SITARABIN - JENERIK ILAç - KULLANMA TALIMATI - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Sitarabin - Jenerik ilaç - Kullanma talimatı

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Sitarabin

Cytarabine Accord 100 mg / ml enjeksiyon veya infüzyon için çözelti

Sitarabin neden kullanılır - Jenerik ilaç? Bu ne için?

Enjekte edilebilir Cytarabine yetişkinlerde ve çocuklarda kullanılır. Aktif bileşen sitarabindir.
Sitarabin, sitotoksik olduğu bilinen bir ilaç grubuna aittir; bu ilaçlar akut lösemiyi (kanda çok fazla beyaz kan hücresinin bulunduğu kan kanseri) tedavi etmek için kullanılır. Sitarabin, sonunda yok edilen kanser hücrelerinin büyümesine müdahale eder.
Remisyon indüksiyonu, lösemiyi remisyona sokmak için yoğun bir tedavidir.İşe yaradığında kandaki hücrelerin dengesi daha normal hale gelir ve bu da sağlığınızı iyileştirir. Bu nispeten sağlıklı sağlık dönemine "remisyon" denir.
İdame tedavisi, remisyonun mümkün olduğu kadar uzun sürmesini sağlamak için daha hafif bir tedavidir. Lösemiyi kontrol altında tutmak ve nüksetmeyi önlemek için oldukça düşük dozlarda sitarabin kullanılır.

Kontrendikasyonlar Sitarabin kullanılmaması gerektiğinde - Jenerik ilaç

Enjekte Edilebilir Sitarabin almamalısınız

Sitara bine veya Cytarabine Injectable'ın bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
Kan hücre sayınız kanser veya doktor kararı dışında başka nedenlere bağlı olarak çok düşükse.
Metotreksat gibi diğer kanser önleyici ilaçlarla radyasyon tedavisinden sonra vücut koordinasyon güçlüklerinde artış hissediyorsanız.

Kullanım Önlemleri Cytarabine - Jenerik ilaç almadan önce bilmeniz gerekenler

Cytarabine Injectable'ı almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşirenizle konuşun.

Enjekte Edilebilir Sitarabin uygulamasına özellikle dikkat edin:

Kemik iliğiniz kötü durumdaysa, tedaviye yakın tıbbi gözetim altında başlanmalıdır.
Karaciğer problemleriniz varsa.
Sitarabin, kemik iliğindeki kan hücrelerinin üretimini önemli ölçüde azaltır. Bu azalma, enfeksiyona veya kanamaya yatkın olma şansınızı artırabilir. Kan hücresi sayınız tedaviyi bıraktıktan sonra bir haftaya kadar düşmeye devam edebilir.Doktorunuz düzenli kan testleri yaptıracak ve gerekirse kemik iliğinizi muayene edecektir.
Merkezi sinir sisteminde, bağırsaklarda veya akciğerlerde ciddi ve bazen yaşamı tehdit eden yan etkiler ortaya çıkabilir.
Sitarabin tedavisi sırasında karaciğer ve böbrek fonksiyonlarınızın izlenmesi gerekecektir. Tedaviden önce karaciğeriniz iyi çalışmıyorsa, size sitarabin yalnızca çok dikkatli bir şekilde verilecektir.
Kandaki (hiperürisemi) ürik asit seviyeleri (kanser hücrelerinin yok edildiğini gösterir) tedavi sırasında yüksek olabilir. Doktorunuz bu etkiyi kontrol altına almak için herhangi bir ilaç almanız gerekip gerekmediğini size söyleyecektir.
Sitarabin tedavisi sırasında canlı veya atenüe aşıların uygulanması önerilmez. Gerekirse, doktorunuza danışın. Sitarabin tedavisi sırasında bağışıklık sisteminin baskılanması nedeniyle ölü veya inaktive aşıların kullanılması istenen etkiyi göstermeyebilir.
Radyoterapi aldıysanız doktorunuza söylemeyi unutmayınız.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Cytarabine'ın etkisini değiştirebilir - Jenerik ilaç

Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

5-florositozin (mantarların neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde kullanılan bir ilaç) içeren ilaçlar.
Belirli kalp rahatsızlıklarını tedavi etmek için kullanılan digitoksin veya beta-asetil digoksin içeren ilaçların alınması.
Gentamisin (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotik) alınması.
Kanser tedavi programlarında kullanılan siklofosfamid, vinkristin ve prednizon içeren ilaçlar.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik, emzirme ve doğurganlık

Gebelik

Siz veya eşiniz sitarabin tedavisi alırken hamile kalmaktan kaçının. İster erkek ister kadın, cinsel olarak aktifseniz, tedavi sırasında hamileliği önlemek için etkili doğum kontrolü kullanmanız önerilir. Sitarabin doğum kusurlarına neden olabilir, bu nedenle hamile olduğunuzu düşünüyorsanız doktorunuza söylemeniz önemlidir. Erkekler ve kadınlar, tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 aya kadar etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Besleme zamanı

Sitarabin tedavisine başlamadan önce emzirmeyi bırakmalısınız çünkü bu ilaç emzirilen bebekler için zararlı olabilir.

Doğurganlık

Sitarabin kadınlarda adet döngüsünün kesintiye uğramasına ve amenoreye yol açabilir ve erkek hastalarda sperm üretimini baskılayabilir.Sitarabin ile tedavi edilen erkekler güvenilir doğum kontrolü kullanmalıdır.

Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Araç ve makine kullanma

Citara bin araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez. Bununla birlikte, kanser tedavisi genellikle bazı hastaların araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Eğer etkilenirseniz, araç veya makine kullanmamalısınız.

Dozaj ve kullanım yöntemi Sitarabin nasıl kullanılır - Jenerik ilaç: Pozoloji

Uygulama yöntemi ve yolları

Sitarabin bir damar içine infüzyon ("damlama" yoluyla) veya bir damar içine enjeksiyon veya deri altı enjeksiyon yoluyla hastanede uzmanların talimatıyla verilecektir.Doktorunuz size hangi dozun verileceğine ve kaç gün süreyle uygulanacağına karar verecektir. Alacağınız tedavi. , durumuna bağlı olarak.

Önerilen doz

Durumunuza bağlı olarak doktorunuz sitarabin dozuna, indüksiyon tedavisi mi yoksa idame tedavisi mi alacağınıza ve vücudunuzun yüzey alanına karar verecektir.Vücut ağırlığınız ve boyunuz yüzey alanınızı hesaplamak için kullanılacaktır.

Tedaviniz sırasında kan testleri de dahil olmak üzere düzenli kontroller yaptırmanız gerekecektir. Doktorunuz bu kontrollerin ne sıklıkla yapılacağını size söyleyecektir. Doktor düzenli kontroller yapacaktır:

Kan, tedavi gerektirebilecek düşük sayıda kan hücresi olup olmadığını kontrol etmek için. • Karaciğer, sitarabin'in karaciğerin işleyişini olumsuz etkilemediğini kontrol etmek için yine kan testleri kullanılarak.
Böbreklerden, sitarabin'in böbreklerin işleyişini olumsuz etkilemediğini kontrol etmek için yine kan testleri kullanılarak.
Kan ürik asit seviyeleri. Sitarabin kan ürik asit düzeylerini artırabilir. Ürik asit seviyeleri çok yüksekse başka bir ilaç verilebilir.
Diyalize giriyorsanız, diyaliz ilacın etkinliğini azaltabileceğinden doktorunuz ilacı aldığınız süreyi değiştirebilir.

Aşırı dozda Cytarabine - Jenerik ilaç aldıysanız ne yapmalısınız?

