Revlimid - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Depolama Diğer Bilgiler

Aktif maddeler: Lenalidomid

Revlimid 2.5 mg sert kapsüller
Revlimid 5 mg sert kapsül
Revlimid 7.5 mg sert kapsüller
Revlimid 10 mg sert kapsüller
Revlimid 15 mg sert kapsül
Revlimid 20 mg sert kapsül
Revlimid 25 mg sert kapsül

Revlimid neden kullanılır? Bu ne için?

Revlimid, "lenalidomid" aktif maddesini içerir. Bu ilaç, bağışıklık sisteminin işleyişini etkileyen bir ilaç grubuna aittir.

Revlimid yetişkinlerde aşağıdakiler için kullanılır:

• Multipil myeloma
• miyelodisplastik sendromlar
• Manto hücreli lenfoma

Multipl miyelom ve Revlimid

Multipl miyelom, plazma hücreleri adı verilen belirli bir beyaz kan hücresini etkileyen bir kanser türüdür. Bu hücreler kemik iliğinde toplanır ve kontrolsüz bir şekilde bölünürler. Bu, kemiklere ve böbreklere zarar verebilir.

Multipl miyelom tipik olarak tedavi edilemez. Bununla birlikte, belirti ve semptomlar büyük ölçüde azalabilir veya bir süreliğine ortadan kalkabilir. Bu sonuca "yanıt" denir.

Multipl miyelom tedavisinde Revlimid diğer ilaçlarla birlikte kullanılır.

Yeni teşhis edilen multipl miyelomlu hastalarda revlimid

Revlimid sadece yeni tanı konmuş hastalarda kemik iliği nakli yapamayacakları durumlarda kullanılır.

75 yaşında veya daha büyükseniz veya orta ila şiddetli böbrek problemleriniz varsa, tedaviye başlamadan önce doktorunuz sizi dikkatlice kontrol edecektir.

Yeni tanı konulan hastalarda iki tip tedavi vardır:

• Revlimid, 'deksametazon' adı verilen bir anti-inflamatuar ilaç ile birlikte.
• Revlimid, 'melphalan' adı verilen bir kemoterapi ilacı ve 'prednizon' adı verilen bir immünosupresif ilaç ile birlikte. Bu diğer ilaçları tedavinin başlangıcında alacak ve daha sonra tek başına Revlimid almaya devam edeceksiniz.

Daha önce en az bir başka tedavi türü görmüş olan multipl miyelomlu hastalarda revlimid

• Revlimid, 'deksametazon' adı verilen bir anti-inflamatuar ilaç ile birlikte alınır.

Revlimid, multipl miyelomun belirti ve semptomlarının kötüleşmesini durdurabilir. Ayrıca tedaviden sonra multipl miyelomun geri dönüşünü geciktirdiği de gösterilmiştir.

Miyelodisplastik sendromlar ve Revlimid

Miyelodisplastik sendromlar (MDS), kan ve kemik iliğinin birçok farklı hastalığının bir koleksiyonudur. Kan hücreleri anormal hale gelir ve düzgün çalışmaz. Hastalar, düşük kırmızı kan hücresi sayımı (anemi), kan nakli ihtiyacı ve enfeksiyon riski gibi çeşitli belirti ve semptomlara sahip olabilir.

Revlimid tek başına, aşağıdaki koşulların tümüne sahip olan miyelodisplastik sendrom teşhisi konmuş yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır:

• Düşük kırmızı kan hücresi düzeylerini tedavi etmek için düzenli kan nakline ihtiyacınız varsa ("kan nakline bağlı anemi")
• İzole 5q delesyon sitogenetik anormalliği adı verilen bir "kemik iliği hücre anormalliği" varsa. "Bu, vücudunuzun yeterince sağlıklı kan hücresi üretmediği anlamına gelir.
• Daha önce kullanılan diğer tedaviler uygun değilse veya yeterince etkili değilse.

Revlimid, anormal hücre sayısını azaltarak vücut tarafından üretilen sağlıklı kırmızı kan hücrelerinin sayısını artırabilir:

• Bu, gereken kan nakli sayısını azaltabilir. Transfüzyon gerekmeyebilir.

Mantle hücreli lenfoma ve Revlimid

Mantle hücreli lenfoma, B lenfositleri adı verilen bir tür beyaz kan hücresini etkileyen lenf dokusunun (bağışıklık sisteminin bir parçası) kanseridir.Mantle hücreli lenfomada, B lenfositleri kontrol dışı büyür ve lenf dokusunda, kemik iliğinde birikir veya kan.

Revlimid, daha önce tedavi edilmemiş mantle hücreli lenfoma teşhisi konan yetişkin hastaları tedavi etmek için tek başına kullanılır.

Revlimid nasıl çalışır?

Revlimid, vücudun bağışıklık sistemine ve doğrudan tümöre çeşitli şekillerde etki eder:

• kanser hücrelerinin gelişimini durdurmak
• tümör hücrelerine kan taşıyan kan damarlarının büyümesini durdurmak
• bağışıklık sisteminin bir kısmını kanser hücrelerine saldırması için uyararak.

Kontrendikasyonlar Revlimid ne zaman kullanılmamalıdır?

Revlimid'i kullanmayınız.

• Revlimid'in doğmamış bir bebeğe zararlı olması beklendiğinden hamileyseniz veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız (bkz. bölüm 2, "Uyarılar ve önlemler" ve "Hamilelik ve emzirme").
• Hamilelikten kaçınmak için gerekli tüm önlemleri almadığınız takdirde hamile kalma ihtimaliniz varsa (bkz. Bölüm 2 "Uyarılar ve önlemler" ve "Hamilelik ve emzirme"). Hamile kalma ihtimaliniz varsa, doktorunuz hamileliği önlemek için gerekli tedbirlerin alındığını her reçete ile not edecek ve teyit edecektir.
• Lenalidomide veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Alerjiniz olduğunu düşünüyorsanız, tavsiye için doktorunuza danışın.

Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse Revlimid'i kullanmayınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın.

Kullanım Önlemleri Revlimid'i almadan önce bilmeniz gerekenler

Aşağıdaki durumlarda tedaviye başlamadan önce doktorunuza söyleyiniz:

• Tedavi sırasında damarlarda ve atardamarlarda kan pıhtılaşması riski arttığından geçmişte kan pıhtısı atakları geçirdiyseniz
• öksürük veya ateş gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi varsa
• böbrek problemleriniz varsa - doktorunuz Revlimid dozunu değiştirebilir
• kalp krizi geçirdiyseniz, kan pıhtısı geçirdiyseniz veya sigara içiyorsanız, yüksek tansiyonunuz veya yüksek kolesterol seviyeniz varsa
• kemik iliği de dahil olmak üzere vücutta yüksek bir tümör yüküne sahiptir. Bu, tümörlerin parçalandığı ve kanda olağandışı düzeylerde kimyasallara neden olduğu ve böbrek yetmezliğine yol açabilen bir hastalığa yol açabilir (bu hastalık "tümör" olarak adlandırılır) lizis sendromu")
• Talidomid tedavisi sırasında döküntü, kaşıntı, şişme, baş dönmesi veya nefes almada zorluk gibi alerjik reaksiyon geçirdiyseniz

Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse, tedaviye başlamadan önce doktorunuza söyleyiniz.

Miyelodisplastik sendromlarınız varsa, akut miyeloid lösemi (AML) adı verilen daha ileri bir hastalığa yakalanma olasılığınız daha yüksektir. Ayrıca, Revlimid'in AML geliştirme olasılığı üzerindeki rolü bilinmemektedir.Doktorunuz, Revlimid ile tedavi sırasında AML geliştirme olasılığını daha doğru bir şekilde tahmin edebilecek belirtileri kontrol etmek için sizden bazı testler isteyebilir.

Analiz ve kontroller

Revlimid, sizi enfeksiyonlara (beyaz kan hücreleri) ve kanın pıhtılaşmasına yardımcı olanlara (trombositler) karşı koruyan kan hücrelerinde azalmaya neden olabileceğinden, Revlimid ile tedaviden önce ve tedavi sırasında düzenli kan testleri yaptıracaksınız. Doktorunuz sizden kan testi yaptırmanızı isteyecektir:

• tedaviden önce
• tedavinin ilk 8 haftası boyunca her hafta (mantle hücreli lenfomalı hastalar için bu, döngü 3 ve 4'te 2 haftada bir ve daha sonra her döngünün başında gerçekleşir)
• bundan sonra ayda en az bir kez.

Doktorunuz cildinizde kırmızı lekeler veya kızarıklıklar gibi değişiklikleri kontrol edebilir.

Doktorunuz, kan testlerinin sonuçlarına ve genel durumunuza göre Revlimid dozunu ayarlamaya veya tedaviyi durdurmaya karar verebilir. Yeni teşhis edilmiş bir hastaysanız, doktorunuz tedaviyi yaşınıza ve halihazırda mevcut olabilecek diğer koşullara göre de değerlendirebilir.

Kan bağışı

Lenalidomid tedavisi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonraki bir hafta boyunca kan bağışı yapmamalısınız.

Çocuklar ve ergenler

Revlimid'in çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanılması önerilmez.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Revlimid'in etkisini değiştirebilir?

Reçetesiz alınanlar ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alacaksanız, doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.Çünkü Revlimid diğer bazı ilaçların çalışma şeklini etkileyebilir ve diğer bazı ilaçlar da ilacın etkisini etkileyebilir. Revlimid'in çalışma şekli. .

Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz:

• Artık etkili olmayabilecekleri için oral kontraseptifler gibi hamileliği önlemek için kullanılan bazı ilaçlar
• Digoksin gibi kalp sorunları için kullanılan bazı ilaçlar
• Varfarin gibi kanı inceltmek için kullanılan bazı ilaçlar

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik, emzirme ve doğum kontrolü - kadınlar ve erkekler için bilgiler

Gebelik

Revlimid alan kadınlar için

• Bu ilacın doğmamış bir bebeğe zararlı olması beklendiğinden, hamileyseniz Revlimid almamalısınız.
• Revlimid ile tedavi edilirken hamile kalmamalısınız. Hamilelik olasılığı varsa, etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalısınız ("Doğum Kontrolü" bölümüne bakınız).
• Revlimid alırken hamile kalırsanız, tedaviyi derhal kesmeli ve doktorunuzu bilgilendirmelisiniz.

Revlimid alan erkekler için

• Revlimid alırken eşiniz hamile kalırsa derhal doktorunuza söyleyiniz. Eşinizin de doktorunuzla görüşmesi tavsiye edilir.
• Ayrıca, etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalısınız ("Doğum Kontrolü" bölümüne bakın).

Besleme zamanı

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, Revlimid alırken emzirmemelisiniz.

doğum kontrolü

Revlimid alan kadınlar için

Tedaviye başlamadan önce, düşük bir ihtimal olduğunu düşünseniz bile, hamile kalma ihtimaliniz olup olmadığını doktorunuza sormalısınız.

Hamile kalma ihtimaliniz varsa

• önlemek için fallop tüplerinin kesilip kapatıldığının doğrulandığı durumlar dışında doktorunuzun gözetiminde (her tedaviden önce, tedavi sırasında 4 haftada bir ve tedavi bitiminden 4 haftada bir) gebelik testi yaptırmanız gerekecektir. yumurtaların rahme ulaşması (tüpleri bağlayarak sterilizasyon)
• Tedaviye başlamadan 4 hafta önce, tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan 4 hafta sonrasına kadar etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalısınız.Doktorunuz size uygun doğum kontrol yöntemleri konusunda tavsiyede bulunacaktır.

Revlimid alan erkekler için

Revlimid insan spermine geçer. Eşinizin hamile olma veya hamile kalma ihtimali varsa ve etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmıyorsa, vazektomi geçirmiş olsanız dahi tedavi süresince ve tedavi bitiminden sonraki bir hafta süreyle kondom kullanmalısınız.

Araç ve makine kullanma

Baş dönmesi, yorgun, uykulu, baş dönmesi veya bulanık görme hissediyorsanız, araç veya makine kullanmayınız.

Revlimid laktoz içerir

Revlimid laktoz içerir. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, REVLİMİD almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Revlimid Nasıl Kullanılır: Pozoloji

Revlimid, multipl miyelom veya miyelodisplastik sendromlar ve mantle hücreli lenfoma tedavisinde deneyimli sağlık uzmanları tarafından uygulanmalıdır.

• Revlimid, multipl miyelomu tedavi etmek için kullanıldığında diğer ilaçlarla birlikte alınır (bkz.
• Miyelodisplastik sendromlar ve mantle hücreli lenfoma tedavisinde kullanıldığında Revlimid tek başına alınır.

Revlimid'i her zaman tek başına veya Revlimid'i diğer ilaçlarla birlikte, her zaman doktorun talimatlarına tam olarak uyarak alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Revlimid'i diğer ilaçlarla birlikte alıyorsanız, kullanımları ve etkileri hakkında daha fazla bilgi için lütfen bu ilaçların prospektüslerine bakın.

Tedavi döngüsü

• Revlimid ve Revlimid ile birlikte almanız gereken ilaçlar 4 hafta (28 gün) boyunca birkaç gün içinde alınır.
• Her 28 günlük periyoda "tedavi döngüsü" denir.
• Adetinizin gününe bağlı olarak, ilaçlardan bir veya daha fazlasını alacaksınız. Ancak bazı günlerde herhangi bir ilaç kullanmayacaksınız.
• Her 28 günlük döngü tamamlandığında, sonraki 28 gün boyunca yeni bir "döngü" başlamalıdır.

Alınacak revlimid dozu

Tedaviye başlamadan önce doktorunuz size şunları söyleyecektir:

• alınacak Revlimid dozu
• Reçete edilmişse, Revlimid ile birlikte alınacak diğer ilaçların dozu
• Tedavi döngüsünün hangi günlerinde her ilacı almak için.

Doktor ciltte kırmızı lekeler veya kızarıklıklar gibi değişiklikler gözlemleyebilir.

Doktorunuz ayrıca kan testlerinin sonuçlarına ve genel durumunuza göre tedavi sırasında Revlimid veya diğer ilaçların dozunu değiştirmeye karar verebilir (bkz.

Revlimid nasıl ve ne zaman alınır?

• Kapsüller bütün olarak, tercihen su ile yutulmalıdır.
• Kapsülleri kırmayın, açmayın veya çiğnemeyin.
• Kapsüller yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
• Revlimid'i belirtilen günlerde yaklaşık olarak aynı saatlerde almalısınız.

Kapsülü blisterden çıkarmak için, alüminyum folyodan iterek kapsülün sadece bir tarafına bastırın.Kapsülün ortasına bastırmayın, aksi takdirde kırılabilir.

Revlimid ile tedavi süresi

Revlimid, her biri 28 gün süren tedavi döngülerinde alınır (yukarıdaki 'Tedavi döngüsü'ne bakın). Doktorunuz tedaviyi bırakmanızı söyleyene kadar tedavi kurslarına devam etmelisiniz.

Revlimid'i kullanmayı unutursanız

REVLİMİD'i her zamanki saatinde almayı unutursanız

• 12 saatten az zaman geçti: hemen kapsülünüzü alın
• 12 saatten fazla zaman geçti: unutulan kapsülü almayın, ancak bir sonraki kapsülü ertesi gün her zamanki saatinde alın.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Aşırı doz Çok fazla Revlimid aldıysanız ne yapmalısınız?

Size söylenenden daha fazla Revlimid kullanmışsanız, derhal doktorunuza söyleyiniz.

Yan Etkiler Revlimid'in yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.

10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilecek ciddi yan etkiler

Revlimid, enfeksiyonlarla savaşan beyaz kan hücrelerinin ve kan pıhtılaşmasını (trombosit) destekleyen kan hücrelerinin sayısını azaltabilir, bu da kanama bozukluklarına yol açabilir, örn. burun kanaması ve morarma. Revlimid ayrıca damarlarda kan pıhtılarına (tromboz) neden olabilir.

Bu nedenle, aşağıdaki yan etkilerden herhangi biriyle karşılaşırsanız derhal tıbbi yardım almalısınız:

• ateş, titreme, boğaz ağrısı, öksürük, ağız ülseri veya diğer enfeksiyon belirtileri (kan dolaşımı (sepsis) dahil)
• yara yokluğunda kanama veya morarma
• göğüste veya bacaklarda ağrı
• nefes darlığı.

Yukarıda listelenen yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, lütfen derhal doktorunuza söyleyiniz.

Diğer yan etkiler aşağıda listelenmiştir

Az sayıda hastada başka kanser türleri gelişebileceğini ve bu riskin Revlimid tedavisi ile artabileceğinin unutulmaması önemlidir; bu nedenle doktorunuz size Revlimid'i reçete ederken yarar ve riski dikkatlice değerlendirmelidir.

Çok yaygın yan etkiler 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir:

• Yorgunluğa ve halsizliğe neden olabilen kırmızı kan hücrelerinin (anemi) sayısında azalma
• Kabızlık, ishal, mide bulantısı, ciltte kızarıklık, döküntü, kusma, kas krampları, kas ağrıları, kemik ağrısı, eklem ağrısı, yorgunluk, kol ve bacaklarda şişme dahil genel şişlik
• Ateş, kas ağrısı, baş ağrısı, kulak ağrısı ve titreme dahil ateş ve grip belirtileri
• Deride uyuşma, karıncalanma veya yanma hissi, ellerde veya ayaklarda ağrı, baş dönmesi, titreme, tat değişikliği
• Kalp krizi (miyokard enfarktüsü) belirtileri olabilen terleme ve nefes darlığı, bulantı veya kusma hissi ile kollara, boyuna, çeneye, sırta veya mideye yayılan göğüs ağrısı
• iştah azalması
• Kandaki düşük potasyum seviyeleri
• Bacak ağrısı (tromboz belirtisi olabilir), göğüs ağrısı veya nefes darlığı (akciğerlerde kan pıhtılarının belirtileri olabilir, buna pulmoner emboli denir)
• Her türlü enfeksiyon
• Akciğerlerin ve üst solunum yollarının enfeksiyonu, nefes darlığı
• Bulanık görme
• Bulanık görme (katarakt)
• Böbrek sorunları
• Kandaki bir proteinde arterlerin şişmesine neden olabilecek değişiklikler (vaskülit)
• Kan şekerinde artış (şeker hastalığı)
• Baş ağrısı
• Kuru cilt
• Karın ağrısı
• Ruh halinde değişiklik, uyumakta zorluk

Yaygın yan etkiler 10 kişiden 1'ini etkileyebilir:

• Burun çevresindeki sinüslerin enfeksiyonu
• Diş etlerinden, mideden veya bağırsaklardan kanama
• Artan ağrı, tümör boyutu, tümör çevresinde kızarıklık
• Kan basıncında artış veya azalma, yavaş, hızlı veya düzensiz kalp atışı
• Cildin koyulaşması
• Döküntüler, deride çatlama, soyulma veya soyulma
• Kurdeşen, kaşıntı, artan terleme, dehidrasyon
• Ülserli ağız yarası, ağız kuruluğu, yutma güçlüğü
• Karın ağrısı
• Normalden çok daha fazla veya daha az idrar üretimi (böbrek yetmezliğinin bir belirtisi olabilir), idrarda kan
• Özellikle uzanırken nefes darlığı (kalp yetmezliğinin bir belirtisi olabilir)
• Ereksiyon olma zorluğu
• İnme, bayılma
• Kas Güçsüzlüğü
• Eklemlerin şişmesi
• Kandaki tiroid hormonundaki değişiklikler, kandaki düşük kalsiyum, fosfat veya magnezyum seviyeleri
• Depresyon
• Sağırlık
• Anormal karaciğer fonksiyon testleri
• Denge bozuklukları, hareket güçlükleri
• Kulaklarda çınlama (tinnitus)
• Aşırı demir yükü
• Susuzluk
• Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
• Diş ağrısı
• Kilo kaybı.

Yaygın olmayan yan etkiler 100 kişiden 1'ini etkileyebilir:

• Kafatasının içinde kanama
• Dolaşım sorunları
• Görme kaybı
• Cinsel dürtü kaybı (libido)
• Böbrek bozukluğunun (Fanconi sendromu) belirtileri olabilen kemiklerde ağrı ve güçsüzlük ile birlikte bol idrar akışı
• Kalın bağırsak iltihabı belirtileri olabilen mide ağrısı, şişkinlik veya ishal (kolit veya tiflit olarak adlandırılır)
• Bir tür böbrek sorununun (renal tübüler nekroz olarak adlandırılır) belirtisi olabilen normalden çok daha fazla veya daha az idrar üretimi
• Ciltte renk değişikliği, güneş ışığına duyarlılık
• Bazı cilt kanseri türleri
• Alerjik reaksiyon belirtileri olabilen kurdeşen, döküntü, gözlerde, ağızda veya yüzde şişme, nefes almada zorluk veya kaşıntı.

Nadir yan etkiler 1000 kişiden 1'ini etkileyebilir:

• Bir bölgede döküntü olarak başlayabilen ancak vücutta geniş cilt kaybıyla yayılan şiddetli alerjik reaksiyon (Stevens-Johnson sendromu ve/veya toksik epidermal nekroliz).
• Tümör lizis sendromu - tümör tedavisi sırasında ve hatta bazen tedavi olmaksızın ortaya çıkabilecek metabolik komplikasyonlar. Bu komplikasyonlar, ölmekte olan kanser hücrelerinin parçalanma ürünlerinden kaynaklanır ve aşağıdaki komplikasyonları içerebilir: hematolojik parametrelerdeki değişiklikler; yüksek potasyum, fosfor ve ürik asit değerleri; ve sonuç olarak böbrek fonksiyonunda, kalp hızında, kasılmalarda ve bazen ölümde değişikliklere yol açan düşük kalsiyum değerleri.

