemik kontrol sağlamadığında.
• bir sülfonilüre ve metformin ile kombinasyon halinde, diyet ve egzersiz bu iki ilacın kombinasyon tedavisi ile birlikte yeterli glisemik kontrol sağlamadığında.
• insülin ile kombinasyon halinde, metforminli veya metforminsiz, diyet ve egzersizle birlikte bu monoterapi rejimi yeterli glisemik kontrol sağlamadığında.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Linagliptin dozu günde bir kez 5 mg'dır. Metformine linagliptin eklendiğinde, metformin dozu korunmalıdır ve linagliptin eşzamanlı olarak uygulanmalıdır. Linagliptin bir sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük dozda sülfonilüre veya insülin düşünülebilir (bkz. bölüm 4.4).
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Trajenta doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Farmakokinetik çalışmalar, karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasının gerekli olmadığını düşündürmektedir, ancak bu hastalarda klinik deneyim bulunmamaktadır.
Yaşlılar
Yaşa göre doz ayarlaması gerekli değildir.
Bununla birlikte, 80 yaşın üzerindeki hastalarda klinik deneyim sınırlıdır ve bu popülasyonun tedavisinde dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda ve ergenlerde linagliptinin güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Veri yok.
Uygulama yöntemi
Trajenta günün herhangi bir saatinde yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir. Bir doz atlanırsa, hasta hatırladığı anda alınmalıdır. Aynı gün çift doz alınmamalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Genel
Trajenta, tip 1 diyabetli hastalarda veya diyabetik ketoasidoz tedavisinde kullanılmamalıdır.
hipoglisemi
Linagliptin monoterapisi, plasebo ile karşılaştırılabilir bir "hipoglisemi insidansı" göstermiştir. Hipoglisemiye neden olduğu bilinmeyen tıbbi ürünlerle (metformin) kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak linagliptin ile yapılan klinik çalışmalarda, linaglitpin ile bildirilen hipoglisemi oranları, plasebo.
Bir sülfonilüreye (arka plan tedavisi olarak metformin) linagliptin eklendiğinde, plaseboya kıyasla hipoglisemi insidansı artmıştır (bkz. bölüm 4.8).
Sülfonilüreler ve insülinin hipoglisemiye neden olduğu bilinmektedir.Bu nedenle, linagliptin bir sülfonilüre ve/veya insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında dikkatli olunması önerilir.Sülfonilüre veya insülin dozunun azaltılması düşünülebilir (bkz. bölüm 4.2).
pankreatit
Linagliptin ile pazarlama sonrası deneyimler sırasında akut pankreatitin advers reaksiyonları spontan olarak bildirilmiştir Hastalar akut pankreatitin karakteristik semptomu hakkında bilgilendirilmelidir: şiddetli, inatçı karın ağrısı.Linagliptin tedavisinin kesilmesinden sonra pankreatitte düzelme gözlenmiştir Pankreatit şüphesi varsa, Trajenta tedavisi kesilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşimlerin değerlendirilmesi laboratuvar ortamında
Linagliptin, CYP3A4 izoenziminin zayıf bir rakibi ve zayıf ila orta düzeyde inhibitörü, mekanizmaya dayalı inhibisyonudur, ancak diğer CYP izoenzimlerini inhibe etmez.CYP izoenzimlerinin indükleyicisi değildir.
Linagliptin, P-glikoproteinin bir substratıdır ve digoksinin Pglikoprotein aracılı taşınmasını inhibe eder.
düşük güç ile. Bu sonuçlara ve etkileşim çalışmalarına dayanarak canlıdalinagliptinin diğer P-gp substratları ile etkileşime neden olmasının olası olmadığı düşünülmektedir.
Etkileşimlerin değerlendirilmesi canlıda
Diğer tıbbi ürünlerin linagliptin üzerindeki etkileri
Aşağıda açıklanan klinik veriler, tıbbi ürünlerin birlikte uygulanmasından kaynaklanan klinik olarak anlamlı etkileşim riskinin düşük olduğunu göstermektedir.
Metformin: Günde üç kez çoklu dozlarda 850 mg metforminin günde bir kez 10 mg linagliptin ile birlikte uygulanması, sağlıklı gönüllülerde linagliptinin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmedi.
Sülfonilüreler: 5 mg linagliptin kararlı durum farmakokinetiği, tek bir 1.75 mg glibenklamid (gliburid) dozunun eşzamanlı uygulamasından etkilenmemiştir.