Yüksek dozlar ağız ülseri gibi yan etkileri kötüleştirebilir veya kandaki beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin (bunlar kanın pıhtılaşmasına yardımcı olur) sayısını azaltabilir. Bu durumda, muhtemelen antibiyotiklere veya kan transfüzyonlarına ihtiyacı olacaktır. Ağız ülserleri, iyileştikçe daha az rahatsız edici hale getirmek için tedavi edilebilir.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Yan Etkiler Cytarabine - Jenerik ilaç yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, Cytarabine Injectable da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.

Sitarabin'in istenmeyen etkileri doza bağlıdır. Sindirim sistemi en sık etkilenir, ancak kan da etkilenir.

Bu ilacı aldıktan sonra aşağıdaki belirtilerden muzdarip olursanız, bu süre zarfında sizi izleyecek olan doktorunuza veya hemşirenize derhal bildirin:

"Ani nefes darlığı, nefes almada zorluk, göz kapaklarının, yüzün veya dudakların şişmesi, döküntü veya kaşıntı (özellikle tüm vücudu etkileyen) gibi alerjik bir reaksiyon.
Şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaksi): kaşıntılı kırmızı deri, ellerin, ayakların, ayak bileklerinin, yüzün, dudakların veya boğazın şişmesi (yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilir), bronkospazm ve baygınlık hissi (spontan bilinç kaybının neden olduğu) dahil döküntü beyne yetersiz kan akışı). Ölümcül olabilir (nadir).
Pulmoner ödem / ARDS'nin klinik belirtileri, özellikle yüksek doz tedavide gelişebilir: özellikle yüksek dozlarda (yaygın) akut, rahatsız edici solunum güçlükleri ve akciğerlerde su (pulmoner ödem) gözlenmiştir.
Yorgun ve uykulu hissediyor.
Grip benzeri semptomları vardır, örn. sıcaklıkta artış veya ateş veya titreme.
Şiddetli göğüs ağrısı.
Karında şiddetli ağrı.
Görme kaybı, dokunma duyusu kaybı, zihinsel bozukluk veya normal hareket etme yeteneğinin kaybı (bu ilaç beyinde ve gözlerde genellikle geri döndürülebilir ancak çok ciddi olabilen yan etkilere neden olabilir).
Cildi daha kolay morarır veya ağrırsa normalden daha fazla kanar.

Bunlar düşük kan hücresi sayılarının belirtileridir. Bu belirtilere sahipseniz derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz. Bunlar ciddi yan etkilerdir. Muhtemelen acil tıbbi müdahaleye ihtiyacı var.

Yaygın (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler):

Ateş
Kanda yetersiz sayıda beyaz ve kırmızı kan hücresi veya trombosit, bu da enfeksiyona veya kanamaya yatkın olma şansınızı artırabilir
- beyaz kan hücrelerinde bir düşüşe, hemen tıbbi değerlendirme gerektiren titreme ve ateş eşlik edebilir;
- trombositlerde bir düşüşe acil tıbbi değerlendirme gerektiren kanama eşlik edebilir
Anormal kan hücreleri (megaloblastoz)
İştah kaybı
yutma güçlüğü
Karın ağrısı (karın ağrısı)
Mide bulantısı (mide bulantısı)
öğürdü
İshal
Ağız veya anüsün iltihaplanması veya ülserasyonu
Kızarıklık (eritem), kabarma, döküntü, kurdeşen, kan damarlarında iltihaplanma (vaskülit), saç dökülmesi gibi cilt üzerinde geri döndürülebilir etkiler
Enzim seviyelerinde artış gibi karaciğer üzerinde geri dönüşümlü etkiler
Görme bozukluğu, ışığa duyarlılık (fotofobi), sulu veya yanan gözler ve kornea iltihabı (keratit) ile kanamalı gözlerde ağrı (hemorajik konjonktivit) gibi gözler üzerinde geri döndürülebilir etkiler
Azaltılmış bilinç durumu (yüksek dozlarda)
Konuşma zorluğu (yüksek dozlarda)
Anormal göz hareketleri (yüksek doz nistagmus)
Enjeksiyon bölgesinde damar iltihabı
Anormal derecede yüksek kan ürik asit seviyeleri (hiperürisemi)

Yaygın olmayan (1.000 kullanıcıdan 1 ila 10'unu etkiler):

Boğaz ağrısı
Baş ağrısı
Örneğin nefes almada güçlük veya baş dönmesine neden olan şiddetli alerjik reaksiyonlar (anafilaksi)
Kan zehirlenmesi (sepsis)
Yemek borusu iltihabı ve ülserleri
Şiddetli bağırsak iltihabı (nekrotizan kolit)
Bağırsak kistleri
cilt ülserasyonu
Kaşıntı • Enjeksiyon yerinde iltihaplanma • Deride kahverengi / siyah lekeler (lentigo) • Sarımsı cilt ve gözbebekleri (sarılık) • Akciğer enfeksiyonu (zatürre) • Solunum güçlüğü • Citara bine verildiğinde bacaklarda ve vücudun alt kısmında felç oluşabilir omuriliği çevreleyen boşluğa • Kas ve eklem ağrısı • Kalbi çevreleyen astarın iltihabı (perikardit) • Bozulmuş böbrek fonksiyonu • İdrar yapamama (idrar retansiyonu) • Göğüs ağrısı • Avuç içlerinde ve ayak tabanlarında yanma ağrısı ayaklar

Çok seyrek (10.000'de 1'den az kullanıcıyı etkiler):

Tükürük bezi iltihabı • Düzensiz kalp atışı (aritmiler)

Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor):

Sinir dokusunda hasar (nöral toksisite) ve bir veya daha fazla sinirin iltihaplanması (nörit) • Pankreas iltihabı (pankreatit) • Gözlerde ağrı (konjonktivit)

Diğer yan etkiler:

Sitarabin sendromu, tedaviye başladıktan 6-12 saat sonra ortaya çıkabilir.Semptomlar şunları içerir:

Ateş
Kemik ve kas ağrısı
Ara sıra göğüs ağrısı
Döküntü
Ağrılı gözler (konjonktivit)
Mide bulantısı (mide bulantısı)

Doktorunuz bu semptomları önlemek veya tedavi etmek için kortikosteroidler (antiinflamatuar ilaçlar) reçete edebilir. Etkili olmaları durumunda sitara bine ile tedaviye devam edilebilir.

Daha yüksek doz tedavisi ile gözlenen reaksiyonlar

Merkezi sinir sistemi:

Yüksek doz sitarabin tedavisinden sonra hastaların üçte birine kadarında genellikle geri dönüşümlü olan aşağıdaki semptomlar gelişebilir:

Kişilik değişiklikleri
Bozulmuş netlik
konuşma zorluğu
Koordinasyon ile ilgili sorunlar
titreme
Anormal göz hareketleri (nistagmus)
Baş ağrısı
Periferik motor ve duyusal nöropatiler (periferik sinir sisteminin sinirlerinde hasar)
Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
uyuşukluk
Baş dönmesi
Koma
konvülsiyonlar

Bu yan etkiler daha sık ortaya çıkabilir:

yaşlı hastalarda (> 55 yaş)
karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda
radyasyon tedavisi veya sitostatik enjeksiyonu gibi beyin ve omurilik kanseri için önceki tedaviden sonra
alkol kötüye kullanımı ile

Sitarabin tedavisi aşağıdaki durumlarda sinir hasarı riskini artırır:

yüksek dozlarda veya kısa aralıklarla verilir
sinir sistemi için toksik olan diğer tedavilerle birleştirilir (radyasyon tedavisi veya metotreksat gibi)

Sindirim sistemi:

Özellikle yüksek doz sitarabin ile tedavide, yaygın semptomlara ek olarak daha şiddetli reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Perforasyon, doku ölümü (nekroz) ve bağırsağın tıkanması ve karın iç zarının iltihaplanması bildirilmiştir. Yüksek doz tedaviden sonra karaciğerde apseler, karaciğer büyümesi, karaciğer damarlarında tıkanma ve pankreas iltihabı gözlenmiştir.