Sıklık bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor:

• Muhtemelen mide bulantısı, kusma, ateş ve hızlı nabız ile birlikte birkaç gün devam eden, üst karın ve/veya sırtta ani veya hafif fakat kötüleşen ağrı Bu belirtiler pankreas iltihabına bağlı olabilir.
• Akciğer dokusunun iltihaplanmasının neden olduğu belirtiler olabilen hırıltı, nefes darlığı veya kuru öksürük.
• Deride, mukozalarda veya gözlerde sarımsı renk değişikliği (sarılık), açık renkli dışkı, koyu renkli idrar, deride kaşıntı, kızarıklık, ağrı veya karın şişmesi Bunlar karaciğer hasarının (karaciğer hastalığı) belirtileri olabilir.
• Böbrek sorunlarına (rabdomiyoliz) neden olabilen nadir kas yıkımı (ağrı, güçsüzlük veya kas şişmesi) vakaları gözlenmiştir, bunların bazıları Revlimid bir statin (bir tür kolesterol düşürücü ilaç) ile birlikte verildiğinde.
• Deriyi etkileyen ve eklemlerde ağrı ve ateş (lökositoklastik vaskülit) ile birlikte küçük kan damarlarının iltihaplanmasının neden olduğu bir hastalık.
• Mide veya bağırsak duvarının bozulması, bu da çok ciddi enfeksiyonlara yol açabilir.Şiddetli karın ağrısı, ateş, mide bulantısı, kusma, dışkınızda kan veya bağırsak alışkanlıklarınızda değişiklik varsa doktorunuza söyleyiniz.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.

Son Kullanma ve Saklama

• Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
• Blister ve karton üzerinde belirtilen "EXP" tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
• Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
• Paketlerin zarar gördüğünü veya kurcalama belirtileri gösterdiğini fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız.
• Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Son tarih "> Diğer bilgiler

Revlimid'in içeriği

Revlimid 2.5 mg sert kapsüller:

• Aktif bileşen lenalidomiddir. Her kapsül 2.5 mg lenalidomid içerir.
• Diğer maddeler şunlardır:
  • kapsül içeriği: susuz laktoz, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat
  • kapsül kabuğu: jelatin, titanyum dioksit (E171), indigo karmin (E132) ve sarı demir oksit (E172)
  • yazı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit ve siyah demir oksit (E172).

Revlimid 5 mg sert kapsüller:

• Aktif bileşen lenalidomiddir. Her kapsül 5 mg lenalidomid içerir.
• Diğer maddeler şunlardır:
  • kapsül içeriği: susuz laktoz, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat
  • kapsül kabuğu: jelatin ve titanyum dioksit (E171)
  • yazı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit ve siyah demir oksit (E172).

Revlimid 7.5 mg sert kapsüller:

• Aktif bileşen lenalidomiddir. Her kapsül 7.5 mg lenalidomid içerir.
• Diğer maddeler şunlardır:
  • kapsül içeriği: susuz laktoz, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat
  • kapsül kabuğu: jelatin, titanyum dioksit (E171), sarı demir oksit (E172)
  • yazı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit ve siyah demir oksit (E172).

Revlimid 10 mg sert kapsüller:

• Aktif bileşen lenalidomiddir. Her kapsül 10 mg lenalidomid içerir.
• Diğer maddeler şunlardır:
  • kapsül içeriği: susuz laktoz, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat
  • kapsül hazırlığı: jelatin, titanyum dioksit (E171), indigo karmin (E132) ve sarı demir oksit (E172)
  • yazı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit ve siyah demir oksit (E172).

Revlimid 15 mg sert kapsüller:

• Aktif bileşen lenalidomiddir. Her kapsül 15 mg lenalidomid içerir.
• Diğer maddeler şunlardır:
  • kapsül içeriği: susuz laktoz, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat
  • kapsül kabuğu: jelatin, titanyum dioksit (E171) ve indigo karmin (E132)
  • yazı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit ve siyah demir oksit (E172).

Revlimid 20 mg sert kapsüller:

• Aktif bileşen lenalidomiddir. Her kapsül 20 mg lenalidomid içerir.
• Diğer maddeler şunlardır:
  • kapsül içeriği: susuz laktoz, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat
  • kapsül kabuğu: jelatin, titanyum dioksit (E171), indigo karmin (E132) ve sarı demir oksit (E172)
  • yazı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit ve siyah demir oksit (E172).

Revlimid 25 mg sert kapsüller:

• Aktif bileşen lenalidomiddir. Her kapsül 25 mg lenalidomid içerir.
• Diğer maddeler şunlardır:
  • kapsül içeriği: susuz laktoz, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat
  • kapsül kabuğu: jelatin ve titanyum dioksit (E171)
  • yazı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit ve siyah demir oksit (E172).

Revlimid'in görünüşü ve paketin içeriği

Revlimid 2.5 mg sert kapsüller mavi-yeşil / beyaz renktedir ve "REV 2.5 mg" olarak işaretlenmiştir.

Kapsüller, her biri bir veya üç kabarcık içeren paketler halinde sunulur. Her bir blister, paket başına toplam 7 veya 21 kapsül olmak üzere yedi kapsül içerir.

Revlimid 5 mg sert kapsüller beyazdır ve "REV 5 mg" olarak işaretlenmiştir.

Kapsüller, her biri bir veya üç kabarcık içeren paketler halinde sunulur. Her bir blister, paket başına toplam 7 veya 21 kapsül olmak üzere yedi kapsül içerir.

Revlimid 7.5 mg sert kapsüller, "REV 7.5 mg" olarak işaretlenmiş, soluk sarı / beyaz renktedir.

Kapsüller, her biri üç kabarcık içeren paketler halinde sunulur. Her bir blister, paket başına toplam 21 kapsül olmak üzere yedi kapsül içerir.

Revlimid 10 mg sert kapsüller mavi-yeşil / açık sarı renktedir ve "REV 10 mg" olarak işaretlenmiştir.

Kapsüller, her biri üç kabarcık içeren paketler halinde sunulur. Her bir blister, paket başına toplam 21 kapsül olmak üzere yedi kapsül içerir.

Revlimid 15 mg sert kapsüller, "REV 15 mg" olarak işaretlenmiş açık mavi / beyazdır.

Kapsüller, her biri üç kabarcık içeren paketler halinde sunulur. Her bir blister, paket başına toplam 21 kapsül olmak üzere yedi kapsül içerir.

Revlimid 20 mg sert kapsüller mavi-yeşil / açık mavidir ve "REV 20 mg" olarak işaretlenmiştir.

Kapsüller, her biri üç kabarcık içeren paketler halinde sunulur. Her bir blister, paket başına toplam 21 kapsül olmak üzere yedi kapsül içerir.

Revlimid 25 mg sert kapsüller beyaz renktedir ve "REV 25 mg" olarak işaretlenmiştir.

Kapsüller, her biri üç kabarcık içeren paketler halinde sunulur. Her bir blister, paket başına toplam 21 kapsül olmak üzere yedi kapsül içerir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Revlimid hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI - 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM - 03.0 FARMASÖTİK FORM - 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER - 04.1 Terapötik endikasyonlar - 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi - 04.3 Kontrendikasyonlar - 04.4 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler - 04.5 ve diğer etkileşim biçimleri - 04.6 Gebelik ve emzirme - 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler - 04.8 İstenmeyen etkiler - 04.9 Doz aşımı - 05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER - 05.1 "Farmakodinamik özellikler - 05.2 Farmakokinetik özellikler" - 05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri - 06.0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER - 06.1 Yardımcı maddeler - 06.2 Uyumsuzluk "- 06.3 Raf ömrü" - 06.4 Depolama için özel önlemler - 06.5 Birincil ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği - 06.6 Kullanım ve taşıma talimatları - 07.0 İZİN SAHİBİ TÜM "PİYASA YERLEŞTİRME" - 08.0 PAZARLAMA İZİN SAYISI - 09.0 İLK İZİN VEYA İZNİN YENİLENME TARİHİ - 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ - 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİ - RADYO PARÇA ÖN KONTROLLERİ İÇİN 12.0

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -

REVLIMID 10 MG SERT KAPSÜL

▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -

Her kapsül 10 mg lenalidomid içerir.

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:

Her kapsül 294 mg susuz laktoz içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM -

Sert kapsül.

Mavi-yeşil / açık sarı kapsüller, 0.21.7 mm boyutunda, "REV 10 mg" olarak işaretlenmiştir.

04.0 KLİNİK BİLGİLER -

04.1 Terapötik endikasyonlar -

Multipil myeloma

Revlimid, daha önce tedavi görmemiş multipl miyelomu olan ve transplant için uygun olmayan yetişkin hastaların tedavisi için endikedir (bkz. bölüm 4.2).

Revlimid, deksametazon ile kombinasyon halinde, daha önce en az bir tedavi görmüş multipl miyelomlu yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

miyelodisplastik sendromlar

Revlimid, diğer tedavi seçenekleri yetersiz veya yetersiz olduğunda, izole 5q delesyon sitogenetik anormalliği ile ilişkili düşük veya orta-1 riskli miyelodisplastik sendromlar (MDS) nedeniyle transfüzyona bağlı anemisi olan hastaların tedavisinde endikedir.

Manto hücreli lenfoma

Revlimid, relaps gösteren veya refrakter mantle hücreli lenfomalı yetişkin hastaların tedavisi için endikedir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -

Revlimid ile tedavi, kanser tedavilerinin kullanımında deneyimli bir doktor tarafından denetlenmelidir (bkz. bölüm 4.4, karyotip).

Dozaj

Yeni teşhis edilen multipl miyelom

Hasta olmayanlarda hastalık progresyonuna kadar deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid transplantasyon için uygun

Mutlak nötrofil sayısı (mutlak

Nötrofil Sayısı, ANC)

Önerilen doz

Lenalidomidin önerilen başlangıç ​​dozu, tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21. günlerinde oral olarak günde bir kez 25 mg'dır. Önerilen deksametazon dozu, tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1, 8, 15 ve 22. günlerinde günde bir kez ağızdan 40 mg'dır. Hastalar, hastalık progresyonu veya intolerans gelişene kadar lenalidomid ve deksametazon tedavisine devam edebilir.

Doz, klinik ve laboratuvar bulgularına göre devam ettirilebilir veya değiştirilebilir (bkz. bölüm 4.4). ≥ 75 yaşındaki hastalar için deksametazon başlangıç ​​dozu, 28 günlük her tedavi döngüsünün 1, 8, 15 ve 22. günlerinde 20 mg/gün'dür. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen lenalidomid dozu günde bir kez 10 mg'dır.

Tedavi sırasında ve tedaviye yeniden başlandığında önerilen doz ayarlamaları

Aşağıdaki tablolarda özetlendiği gibi, Derece 3 veya 4 trombositopeni ve nötropeni tedavisi veya lenalidomid ile ilişkili olduğuna inanılan diğer Derece 3 veya 4 toksisitelerin yönetimi için doz ayarlamaları önerilir.

• Doz azaltma seviyeleri

Lenalidomid deksametazon İlk doz 25 mg 40 mg Doz seviyesi -1 20 mg 20 mg Doz seviyesi -2 15 mg 12 mg Doz seviyesi -3 10 mg 8 mg Doz seviyesi -4 5 mg 4 mg Doz seviyesi -5 2.5 mg Yok

• trombositopeni

eğer trombositler tavsiye edilir aşağı iniyorlar Döngünün geri kalanı için lenalidomid uygulamasını durdurun ≥ 50 x 109 / l'ye dönerler Bir sonraki döngüde dozlamaya devam edildiğinde, dozu bir seviye azaltın.

a Doz sınırlayıcı toksisite meydana gelirse (Doz Sınırlayıcı Toksisite, DLT)> Bir döngünün 15. gününde, lenalidomid dozlaması en azından mevcut 28 günlük döngünün geri kalanı boyunca durdurulacaktır.

• nötropeni

nötrofiller ise tavsiye edilir Başlangıçta aşağı gelirler Lenalidomid tedavisini sonlandırın Gözlenen tek toksisite nötropeni ise ≥ 1 x 109 / L'ye dönün Lenalidomide günde bir kez başlangıç ​​dozunda devam edin Nötropeni dışında doza bağlı hematolojik toksisiteler gözlenirse ≥ 0,5 x 109 / L'ye dönün Lenalidomid'e günde bir kez -1 doz seviyesinde devam edin 0,5 x 109 / l'nin altındaki her bir sonraki azalma için Lenalidomid tedavisini sonlandırın ≥ 0,5 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomid'e günde bir kez bir sonraki düşük dozda devam edin

Nötropeni durumunda, doktor hasta yönetiminde büyüme faktörlerinin kullanımını düşünmelidir.

Hematolojik DLT nedeniyle lenalidomid dozu azaltılmışsa, devam eden lenalidomid tedavisi / deksametazon gelişmiş kemik iliği ürettiyse, lenalidomid dozu tedavi eden doktorun takdirine bağlı olarak bir sonraki yüksek doz seviyesinde (başlangıç ​​dozuna kadar) yeniden verilebilir. (mevcut dozda yeni bir siklusun başlangıcında trombosit sayısı ≥ 100,000 / mcl olan en az 2 ardışık siklus için DLT olmaması ve ANC ≥ 1.500 / mcl).

Lenalidomid, melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde, ardından idame monoterapisi, transplantasyon için uygun olmayan hastalar

ANC varsa, lenalidomid tedavisi başlatılmamalıdır.

Önerilen doz

Önerilen başlangıç ​​dozu, 9 döngüye kadar tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21. günlerinde oral yoldan 10 mg / gün, 28 günlük tekrarlanan döngülerin 1-4. günlerinde ağızdan melfalan 0.18 mg / kg, prednizon 2 mg / tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-4 günlerinde oral olarak kg. 9 siklusu tamamlayan veya intolerans nedeniyle kombinasyon tedavisini tamamlayamayan hastalar, hastalığın progresyonuna kadar 28 gün tekrarlanan siklusların 1-21. günlerinde oral olarak 10 mg/gün lenalidomid monoterapisi ile tedavi edilmelidir. Doz, klinik ve laboratuvar bulgularına göre devam ettirilebilir veya değiştirilebilir (bkz. bölüm 4.4).

Tedavi sırasında ve tedaviye yeniden başlandığında önerilen doz ayarlamaları

Aşağıdaki tablolarda özetlendiği gibi, Derece 3 veya 4 trombositopeni veya nötropeni tedavisi veya lenalidomid ile ilişkili olduğu düşünülen herhangi bir Derece 3 veya 4 toksisitenin tedavisi için doz ayarlamaları önerilir.

• Doz azaltma seviyeleri

Lenalidomid melfalan prednizon İlk doz 10 mga 0.18 mg / kg 2 mg / kg Doz seviyesi -1 7.5 mg 0.14 mg / kg 1 mg / kg Doz seviyesi -2 5 mg 0.10 mg / kg 0,5 mg / kg Doz seviyesi -3 2.5 mg Yok 0.25 mg / kg

Nötropeni herhangi bir dozajda tek toksisite ise, granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) ekleyin ve lenalidomid dozajını koruyun..

• trombositopeni

eğer trombositler tavsiye edilir Başlangıçta aşağı gelirler Lenalidomid tedavisini sonlandırın ≥ 25 x 109 / L'ye dönerler Lenalidomid ve melfalan'ı -1 doz seviyesinde devam ettirin 30 x 109 / l'nin altındaki her bir sonraki azalma için Lenalidomid tedavisini sonlandırın ≥ 30 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomide günde bir kez bir sonraki düşük dozda (doz seviyesi -2 veya -3) devam edin

• nötropeni

nötrofiller ise tavsiye edilir Başlangıçta aşağı gelirler Lenalidomid tedavisini sonlandırın Gözlenen tek toksisite nötropeni ise ≥ 0,5 x 109 / L'ye dönün Lenalidomide günde bir kez başlangıç ​​dozunda devam edin Nötropeni dışında doza bağlı hematolojik toksisiteler gözlenirse ≥ 0,5 x 109 / L'ye dönün Lenalidomid'e günde bir kez -1 doz seviyesinde devam edin 0,5 x 109 / l'nin altındaki her bir sonraki azalma için Lenalidomid tedavisini sonlandırın ≥ 0,5 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomid'e günde bir kez bir sonraki düşük dozda devam edin

a Süje G-CSF tedavisi almadıysa, G-CSF tedavisini başlatın. Bir sonraki siklusun 1. Gününde, gerektiği şekilde GCSF'ye devam edin ve nötropeni tek DLT ise melfalan dozunu koruyun. Aksi takdirde, bir sonraki siklusun başlangıcında bir doz seviyesini azaltın.

Nötropeni durumunda hasta yönetiminde büyüme faktörlerinin kullanımı düşünülmelidir.

En az bir önceki tedavi ile multipl miyelom

Önerilen doz

Önerilen başlangıç ​​dozu, tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21. günlerinde günde bir kez 25 mg lenalidomiddir. Önerilen deksametazon dozu, tedavinin ilk 4 siklusu için her 28 günlük siklusun 1-4, 9-12 ve 17-20. günlerinde oral olarak günde bir kez 40 mg ve daha sonra günde bir kez 40 mg'dır. 28 günde bir.

Doz, klinik ve laboratuvar bulgularına göre devam ettirilebilir veya değiştirilebilir (bkz. bölüm 4.4). Hekimler, kullanılacak deksametazon dozunu hastanın durumu ve hastalık durumunu göz önünde bulundurarak dikkatli bir şekilde değerlendirmelidir.

ANC, plazma hücreleri tarafından kemik iliği ise, trombosit sayısı düşükse lenalidomid ile tedavi başlatılmamalıdır.

Tedavi sırasında ve tedaviye yeniden başlandığında önerilen doz ayarlamaları

Aşağıdaki tablolarda özetlendiği gibi, derece 3 veya 4 nötropeni veya trombositopeni tedavisi veya lenalidomid ile ilişkili olduğu düşünülen herhangi bir derece 3 veya 4 toksisitenin yönetimi için doz ayarlamaları önerilir.

• Doz azaltma seviyeleri

İlk doz 25 mg Doz seviyesi -1 15 mg Doz seviyesi -2 10 mg Doz seviyesi -3 5 mg

• trombositopeni

eğer trombositler tavsiye edilir Başlangıçta aşağı gelirler Lenalidomid tedavisini sonlandırın ≥ 30 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomid'i -1 doz seviyesinde devam ettirin 30 x 109 / l'nin altındaki her bir sonraki azalma için Lenalidomid tedavisini sonlandırın ≥ 30 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomide günde bir kez bir sonraki düşük dozda (doz seviyesi -2 veya -3) devam edin. Günde bir kez 5 mg dozunun altına düşmeyin.

• nötropeni

nötrofiller ise tavsiye edilir Başlangıçta aşağı gelirler Lenalidomid tedavisini sonlandırın Gözlenen tek toksisite nötropeni ise ≥ 0,5 x 109 / L'ye dönün Lenalidomide günde bir kez başlangıç ​​dozunda devam edin Nötropeni dışında doza bağlı hematolojik toksisiteler gözlenirse ≥ 0,5 x 109 / L'ye dönün Lenalidomid'e günde bir kez -1 doz seviyesinde devam edin. 0,5 x 109 / l'nin altındaki her bir sonraki azalma için Lenalidomid tedavisini sonlandırın. ≥ 0,5 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomide günde bir kez bir sonraki düşük dozda (doz düzeyi -1, -2 veya -3) devam edin. Günde bir kez 5 mg dozunun altına düşmeyin.

Nötropeni durumunda hasta yönetiminde büyüme faktörlerinin kullanımı düşünülmelidir.

miyelodisplastik sendromlar

ANC varsa, lenalidomid tedavisi başlatılmamalıdır.

Önerilen doz

Önerilen başlangıç ​​dozu, tekrarlanan 28 günlük siklusların 1-21. günlerinde oral olarak günde bir kez 10 mg lenalidomiddir. Doz, klinik ve laboratuvar bulgularına göre devam ettirilebilir veya değiştirilebilir (bkz. bölüm 4.4).

Tedavi sırasında ve tedaviye yeniden başlandığında önerilen doz ayarlamaları

Aşağıdaki tablolarda özetlendiği gibi, derece 3 veya 4 nötropeni veya trombositopeni tedavisi veya lenalidomid ile ilişkili olduğu düşünülen herhangi bir derece 3 veya 4 toksisitenin yönetimi için doz ayarlamaları önerilir.

• Doz azaltma seviyeleri

İlk doz 1-21. günlerde günde bir kez 10 mg 28 günde bir Doz seviyesi -1 Her 28 günde bir 1-28. günlerde günde bir kez 5.0 mg Doz seviyesi -2 1-28. günlerde günde bir kez 2.5 mg 28 günde bir Doz seviyesi -3 1-28 gün ara ile 28 günde bir 2.5 mg

10 mg dozla başlayan ve trombositopeni veya nötropeni yaşayan hastalar için:

• trombositopeni

eğer trombositler tavsiye edilir aşağı iniyorlar Lenalidomid tedavisini sonlandırın ≥ 25 x 109 / l'ye dön - Lenalidomid'e bir sonraki düşük dozda devam edin (doz seviyesi -1, -2 veya -3)

• nötropeni

nötrofiller ise tavsiye edilir aşağı iniyorlar Lenalidomid tedavisini sonlandırın ≥ 0,5 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomid'e bir sonraki düşük dozda devam edin (doz seviyesi -1, -2 veya -3)

Lenalidomidin askıya alınması

Tedaviye başladıktan sonraki 4 ay içinde en az hafif eritroid yanıtı olmayan, transfüzyon gereksinimlerinde en az %50 azalma veya transfüzyon almıyorsa hemoglobinde 1 g/dl artışla kendini gösteren hastalar lenalidomid'i kesmelidir. tedavi.