Ritonavir: Tek bir 5 mg oral linagliptin dozu ve güçlü bir P-glikoprotein ve CYP3A4 inhibitörü olan çoklu 200 mg oral ritonavir dozunun birlikte uygulanması, linagliptin EAA ve Cmaks değerini yaklaşık iki ve üç kat artırmıştır. linagliptin'in terapötik dozunda %1'den az, ritonavir ile birlikte uygulamadan sonra 4-5 kat artmıştır. Ritonavir ile birlikte ve ritonavir olmadan linagliptin kararlı durum plazma konsantrasyonlarının simülasyonları, artan maruziyetin artan birikim ile ilişkili olmadığını göstermiştir.Linagliptin farmakokinetiğindeki bu değişikliklerin klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.Bu nedenle herhangi bir etkileşim beklenmemektedir. diğer P-glikoprotein inhibitörleri ile klinik olarak alakalı ve CYP3A4.
Rifampisin: 5 mg linagliptin ile P-glikoprotein ve CYP3A4'ün güçlü bir indükleyicisi olan rifampisin'in çoklu birlikte uygulanması, linagliptin EAA ve Cmaks'ında sırasıyla %39.6 ve %43.8'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır.kararlı durum ve DPP-4 inhibisyonunda yaklaşık %30 azalma akıntı yönünde. Bu nedenle, güçlü P-gp indükleyicileri ile kombinasyon halinde linagliptin'in tam etkililiği, özellikle bunlar uzun süreli olarak uygulanırsa elde edilemeyebilir. Karbamazepin, fenobarbital ve fenitoin gibi diğer güçlü P-glikoprotein ve CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulama çalışılmamıştır.
Linagliptin'in diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
Aşağıda açıklandığı gibi, linagliptin klinik çalışmalarda metformin, gliburid, simvastatin, varfarin, digoksin veya oral kontraseptiflerin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir ve kanıt sağlar. canlıda CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glikoprotein ve organik katyon taşıyıcı (OCT) tıbbi ürün substratları ile etkileşime neden olma eğilimi düşüktür.
Metformin: Bir OKT substratı olan 850 mg metformin ile 10 mg linagliptin'in günlük çoklu dozlarının birlikte uygulanması, sağlıklı gönüllülerde metforminin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkiye sahip değildir.Bu nedenle, linagliptin, OCT aracılı taşımanın bir inhibitörü değildir.
Sülfonilüreler: Çoklu oral 5 mg dozlarda linagliptin ve tek bir oral 1.75 mg glibenklamid (gliburid) dozunun birlikte uygulanması, hem glibenklamid EAA'sında hem de Cmaks'ta klinik olarak anlamlı olmayan %14'lük bir düşüşe neden olmuştur.Glibenklamid birincil olarak CYP2C9 tarafından metabolize edildiğinden, bu veriler de desteklemektedir. linagliptinin bir CYP2C9 inhibitörü olmadığı sonucuna varılmıştır Glibenklamid gibi beklenmeyen diğer sülfonilüreler (örn. glipizid, tolbutamid ve glimepirid) ile klinik olarak anlamlı etkileşimler beklenmemektedir.Bunlar esas olarak CYP2C9 tarafından elimine edilir.
Digoksin: Sağlıklı gönüllülerde çoklu dozlarda 5 mg linagliptinin çoklu dozlarda 0.25 mg digoksin ile birlikte uygulanmasının digoksinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bu nedenle linagliptin bir taşıma inhibitörü değildir. canlıda P-glikoprotein aracılık eder.
Varfarin: Günlük çoklu 5 mg linagliptin dozları, tek doz olarak uygulandığında CYP2C9 substratı varfarinin iki S (-) veya R (+) enantiyomerinin farmakokinetiğini değiştirmedi.
Simvastatin: Sağlıklı gönüllülerde çoklu günlük linagliptin dozları, CYP3A4 substratı simvastatinin kararlı durum farmakokinetiği üzerinde minimal etkiye sahipti. 6 gün boyunca 40 mg simvastatin ile kombinasyon halinde 10 mg linagliptin'in terapötik dozundan daha yüksek bir günlük uygulamayı takiben, simvastatinin plazma EAA'sı %34 ve plazma Cmaks'ı %10 artmıştır.