Citara bine infüzyon yoluyla uygulandığında sindirim sistemi üzerindeki istenmeyen etkiler önemsizdir.

Akciğerler:

Özellikle yüksek dozlarda akut, rahatsız edici solunum güçlükleri ve akciğerlerde su (pulmoner ödem) gözlenmiştir.

Diğerleri:

Kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati)
Kas hücrelerinin anormal yıkımı (rabdomiyoliz)
Kan enfeksiyonu (sepsis)
kornea toksisitesi
Viral, bakteriyel enfeksiyonlar vb.
Meni ve menstrüasyon kaybı

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz: www.agenziafarmaco.it Yan etkileri bildirerek Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Çocukların görüş ve erişiminden uzak tutunuz.

25 °C'nin üzerinde saklamayın.

Soğutmayın veya dondurmayın.

Cytarabine Injectable'ı flakon veya karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra (mm/yy) kullanmayınız.

Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.

Kullanımda kararlılık:

Kullanımda kimyasal-fiziksel stabilite, enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisinde (%0.9 a/h) ve enjeksiyonluk dekstroz çözeltisinde (%5 a/h) 25 °C'nin altındaki bir sıcaklıkta 24 saate kadar kanıtlanmıştır. 2 ila 8 ° C sıcaklıkta 72 saat.

Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullar altında gerçekleştirilmediği sürece normalde 2-8 °C'de 24 saatten uzun olmayacaktır.

Solüsyonun berrak, renksiz ve partikül içermediğini fark ederseniz Cytarabine Injectable'ı kullanmayınız.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Diğer bilgiler

Cytarabine Enjektabl ne içerir?

Enjekte edilebilir Sitarabin, aktif madde sitarabin içerir.

1 ml 100 mg sitarabin içerir.

Her 1 ml flakon 100 mg sitarabin içerir.
Her 5 ml'lik flakon, 500 mg sitarabin içerir.
Her 10 ml'lik flakon 1 g sitarabin içerir.
Her 20 ml'lik flakon 2 g sitarabin içerir.
Her 40 ml'lik flakon 4 g sitarabin içerir.
Her 50 ml'lik flakon 5 g sitarabin içerir.

Diğer bileşenler makrogol 400, trometamol ve enjeksiyonluk sudur.

Cytarabine Injectable'ın görünüşü ve paketin içeriği

Cytarabine Injectable, enjeksiyon veya infüzyon için berrak ve renksiz bir çözeltidir.

1 ml

Enjeksiyonluk çözelti, 13 mm gri kauçuk tıpa ve 13 mm açık mavi veya gök mavisi alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 2 ml Tip I şeffaf cam flakonda bulunur.

5 ml

Enjeksiyonluk çözelti, 20 mm gri kauçuk tıpa ve 20 mm şeffaf mavi veya mavi-mavi alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 5 ml'lik şeffaf Tip I tüp şeklinde cam flakonda bulunur.

10 ml

Enjeksiyonluk çözelti, 20 mm gri kauçuk tıpa ve 20 mm şeffaf mavi veya mavi masmavi alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 10 ml şeffaf Tip I tüp şeklinde cam flakonda bulunur.

20 ml

Enjeksiyonluk çözelti, 20 mm gri kauçuk tıpa ve 20 mm mavi-mavi alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 20 ml Tip I şeffaf cam flakonda bulunur.

40 ml

Enjeksiyonluk çözelti, 20 mm gri kauçuk tıpa ve 20 mm mavi-mavi alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 50 ml tip I şeffaf cam flakonda bulunur.

50 ml

Enjeksiyonluk çözelti, 20 mm gri kauçuk tıpa ve 20 mm mor alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 50 ml tip I şeffaf cam flakonda bulunur.

Ambalajlama:

1 flakon 1 ml, 5 flakon 1 ml
1 şişe 5 ml, 5 şişe 5 ml
1 şişe 10 ml. 1 şişe 20 ml
1 şişe 40 ml
1 şişe 50 ml

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Aşağıdaki bilgiler yalnızca tıp veya sağlık uzmanlarına yöneliktir

Pozoloji ve uygulama yöntemi

İntravenöz infüzyon veya enjeksiyon veya subkutan enjeksiyon yoluyla.

Sitarabin 100 mg/ml intratekal olarak uygulanmamalıdır.

Doz önerileri, vücut ağırlığı (mg/kg) cinsinden olanlardan nomogramlar aracılığıyla vücut yüzey alanına (mg/m2) ilişkin olanlara dönüştürülebilir.

Remisyon indüksiyonu:

a) Sürekli tedavi:

i) Hızlı enjeksiyon - 2 mg/kg/gün makul bir başlangıç dozudur. 10 gün boyunca yönetin. Günlük kan sayımı yapın. Herhangi bir antilösemik etki gözlenmiyorsa ve herhangi bir toksisite görülmüyorsa, dozu 4 mg/kg/gün'e yükseltin ve terapötik yanıt veya toksisite görünene kadar bu şekilde devam edin. Hemen hemen tüm hastalar bu dozlarla toksisiteye yol açabilmektedir.

ii) 0,5-1,0 mg/kg/gün "24 saate kadar infüzyon" şeklinde uygulanabilir. Bir saatlik infüzyonların sonuçları çoğu hastada tatmin edici olmuştur. 10 gün sonra bu başlangıç günlük dozu toksisiteye bağlı olarak 2 mg/kg/gün'e çıkarılabilir. Toksisite veya remisyon gerçekleşene kadar devam edin.

b) Aralıklı tedavi:

i) Ardışık beş günün her birinde 3-5 mg/kg/gün intravenöz olarak uygulanır. 2-9 günlük bir dinlenme süresinden sonra ek bir kurs verilir. Yanıt veya toksisite görünene kadar devam edin.

Kemik iliği iyileşmesinin ilk kanıtının, tedavinin başlamasından 7-64 gün (ortalama 28 gün) sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.

Genel olarak, bir hasta yeterli bir deneme süresinden sonra ne toksisite ne de remisyon yaşarsa, daha yüksek dozların dikkatli uygulanması garanti edilir. Normal olarak, hastaların yavaş infüzyon yerine hızlı intravenöz enjeksiyonla uygulandığında daha yüksek dozları tolere ettiği gösterilmiştir. Bu fark, sitarabin'in hızlı metabolizmasından ve sonuçta ortaya çıkan yüksek dozun kısa etki süresinden kaynaklanmaktadır.

ii) Sitarabin 100-200 mg / m2 / 24 saat, 5-7 gün boyunca sürekli infüzyon olarak tek başına veya örneğin bir "antrasiklin dahil olmak üzere diğer sitostatik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılmıştır. Ek kurslar 2 aralıkta uygulanabilir. -4 hafta, remisyon veya dayanılmaz toksisite elde edilene kadar.

Bakım tedavisi:

i) Sitarabin veya diğer tıbbi ürünler tarafından indüklenen remisyonlar, haftada bir veya iki kez intravenöz veya subkutan 1 mg/kg enjeksiyonla korunabilir.

ii) Sitarabin ayrıca 100-200 mg/m2'lik dozlarda, 5 gün süreyle sürekli infüzyon şeklinde, aylık aralıklarla monoterapi olarak veya diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde uygulandı.