Manto hücreli lenfoma

Önerilen doz

Önerilen başlangıç ​​dozu, tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21. günlerinde günde bir kez 25 mg lenalidomiddir.

Test, klinik ve laboratuvar bulgularına göre devam ettirilir veya değiştirilir (bkz. bölüm 4.4).

Tedavi sırasında ve tedaviye yeniden başlandığında önerilen doz ayarlamaları

Aşağıdaki tablolarda özetlendiği gibi, Derece 3 veya 4 nötropeni veya trombositopeni tedavisi veya lenalidomid ile ilişkili olduğu düşünülen herhangi bir Derece 3 veya 4 toksisitenin tedavisi için doz ayarlamaları önerilir.

• Doz azaltma seviyeleri

İlk doz 1-21. günlerde günde bir kez 25 mg 28 günde bir Doz seviyesi -1 1-21. günlerde günde bir kez 20 mg 28 günde bir Doz seviyesi -2 Her 28 günde bir 1-21. günlerde günde bir kez 15 mg Doz seviyesi -3 1-21. günlerde günde bir kez 10 mg 28 günde bir Doz seviyesi -4 1-21. günlerde günde bir kez 5 mg 28 günde bir Doz seviyesi -5 1-21. günlerde günde bir kez 2.5 mg 28 günde bir1 1-21. günlerde günaşırı 5 mg 28 günde bir

1 - 2.5 mg kapsülün bulunduğu ülkelerde.

• trombositopeni

eğer trombositler tavsiye edilir aşağı iniyorlar Lenalidomid tedavisini sonlandırın ve en az 7 günde bir tam kan hücresi sayımı (CBC) yapın ≥ 60 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomid'e bir sonraki düşük dozda devam edin (doz seviyesi -1) 50 x 109 / l'nin altındaki her bir sonraki azalma için Lenalidomid tedavisini bırakın ve en az 7 günde bir CBC yapın ≥ 60 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomid'e bir sonraki düşük dozda devam edin (doz seviyesi -2, -3, -4 veya -5). -5 doz seviyesinin altına inmeyin

• nötropeni

nötrofiller ise tavsiye edilir Ateşle birlikte düşme (vücut ısısı ≥ 38,5 °C) veya Lenalidomid tedavisini bırakın ve en az 7 günde bir CBC yapın ≥ 1 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomid'e bir sonraki düşük dozda devam edin (doz -1) En az 7 gün boyunca 1 x 109 / l'nin altındaki her bir sonraki azalma veya bir azalma için Lenalidomid tedavisini sonlandırın ≥ 1 x 109 / l'ye dönerler Lenalidomide bir sonraki düşük dozda devam edin (doz seviyesi -2, -3, -4, -5). -5 doz seviyesinin altına inmeyin

• Tümör parlama reaksiyonu

olan hastalarda lenalidomid ile tedaviye devam edilebilir. Tümör Parlama Reaksiyonu, Derece 1 veya 2 kıdem tazminatı, kesinti veya değişiklik yapılmadan, hekimin takdirine bağlı olarak. Derece 3 veya 4 TFR'si olan hastalarda, TFR ≤ Derece 1'e düşene kadar lenalidomid tedavisine ara verilmelidir; Semptom yönetimi için hastalar 1. ve 2. derece TFR kılavuzlarına göre tedavi edilebilir (bkz. bölüm 4.4).

Tüm hastalar

Lenalidomid ile ilişkili olduğuna inanılan diğer Derece 3 veya 4 toksik etkiler için, tedavi yalnızca doktorun takdirine bağlı olarak toksisite ≤ Derece 2'ye düştüğünde kesilmeli ve bir sonraki düşük dozda devam ettirilmelidir.

Derece 2 veya 3 deri döküntüsü durumunda lenalidomidin kesilmesi veya kesilmesi düşünülmelidir.Anjiyoödem, derece 4 döküntü, eksfolyatif veya büllöz döküntü veya Stevens-Johnson (SSJ) veya toksik epidermal döküntüden şüpheleniliyorsa lenalidomid tedavisi kesilmelidir. nekroliz (NET) ve bu reaksiyonlar nedeniyle tedavinin kesilmesinden sonra yeniden başlatılmamalıdır.

Özel popülasyonlar

Pediatrik popülasyon

Revlimid, güvenlik endişeleri nedeniyle doğumdan 18 yaşına kadar çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Yaşlı hastalar

Halihazırda mevcut farmakokinetik veriler, bölüm 5.2'de açıklanmıştır. Lenalidomid, 91 yaşına kadar multipl miyelomlu hastalarda, 95 yaşına kadar miyelodisplastik sendromlu hastalarda ve 88 yaşına kadar mantle hücreli lenfoma hastalarında klinik çalışmalarda kullanılmıştır (bkz. bölüm 5.1).

Lenalidomid ile tedavi edilen 75 yaş ve üzerindeki yeni teşhis edilmiş multipl miyelom hastalarında, tedavinin kesilmesine yol açan ciddi advers reaksiyonların ve advers reaksiyonların insidansı daha yüksekti (bkz. bölüm 4.4). tedaviyi düşünmeden önce dikkatlice değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

• Yeni teşhis edilen multipl miyelom

Deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen 75 yaşın üzerindeki hastalar için, deksametazon başlangıç ​​dozu her 28 günlük tedavi döngüsünün 1, 8, 15 ve 22. günlerinde 20 mg/gün'dür.

Melphalan ve prednizon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen 75 yaşın üzerindeki hastalarda doz ayarlaması önerilmemektedir.

Transplant için uygun olmayan hastalarda yeni teşhis edilen multipl miyelomun klinik çalışmalarında, 75 yaş üstü hastalarda lenalidomid kombinasyon tedavisi genç popülasyona göre daha az tolere edilmiştir. Bu hastalar arasında intolerans (derece 3 veya 4 advers olaylar ve ciddi advers olaylar) nedeniyle tedaviyi bırakanların yüzdesi, yaşlı hastalardan daha yüksekti.

• Daha önce en az bir tedavi ile tedavi edilen multipl miyelom

65 yaş ve üzeri multipl miyelom hastalarının yüzdesi, lenalidomid / deksametazon ve plasebo / deksametazon grupları arasında önemli ölçüde farklı değildi. Genel olarak, bu hastalar ve daha genç hastalar arasında güvenlik ve etkinlik açısından herhangi bir fark gözlenmedi, ancak daha yaşlı hastalarda daha fazla yatkınlık göz ardı edilemez.

• Miyelodisplastik sendromlar

Lenalidomid ile tedavi edilen miyelodisplastik sendromlu hastalarda, 65 yaş üstü hastalar ve daha genç hastalar arasında güvenlik ve etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir.

• Manto hücreli lenfoma

Lenalidomid ile tedavi edilen mantle hücreli lenfoma hastalarında, 65 yaş ve üstü hastalar ile 65 yaş altı hastalar arasında güvenlik ve etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir.

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu olma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde özel dikkat gösterilmeli ve önlem olarak böbrek fonksiyon takibi yapılmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Lenalidomid büyük ölçüde böbrekler yoluyla atılır; daha yüksek derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda tedavinin tolere edilebilirliği değişebilir (bkz. bölüm 4.4). Dozaj seçiminde özel dikkat gösterilmelidir ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi tavsiye edilir.

Hafif böbrek yetmezliği ve multipl miyelomu, miyelodisplastik sendromları veya mantle hücreli lenfoması olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda, tedavinin başlangıcında ve tedavi süresi boyunca aşağıdaki doz ayarlamaları önerilir: Son Dönem Böbrek Hastalığı (SDBY) olan hastalarda faz III klinik çalışma deneyimi yoktur. ) (CLcr diyaliz).

• Multipil myeloma

Böbrek fonksiyonu (CLcr) Doz ayarlamaları (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21 günleri) Orta derecede böbrek yetmezliği (30 ≤ CLcr Günde bir kez 10 mg 1 Şiddetli böbrek yetmezliği (CLcr Günde bir kez 7.5 mg2 gün aşırı 15 mg Son dönem böbrek hastalığı (SDBY) (CLcr Günde bir kez 5 mg. Diyaliz günlerinde doz diyalizden sonra uygulanmalıdır.

1 Hasta tedaviye yanıt vermezse ancak ilacı tolere ederse, doz 2 siklustan sonra günde bir kez 15 mg'a yükseltilebilir.

2 7.5 mg kapsülün mevcut olduğu ülkelerde.

• miyelodisplastik sendromlar

Böbrek fonksiyonu (CLcr) Doz ayarlamaları Orta derecede böbrek yetmezliği (30 ≤ CLcr İlk doz Günde bir kez 5 mg (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21 günleri) Doz seviyesi -1 * Günde bir kez 2.5 mg (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-28 günleri) Doz seviyesi -2 * Gün aşırı 2.5 mg (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-28 günleri) Şiddetli böbrek yetmezliği (CLcr İlk doz Günde bir kez 2.5 mg (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21 günleri) Doz seviyesi -1 * Gün aşırı 2.5 mg (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-28 günleri) Doz seviyesi -2 * Haftada iki kez 2.5 mg (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-28 günleri) Son dönem böbrek hastalığı (SDBY) (CLcr İlk doz Günde bir kez 2.5 mg (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21 günleri) Doz seviyesi -1 * Gün aşırı 2.5 mg (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-28 günleri) Diyaliz günlerinde doz diyalizden sonra uygulanmalıdır. Doz seviyesi -2 * Haftada iki kez 2.5 mg (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-28 günleri)

* Yukarıda açıklandığı gibi, 3. veya 4. derece nötropeni veya trombositopeni veya lenalidomid ile ilişkili olduğu düşünülen diğer 3. veya 4. derece toksisiteyi yönetmek için tedavi sırasında ve tedavinin yeniden başlatılmasından sonra önerilen doz azaltma seviyeleri.

• Manto hücreli lenfoma

Böbrek fonksiyonu (CLcr) Doz ayarlamaları (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21 günleri) Orta derecede böbrek yetmezliği (30 ≤ CLcr Günde bir kez 10 mg 1 Şiddetli böbrek yetmezliği (CLcr Günde bir kez 7.5 mg2 gün aşırı 15 mg Son dönem böbrek hastalığı (SDBY) (CLcr Günde bir kez 5 mg. Diyaliz günlerinde doz diyalizden sonra uygulanmalıdır.

1 Hasta tedaviye yanıt vermezse ancak ilacı tolere ederse, doz 2 siklustan sonra günde bir kez 15 mg'a yükseltilebilir.

2 7.5 mg kapsülün mevcut olduğu ülkelerde.

Lenalidomid tedavisine başlandıktan sonra, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda müteakip lenalidomid doz modifikasyonu, yukarıda açıklandığı gibi her bir hasta için tedavinin tolere edilebilirliğine dayanmalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Lenalidomid, karaciğer yetmezliği olan hastalarda resmi olarak çalışılmamıştır ve spesifik bir doz önerisi bulunmamaktadır.

Uygulama yöntemi

Ağızdan kullanım.

Revlimid kapsülleri belirlenen günlerde, yaklaşık aynı saatlerde alınmalıdır. Kapsüller açılmamalı, kırılmamalı veya çiğnenmemelidir. Kapsüller, tercihen su ile, aç veya tok karnına bütün olarak yutulmalıdır. Planlanan alım saatinden 12 saatten daha kısa bir süre sonra hasta kaçırılan bir dozu alabilir, Öte yandan, 12 saatten fazla ise, hasta kaçırılan dozu almamalı, ancak normal dozu beklemelidir. Bir sonraki dozu almak için ertesi günün zamanı.

Blisterden çıkarmak için kapsülün sadece bir tarafına basınç uygulanması, böylece deforme olma veya kırılma riskinin azaltılması önerilir.

04.3 Kontrendikasyonlar -

• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

• Hamile kadın.

• Hamileliği Önleme Programının tüm koşulları karşılanmadıkça, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.6).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -

Hamilelik durumunda alınacak önlemler

Lenalidomid yapısal olarak, insanlarda teratojenik etkisi olduğu bilinen ve yaşamı tehdit eden ciddi doğum kusurlarına neden olan aktif bir madde olan talidomid ile yapısal olarak ilişkilidir. gebelik sırasında insanlarda beklenir.

Hastanın gebe kalamayacağına dair kesin bir kanıt olmadıkça, tüm hastalar için Gebelik Önleme Programının koşulları karşılanmalıdır.

Bir kadının çocuk doğurma potansiyeline sahip olmadığının kanıtlanması için kriterler

Bir kadın hasta veya bir erkek hastanın partneri, aşağıdaki kriterlerden en az birini karşılamadığı sürece gebe kalabileceği kabul edilir:

• ≥ 50 yaş ve doğal amenore * ≥ 1 yıl

• Bir jinekolog tarafından onaylanan erken yumurtalık yetmezliği

• Önceki bilateral salpingo-ooferektomi veya histerektomi

• XY genotipi, Turner sendromu, uterus agenezisi.

* Antikanser tedavisini takiben veya emzirme sırasında amenore, potansiyel doğurganlığı dışlamaz.

Oryantasyon

Lenalidomid, aşağıdaki koşulların tümü karşılanmadıkça çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir:

• Hasta, fetüs için teratojenik bir risk beklendiğinin farkındadır.

• Hasta, tedaviye başlamadan 4 hafta önce, tüm tedavi süresi boyunca ve tedavi bitiminden 4 hafta sonrasına kadar ara vermeden etkili doğum kontrol yöntemlerini kullanması gerektiğinin farkındadır.

• Amenore varlığında bile, çocuk doğurma potansiyeli olan bir hasta, etkili doğum kontrolü için tüm tavsiyelere uymalıdır.

• Hasta, etkili doğum kontrol önlemlerine uyabilmelidir.

• Hasta, hamileliğin olası sonuçları ve hamilelik riski varsa derhal tıbbi yardıma başvurma ihtiyacı konusunda bilgilendirilir ve haberdar edilir.

• Hasta, negatif bir gebelik testinin ardından lenalidomid verilir verilmez tedaviye başlama ihtiyacının farkındadır.

• Hasta ihtiyacın farkındadır ve tüp ligasyonu ile onaylanmış sterilizasyon durumları dışında 4 haftada bir gebelik testi yaptırmayı kabul eder.

• Hasta, lenalidomid kullanımıyla ilgili risklerin ve gerekli önlemlerin farkında olduğunu kabul eder.

Lenalidomid alan erkek hastalar için, farmakokinetik çalışmalar, tedavi sırasında lenalidomidin semende son derece düşük seviyelerde bulunduğunu ve maddeyi bıraktıktan 3 gün sonra sağlıklı deneklerin semende tespit edilemediğini göstermiştir (bakınız paragraf 5.2). Önlem olarak, lenalidomid alan tüm erkek hastalar aşağıdaki koşulları karşılamalıdır:

• Hamile veya çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadınla cinsel aktivite yapılması durumunda beklenen teratojenik riskin farkında olun.

• Tedavi sırasında ve doz askıya alma ve/veya tedaviden sonraki 1 hafta boyunca (erkek vazektomi geçirmiş olsa bile) etkili kontrasepsiyon kullanmayan hamile veya potansiyel doğurgan bir kadınla cinsel aktivitede bulunulması durumunda prezervatif kullanma ihtiyacının farkında olun. kesilmesi.

• Hasta Revlimid alırken veya Revlimid tedavisini bıraktıktan kısa bir süre sonra partner hamile kalırsa, derhal doktora haber vermeli ve partneri durumu değerlendirip görüş bildirebilecek bir uzman veya teratoloğa sevk etmelidir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, doktor şunları sağlamalıdır:

• Hasta, yeterli düzeyde anlayışa sahip olduğunun teyidi de dahil olmak üzere, Gebelik Önleme Programının gerekliliklerini karşılar.

• Hasta yukarıda belirtilen koşulları kabul etmiştir.

doğum kontrolü

Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar, tedaviden 4 hafta önce, tedavi sırasında ve lenalidomid tedavisinden 4 hafta sonrasına kadar ve ayrıca doza ara verilmesi durumunda, hasta "mutlak ve sürekli yoksunluk, onaylanmış ay Etkili doğum kontrol tedavisi henüz başlamamışsa, etkili bir doğum kontrol yöntemi oluşturmak için hasta uzman bir doktora sevk edilmelidir.

Aşağıda, yeterli olduğu düşünülen doğum kontrol yöntemlerine örnekler verilmiştir:

• Bitki

• Levonorgestrel salan intrauterin sistem (IUS)

• Medroksiprogesteron asetat deposu

• Tüp sterilizasyonu

• Sadece vazektomize bir erkek partnerle cinsel ilişki; vazektomi iki negatif semen analizi ile doğrulanmalıdır

• Yumurtlamayı engellemek için sadece progestin içeren haplar (örn. desogestrel)

Kombinasyon rejimlerinde lenalidomid alan multipl miyelom hastalarında artan venöz tromboembolizm riski nedeniyle ve tek başına lenalidomid alan miyelodisplastik sendromlu ve mantle hücreli lenfoma hastalarında daha az ölçüde, oral kontraseptiflerin kullanımı önerilmez. ayrıca bölüm 4.5). Hasta halihazırda kombine oral kontraseptif kullanıyorsa, doğum kontrol yöntemini yukarıdakilerden biri ile değiştirmelidir. Venöz tromboembolizm riski, kombine oral kontraseptifin kesilmesinden sonra 4-6 hafta devam eder. Deksametazon ile eşzamanlı tedavi sırasında kontraseptif steroidlerin etkinliği azalabilir (bkz. bölüm 4.5).

Levonorgestrel salan rahim içi implantlar ve sistemler, yerleştirme sırasında enfeksiyon riskinin yanı sıra düzensiz vajinal kanama ile ilişkilidir.Özellikle nötropenili hastalarda antibiyotik profilaksisi düşünülmelidir.

Nötropeni veya trombositopenisi olan hastaları olumsuz etkileyebilecek menstrüel kan kaybına bağlı olarak ve yerleştirme anından itibaren potansiyel enfeksiyon riski nedeniyle bakır salan rahim içi cihazlar genellikle önerilmez.

Hamilelik testi

Yerel uygulamaya uygun olarak, çocuk doğurma potansiyeli olan hastalarda, aşağıda açıklandığı gibi, minimum 25 mIU/ml duyarlılığı olan gebelik testleri tıbbi gözetim altında yapılmalıdır. Bu zorunluluk, mutlak ve sürekli olarak cinsel ilişkiden kaçınma uygulayan çocuk doğurma potansiyeli olan hastalar için de geçerlidir. İdeal olarak, hamilelik testi, ilacın reçete edilmesi ve verilmesi aynı gün içinde gerçekleşmelidir. Lenalidomid, çocuk doğurma potansiyeli olan hastalara reçete tarihinden itibaren 7 gün içinde verilmelidir.

Tedaviye başlamadan önce

Hasta en az 4 hafta etkili doğum kontrolü kullandıktan sonra, lenalidomidin reçete edildiği konsültasyon sırasında veya doktora gitmeden 3 gün önce tıbbi gözetim altında bir gebelik testi yapılmalıdır. Test, lenalidomid ile tedaviye başlamadan önce hastanın hamile olmadığından emin olmalıdır.

Tedavinin takibi ve bitişi

Tıbbi olarak denetlenen bir gebelik testi, tüp sterilizasyonunun doğrulandığı durumlar dışında, tedavinin bitiminden 4 hafta sonra da dahil olmak üzere her 4 haftada bir tekrarlanmalıdır. Bu gebelik testleri doktor reçetesi ile aynı gün veya doktor ziyaretinden 3 gün önce yapılmalıdır.

Erkek hastalar

Tedavi sırasında, lenalidomid semende aşırı düşük seviyelerde bulunur ve ilacın kesilmesinden 3 gün sonra sağlıklı gönüllülerin semeninde saptanamaz (bkz. bölüm 5.2). Önlem olarak ve böbrek yetmezliği olan hastalar gibi uzun süreli eliminasyon süresi olan özel hasta popülasyonları dikkate alınarak, lenalidomid alan tüm erkek hastalar, tedavi kesilirken ve tedavi kesildikten sonra bir haftaya kadar tüm tedavi süresi boyunca prezervatif kullanmalıdır. tedavi, eşiniz hamileyse veya çocuk doğurma potansiyeline sahipse ve etkili doğum kontrolü kullanmıyorsa (erkek vazektomi geçirmiş olsa bile).

Kullanım için ek önlemler

Hastalara bu ilacı asla başkalarına vermemeleri ve tedavi bitiminde kullanılmayan kapsülleri eczacıya iade etmeleri talimatı verilmelidir.

Hastalar lenalidomid tedavisi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az bir hafta kan bağışlamamalıdır.