Oral kontraseptifler: 5 mg linagliptin ile birlikte uygulama, levonorgestrel veya etinilestradiolün kararlı durum farmakokinetiğini değiştirmedi.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Linagliptin'in hamile kadınlarda kullanımı incelenmemiştir Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi ile ilgili doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3) Önlem olarak hamilelik sırasında Trajenta kullanımından kaçınılması tercih edilir.
Besleme zamanı
Hayvanlardaki mevcut farmakokinetik veriler, linagliptin / metabolitlerin süte geçtiğini göstermiştir. Anne sütü ile beslenen bebek için bir risk göz ardı edilemez. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya Trajenta tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılmasına karar verilmelidir. Emzirmenin yararı dikkate alınarak bebek için ve terapinin kadın için yararı.
Doğurganlık
Trajenta'nın insan doğurganlığı üzerindeki etkisine ilişkin hiçbir çalışma yapılmamıştır Hayvan çalışmaları, doğurganlık üzerinde doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Trajenta'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
Ancak hastalar özellikle sülfonilüre ve/veya insülin ile kombine edildiğinde hipoglisemi riski konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Trajenta'nın güvenliği, tip 2 diyabetli toplam 6.602 hastada değerlendirildi; bunlardan 5,955 hasta 5 mg'lık hedef doz aldı.
Plasebo kontrollü çalışmalara 6.666 hasta dahil edildi ve 4.302 hasta 5 mg linagliptin terapötik dozu ile tedavi edildi. 3.964 hasta, ≥ 12 hafta boyunca günde bir kez 5 mg linagliptine maruz bırakıldı.
Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizinde, plasebo ile tedavi edilen hastalarda advers olayların genel insidansı, linagliptin 5 mg ile tedavi edilen hastalardakine benzerdi (%63.1'e karşı %60.3).
Advers olaylar nedeniyle tedavinin kesilmesi, plasebo verilen hastalarda 5 mg linagliptin verilenlere göre daha fazlaydı (%4.4'e karşı %3.3).
En sık bildirilen advers reaksiyon, linagliptin artı metformin artı sülfonilüre üçlü kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastaların %14,6'sında gözlenen hipoglisemiydi; bu oran plasebo ile tedavi edilen hastalardaki %7,6'dır.
Plasebo kontrollü çalışmalarda, hastaların %6,2'si linagliptine ters reaksiyon olarak "hipoglisemi" yaşadı. Bunların %5.1'i hafif, %1.0'ı orta ve %0.1'i şiddetli olarak sınıflandırılmıştır.Linagliptine randomize edilen hastalarda pankreatit vakaları daha sık bildirilmiştir (linagliptin ile tedavi edilen 4.302 hastada 5 olaya karşılık plasebo ile tedavi edilen 2.364 hastada 1 olay) ).
Advers reaksiyon tablosu
Arka plan tedavisinin advers reaksiyonlar (örn. hipoglisemi) üzerindeki etkisi nedeniyle, advers reaksiyonlar analiz edilmiş ve ilgili tedavi rejimlerine göre (metformine ek monoterapi, metformin ve sülfonilüreye ek ve insüline ek olarak monoterapi) gösterilmiştir.
Plasebo kontrollü çalışmalar, linagliptin'in şu şekilde uygulandığı çalışmaları içermiştir:
• 4 haftaya kadar kısa süreli monoterapi
• ≥ 12 hafta süreli monoterapi
• metformine ek olarak
• metformin + sülfonilüreye ek olarak
• metforminli veya metforminsiz insüline ek olarak
Sistem organ sınıfına ve MedDRA terminolojisine göre sınıflandırılan ve çift kör çalışmalarda, monoterapi veya ek tedavi olarak linagliptin 5 mg uygulanan hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar, terapötik rejime göre aşağıdaki tabloda sunulmaktadır (bkz. Tablo 1).
Olumsuz reaksiyonlar mutlak sıklığa göre listelenmiştir. Sıklıklar çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Tablo 1 Klinik araştırma ortamında ve pazarlama sonrası deneyimde monoterapi veya ilave tedaviler olarak günde 5 mg linagliptin verilen hastalarda (sıklıklar plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analiziyle oluşturulan sıklıklar) bildirilen advers reaksiyonlar
* Pazarlama sonrası deneyime dayalıdır
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Sağlıklı gönüllülerde yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, 600 mg'a kadar tek doz linagliptin (önerilen dozun 120 katına eşdeğer) genellikle iyi tolere edilmiştir. İnsanlarda 600 mg'ın üzerindeki dozlarla ilgili deneyim yoktur.
terapi
Doz aşımı durumunda, örneğin absorbe edilmemiş materyalin gastrointestinal sistemden uzaklaştırılması, klinik izlemeye başvurulması ve gerekirse klinik önlemlerin alınması gibi olağan destekleyici önlemlerin kullanılması mantıklıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Diyabette kullanılan ilaçlar, dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) inhibitörleri, ATC kodu: A10BH05.
