Aktif maddeler: Karbamazepin
TEGRETOL 200 mg tabletler
TEGRETOL 400 mg tabletler
TEGRETOL 200 mg modifiye salımlı tabletler
TEGRETOL 400 mg modifiye salımlı tabletler
TEGRETOL Çocuklar 20 mg/ml Şurup
Paket boyutları için Tegretol prospektüsleri mevcuttur: - TEGRETOL 200 mg tabletler, TEGRETOL 400 mg tabletler, TEGRETOL 200 mg modifiye salımlı tabletler, TEGRETOL 400 mg modifiye salımlı tabletler, TEGRETOL Çocuklar 20 mg / ml Şurup
- TEGRETOL 100 mg çiğneme tabletleri
Tegretol neden kullanılır? Bu ne için?
farmakoterapötik grup
Antiepileptik. Trigeminalin antineuralgic. Antimanik.
Tedavi endikasyonları
Modifiye Salımlı Tabletler / Tabletler
Epilepsiler (psikomotor veya geçici, genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler, karışık formlar, fokal nöbetler).
Trigeminalin temel nevraljisi.
Mani.
Şurup
Çocukluğun sarsıcı halleri.
Tegretol tabletleriyle aynı özelliklere sahip epilepsiler (psikomotor veya temporal, jeneralize tonik-klonik nöbetler, karışık formlar, fokal nöbetler).
Tegretol hem mono hem de çoklu tedavide kullanılabilir.Normalde Tegretol petit mal (yokluk) ve miyoklonik ataklar üzerinde etki göstermez ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız).
Kontrendikasyonlar Tegretol ne zaman kullanılmamalıdır?
- Etkin maddeye, benzer yapıya sahip ilaçlara (örn. trisiklik antidepresanlar) veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Atriyoventriküler bloklu hastalar.
- Kemik iliği depresyonu öyküsü olan hastalar.
- Hepatik porfiri öyküsü olan hastalar (örn. akut aralıklı porfiri, alacalı porfiri, tarda porfiri).
- Monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI'ler) ve Tegretol'ün birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. "Etkileşimler" bölümü).
- Genellikle hamilelikte ve emzirme döneminde kontrendikedir.
Kullanım Önlemleri Tegretol almadan önce bilmeniz gerekenler
Terapi tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.
Karaciğer, kalp veya böbrek hasarı öyküsü olan, diğer ilaçların hematolojik yan etkileri olan veya daha önce karbamazepin tedavisi gören hastalarda, Tegretol yalnızca yarar-risk dengesi değerlendirildikten sonra ve yakın izleme altında reçete edilmelidir.
hematolojik etkiler
Tegretol kullanımına bağlı aplastik anemi ve agranülositoz vakaları bildirilmiştir; ancak bu durumların insidansının çok düşük olması nedeniyle Tegretol kullanımıyla ilişkili önemli riski hesaplamak zordur.
Tegretol ile tedavi sırasında trombosit ve beyaz kan hücrelerinin sayısında geçici veya kalıcı bir azalma meydana gelebilir; ancak çoğu durumda bu etkiler geçicidir ve aplastik anemi veya agranülositozun başlangıcının belirtileri değildir. Bununla birlikte, tedaviden önce ve tedavi sırasında periyodik olarak tam kan testi (trombosit ve mümkünse retikülositler ve serum demiri dahil) önerilir.
Tedavi sırasında önemli ölçüde düşük beyaz kan hücreleri veya trombositler gözlemlenirse, hastanın kan parametreleri yakından izlenmelidir. Herhangi bir kemik iliği depresyonu belirtisi ortaya çıkarsa, Tegretol kesilmelidir.
Hastalar, toksisitenin erken semptomları ve potansiyel hematolojik problemlerin yanı sıra karaciğer veya dermatolojik reaksiyonlar konusunda bilgilendirilmelidir. Ateş, boğaz ağrısı, kızarıklık, ağız ülseri, kılcal kırılganlık, peteşi veya mor kanamalar gibi belirtiler ortaya çıkarsa, hasta bunu derhal doktoruna bildirmelidir.
