Aktif maddeler: Apixaban
Eliquis 5 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Eliquis paket ekleri mevcuttur:- Eliquis 2.5 mg film kaplı tabletler
- Eliquis 5 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Neden Eliquis kullanılır? Bu ne için?
Eliquis, aktif madde apiksaban içerir ve antikoagülan adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Bu ilaç, kan pıhtılaşmasının önemli bir bileşeni olan Faktör Xa'yı bloke ederek kan pıhtılarının oluşmasını önlemeye yardımcı olur.
Eliquis yetişkinlerde kullanılır:
- Düzensiz kalp atışı (atriyal fibrilasyon) olan ve en az bir ek risk faktörü olan hastalarda kalpte kan pıhtılarının oluşmasını önlemek için. Kan pıhtıları kopabilir ve beyne gidebilir, felce veya bu organlara normal kan akışını engelleyen diğer organlara (sistemik emboli olarak da bilinir) yol açabilir. İnme hayatı tehdit edici olabilir ve acil tıbbi müdahale gerektirir.
- bacak damarlarındaki (derin ven trombozu) ve akciğerlerdeki kan damarlarındaki (pulmoner emboli) kan pıhtılarını tedavi etmek ve bacak ve/veya akciğer kan damarlarında kan pıhtılarının oluşmasını önlemek.
Kontrendikasyonlar Eliquis kullanılmamalıdır
Eliquis'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- apiksaban veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- aşırı kan kaybı var
- Bir vücut organında ciddi kanama riskinde artışa yol açan bir hastalığınız varsa (mide veya bağırsakta yeni veya devam eden ülser, beyinde yakın zamanda kanama olması gibi)
- Artan kanama riskine yol açan karaciğer hastalığınız varsa (karaciğer koagülopatisi)
- Pıhtılaşma önleyici tedavinizi değiştirdiğiniz veya venöz veya arteriyel kateteriniz olduğu durumlar dışında kan pıhtılarını önleyici ilaçlar (örneğin varfarin, rivaroksaban, dabigatran veya heparin) alıyorsanız ve heparini uzak tutmak için bu ilaçlardan alıyorsanız açık.
Kullanım Önlemleri Eliquis'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlardan herhangi birine sahipseniz, bu ilacı almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz:
artan kanama riski, örneğin:
- trombosit aktivitesinin azalmasına neden olan durumlar dahil olmak üzere kanama bozuklukları
- tıbbi tedavi ile kontrol edilmeyen çok yüksek tansiyon
- 75 yaşın üzerindeyseniz
- 60 kg veya daha az ağırlığınız varsa
- Şiddetli böbrek hastalığınız varsa veya diyalize giriyorsanız
- karaciğer problemleri veya karaciğer problemleri öyküsü
ELIQUIS, karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri olan hastalarda dikkatle kullanılacaktır.
- protez kalp kapağı var
- Doktorunuz kan basıncınızın stabil olmadığını tespit ederse veya akciğerlerden bir kan pıhtısını çıkarmak için başka bir tedavi veya cerrahi prosedür planlanırsa.
Ameliyat olacaksanız veya kanamaya neden olabilecek bir işlem yapacaksanız, doktorunuz sizden bu ilacı kısa bir süreliğine geçici olarak bırakmanızı isteyebilir.Bir işlemin kanamaya neden olup olmayacağından emin değilseniz doktorunuza danışın.
Çocuklar ve ergenler
Eliquis, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Eliquis'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz.
Bazı ilaçlar Eliquis'in etkisini artırabilir, bazıları ise azaltabilir.Bu ilaçları alırken Eliquis ile tedavi edilip edilmeyeceğinize ve ne kadar dikkatli gözlemlenmeniz gerektiğine doktorunuz karar verecektir.
Aşağıdaki ilaçlar Eliquis'in etkisini artırabilir ve istenmeyen kanama olasılığını artırabilir:
- mantar enfeksiyonları için bazı ilaçlar (örn. ketokonazol, vb.)
- HIV / AIDS için bazı antiviral ilaçlar (örn. ritonavir)
- kan pıhtılaşmasını azaltmak için kullanılan diğer ilaçlar (örn. enoksaparin, vb.)
- anti-inflamatuarlar veya ağrı kesiciler (örn. aspirin veya naproksen). Özellikle 75 yaşın üzerindeyseniz ve aspirin alıyorsanız, kanama olasılığınız daha yüksek olabilir. - yüksek tansiyon veya kalp sorunları için ilaçlar (örn. diltiazem)
Aşağıdaki ilaçlar, Eliquis'in kan pıhtılarını önlemeye yardımcı olan etkisini azaltabilir:
- epilepsi veya nöbet ilaçları (örn. fenitoin vb.)
- Sarı kantaron (depresyon için kullanılan bitkisel bir ürün)
- tüberküloz veya diğer enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (örn. rifampisin)
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışınız.
Eliquis'in hamilelik ve doğmamış çocuk üzerindeki etkisi bilinmemektedir.Hamileyseniz Eliquis almamalısınız.Eliquis alırken hamile kalırsanız hemen doktorunuzla iletişime geçin.
Eliquis'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirirken bu ilacı almadan önce doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın. Emzirmeyi bırakıp bırakmayacağınızı veya Eliquis tedavisine devam edip etmeyeceğinizi size bildireceklerdir.
Araç ve makine kullanma
ELIQUIS'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Eliquis, laktoz (bir tür şeker) içerir.
Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Eliquis Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
Doz
Düzensiz kalp atışı ve en az bir ek risk faktörü olan hastalarda kalpte kan pıhtılarını önlemek için
Önerilen doz günde iki kez bir Eliquis 5 mg tablettir.
Önerilen doz, aşağıdaki durumlarda günde iki kez bir Eliquis 2.5 mg tablettir:
- böbrek fonksiyonunu ciddi şekilde azalttı
- aşağıdaki koşullardan iki veya daha fazlasının altına düşerse:
- kan testi sonuçları böbrek fonksiyonunun kötü olduğunu gösteriyor (serum kreatinin değeri 1.5 mg/dl (133 mikromol/l) veya daha yüksek)
- "80 yaşında veya daha büyük
- ağırlığı 60 kg veya daha azdır.
Önerilen doz, örneğin sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez bir tablettir. Tedaviden en iyi etkiyi elde etmek için tabletleri her gün aynı saatte almaya çalışın.
Tableti biraz su ile yutunuz. Eliquis, yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Tedaviye ne kadar süreyle devam etmeniz gerektiğine doktorunuz karar verecektir.
Bacak damarlarındaki ve akciğerlerdeki kan damarlarındaki kan pıhtılarını tedavi etmek için
Önerilen doz, ilk 7 gün, örneğin sabah iki ve akşam iki olmak üzere günde iki kez iki Eliquis 5 mg tablettir.
7 gün sonra önerilen doz, örneğin sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez bir adet Eliquis 5 mg tablettir. Tedaviden en iyi etkiyi elde etmek için tabletleri her gün aynı saatte almaya çalışın.
6 aylık tedavi tamamlandıktan sonra kan pıhtılarının yeniden oluşmasını önlemek için
Önerilen doz, örneğin sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez bir adet Eliquis 2.5 mg tablettir. Tedaviden en iyi etkiyi elde etmek için tabletleri her gün aynı saatte almaya çalışın.
Tedaviye ne kadar süreyle devam etmeniz gerektiğine doktorunuz karar verecektir.
Doktorunuz antikoagülan tedavinizi aşağıdaki şekilde değiştirebilir:
- Eliquis'ten antikoagülan bir ilaca geçiş
Eliquis'i almayı bırakın Bir sonraki tableti almanız gerektiğinde pıhtılaşma önleyici ilaç (örn. heparin) ile tedaviye başlayın.
- Antikoagülan ilaçtan Eliquis'e geçiş
Antikoagülan ilacı almayı bırakın.Bir sonraki antikoagülan ilaç dozunu almanız gerektiğinde Eliquis ile tedaviye başlayın ve ardından normal şekilde almaya devam edin.
- K vitamini antagonisti (örn. varfarin) içeren antikoagülan tedavisinden Eliquis'e geçiş
K vitamini antagonisti içeren ilacı almayı bırakın Doktorunuzun kan testleri yapması ve Eliquis ile tedaviye ne zaman başlayacağınız konusunda sizi bilgilendirmesi gerekecektir.
- Eliquis'ten K vitamini antagonisti (örn. varfarin) içeren bir antikoagülan ile tedaviye geçiş.
Doktorunuz size K vitamini antagonisti içeren bir ilaca başlamanızı söylerse, K vitamini antagonisti içeren ilacın ilk dozundan sonra en az 2 gün ELIQUIS almaya devam edin. Eliquis'i ne zaman bırakmalı?
Aşırı doz Çok fazla Eliquis aldıysanız ne yapmalısınız?
Reçete edilen ELIQUIS dozundan fazlasını kullanmışsanız derhal doktorunuza söyleyiniz. İlaç paketini, tablet kalmamış olsa bile yanınıza alınız.Önerilenden daha fazla ELIQUIS alırsanız, kanama riskiniz daha yüksek olabilir.Eğer kanama olursa, ameliyat veya transfüzyona ihtiyacınız olabilir.