Hareket mekanizması
Linagliptin, inkretin hormonları GLP-1 ve GIP'nin (glukagon benzeri peptit-1, glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit) inaktivasyonunda rol oynayan bir enzim olan DPP-4 (Dipeptidil peptidaz 4, EC 3.4.14.5) enziminin bir inhibitörüdür. . Bu hormonlar DPP-4 enzimi tarafından hızla parçalanır Her iki inkretin de glukoz homeostazının fizyolojik düzenlenmesinde rol oynar. İnkretinler gün boyunca düşük bazal seviyede salgılanır ve yemekten hemen sonra seviyeleri yükselir.GLP-1 ve GIP, normal ve yüksek seviyelerde insülin, kan şekeri varlığında insülin biyosentezini ve pankreas beta hücrelerinden salgılanmasını arttırır. Ayrıca GLP-1, pankreas alfa hücrelerinden glukagon salgılanmasını da azaltır, bu da hepatik glukoz üretiminde bir azalmaya yol açar. Linagliptin, DPP-4'e tersine çevrilebilir bir şekilde çok etkili bir şekilde bağlanır ve bu nedenle aktif inkretin seviyelerinin sürekli artmasına ve uzamasına yol açar. Linagliptin glukoza bağımlı olarak insülin sekresyonunu arttırır ve glukagon sekresyonunu azaltır, böylece glukoz homeostazında genel bir iyileşme sağlar Linagliptin seçici olarak DPP-4'e bağlanır ve kendini gösterir laboratuvar ortamında seçicilik> DPP-8 veya DPP-9'un 10.000 katı.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Tip 2 diyabetli 5,239 hastayı kapsayan sekiz randomize kontrollü faz III çalışma yürütülmüştür ve bunlardan 3,319'u etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmek için linagliptin ile tedavi edilmiştir.Bu çalışmalara yaş veya yaşta 929 hasta dahil edilmiştir.Linagliptin alan 65 yaş üstü 1.238 hasta Hafif böbrek yetmezliği ve orta derecede böbrek yetmezliği olan 143 hasta da linagliptin almıştır Günde bir kez alınan linagliptin, vücut ağırlığında klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmaksızın glisemik kontrolde klinik olarak anlamlı iyileşmeler sağlamıştır. cinsiyet, yaş, böbrek yetmezliği ve vücut kitle indeksi (BMI) ile ilgili olanlar. Daha yüksek bir başlangıç HbA1c seviyesi, HbA1c'de daha büyük bir azalma ile ilişkilendirildi. Havuzlanmış çalışmalarda, Asyalı hastalar (%0,8) ve Kafkasyalı hastalar (%0,5) arasında HbA1c düşüşünde anlamlı bir fark vardı.
Metformin ile tedavi edilemeyen hastalarda monoterapi olarak Linagliptin
Linagliptinin monoterapi olarak etkililiği ve güvenliliği, 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir Günde bir kez 5 mg linagliptin ile tedavi, HbA1c'de anlamlı bir iyileşme ile sonuçlanmıştır (plaseboya karşı %-0,69 değişim), başlangıç HbA1c değeri yaklaşık %8. Linagliptin ayrıca açlık glikozunda (AKG) ve yemekten 2 saat sonra glikozda (PPG) plaseboya kıyasla önemli gelişmeler gösterdi Linagliptin ile tedavi edilen hastalarda gözlenen hipoglisemi insidansı hastalarınkine benzerdi plasebo ile tedavi edildi.
Linagliptin monoterapisinin etkililiği ve güvenliliği, intolerans nedeniyle metformi tedavisinin uygun olmadığı veya böbrek yetmezliği nedeni ile kontrendike olduğu hastalarda 18 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada da değerlendirilmiştir. Linagliptin, ortalama %8,09 başlangıç HbA1c değerinden, HbA1c'de (plaseboya göre -%0,57 değişiklik) önemli iyileşmeler sağladı. plasebo ile tedavi edilen hastalarınkine benzer.