Ciddi dermatolojik reaksiyonlar
Tegretol tedavisi sırasında nadiren ciddi cilt yan etkileri ortaya çıkabilir. Bazı popülasyonlarda (örneğin Çin, Tayland, Japon, Kafkas kökenli popülasyonda, bazı yerli Amerikan popülasyonlarında, Hispanik popülasyonlarda, Güney Hindistan'da veya Arap kökenli) bu risk kan testi ile tahmin edilebilir. Yukarıda belirtilen etnik kökenlerden biri varsa, ilacı almadan önce doktorunuza danışın.
Tegretol kullanımı ile hayatı tehdit eden deri döküntüleri (Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz) bildirilmiştir: bunlar başlangıçta genellikle gövdenin orta kısmında kabarcıklara eşlik eden yuvarlak kırmızı lekeler veya dairesel yamalar olarak görünür. ağızda, boğazda, burunda, cinsel organlarda ve konjonktivitte (kırmızı ve şiş gözler).
Hayatı tehdit eden bu döküntülere genellikle grip benzeri semptomlar eşlik eder. Döküntü, ciltte yaygın kabarma veya soyulma gelişimine kadar ilerleyebilir.Ciddi cilt reaksiyonlarının en yüksek riski tedavinin ilk aylarında ortaya çıkar.
Tegretol kullanımı ile Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz geliştirdiyseniz, Tegretol artık kullanılmamalıdır.Döküntü veya bu cilt semptomları gelişirse, Tegretol almayı bırakın, acilen bir doktora danışın. bu ilacı alıyorlar. Tegretol tedavisinin aniden kesilmesi nöbetleri tetikleyebilir (bkz. "Doz Azaltma ve Tedavinin Kesilmesi"). Ciddi dermatolojik reaksiyonlar yaşayan hastaların hastaneye yatırılması gerekebilir çünkü bu durumlar yaşamı tehdit edebilir ve ölümcül olabilir.
Diğer dermatolojik reaksiyonlar
Genellikle geçici olan ve tehlikeli olmayan hafif cilt reaksiyonları da (örneğin, izole maküler veya makülopapüler eksantematöz reaksiyonlar) meydana gelebilir; bunlar genellikle ya tedaviye devam edilerek ya da doz azaltılarak birkaç gün ya da hafta içinde kaybolur. Bununla birlikte, daha ciddi cilt reaksiyonlarının ilk belirtilerini hafif ve geçici reaksiyonlarınkinden ayırt etmek zor olabileceğinden, tıbbi ürünün uygulanması sırasında kötüleşme olursa, hastalar tedavi sırasında derhal kesilmeli ve tedavi sırasında yakından izlenmelidir. görülen semptomlardandır.
aşırı duyarlılık
Tegretol, eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS) ile ilaca bağlı döküntü, ateş, döküntü, vaskülit, lenfadenopati, psödolenfoma, artralji gibi farklı kombinasyonlarda ortaya çıkabilen gecikmiş bir çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonu dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonlarını tetikleyebilir. , lökopeni, eozinofili, hepatosplenomegali, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve kaybolan safra kanalı sendromu (intrahepatik safra kanallarının yok edilmesi ve kaybolması). Akciğerler, böbrekler, pankreas, miyokard, kolon gibi diğer organlar da etkilenebilir ("İstenmeyen etkiler" bölümüne bakınız).
Karbamazepin'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları epizodları yaşayan hastalara, bu vakaların yaklaşık %25-30'unda okskarbazepin (Tolep)'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının meydana gelebileceği bildirilmelidir.
Karbamazepin ve fenitoin arasında çapraz aşırı duyarlılık da meydana gelebilir.Genel olarak, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirti ve semptomları ortaya çıkarsa, Tegretol tedavisi derhal kesilmelidir.
nöbetler
Tegretol, tipik veya atipik absansları içeren mikst nöbetleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu durumlarda Tegretol atakları şiddetlendirebilir. Ataklar kötüleşirse Tegretol tedavisi kesilmelidir.
karaciğer fonksiyonu
Özellikle karaciğer bozukluğu olan hastalarda ve yaşlılarda, tedavinin başlangıcında ve tedavi sırasında karaciğer fonksiyon kontrolleri yapılmalıdır.Karaciğer fonksiyon bozukluğunun kötüleşmesi veya aktif karaciğer hastalığı durumunda Tegretol uygulaması derhal kesilmelidir.