Eğitim materyali, reçete ve dağıtım kısıtlamaları

Hastaların lenalidomide fetal maruziyetten kaçınmasına yardımcı olmak için, Pazarlama Yetki Sahibi, tıbbi personele lenalidomidin beklenen teratojenitesine ilişkin uyarıları pekiştirmek, tedaviye başlamadan önce kontrasepsiyon konusunda tavsiyelerde bulunmak ve gebelik testi ihtiyacı konusunda rehberlik sağlamak için eğitim materyalleri sağlayacaktır. . Hekim, erkek ve kadın hastaları, Teratojenik risk ve Gebelik Önleme Programında belirtilen katı gebelik önleme önlemleri konusunda bilgilendirmeli ve hastalara, ilgili eğitim kurumunda uygulanan önlemlere uygun olarak uygun eğitim kitapçığı, hasta kartı ve/veya eşdeğeri araç sağlamalıdır. Ulusal düzeyde Her bir Ulusal Yetkili Otorite ile işbirliği içinde bir ulusal dağıtım kontrol sistemi uygulanmaktadır Bu sistem, bir hasta kartı ve/veya eşdeğer enstrümanın kullanımını, reçete ve ilaç verme kontrolünü ve detaylı verilerin toplanmasını sağlar. Kullanımını dikkatli bir şekilde kontrol etmek için endikasyonla ilgili etiket kapalı İlacın ulusal sınırları içinde kullanılması İdeal olarak hamilelik testi, reçetenin yazılması ve ilacın dağıtımı aynı gün içinde yapılmalıdır Lenalidomid, çocuk doğurma potansiyeli olan hastalara reçete tarihinden itibaren 7 gün içinde verilmelidir. ve tıbbi gözetim altında yapılan gebelik testinin "olumsuz sonucu" sonrasında.

Ek özel uyarılar ve kullanım önlemleri

Kardiyovasküler Bozukluklar

Miyokardiyal enfarktüs

Lenalidomid alan hastalarda, özellikle bilinen risk faktörleri olanlarda ve deksametazon ile birlikte verildiğinde ilk 12 ay içinde miyokard enfarktüsü vakaları gözlenmiştir. Önceden trombozu olanlar da dahil olmak üzere bilinen risk faktörleri olan hastalar yakından izlenmeli ve tüm değiştirilebilir risk faktörlerini (örneğin sigara, hipertansiyon ve hiperlipidemi) en aza indirmeye çalışmak için harekete geçilmelidir.

Venöz ve arteriyel tromboembolik olaylar

Multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomid ve deksametazon kombinasyonu, venöz tromboembolizm (esas olarak derin ven trombozu ve pulmoner emboli) ve arteriyel tromboembolizm (esas olarak miyokard enfarktüsü ve serebrovasküler olay) riskinde artış ile ilişkilidir. yeni teşhis edilen multipl miyelomda ve miyelodisplastik sendromlarda monoterapi olarak melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile yaygınlığı Bkz. bölüm 4.5 ve 4.8.

Miyelodisplastik sendromlu ve mantle hücreli lenfomalı hastalarda, tek başına lenalidomid ile tedavi ayrıca venöz tromboembolizm (esas olarak derin ven trombozu ve pulmoner emboli) riski ile ilişkilendirilmiştir, ancak bu, multipl miyelomlu hastalardan daha az ölçüdedir - bkz. bölüm 4.5 ve 4.8.

Bu nedenle, tromboemboli için bilinen risk faktörlerine sahip hastalar - önceki bir tromboz dahil - yakından izlenmelidir. Tüm değiştirilebilir risk faktörlerini (örneğin sigara, hipertansiyon ve hiperlipidemi) en aza indirmeye çalışmak için harekete geçilmelidir. Bu hastalarda, eritropoietik ajanların birlikte uygulanması veya önceden tromboembolik olay öyküsü de tromboz riskini artırabilir. Bu nedenle, lenalidomid ve deksametazon alan multipl miyelomlu hastalarda eritropoietik ajanların veya tromboz riskini artırabilecek diğer ajanların, örn. hormon değişim terapisi. Hemoglobin konsantrasyonu 12 g/dl'nin üzerine çıkarsa, eritropoietik ajanların kullanımı kesilmelidir.

Hastalar ve doktorlar, tromboemboli belirti ve semptomlarına dikkat etmeleri gerektiğinin farkında olmalıdır. Hastalar nefes darlığı, göğüs ağrısı, alt veya üst ekstremitelerde şişme gibi semptomlar ortaya çıkarsa tıbbi yardım almalıdır. Profilaktik amaçlar için, özellikle ek trombotik risk faktörleri olan hastalarda antitrombotik ilaçların alınması önerilmelidir.Profilaktik antitrombotik önlemlerin alınmasına karar, her bir hasta için risk faktörlerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra verilmelidir.

Hasta herhangi bir tromboembolik olay yaşarsa, tedavi kesilmeli ve standart antikoagülan tedavi başlatılmalıdır. Hasta antikoagülasyonda stabilize edildikten ve tromboembolik olayın tüm komplikasyonları ortadan kalktıktan sonra, lenalidomid tedavisine bir fayda-risk değerlendirmesinin ardından orijinal dozda devam edilebilir.Hasta tedavi sırasında antikoagülasyon tedavisine devam etmelidir.

Nötropeni ve trombositopeni

Lenalidomidin ana doz sınırlayıcı toksisiteleri arasında nötropeni ve trombositopeni bulunur. Olası sitopeni oluşumunu izlemek için, tedavinin ilk 8 haftasında, başlangıçta haftada bir kez diferansiyel, trombosit sayısı, hemoglobin ve hematokrit dahil olmak üzere beyaz kan hücresi sayımı dahil tam kan hücresi sayımı yapılmalıdır. lenalidomid ve daha sonra ayda bir Mantle hücreli lenfomalı hastalarda, izleme programı döngü 3 ve 4'te 2 haftada bir ve daha sonra her döngünün başında olmalıdır. Dozun azaltılması gerekli olabilir (bkz. bölüm 4.2). Nötropeni durumunda hekim hasta yönetiminde büyüme faktörlerini kullanmayı düşünmelidir. Hastalara ateşli atakları derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Lenalidomidin diğer miyelosupresif ajanlarla birlikte uygulanmasında dikkatli olunması önerilir.

• Düşük doz deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda yeni teşhis edilen multipl miyelom

Derece 4 nötropeni, düşük doz deksametazon tedavi kollarıyla kombinasyon halinde lenalidomidde, karşılaştırma koluna kıyasla (Rd [sürekli tedavi] ve Rd18 [dört haftalık 18 siklus tedavisi] ile karşılaştırıldığında %8.5 daha az gözlenmiştir. melfalan / prednizon / talidomid kolundaki %, bkz. bölüm 4.8). Derece 4 febril nötropeni epizodları karşılaştırma kolu ile tutarlıydı (lenalidomid / deksametazon Rd ve Rd18 ile tedavi edilen hastalarda %0.6, melfalan / prednizon / talidomid kolundaki hastalardaki %0.7 ile karşılaştırıldığında, bkz. bölüm 4.8). Hastalara ateşli atakları hemen bildirmeleri tavsiye edilmelidir ve doz azaltılması gerekebilir (bkz. bölüm 4.2).

Derece 3 veya 4 trombositopeni, Rd ve Rd18 kollarında karşılaştırma koluna göre daha az oranda gözlendi (sırasıyla %8,1'e karşı %11,1). Hastalar ve doktorlar, özellikle kanamaya neden olabilecek eşzamanlı tedavi gören hastalarda peteşi ve burun kanaması dahil olmak üzere kanama belirti ve semptomlarını gözlemlemelidir (bkz. bölüm 4.8, Kanama bozuklukları).

• Melphalan ve prednizon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda yeni teşhis edilen multipl miyelom

Yeni tanı konmuş multipl miyelomlu hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, lenalidomidin melfalan ve prednizon ile kombinasyonu, daha yüksek 4. derece nötropeni insidansı ile ilişkilidir (melphalan, prednizon ve lenalidomid kolundaki hastalarda %34,1) ve ardından lenalidomid [MPR + R] ve melfalan, prednizon ve lenalidomidin ardından plasebo [MPR + p] ile karşılaştırıldığında MPp + p ile tedavi edilen hastaların %7.8'i; bkz. bölüm 4.8. Derece 4 febril nötropeni atakları sık görülmedi (MPR + p ile tedavi edilen hastalarda %1.7). R / MPR + p, MPp + p ile tedavi edilen hastalarda %0.0'a kıyasla; bkz. bölüm 4.8).

Multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomidin melfalan ve prednizon ile kombinasyonu, daha yüksek derece 3 ve derece 4 trombositopeni insidansı ile ilişkilidir (MMR + R / MMR + p ile tedavi edilen hastalarda %40,4, MMR + R / MMR + p ile tedavi edilen hastalarda % 13.7'dir). MPp + p; bkz. bölüm 4.8) Hastalar ve doktorlar, özellikle kanamaya yatkınlığı artıran tıbbi ürünlerle birlikte tedavi edilen hastalarda peteşi ve burun kanaması dahil olmak üzere kanama belirti ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır (bkz. bölüm 4.8, Kanama bozuklukları).

• En az bir tedavi görmüş multipl miyelom

Önceden en az bir tedavi alan multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomid ve deksametazon kombinasyonu, daha yüksek 4. derece nötropeni insidansı ile ilişkilidir (lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastaların %5.1'i, plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastaların %0.6'sı; bakınız bölüm 4.8) Derece 4 febril nötropeni epizodları seyrek olarak gözlenmiştir (plasebo / deksametazon ile tedavi edilen hastaların %0.0'ına kıyasla lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastaların %0.6'sında; bkz. bölüm 4.8) Hastalara ateşli atakları derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. • Dozun azaltılması gerekli olabilir (bkz. bölüm 4.2) Nötropeni durumunda, doktorlar hasta yönetiminde büyüme faktörlerini kullanmayı düşünmelidir.

Multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomid ve deksametazon kombinasyonu, daha yüksek derece 3 ve derece 4 trombositopeni insidansı ile ilişkilidir (sırasıyla %9,9 ve %1,4, daha yüksek derece 3 trombositopeni insidansı).3 ve Derece 4 (%9,9) lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastaların sırasıyla ve %1.4'ü ve plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastaların %2.3 ve %0.0'ına kıyasla; bkz. bölüm 4.8) Hastalar ve doktorlar, özellikle hastalarda peteşi ve burun kanaması dahil kanama belirti ve semptomlarını izlemelidir kanamaya neden olabilecek tıbbi ürünlerle eşzamanlı tedavi (bkz. bölüm 4.8, Kanama bozuklukları).

• Miyelodisplastik sendromlar

Miyelodisplastik sendromlu hastalarda, lenalidomid tedavisi, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek derece 3 ve 4 nötropeni ve trombositopeni insidansı ile ilişkilidir (bkz. bölüm 4.8).

• Manto hücreli lenfoma

Mantle hücreli lenfomalı hastalarda, lenalidomid tedavisi, kontrol kolundaki hastalara göre daha yüksek derece 3 ve 4 nötropeni insidansı ile ilişkilidir (bkz. bölüm 4.8).

Nötropeni olan veya olmayan enfeksiyon

Çoklu miyelom hastaları, pnömoni de dahil olmak üzere enfeksiyon geliştirmeye eğilimlidir. Deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi sırasında MPT'ye göre daha yüksek enfeksiyon oranı gözlenmiştir. Hastaların üçte birinden azında nötropeni bağlamında Derece ≥ 3 enfeksiyonlar meydana geldi. Enfeksiyonlar için bilinen risk faktörleri olan hastalar yakından izlenmelidir. Tüm hastalara, enfeksiyonun ilk belirtisinde (örn. öksürük, ateş, vb.) derhal doktorlarına danışmaları ve şiddetini azaltmak için acil müdahaleye izin vermeleri tavsiye edilmelidir.

Böbrek yetmezliği

Lenalidomid büyük ölçüde böbrekler yoluyla atılır. Bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz seçiminde özel dikkat gösterilmelidir ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi tavsiye edilir (bkz. bölüm 4.2).

Tiroid bezi bozuklukları

Hipotiroidizm ve hipertiroidizm vakaları gözlenmiştir. Tedaviye başlamadan önce, tiroid fonksiyonunu etkileyen komorbiditelerin optimal kontrolü önerilir. Tiroid fonksiyonunun başlangıçta ve tedavi sırasında izlenmesi önerilir.

Periferik nöropati

Lenalidomid, yapısal olarak şiddetli periferik nöropatiye neden olduğu bilinen talidomid ile ilişkilidir. Yeni teşhis edilen multipl miyelomun tedavisi için uzun süreli lenalidomid kullanımı ile gözlenen periferik nöropatide artış olmamıştır.

Tümör Parlama Reaksiyonu ve Tümör Lizis Sendromu

Lenalidomid anti-neoplastik aktivite gösterdiğinden, tümör lizis sendromunun komplikasyonları (Tümör Lizis Sendromu, TLS). TLS ve Tümör Parlama Reaksiyonu (TFR) yaygın olarak kronik lenfositik lösemili (KLL) hastalarda gözlendi ve nadiren lenalidomid ile tedavi edilen lenfoma hastalarında gözlendi. Lenalidomid tedavisi sırasında ölümcül sonuçlanan TLS vakaları bildirilmiştir. TLS ve TFR için risk altındaki hastalar, tedavi öncesi yüksek tümör yükü olan hastalardır. Bu hastalarda lenalidomid tedavisine başlarken dikkatli olunmalıdır. Bu tür hastaların özellikle ilk kür veya doz artırımı sırasında dikkatle izlenmesi ve uygun önlemlerin alınması önerilir.Lenalidomid ile tedavi edilen MM hastalarında ender olarak TLS raporları bulunurken, Lenalidomid ile tedavi edilen MDS.

tümör kütlesi

• Manto hücreli lenfoma

Alternatif tedavi seçenekleri mevcutsa, yüksek tümör yükü olan hastaların tedavisinde lenalidomid önerilmez.

Erken ölüm

MCL-002 Çalışmasında, erken ölümlerde (20 hafta içinde) genel olarak belirgin bir artış olmuştur. Başlangıç ​​tümör yükü yüksek olan hastalarda erken ölüm riski daha yüksektir: lenalidomid kolunda 16/81 (%20) erken ölüm ve kontrol kolunda 2/28 (%7) erken ölüm olmuştur. 52. haftada karşılık gelen rakamlar 32/81 (%40) ve 6/28 (%21) idi (bkz. bölüm 5.1).

Olumsuz olaylar

Çalışma MCL-002'de tedavi döngüsü 1 sırasında, yüksek tümör yükü olan 11/81 (%14) hasta, kontrol grubundaki 1/28 (%4) ile karşılaştırıldığında lenalidomid tedavisinden çekilmiştir. Lenalidomid kolundaki tedavi döngüsü 1 sırasında yüksek tümör yükü olan hastalarda tedavinin kesilmesinin ana nedeni, 7/11 (%64) advers olaylardan kaynaklanıyordu.

Bu nedenle, yüksek tümör yüküne sahip hastalar, herhangi bir yan etki belirtileri de dahil olmak üzere advers reaksiyonlar (bkz. bölüm 4.8) açısından dikkatle izlenmelidir. Tümör Parlama Reaksiyonu (TFR). TFR durumunda doz ayarlamaları için bkz. bölüm 4.2.

Yükselmiş bir tümör kitlesi, çapı ≥ 5 cm olan en az bir lezyon veya ≥ 3 cm olan 3 lezyon olarak tanımlandı.

Tümör Parlama Reaksiyonu

• Manto hücreli lenfoma

TFR için dikkatli izleme ve değerlendirme önerilir. MIPI yüksekliği olan hastalar (Mantel Hücre Lenfoma Uluslararası Prognostik İndeksi) büyük tümör kitleleri (en uzun çapta ≥ 7 cm olan en az bir lezyon) ile karakterize tanı veya hastalık başlangıçta TFR için risk altında olabilir. Orası Tümör Parlama Reaksiyonu hastalık ilerlemesini (PD) simüle edebilir. MCL-002 ve MCL-001 çalışmalarında derece 1 ve 2 TFR yaşayan hastalar, TFR semptomlarının tedavisi için kortikosteroidler, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve/veya narkotik analjezikler ile tedavi edildi. TFR için terapötik önlemler alma kararı, "hastanın dikkatli klinik değerlendirmesinin ardından verilmelidir (bkz. bölüm 4.2).

Alerjik reaksiyonlar

Lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Literatürde lenalidomid ve talidomid arasında olası bir çapraz reaksiyon bildirildiğinden, daha önce talidomide alerjik reaksiyonları olan hastaların dikkatle izlenmesi önerilir.

Şiddetli cilt reaksiyonları

SSJ ve NET vakaları bildirilmiştir. Eksfoliyatif veya büllöz döküntü durumunda veya SSJ veya NET'ten şüpheleniliyorsa lenalidomid ile tedavi kesilmeli ve bu reaksiyonlar nedeniyle tedavinin kesilmesinden sonra yeniden başlatılmamalıdır. Şiddetlerine bağlı olarak diğer cilt reaksiyonları için lenalidomidin kesilmesi veya kesilmesi düşünülmelidir.Daha önce talidomid tedavisi ile ilişkili şiddetli döküntü öyküsü olan hastalar lenalidomid almamalıdır.

Laktoz intoleransı

Revlimid kapsülleri laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Kullanılmamış kapsüller

Hastalara bu ilacı asla başkalarına vermemeleri ve tedavi bitiminde kullanılmayan kapsülleri eczacıya iade etmeleri tavsiye edilmelidir.

İkinci birincil tümörler

İkinci primer tümörlerde artış (İkinci Birincil Kötücül hastalık, SPM) daha önce lenalidomid / deksametazon ile tedavi edilen miyelom hastalarında (100 kişi-yılda 3.98) ve kontrollerde (100 kişi-yılda 1.38). İnvaziv olmayan SPM'ler, bazal hücreli veya skuamöz hücreli karsinomlardan oluşur.

Çoğu invaziv SPM'ler katı tümörlerdi.

Transplantasyon için uygun olmayan yeni teşhis edilmiş multipl miyelom hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda hematolojik PMS (AML vakaları, MDS vakaları) insidans oranında 4,9 kat artış gözlemlenmiştir (yüzde 1,75). 100 kişi-yılı), prednizon ile kombinasyon halinde melfalan ile karşılaştırıldığında (kişi-yıl başına 100 başına 0,36).

Melphalan ve prednizon (100 kişi-yılda 1.57) ile kombinasyon halinde lenalidomid (9 kür) ile tedavi edilen hastalarda, prednizon ile kombinasyon halinde melfalan (her 100 kişide 0.74) ile karşılaştırıldığında katı SPM insidans oranında 2.12 kat artış gözlenmiştir. kişi-yıl).

Progresyona kadar veya 18 ay boyunca deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda, hematolojik PMS insidans oranı (100 kişi-yılda 0.16), melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde talidomid (100 kişi-yılda 0.79) ile karşılaştırıldığında artmamıştır. .

Deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile progresyona kadar veya 18 ay boyunca (100 kişi-yılda 1.58) tedavi edilen hastalarda, melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde talidomid (100 kişide 1.19) ile karşılaştırıldığında katı PMS insidans oranında 1.3 kat artış gözlenmiştir. kişi-yıl).

Transplantasyon için uygun yeni teşhis edilmiş multipl miyelom hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, yüksek doz melfalan ve otolog kök hücre transplantasyonunun hemen ardından lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda hematolojik PMS insidansında artış gözlemlenmiştir (Otolog Kök Hücre Nakli, ASCT), plasebo ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında (sırasıyla 100 kişi-yılı başına 1.27 ila 1.56 ve 0.46 ila 0.53). Klinik çalışmalarda gözlemlenen malign B hücreli tümör vakaları (Hodgkin lenfoma dahil), ASCT sonrası ortamda lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda olmuştur.

Hematolojik PMS riski, melfalan ile kombinasyon halinde Revlimid ile tedaviye başlamadan önce veya yüksek doz melfalan ve ASCT'yi hemen takip eden dönemde değerlendirilmelidir. Doktorlar, PMS için standart kanser taramasını kullanarak hastaları tedaviden önce ve tedavi sırasında dikkatli bir şekilde değerlendirmeli ve belirtilen şekilde tedaviye başlamalıdır.

Risk altındaki miyelodisplastik sendromda (MDS) akut miyeloid lösemiye (AML) ilerleme düşük veya orta-1

• Karyotip

Karmaşık sitogenetik anormallikleri içeren temel değişkenler, izole 5q delesyon anormalliği olan transfüzyona bağımlı deneklerde AML'ye ilerleme ile ilişkilidir. Düşük veya orta 1 riskli MDS'de Revlimid ile yürütülen iki klinik çalışmanın birleşik analizinde, karmaşık sitogenetik anormallikleri olan denekler, 2 yılda tahmin edilen en yüksek kümülatif AML ilerleme riskine sahipti (%38.6). izole 5q delesyon anormalliği ve bir "ek sitogenetik anormalliği olan hastalarda %17.3 ile karşılaştırıldığında, izole 5q delesyon anormalliği olan hastalarda AML'ye %13.8 olmuştur.

Sonuç olarak, MDS izole 5q delesyon anormalliği ve karmaşık sitogenetik anormallikler ile ilişkili olduğunda Revlimid'in yarar/risk oranı bilinmemektedir.

• TP53 durumu

Düşük riskli 5q izole delesyon anomalisi olan MDS hastalarının %20-25'inde bir TP53 mutasyonu mevcuttur ve daha yüksek AML'ye ilerleme riski ile ilişkilidir. Düşük veya orta 1 riskli MDS'de Revlimid ile yürütülen bir klinik çalışmanın (MDS-004) "post-hoc analizinde, IHC-p53 pozitif hastalarda AML'ye tahmini 2 yıllık ilerleme oranı %27.5 idi (1 TP53 mutasyon durumu için vekil olarak p53 proteininin immünohistokimyasal değerlendirmesi kullanılarak güçlü nükleer boyamanın % cut-off'u ve IHC-p53 negatif olan hastalarda %3.6 (p = 0.0038) (bkz. bölüm 4.8).