Metformin ile ek kombinasyon tedavisinde Linagliptin
Linagliptin ile metformin kombinasyonunun etkililiği ve güvenliliği, 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir Linagliptin, HbA1c'de (plaseboya kıyasla -%0.64 değişiklik) ortalama %8'lik bir başlangıç HbA1c'sinden anlamlı iyileşmeler sağlamıştır. Linagliptin ayrıca açlık plazma glukozunda (AKG) ve yemekten 2 saat sonra glukozda (PPG) plaseboya kıyasla önemli gelişmeler gösterdi Linagliptin ile tedavi edilen hastalarda gözlenen hipoglisemi insidansı plasebo ile tedavi edilen hastalardakine benzerdi.
Metformin ve sülfonilüre ile ek kombinasyon tedavisinde Linagliptin
Metformin ve sülfonilüre kombinasyonu ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda plaseboya karşı 5 mg linagliptin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için 24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. Linagliptin, HbA1c'de (plaseboya göre %-0,62 değişiklik), ortalama başlangıç HbA1c'sinde %8,14'ten önemli gelişmeler sağladı. .
İnsülin ile kombinasyon tedavisinde Linagliptin
Linagliptin 5 mg'ın tek başına insülin ile kombinasyon halinde veya metformin ve/veya pioglitazon ile kombinasyon halinde etkililiği ve güvenliliği, 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir Linagliptin, kan basıncında önemli iyileşmeler sağlamıştır. plaseboya göre değişiklik), ortalama %8.3 başlangıç HbA1c'sinden Linagliptin ayrıca açlık glukozunda (AKG) önemli iyileşmeler sağladı ve daha yüksek bir hasta oranı gruplar arasında HbA1c hedef vücut ağırlığına ulaştı Plazma lipidleri üzerindeki etkiler ihmal edilebilir düzeydeydi. linagliptin ile tedavi edilen hastalarda gözlenen hipogliseminin oranı, plasebo ile tedavi edilen hastalardakine benzerdi (linagliptin %22.2; plasebo %21.2).
Metformin ve glimepirid kombinasyon tedavisinde linagliptin ile ilgili 24 aylık veriler
Yetersiz glisemik kontrolü olan hastalarda 5 mg linagliptin veya glimepiridin (ortalama doz 3 mg) tek başına metformine eklenmesinin etkinlik ve güvenliğini karşılaştıran bir çalışmada, HbA1c'deki ortalama azalma linagliptin ile - %0.16 (ortalama başlangıç HbA1c %7.69) olmuştur. ) ve glimepirid ile -%0.36 (ortalama başlangıç HbA1c %7.69), ortalama tedavi farkı %0.20 (%97.5 GA: 0.09; 0.299). Linagliptin grubunda hipoglisemi insidansı (%7.5), glimepirid grubundan (%36.1) önemli ölçüde daha düşüktü. glimepirid (-1.39'a karşı +1.29 kg).
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kombinasyon tedavisinde Linagliptin, 12 haftalık plasebo kontrollü veriler (kararlı arka plan tedavisi) ve plasebo kontrollü 40 haftalık uzatma (değişken arka plan tedavisi)
Linagliptinin etkililiği ve güvenliliği, şiddetli böbrek yetmezliği olan tip 2 diyabetli hastalarda, arka plan hipoglisemik tedavilerinin sabit tutulduğu 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada da değerlendirilmiştir. Çoğu hasta (%80.5) arka plan olarak insülin almıştır. tedavi, tek başına veya sülfonilüre, glinid ve pioglitazon gibi diğer oral antidiyabetik ajanlarla kombinasyon halinde.
Bunu, antidiyabetik tıbbi ürünlerin doz ayarlamalarına izin verilen 40 haftalık bir tedavi takip dönemi izledi.
Linagliptin, HbA1c'de (12 hafta sonra plaseboya kıyasla %-0.59 değişim) önemli iyileşmeler sağladı, ortalama başlangıç HbA1c'si %8.2'ydi.
Gruplar arasında vücut ağırlığı açısından anlamlı bir fark yoktu. Linagliptin ile tedavi edilen hastalarda gözlenen hipoglisemi insidansı, asemptomatik hipoglisemideki artış nedeniyle plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yüksekti Şiddetli hipoglisemi insidansında gruplar arasında fark yoktu.