Böbrek fonksiyonu
Periyodik olarak tam bir idrar ve kan üre nitrojen analizi yapılması önerilir.
hiponatremi
Hiponatreminin karbamazepin ile ortaya çıktığı bilinmektedir. Düşük sodyum seviyeleri ile ilişkili önceden mevcut böbrek rahatsızlıkları olan hastalarda veya eş zamanlı olarak sodyum seviyelerini düşüren ilaçlarla (örn. diüretikler, anormal ADH sekresyonu ile ilişkili ilaçlar) tedavi edilen hastalarda, karbamazepin tedavisine başlamadan önce serum sodyum seviyeleri ölçülmelidir. Bu nedenle serum sodyum seviyeleri yaklaşık iki hafta sonra ve daha sonra tedavinin ilk üç ayı boyunca aylık aralıklarla veya klinik olarak gerektikçe ölçülmelidir. Bu risk faktörleri esas olarak yaşlı hastaları etkileyebilir. Hiponatremi gözlenirse, sıvı alımının azaltılması "klinik olarak endike olduğunda önemli bir karşı önlem" olabilir.
hipotiroidizm
Karbamazepin, enzim indüksiyonu ile tiroid hormonlarının serum konsantrasyonlarını azaltabilir. Tiroid fonksiyonunun izlenmesi önerilmektedir; hipotiroidili hastalarda tiroid replasman tedavisinin doz ayarlaması gerekli olabilir.
antikolinerjik etkiler
Tegretol zayıf antikolinerjik aktivite gösterdi; bu nedenle, yüksek oküler basıncı ve idrar retansiyonu olan hastalar tedavi sırasında yakından izlenmelidir ("İstenmeyen etkiler" bölümüne bakınız).
Psikiyatrik Etkiler
Gizli bir psikozun ve yaşlı hastalarda kafa karışıklığı veya ajitasyonun etkinleştirilme olasılığını unutmamalıyız.
İntihar düşüncesi ve davranışı
Tegretol gibi antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen az sayıda hastada kendine zarar verme veya intihar düşünceleri gelişmiştir. Bu tür düşünceler ortaya çıktığında derhal doktorunuzla iletişime geçin.
endokrinolojik etkiler
Tegretol ile birlikte oral kontraseptif alan kadınlarda kan kaybı bildirilmiştir; Tegretol kullanımı oral kontraseptiflerin güvenliğini tehlikeye atabilir.Bu nedenle, Tegretol alan doğurganlık çağındaki kadınlara alternatif doğum kontrol yöntemleri kullanmaları tavsiye edilir.Tegretol tarafından belirlenen enzimatik indüksiyon aslında östrojen ve/veya veya progesteron.
Plazma seviyelerinin izlenmesi
Karbamazepin dozu, plazma seviyeleri ve klinik etkinlik-tolerabilite arasındaki korelasyon oldukça zayıf olmasına rağmen, aşağıdaki durumlarda plazma seviyelerinin kontrolü faydalı olabilir: atak sıklığında önemli artış (uyumun doğrulanması), gebelikte, tedavide Çocuklarda ve ergenlerde, anormal emilimden şüphelenildiğinde, birden fazla ilaç uygulandığında şüpheli toksisite vakalarında ("Etkileşimler" bölümüne bakınız).
Hypericum perforatum preparatları, karbamazepin içeren ilaçlarla birlikte, plazma düzeylerinin düşmesi ve karbamazepinin terapötik etkinliğinin azalması riski nedeniyle kullanılmamalıdır (bkz. "Etkileşimler" bölümü).
Dozların azaltılması ve tedavinin kesilmesi üzerine etkileri
Tegretol tedavisinin aniden kesilmesi epileptik nöbetleri tetikleyebilir: bu nedenle karbamazepin tedavisi en az 6 ay içinde kademeli olarak kesilmelidir. Epileptik bir hastada Tegretol tedavisi aniden durdurulacaksa, yeterli ilaç kapsamı kullanılarak yeni bir antiepileptik preparata geçilmelidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Tegretol'ün etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda herhangi bir ilaç aldıysanız, reçetesiz de olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Kullanılacak kontrendikasyonu belirleyen etkileşimler
Tegretol'ün monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) ile kombinasyon halinde kullanımı kontrendikedir.Tegretol'ü kullanmadan önce MAOI'lerin uygulamasına klinik durum izin veriyorsa en az 2 hafta veya daha uzun süre ara verilmelidir (bkz. "Kontrendikasyonlar" bölümü).