Eliquis'i kullanmayı unutursanız
Tableti hatırladığınız anda alınız ve:
- bir sonraki Eliquis tableti normal zamanında alın
- sonra planlandığı gibi devam edin.
Ne yapacağınızdan emin değilseniz veya birden fazla dozu unuttuysanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
ELIQUIS almayı bırakırsanız
Tedaviyi çok erken bırakırsanız kan pıhtısı geliştirme riski daha yüksek olabileceğinden, önce doktorunuzla konuşmadan ELIQUIS almayı bırakmayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Yan Etkiler Eliquis'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Eliquis iki farklı tıbbi durum için verilebilir. Bilinen yan etkiler ve ortaya çıkma sıklıkları farklı olabilir ve aşağıda ayrıca listelenmiştir. Her iki durum için de, Eliquis'in en yaygın genel yan etkisi, potansiyel olarak yaşamı tehdit edebilen ve acil tıbbi müdahale gerektiren kanamadır.
Düzensiz kalp atışı olan ve en az bir ek risk faktörü olan hastalarda kalpte kan pıhtılarını önlemek için Eliquis alındığında aşağıdaki yan etkilerin ortaya çıktığı bilinmektedir.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir
- Aşağıdakiler dahil kanama:
- gözlerinde
- midede, bağırsakta veya dışkıda koyu / siyah kan
- laboratuvar testlerinde bulunan idrarda kan
- burundan
- diş etlerinden
- morarma ve şişme
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Aşağıdakiler dahil kanama:
- beyinde veya omurgada
- öksürürken ağızda veya balgamda kan
- karın, rektum ve vajinada
- dışkıda berrak / kırmızı kan
- herhangi bir ameliyattan sonra oluşan kanamalar, morluk ve şişlik, cerrahi yara/kesiden (yara akıntısı) veya enjeksiyon bölgesinden kan veya sıvı kaybı.
- Kaşıntı
- Alerjik (aşırı duyarlılık) reaksiyonlara neden olabilir: yüz, dudaklar, ağız, dil ve/veya boğazda şişme ve nefes almada güçlük. Bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza başvurun.
Seyrek yan etkiler (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- akciğerlerde veya boğazda kanama
- karın boşluğunun arkasındaki boşluğa kanama
Aşağıdaki yan etkilerin, bacak damarlarında ve akciğerlerin kan damarlarında kan pıhtılarının oluşmasını önlemek veya tedavi etmek için alındığında ortaya çıktığı bilinmektedir.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Aşağıdakiler dahil kanama:
- burundan
- diş etlerinden
- idrarda kan (idrarın pembe veya kırmızı olmasını sağlar)
- morarma ve şişme
- midede, bağırsaklarda, rektumda
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Aşağıdakiler dahil kanama:
- göz ve göz morluklarında
- öksürürken ağızda veya balgamda kan
- dışkıda koyu / siyah kan
- rahim veya vajinada
- dışkı veya idrarda kan gösteren testler
- cerrahi bir yaranın veya enjeksiyon bölgesinin morarması ve şişmesi
- Kaşıntı
Seyrek yan etkiler (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- spontan kanamaya anormal eğilim, kanama nedeniyle kırmızı kan hücrelerinin kaybı
- Aşağıdakiler dahil kanama:
- beyinde
- karında, akciğerlerde veya kalbi çevreleyen zarda
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP veya EXP'den sonra karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Paket içeriği ve diğer bilgiler
Eliquis'in içeriği
Aktif madde apiksabandır. Her tablet 5 mg apiksaban içerir.
- Yardımcı maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği: susuz laktoz, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum, sodyum lauril sülfat, magnezyum stearat (E470b).
Kaplama: laktoz monohidrat, hipromelloz (E464), titanyum dioksit (E171), triasetin, kırmızı demir oksit (E172).
Eliquis neye benziyor ve paketin içeriği
Film kaplı tabletler, bir yüzünde "894" ve diğer yüzünde "5" baskısı bulunan pembe, oval tabletlerdir.
- 14, 20, 28, 56, 60, 168 ve 200 film kaplı tabletten oluşan karton kutularda paketlenmiş blisterlerde bulunurlar.
- Tek doz delikli blisterler, hastane dağıtımı için 100 x 1 film kaplı tablet kartonlarında da mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM İLE KAPLI ELIQUIS 2.5 MG TABLETLER
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 2.5 mg apiksaban içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
Her 2.5 mg film kaplı tablet 51.43 mg laktoz içerir (bkz. bölüm 4.4).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler (tablet)
Bir yüzünde 893, diğer yüzünde 2½ yazılı yuvarlak, sarı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Elektif kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren yetişkin hastalarda venöz tromboembolik olayların (VTE) önlenmesi.
Geçirilmiş inme veya geçici iskemik atak (GİA), yaş ≥ 75, hipertansiyon, diyabetes mellitus, semptomatik gibi bir veya daha fazla risk faktörü olan nonvalvüler atriyal fibrilasyonu (NVAF) olan erişkin hastalarda inme ve sistemik embolinin önlenmesi kalp yetmezliği (NYHA sınıf ≥ II).
Derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) tedavisi ve erişkinlerde DVT ve PE nüksünün önlenmesi (hemodinamik olarak stabil olmayan PE'li hastalar için bkz. bölüm 4.4).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
VTE önleme (pTEV): elektif kalça veya diz protezi ameliyatı
Önerilen Eliquis dozu, ağızdan günde iki kez 2.5 mg'dır. Başlangıç dozu ameliyattan 12 ila 24 saat sonra alınmalıdır.
Klinisyenler, bu zaman aralığı içinde uygulama zamanlamasına karar verirken, VTE profilaksisi için erken antikoagülasyonun potansiyel yararlarının yanı sıra cerrahi sonrası kanama riskini de göz önünde bulundurabilirler.
Kalça protezi ameliyatı geçiren hastalar
Önerilen tedavi süresi 32 ila 38 gündür.
Diz protezi ameliyatı geçiren hastalar
Önerilen tedavi süresi 10 ila 14 gündür.
Valvüler olmayan atriyal fibrilasyonu (NVAF) olan hastalarda inme ve sistemik embolizmin önlenmesi
Önerilen Eliquis dozu, ağızdan günde iki kez 5 mg'dır.
Doz azaltma
NVAF'si olan ve aşağıdakilerden en az ikisi olan hastalarda önerilen Eliquis dozu günde iki kez 2.5 mg'dır: yaş ≥80, vücut ağırlığı ≤ 60 kg veya serum kreatinin ≥ 1.5 mg / dL ( 133 mikromol / l).
Terapi uzun süreli devam ettirilmelidir.
DVT tedavisi, PE tedavisi ve DVT ve PE (tTEV) tekrarının önlenmesi
Akut DVT tedavisi ve PE tedavisi için önerilen Eliquis dozu, ilk 7 gün boyunca günde iki kez ağızdan 10 mg, ardından günde iki kez ağızdan 5 mg'dır. Mevcut tıbbi kılavuzlara göre, kısa süreli tedavi (en az 3 ay) geçici risk faktörlerine (yakın zamanda ameliyat, travma, immobilizasyon gibi) dayanmalıdır.
DVT ve PE nüksünün önlenmesi için önerilen Eliquis dozu, günde iki kez ağızdan 2.5 mg'dır. DVT ve PE nüksünün önlenmesi gerektiğinde, günde iki kez 2.5 mg'lık günlük doz, günde iki kez 5 mg Eliquis veya başka bir antikoagülan ile altı aylık tedavinin tamamlanmasından sonra, aşağıda Tablo 1'de belirtildiği gibi başlatılmalıdır. (ayrıca bkz. bölüm 5.1).
Tablo 1:
Tedavinin faydaları, kanama riskine karşı dikkatli bir şekilde değerlendirildikten sonra, genel tedavi süresi kişiselleştirilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Bir dozun unutkanlığı
Bir doz atlanırsa, hasta ELIQUIS'i hemen almalı ve ardından daha önce olduğu gibi günde iki kez almaya devam etmelidir.
Anahtarlama
Parenteral antikoagülan tedavisinden Eliquis'e geçiş veya tam tersi, bir sonraki doz planlandığında yapılabilir (bkz. bölüm 4.5). Bu ajanlar aynı anda uygulanmamalıdır.
K vitamini antagonisti (AVK) tedavisinden Eliquis'e geçiş
Hastalar vitamin K antagonisti (VKA) tedavisinden Eliquis'e geçtiğinde, varfarin veya diğer VKA tedavisini durdurun ve uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) olduğunda Eliquis'e başlayın.
Eliquis'ten AVK tedavisine geçiş
Hastalar Eliquis'ten K vitamini antagonist tedavisine geçtiğinde, AVK tedavisine başladıktan sonra en az iki gün Eliquis uygulamasına devam edin. Eliquis ve AVK tedavisinin iki günlük birlikte uygulanmasından sonra, planlanan bir sonraki Eliquis dozundan önce bir INR testi yapın. Uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) ≥ 2.0 olana kadar Eliquis ve AVK tedavisinin birlikte uygulanmasına devam edin.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 15 - 29 ml/dak) aşağıdaki öneriler geçerlidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2):
- elektif kalça veya diz replasman cerrahisinde (pTEV) VTE'nin önlenmesi için, DVT tedavisi için, PE tedavisi ve DVT ve PE (tTEV) nüksünün önlenmesi için apiksaban dikkatli kullanılmalıdır;
- NVAF'li hastalarda inme ve sistemik embolizmin önlenmesi için, hastalar günde iki kez 2.5 mg'lık en düşük apiksaban dozunu almalıdır.