Mantle hücreli lenfomada diğer malignitelere ilerleme

Manto hücreli lenfomada AML, malign B hücreli tümörler ve melanom dışı cilt kanseri (NMSC) potansiyel risklerdir.

Karaciğer bozuklukları

Kombinasyon tedavisinde lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda ölümcül sonuç da dahil olmak üzere karaciğer yetmezliği vakaları gözlenmiştir: akut karaciğer yetmezliği, toksik hepatit, sitolitik hepatit, kolestatik hepatit ve karışık sitolitik / kolestatik hepatit. Şiddetli ilaca bağlı hepatotoksisitenin mekanizmaları bilinmemektedir, ancak bazı durumlarda risk faktörleri önceden var olan viral karaciğer hastalığı, yüksek bazal karaciğer enzimleri ve muhtemelen antibiyotiklerle tedavi olabilir.

Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler yaygın olarak gözlendi ve genellikle asemptomatikti ve tedavinin kesilmesiyle geri dönüşlüydü. Parametreler başlangıç ​​değerlerine döndüğünde, tedaviye daha düşük bir dozda yeniden başlanması düşünülebilir.

Lenalidomid böbrek yoluyla atılır. Daha önemli hematolojik advers reaksiyonlar veya hepatotoksisite riskini artırabilecek plazma seviyelerine ulaşmaktan kaçınmak için böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun ayarlanması önemlidir. Özellikle önceki veya eşzamanlı viral karaciğer enfeksiyonu durumunda veya lenalidomidin hepatik disfonksiyon ile ilişkili olduğu bilinen tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde uygulandığı durumlarda karaciğer fonksiyonunun izlenmesi önerilir.

Yeni teşhis edilen multipl miyelomlu hastalar

> 75 yaş, ISS evresi olan hastalarda daha yüksek bir intolerans oranı (derece 3 veya 4 advers olaylar, ciddi advers olaylar, tedavinin kesilmesi) vardı (Uluslararası Evreleme Sistemi) III, performans durumu (PS) ≤ 2 ECOG kriterlerine göre değerlendirildi (Doğu Kooperatifi Onkoloji Grubu) veya CLcr

Katarakt

Özellikle uzun süre kullanıldığında, deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda katarakt daha sık gözlenmiştir. Görme yeteneğinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -

Eritropoietik ajanlar veya hormon replasman tedavisi gibi tromboz riskini artırabilecek diğer ajanlar, lenalidomid ve deksametazon alan multipl miyelomlu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8). lenalidomid ve deksametazon almak (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).

Oral kontraseptifler

Oral kontraseptiflerle herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Lenalidomid bir enzim indükleyici değildir. bir stüdyoda laboratuvar ortamında insan hepatositleri ile yürütülen, çeşitli konsantrasyonlarda test edilen lenalidomid, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 / 5'i indüklemedi. Bu nedenle, lenalidomid tek başına uygulanırsa, hormonal kontraseptifler de dahil olmak üzere tıbbi ürünlerin etkinliğinin azalmasına yol açan indüksiyon beklenmez. Bununla birlikte, deksametazonun zayıf ila orta derecede CYP3A4 indükleyicisi olduğu ve diğer enzimleri ve taşıma proteinlerini etkilemesi muhtemel olduğu bilinmektedir. Oral kontraseptiflerin etkinliğinin tedavi sırasında azalabileceği göz ardı edilmemektedir.

Hamileliği önlemek için etkili önlemler alınmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).

varfarin

10 mg'lık tekrarlanan dozlarda lenalidomidin birlikte uygulanmasının, R- ve S-varfarinin tek doz farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. 25 mg'lık tek bir varfarin dozunun birlikte uygulanmasının lenalidomidin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bununla birlikte, klinik kullanım (deksametazon ile eşzamanlı tedavi) sırasında bir "etkileşim" olup olmadığı bilinmemektedir. Deksametazon, zayıf ila orta düzeyde bir enzim indükleyicisidir ve varfarin üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Tedavi sırasında varfarin konsantrasyonunun yakından izlenmesi tavsiye edilir.

Digoksin

10 mg/gün lenalidomidin birlikte uygulanması, digoksinin plazma konsantrasyonunu %14 (0.5 mg, tek doz) ve %90 CI (güven aralığı) [%0.52-%28.2 ] artırdı. Terapötik durumda etkinin farklılık gösterip göstermeyeceği bilinmemektedir (daha yüksek lenalidomid dozları ve deksametazon ile birlikte tedavi) Bu nedenle, lenalidomid ile tedavi sırasında digoksin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir.

statinler

Statinler lenalidomid ile birlikte uygulandığında, basitçe aditif olabilen rabdomiyoliz riskinde artış vardır. Gelişmiş klinik ve laboratuvar izleme, özellikle tedavinin ilk haftalarında garanti edilir.

deksametazon

Tek veya çoklu deksametazon dozlarının (40 mg/gün) birlikte uygulanmasının, lenalidomidin (25 mg/gün) çoklu doz farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

P-glikoprotein (P-gp) inhibitörleri ile etkileşimler

Laboratuvar ortamında, Lenalidomid, P-gp'nin bir substratıdır, ancak bir P-gp inhibitörü değildir. Güçlü P-gp inhibitörü, kinidin (600 mg, günde iki kez) veya orta etkili P-gp inhibitörü / substrat temsirolimusun (25 mg) çoklu dozlarının birlikte uygulanması, lenalidomidin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir (25 mg) Lenalidomidin birlikte uygulanması, temsirolimusun farmakokinetiğini değiştirmez.

04.6 Hamilelik ve emzirme -

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar / Erkeklerde ve kadınlarda doğum kontrolü

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar etkili doğum kontrolü kullanmalıdır. Lenalidomid tedavisi sırasında gebelik oluşursa, tedavi kesilmeli ve hasta, durumu değerlendirip görüş bildirebilecek bir uzman veya teratolojide deneyimli bir kişiye gitmelidir. Lenalidomid alan bir erkek hastanın eşi hamile ise, eşe, durumu değerlendirebilecek ve görüş bildirebilecek teratoloji konusunda deneyimli uzman bir doktora veya doktora gitmesi önerilmelidir.

Tedavi sırasında, lenalidomid semende aşırı düşük seviyelerde bulunur ve ilacın kesilmesinden 3 gün sonra sağlıklı gönüllülerin semeninde saptanamaz (bkz. bölüm 5.2). Önlem olarak ve böbrek yetmezliği olan hastalar gibi uzun süreli eliminasyon süresi olan özel hasta popülasyonları göz önüne alındığında, lenalidomid alan tüm erkek hastalar, dozun askıya alınması sırasında ve eğer varsa tedaviyi bıraktıktan sonra bir haftaya kadar tüm tedavi süresi boyunca prezervatif kullanmalıdır. eşiniz hamile veya çocuk doğurma potansiyeline sahip ve herhangi bir doğum kontrol yöntemi kullanmıyor.

Gebelik

Lenalidomid yapısal olarak, insanlarda teratojenik etkisi olduğu bilinen ve yaşamı tehdit eden ciddi doğum kusurlarına neden olan aktif bir madde olan talidomid ile ilişkilidir.

Maymunlarda talidomid için açıklananlara benzer lenalidomid kaynaklı malformasyonlar (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle, lenalidomidin teratojenik etkisi beklenir ve lenalidomid hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Besleme zamanı

Lenalidomidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, lenalidomid tedavisi sırasında emzirmenin kesilmesi önerilir.

Doğurganlık

500 mg/kg'a kadar lenalidomid dozları ile sıçanlarda yürütülen bir fertilite çalışması (insanlarda kullanılan ve vücut yüzey alanına göre hesaplanan, sırasıyla 25 mg ve 10 mg dozlarının yaklaşık 200 ila 500 katı), doğurganlık veya anne toksisitesi.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -

Lenalidomidin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hafif veya orta derecede etkisi vardır. Lenalidomid tedavisi sırasında yorgunluk, baş dönmesi, uyuşukluk, baş dönmesi ve bulanık görme bildirilmiştir. Bu nedenle araç veya makine kullanırken dikkatli olunması önerilir.

04.8 İstenmeyen etkiler -

Güvenlik profilinin özeti

Düşük doz deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda yeni teşhis edilen multipl miyelom

Düşük doz deksametazon (Rd ve Rd18) ile kombinasyon halinde lenalidomid ile melfalan, prednizon ve talidomide (MPT) kıyasla en sık gözlenen (≥ %5) ciddi advers reaksiyonlar şunlardı:

• Pnömoni (%9,8)

• Böbrek yetmezliği (akut dahil) (%6.3)

Rd veya Rd18 ile MPT'ye göre daha sık gözlenen advers reaksiyonlar şunlardı: ishal (%45,5), yorgunluk (%32,8), sırt ağrısı (%32,0), asteni (%28,2), uykusuzluk (%27,6), döküntü (%24,3) iştah azalması (%23.1), öksürük (%22.7), ateş (%21.4) ve kas spazmları (%20.5).

Melphalan ve prednizon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen yeni teşhis edilmiş multipl miyelom hastaları

Melphalan, prednizon ve lenalidomid ile en sık gözlenen ciddi advers reaksiyonlar (≥ %5), ardından lenalidomid (MPR + R) veya melfalan, prednizon ve lenalidomid ile idame tedavisi ve ardından plasebo (MPR + p), melfalan, prednizon ve plasebo ve ardından plasebo (MPp + p), şunlardı:

• Febril nötropeni (%6,0)

• Anemi (%5,3)

MPR + R veya MPR + p ile MPp + p'ye göre daha sık gözlenen advers reaksiyonlar: nötropeni (%83.3), anemi (%70.7), trombositopeni (%70.0), lökopeni (%38,8), kabızlık (34.0) %), ishal (%33,3), döküntü (%28,9), ateş (%27,0), periferik ödem (%25,0), öksürük (%24,0), iştah azalması (%23,7) ve asteni (%22,0).

En az bir önceki tedavi ile multipl miyelom

İki Faz III plasebo kontrollü çalışmada, multipl miyelomlu 353 hasta kombine lenalidomid / deksametazon tedavisine ve 351'i kombine plasebo / deksametazon tedavisine maruz bırakıldı.

Plasebo / deksametazon kombinasyonuna kıyasla lenalidomid / deksametazon kombinasyonu ile daha sık gözlenen en ciddi advers reaksiyonlar şunlardır:

• Venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli) (bkz. bölüm 4.4)

• Derece 4 nötropeni (bkz. bölüm 4.4).

Lenalidomid ve deksametazon ile plasebo ve deksametazon ile karşılaştırıldığında, multipl miyelom klinik çalışmaları (MM-009 ve MM-010) birleştirildiğinde daha sık meydana gelen advers reaksiyonlar yorgunluk (%43,9), nötropeni, (%42,2), kabızlık ( %40,5), ishal (%38,5), kas krampları (%33,4), anemi (%31,4), trombositopeni (%21,5) ve döküntü (%21,2).

miyelodisplastik sendromlar

Revlimid'in miyelodisplastik sendromlu hastalarda genel güvenlilik profili, bir Faz II ve Faz III çalışmasına dahil edilen toplam 286 hastadan elde edilen verilere dayanmaktadır (bkz. bölüm 5.1). Faz II'de 148 hastanın tamamı lenalidomid tedavisi görüyordu. Faz III çalışmasında, çalışmanın çift kör fazı sırasında 69 hasta lenalidomid 5 mg, 69 hasta lenalidomid 10 mg ile tedavi edildi ve 67 hasta plasebo aldı.

Advers reaksiyonların çoğu, lenalidomid tedavisinin ilk 16 haftasında meydana gelme eğilimindeydi.

Ciddi advers reaksiyonlar şunları içerir:

• Venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli) (bkz. bölüm 4.4)

• Derece 3 veya 4 nötropeni, ateşli nötropeni ve derece 3 veya 4 trombositopeni (bkz. bölüm 4.4).

Faz III çalışmasında kontrol (plasebo) koluna kıyasla lenalidomid gruplarında daha sık gözlenen en yaygın advers reaksiyonlar nötropeni (%76.8), trombositopeni (%46.4), diyare (%34.8), kabızlıktır. %19,6), bulantı (%19,6), kaşıntı (%25,4), döküntü (%18,1), yorgunluk (%18,1) ve kas spazmları (%16,7).

Manto hücreli lenfoma

Mantle hücreli lenfoma hastalarında Revlimid'in genel güvenlik profili, randomize, kontrollü bir Faz II çalışmasına, MCL-002'ye dahil edilen 254 hastadan elde edilen verilere dayanmaktadır (bkz. bölüm 5.1).

Ek olarak, MCL-001 destekleyici çalışmasında gözlemlenen advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) Tablo 3'e dahil edilmiştir.

MCL-002 Çalışmasında (en az yüzde 2 puanlık bir farkla) lenalidomid koluna karşı kontrol kolunda en sık gözlenen ciddi advers reaksiyonlar şunlardı:

• Nötropeni (%3,6)

• Pulmoner emboli (%3,6)

• İshal (%3,6)

MCL-002 Çalışmasında kontrol koluna kıyasla lenalidomid kolunda daha sık meydana gelen en yaygın gözlenen advers reaksiyonlar nötropeni, (%50.9), anemi (%28.7), ishal (%22, %8), yorgunluk (%21.0) idi. , kabızlık (%17.4), ateş (%16.8) ve döküntü (alerjik dermatit dahil) (%16.2).

MCL-002 Çalışmasında, erken ölümlerde (20 hafta içinde) genel olarak belirgin bir artış olmuştur. Başlangıç ​​tümör yükü yüksek olan hastalarda erken ölüm riski daha yüksektir: lenalidomid kolunda 16/81 (%20) erken ölüm ve kontrol kolunda 2/28 (%7) erken ölüm. 52. haftada karşılık gelen rakamlar 32/81 (%39.5) ve 6/28 (%21) idi (bkz. bölüm 5.1).

Tedavi döngüsü 1 sırasında, yüksek tümör yükü olan 11/81 (%14) hasta, kontrol grubundaki 1/28 (%4) ile karşılaştırıldığında lenalidomid tedavisinden çekilmiştir. Lenalidomid kolundaki tedavi döngüsü 1 sırasında yüksek tümör yükü olan hastalarda tedavinin kesilmesinin ana nedeni, 7/11 (%64) advers olaylardan kaynaklanıyordu.

Yükselmiş bir tümör kitlesi, çapı ≥ 5 cm olan en az bir lezyon veya ≥ 3 cm olan 3 lezyon olarak tanımlandı.

Advers reaksiyonların özet listesi

Kombinasyon tedavisi için özet tablo

Multipl miyelom tedavisi gören hastalarda gözlenen advers reaksiyonlar aşağıda sistem organ sınıfına ve sıklığa göre listelenmiştir. Her bir sıklık sınıfı içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,

Aşağıdaki tablo, kombinasyon tedavisi ile yapılan multipl miyelom çalışmaları sırasında toplanan verilere dayalı olarak derlenmiştir. Veriler, pivotal multipl miyelom çalışmalarında karşılaştırma kollarına kıyasla hastalık progresyonuna kadar sürdürülen lenalidomid içeren kollarda daha uzun tedavi süresi dikkate alınarak güncellenmemiştir (bkz. bölüm 5.1).

Advers reaksiyonlar, önemli klinik çalışmaların herhangi birinde gözlemlenen en yüksek insidansa göre aşağıdaki tabloda uygun kategoriye yerleştirilmiştir.

Tablo 1: Deksametazon veya melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen multipl miyelom hastalarında klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar

Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim Tüm advers reaksiyonlar / Sıklık Derece 3-4 advers reaksiyonlar / Sıklık Enfeksiyonlar ve istilalar Çok yaygın yaygın Zatürre, üst solunum yolu enfeksiyonu, bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (fırsatçı enfeksiyonlar dahil), nazofarenjit, farenjit, bronşit Zatürre, bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (fırsatçı enfeksiyonlar dahil), sepsis, bronşit yaygın Sepsis, sinüzit İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) Yaygın olmayan yaygın Bazal hücreli karsinom Deri skuamöz hücreli karsinom ^ * Akut miyeloid lösemi, miyelodisplastik sendrom, skuamöz hücreli cilt karsinomu ** Yaygın olmayan Akut T hücreli lösemi, bazal hücreli karsinom, tümör lizis sendromu Kan ve lenf sistemi bozuklukları Çok yaygın Çok yaygın Nötropeni ^, trombositopeni ^, anemi, kanama bozukluğu ^, lökopeni Nötropeni ^, trombositopeni ^, anemi, lökopeni yaygın Febril nötropeni, pansitopeni yaygın Febril nötropeni ^, pansitopeni, hemolitik anemi Yaygın olmayan Hemoliz, otoimmün hemolitik anemi, hemolitik anemi Yaygın olmayan Hiperkoagülasyon, koagülopati Bağışıklık sistemi bozuklukları Yaygın olmayan aşırı duyarlılık ^ endokrin patolojiler yaygın hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok yaygın yaygın Hipokalemi, hiperglisemi, hipokalsemi, iştah azalması, kilo azalması Hipokalemi, hiperglisemi, hipokalsemi, diabetes mellitus, hipofosfatemi, hiponatremi, hiperürisemi, gut, iştah azalması, kilo azalması yaygın Hipomagnezemi, hiperürisemi, dehidratasyon Psikolojik bozukluklar Çok yaygın yaygın Depresif durum, uykusuzluk Depresif durum, uykusuzluk Yaygın olmayan Libido kaybı Sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın yaygın Periferik nöropatiler (motor nöropati hariç), baş dönmesi, titreme, tat alma bozukluğu, baş ağrısı Serebrovasküler olay, baş dönmesi, senkop yaygın Yaygın olmayan Ataksi, denge bozuklukları Kafa içi kanama ^, geçici iskemik atak, serebral iskemi Göz bozuklukları Çok yaygın yaygın Katarakt, bulanık görme Katarakt yaygın Yaygın olmayan Görme keskinliğinde azalma Körlük Kulak ve labirent bozuklukları yaygın Sağırlık (işitme kaybı dahil), kulak çınlaması Kardiyak patolojiler yaygın yaygın Atriyal fibrilasyon, bradikardi Miyokard enfarktüsü (akut dahil)^, atriyal fibrilasyon, konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, kalp yetmezliği, miyokard iskemisi Yaygın olmayan Aritmi, uzamış QT aralığı, atriyal çarpıntı, ventriküler ekstrasistoller Vasküler patolojiler Çok yaygın Çok yaygın Venöz tromboembolik olaylar, ağırlıklı olarak derin ven trombozu ve pulmoner emboli ^ Venöz tromboembolik olaylar, ağırlıklı olarak derin ven trombozu ve pulmoner emboli ^ yaygın yaygın Hipotansiyon, hipertansiyon, ekimoz ^ vaskülit Yaygın olmayan İskemi, periferik iskemi, intrakraniyal venöz sinüslerin trombozu Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Çok yaygın yaygın Dispne, epistaksis ^ Solunum sıkıntısı, dispne Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın yaygın İshal, kabızlık, karın ağrısı, bulantı, kusma, dispepsi İshal, kabızlık, karın ağrısı, bulantı, kusma yaygın Gastrointestinal kanama (rektal kanama, hemoroidal kanama, peptik ülser kanaması ve diş eti kanaması dahil)^, ağız kuruluğu, stomatit, disfaji Yaygın olmayan Kolit, çekum iltihabı Hepatobiliyer bozukluklar yaygın yaygın Anormal karaciğer fonksiyon testleri Kolestaz, anormal karaciğer fonksiyon testleri Yaygın olmayan Yaygın olmayan Karaciğer yetmezliği ^ Karaciğer yetmezliği ^ Deri ve deri altı doku bozuklukları Çok yaygın yaygın Döküntü, kaşıntı Döküntü yaygın Ürtiker, hiperhidroz, kuru cilt, cilt hiperpigmentasyonu, egzama, eritem Yaygın olmayan Cilt depigmentasyonu, ışığa duyarlılık reaksiyonu Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Çok yaygın yaygın Kas spazmları, kemik ağrısı, bağ ve kas-iskelet dokusu ağrıları ve ağrıları, artralji Kas zayıflığı, kemik ağrısı yaygın Yaygın olmayan Kas zayıflığı, eklem şişmesi, miyalji Eklem şişmesi Böbrek ve idrar bozuklukları Çok yaygın Yaygın olmayan Böbrek yetmezliği (akut dahil) Renal tübüler nekroz yaygın Hematüri ^, idrar retansiyonu, idrar kaçırma Yaygın olmayan Edinilmiş Fanconi sendromu Üreme sistemi ve meme hastalıkları yaygın Erektil disfonksiyon Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Çok yaygın yaygın Yorgunluk, ödem (periferik ödem dahil), ateş, asteni, grip benzeri hastalık (ateş, öksürük, kas ağrısı, kas-iskelet ağrısı, baş ağrısı ve titreme dahil) Yorgunluk, ateş, asteni yaygın Göğüs ağrısı, letarji tanı testleri yaygın Artan C-reaktif protein Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilgili komplikasyonlar yaygın Düşme, kontüzyon ^

^ Bkz. bölüm 4.8 Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

* Kontrollere kıyasla daha önce lenalidomid / deksametazon ile tedavi edilen miyelom hastalarında yapılan klinik çalışmalarda skuamöz hücreli cilt kanseri gözlendi

** Lenalidomid / deksametazon ile yeni teşhis edilen miyelom hastalarında yapılan bir klinik çalışmada kontrollere kıyasla skuamöz hücreli cilt kanseri gözlendi

Monoterapi için özet tablo

Miyelodisplastik sendromlar ve mantle hücreli lenfoma için tedavi edilen hastalarda gözlenen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve sıklığa göre aşağıda listelenmiştir.