Yüksek dozlarda sitarabin, yakın tıbbi gözetim altında, monoterapi olarak veya diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde, intravenöz infüzyon olarak 2-3 g / m2, 2-6 gün boyunca her 12 saatte bir 1-3 saat (toplamda 12 doz) uygulanır. döngüsü. ). Toplam tedavi dozu 36 g/m2'yi geçmemelidir.

Pediyatrik hastalar:

Bebeklerde güvenlik oluşturulmamıştır.

Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalar:

Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar: Dozaj azaltılmalıdır.

Yaşlı hastalar:

Yaşlılarda pozolojide bir değişikliğin garanti edildiğini gösteren hiçbir bilgi mevcut değildir. Bununla birlikte, genç hasta gibi, yaşlı hasta da ilaç toksisitesini tolere etmez.60 yaşın üzerindeki hastalarda yüksek doz tedavisi ancak "dikkatli bir risk-fayda değerlendirmesi" yapıldıktan sonra verilmelidir.

Uyumsuzluk

Uyumsuzluk: karbenisilin sodyum, sefalotin sodyum, gentamisin sülfat, sodyum heparin, hidrokortizon sodyum süksinat, regüler insülin, metotreksat, 5-florourasil, nafsilin sodyum, oksasilin sodyum, sodyum penisilin süksinat (benzilpenisilin), sodyum metil-prednizolon ve prednizolon.

Kullanım / işleme talimatları

Sadece tek kullanım içindir.

Çözelti renksiz görünüyorsa veya görünür partiküller içeriyorsa atılmalıdır.

Açıldıktan sonra her flakonun içeriği hemen kullanılmalıdır. Kullanılmayan ürünü atın.

Sitarabin için yaygın olarak kullanılan infüzyon sıvıları (bkz. bölüm 6.3), enjeksiyonluk su, %0.9 a/h salin veya %5 a/h dekstrozdur. Enjekte edilebilir sitarabin, bölüm 6.6'da belirtilenler dışındaki diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Sitotoksiklerin kullanımıyla ilgili yönergeler

Yönetim:

Kanser kemoterapötik ajanların kullanımında deneyimli kalifiye bir doktor tarafından veya doğrudan gözetimi altında uygulanmalıdır.

Hazırlık:

Kemoterapötik ajanlar, yalnızca preparasyonun güvenli kullanımı konusunda eğitimli profesyoneller tarafından uygulanmak üzere hazırlanmalıdır.
Seyreltme ve enjektöre aktarma gibi işlemler sadece uygun bölgede yapılmalıdır.
Bu prosedürleri uygulayan personel önlük, eldiven ve gözlüklerle yeterince korunmalıdır.
Hamile personele kemoterapi ilaçlarını manipüle etmemeleri tavsiye edilir.

Bertaraf ve kontaminasyon:

Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.

İmha etmek için, yüksek riskli (sitotoksik için) atık bertaraf torbasına / konteynerine koyun ve 1100oC'de yakın.

Dispersiyonlar ayrıca %5 sodyum hipoklorit ile işlenebilir. Dispersiyon alanı bol su ile temizlenmelidir. Kirlenmiş materyali sitotoksik bertaraf için hava geçirmez bir torbaya / kaba koyun ve 1100 ° C'de yakın.

Geçerlilik süresi

2 yıl

Kullanımda kararlılık:

Kullanımda fiziko-kimyasal stabilite, sodyum klorür (%0.9 a/h) ve dekstroz (%5 a/h) enjeksiyonluk çözeltide 24 saat süreyle 25 °C'nin altında 72 saate kadar kanıtlanmıştır. 8 °C Mikrobiyolojik açıdan, tıbbi ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanım sırasındaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme aseptik kontrollü ve valide edilmiş koşullarda gerçekleştirilmediği sürece normalde 2 ila 8 °C'de 24 saatten uzun olmayacaktır.

depolamak

25 °C'nin üzerinde saklamayın.

Soğutmayın veya dondurmayın.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Sitarabin - Jenerik ilaç hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler ve emzirme 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri 06.0 İLAÇ BİLGİSİ 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, ESANDEPORANEA HAZIRLANMASI HAKKINDA AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML ENJEKSİYON VEYA İNFÜZYON İÇİN ÇÖZÜM

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

1 ml 100 mg sitarabin içerir.

Her 1 ml flakon 100 mg sitarabin içerir.

Her 5 ml'lik flakon, 500 mg sitarabin içerir.

Her 10 ml'lik flakon 1 g sitarabin içerir.

Her 20 ml'lik flakon 2 g sitarabin içerir.

Her 40 ml'lik flakon 4 g sitarabin içerir.

Her 50 ml'lik flakon 5 g sitarabin içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon veya infüzyon için çözüm.

Ürün, partikül içermeyen berrak, renksiz bir solüsyondur.

pH: 7.0-9.5

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Yetişkinlerde akut miyeloid lösemide ve yetişkinlerde ve çocuklarda diğer akut lösemi formlarında remisyon sağlamak.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj

Sitarabin tedavisi, sitostatik tedavide özel deneyime sahip bir doktor tarafından başlatılmalı veya bu hekime danışılmalıdır. Akut lösemi neredeyse sadece sitostatik kombinasyonları ile tedavi edildiğinden sadece genel öneriler verilebilir.

Doz önerileri vücut ağırlığına göre (mg/kg) veya vücut yüzey alanına göre (BSA,mg/m2) yapılabilir.

Dozaj önerileri, vücut ağırlığı cinsinden olanlardan, nomogramlar aracılığıyla vücut yüzey alanıyla ilgili olanlara dönüştürülebilir.

1. Remisyon indüksiyonu:

Tedavinin indüksiyon dozu ve tedavi programı, kullanılan rejime bağlı olarak değişir.

a) Sürekli tedavi:

Remisyonu indüklemede sürekli tedavi için aşağıdaki dozaj rejimleri kullanılmıştır.

i) Hızlı enjeksiyon - 2 mg/kg/gün başlangıç dozu yeterlidir. 10 gün boyunca yönetin. Günlük kan sayımı yapın. Herhangi bir antilösemik etki gözlenmiyorsa ve herhangi bir toksisite görülmüyorsa, dozu 4 mg/kg/gün'e yükseltin ve terapötik yanıt veya toksisite görünene kadar bu şekilde devam edin. Hemen hemen tüm hastalar için bu dozlar toksik olabilir.

ii) 0,5-1,0 mg/kg/gün, 24 saate kadar infüzyon şeklinde uygulanabilir. Bir saatlik infüzyonların sonuçları çoğu hasta için tatmin edici olmuştur.10 gün sonra, bu başlangıç günlük dozu toksisiteye bağlı olarak 2 mg/kg/gün'e yükseltilebilir.Toksisite veya remisyon oluşana kadar devam edin.

b) Aralıklı tedavi:

Aşağıdaki doz rejimleri, aralıklı remisyon indükleyici tedavi için kullanılmıştır.

Kemik iliği iyileşmesinin ilk kanıtının, tedavinin başlamasından 7-64 gün (ortalama 28 gün) sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.

Genel olarak, bir hasta yeterli bir deneme süresinden sonra ne toksisite ne de remisyon yaşarsa, daha yüksek dozların dikkatle uygulanması garanti edilir. Normal olarak, hastaların yavaş infüzyona kıyasla hızlı intravenöz enjeksiyonla uygulandığında daha yüksek dozları tolere ettiği gösterilmiştir Bu fark, sitarabin'in hızlı metabolizmasından ve sonuçta ortaya çıkan yüksek dozun kısa etki süresinden kaynaklanmaktadır.