≥ 80 yaş veya vücut ağırlığı ≤ 60 kg ile ilişkili serum kreatinin ≥ 1.5 mg / dL (133 mikromol / L) olan hastalar, günde iki kez 2.5 mg'lık en düşük apiksaban dozunu almalıdır.
Diyalizde kreatinin klerensi olan hastalarda klinik deneyim yoktur ve bu nedenle apiksaban kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
ELIQUIS, koagülopati ile ilişkili karaciğer hastalığı ve klinik olarak anlamlı kanama riski olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez (bkz. bölüm 4.4. ve 5.2).
Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh A veya B) dikkatli kullanılmalıdır. Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Karaciğer enzimlerinde yükselme (ALT / AST> 2 x ULN) veya total birilubin ≥ 1.5 x ULN olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı. Eliquis bu nedenle bu popülasyonda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). Eliquis ile tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Vücut ağırlığı
pTEV ve tTEV- Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). NVAF- Doz azaltma kriterleri karşılanmadıkça doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Doz azaltma paragraf 4.2'nin başında).
Seks
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlılar
pTEV ve tTEV - Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
NVAF - Doz azaltma kriterleri karşılanmadıkça doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Doz azaltma bölüm 4.2'nin başında).
Kardiyoversiyon (NVAF)
Kardiyoversiyon uygulanan hastalar apiksaban tedavisine devam edebilir.
Pediatrik popülasyon
Eliquis'in 18 yaşından küçük çocuklarda ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım.
Eliquis, aç veya tok karnına su ile yutulmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Klinik olarak anlamlı kanama devam ediyor.
• Koagülopati ve klinik olarak anlamlı kanama riski ile ilişkili karaciğer hastalığı (bkz. bölüm 5.2).
• Yaralanmalar veya majör kanama için önemli risk faktörleri olarak kabul edilen durumlar.
Bunlar, mevcut veya yeni gastrointestinal ülser, yüksek kanama riski olan malign neoplazmların varlığı, yakın zamanda beyin veya omurilik yaralanması, yakın zamanda beyin, omurilik veya oftalmik cerrahi, yakın zamanda kafa içi kanama, bilinen veya şüphelenilen özofagus varisleri, arteriyovenöz malformasyonlar, vasküler anevrizmalar veya majör intraspinal veya intraserebral vasküler anomaliler.
• Fraksiyone olmayan heparin (ENF), düşük molekül ağırlıklı heparin (enoksaparin, dalteparin vb.), heparin türevleri (fondaparinuks vb.), oral antikoagülanlar (warfarin, rivaroksaban, dabigatran vb.) gibi diğer herhangi bir pıhtılaşma önleyici ajan ile birlikte tedavi.
Antikoagülan tedavisinin değiştirilmesiyle ilgili özel durumlar (bkz. bölüm 4.2) veya açık bir santral venöz veya arteriyel kateter sağlamak için gerekli dozlarda ENF uygulandığı durumlar (bkz. bölüm 4.5) dışında.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kanama riski
Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, ELIQUIS alan hastalar herhangi bir kanama belirtisi açısından gözlenmelidir. Kanama riskinin arttığı durumlarda dikkatli kullanılması tavsiye edilir.Şiddetli kanama meydana gelirse, ELIQUIS uygulaması kesilmelidir (bkz. bölüm 4.8 ve 4.9).
Apixaban tedavisi maruziyet düzeyinin rutin olarak izlenmesini gerektirmese de, apiksaban maruziyet düzeyi bilgisinin aşırı doz ve acil cerrahi gibi klinik kararları desteklemeye yardımcı olabileceği istisnai durumlarda kalibre edilmiş bir kantitatif anti-FXa testi yararlı olabilir (bkz. bölüm 5.1).
Hemostazı etkileyen diğer tıbbi ürünlerle etkileşim
Artan kanama riski nedeniyle, diğer herhangi bir antikoagülan ile eşzamanlı tedavi kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Eliquis'in antiplatelet ajanlarla birlikte kullanımı kanama riskini artırır (bkz. bölüm 4.5).
Hastalar, asetilsalisilik asit de dahil olmak üzere, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile eşzamanlı olarak tedavi ediliyorsa, dikkatli olunmalıdır.
Ameliyattan sonra Eliquis'in diğer trombosit agregasyonu inhibitörleriyle birlikte kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Atriyal fibrilasyonu olan ve tek veya ikili antiplatelet tedavi gerektiren durumları olan hastalarda, bu tür bir tedaviyi Eliquis ile birleştirmeden önce potansiyel risklere karşı potansiyel faydaların dikkatli bir değerlendirmesi yapılmalıdır.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, ASA'nın eşzamanlı kullanımı, apiksaban ile majör kanama riskini yılda %1.8'den yılda %3.4'e ve varfarin ile kanama riskini yılda %2.7'den yılda %4.6'ya yükseltmiştir. yıl. Bu klinik çalışmada ikili antitrombositer tedavi ile birlikte kullanım sınırlıdır (%2.1) ASA ve klopidogrel kombinasyonundan ASA alan çoklu kardiyak ve kardiyak olmayan komorbiditeler ile karakterize akut koroner sendrom sonrası yüksek riskli hastalarda yapılan bir klinik çalışmada , plaseboya (yılda %2,04) kıyasla apixaban (yılda %5,13) için önemli ölçüde artan ISTH majör kanama riski rapor edilmiştir.
Akut iskemik inme tedavisi için trombolitik ajanların kullanımı
Apiksaban uygulanan hastalarda akut iskemik inme tedavisi için trombolitik ajanların kullanımına ilişkin deneyim çok sınırlıdır.
Protez kalp kapağı olan hastalar
Atriyal fibrilasyonu olan veya olmayan protez kalp kapağı olan hastalarda Eliquis'in güvenliliği ve etkililiği çalışılmamıştır.Bu nedenle, bu ortamda Eliquis kullanılması önerilmez.
Cerrahi ve invaziv prosedürler
Eliquis, orta veya yüksek kanama riski olan bir elektif cerrahi veya invaziv prosedürden en az 48 saat önce durdurulmalıdır. Bu, klinik olarak anlamlı bir kanama olasılığının dışlanamadığı veya kanama riskinin kabul edilemeyeceği müdahaleleri içerir.
Eliquis, düşük kanama riski olan elektif cerrahi veya invaziv prosedürden en az 24 saat önce durdurulmalıdır. Bu, beklenen kanama riskinin minimum olduğu, konumu için kritik olmayan veya kolayca kontrol edilebilen müdahaleleri içerir.
Ameliyat veya invaziv prosedürler ertelenemiyorsa, artan kanama riski dikkate alınarak gerekli dikkat gösterilmelidir.Bu kanama riski, ameliyatın aciliyetine karşı tartılmalıdır.
İnvaziv prosedür veya cerrahiyi takiben, klinik durumun izin vermesi ve yeterli hemostaz sağlanması koşuluyla apiksaban mümkün olan en kısa sürede yeniden başlatılmalıdır (kardiyoversiyon için bkz. bölüm 4.2).
Geçici kesinti
Devam eden kanama, elektif cerrahi veya invaziv prosedürler için Eliquis dahil antikoagülanların kesilmesi, hastaları artan tromboz riskine maruz bırakır. Tedavide duraklamalardan kaçınılmalı ve Eliquis ile antikoagülasyon herhangi bir nedenle geçici olarak kesilecekse, tedaviye mümkün olan en kısa sürede yeniden başlanmalıdır.
Spinal / epidural anestezi veya ponksiyon Nöraksiyel anestezi (spinal / epidural anestezi) veya spinal / epidural ponksiyon kullanıldığında, tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için antitrombotik ajanlarla tedavi edilen hastalar, uzun süreli veya kalıcı sonuçlara yol açabilecek epidural veya spinal hematom geliştirme riski altındadır. felç.
Bu olayların riski, ameliyat sonrası kalıcı epidural kateterlerin kullanımı veya hemostazı etkileyen tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanımı ile artabilir.Eliquis'in ilk dozundan en az 5 saat önce kalıcı epidural veya intratekal kateterler çıkarılmalıdır. Travmatik veya tekrarlayan epidural veya spinal ponksiyon Hastalar nörolojik defisit belirti ve semptomları (örneğin bacaklarda uyuşma veya güçsüzlük, bağırsak veya mesane disfonksiyonu) açısından sık sık izlenmelidir.Nörolojik bozukluk not edilir, acil tanı ve tedavi gerekir Nöroaksiyel cerrahiden önce , doktorlar antikoagülan tedavi gören hastalarda veya tromboprofilaksi için antikoagülan alması gereken hastalarda mevcut riske karşı potansiyel faydayı değerlendirmelidir.