Her bir sıklık sınıfı içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir Sıklık şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,

Aşağıdaki tablolar, miyelodisplastik sendromlar ve mantle hücreli lenfoma için ana monoterapi çalışmaları sırasında toplanan verilere dayanarak derlenmiştir.

Advers reaksiyonlar, önemli klinik çalışmaların herhangi birinde gözlemlenen en yüksek insidansa göre aşağıdaki tablolarda uygun kategoriye yerleştirilmiştir.

Tablo 2: Lenalidomid ile tedavi edilen miyelodisplastik sendromlu hastalarda klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar

Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim Tüm advers reaksiyonlar / Sıklık Derece 3-4 advers reaksiyonlar / Sıklık Enfeksiyonlar ve istilalar Çok yaygın Çok yaygın Bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (fırsatçı enfeksiyonlar dahil) Zatürre ♦ yaygın Bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (fırsatçı enfeksiyonlar dahil) ♦, bronşit Kan ve lenf sistemi bozuklukları Çok yaygın Çok yaygın Trombositopeni ^, nötropeni ^, lökopeni Trombositopeni ^ ♦, nötropeni ^, lökopeni yaygın Febril nötropeni ^ ♦ endokrin patolojiler Çok yaygın hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok yaygın yaygın İştah azalması ♦ Hiperglisemi, iştah azalması yaygın Aşırı demir yükü, kilo kaybı Psikolojik bozukluklar yaygın Ruh hali değişikliği ♦ ≈ Sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın Baş dönmesi, baş ağrısı yaygın parestezi Kardiyak patolojiler yaygın Akut miyokard enfarktüsü ^ ♦, atriyal fibrilasyon ♦, kalp yetmezliği ♦ Vasküler patolojiler yaygın yaygın Hipertansiyon, hematom Venöz tromboembolik olaylar, özellikle derin ven trombozu ve pulmoner emboli ^ ♦ Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Çok yaygın epistaksis Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın yaygın İshal, karın ağrısı (üst dahil), bulantı, kusma, kabızlık ♦ İshal, mide bulantısı, diş ağrısı yaygın Ağız kuruluğu, dispepsi Hepatobiliyer bozukluklar yaygın yaygın Anormal karaciğer fonksiyon testleri Anormal karaciğer fonksiyon testleri Deri ve deri altı doku bozuklukları Çok yaygın yaygın Döküntü, kuru cilt, kaşıntı Döküntü, kaşıntı Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Çok yaygın yaygın Kas spazmları, kas-iskelet ağrısı (sırt ağrısı ve ekstremitelerde ağrı dahil), artralji, miyalji Sırt ağrısı ♦ Böbrek ve idrar bozuklukları yaygın ♦ Böbrek yetmezliği Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Çok yaygın yaygın Yorgunluk, periferik ödem, grip benzeri sendrom (ateş, öksürük, farenjit, miyalji, kas-iskelet ağrısı, baş ağrısı dahil) pireksi Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilgili komplikasyonlar yaygın Düşme

^ Bkz. bölüm 4.8 Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

♦ Miyelodisplastik sendrom klinik çalışmalarında ciddi olarak gözlenen yan etkiler.

≈ Duygudurum değişikliği, Faz III miyelodisplastik sendromlar çalışmasında yaygın bir ciddi advers olay olarak gözlemlenmiştir; derece 3 veya 4 advers olay olarak bildirilmemiştir.

KÜB girişi için uygulanan algoritma: Faz III çalışma algoritması tarafından yakalanan tüm advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) Avrupa KÜB'üne dahil edilmiştir. Bu ADR'ler için, Faz II çalışma algoritması tarafından elde edilen ADR'lerin sıklığının ek bir kontrolü gerçekleştirildi ve Faz II çalışmasındaki ADR'lerin sıklığı Faz III çalışmasında kaydedilenden daha yüksekse, olay aşağıdakilere dahil edildi: Faz II çalışmasında gözlemlenen sıklıkta Avrupa KPR'si.

Miyelodisplastik sendromlar için uygulanan algoritma:

• Miyelodisplastik sendromlarda Faz III çalışması (çift-kör güvenlilik popülasyonu, başlangıç ​​doz rejimi için lenalidomid 5/10 mg ve plasebo arasındaki fark, en az 2 denekte ortaya çıktı)

o Lenalidomid ile tedavi edilen deneklerin ≥ %5'inde tedavi sırasında meydana gelen tüm advers olaylar ve lenalidomid ile plasebo arasındaki yüzde olarak en az %2 fark

o Lenalidomid ile tedavi edilen deneklerin %1'inde tedavi sırasında meydana gelen tüm Derece 3 veya 4 advers olaylar ve lenalidomid ile plasebo arasındaki yüzdede en az %1 fark

o Lenalidomid ile tedavi edilen deneklerin %1'inde tedavi sırasında meydana gelen tüm ciddi advers olaylar ve lenalidomid ile plasebo arasındaki yüzdede en az %1 fark

• Miyelodisplastik sendromlar üzerine Faz II çalışması

o Lenalidomid ile tedavi edilen deneklerin ≥ %5'inde tedavi sırasında meydana gelen tüm advers olaylar o Lenalidomid ile tedavi edilen deneklerin %1'inde tedavi sırasında meydana gelen tüm derece 3 veya 4 advers olaylar o ile tedavi edilen deneklerin %1'inde tedavi sırasında meydana gelen tüm ciddi advers olaylar lenalidomid

Tablo 3: Lenalidomid ile tedavi edilen mantle hücreli lenfoma hastalarında yapılan klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar

Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim Tüm advers reaksiyonlar / Sıklık Derece 3-4 advers reaksiyonlar / Sıklık Enfeksiyonlar ve istilalar Çok yaygın yaygın Bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (fırsatçı enfeksiyonlar dahil), nazofarenjit, pnömoni Bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (fırsatçı enfeksiyonlar dahil) ♦, pnömoni yaygın Sinüzit İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) yaygın yaygın Tümör Parlama Reaksiyonu Tümör Parlama Reaksiyonu, skuamöz hücreli karsinom ^ ♦, bazal hücreli karsinom ♦ Kan ve lenf sistemi bozuklukları Çok yaygın Çok yaygın Trombositopeni ^, nötropeni ^, lökopeni, anemi Trombositopeni ^ ♦, nötropeni ^ ♦, anemi ♦ yaygın yaygın ateşli nötropeni Febril nötropeni ^ ♦, lökopeni ♦ Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok yaygın yaygın İştah azalması, kilo azalması, hipokalemi ♦ Dehidrasyon, hiponatremi, hipokalsemi yaygın dehidrasyon Psikolojik bozukluklar yaygın Uykusuzluk hastalığı Sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın yaygın Disguzi, baş ağrısı, periferik nöropati Periferik duyusal nöropati, letarji Kulak ve labirent bozuklukları yaygın baş dönmesi Kardiyak patolojiler yaygın ^ ♦ akut miyokard enfarktüsü, kalp yetmezliği Vasküler patolojiler yaygın yaygın Hipotansiyon Derin ven trombozu ♦, pulmoner emboli ♦, hipotansiyon ♦ Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Çok yaygın yaygın nefes darlığı Dispne ♦ Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın yaygın İshal, bulantı ♦, kusma ♦, kabızlık ♦ İshal, ♦ karın ağrısı, kabızlık yaygın karın ağrısı Deri ve deri altı doku bozuklukları Çok yaygın yaygın Döküntü (alerjik dermatit dahil), kaşıntı Döküntü yaygın Gece terlemeleri, kuru cilt Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Çok yaygın yaygın Kas spazmları, sırt ağrısı Sırt ağrısı, kas güçsüzlüğü ♦, artralji, ekstremitelerde ağrı yaygın Artralji, ekstremitelerde ağrı, kas güçsüzlüğü Böbrek ve idrar bozuklukları yaygın ♦ Böbrek yetmezliği Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Çok yaygın yaygın Yorgunluk, asteni, periferik ödem, grip benzeri sendrom (ateş, öksürük dahil) Ateş ♦, asteni ♦, yorgunluk yaygın Titreme

^ Bkz. bölüm 4.8 Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

♦ Mantle hücreli lenfoma klinik çalışmalarında ciddi olarak gözlenen yan etkiler.

Mantle hücreli lenfoma için uygulanan algoritma:

• Mantle hücreli lenfomada Faz II kontrollü çalışma

o Lenalidomid kolundaki deneklerin ≥ %5'inde tedavi sırasında meydana gelen tüm advers olaylar ve lenalidomid ile kontrol kolu arasındaki yüzdede en az %2 fark

o Lenalidomid kolundaki deneklerin ≥ %1'inde tedavi sırasında meydana gelen tüm 3. veya 4.

o Lenalidomid kolundaki deneklerin ≥ %1'inde tedavi sırasında meydana gelen tüm ciddi advers olaylar ve lenalidomid ile kontrol kolu arasındaki yüzde olarak en az %1.0'lık bir fark

• Mantle hücreli lenfomada Faz II tek kollu çalışma

o Deneklerin ≥ %5'inde tedavi sırasında meydana gelen tüm advers olaylar

o 2 veya daha fazla hastada bildirilen tedavi sırasında meydana gelen tüm Derece 3 veya 4 advers olaylar

Pazarlama sonrası advers reaksiyonların özet tablosu

Temel klinik çalışmalarda belirlenen yukarıda belirtilen advers reaksiyonlara ek olarak, pazarlama sonrası elde edilen verilere dayalı olarak aşağıdaki tablo derlenmiştir.

Tablo 4: Lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası kullanımda bildirilen advers reaksiyonlar

Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim Tüm advers reaksiyonlar / Sıklık Derece 3-4 advers reaksiyonlar / Sıklık İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) Nadir Tümör lizis sendromu Kan ve lenf sistemi bozuklukları Bilinmeyen Edinilmiş hemofili endokrin patolojiler yaygın hipertiroidizm Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Bilinmeyen interstisyel pnömoni Gastrointestinal bozukluklar Bilinmeyen Pankreatit, gastrointestinal perforasyon (divertikül, bağırsak ve kalın bağırsak perforasyonu dahil) ^ Hepatobiliyer bozukluklar Bilinmeyen Bilinmeyen Akut karaciğer yetmezliği ^, toksik hepatit ^, sitolitik hepatit ^, kolestatik hepatit ^, karışık sitolitik / kolestatik hepatit ^ Akut karaciğer yetmezliği ^, toksik hepatit ^ Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın olmayan anjiyoödem Nadir Stevens-Johnson sendromu ^, toksik epidermal nekroliz ^ Bilinmeyen lökositoklastik vaskülit

^ Bkz. bölüm 4.8 Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

teratojenite

Lenalidomid yapısal olarak, insanlarda teratojenik etkisi olduğu bilinen ve yaşamı tehdit eden ciddi doğum kusurlarına neden olan aktif bir madde olan talidomid ile yapısal olarak ilişkilidir. gebelik sırasında insanlarda beklenir.

Nötropeni ve trombositopeni

• Düşük doz deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen yeni teşhis edilmiş multipl miyelom hastaları

Yeni teşhis edilen multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomid ile düşük doz deksametazon kombinasyonu, 4. derece nötropeni insidansında azalma ile ilişkilidir (MPT'de %15'e kıyasla Rd ve Rd18'de %8.5). (MPT'de %0,7 ile karşılaştırıldığında %0,6).

Yeni teşhis edilen multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomid ile düşük doz deksametazon kombinasyonu, 3. ve 4. derece trombositopeni insidansında azalma ile ilişkilidir (MPT'de %11'e kıyasla Rd ve Rd18'de %8,1).

• Melphalan ve prednizon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen yeni teşhis edilmiş multipl miyelom hastaları

Yeni teşhis edilen multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomid ile melfalan ve prednizon kombinasyonu, daha yüksek derece 4 nötropeni insidansı ile ilişkilidir (MMR + R / MPR + p'de %34,1, MPp + p'de %7,8'e kıyasla) Daha yüksek bir insidans ateşli derece 4 nötropeni gözlendi (MPR + R / MPR + p'de %1.7, MPp + p'de %0.0'a kıyasla).

Yeni teşhis edilen multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomid ile melfalan ve prednizon kombinasyonu, daha yüksek derece 3 ve derece 4 trombositopeni insidansı ile ilişkilidir (MMR + R / MMR + p ile tedavi edilen hastalarda %40,4, hastalardaki %13.7'ye kıyasla). MPp + p ile işlenir).

• En az bir önceki tedavi ile multipl miyelom

Multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomid ve deksametazon kombinasyonu, daha yüksek 4. derece nötropeni insidansı ile ilişkilidir (lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda %5.1'e karşılık plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastaların %0.6'sında 4. derece febril nötropeni epizodları seyrek olarak gözlenmiştir ( lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastaların %0,6'sında ve plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastaların %0,0'ında).

Multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomid ve deksametazon kombinasyonu, daha yüksek derece 3 ve derece 4 trombositopeni insidansı ile ilişkilidir (lenalidomid / deksametazon ile tedavi edilen hastaların sırasıyla %9.9 ve %1.4'ünde. %2.3 ve %0.0 ile karşılaştırıldığında). plasebo / deksametazon ile tedavi edilen hastalar).

• miyelodisplastik sendromlar

Miyelodisplastik sendromlu hastalarda, lenalidomid, daha yüksek derece 3 veya 4 nötropeni insidansı ile ilişkilidir (Faz III çalışmasında lenalidomid ile tedavi edilen hastaların %74.6'sı ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %14.9'u). Plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.0'ına kıyasla, lenalidomid ile tedavi edilen hastaların %2.2'sinde derece 3 veya 4 ateşli nötropeni atakları gözlenmiştir. Lenalidomid, daha yüksek derece 3 veya 4 trombositopeni insidansı ile ilişkilidir (Faz III çalışmasında plasebo ile tedavi edilen hastalarda lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda %37'ye karşılık %1.5).

• Manto hücreli lenfoma

Mantle hücreli lenfomalı hastalarda, lenalidomid, daha yüksek derece 3 veya 4 nötropeni insidansı ile ilişkilidir (Faz III çalışmasında kontrol kolundaki hastaların %33.7'sine kıyasla lenalidomid ile tedavi edilen hastaların %43.7'si). Kontrol kolundaki hastaların %2.4'üne kıyasla lenalidomid ile tedavi edilen hastaların %6.0'ında derece 3 veya 4 ateşli nötropeni atakları gözlenmiştir.

Venöz tromboembolizm

Derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) riskinde artış, multipl miyelomlu hastalarda ve daha az ölçüde melfalan ve prednizon ile tedavi edilen hastalarda veya monoterapi olarak lenalidomid ve deksametazon kullanımı ile ilişkilidir. lenalidomid ile tedavi edilen miyelodisplastik ve manto hücreli lenfoma (bkz. bölüm 4.5) Bu hastalarda, eritropoietik ajanların birlikte uygulanması veya önceden DVT öyküsü de tromboz riskini artırabilir.

Miyokardiyal enfarktüs

Lenalidomid alan hastalarda, özellikle bilinen risk faktörleri olanlarda miyokard enfarktüsü vakaları gözlenmiştir.

Kanama bozuklukları

Kanama bozuklukları, tutulduğu organa göre farklı sınıflandırmalar altında sıralanır: Kan ve lenf sistemi patolojileri, sinir sistemi patolojileri (kafa içi kanama), solunum, göğüs ve mediastinal patolojiler (burun kanaması), gastrointestinal patolojiler (diş eti kanaması, hemoroidal kanama, rektal kanama ), böbrek ve idrar patolojileri (hematüri); travma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar (kontüzyon); vasküler patolojiler (ekimoz).

Alerjik reaksiyonlar

Alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları bildirilmiştir. Literatürde lenalidomid ve talidomid arasında olası bir çapraz reaksiyon bildirilmiştir.

Şiddetli cilt reaksiyonları

SSJ ve NTE vakaları bildirilmiştir. Daha önce talidomid tedavisi ile ilişkili şiddetli döküntü öyküsü olan hastalar lenalidomid almamalıdır.

İkinci birincil tümörler

* Daha önce lenalidomid / deksametazon ile tedavi edilen miyelom hastalarında, esas olarak bazal hücreli veya skuamöz hücreli cilt kanserlerinden oluşan kontrollere karşı klinik çalışmalarda.

Akut miyeloid lösemi

• Multipil myeloma

Yeni teşhis edilen multipl miyelomda yapılan klinik çalışmalarda, melfalan ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda veya yüksek doz melfalan ve ASCT'den kısa bir süre sonra AML vakaları gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4). Bu artış, melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde talidomid ile karşılaştırıldığında, düşük doz deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen yeni teşhis edilmiş multipl miyelom hastalarında yapılan klinik çalışmalarda gözlenmemiştir.

• miyelodisplastik sendromlar

Kompleks sitogenetik anormallikler ve TP53 mutasyonu dahil olmak üzere temel değişkenler, izole 5q delesyon anormalliği olan transfüzyona bağımlı kişilerde AML'ye ilerleme ile ilişkilidir (bkz. bölüm 4.4). 2 yılda tahmin edilen AML'ye ilerlemenin kümülatif riski, izole 5q delesyon anormalliği olan hastalarda %13.8, izole 5q delesyon anormalliği ve bir "ek sitogenetik anormalliği olan hastalarda %17.3 ve kompleks karyotipli hastalarda %38.6 idi.

Miyelodisplastik sendromlarda Revlimid ile yürütülen bir klinik çalışmanın "post-hoc analizinde, AML'ye tahmini 2 yıllık ilerleme oranı IHC-p53-pozitif hastalarda %27.5 ve IHC-p53-pozitif hastalarda %3.6 idi. IHC- p53-negatif (p = 0.0038) IHC-p53-pozitif hastalarda, yanıt vermeyenlere (%34.8) kıyasla, transfüzyondan bağımsız yanıt elde edenler (%11.1) arasında AML'ye ilerleme oranının daha düşük olduğu gözlendi.

Karaciğer bozuklukları

Aşağıdaki pazarlama sonrası advers reaksiyonlar gözlemlenmiştir (sıklık bilinmiyor): akut karaciğer yetmezliği ve kolestaz (her ikisi de yaşamı tehdit edici), toksik hepatit, sitolitik hepatit, karışık sitolitik/kolestatik hepatit.

Rabdomiyoliz

Bazıları lenalidomidin bir statin ile birlikte uygulandığı nadir rabdomiyoliz vakaları gözlenmiştir.

Tiroid bezi bozuklukları

Hipotiroidizm ve hipertiroidizm vakaları gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4 Tiroid bozuklukları).

Tümör Parlama Reaksiyonu ve Tümör Lizis Sendromu

MCL-002 Çalışmasında, kontrol kolundaki %0'a kıyasla lenalidomid ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %10'unda TFR görülmüştür. Olayların çoğu 1. döngüde meydana geldi, hepsinin tedaviyle ilgili olduğuna karar verildi ve çoğu rapor Derece 1 veya 2'dir. ) başlangıçta TFR için risk altında olabilir. MCL-002 çalışmasında, iki tedavi kolunun her birinde bir hasta için TLS rapor edilmiştir. MCL-001 destek çalışmasında, deneklerin yaklaşık %10'u TFR yaşamıştır; tüm raporların şiddeti Derece 1 veya 2 idi ve hepsinin tedaviyle ilgili olduğuna karar verildi. Çoğu olay döngü 1'de meydana geldi. MCL-001 çalışmasında TLS ile ilgili herhangi bir rapor yoktu (bkz. bölüm 4.4).

Gastrointestinal bozukluklar

Lenalidomid tedavisi sırasında septik komplikasyonlara yol açabilen ve ölümcül sonuçlara yol açabilen gastrointestinal perforasyonlar gözlenmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .

04.9 Doz aşımı -

Doz ayarlama çalışmalarında bazı hastalar 150 mg'a kadar dozlara maruz bırakılmış ve tek doz çalışmalarında bazı hastalar 400 mg'a kadar dozlara maruz bırakılmış olsa da, hastalarda lenalidomid doz aşımının yönetiminde spesifik bir deneyim yoktur. Bu çalışmalarda, doz sınırlayıcı toksisite esasen doğada hematolojikti. Doz aşımı durumunda destekleyici tedavi önerilir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -

05.1 "Farmakodinamik özellikler -

Farmakoterapötik grup: diğer immünosupresanlar.

ATC kodu: L04 AX04.

Hareket mekanizması

Lenalidomidin etki mekanizması, anti-neoplastik, anti-anjiyojenik, pro-eritropoietik ve immünomodülatör özellikleri içerir. Spesifik olarak, lenalidomid, spesifik hematopoietik tümör hücrelerinin (MM'nin kanser plazma hücreleri ve kromozom 5 delesyonu olanlar dahil) proliferasyonunu inhibe eder, T hücresi aracılı bağışıklığı ve doğal öldürücü (NK) hücreleri geliştirir ve NKT hücrelerinin sayısını artırır; endotel hücrelerinin göçünü ve yapışmasını ve mikrodamarların oluşumunu bloke ederek anjiyogenezi inhibe eder; CD34 + hematopoietik kök hücreler tarafından fetal hemoglobin üretimini arttırır ve monositler tarafından proinflamatuar sitokinlerin (örn. TNF-a ve IL-6) üretimini engeller.