Karbamazepin plazma düzeylerini yükseltebilen ilaçlar
Artan karbamazepin plazma seviyeleri yan etkilere (örn. baş dönmesi, uyuklama, ataksi, diplopi) neden olabileceğinden, aşağıdaki ilaçlar birlikte uygulandığında Tegretol dozu buna göre ayarlanmalı ve/veya plazma seviyeleri izlenmelidir.
Analjezikler, antiinflamatuarlar: dekstropropoksifen, ibuprofen.
Androjenler: donazol.
Antibiyotikler: makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin, troleandomisin, iyosamisin, klaritromisin, siprofloksasin).
Antidepresanlar: muhtemelen desipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.
Antiepileptikler: stiripentol, vigabatrin Antifungaller: azoller (örn. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminikler: loratidin, terfenadin.
Antipsikotikler: olanzapin.
Antitüberküloz: izoniazid.
Antiviraller: HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir).
Karbonik anhidraz inhibitörleri: asetazolamid.
Kardiyovasküler ilaçlar: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinal ilaçlar: muhtemelen simetidin, omeprazol.
Kas gevşeticiler: oksibutinin, dantrolen.
Trombosit agregasyonunun inhibitörleri: tiklopidin.
Diğer etkileşimler: greyfurt suyu, nikotinamid (yetişkinlerde sadece yüksek dozlarda).
Karbamazepin-10,11-epoksit metabolitinin plazma düzeylerini yükseltebilen ilaçlar
Karbamazepin-10,11-epoksitin yüksek plazma seviyeleri advers reaksiyonlara (baş dönmesi, uyuşukluk, ataksi, diplopi gibi) yol açabileceğinden, Tegretol dozu buna göre ayarlanmalı ve/veya Tegretol ile birlikte uygulandığında plazma seviyeleri izlenmelidir. aşağıda listelenen maddeler:
Loksapin, ketiapin, primidon, progabide, valproik asit, valnoktamit ve valpromid.
Karbamazepin plazma düzeylerini azaltabilen ilaçlar
Aşağıda açıklanan ilaçlar aynı anda uygulandığında Tegretol dozunun ayarlanması gerekebilir.
Antiepileptikler: felbamat, mesuximide, oxkarbazepin, fenobarbital, fensuximide, fenitoin ve fosfenitoin, primidon ve veriler kısmen çelişkili olmakla birlikte, ayrıca klonazepam.
Antineoplastikler: sisplatin, doksorubisin.
Antitüberküloz: rifampisin.
Bronkodilatörler veya astım önleyiciler: teofilin, aminofilin.
Dermatolojik ilaçlar: izotretinoin.
Diğer etkileşimler: Karbamazepin serum seviyeleri, Hypericum perforatum preparatlarının birlikte uygulanmasıyla azalabilir. Bunun nedeni, Hypericum perforatum bazlı preparatlar tarafından ilaç metabolizmasından sorumlu enzimlerin indüklenmesidir, bu nedenle karbamazepin ile birlikte uygulanmamalıdır.İndüksiyon etkisi, tedavinin kesilmesinden sonra en az 2 hafta devam edebilir. Hypericum perforatum ürünleri ile tedavi. Bir hasta aynı zamanda Hypericum perforatum ürünlerini alıyorsa, karbamazepin kan seviyeleri izlenmelidir ve Hypericum perforatum ürünleri ile tedavi kesilmelidir. Karbamazepin kan seviyeleri kesilebilir. Hypericum perforatum durdurularak artış.