2. Bakım tedavisi:

Bakım dozu ve programı, kullanılan rejime bağlı olarak değişir.

Remisyonu indüklemede sürekli tedavi için aşağıdaki dozaj rejimleri kullanılmıştır.

i) Sitarabin veya diğer tıbbi ürünler tarafından indüklenen remisyonlar, haftada bir veya iki kez intravenöz veya subkutan 1 mg/kg enjeksiyonla korunabilir.

ii) Sitarabin ayrıca 100-200 mg/m2'lik dozlarda, 5 gün süreyle sürekli infüzyon şeklinde, aylık aralıklarla monoterapi olarak veya diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde uygulandı.

Yüksek dozlar :

Sitarabin, yakın tıbbi gözetim altında, monoterapi olarak veya diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde, intravenöz infüzyon olarak 2-3 g / m2'de, 2-6 gün boyunca her 12 saatte bir 1-3 saat (toplam döngü başına 12 doz) uygulanır. . Toplam tedavi dozu 36 g/m2'yi geçmemelidir. Tedavi döngülerinin sıklığı tedaviye verilen cevaba ve hematolojik ve hematolojik olmayan toksisiteye bağlıdır. Ayrıca tedaviyi bırakma gereksinimleri için önlemlere bakın.

Pediyatrik hastalar :

Bebeklerde güvenlik oluşturulmamıştır.

Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalar :

Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar: Dozaj azaltılmalıdır.

Sitarabin diyalize edilebilir. Bu nedenle sitarabin diyalizden hemen önce veya sonra uygulanmamalıdır.

Yaşlı hastalar :

60 yaşın üzerindeki hastalarda yüksek doz tedavisi ancak dikkatli bir risk-fayda değerlendirmesinden sonra verilmelidir.

Uygulama yöntemi :

Uygulamadan önce tıbbi ürünün seyreltilmesiyle ilgili talimatlar için bölüm 6.6'ya bakınız.

Enjekte edilebilir sitarabin, intravenöz infüzyon veya enjeksiyon veya subkutan enjeksiyon için tasarlanmıştır.

Deri altı enjeksiyon genellikle iyi tolere edilir ve idame tedavisinde kullanıldığında önerilebilir.

Sitarabin 100 mg/ml intratekal olarak uygulanmamalıdır.

04.3 Kontrendikasyonlar

Sitarabine veya enjekte edilebilir sitarabin yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Hekim bu tedaviyi hasta için en iyi alternatif olarak görmedikçe, malign olmayan etiyolojinin anemi, lökopeni ve trombositopeni (örn. kemik iliği aplazisi).

Dejeneratif ve toksik ensefalopatiler, özellikle metotreksat kullanımından veya iyonlaştırıcı radyasyonla tedaviden sonra.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Pediyatrik hastalar

Bu ilacın güvenliği bebeklerde belirlenmemiştir.

Uyarılar:

Sitarabin güçlü bir miyelosupresandır. Önceden ilaca bağlı kemik iliği depresyonu olan hastalarda tedavi dikkatle başlatılmalıdır. Bu tıbbi ürünle tedavi edilen hastalar yakın tıbbi gözetim altında tutulmalı ve indüksiyon tedavisi sırasında günlük olarak beyaz kan hücresi ve trombosit sayımı yapılmalıdır.Blastik formlar periferik kandan kaybolduktan sonra sık sık kemik iliği testleri yapılmalıdır.

Ölümcül olanlar da dahil olmak üzere, kemik iliği baskılanması komplikasyonlarının (granülositopeni ve vücudun diğer savunma sistemlerinin bozulmasından kaynaklanan enfeksiyonlar ve trombositopeniye bağlı ikincil kanama) yönetimi için tüm uygun önlemler mevcut olmalıdır.

Sitarabin tedavisini takiben anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Akut kardiyopulmoner arreste yol açan ve hasta resüsitasyonu gerektiren bir anafilaksi vakası bildirilmiştir. Bu olay, sitarabin intravenöz uygulamasından hemen sonra meydana geldi.

Deneysel dozaj rejimlerine göre uygulanan sitarabin, CNS, gastrointestinal sistem ve akciğerlerde (geleneksel sitarabin rejimlerinde görülenden farklı olarak) şiddetli ve bazen ölümcül toksisiteye neden olmuştur. Bu reaksiyonlar şunları içerir: geri dönüşümlü kornea toksisitesi, beyin ve beyin fonksiyon bozukluğu. genellikle geri dönüşümlü serebellar, somnolans, konvülsiyonlar, peritonit, sepsis ve karaciğer apseleri ve pulmoner ödem ile sonuçlanan intestinal kistoid pnömatoz dahil şiddetli gastrointestinal ülserasyon.

Sitarabin hayvanlarda kanserojen olduğu gösterilmiştir. Hastanın uzun süreli tedavisi planlanırken benzer bir etkinin olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Önlemler:

Sitarabin alan hastalar yakın tıbbi gözetim altında tutulmalıdır. Trombosit ve beyaz kan hücresi sayımları sık sık yapılmalıdır. İlaca bağlı kemik iliği depresyonu trombosit sayısı 50.000 mm3'ün altında veya trombosit sayısı 50.000 mm3'ün altında olduğunda tedavi kesilmeli veya değiştirilmelidir. polimorfonükleer lökositler 1.000 mm3'ün altında. Periferik kan oluşumu sayıları, ilacın kesilmesinden sonra düşmeye devam edebilir ve ilaçsız beş ila yedi günlük aralıklarla en düşük değerlerine ulaşabilir. Belirtilirse, kesin kemik iliği iyileşmesi belirtileri göründüğünde (sonraki kemik iliği muayenelerinde) tedaviye devam edilebilir.İlacı almayı bırakan hastalarda "normal" periferik kan değerlerine ulaşılıncaya kadar hastalık kontrolü kaybedilebilir. .

Akut non-lenfositik lösemili erişkin hastalarda yüksek doz sitarabin, daunorubisin ve asparaginaz ile konsolidasyon sonrasında periferik motor ve duyusal nöropati bildirilmiştir. geri dönüşü olmayan nörolojik bozuklukların başlamasını önlemek için gereklidir.

Yüksek doz sitarabin uygulamasını takiben şiddetli ve bazı durumlarda ölümcül pulmoner toksisite, yetişkin solunum sıkıntısı sendromu ve pulmoner ödem bildirilmiştir.

Hızlı intravenöz uygulamayı takiben hastalar sıklıkla birkaç saate kadar sürebilen bulantı ve kusmadan etkilenirler. İlaç infüzyonla verildiğinde bu sorun genellikle daha azdır.

Diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde konvansiyonel sitarabin dozları ile tedavi edilen hastalarda, ilişkili nötropeni ve trombositopeni ile birlikte karın ağrısı (peritonit) ve guaiac testi pozitif kolit bildirilmiştir. Hastalar cerrahi olmayan tıbbi müdahaleye yanıt verdi.

AML'li çocuklarda diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde konvansiyonel sitarabin dozlarının intratekal ve intravenöz uygulamasını takiben ölümcül olan gecikmiş ilerleyici asendan felç bildirilmiştir.

Daha önceden karaciğer yetmezliği olan hastalar

Sitarabin tedavisi sırasında hem karaciğer hem de böbrek fonksiyonu izlenmelidir. Önceden karaciğer yetmezliği olan hastalarda sitarabin yalnızca aşırı dikkatle uygulanmalıdır.