Tip 2 diyabetli yaşlılarda (≥ 70 yaş) kombinasyon tedavisinde Linagliptin
Tip 2 diyabetli yaşlılarda (≥ 70 yaş) linagliptinin etkililiği ve güvenliliği 24 haftalık çift kör bir çalışmada değerlendirilmiştir Hastalar arka plan tedavisi olarak metformin ve/veya sülfonilüre ve/veya insülin almıştır. ürünler ilk 12 hafta boyunca stabil tutuldu, bundan sonra doz ayarlamalarına izin verildi Linagliptin, HbA1c'de (24 hafta sonra plaseboya kıyasla -%0.64 değişiklik) ortalama %7.8'lik bir başlangıç HbA1c'sinden anlamlı iyileşmeler sağladı. Plaseboya kıyasla açlık plazma glukozu (AKG) Vücut ağırlığı eğilimleri gruplar arasında önemli ölçüde farklı değildi.
kardiyovasküler risk
Tip 2 diyabetli 9.459 hastayı içeren 19 klinik çalışmadan (18 hafta ile 24 ay arasında değişen) kardiyovasküler olayların bağımsız olarak değerlendirilen ileriye dönük bir meta-analizinde, linagliptin tedavisi artmış kardiyovasküler risk ile ilişkili değildi. Aşağıdakilerden oluşan birincil son nokta: olay meydana gelmesi veya ilk kardiyovasküler ölüm olayına, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya stabil olmayan angina nedeniyle hastaneye yatışa kadar geçen süre, linagliptin için tedavi edilen karşılaştırma grubuna göre anlamlı derecede düşük değildi. aktif madde ve plasebo kombinasyonu [tehlike oranı 0.78 (%95 güven aralığı 0.55; 1.12)]. Linagliptin grubunda toplam 60 ve karşılaştırma gruplarında 62 birincil olay meydana geldi. Bugüne kadar kardiyovasküler risk artışına dair bir kanıt yoktur, ancak klinik araştırmalardaki olayların sayısı kesin sonuçlara varılmasını engellemektedir.Ancak, kardiyovasküler olaylar linagliptin ve plasebo arasında benzerdi (linagliptin ile %1.03 ve plasebo ile %1.35).
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, Tip 2 diyabetli pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda linagliptin ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Linagliptinin farmakokinetiği, sağlıklı gönüllülerde ve tip 2 diyabetli hastalarda kapsamlı bir şekilde karakterize edilmiştir.Sağlıklı hastalara veya gönüllülere 5 mg'lık bir dozun oral yoldan verilmesinden sonra, linagliptin hızla emildi ve maksimum plazma konsantrasyonları (medyan Tmaks) dozlamadan 1.5 saat sonra meydana geldi.
Linagliptinin plazma konsantrasyonları, çoğunlukla linagliptin'in DPP-4'e yakın doyurulabilir bağlanması ile ilgili olan ve uzun bir terminal yarı ömrü (linagliptin için terminal yarı ömrü 100 saatten uzun) ile trifazik bir şekilde azalır. ilaç birikimi..
Çoklu 5 mg linagliptin dozlarının oral yoldan verilmesini takiben belirlenen linagliptin birikimi için etkin yarı ömür yaklaşık 12 saattir. Günde bir kez 5 mg linagliptin uygulamasından sonra, üçüncü dozda kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Linagliptinin plazma AUC'si, ilk doza göre 5 mg'lık kararlı durum dozlarını takiben yaklaşık %33 artmıştır.Birey içi ve bireyler arası linagliptin AUC varyasyon katsayıları düşüktü (sırasıyla %12.6 ve %28.5). Linagliptinin DPP-4'e bağlanması konsantrasyona bağlı olduğundan, toplam maruz kalmaya dayalı linagliptinin farmakokinetiği doğrusal değildir; aslında, linagliptinin toplam plazma AUC'si doz orantılılığından daha az artarken, linagliptinin "EAA"sı bağlanmamış ilaç hemen hemen dozla orantılı olarak artar Linagliptinin farmakokinetiği, sağlıklı gönüllülerde ve tip 2 diyabetli hastalarda genellikle benzerdi.
absorpsiyon
Linagliptinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %30'dur. Yüksek yağlı bir öğünün linaglitpin ile birlikte uygulanması, Cmaks'a ulaşma süresini 2 saat uzatır ve Cmaks'ı %15 azaltır, ancak AUC0-72h üzerinde herhangi bir etki gözlenmez.Cmaks ve Tmaks'ta klinik olarak anlamlı bir değişiklik beklenmez; bu nedenle linagliptin yemekle birlikte veya yemeksiz olarak uygulanabilir.