Apiksaban'ın kalıcı intratekal veya epidural kateterlerle kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur. Bu durumda ve apiksaban'ın genel farmakokinetik verilerine göre, apiksaban'ın son dozu ile kateterin çıkarılması arasında 20-30 saatlik bir zaman aralığı (yani yarılanma ömrünün 2 katı) geçmelidir. ve kateter çıkarılmadan önce en az bir doz atlanmalıdır. Bir sonraki apiksaban dozu, kateter çıkarıldıktan en az 5 saat sonra uygulanmalıdır. Tüm yeni antikoagülan ilaçlarda olduğu gibi, nöraksiyel blokla ilgili deneyim sınırlıdır ve bu nedenle nöraksiyel blok varlığında apiksaban kullanımında aşırı dikkatli olunması önerilir.
Hemodinamik olarak stabil olmayan PE'li hastalar veya pulmoner tromboliz veya embolektomi gerektiren hastalar
Hemodinamik olarak stabil olmayan veya pulmoner tromboliz veya embolektomi geçirebilecek pulmoner emboli hastalarında fraksiyone olmayan heparine alternatif olarak Eliquis önerilmemektedir, çünkü bu klinik durumlarda Eliquis'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Aktif kanser hastaları
Apiksaban'ın DVT tedavisinde, PE tedavisinde ve aktif kanserli hastalarda DVT ve PE (tTEV) nüksünün önlenmesinde etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Sınırlı klinik veriler, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 15-29 ml/dak) apiksaban plazma konsantrasyonlarının arttığını ve bunun da kanama riskinde artışa yol açabileceğini göstermektedir.
Apixaban, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 15 - 29 ml / dak), elektif kalça veya diz replasman cerrahisinde (pTEV) VTE'nin önlenmesi için, DVT tedavisi için, PE tedavisi için dikkatli kullanılmalıdır. ve DVT ve PE (tTEV) tekrarının önlenmesi (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
NVAF'li hastalarda, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 15-29 mL / dak) ve serum kreatinin ≥ 1.5 mg / dL (133 mikromol / L ) olan hastalarda, yaş ≥ 80 olan hastalarda inme ve sistemik embolizmin önlenmesi için veya ≤ 60 kg vücut ağırlığı günde iki kez 2.5 mg'lık en düşük apiksaban dozunu almalıdır (bkz. bölüm 4.2). Kreatinin klirensi olan hastalarda
Yaşlı hastalar
"İlerleyen yaş" ile birlikte kanama riski artabilir (bkz. bölüm 5.2).
Eliquis'in yaşlı hastalarda ASA ile birlikte uygulanması, potansiyel olarak daha yüksek kanama riski nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır.
Vücut ağırlığı
Düşük vücut ağırlığı (
Karaciğer yetmezliği
ELIQUIS, koagülopati ile ilişkili karaciğer hastalığı olan ve klinik olarak anlamlı kanama riski taşıyan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez (bkz. bölüm 5.2).
Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh A veya B) dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Karaciğer enzimleri ALT / AST> 2 x ULN veya toplam birilubin ≥ 1.5 x ULN yüksek olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı. Eliquis bu nedenle bu popülasyonda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 5.2). Eliquis ile tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Hem sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) hem de P-glikoprotein (P-gp) inhibitörleri ile etkileşim
Azol antifungalleri (örn. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posakonazol) ve proteaz inhibitörleri HIV (örn. ritonavir) gibi hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü inhibitörleri ile eşzamanlı sistemik tedavi alan hastalarda Eliquis kullanımı önerilmez.
Bu tıbbi ürünler, apiksaban maruziyetini artıran ek faktörlerin (örn. şiddetli böbrek yetmezliği) varlığında apiksaban maruziyetini 2 kat (bkz. Bölüm 4.5) veya daha fazla artırabilir.
Hem CYP3A4 hem de P-gp indükleyicileri ile etkileşim
Eliquis'in hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü indükleyicileri (örn., rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital veya sarı kantaron) ile birlikte kullanımı, "apixaban" maruziyetinde yaklaşık %50'lik bir azalmaya yol açabilir. apiksaban ve hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü indükleyicilerinin birlikte uygulanmasıyla, tek başına apiksaban uygulanmasına kıyasla atriyal fibrilasyon, etkinlikte azalma ve daha yüksek kanama riski gözlenmiştir.
Hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü indükleyicileri ile eşzamanlı sistemik tedavi alan hastalarda aşağıdaki öneriler geçerlidir (bkz. bölüm 4.5):
- elektif kalça veya diz replasman cerrahisinde VTE'nin önlenmesi, NVAF'li hastalarda inme ve sistemik embolinin önlenmesi ve DVT ve PE nüksünün önlenmesi için apiksaban dikkatli kullanılmalıdır;
- DVT tedavisi ve PE tedavisi için etkinlik bozulabileceğinden apiksaban kullanılmamalıdır.
Kalça Kırığı Ameliyatı
Kalça kırığı ameliyatı geçiren hastalarda yapılan klinik çalışmalarda apiksaban'ın etkililiği ve güvenliliği değerlendirilmemiştir. Bu nedenle bu hastalarda kullanılması önerilmez.
Laboratuvar parametreleri
Beklendiği gibi, pıhtılaşma testleri (örn. PT, INR ve aPTT) apiksaban'ın etki mekanizmasından etkilenir.Bu pıhtılaşma testlerinde, amaçlanan terapötik dozlarda gözlenen değişiklikler minimaldir ve yüksek derecede değişkenliğe tabidir (bkz. bölüm 5.1).
Yardımcı maddeler hakkında bilgi
Eliquis laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
CYP3A4 ve P-gp inhibitörleri
Hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü bir inhibitörü olan apiksaban ve ketokonazolün (günde bir kez 400 mg) birlikte uygulanması, ortalama apiksaban EAA'sında 2 kat ve apiksaban ortalama Cmaks değerinde 1,6 kat artışa neden olmuştur.
Azol antifungaller (örn. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posakonazol) ve proteaz inhibitörleri gibi hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü inhibitörleri ile eşzamanlı sistemik tedavi alan hastalarda Eliquis kullanımı önerilmez. HIV (örn. ritonavir) (bkz. bölüm 4.4).
Güçlü CYP3A4 ve P-gp inhibitörleri olarak kabul edilmeyen aktif maddelerin (örn. diltiazem, naproksen, amiodaron, verapamil, kinidin) apiksaban plazma konsantrasyonlarını daha az oranda artırması beklenir. Örneğin, orta derecede bir CYP3A4 inhibitörü ve zayıf bir P-gp inhibitörü olarak kabul edilen diltiazem (günde bir kez 360 mg), ortalama apiksaban EAA'sında 1.4 kat ve Cmaks'ta 1.3 kat artışla sonuçlanmıştır. (500 mg tek doz), bir P-gp, ancak CYP3A4 inhibitörü değil, apiksabanın ortalama EAA ve ortalama Cmaks'ında sırasıyla 1.5 ve 1.6 kat artışa neden oldu. Daha az güçlü CYP3A4 ve/veya P-gp inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi durumunda apiksaban doz ayarlaması gerekli değildir.
CYP3A4 ve P-gp indükleyicileri
Hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü bir indükleyicisi olan apiksaban ve rifampisinin birlikte uygulanması, apiksaban'ın ortalama EAA ve Cmaks'ında sırasıyla yaklaşık %54 ve %42 azalma ile sonuçlanmıştır. gp (örn. fenitoin, karbamazepin, fenobarbital veya sarı kantaron) apiksaban plazma konsantrasyonlarının düşmesine neden olabilir. Bu ajanlarla eşzamanlı tedavi sırasında apiksaban için doz ayarlaması gerekli değildir, ancak hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü indükleyicileri ile eşzamanlı sistemik tedavi alan hastalarda, apiksaban VTE'nin önlenmesi için dikkatli kullanılmalıdır. (pTEV), NVAF'li hastalarda inme ve sistemik embolizmin önlenmesi ve DVT ve PE nüksünün önlenmesi için. Etkililik bozulabileceğinden, hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü indükleyicileri ile eşzamanlı sistemik tedavi alan hastalarda DVT ve PE tedavisi için Apixaban önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Antikoagülanlar, trombosit agregasyon inhibitörleri ve NSAID'ler
Artan kanama riskinden dolayı, diğer herhangi bir antikoagülan ajanla birlikte tedavi kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Enoksaparinin (40 mg tek doz) apiksaban (5 mg tek doz) ile kombinasyon halinde uygulanmasını takiben, anti-faktör Xa aktivitesi üzerinde ilave bir etki gözlenmiştir.
Apixaban, günde bir kez 325 mg'lık bir dozda ASA ile birlikte uygulandığında hiçbir farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşim gözlenmemiştir. Faz I klinik çalışmalarda, klopidogrel (günde bir kez 75 mg) veya günde bir kez 75 mg ve ASA 162 mg klopidogrel kombinasyonu veya prasugrel (60 mg ardından günde bir kez 10 mg) ile birlikte uygulanan apixaban, ilgili apiksaban içermeyen antiplatelet ajanların uygulanmasına kıyasla kanama süresinde artış veya trombosit agregasyonunun "daha fazla inhibisyonu" Pıhtılaşma testlerindeki (PT, INR ve aPTT) artışlar, tek başına apiksaban etkileri ile tutarlıydı.