Tegretol'ün eşzamanlı ilaçların plazma seviyeleri üzerindeki etkisi
Karbamazepin bazı ilaçların plazma seviyelerinde azalmaya neden olabilir ve ayrıca aktivitelerinde azalmaya hatta iptale bile yol açabilir.Aşağıdaki ilaçların dozajının spesifik klinik ihtiyaçlara göre ayarlanması gerekebilir:
Analjezikler, antiinflamatuarlar: buprenorfin, metadon, parasetamol (uzun süreli karbamazepin ve parasetamol (asetaminofen) uygulaması hepatotoksisite ile ilişkili olabilir), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiyotikler: doksisiklin.
Antikoagülanlar: oral antikoagülanlar (warfarin, fenprokumon, dikumarol ve asenokumarol).
Antidepresanlar: bupropion, sitalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, trisiklik antidepresanlar (örn. imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).
Antiemetikler: aprepitant.
Antiepileptikler: klobazam, klonazepam, etosüksimid, felbamat, lamotrijin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproik asit, zonisamid. Karbamazepin, mefenitoinin plazma düzeylerini nadiren yükseltmiştir.
Antifungaller: itrakonazol, vorikonazol.
Pestisitler: prazikuantel, albendazol.
Antineoplastikler: imatinib, siklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsikotikler: klozapin, haloperidol ve bromperidol, olanzapin, ketiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antiviraller: HIV proteaz inhibitörleri (örn. indinavir, ritonavir, sakinavir).
Anksiyolitikler: alprazolam, midazolam.
Bronkodilatörler veya antiastmatikler: teofilin.
Kontraseptifler: hormonal kontraseptifler (alternatif yöntemlerin kullanılması önerilir).
Kardiyovasküler ilaçlar: kalsiyum kanal blokerleri (dihidropiridin türevleri) örn. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, serivastatin, ivabradin.
Kortikosteroidler: kortikosteroidler (örn. prednizolon, deksametazon).
Erektil disfonksiyon için kullanılan ilaçlar: tadalafil.
İmmünosupresanlar: siklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Tiroid preparatları: levotiroksin.
Diğer ilaç etkileşimleri: östrojen ve/veya progesteron içeren ürünler.
Dikkatlice değerlendirilmesi gereken eşzamanlı tedaviler
Karbamazepin ve levetirasetamın birlikte uygulanması, karbamazepinin neden olduğu toksisiteyi artırır.
Karbamazepin ve izoniazidin birlikte uygulanması, izoniazidin neden olduğu hepatotoksisiteyi arttırır.
Karbamazepin ve lityum veya metoklopramid veya karbamazepin ve nöroleptiklerin (haloperidol, tiyoridazin) uygulanması nörolojik yan etkilerde artışa neden olabilir (ikinci kombinasyon ile, terapötik plazma seviyeleri varlığında bile).
Tegretol'ün bazı diüretikler (hidroklorotiyazid, furosemid) ile birlikte uygulanması, olası yan etkilerin başlamasıyla birlikte kandaki sodyumun azalmasına neden olabilir. Karbamazepin, depolarizan olmayan bazı kas gevşeticilerin (örneğin pankuronyum) etkisini antagonize edebilir; nöromüsküler bloğun çok hızlı çözülmesini önlemek için dozları arttırılmalı ve hastalar yakından izlenmelidir.
Karbamazepin, diğer psikoaktif ilaçlar gibi, alkol toleransını azaltabilir; bu nedenle hastanın alkol tüketiminden kaçınması tavsiye edilir.
Serolojik testlerle etkileşim
Karbamazepin, perfenazin konsantrasyonları ile etkileşim nedeniyle HPLC analizinde yanlış pozitifler verebilir.
Karbamazepin ve metabolit 10,11, epoksit, trisiklik antidepresanların konsantrasyonlarına ilişkin polarize floresan ölçümlerine dayanan immünolojik yöntemle yanlış pozitifler verebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Doğurganlık, hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Hamile kalabilecek veya doğurganlık çağında olan hastalara uzman tavsiyesi verilmelidir.
Hasta gebe kalmayı planladığında antiepileptik tedavi ihtiyacı yeniden değerlendirilmelidir.
Antiepileptik ile tedavi edilen annelerin çocuklarında konjenital defekt riski 2 ila 3 kat artar, en sık bildirilenler yarık dudak, kardiyovasküler malformasyonlar, nöral tüp defektleri, hipospadiastır.