Sitarabin alan hastalarda kemik iliği aktivitesi ile karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının periyodik kontrolleri yapılmalıdır.

Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, sitarabin de kanser hücrelerinin hızlı parçalanmasına ikincil olarak hiperürisemiye neden olabilir. Hekimler hastanın kan ürik asit düzeylerini izlemeli ve bu sorunu kontrol altına almak için gerekebilecek destekleyici ve farmakolojik önlemleri başlatmaya hazır olmalıdır.

Aşılar / İmmünosupresif Etkiler / Enfeksiyonlara Karşı Artan Duyarlılık.

Sitarabin dahil olmak üzere kemoterapötik ajanlar tarafından bağışıklığı baskılanmış hastalara canlı veya canlı zayıflatılmış aşıların uygulanması ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara yol açabilir. Sitarabin alan hastalarda canlı aşı ile aşılamadan kaçınılmalıdır. Öldürülmüş veya inaktive edilmiş aşılar uygulanabilir; ancak bu tür aşılara verilen yanıt azaltılabilir.

Yüksek dozlar

İntratekal kemoterapi veya radyoterapi gibi merkezi sinir sistemi tedavisi görmüş hastalarda CNS yan etki riski daha yüksektir.

Şiddetli solunum yetmezliği bildirildiğinden, granülositlerin eşzamanlı transfüzyonundan kaçınılmalıdır.

Kemik iliği transplantasyonuna hazırlık olarak kullanıldığında siklofosfamid ile kombinasyon halinde yüksek dozlarda sitarabin ile deneysel tedaviyi takiben ardından ölümle sonuçlanan kardiyomiyopati vakaları bildirilmiştir.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

5-florositozin

5-florositozin sitarabin ile birlikte uygulanmamalıdır, çünkü 5-florositozinin terapötik etkinliğinin bu terapi sırasında ortadan kalktığı gösterilmiştir.

Digoksin

Siklofosfamid, vinkristin ve prednizon içeren kemoterapi rejimleri ile birlikte sitarabin veya prokarbazin ile birlikte veya bunlar olmadan beta-asetildigoksin alan hastalarda kararlı durum plazma digoksin konsantrasyonlarında ve renal glikozid atılımında geri dönüşümlü düşüşler gözlenmiştir.Kararlı durumdaki digoksinin plazma konsantrasyonları değişmemiştir. Bu nedenle, benzer kemoterapi rejimleri alan hastalarda plazma digoksin düzeylerinin izlenmesi endike olabilir.Bu hastalarda digitoksin kullanımı bir alternatif olarak düşünülebilir.

Antibiyotik

Bir etkileşim çalışması laboratuvar ortamında gentamisin ve sitarabin arasında, K. pneumoniae suşlarının duyarlılığında sitarabin ile ilişkili antagonizma göstermiştir. Bir "K. pneumoniae enfeksiyonu" için gentamisin alan sitarabin ile tedavi edilen hastalarda, hızlı bir terapötik yanıtın olmaması, antibakteriyel tedavinin yeniden değerlendirilmesi gerektiğini gösterebilir.

Sitarabin'in tek başına veya diğer immünosupresif ajanlarla kombinasyon halinde kullanımı

Enjekte edilebilir sitarabin'in immünosupresif etkisinden dolayı vücudun herhangi bir yerinde viral, bakteriyel, fungal, parazitik veya saprofitik enfeksiyonlar sitarabin'in tek başına veya hücresel veya hümoral bağışıklığı etkileyen immünosupresif dozları takiben diğer immünosupresif ajanlarla kombinasyon halinde kullanımı ile ilişkilendirilebilir. Bu enfeksiyonlar hafif olabilir, ancak ciddi ve bazen ölümcül olabilir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Sitarabin, bazı hayvan türlerinde teratojenik etkiye sahip olduğu bilinmektedir. Hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlarda sitarabin kullanımı ancak potansiyel yararları ve riskleri göz önünde bulundurularak gerçekleştirilmelidir.Kadınlar tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 aya kadar etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Besleme zamanı

Bu ilaç normalde hamile hastalara veya emziren annelere verilmemelidir.

Doğurganlık

Sitarabin'in üreme toksisitesini değerlendirmek için doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır. Özellikle alkilleyici ajanlarla kombinasyon halinde sitarabin alan hastalarda amenore veya azospermi ile sonuçlanan gonadların inhibisyonu meydana gelebilir.Genel olarak, bu etkiler doz ve tedavi süresi ile ilişkili gibi görünmektedir ve geri döndürülemez olabilir (bkz. bölüm 4.8. sitarabin insan spermatozoalarında kromozomal hasara neden olabilecek mutajenik potansiyele sahiptir, sitarabin tedavisi gören erkekler ve eşlerine tedavi sırasında ve tedaviden sonra altı aya kadar güvenilir doğum kontrolü kullanmaları tavsiye edilmelidir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Sitarabin araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez, ancak kemoterapi alan hastalarda araç ve makine kullanma yeteneği bozulabilir, bu nedenle hastalar bu tür faaliyetlerden kaçınmaları konusunda uyarılmalı ve tavsiye edilmelidir.

04.8 İstenmeyen etkiler

Sitarabin tedavisi ile ilişkili olarak aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Frekanslar aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:

Çok yaygın (≥1/10)

Yaygın (≥1/100,

Yaygın olmayan (≥1 / 1.000 ila

Seyrek (≥1 / 10.000,

Çok nadir (

Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)

Sitarabin'in neden olduğu istenmeyen etkiler doza bağlıdır. En yaygın olanı gastrointestinal yan etkilerdir. Sitarabin kemik iliği için toksiktir ve hematolojik yan etkilere neden olur.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Yaygın olmayan: Sepsis (immunsupresyon), enjeksiyon yerinde selülit

Bilinmeyen: Pnömoni, karaciğer apsesi

İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil):

Yaygın olmayan: Mercimek

Kan ve lenf sistemi bozuklukları:

yaygın: Anemi, megaloblastoz, lökopeni, trombositopeni.

Bilinmeyen: Retikülositopeni.

Bu reaksiyonların şiddeti doza ve dozaj rejimine bağlıdır. Kemik iliği hücrelerinin morfolojisinde değişiklikler ve periferik yaymalar meydana gelebilir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Yaygın olmayan: Anafilaksi.

Bilinmeyen: Alerjik ödem.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

yaygın: Anoreksi, hiperürisemi.

Sinir sistemi bozuklukları:

yaygın: Yüksek dozlarda, bilinç düzeyinde bozulma, dizartri, nistagmus ile birlikte serebellar veya serebral etki.

Yaygın olmayan: Baş ağrısı, periferik nöropati

Bilinmeyen: Nörotoksisite, nevrit, baş dönmesi

Göz bozuklukları:

yaygın: Tersinir hemorajik konjonktivit (fotofobi, yanma, görme bozukluğu, artan gözyaşı), keratit.

Bilinmeyen: Konjonktivit (döküntü ile ilişkili olabilir).

Kardiyak bozukluklar:

Yaygın olmayan: Perikardit.

Çok nadir: Aritmi.

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:

Yaygın olmayan: Pnömoni, dispne, boğaz ağrısı.

Gastrointestinal bozukluklar:

yaygın: Disfaji, karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, oral/anal inflamasyon veya ülserasyon.

Yaygın olmayan: Özofajit, özofagus ülserasyonu, intestinal kistoid pnömatoz, nekrotizan kolit, peritonit.