Dağıtım
Doku bağlanmasının bir sonucu olarak, sağlıklı deneklerde 5 mg'lık tek bir intravenöz linagliptin dozunu takiben kararlı durumda ortalama görünür dağılım hacmi yaklaşık 1.110 litredir, bu da linagliptinin dokulara geniş ölçüde dağıldığını gösterir. Linagliptinin plazma protein bağlanması konsantrasyona bağlıdır ve 1 nmol / L'de yaklaşık %99'dan ≥ 30 nmol / L'de %75-89'a düşer, bu da linagliptin konsantrasyonunun artmasıyla DPP-4 bağlanmasının doygunluğunu yansıtır. 4 tamamen doymuş, linagliptinin %70-80'i DPP-4 dışındaki plazma proteinlerine bağlandı, bu nedenle %30-20'si serbest plazmadaydı.
biyotransformasyon
10 mg oral [14C] linagliptin dozunu takiben, radyoaktivitenin yaklaşık %5'i idrarda elimine edildi. Metabolizma linagliptinin eliminasyonunda ikincil bir rol oynar Kararlı durumda linagliptin'in %13.3 nispi maruziyeti ile majör bir metabolit saptandı, bu farmakolojik olarak inaktifti ve bu nedenle Plazma DPP-4 üzerindeki linagliptinin inhibitör aktivitesine katkıda bulunmadı.
Eliminasyon
Sağlıklı gönüllülere oral [14C] linagliptin dozunu takiben, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %85'i, uygulamadan sonraki 4 gün içinde feçeste (%80) veya idrarda (%5) elimine edilmiştir.Kararlı durum böbrek klerensi yaklaşık 70 ml / dk.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Sağlıklı kontrol deneklerine kıyasla değişen derecelerde kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda linagliptinin (5 mg doz) farmakokinetiğini değerlendirmek için açık etiketli bir çoklu doz çalışması yapılmıştır. Çalışma, kreatinin klerensine göre hafif (50 ila hemodiyaliz) olarak sınıflandırılan böbrek yetmezliği olan hastaları içermiştir. Cockcroft-Gault formülüne göre:
CrCl = (140 - yaş) x ağırlık / 72 x serum kreatinin [kadın hastalar için x 0.85], burada yaş yıl, ağırlık kg ve serum kreatinin mg/dl olarak ifade edilmiştir.
Kararlı durumda, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda linagliptin maruziyeti sağlıklı gönüllülerdekine benzerdi. Orta derecede böbrek yetmezliğinde, kontrole kıyasla maruziyette orta derecede 1,7 kat artış gözlendi. Şiddetli böbrek yetmezliği olan T2DM hastalarında L " maruziyeti normal böbrek fonksiyonu olan T2DM hastalarına kıyasla yaklaşık 1.4 kat artmıştır. SDBY olan hastalarda kararlı durum linagliptin EAA tahminleri, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalardakine benzer maruziyeti göstermiştir. Ayrıca, linagliptinin hemodiyaliz veya periton diyalizi ile terapötik olarak önemli ölçüde elimine edilmesi beklenmemektedir. Bu nedenle, herhangi bir derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda linagliptin doz ayarlaması gerekli değildir.
karaciğer yetmezliği
Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan diyabetik olmayan hastalarda (Child-Pugh sınıflandırmasına göre), linagliptinin ortalama EAA ve Cmaks değerleri, 5 mg linagliptin'in çoklu dozlarının uygulanmasını takiben sağlıklı kontrollerininkilere benzerdi Doz ayarlaması yok linagliptin hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan diyabetik hastalarda önerilmektedir.
Vücut kitle indeksi (BMI)
BMI'ye göre herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir. Faz I ve Faz II verilerinin bir popülasyon farmakokinetik analizinde, vücut kitle indeksinin linagliptin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Ruhsat öncesi klinik çalışmalar 40 kg/m2'ye kadar olan BMI değerleri ile yapılmıştır.
Seks
Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir. Faz I ve Faz II verilerinin bir popülasyon farmakokinetik analizinde, cinsiyetin linagliptin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Yaşlılar
Faz I ve Faz II verilerinin bir popülasyon farmakokinetik analizinde, yaşın linagliptin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı için, 80 yaşına kadar yaşa dayalı olarak herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir Yaşlı denekler (65-80 yaş, en yaşlı hasta 78 yaşındaydı) ) genç deneklerle karşılaştırılabilir plazma linagliptin konsantrasyonlarına sahipti.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda linagliptinin farmakokinetiğini karakterize eden çalışmalar henüz yapılmamıştır.