İzole 5q delesyon anomalisine sahip MDS'de, lenalidomidin anormal klonu seçici olarak inhibe ettiği ve Del (5q) hücrelerinin apoptozunu arttırdığı gösterilmiştir.

Lenalidomid, deoksiribonükleik asit (DNA) hasar bağlayıcı protein 1'i (DDB1) içeren bir cullin-RING E3 ubiquitin ligaz enzim kompleksinin bir bileşeni olan sereblon'a doğrudan bağlanır.DNA Hasar Bağlayıcı Protein-1), cullin 4 (CUL4) ve ayırma düzenleyicisi 1 (Roc1). Lenalidomid varlığında sereblon, lenfoid transkripsiyon faktörleri olan substrat proteinleri Aiolos ve Ikaros'a bağlanır ve bunların her yerde bulunmalarına ve ardından degradasyona neden olarak sitotoksik ve immünomodülatör etkilere neden olur.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Lenalidomid, aşağıda açıklandığı gibi yeni teşhis edilen multipl miyelomda iki Faz III çalışmada ve relaps refrakter multipl miyelomda iki Faz III çalışmada değerlendirilmiştir.

Ben mi Ve L veya m yeni teşhis edilen çoklu

Kök hücre nakli için uygun olmayan hastalarda deksametazon ile kombinasyon halinde lenalidomid

Lenalidomidin etkililiği ve güvenliliği, çok merkezli, randomize, açık etiketli, üç kollu bir Faz III çalışmada (MM-020) 65 yaş ve üzeri hastalarda veya 65 yaşın altındaysa, hasta kararı veya maliyet veya başka nedenlerle kök hücre naklinin yapılamaması nedeniyle kök hücre nakli için uygun değildi. Çalışma (MM-020), 2 farklı tedavi süresi için (örn. hastalık progresyonuna kadar [Rd kolu] veya on sekiz 28 günlük döngüye kadar [72 hafta, Rd18 kolu]) uygulanan lenalidomid ve deksametazon (Rd) ile melfalan, prednizon ve 12 adede kadar 42 günlük (72 haftalık) döngü için talidomid (MPT). Hastalar 3 tedavi kolundan birine randomize edildi (1: 1: 1). Randomizasyonda, hastalar yaşa (≤ 75 yaş vs> 75 yaş), evreye (ISS evre I ve II'ye karşı evre III) ve ülkeye göre sınıflandırıldı.

Rd ve Rd18 kollarındaki hastalar, protokol koluna göre 28 günlük döngülerin 1 ila 21. Günlerinde günde bir kez 25 mg lenalidomid aldı. Deksametazon 40 mg, her 28 günlük tedavi döngüsünün 1, 8, 15 ve 22. Günlerinde günde bir kez uygulandı. Rd ve Rd18 için başlangıç ​​dozu ve rejimi, yaşa ve böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmıştır (bkz. Bölüm 4.2) 75 yaşından büyük hastalara 28 günün 1, 8, 15 ve 22. günlerinde günde bir kez 20 mg deksametazon dozu verilmiştir. tedavi döngüsü Tüm hastalara çalışma sırasında antikoagülan profilaksi (düşük moleküler ağırlıklı heparin, varfarin, heparin, düşük doz aspirin) uygulandı.

Çalışmadaki birincil etkinlik son noktası progresyonsuz sağkalımdı (ilerleme Ücretsiz Hayatta Kalma, PFS). Toplamda 1623 hasta çalışmaya dahil edildi: 535 hasta Rd'ye randomize edildi, 541 hasta Rd18'e randomize edildi ve 547 hasta MPT'ye randomize edildi. Başlangıçtaki hasta demografik ve hastalıkla ilgili özellikler, 3 kolda da iyi dengelenmiştir.Genel olarak, çalışma deneklerinin ileri hastalığı vardı: toplam çalışma popülasyonunun %41'i ISS evre III'teydi, %9'u ciddi böbrek yetmezliğine sahipti (kreatinin klerensi [CLcr]

Hayatta kalan tüm denekler için medyan takip süresinin 45,5 ay olduğu 3 Mart 2014 kesme tarihini kullanan güncellenmiş bir PFS, PFS2 ve genel sağkalım (OS) analizinde, çalışmanın sonuçları şu şekilde sunulmuştur: Tablo 5.

Tablo 5: Genel etkinlik verilerinin özeti

Rd (N = 535) Kd18 (N = 541) MPT (N = 547) Araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS (ay) Medyan PFS süresi a, ay (%95 GA) b 26,0 (20,7; 29,7) 21,0 (19,7; 22,4) 21,9 (19,8; 23,9) HR [%95 GA] c, p-değeri Rd vs MPT 0,69 (0,59; 0,80); Rd vs Kd18 0,71 (0,61; 0,83); Kd18 vs MPT 0,99 (0,86; 1,14); 0,866 PFS2e - (ay) Medyan PFS2 süresi a, ay (%95 GA) b 42,9 (38,1; 47,4) 40,0 (36,2; 44,2) 35,0 (30,4; 37,8) HR [%95 CI] c; pd değeri Rd vs MPT 0,74 (0,63; 0,86); Rd vs Kd18 0,92 (0,78; 1,08); 0,316 Kd18 vs MPT 0,80 (0,69; 0,93); 0,004 Genel sağkalım (ay) Medyan OS süresi a, ay (%95 GA) b 58.9 (56.0, NS) 56.7 (50.1, Kuzey Amerika) 48,5 (44,2; 52,0) HR [%95 GA] c, p-değeri Rd vs MPT 0,75 (0,62; 0,90); 0,002 Rd vs Kd18 0,91 (0,75; 1,09); 0,305 Kd18 vs MPT 0,83 (0,69; 0,99); 0,034 Takip (ay) Medyanaf (min, maks): tüm hastalar 40,8 (0,0; 65,9) 40,1 (0,4; 65,7) 38,7 (0,0; 64,2) Miyelom yanıtı n (%) CR 81 77 51 VGPR 152 154 103 halkla ilişkiler 169 166 187 Genel yanıt: CR, VGPR veya PR 402 397 341 Yanıt süresi (ay) h Ortanca (%95 GA) b 35,0 (27,9; 43,4) 22,1 (20,3; 24,0) 22,3 (20,2; 24,9)

AMT = anti-miyelom tedavisi; CI = güven aralığı; CR = tam yanıt; d = düşük doz deksametazon; HR = tehlike oranı; IMWG = Uluslararası Miyelom Çalışma Grubu; IRAC = Bağımsız Müdahale Karar Komitesi; M = melfalan; maksimum = maksimum; min = minimum; NS = tahmin edilemez; OS = genel hayatta kalma; P = prednizon; PFS = progresyonsuz sağkalım; PR = kısmi yanıt; R = lenalidomid; Rd = Belgelenen hastalık progresyonuna kadar uygulanan Rd; Rd18 = ≥ 18 döngü için uygulanan Rd; SE = standart hata; T = talidomid; VGPR = optimal kısmi yanıt; vs = karşı.

a Medyan, Kaplan-Meier tahminine dayanmaktadır.

b medyan hakkında %95 GA.

c Belirtilen tedavi kollarıyla ilişkili tehlike işlevlerini karşılaştıran Cox orantılı tehlikeler modeline dayalıdır.

d p ​​değeri, belirtilen tedavi kolları arasındaki Kaplan-Meier eğrilerindeki farklılıkların katmanlandırılmamış log sıra testine dayanmaktadır.

e Keşif uç noktası (PFS2)

f Medyan, kesme düzeltmesi olmayan tek değişkenli istatistiktir.

g Çalışmanın tedavi aşaması sırasında karara bağlanan yanıtın iyileştirilmiş değerlendirmesi (her yanıt kategorisinin tanımları için Veri kesme tarihi = 24 Mayıs 2013).

h Son tarih = 24 Mayıs 2013

Lenalidomid, melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde, ardından idame monoterapisi, transplantasyon için uygun olmayan hastalar

Lenalidomidin (MPR) güvenliliği ve etkililiği, 65 yaş ve üzeri ve serum kreatininli 75 yaş) ve evreli hastalarda çok merkezli, randomize, çift kör, 3 kollu bir Faz III çalışmada (MM-015) değerlendirilmiştir. (ISS evre I ve II'ye karşı evre III).

Bu çalışma, MMR kombinasyon tedavisinin kullanımını incelemiştir (tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-4. günlerinde oral olarak melphalan 0.18 mg/kg; tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-4. günlerinde ağızdan prednizon 2 mg/kg; ve lenalidomid 10 mg / gün, tekrarlanan 28 günlük siklusların 1-21. günlerinde), indüksiyon tedavisi için, maksimum 9 siklusa kadar 9 siklusu tamamlayan veya intolerans nedeniyle 9 siklusu tamamlayamayan hastalar, idame monoterapisi, hastalık progresyonuna kadar tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21. günlerinde ağızdan 10 mg lenalidomid ile başladı

Çalışmadaki birincil etkililik sonlanım noktası progresyonsuz sağkalım (PFS) idi.Çalışmaya toplamda 459 hasta dahil edildi: 152 hasta MMR + R'ye randomize edildi, 153 hasta MMR + p'ye randomize edildi ve 154 hasta MPp + p'ye randomize edildi Başlangıçta hasta demografik ve hastalıkla ilgili özellikler 3 kolda da iyi dengelenmiştir, özellikle her kola kayıtlı hastaların yaklaşık %50'si şu özelliklere sahipti: ISS evre III ve kreatinin klerensi

Hayatta kalan tüm denekler için medyan takip süresinin 62.4 ay olduğu Nisan 2013'ün son tarihini kullanan bir "PFS, PFS2 ve OS analizinde, çalışma sonuçları Tablo 6'da sunulmuştur.

Tablo 6: Genel etkinlik verilerinin özeti

MPR + R (N = 152) MPR + p (N = 153) MPp + p (N = 154) Araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS - (ay) Medyan PFS süresi, aylar (%95 GA) 27,4 (21,3; 35,0) 14,3 (13,2; 15,7) 13,1 (12,0; 14,8) HR [%95 GA]; p değeri MPR + R vs MPp + p 0,37 (0,27; 0,50); MPR + R vs MPR + p 0,47 (0,35; 0,65); MPR + p vs MPp + p 0,78 (0,60; 1,01); 0,059 PFS2 - (ay) ¤ Medyan PFS2 süresi, aylar (%95 GA) 39,7 (29,2; 48,4) 27,8 (23,1; 33,1) 28,8 (24,3; 33,8) HR [%95 CI]; p değeri MPR + R vs MPp + p 0,70 (0,54; 0,92); 0,009 MPR + R vs MPR + p 0,77 (0,59; 1,02); 0,065 MPR + p vs MPp + p 0,92 (0,71; 1,19); 0,051 Genel sağkalım (ay) Medyan OS süresi, aylar (%95 GA) 55,9 (49,1; 67,5) 51,9 (43,1; 60,6) 53,9 (47,3; 64,2) HR [%95 GA]; p değeri MPR + R vs MPp + p 0,95 (0,70; 1,29); 0,736 MPR + R vs MPR + p 0,88 (0,65; 1,20); 0,43 MPR + p vs MPp + p 1,07 (0,79; 1,45); 0,67 Takip (ay) Medyan (min, maks): tüm hastalar 48,4 (0,8; 73,8) 46,3 (0,5; 71,9) 50,4 (0,5; 73,3) Araştırmacı tarafından değerlendirilen miyelom yanıtı n (%) CR 30 17 9 halkla ilişkiler 90 99 75 Stabil hastalık (SD) 24 31 63 Değerlendirilemez yanıt (NV) 8 4 7 Araştırmacı tarafından değerlendirilen yanıt süresi (CR + PR) - (ay) Medyan (%95 GA) 26,5 (19,4; 35,8) 12,4 (11,2; 13,9) 12,0 (9,4; 14,5)

CI = güven aralığı; CR = tam yanıt; HR = tehlike oranı; M = melfalan; NS = tahmin edilemez; OS = genel hayatta kalma; p = plasebo; P = prednizon;

PD = ilerleyici hastalık; PR = kısmi yanıt; R = lenalidomid; SD = stabil hastalık; VGPR = optimal kısmi yanıt.

a Medyan, Kaplan-Meier tahminine dayanmaktadır.

¤ PFS2 (keşif amaçlı bir son nokta), tüm hastalar (ITT) için, tüm randomize hastalar için, randomizasyondan üçüncü basamak anti-miyelom tedavisinin başlatılmasına veya herhangi bir nedenden ölüme kadar geçen süre olarak tanımlandı.

Yeni teşhis edilen multipl miyelomda destekleyici çalışmalar

Açık etiketli, randomize, çok merkezli bir Faz III çalışması (ECOG E4A03) yeni teşhis edilmiş multipl miyelomu olan 445 hastada yürütülmüştür; 222 hasta lenalidomid / düşük doz deksametazon koluna randomize edildi ve 223 hasta lenalidomid / standart doz deksametazon koluna randomize edildi. Lenalidomid / standart doz deksametazon kolunda randomize edilen hastalar, 28 günde bir, 1 ila 21. günlerde 25 mg / gün lenalidomid ve ayrıca 1 ila 4, 9 ila 12 ve 17. günlerde her 28 günde bir 40 mg deksametazon aldı, ilk dört döngü için. Lenalidomid/düşük doz deksametazon koluna randomize edilen hastalar, her 28 günde bir, 1 ila 21. günlerde 25 mg/gün lenalidomid ve ayrıca her 28 günde bir, 1, 8, 15 ve 22. günlerde düşük doz deksametazon 40 mg/gün aldı. . Lenalidomid / düşük doz deksametazon grubunda 20 hasta (%9,1) en az bir doz kesintisi yaşarken, lenalidomid / standart doz deksametazon kolunda 65 hasta (%29,3) olmuştur.

Bir post-hoc analizde, en düşük ölüm oranı lenalidomid/düşük doz deksametazon kolunda %6.8 (15/220) gözlenirken, lenalidomid/standart doz deksametazon koluna kıyasla %19.3 (43/223), yeni teşhis edilen çoklu hastada medyan takip süresi 72.3 hafta olan miyelom hasta popülasyonu.

Bununla birlikte, uzun süreli takip ile, düşük doz lenalidomid / deksametazon lehine genel sağkalım farkı azalma eğilimindedir.

En az bir önceki tedavi ile multipl miyelom

Lenalidomidin etkililiği ve güvenliliği, lenalidomid ile deksametazon kombinasyonunun kullanıldığı iki Faz III çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel gruplu (MM-009 ve MM-010) çalışmada değerlendirilmiştir. Multipl miyelom Lenalidomid / deksametazon ile tedavi edilen MM-009 ve MM-010 çalışmalarına dahil edilen 353 hastanın %45.6'sı 65 yaşında veya daha büyüktü MM-009 ve MM-010 çalışmalarında değerlendirilen 704 hastanın %44.6'sı 65 yaşında veya daha büyüktü.

Her iki çalışmada da, lenalidomid / deksametazon (len / des) grubundaki hastalar, 1 ila 21. günlerde ağızdan günde bir kez 25 mg lenalidomid ve günde bir kez özdeş görünümlü bir plasebo kapsül almıştır. plasebo / deksametazon (plasebo / des) grubu, her 28 günlük döngünün 1 ila 28. günlerinde 1 kapsül plasebo aldı. Her iki gruptaki hastalar 1 ila 4, 9 ila 12. günlerde günde bir kez 40 mg deksametazon aldı ve

Tedavinin ilk 4 döngüsü için her 28 günlük döngünün 17 ila 20'si. İlk 4 kür tedaviden sonra, deksametazon dozu, her 28 günlük döngünün 1 ila 4. günlerinde günde bir kez ağızdan 40 mg'a düşürüldü.Her iki çalışmada da tedavi, hastalık progresyonuna kadar devam edecekti. klinik ve laboratuvar bulgularına dayanmaktadır.

Her iki çalışmada da birincil etkinlik son noktası, hastalığın ilerlemesine kadar geçen süreydi (TTP, ilerleme zamanı). MM-009 çalışmasında toplam 353 hasta değerlendirildi: lenalidomid / deksametazon grubunda 177 ve plasebo / deksametazon grubunda 176. MM-010 çalışmasında toplam 351 hasta değerlendirildi: lenalidomid / deksametazon grubunda 176 ve plasebo / deksametazon grubunda 175.

Her iki çalışmada da, lenalidomid / deksametazon ve plasebo / deksametazon grupları karşılaştırılabilir başlangıç ​​demografik ve hastalıkla ilgili özelliklere sahipti. Her iki hasta popülasyonunun da medyan yaşı 63 yıldı ve erkek ve kadın hastalar arasında karşılaştırılabilir bir oran vardı.Doğu Kooperatifi Onkoloji Grubu), önceki tedavilerin hem sayısı hem de türü her iki grupta da karşılaştırılabilirdi.

analizler geçici her iki çalışma için önceden planlanmış olan lenalidomid / deksametazon kombinasyon tedavisinin istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdiğini göstermiştir (p

Ortalama 130.7 hafta için genişletilmiş bir takip etkililik analizi yapılmıştır Tablo 7, takip etkililik analizlerinin sonuçlarını göstermektedir - MM-009 ve MM-010 ortak çalışmaları.

Bu havuzlanmış genişletilmiş takip analizinde, lenalidomid / deksametazon (N = 353) ile tedavi edilen hastalarda medyan TTP 60,1 haftadır (%95 GA: 44.3, 73.1), medyan 20 , 1 hafta (%95 GA: 17.7, 20.3) plasebo / deksametazon ile tedavi edilen hastalarda (N = 351). Progresyonsuz medyan sağkalım, lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda 48.1 hafta (%95 GA: 36.4, 62.1) iken, plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda medyan süre 20.0 haftadır (%95 GA: 16, 1, 20.1) . Medyan tedavi süresi, lenalidomid / deksametazon için 44.0 hafta (min: 0.1, maks: 254.9) ve plasebo / deksametazon için 23.1 hafta (min: 0.3, maks: 238.1) idi. Her iki çalışmada da tam yanıt oranları (CR, tam yanıt), kısmi yanıt (PR, kısmi yanıt) ve genel yanıt (CR + PR), lenalidomid / deksametazon grubunda, deksametazon / plasebo grubundan önemli ölçüde yüksek kalmıştır. Ortak çalışmaların genişletilmiş takip analizinde medyan genel sağkalım, lenalidomid / deksametazon ile tedavi edilen hastalarda 164.3 haftadır (%95 GA: 145.1, 192.6), bu oran lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda 136.4 haftadır (%95 GA: 113.1, 161.7). plasebo / deksametazon Plasebo / deksametazon tedavisine randomize edilen 351 hastanın 170'inin hastalık progresyonundan veya körlükten sonra lenalidomid tedavisi almasına rağmen, havuzlanmış genel sağkalım analizi, lenalidomid / deksametazon grubu için plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir sağkalım avantajı göstermiştir. / deksametazon grubu (tehlike oranı = 0.833, %95 GA = [0.687, 1.009], p = 0.045).

Tablo 7: Genişletilmiş takip için kesim tarihinde etkililik analizlerinin sonuçlarının özeti - Ortak çalışmalar MM-009 ve MM-010 (ilgili bitiş tarihleri: 23 Temmuz 2008 ve 2 Mart 2008)

uç nokta len / des (n = 353) plasebo / des (n = 351) Etkinlik zamanı H. azard oranı [%95 GA], p-değeri Ortalama ilerleme süresi [%95 GA], haftalar 60,1 [44,3; 73,1] 20,1 [17,7; 20,3] 0.350 [0.287; 0.426], s Medyan progresyonsuz sağkalım süresi [%95 GA], haftalar 48,1 [36,4; 62,1] 20,0 [16,1; 20,1] 0.393 [0.326; 0.473] s Medyan genel sağkalım süresi [%95 GA], hafta 1 yılda genel sağkalım 164,3 [145,1; 192,6] 82% 136,4 [113,1; 161,7] 75% 0.833 [0.687; 1.009] p = 0.045 Yanıt oranı VEYA dd oranı [%95 GA], pb değeri Genel yanıt [n,%] 212 75 5.53 [3.97; 7.71], s Tam yanıt [n,%] 58 11 6.08 [3.13; 11.80], s

a: Tedavi grupları arasında sağkalım eğrilerini karşılaştıran iki taraflı tek değişkenli analiz. b: Süreklilik düzeltmeli iki kuyruklu ki-kare testi.

miyelodisplastik sendromlar

Lenalidomidin etkinliği ve güvenliği, diğer sitogenetik anormallikler olsun veya olmasın, 5q delesyon sitogenetik anormalliği ile ilişkili düşük veya orta-1 riskli miyelodisplastik sendromlar nedeniyle transfüzyona bağlı anemisi olan hastalarda iki ana çalışmada değerlendirildi. : Faz III, çok merkezli , randomize, çift kör, plasebo kontrollü, 3 kollu, iki doz oral lenalidomid (10 mg ve 5 mg) ile plasebo çalışmasına karşı (MDS-004) ve Faz II, çok merkezli, tek kollu, açık etiketli, lenalidomid (10 mg) (MDS-003).

Aşağıdaki sonuçlar, MDS-003 ve MDS-004'te incelenen tedavi amaçlı popülasyonu temsil etmektedir; izole 5q silmeli alt popülasyon için sonuçlar ayrı olarak gösterilir (onaylı gösterge için bölüm 4.1'e bakın).