Bilinmeyen: Pankreatit.

Hepatobiliyer bozukluklar:

yaygın: Artan enzim seviyeleri ile karaciğer üzerinde geri dönüşümlü etkiler.

Yaygın olmayan: Sarılık.

Bilinmeyen: Karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Deri ve deri altı doku bozuklukları:

yaygın: Eritem, büllöz dermatit, ürtiker, vaskülit, alopesi gibi deride geri döndürülebilir yan etkiler.

Yaygın olmayan: Avuç içi ve ayak tabanlarında deri ülseri, kaşıntı, yanma ağrısı.

Çok nadir: Nötrofilik ekrin hidradenit.

Bilinmeyen: Ephelides, deri döküntüsü.

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları:

Yaygın olmayan: Miyalji, artralji.

Böbrek ve idrar bozuklukları:

yaygın: Böbrek yetmezliği, idrar retansiyonu.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:

yaygın: Ateş, enjeksiyon yerinde tromboflebit.

Yaygın olmayan: Göğüs ağrısı.

Sitarabin Sendromu (Ara-C) (İmmünoalerjik etki):

Ateş, miyalji, kemik ağrısı, ara sıra göğüs ağrısı, döküntü, konjonktivit ve bulantı, tedavinin başlamasından 6 ila 12 saat sonra ortaya çıkabilir.Kortikosteroid uygulaması profilaksi ve tedavi olarak düşünülebilir.Kortikosteroidler etkili ise, uygulamaya devam edilebilir.Sitarabin terapi.

Konvansiyonel dozlarda görülenlere ek olarak yüksek doz sitarabin ile tedaviye bağlı istenmeyen etkiler şunlardır:

Hematolojik toksisite:

Geleneksel dozlarda görülenden daha şiddetli kemik iliği aplazisi ile 15-25 gün sürebilen derin pansitopeni olarak görülür.

Enfeksiyonlar ve istilalar: Sepsis, karaciğer apsesi.

Sinir sistemi bozuklukları:

Yüksek doz sitarabin tedavisini takiben, kişilik değişiklikleri, berraklık bozukluğu, dizartri, ataksi, titreme, nistagmus, baş ağrısı, konfüzyon, uyuklama gibi serebral veya serebellar işlev bozukluğu semptomları tedavi edilen hastaların %8-37'sinde görülür, baş dönmesi, koma, konvülsiyonlar, vb. Yüksek doz tedaviyi takiben periferik motor ve duyusal nöropatiler de bildirilmiştir.Yaşlılarda (>55 yaş) görülme sıklığı daha yüksek olabilir. Diğer predispozan faktörler, bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu, önceki CNS tedavisi (örneğin radyoterapi) ve alkol kötüye kullanımıdır.Çoğu durumda, CNS değişiklikleri geri dönüşümlüdür.

İntravenöz yoldan yüksek dozlarda verilen sitarabin tedavisi, radyoterapi veya yüksek dozlar gibi başka bir CNS toksik tedavisi ile ilişkiliyse, CNS toksisitesi riski artar.

Kornea ve konjonktival toksisite:

Kornea lezyonları ve hemorajik konjonktivit tanımlanmıştır. Bu fenomenler, göz damlalarına kortikosteroidler damlatılarak önlenebilir veya azaltılabilir.

Deri ve deri altı doku bozuklukları: soyulmaya neden olan deri döküntüsü, alopesi.

Vücudun herhangi bir yerindeki viral, bakteriyel, fungal, parazitik veya saprofitik enfeksiyonlar, sitarabin'in tek başına veya hücresel veya hümoral bağışıklığı etkileyen dozların uygulanmasını takiben diğer immünosupresif ajanlarla kombinasyon halinde kullanımı ile ilişkilendirilebilir. Bu enfeksiyonlar hafif olabileceği gibi şiddetli de olabilir.

Bir sitarabin sendromu tanımlanmıştır. Ateş, miyalji, kemik ağrısı, ara sıra göğüs ağrısı, makülopapüler döküntü, konjonktivit ve halsizlik ile karakterizedir.Genellikle ilaç uygulamasından 6-12 saat sonra ortaya çıkar.Kortikosteroid uygulamasının bu sendromun tedavisinde veya önlenmesinde etkili olduğu bulunmuştur.Semptomlar varsa sendromun tedavi gerektirecek kadar şiddetli olması durumunda hem kortikosteroid kullanımı hem de sitarabin tedavisine devam edilmesi düşünülmelidir.

Gastrointestinal bozukluklar:

Özellikle yüksek doz sitarabin ile tedavide sık görülen semptomlara ek olarak daha şiddetli reaksiyonlar meydana gelebilir. İleus ve peritonit ile birlikte bağırsak perforasyonu veya nekrozu bildirilmiştir.

Yüksek doz tedaviyi takiben karaciğer apsesi, hepatomegali, Budd-Chiari sendromu (hepatik ven trombozu) ve pankreatit gözlenmiştir.

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:

Özellikle yüksek doz tedavide pulmoner ödem / ARDS'de mevcut olanlara benzer klinik bulgular gelişebilir.Reaksiyon muhtemelen bir alveolar kapiller lezyondan kaynaklanır.Sıklığını tahmin etmek zordur (birkaç yayında %10-26 olarak belirtilir), çünkü hastalarda tipik olarak, diğer faktörlerin bu reaksiyona katkıda bulunabileceği bir nüksetme vardır.

Diğerleri:

Sitarabin tedavisinden sonra kardiyomiyopati ve rabdomiyoliz bildirilmiştir. Resüsitasyon gerektiren kardiyopulmoner arreste yol açan bir anafilaksi vakası bildirilmiştir. Bu olay, sitarabin intravenöz uygulamasından hemen sonra meydana geldi.

Sitarabin infüzyon olarak uygulandığında gastrointestinal yan etkiler azalır. Hemorajik konjonktivit profilaksisi olarak lokal glukokortikoidlerin kullanılması tavsiye edilir.

Amenore ve azospermi (bkz. bölüm 4.6)

Sitarabin intratekal kullanımı tavsiye edilmez, ancak bu tip kullanımda aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir Beklenen sistemik reaksiyonlar: miyelosupresyon, bulantı, kusma Nadiren kuadripleji ve felç ile sonuçlanan ciddi miyelotoksisite bildirilmiştir, ensefalopati nekrotizan, körlük ve diğer izole nörotoksisiteler.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasından sonra ortaya çıkan şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.

Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu şu adresteki raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ sorumluları.

04.9 Doz aşımı

Spesifik bir panzehir yok. Doz aşımı durumunda yönetim için tavsiyeler şunları içerir: tedavinin kesilmesi, ardından tam kan veya trombosit transfüzyonları ve gerekirse antibiyotikler dahil olmak üzere ortaya çıkan miyelosupresyonun tedavisi. 12 saatte bir 12 saatte bir intravenöz infüzyon yoluyla uygulanan 4.5 g/m2'lik doz, geri dönüşü olmayan ve ölümcül merkezi sinir sistemi toksisitesine neden olur.

Sitarabin hemodiyaliz ile elimine edilebilir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Pirimidin analoğu

ATC Kodu: L01BC01

Pirimidinin bir nükleotid analoğu olan sitarabin, hücre döngüsünün özellikle S fazında deoksiribonükleik asit sentezini inhibe eden bir antineoplastik ajandır.Ayrıca antiviral ve immünosupresif özelliklere sahiptir.Sitotoksisite mekanizması hakkında detaylı çalışmalar. laboratuvar ortamında sitarabin'in birincil etkisinin, muhtemelen sitidil kinazların inhibisyonu ve bileşiğin nükleik asitlere dahil edilmesinin de bir rol oynamasına rağmen, aktif metaboliti trifosfat, arabinofuranosil sitozin trifosfat ARA-CTP aracılığıyla deoksisitidin sentezinin inhibisyonu olduğunu öne sürer. sitostatik ve sitosidal etkileri.