Yarış
Irka göre doz ayarlaması gerekli değildir. Kafkas, Hispanik, Afrika ve Asya kökenli hastalar da dahil olmak üzere mevcut farmakokinetik verilerin birleşik analizinde, ırkın plazma linagliptin konsantrasyonları üzerinde belirgin bir etkisi yoktu.Ayrıca, linagliptinin farmakokinetik özellikleri klinik çalışmalarda benzerdi. , Çinli ve Kafkasyalı sağlıklı gönüllüler.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Karaciğer, böbrek ve gastrointestinal sistem, insan maruziyetinden 300 kat daha yüksek tekrarlanan linagliptin dozlarında farelerde ve sıçanlarda toksisitenin başlıca hedef organlarıdır.
Sıçanlarda, üreme organları, tiroid ve lenfatik organlar üzerindeki etkiler, insan maruziyetinin 1.500 katından daha fazla seviyelerde gözlenmiştir.Köpeklerde, kardiyovasküler değişikliklere sekonder, spesifik olarak kabul edilen orta dozlarda güçlü yalancı alerjik reaksiyonlar gözlenmiştir. böbrekler, mide, üreme organları, timus, dalak ve lenf düğümleri, insan maruziyetinin 450 katından daha yüksek seviyelerde Cynomolgus maymunlarında toksisite için hedef organlardı. İnsan maruziyetinin 100 katını aşan seviyelerde, bu maymunlardaki ana sonuç mide tahrişiydi.
Linagliptin ve ana metabolitleri genotoksik potansiyel göstermez.
Sıçanlarda ve farelerde yapılan 2 yıllık oral kanserojenlik çalışmaları, erkek sıçanlarda veya farelerde kanserojenlik kanıtı göstermedi. Yalnızca dişi farelerde, en yüksek dozda (insan maruziyetinin > 200 katı) önemli ölçüde daha yüksek bir malign lenfoma insidansı vardı, ancak bu, insanlarla ilgili olarak kabul edilmedi (açıklama: insidans, tedaviyle ilgili değil, yüksek değişkenlik nedeniyle). Bu olayın insidansı) Bu çalışmalara dayanarak, insan kanserojenliği için herhangi bir endişe yoktur.
Sıçanlarda doğurganlık, erken embriyonik gelişim ve teratojenisite için NOAEL, insan maruziyetinin > 900 katına ayarlandı Sıçanlarda maternal, embriyo-fetal ve yavru toksisitesi için NOAEL, insan maruziyetinin 49 katıydı. Tavşanlarda insan maruziyetinin > 1.000 katında hiçbir teratojenik etki gözlenmemiştir Tavşanlarda embriyo-fetal toksisite için insan maruziyetinin 78 katı bir NOAEL elde edilmiştir ve maternal toksisite için NOAEL insan maruziyetinin 2.1 katı olmuştur.
Bu nedenle, linagliptinin insanlarda terapötik maruziyetlerde üremeyi etkilemesinin olası olmadığı düşünülmektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
mannitol
Önceden jelatinleştirilmiş nişasta (mısırdan)
Mısır nişastası
Kopovidon
Magnezyum stearat
kaplama filmi
hipromelloz
Titanyum dioksit (E171)
Talk
makrogol
Kırmızı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Alüminyum / alüminyum delikli birim doz blisterler, 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 içeren kartonlarda ve 120 x 1 film kaplı tabletler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Caddesi 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Almanya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/11/707/001 (10 tablet)
041401011
AB / 1/11/707/002 (14 tablet)
041401023
AB / 1/11/707/003 (28 tablet)
041401035
AB / 1/11/707/004 (30 tablet)
041401047
AB / 1/11/707/005 (56 tablet)
041401050
AB / 1/11/707/006 (60 tablet)
041401062
AB / 1/11/707/007 (84 tablet)
041401074
AB / 1/11/707/008 (90 tablet)
041401086
AB / 1/11/707/009 (98 tablet)
041401098
AB / 1/11/707/010 (100 tablet)
041401100
AB / 1/11/707/011 (120 tablet)
041401112
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk yetkilendirme tarihi: 24 Ağustos 2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
DCCE Eylül 2014
.jpg)