205 hastanın lenalidomid 10 mg, 5 mg veya plasebo ile eşit şekilde randomize edildiği MDS-004 çalışmasında, birincil etkinlik analizi, lenalidomid 10 mg ve 5 mg kollarındaki transfüzyondan bağımsız yanıt oranlarının plaseboya kıyasla karşılaştırılmasından oluşuyordu. kol (16 ila 52 hafta arasında çift kör faz ve toplam 156 haftaya kadar açık etiketli faz) 16 haftadan sonra en az hafif eritroid yanıtı göstermeyen hastalarda tedavi durduruldu. en azından hafif bir eritroid yanıtı eritroid nüksü, hastalık progresyonu veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar tedaviye devam edebilir 16 haftalık tedaviden sonra plasebodan 5 mg lenalidomide geçmelerine veya devam etmelerine izin verildi daha yüksek dozda (5 mg ila 10 mg) lenalidomid ile tedavi.

148 hastanın 10 mg'lık bir dozda lenalidomid ile tedavi edildiği MDS-003 çalışmasında, birincil etkinlik analizi, miyelodisplastik sendromlu hastalarda hematopoietik iyileşme sağlamada lenalidomid tedavilerinin etkinliğinin bir değerlendirmesinden oluşuyordu. 1.

Tablo 8: Etkinlik sonuçlarının özeti - MDS-004 (çift kör faz) ve MDS-003, tedavi amaçlı popülasyon

uç nokta MDS-004 N = 205 MDS-003 N = 148 10 mg † N = 69 5 mg †† N = 69 Plasebo * N = 67 10 mgN = 148 Transfüzyon bağımsızlığı (≥ 182 gün) # 38 (55,1%) 24 (34,8%) 4 (6,0%) 86 (58,1%) Transfüzyon bağımsızlığı (≥ 56 gün) # 42 (60,9%) 33 (47,8%) 5 (7,5%) 97 (65,5%) Transfüzyon bağımsızlığına medyan süre (hafta) 4,6 4,1 0,3 4,1 Medyan transfüzyon bağımsızlığı süresi (hafta) NR∞ NUMARA NUMARA 114,4 Hgb'de medyan artış, g / dl 6,4 5,3 2,6 5,6

† 28 günlük döngünün 21'inde 10 mg lenalidomid ile tedavi edilen denekler

†† 28 günlük döngünün 28'inde 5 mg lenalidomid ile tedavi edilen denekler

* Plasebo grubundaki hastaların çoğu, 16 haftalık tedaviden sonra açık etiket fazına girmeden önce etkinlik olmaması nedeniyle çift kör tedaviyi bırakmıştır.

#Hgb'de ≥ 1 g / dL'lik bir artışla ilişkili

∞ Ulaşılmadı (ortancaya ulaşılamadı)

MDS-004 çalışmasında, miyelodisplastik sendromlu hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranı, plaseboya kıyasla, lenalidomid 10 mg ile birincil transfüzyon bağımsızlığı (> 182 gün) son noktasına ulaşmıştır (%55,1'e karşı %6,0) Sitogenetik anormalliği olan 47 hasta arasında .

Del (5q) izole edilmiş ve 10 mg lenalidomid ile tedavi edilmiş, 27 hasta (%57,4) eritrosit transfüzyonlarından bağımsızlık kazanmıştır.

Lenalidomid 10 mg kolunda transfüzyon bağımsızlığına kadar geçen medyan süre 4,6 haftadır. 10 mg kolda başlangıca göre hemoglobin (Hgb) 6.4 g/dL idi.

Ek çalışma sonlanım noktaları arasında sitogenetik yanıt (majör ve minör sitogenetik yanıtlar 10 mg kolundaki deneklerin sırasıyla %30.0 ve %24.0'ünde gözlendi), sağlıkla ilgili yaşam kalitesi (HRQoL) değerlendirmesi ve akut miyeloid lösemiye ilerleme yer aldı. Sitogenetik yanıtın ve HRQoL'nin sonuçları, birincil son noktanın sonuçlarıyla tutarlıydı ve plaseboya kıyasla lenalidomid ile tedavi lehineydi.

MDS-003 çalışmasında, miyelodisplastik sendromlu hastaların yüksek bir yüzdesi, lenalidomid 10 mg (%58.1) ile transfüzyondan bağımsızlığa (> 182 gün) ulaşmıştır. Transfüzyon bağımsızlığına kadar geçen medyan süre 4.1 hafta, transfüzyon bağımsızlığının medyan süresi 114,4 hafta, hemoglobindeki (Hgb) medyan artış ise 5.6 g/dl idi.

Majör ve minör sitogenetik tepkiler, deneklerin sırasıyla %40.9 ve %30.7'sinde gözlendi.

MDS-003 (%72.9) ve MDS-004'e (%52.7) kayıtlı deneklerin büyük bir yüzdesi daha önce eritropoezi uyarıcı ajanlarla tedavi edilmişti.

Manto hücreli lenfoma

Mantle hücreli lenfomalı hastalarda lenalidomidin etkililiği ve güvenliliği, son rejime dirençli veya bir ila üç relaps gösteren hastalarda araştırmacının monoterapi seçimine karşı Faz II, çok merkezli, randomize, açık etiketli bir çalışmada değerlendirildi ( Çalışma MCL-002).

Histolojik olarak doğrulanmış mantle hücreli lenfoma ve BT'de ölçülebilir hastalığı olan en az 18 yaşında hastalar kaydedildi. Hastalar, önceden en az bir kombinasyon kemoterapi rejimi ile yeterli tedavi almış olmalıdır. Ayrıca, çalışmaya dahil edilirken hastaların yoğun kemoterapi ve/veya transplantasyon için uygun olmaması istenmiştir.Hastalar 2:1 oranında lenalidomid veya kontrol koluna randomize edilmiştir.Araştırmacının tedavi seçimine daha önce karar verilmiştir.Klorambusil ile monoterapiden oluşan randomize, sitarabin, rituksimab, fludarabin veya gemsitabin.

Lenalidomid, ilerlemeye veya kabul edilemez toksisiteye kadar tekrarlanan 28 günlük döngülerin ilk 21 günü (G1 ila G21) için günde bir kez 25 mg'lık bir dozda oral yoldan uygulandı. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar, aynı programla daha düşük bir lenalidomid başlangıç ​​dozu (günde 10 mg) alacaktı.

Temel demografik özellikler, lenalidomid ve kontrol kolları arasında karşılaştırılabilirdi. Her iki hasta popülasyonunun da medyan yaşı 68,5 olup, erkek/kadın hasta oranı karşılaştırılabilir bir orandadır.Hem ECOG performans durumu hem de önceki tedavilerin sayısı her iki grupta da karşılaştırılabilirdi.

MCL-002'deki birincil etkinlik son noktası, progresyonsuz sağkalım (PFS) idi.

Tedavi Amaçlı (ITT) popülasyonu için etkinlik sonuçları Bağımsız İnceleme Komisyonu tarafından değerlendirildi (Bağımsız İnceleme Komitesi, IRC) ve aşağıdaki tabloda sunulmaktadır.

Tablo 9: Etkinlik sonuçlarının özeti - MCL-002 çalışması, tedavi amaçlı popülasyon

Lenalidomid kolu N = 170 Kontrol kolu N = 84 PFS PFS, medyan a [%95 GA] b (hafta) 37,6 [24,0; 52,6] 22,7 [15,9; 30,1] Sıralı HR [%95 GA] e 0,61 [0,44; 0,84] Sıralı log sıralaması testi, pe değeri 0,004 Yanıt a, n (%) Tam yanıt (CR) 8 0 Kısmi yanıt (PR) 60 9 Stabil hastalık (SD) b 50 44 İlerleyici hastalık (PD) 34 26 Gerçekleştirilmedi / eksik 18 5 ORR (CR, CRu, PR), n (%) [%95 GA] c 68 [32,58; 47,78] 9 gün [5.02; 19.37] değer pe CRR (CR, CRu), n (%) [%95 GA] c 8 [2,05; 9,06] 0 [95,70; 100,00] değer pe 0,043 Yanıt süresi, medyan [%95 GA] (hafta) 69,6 [41,1; 86,7] 45,1 [36,3; 80,9] Genel hayatta kalma HR [%95 GA] c 0,89 [0,62, 1,28] Log-rank testi, p-değeri 0,520

CI = güven aralığı; CRR = tam yanıt oranı; CR = tam yanıt; CRu = tam yanıt onaylanmadı; DMC = veri izleme komitesi; ITT = tedavi amaçlı; HR = tehlike oranı; KM = Kaplan-Meier; MIPI = Mantle Hücreli Lenfoma Uluslararası Prognostik İndeksi; NP = ilgili değil; ORR = genel yanıt oranı; PD = ilerleyici hastalık; PFS = progresyonsuz sağkalım; PR = kısmi yanıt; ÖTV = kök hücre nakli; SD = stabil hastalık; SE = standart hata.

a Medyan, KM tahminine dayanmaktadır.

b Aralık, medyan sağkalım süresine göre %95 GA olarak hesaplandı.

e Ortalama ve medyan, kesme düzeltmesi olmayan tek değişkenli istatistiklerdir.

d Tabakalandırma değişkenleri, tanıdan ilk doza kadar geçen süreyi içeriyordu (

e Sıralı testler, örnek boyutu artışı için katmanlandırılmamış log sıralaması testi ve birincil analizden elde edilen katmanlandırılmamış log sıralaması testi kullanılarak, log sıralaması testi istatistiğinin ağırlıklı ortalamasına dayalıdır. Ağırlıklar, RCD'nin üçüncü toplantı tarihinde gözlemlenen olaylara dayanmaktadır ve gözlemlenen olaylar ile birincil analiz sırasında beklenen olaylar arasındaki farka dayanmaktadır.

İlişkili sıralı HR ve karşılık gelen %95 GA sunulmaktadır.

ITT popülasyonundaki MCL-002 çalışmasında, kontrol kolundaki 6/84'e (%7) kıyasla, lenalidomid kolunda 22/170 (%13) ölümlerde 20 hafta içinde genel bir belirgin artış olmuştur. Yüksek tümör yükü olan hastalarda karşılık gelen rakamlar 16/81 (%20) ve 2/28 (%7) idi (bkz. bölüm 4.4).

Pediatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı, multipl miyelom, miyelodisplastik sendromlar ve mantle hücreli lenfoma için pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Revlimid ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir ("pediatrik kullanım" hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).

05.2 "Farmakokinetik özellikler -

Lenalidomid asimetrik bir karbon atomuna sahiptir; bu nedenle molekülü optik olarak aktif formlarda S (-) ve R (+) bulunur. Lenalidomid, rasemik bir karışım olarak üretilir. Lenalidomid genellikle organik çözücülerde daha fazla çözünür, ancak 0.1N HC1 çözeltisinde maksimum çözünürlük sergiler.

absorpsiyon

Lenalidomid, sağlıklı gönüllülerde, aç koşullar altında, oral uygulamadan sonra hızla emilir ve dozlamadan sonra 0,5 ila 2 saat arasında maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır. EAA) artan dozla orantılı olarak artar.Tekrarlanan dozlar önemli ilaç birikimine neden olmaz.Plazmada, lenalidomidin S- ve R- enantiyomerlerinin nispi konsantrasyonu sırasıyla yaklaşık %56 ve %44'tür.

Sağlıklı gönüllülerde yüksek kalorili, yüksek yağlı bir öğünün birlikte uygulanması, absorpsiyon derecesini azaltır, bu da EAA'nın altındaki alanda yaklaşık %20'lik bir azalmaya ve plazma Cmaks'ta %50'lik bir azalmaya neden olur. Bununla birlikte, lenalidomidin güvenlik ve etkinliğinin belirlendiği önemli multipl miyelom ve miyelodisplastik sendromlar kayıt çalışmalarında, ilaç, gıda alımı dikkate alınmadan uygulandı. Bu nedenle, lenalidomid aç veya tok karnına alınabilir.

Popülasyon farmakokinetik analizleri, oral lenalidomidin emilim oranının multipl miyelomlu hastalar, miyelodisplastik sendromlu hastalar ve mantle hücreli lenfoma hastaları arasında benzer olduğunu göstermektedir.

Dağıtım

Laboratuvar ortamında, 14C etiketli lenalidomid, multipl miyelomlu hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde sırasıyla ortalama %23 ve %29'luk bir değerle plazma proteinlerine zayıf şekilde bağlanır.

Menide lenalidomid bulunur (

Biyotransformasyon ve eliminasyon

Yapılan insan metabolizması çalışmalarının sonuçları laboratuvar ortamında lenalidomidin sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilmediğine işaret ederek, lenalidomidin sitokrom P450 enzimlerini inhibe eden tıbbi ürünlerle birlikte uygulanmasının insanlarda metabolik ilaç etkileşimleri üretmesinin olası olmadığını düşündürür. laboratuvar ortamında lenalidomidin CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A veya UGT1A1 üzerinde hiçbir inhibitör etkisinin olmadığını gösterir. Bu nedenle, lenalidomidin bu enzimlerin substratları ile birlikte uygulandığında klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimlerine neden olması olası değildir.

Eğitim laboratuvar ortamında lenalidomidin insan meme kanseri direnç proteini (BCRP), çoklu ilaç direnç proteini (MRP) taşıyıcıları MRP1, MRP2 veya MRP3, organik anyon taşıyıcıları (OAT) OAT1 ve OAT3, polipeptit organik anyon taşıyıcısı (OATP) OATP1B1, organik substratı olmadığını gösterir. katyon taşıyıcıları (OCT) OCT1 ve OCT2, ilaç ve toksin ekstrüzyon proteini (MATE) MATE1 ve yeni organik katyon taşıyıcıları (OCTN) OCTN1 ve OCTN2.

Eğitim laboratuvar ortamında lenalidomidin insan safra tuzu ihraç pompası (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 ve OCT2 üzerinde hiçbir inhibitör etkisinin olmadığını gösterir.

Lenalidomidin çoğu idrarla atılır.Normal böbrek fonksiyonu olan kişilerde renal atılımın toplam klirense katkısı %90 iken, lenalidomidin %4'ü feçeste atılır.

Lenalidomid zayıf metabolize olur, bu nedenle dozun %82'si değişmeden idrarla atılır.Hidroksi-lenalidomid ve N-asetil-lenalidomid, atılan dozun sırasıyla %4.59 ve %1.83'ünü oluşturur. Lenalidomidin renal klirensi glomerüler filtrasyon hızını aşar, bu nedenle en azından bir dereceye kadar aktif olarak salgılanır.

5 ila 25 mg/gün dozlarında, plazma yarı ömrü sağlıklı gönüllülerde yaklaşık 3 saattir ve multipl miyelom, miyelodisplastik sendrom veya mantle hücreli lenfoma hastalarında 3 ila 5 saat arasında değişir.

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalarda lenalidomidin farmakokinetiğini değerlendirmek için spesifik klinik çalışmalar yapılmamıştır. Popülasyon farmakokinetik analizleri 39 ila 85 yaş arasındaki hastaları içermiştir ve yaşın lenalidomidin klerensini (plazma konsantrasyonu) etkilemediğini göstermiştir. Önlem olarak böbrek fonksiyonunun izlenmesi tavsiye edilir.

Böbrek yetmezliği

Lenalidomidin farmakokinetiği, malign olmayan hastalıkların neden olduğu böbrek yetmezliği olan hastalarda incelenmiştir. Bu çalışmada böbrek fonksiyonunun sınıflandırılması için iki yöntem kullanılmıştır: 24 saat boyunca ölçülen idrar kreatinin klerensi ve Cockcroft-Gault formülü ile tahmin edilen kreatinin klerensi Sonuçlar göstermektedir ki, böbrek fonksiyonu azaldıkça ( lenalidomidin yarı ömrü, kreatinin klerensi > 50 ml/dk olan hastalarda yaklaşık 3.5 saat ila böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 9 saatten fazla

karaciğer yetmezliği

Popülasyon farmakokinetik analizleri, hafif karaciğer yetmezliği (N = 16, toplam bilirubin> 1 ila ≤ 1.5 x ULN (Normalin Üst Sınırı) veya AST> ULN) olan hastaları içermiştir ve "hafif karaciğer yetmezliğinin klirensi (plazma konsantrasyonu) etkilemediğini gösterir. Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri bulunmamaktadır.

Diğer içsel faktörler

Popülasyon farmakokinetik analizleri, vücut ağırlığının (33-135 kg), cinsiyetin, ırkın ve hematolojik malignite tipinin (MM, MDS veya MCL) yetişkin hastalarda lenalidomid klirensi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığını göstermektedir.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -

0,5 ila 4 mg/kg/gün arasında değişen dozlarda lenalidomid ile tedavi edilen maymunlarda bir embriyo-fetal gelişim çalışması yapılmıştır. Bu çalışmanın sonuçları, lenalidomidin patent dışı anal orifis dahil olmak üzere dış malformasyonlara ve üst ve alt ekstremite malformasyonlarına (ekstremitelerin kavisli, kısaltılmış, malforme, malrotasyona uğramış ve/veya olmayan, oligo ve/veya polidaktili kısımları) neden olduğunu göstermiştir. gebelik sırasında ilacı alan dişi maymunların yavrularında.

Bireysel fetüslerde farklı viseral etkiler de gözlenmiştir (renk değişikliği, çeşitli organlarda kırmızı odaklar, atriyoventriküler kapağın üzerinde küçük renksiz kitle, küçük safra kesesi, bozuk diyafram).

Lenalidomid, potansiyel bir akut toksisite riski gösterir; kemirgenlerde, oral uygulamayı takiben minimal öldürücü dozlar > 2.000 mg/kg/gün olmuştur. 26 haftaya kadar 75, 150 ve 300 mg/kg/gün'lük tekrarlanan oral uygulama, tüm doz seviyelerinde sıçanlarda, özellikle dişilerde renal pelvik mineralizasyonda tedaviyle ilgili geri dönüşümlü bir artışla sonuçlandı. Gözlenebilir yan etkilerin düzeyi (NOAEL, gözlenen yan etki seviyesi yok) 75 mg/kg/gün'den az olarak kabul edildi ve EAA değerlerine göre günlük insan maruziyetinden yaklaşık 25 kat daha fazla. Maymunlarda, 20 haftaya kadar olan süreler boyunca 4 ve 6 mg/kg/gün'lük tekrarlanan oral uygulama, önemli mortalite ve toksisite (belirgin kilo kaybı, azalmış beyaz kan hücresi, kırmızı kan hücresi ve trombosit sayısı, çeşitli organlarda kanamalar, enflamasyon) üretti. gastrointestinal sistem, lenf dokusunun atrofisi ve kemik iliği). Ayrıca maymunlarda, 1 yıla kadar periyotlar boyunca 1 ve 2 mg/kg/gün'lük tekrarlanan oral uygulama, kemik iliği hücreselliğinde geri dönüşümlü değişiklikler, miyelo-eritroid hücre oranında hafif bir azalma ve timik atrofi üretti. AUC karşılaştırmasına göre, insanlarda yaklaşık olarak aynı doza karşılık gelen 1 mg / kg / gün'e kadar beyaz kan hücresi sayısında hafif bir düşüş gözlendi.

Yürütülen mutajenite çalışmaları laboratuvar ortamında (bakteriyel mutasyon, insan lenfositleri, murin lenfoması, Suriye hamsteri embriyonik hücrelerine dönüşüm) ve canlıda (sıçan mikronükleus testi) ne gen seviyesinde ne de kromozom seviyesinde ilaca bağlı herhangi bir etki göstermedi. Lenalidomid ile karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.

Gelişimsel toksisite daha önce tavşanlarda incelenmiştir. Bu çalışmalarda tavşanlara ağızdan 3, 10 ve 20 mg/kg/gün lenalidomid verildi. 10 ve 20 mg/kg/gün dozunda dozla korelasyonlu olarak akciğer ara lobu, 20 mg/kg/gün dozunda ise ektopik böbrek görülmezken bu durumlar bir dozda gözlendi. 20 mg/kg/gün dozları anne için toksiktir, doğrudan bir etkiye bağlanabilir. 10 ve 20 mg/kg/gün dozlarında, fetüslerde yumuşak doku ve iskelette de değişiklikler gözlenmiştir.

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -

06.1 Yardımcı maddeler -

Kapsül içeriği

susuz laktoz

Mikrokristal selüloz

kroskarmeloz sodyum

Magnezyum stearat

Kapsül kabuğu

Jöle

Titanyum dioksit (E171)

İndigo karmin (E132)

Sarı demir oksit (E172)

ifadenin mürekkebi

gomalak

propilen glikol

Siyah demir oksit (E172)

Potasyum hidroksit

06.2 Uyumsuzluk "-

İlgili değil.

06.3 Geçerlilik süresi "-

3 yıl.

06.4 Depolama için özel önlemler -

Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.

06.5 İç ambalajın niteliği ve paketin içeriği -

7 sert kapsül içeren polivinil klorür (PVC) / poliklorotrifloroetilen (PCTFE) / alüminyum folyo blister.

21 kapsül paketi.

06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -

Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.

07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -

Celgene Avrupa Sınırlı

1 Uzun Yürüyüş Yolu

Stokley Parkı

Uxbridge

UB11 1DB

Birleşik Krallık

08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -

AB / 1/07/391/002

038016022

09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -

İlk izin tarihi: 14 Haziran 2007

En son yenileme tarihi: 14 Haziran 2012

10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -

DCCE Eylül 2016

11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN İÇ RADYASYON DOZİMETRİSİ HAKKINDA TAM VERİLER -

12.0 TELSİZ İLAÇLAR İÇİN, GEÇİCİ HAZIRLIK VE KALİTE KONTROLÜ İLE İLGİLİ DAHA DETAYLI TALİMATLAR -