Bir P-gp inhibitörü olan naproksen (500 mg), apiksaban'ın ortalama EAA ve Cmaks'ında sırasıyla 1.5 ve 1.6 kat artışa neden olmuştur.Koagülasyon testi sonuçlarında karşılık gelen bir artış gözlenmiştir. araşidonik asit kaynaklı trombosit agregasyonu gözlendi ve apiksaban ve naproksenin birlikte uygulanmasının ardından klinik olarak anlamlı kanama süresi uzaması gözlenmedi.
Bu bulgulara rağmen, antiplatelet ajanlar apixaban ile birlikte uygulandığında daha belirgin bir farmakodinamik yanıta sahip bireyler olabilir. ELIQUIS, NSAID'ler (asetilsalisilik asit dahil) ile birlikte uygulandığında dikkatli kullanılmalıdır, çünkü bu ilaçlar tipik olarak kanama riskini artırır.Klinik bir çalışmada, akut koroner sendromlu hastalarda, apiksaban, ASA ve klopidogrelin üçlü kombinasyonu ile, önemli ölçüde artmış kanama riski bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Trombolitik ajanlar, GP IIb/IIIa reseptör antagonistleri, tienopiridinler (örn. klopidogrel), dipiridamol, dekstran ve sülfinpirazon gibi şiddetli kanama riski ile ilişkili ajanların Eliquis ile eşzamanlı tedavide kullanılması önerilmez.
Diğer eşlik eden tedaviler
Apixaban, atenolol veya famotidin ile birlikte uygulandığında, klinik olarak anlamlı farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir. Apiksaban 10 mg ile 100 mg atenololün birlikte uygulanması, apiksaban farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.
İki tıbbi ürünün birlikte uygulanmasından sonra, apiksaban'ın ortalama EAA ve Cmaks'ı tek başına verildiğinden %15 ve %18 daha düşük olmuştur.
Apixabanın diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi
Çalışmalar laboratuvar ortamında apiksaban üzerinde CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 veya CYP3A4 aktivitesi (IC50> 45 μM) üzerinde hiçbir inhibitör etki göstermedi ve doruk konsantrasyonlarda CYP2C19 aktivitesi (IC50> 20 μM) üzerinde zayıf bir inhibitör etki gösterdi (plazmada IC50> 20 μM) hastalarda gözlenen konsantrasyonlar. Apixaban, 20 mcM'ye kadar bir konsantrasyonda CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 indüksiyonuna neden olmadı. Bu nedenle, apiksaban'ın, bu enzimler tarafından metabolize edilen eşzamanlı uygulanan ilaçların metabolik klirensini değiştirmesi beklenmemektedir. Apixaban, P-gp'nin önemli bir inhibitörü değildir.
Aşağıda açıklandığı gibi sağlıklı gönüllülerde yürütülen çalışmalarda apiksaban digoksin, naproksen veya atenololün farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmemiştir.
Digoksin: Apixaban (günde bir kez 20 mg) ve bir P-gp substratı olan digoksinin (günde bir kez 0.25 mg) birlikte uygulanması, digoksin EAA veya Cmax üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir.Bu nedenle apiksaban, P-gp aracılı substrat taşınmasını inhibe etmez. .
naproksen: Tek doz apiksaban (10 mg) ve yaygın olarak kullanılan bir NSAID olan naproksenin (500 mg) birlikte uygulanması, naproksenin EAA veya Cmaks'ı üzerinde hiçbir etki göstermedi.
atenolol: Tek doz apixaban (10 mg) ve yaygın bir beta bloker olan atenolol (100 mg) birlikte uygulanması, atenololün farmakokinetiğini değiştirmedi.
Aktif karbon
Aktif kömür uygulaması apiksaban maruziyetini azaltır (bkz. bölüm 4.9).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Apiksaban'ın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur.Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi ile ilgili doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir.Apiksaban hamilelik sırasında önerilmemektedir.
Gebelik
Apixaban veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmalarından elde edilen veriler, insan sütüne apiksaban atıldığını göstermiştir.Muhtemelen süte aktif taşınma nedeniyle, sıçan sütünde yüksek bir sütün anne plazmasına oranı (Cmax yaklaşık 8, AUC yaklaşık 30) bulunmuştur. dışlanmak.
Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya apiksaban tedavisine devam edilip edilmeyeceğine/tedaviden kaçınılmasına karar verilmelidir.
Doğurganlık
Apixaban dozları alan hayvanlarda yapılan çalışmalar, doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
ELIQUIS'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Apiksaban'ın güvenliği, 21.000'den fazla hastayı içeren 7 Faz III klinik çalışmada değerlendirilmiştir: pTEV çalışmalarında 5.000'den fazla hasta, NVAF çalışmalarında 11.000'den fazla hasta ve VTE tedavi çalışmalarında (tTEV) 4.000'den fazla hasta sırasıyla 20 gün, 1,7 yıl ve 221 günlük ortalama toplam maruziyet için (bkz. bölüm 5.1).
Yaygın advers reaksiyonlar şunlardı: hemorajiler, kontüzyonlar, burun kanaması ve hematom (endikasyona göre advers olay profili ve sıklıkları için Tablo 2'ye bakınız).
pTEV çalışmalarında, günde iki kez 2.5 mg apiksaban ile tedavi edilen hastaların toplam %11'i advers reaksiyonlar yaşadı.
NVAF çalışmalarında apiksaban ile kanamaya bağlı advers reaksiyonların genel insidansı apiksaban vs varfarin çalışmasında %24,3 ve apiksaban vs aspirin çalışmasında %9,6 olmuştur. üst gastrointestinal kanama, alt gastrointestinal kanama ve rektal kanama dahil) apiksaban ile %0.76/yıl olmuştur. Apixaban ile ISTH majör göz içi kanaması insidansı %0.18/yıl idi.
tTEV çalışmalarında, apiksaban ile kanamaya bağlı advers reaksiyonların genel insidansı, apiksaban ile enoksaparin/varfarin çalışmasında %15.6 ve apiksaban ile plasebo çalışmasında %13.3 olmuştur (bkz. bölüm 5.1).
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Tablo 2, Sistem Organ Sınıfına göre ve aşağıdaki kurallar kullanılarak sıklığa göre sınıflandırılan advers reaksiyonları göstermektedir: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Tablo 2
ELIQUIS kullanımı, posthemorajik anemiye yol açabilen doku veya organlarda açık veya gizli kanama riskinde artış ile ilişkili olabilir. İşaretler, semptomlar ve şiddet, bölgeye ve dereceye veya tümüne göre değişiklik gösterecektir. "Kanamanın derecesi (bkz. bölüm 4.4 ve bölüm 5.1).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Eliquis'in panzehiri yok. Aşırı dozda apiksaban kanama riskinde artışa neden olabilir. Kanama komplikasyonlarında tedavi kesilmeli ve kanamanın kaynağı araştırılmalı, uygun tedavi kurumu düşünülmelidir. cerrahi hemostaz veya taze donmuş plazma transfüzyonu.
Kontrollü klinik çalışmalarda, 3 ila 7 günlük bir süre boyunca günde 50 mg'a kadar dozlarda (7 gün boyunca günde iki kez 25 mg (günde iki kez) veya günde bir kez 50 mg (OD)), sağlıklı gönüllülere apixabanın oral yoldan uygulanması. 3 gün) klinik olarak anlamlı hiçbir istenmeyen etkiye sahip değildir.
Sağlıklı gönüllülerde, 20 mg apiksaban dozunun alınmasından 2 ve 6 saat sonra aktif kömür uygulaması, ortalama EAA'yı sırasıyla %50 ve %27 oranında azalttı ve Cmaks üzerinde hiçbir etkisi olmadı. Apixaban'ın ortalama yarı ömrü, aktif kömür verildiğinde sırasıyla 13.4 saat (tek başına verildiğinde) 5.3 saat ve apiksaban'dan 2 ve 6 saat sonra 4.9 saate düşmüştür. Bu nedenle, apiksaban'ın doz aşımı veya kazara yutulması durumunda aktif kömür uygulaması yararlı olabilir.
Yaşamı tehdit eden kanama, açıklanan önlemlerle kontrol edilemiyorsa, rekombinant faktör VIIa'nın uygulanması düşünülebilir.
Bununla birlikte, bugüne kadar apiksaban ile tedavi edilen deneklerde rekombinant faktör VIIa'nın kullanımına ilişkin bir deneyim bulunmamaktadır. Kanamadaki iyileşmeye dayalı olarak yeni bir rekombinant faktör VIIa dozu düşünülebilir ve titre edilebilir.
Yerel mevcudiyete bağlı olarak, büyük kanama durumunda bir pıhtılaşma uzmanı ile konsültasyon düşünülmelidir.
Son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan deneklere oral olarak 5 mg'lık tek doz apiksaban uygulandığında, hemodiyaliz apiksaban EAA'sını %14 oranında azaltmıştır.