Yüksek doz sitarabin rejimleri, artık geleneksel dozlara yanıt vermeyen lösemi hücrelerinin direncinin üstesinden gelebilir. Bu dirençte birkaç mekanizmanın rol aldığı görülmektedir:

Substrat miktarında artış

ARA-CTP'nin hücre içi grubundaki artış, çünkü c ", ARA-CTP'nin hücresel tutulması ile S-faz hücrelerinin yüzdesi arasında pozitif bir korelasyondur.

05.2 Farmakokinetik özellikler

Sitarabin, karaciğer ve böbreklerde arabinofuranosilurasile deamine edilir. İnsanlarda intravenöz uygulamadan sonra, uygulanan dozların sadece %5.8'i değişmeden 12-24 saat içinde idrarla atılırken, dozun %90'ı deamine inaktif ürün, urasil arabinofuranosil (ARA-U) olarak atılır.Sitarabin hızla başlıca karaciğer ve muhtemelen böbrek tarafından metabolize edilir.Tek yüksek dozların intravenöz olarak uygulanmasından sonra, çoğu hastada plazma seviyeleri 15 dakika içinde saptanamayan seviyelere düşer.Bazı hastalarda, enjeksiyondan sonra 5 dakika kadar kısa bir sürede kanıtlanabilir dolaşımdaki ilaç vardır. İlacın yarı ömrü 10 dakikadır.

Yüksek doz sitarabin, geleneksel doz rejiminde görülenlerden 200 kat daha yüksek doruk plazma seviyelerine ulaşır. Yüksek doz rejimi ile inaktif metabolit ARA-U'nun zirvesi sadece 15 dakika sonra gözlendi. Yüksek doz sitarabin ile renal klirens, konvansiyonel doz sitarabine göre daha yavaştır. 1-3 g/m2 sitarabin yüksek dozlarının intravenöz infüzyonundan sonra beyin omurilik sıvısında (BOS) ulaşılan seviyeler yaklaşık 100-300 nanogram/ml'dir.

Elde edilen doruk plazma seviyeleri, subkutan uygulamadan yaklaşık 20-60 dakika sonradır.Karşılaştırılabilir dozlarda, intravenöz uygulamadan sonra elde edilen plazma seviyelerinden önemli ölçüde daha düşüktür.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Ürün Özellikleri Özetinin diğer bölümlerinde halihazırda dahil edilenlere ek olarak, reçeteyi yazanla ilgili hiçbir klinik öncesi veri yoktur.

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER

06.1 Yardımcı maddeler

Makrogol 400

Trometamol (pH'ı ayarlamak için)

Enjeksiyonluk su

06.2 Uyumsuzluk

Ancak, uyumsuzluk birkaç faktöre bağlıdır (örneğin ilaç konsantrasyonları, kullanılan spesifik seyrelticiler, sonuçta ortaya çıkan pH, sıcaklık) Spesifik uyumluluk bilgileri için spesifik referanslara başvurulmalıdır.

Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

06.3 Geçerlilik süresi

2 yıl

Kullanımda kararlılık:

Kullanımdaki fiziko-kimyasal stabilite, sodyum klorür (%0.9 a/h) ve dekstroz (%5 a/h) enjeksiyonluk çözeltide 25 °C'nin altındaki sıcaklıklarda 24 saate kadar ve bir sıcaklıkta 72 saate kadar kanıtlanmıştır. 2 ila 8 ° C

Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanım sırasındaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme aseptik kontrollü ve valide edilmiş koşullarda gerçekleştirilmediği sürece normalde 2 ila 8 °C'de 24 saatten uzun olmayacaktır.

06.4 Depolama için özel önlemler

25 °C'nin üzerinde saklamayın.

Soğutmayın veya dondurmayın.

Seyreltilmiş tıbbi ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.

06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği

1 ml için,

Enjeksiyonluk çözelti, 13 mm gri kauçuk tıpa ve 13 mm açık mavi veya gök mavisi alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 2 ml Tip I şeffaf cam flakonda bulunur.

5 ml için,

Enjeksiyonluk çözelti, 20 mm gri kauçuk tıpa ve 20 mm şeffaf mavi veya mavi masmavi alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 5 ml Tip I şeffaf tüp şeklinde cam flakonda bulunur.

10 ml için,

Enjeksiyonluk çözelti, 20 mm gri kauçuk tıpa ve 20 mm açık mavi veya mavi masmavi alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 10 ml Tip I şeffaf tüp şeklinde cam flakonda bulunur.

20 ml için,

Enjeksiyonluk çözelti, 20 mm gri kauçuk tıpa ve 20 mm mavi-mavi alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 20 ml Tip I şeffaf cam flakonda bulunur.

40 ml için,

Enjeksiyonluk çözelti, 20 mm gri kauçuk tıpa ve 20 mm mavi-mavi alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 50 ml Tip I şeffaf cam flakonda bulunur.

50 ml için,

Enjeksiyonluk çözelti, 20 mm gri kauçuk tıpa ve 20 mm mor alüminyum geçmeli conta ile kapatılmış 50 ml Tip I şeffaf cam flakonda bulunur.

Paket boyutları

1 flakon 1 ml, 5 flakon 1 ml

1 şişe 5 ml, 5 şişe 5 ml

1 şişe 10 ml

1 şişe 20 ml

1 şişe 40 ml

1 şişe 50 ml

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

06.6 Kullanım ve kullanım talimatları

Sadece tek kullanım içindir.

Çözelti renksiz görünüyorsa veya görünür partiküller içeriyorsa atılmalıdır.

Açıldıktan sonra her flakonun içeriği hemen kullanılmalıdır. Kullanılmayan ürünü atın.

Sitotoksiklerin kullanımıyla ilgili yönergeler

Yönetim:

Kanser kemoterapötik ajanların kullanımında deneyimli kalifiye bir doktor tarafından veya doğrudan gözetimi altında uygulanmalıdır.

Hazırlık:

• Kemoterapötik ajanlar, yalnızca preparasyonun güvenli kullanımı konusunda eğitimli profesyoneller tarafından uygulanmak üzere hazırlanmalıdır.

• Seyreltme ve enjektöre aktarma gibi işlemler sadece uygun bölgede yapılmalıdır.

• Bu işlemleri yapan personel önlük, eldiven ve gözlüklerle yeterince korunmalıdır.

• Hamile personele kemoterapi ilaçlarını kullanmamaları tavsiye edilir.

Bertaraf ve kontaminasyon:

Ürün veya kullanılmayan herhangi bir atık malzeme yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.

İmha etmek için, yüksek riskli (sitotoksik için) atık bertaraf torbasına / konteynerine koyun ve 1100oC'de yakın.

Dağılma durumunda, etkilenen bölgeye erişimi kısıtlayın ve eldivenler ve koruyucu gözlükler dahil uygun koruyucu ekipman kullanın. Yayılmayı sınırlayın ve alanı kağıt / emici malzeme ile temizleyin Dispersiyonlar %5 sodyum hipoklorit ile de tedavi edilebilir Dispersiyon alanı bol miktarda su ile temizlenmelidir Kirlenmiş malzemeyi bir torbaya koyun / sitotoksiklerin atılması ve yakılması için su geçirmez bir kap 1100 ° C'de