Bu nedenle, hemodiyalizin apiksaban doz aşımını yönetmek için etkili bir yöntem olması olası değildir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: direkt faktör Xa inhibitörleri, ATC kodu: B01AF02
Hareket mekanizması
Apixaban, faktör Xa'nın güçlü bir oral, geri dönüşümlü, doğrudan ve oldukça seçici aktif bölge inhibitörüdür. Antitrombotik aktivite uygulamak için antitrombin III'e ihtiyaç duymaz. Apixaban, serbest ve pıhtıya bağlı faktör Xa'yı ve protrombinaz aktivitesini inhibe eder Apiksaban, trombosit agregasyonu üzerinde doğrudan bir etkiye sahip değildir, ancak dolaylı olarak trombin kaynaklı trombosit agregasyonunu inhibe eder Apiksaban, faktör Xa'yı inhibe ederek, trombin ve trombüs oluşumunu önler. Apiksaban'ın hayvan modellerinde yapılan klinik öncesi çalışmaları, hemostazı koruyan dozlarda arteriyel ve venöz trombozun önlenmesinde antitrombotik etkinlik göstermiştir.
farmakodinamik etkiler
Apixabanın farmakodinamik etkileri etki mekanizmasını yansıtır (FXa'nın inhibisyonu). amaçlanan terapötik dozlarda bu pıhtılaşma testleri küçüktür ve yüksek derecede değişkenliğe tabidir Bu testler apiksaban'ın farmakodinamik etkilerini değerlendirmek için önerilmez.
Apixaban ayrıca, birçok ticari anti-FXa kitinde Faktör Xa enzim aktivitesinin azalmasıyla kanıtlandığı gibi anti-FXa aktivitesi de gösterir, ancak kitler arasındaki sonuçlar farklıdır. Klinik çalışmalardan yalnızca Rotachrom Heparin kromojenik yöntemi için veriler mevcuttur. FXa aktivitesi, apiksaban plazma konsantrasyonu ile yakın, doğrudan doğrusal bir ilişki sergiler ve apiksaban doruk plazma konsantrasyonları sırasında tepe değerlere ulaşır. Apixaban plazma konsantrasyonu ve anti-FXa aktivitesi arasındaki ilişki, geniş bir apiksaban dozları spektrumunda yaklaşık olarak doğrusaldır.
Aşağıdaki Tablo 3, her bir endikasyon için beklenen kararlı durum maruziyetini ve anti-Xa faktör aktivitesini göstermektedir. Kalça veya diz replasman cerrahisini takiben VTE'nin önlenmesi için apiksaban alan hastalarda, sonuçlar tepe ve dip seviyelerinde 1,6 kattan daha az dalgalanma olduğunu göstermektedir. , sonuçlar zirve ve dip seviyelerinde 1,7 kattan daha az dalgalanma gösterir DVT ve PE tedavisi veya tekrarlayan DVT ve PE'nin önlenmesi için apiksaban alan hastalarda, sonuçlar zirve ve dip seviyelerinde 2.2 kattan daha az dalgalanma gösterir. .
Tablo 3: Kararlı Durumda ve Anti-Xa Aktivitesinde Beklenen Apixaban Maruziyeti
* ARISTOTLE çalışmasında 3 doz azaltma kriterinden 2'sine göre popülasyona göre ayarlanmış doz
Apixaban tedavisi rutin maruz kalma izlemesi gerektirmese de, apiksaban maruziyetinin bilinmesinin aşırı doz ve acil cerrahi gibi klinik kararları desteklemeye yardımcı olabileceği istisnai durumlarda kalibre edilmiş bir kantitatif anti-FXa dozu yararlı olabilir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
VTE önleme (pTEV): elektif kalça veya diz protezi ameliyatı
Apixaban klinik programı, elektif kalça veya diz replasmanı yapılan geniş bir yetişkin hasta yelpazesinde venöz tromboembolik olayların önlenmesinde apiksaban'ın etkinliğini ve güvenliğini göstermek için tasarlanmıştır.Toplamda 8.464 hasta iki çift kör, çok uluslu pilotta randomize edilmiştir. günde iki kez oral yoldan uygulanan 2.5 mg apiksaban (4.236 hasta) ve günde bir kez 40 mg enoksaparini (4,228 hasta) karşılaştıran çalışmalar.
75 yaş ve üzeri 1.262 hasta (apixaban grubunda 618), vücut ağırlığı düşük (≤ 60 kg) 1.004 hasta (apixaban grubunda 499), 1.495 hasta (apixaban grubunda 743) bu toplam c"ye dahil edildi. BMI ≥ 33 kg / m2 ve orta derecede böbrek yetmezliği olan 415 hasta (apixaban grubunda 203).
ADVANCE-3 çalışmasına elektif kalça replasmanı yapılan 5.407 hasta ve elektif diz replasmanı uygulanan 3.057 hasta dahil edilen ADVANCE-2 çalışmasına, günde iki kez oral olarak uygulanan 2.5 mg apiksaban (her bir günde iki kez) veya subkutan olarak bir kez uygulanan 40 mg enoksaparin verilmiştir. günlük (sc od) Apixaban'ın ilk dozu ameliyattan 12 ila 24 saat sonra uygulandı, enoksaparin ise müdahaleden 9 ila 15 saat önce başlandı. Hem apiksaban hem de enoksaparin, ADVANCE-3 çalışmasında 32-38 gün ve ADVANCE-2 çalışmasında 10-14 gün boyunca uygulandı.
ADVANCE-3 ve ADVANCE-2 çalışma popülasyonundaki (8.464 hasta) hastaların klinik geçmişine göre, %46'sında hipertansiyon, %10'unda hiperlipidemi, %9'unda diyabet ve %8'inde koroner arter hastalığı vardı.
Hem kalça hem de diz için elektif replasman cerrahisinde, apiksaban, herhangi bir nedene bağlı VTE olayları/ölümlerinin kombinasyonundan oluşan birincil sonlanım noktası ve proksimal DVT, ölümcül olmayan pulmoner emboli (PE) ve VTE ile ilişkili ölüm (bkz. Tablo 4).
Tablo 4 Faz III pilot çalışmalardan elde edilen etkinlik sonuçları
Majör kanamanın güvenlilik son noktaları, majör ve klinik olarak anlamlı majör olmayan kanama (CRNM) kombinasyonu ve tüm kanamalar, 40 mg enoksaparin ile karşılaştırıldığında 2.5 mg apixaban ile tedavi edilen hastalarda benzer oranlar göstermiştir (bkz. Tablo 5) Dahil edilen tüm kanama parametreleri cerrahi alan kanaması.
Tablo 5: Temel faz III çalışmalarından elde edilen kanama sonuçları *
* Tüm kanama parametreleri cerrahi alan kanamalarını içerir
1 İlk enoksaparin dozundan sonra meydana gelen olayları içerir (ameliyat öncesi)
2 Apixaban'ın ilk dozundan sonra meydana gelen olayları içerir (ameliyat sonrası)
Elektif kalça ve diz replasman cerrahisinde Faz II ve Faz III klinik çalışmalarda, apiksaban ile tedavi edilen hastalarda enoksaparine kıyasla kanama, anemi ve transaminaz değişiklikleri (örn., alanin aminotransferaz seviyeleri) gibi advers reaksiyonların toplam insidansı sayısal olarak daha düşüktü.
Diz replasman cerrahisi klinik çalışmasında, enoksaparin kolundaki hiçbir vaka ile karşılaştırıldığında, amaçlanan tedavi periyodu sırasında apiksaban kolunda 4 PE vakası teşhis edildi. Bu artan PE vakaları için bir açıklama yapılamaz.
Valvüler olmayan atriyal fibrilasyonu (NVAF) olan hastalarda inme ve sistemik embolizmin önlenmesi
Toplam 23.799 hasta klinik programa randomize edilmiştir (ARISTOTLE: apiksaban ve varfarin, AVERROES: apiksaban ve ASA) ve bunların 11.927'si apiksaban'a randomize edilmiştir.
Program, valvüler olmayan atriyal fibrilasyonu (NVAF) ve aşağıdakiler gibi bir veya daha fazla ek risk faktörü olan hastalarda inme ve sistemik embolizmin önlenmesinde apiksaban'ın etkinliğini ve güvenliğini göstermek için tasarlanmıştır:
• önceki inme veya geçici iskemik atak (TIA)
• yaş ≥ 75
• hipertansiyon
• şeker hastalığı
• semptomatik kalp yetmezliği (NYHA sınıf ≥ II)
STÜDYO Aristo
ARISTOTLE çalışmasında toplam 18.201 hasta günde iki kez 5 mg apiksaban (veya seçilmiş hastalarda günde iki kez 2.5 mg [4.7%], bakınız bölüm 4.2) veya varfarin (INR hedef aralığı 2.0-3.0) ile çift kör tedaviye randomize edilmiştir. ; hastalar ortalama 20 ay çalışma ilacına maruz bırakıldı.
Ortalama yaş 69.1, ortalama CHADS2 skoru 2.1 idi ve hastaların %18.9'u daha önce inme veya GİA geçirmişti.
Çalışmada, apiksaban, inme (hemorajik veya iskemik) ve sistemik emboli önleme birincil hedefinde warfarine göre istatistiksel olarak anlamlı üstünlük elde etti (bkz. Tablo 6).
Tablo 6: ARISTOTLE Çalışmasında Atriyal Fibrilasyonu Olan Hastalarda Etkililik Sonuçları
Varfarine randomize edilen hastalar için terapötik aralıktaki (TTR) (INR 2-3) medyan süre yüzdesi %66 idi.
Apixaban, merkez başına farklı TTR seviyelerinde warfarine kıyasla inme ve sistemik embolide azalma gösterdi; merkezle ilgili TTR'nin üst çeyreği içinde, apiksaban ile varfarin için tehlike oranı 0,73'tür (%95 GA, 0,38, 1,40).
Majör kanamanın ikincil sonlanım noktası ve tüm nedenlere bağlı mortalite, çalışmadaki genel tip 1 hatayı kontrol etmek için önceden belirlenmiş bir hiyerarşik stratejide test edildi.Her iki kanamanın anahtar ikincil sonlanım noktalarında da istatistiksel olarak anlamlı üstünlük elde edildi. ölüme neden olur (bkz. Tablo 7). INR'nin daha iyi izlenmesiyle, tüm nedenlere bağlı ölümlerde varfarine göre apixaban ile gözlemlenen fayda azalır.
Tablo 7: ARISTOTLE çalışmasında Atriyal Fibrilasyonu Olan Hastalarda İkincil Hedefler
* Uluslararası Tromboz ve Hemostaz Derneği (ISTH) kriterlerine göre tanımlanan majör kanama.
ARISTOTLE çalışmasında, advers reaksiyonlara bağlı olarak genel tedaviyi bırakma oranı apiksaban için %1,8 ve varfarin için %2,6 olmuştur.
CHADS2 skoru, yaş, vücut ağırlığı, cinsiyet, böbrek fonksiyon durumu, önceki inme veya TIA ve diyabet dahil olmak üzere önceden belirlenmiş alt gruplar için etkililik sonuçları, genel çalışma popülasyonu için birincil etkililik sonuçlarıyla tutarlıydı.
ISTH majör gastrointestinal kanama (üst, alt ve rektal gastrointestinal kanama dahil) insidansı apiksaban ile %0.76/yıl ve varfarin ile %0.86/yıl idi.
CHADS2 skoru, yaş, vücut ağırlığı, cinsiyet, böbrek fonksiyon durumu, önceki inme veya GİA ve diyabet dahil olmak üzere önceden belirlenmiş alt gruplar için majör kanama sonuçları, genel çalışma popülasyonu için birincil etkinlik sonuçlarıyla tutarlıydı.
STÜDYO AVERROES
AVERROES çalışmasında, araştırmacılar tarafından VKA için uygun olmadığı düşünülen toplam 5.598 hasta, günde iki kez 5 mg apiksaban (veya seçilmiş hastalarda günde iki kez 2.5 mg [%6.4], bkz. bölüm 4.2) veya ASA ile tedaviye randomize edilmiştir. ASA, araştırmacının takdirine bağlı olarak 81 mg (%64), 162 (%26.9), 243 (%2.1) veya 324 mg (%6.6)'lık tek bir günlük dozda uygulandı. Hastalar ortalama 14 ay boyunca çalışma ilacına maruz bırakıldı. Ortalama yaş 69.9 yıl, ortalama CHADS2 skoru 2.0'dı ve hastaların %13.6'sı daha önce inme veya GİA geçirmişti.
AVERROES çalışmasında, AVK tedavisi için uygun olmamanın yaygın nedenleri arasında, gerekli aralıklarla bir INR elde edilememe/olasılık olmama (%42,6), hastanın AVK tedavisini reddetmesi (%37,4), CHADS2 puanı = 1, AVK'nın doktor tarafından tavsiye edilmemesi yer almaktadır. (%21.3), hastanın AVK alma talimatlarına uymaması (%15.0) ve acil doz değişikliği durumunda hastayla temasta beklenen zorluk/zorluk (%11.7).
AVERROES, kabul edilebilir bir güvenlik profiline sahip inme ve sistemik emboli azalmasına ilişkin açık kanıtlar nedeniyle bağımsız Veri İzleme Komitesi'nin bir tavsiyesine dayanarak erken sonlandırılmıştır.
AVERROES çalışmasında, advers reaksiyonlara bağlı olarak genel tedaviyi bırakma oranı apiksaban için %1.5 ve ASA için %1.3 olmuştur.
Çalışmada, apiksaban, inme (hemorajik, iskemik veya tanımlanmamış) veya sistemik emboli önleme birincil hedefinde ASA'ya göre istatistiksel olarak anlamlı bir üstünlük elde etti (bkz. Tablo 8).
Tablo 8: AVERROES Çalışmasında Atriyal Fibrilasyonu Olan Hastalarda Ana Etkililik Sonuçları
* Çalışmadaki genel tip I hatayı kontrol etmek için tasarlanmış sıralı bir analiz stratejisi kullanılarak değerlendirilmiştir
† İkincil hedef.
Apixaban ve ASA arasında majör kanama insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu (bkz. Tablo 9).
Tablo 9: AVERROES Çalışmasında Atriyal Fibrilasyonu Olan Hastalarda Kanama Olayları
* Uluslararası Tromboz ve Hemostaz Derneği (ISTH) kriterlerine göre tanımlanan majör kanama.
DVT tedavisi, PE tedavisi ve DVT ve PE (tTEV) tekrarının önlenmesi
Klinik program (AMPLIFY: apixaban'a karşı enoksaparin / varfarin, AMPLIFY-EXT: apixaban'a karşı plasebo), apiksaban'ın DVT ve/veya PE (AMPLIFY) tedavisindeki etkinliğini ve güvenliğini ve aşağıdakiler için tedavinin uzatılmasını göstermek için tasarlanmıştır. DVT ve / veya PE (AMPLIFY-EXT) için 6-12 aylık antikoagülan tedaviden sonra DVT ve PE'nin tekrarının önlenmesi.
Her iki çalışma da semptomatik proksimal DVT veya semptomatik PE hastalarında çok uluslu, randomize, paralel gruplu, çift kördür. Tüm önemli etkinlik ve güvenlik son noktaları, bağımsız bir komite tarafından olduğu gibi kör edildi.
AMPLİFY STÜDYOSU
AMPLIFY çalışmasında toplam 5,395 hasta 7 gün boyunca günde iki kez 10 mg apiksaban ve ardından 6 ay boyunca günde iki kez 5 mg apiksaban veya en az 5 kez subkutan olarak günde iki kez 1 mg/kg enoksaparin tedavisine randomize edilmiştir. gün (INR ≥ 2'ye kadar) ve varfarin (2.0-3.0 aralığında hedef INR) 6 ay boyunca oral yolla.
Ortalama yaş 56.9'du ve randomize hastaların %89.8'i provoke edilmemiş VTE olayları yaşadı.
Varfarine randomize edilen hastalar için, terapötik aralıktaki (INR 2.0-3.0) ortalama süre yüzdesi 60.9 idi. merkezle ilişkili TTR'nin dörtte biri, apiksaban ile enoksaparin / varfarin için rölatif risk 0.79'du (%95 GA; 0.39; 1.61).
Çalışmada, semptomatik tekrarlayan VTE (ölümcül olmayan DVT veya ölümcül olmayan PE) veya VTE ile ilişkili ölümün birleşik birincil sonlanım noktasında apiksaban'ın enoksaparin / varfarinden aşağı olmadığı gösterilmiştir (bkz. Tablo 10).
Tablo 10: AMPLIFY Çalışmasındaki Etkinlik Sonuçları
* Enoksaparin / varfarinden daha düşük değil (p değeri
VTE'nin başlangıç tedavisinde apiksaban'ın etkinliği, PE için tedavi edilen hastalar arasında tutarlıydı [Göreceli Risk 0.9; %95 GA (0,5, 1,6)] veya DVT [Göreceli Risk 0,8; %95 GA (0.5, 1.3)].
Yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi (BMI), böbrek fonksiyonu, PE indeksi uzantısı, DVT trombüs bölgesi ve daha önce enjekte edilen heparin kullanımı dahil olmak üzere alt gruplar arasında etkinlik genel olarak tutarlıydı.
Birincil güvenlilik sonlanım noktası majör kanamadır Çalışmada, apiksaban birincil güvenlilik son noktasında enoksaparin / varfarinden önemli ölçüde üstündü [Göreceli Risk 0.31; %95 güven aralığı (0,17; 0,55), p-değeri
Tablo 11: AMPLIFY çalışmasında kanama sonuçları
Herhangi bir karar verilen anatomik bölgedeki majör kanama ve CRNM kanaması, apiksaban grubunda enoksaparin / varfarin grubuna göre genellikle daha düşüktü.
Apiksaban ile tedavi edilen 6 hastada (%0.2) ve enoksaparin / varfarin ile tedavi edilen 17 hastada (%0.6) ISTH majör gastrointestinal kanama meydana geldi.
STÜDYO AMPLIFY-EXT
AMPLIFY-EXT çalışmasında toplam 2.482 hasta, 6 ila 12 aylık başlangıç antikoagülan tedavisini tamamladıktan sonra 12 ay boyunca günde iki kez 2.5 mg apiksaban, oral olarak, günde iki kez 5 mg apiksaban veya plasebo ile tedaviye randomize edilmiştir. Bu 836 hastadan (%33,7) AMPLIFY-EXT çalışmasına kaydolmadan önce AMPLIFY çalışmasına kaydoldu.
Ortalama yaş 56.7 idi ve randomize hastaların %91.7'si provoke edilmemiş VTE olayları yaşadı.
Çalışmada, her iki apiksaban dozu, tekrarlayan semptomatik VTE (ölümcül olmayan DVT veya ölümcül olmayan PE) veya tüm nedenlere bağlı ölüm birincil sonlanım noktasında plaseboya göre istatistiksel olarak üstündü (bkz. Tablo 12).
Tablo 12: AMPLIFY-EXT Çalışmasındaki Etkinlik Sonuçları
¥ p-değeri
* Bileşik son noktaya birden fazla katkıda bulunan olayı olan hastalar için yalnızca ilk olay rapor edildi (örneğin, bir denek DVT ve ardından PE bildirdiyse, sadece DVT rapor edildi)
† Bireysel denekler birden fazla olayı rapor edebilir ve her iki sınıflandırmada da temsil edilebilir
Apiksaban'ın VTE nüksünü önlemedeki etkinliği, yaş, cinsiyet, VKİ ve böbrek fonksiyonu dahil olmak üzere alt gruplarda korunmuştur.
Birincil güvenlilik sonlanım noktası, tedavi periyodu sırasında majör kanamaydı.
Çalışmada, her iki apiksaban dozu için majör kanama insidansı plasebodan istatistiksel olarak farklı değildi.Günde iki kez 2.5 mg apiksaban ve plasebo arasında majör kanama + CRNM, minör ve tüm kanama insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. tedavi grupları (bkz. Tablo 13).
Tablo 13: AMPLIFY-EXT çalışmasında kanama sonuçları
Günde iki kez 5 mg apixaban ile tedavi edilen 1 hastada (% 0.1), günde iki kez 2.5 mg apixaban ile tedavi edilen hiçbir hastada ve plasebo ile tedavi edilen 1 hastada (% 0.1) ISTH ile ödüllendirilmiş majör gastrointestinal kanama meydana geldi.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, venöz ve arteriyel emboli ve tromboz konusunda pediatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt kümesinde Eliquis ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Apixabanın biyoyararlanımı 10 mg'a kadar olan dozlar için yaklaşık %50'dir. Apixaban, tablet alımından 3 ila 4 saat sonra oluşan doruk konsantrasyonlarla (Cmaks) hızla emilir.Yemekle alım, 10 mg'lık bir dozda apiksaban EAA veya Cmaks'ı etkilemez.
Apixaban, yiyeceklerden bağımsız olarak alınabilir.
Apixaban, 10 mg'a kadar oral dozlar için maruziyette dozla orantılı artışlar ile lineer farmakokinetik gösterir. ≥ 25 mg dozlarda apiksaban, biyoyararlanımın azalmasıyla birlikte çözünmeden sınırlı absorpsiyon sergiler. aynı konuda ve farklı denekler arasında sırasıyla yaklaşık %20 CV ve yaklaşık %30 CV.
Dağıtım
İnsan plazma protein bağlanması yaklaşık %87'dir. Dağıtım hacmi (Vss) yaklaşık 21 litredir.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Apixaban'ın birden fazla eleme yolu vardır. İnsanlarda uygulanan apiksaban dozunun yaklaşık %25'i metabolitler olarak saptanmış olup, çoğunluğu feçeste meydana gelmiştir.Apiksaban'ın renal atılımı toplam klerensin yaklaşık %27'sini oluşturmaktadır. Klinik ve klinik olmayan çalışmalarda gözlemlenen ek katkılar sırasıyla biliyer ve doğrudan bağırsaktan atılımdı.
Apixaban'ın toplam klerensi yaklaşık 3,3 l/saat ve yarılanma ömrü yaklaşık 12 saattir.
O-demetilasyon ve 3-oksopiperidinil hidroksilasyon, biyotransformasyonun ana bölgeleridir.
Apixaban, CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 ve 2J2'den küçük katkılarla öncelikle CYP3A4 / 5 yoluyla metabolize edilir. Değişmemiş apiksaban, dolaşımda aktif metaboliti olmayan, insan plazmasındaki ilaçla ilgili ana bileşendir. Apixaban, P-gp taşıma proteinlerinin ve meme kanseri direnç proteininin (BCRP) bir substratıdır.
Böbrek yetmezliği
Apixaban plazma piki üzerinde böbrek yetmezliğinin etkisi yoktu. C", kreatinin klirensi ölçümü ile değerlendirildiği üzere, böbrek fonksiyonundaki bir azalma ile ilişkili apiksaban maruziyetindeki bir artıştı. Hafif (kreatinin klerensi 51 - 80 mL / dak), orta (kreatinin klerensi 30 - 50 mL / dak) ve şiddetli (kreatinin klerensi 15 - 29 mL / dak) böbrek yetmezliği olan kişilerde, apiksaban (EAA) plazma konsantrasyonları arttı Normal kreatinin klirensi olan deneklere kıyasla sırasıyla %16, 29 ve %44. Böbrek yetmezliği, apiksaban plazma konsantrasyonları ile anti-FXa aktivitesi arasındaki ilişki üzerinde belirgin bir etkiye sahip değildi.
Son dönem böbrek hastalığı (SDBY) olan hastalarda, hemodiyalizden hemen sonra 5 mg'lık tek bir apiksaban dozu uygulandığında, apiksaban'ın EAA'sı böbrek fonksiyonu normal olan deneklerde görülene kıyasla %36 arttı. Tek bir 5 mg apiksaban dozunun uygulanmasından iki saat sonra başlatılan hemodiyaliz, apiksaban diyaliz klerensi 18 mL/dk'ya tekabül eden, son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda apiksaban EAA'sını %14 oranında azaltmıştır. Bu nedenle, hemodiyalizin apiksaban doz aşımını yönetmek için etkili bir yöntem olması olası değildir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer yetmezliği olan 8 hastayı, Child-Pugh A skoru 5 (n = 6) ve 6 (n = 2) ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan 8 hastayı karşılaştıran bir çalışmada, skor 7 (n = 6) ve Child-Pugh B skoru 8 (n = 2), 16 sağlıklı kontrol deneğiyle karşılaştırıldığında, tekli 5 mg apiksaban dozunun farmakokinetiği ve farmakodinamiği karaciğer yetmezliği olan hastalarda değişmemiştir. Anti-Faktör Xa aktivitesindeki ve INR'deki değişiklikler, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan denekler ile sağlıklı denekler arasında karşılaştırılabilir olmuştur.
Yaşlılar
Yaşlı hastalar (65 yaş üstü), genç hastalara göre daha yüksek plazma konsantrasyonlarına sahipti, ortalama AUC değerleri yaklaşık %32 daha yüksek ve Cmax'ta fark yok.
Seks
Apixabana maruz kalma, kadınlarda erkeklere göre yaklaşık %18 daha yüksekti.
Etnik köken ve ırk
Tüm faz I çalışmalardan elde edilen sonuçlar, Beyaz/Kafkas, Asyalı ve Siyah/Afrikalı Amerikalı denekler arasında apixaban farmakokinetiğinde fark edilebilir farklılıklar göstermedi. Apixaban alan hastalarda farmakokinetik analizin sonuçları genel olarak faz I sonuçlarıyla tutarlıydı.
Vücut ağırlığı
"65 ila 85 kg ağırlığındaki deneklerde apiksaban maruziyeti ile karşılaştırıldığında, vücut ağırlığı > 120 kg", yaklaşık %30 daha düşük maruziyet ve vücut ağırlığı ile ilişkilendirilmiştir.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki
Apixabanın plazma konsantrasyonları ile çeşitli PD son noktaları (anti-FXa aktivitesi, INR, PT, aPTT) arasındaki farmakokinetik / farmakodinamik (PK / PD) ilişki, geniş bir doz yelpazesinin (0.5 - 50 mg) uygulanmasından sonra değerlendirildi. Apixaban plazma konsantrasyonları ve anti-faktör Xa aktivitesi arasındaki ilişki en iyi lineer bir model ile gösterilmiştir Hastalarda gözlemlenen PK / PD oranı sağlıklı deneklerde saptananla tutarlıydı.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, doğurganlık, embriyo-fetal gelişim ve jüvenil toksisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, gözlenen en büyük etkiler, apiksaban'ın kan pıhtılaşma parametreleri üzerindeki farmakodinamik etkisi ile ilgili olanlardır. Bununla birlikte, bu, insanlara kıyasla klinik olmayan türlerin daha düşük bir duyarlılığından kaynaklanabileceğinden, bu sonuç, insanlara tahmin edildiğinde dikkatle yorumlanmalıdır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği:
susuz laktoz
Mikrokristalin selüloz (E460)
kroskarmeloz sodyum
Sodyum lauril sülfat
Magnezyum stearat (E470b)
kaplama:
laktoz monohidrat
Hipromelloz (E464)
Titanyum dioksit (E171)
Triasetin (E1518)
Sarı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Alüminyum-PVC / PVdC kabarcıklar 10, 20, 60, 168 ve 200 film kaplı tabletten oluşan kartonlar.
Alüminyum-PVC / PVdC 60x1 ve 100x1 film kaplı tabletlerden oluşan tek dozluk blister ambalaj.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb Evi,
Uxbridge İş Parkı, Sanderson Yolu, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/11/691/001
041225018
AB / 1/11/691/002
041225020
AB / 1/11/691/003
041225032
AB / 1/11/691/004
041225044
AB / 1/11/691/005
041225057
AB / 1/11/691/013
041225133
AB / 1/11/691/015
041225158
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 18 Mayıs 2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Şubat 2015