Antiepileptik ilaçlarla politerapi, monoterapiden daha yüksek konjenital malformasyon riski ile ilişkilendirilebilir. Çoklu eczanede uygulanan karbamazepin maruziyetini takiben malformasyon riski, kullanılan antiepileptik ilaçlara bağlı olarak değişebilir ve valproat içeren politerapilerde daha büyük olabilir. Bu nedenle, mümkün olduğunda monoterapinin uygulanması önemlidir.
En düşük etkili dozun uygulanması ve plazma düzeylerinin izlenmesi önerilir. Karbamazepin ile malformasyon riskinin doza bağımlı olabileceğini gösteren kanıtlar vardır, yani günde 400 mg'ın altındaki dozlarda malformasyonların sıklığı daha yüksek dozlarda karbamazepinden daha azdır.
Hem anne hem de bebek için ciddi sonuçlar doğurabilecek nöbetlerin yeniden başlaması tehlikesi nedeniyle antiepileptik tedavinin aniden kesilmesi uygulanmamalıdır.
İzleme ve önleme
Hamilelik öncesi ve hamilelik sırasında ek folik asit tedavisi önerilir.
Yeni doğan
K1 vitamininin hem hamileliğin son haftalarında anneye hem de yenidoğana uygulanması önerilir. Anneleri Tegretol ve diğer antikonvülzan ilaçlarla birlikte tedavi edilen yenidoğanlarda bazı nöbetler ve/veya solunum depresyonu meydana gelmiştir; bazı durumlarda yenidoğanda kusma, ishal ve/veya gıda alımında azalma da bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar yenidoğan yoksunluk sendromuna işaret edebilir.
Doğurganlık çağındaki kadınlar ve doğum kontrol önlemleri
Tegretol kullanımı östrojen ve/veya progesteron içeren oral kontraseptiflerin terapötik etkisini iptal edebilir. Çocuk doğurma potansiyeli olan hastalara, Tegretol tedavisi sırasında alternatif doğum kontrol yöntemleri kullanmaları tavsiye edilmelidir.
Besleme zamanı
Karbamazepin anne sütüne geçer. Doktorun lehte olması ve bebeğin sıkı bir şekilde kontrol edilmesi durumunda hasta bebeği de emzirebilir. Ancak herhangi bir yan etki meydana gelirse (örn. alerjik cilt reaksiyonları) veya bebek normalden daha fazla uyursa, emzirmeyi bırakmalı ve doktorunuzla iletişime geçmelisiniz.Doğum öncesi dönemde karbamazepine maruz kalan yenidoğanlarda bazı kolostatik hepatit raporları olmuştur. emzirirken. Karbamazepin ile tedavi edilen ve emziren annelerin bebekleri, hepatobiliyer advers olayların oluşumu açısından dikkatle izlenmelidir.
Doğurganlık
Çok seyrek olarak erkek fertilitesinde bozulma ve/veya spermatogenezde anormallikler bildirilmiştir.
Araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Hastaların tepki verme yeteneği, özellikle tedavinin başlangıcında veya dozlar ayarlanırken Tegretol ile bildirilen altta yatan hastalık (nöbetler) ve somnolans, baş dönmesi, ataksi, diplopi, akomodasyon bozuklukları ve bulanık görme gibi advers reaksiyonlar nedeniyle bozulabilir. Bu nedenle motorlu taşıt kullanırken, makine kullanırken veya özel dikkat gerektiren faaliyetlerde çok dikkatli olmak gerekir.
Bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler:
TEGRETOL Çocuklar 20 mg/ml Şurup sorbitol içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
TEGRETOL Çocuklar 20 mg/ml Şurup, metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (hatta gecikmeli) neden olabilirler.
TEGRETOL 200 mg modifiye salımlı tabletler, hidrojene polihidrik hint yağı içerir. Mide rahatsızlığına ve ishale neden olabilir.
TEGRETOL 400 mg modifiye salımlı tabletler, hidrojene polihidrik hint yağı içerir. Mide rahatsızlığına ve ishale neden olabilir.
Dozaj ve kullanım yöntemi Tegretol nasıl kullanılır: Dozaj
Tegretol, düzenli ve tam olarak doktorun önerdiği dozda alınması gereken bir ilaçtır. Bu, en iyi sonuçları almanızı ve istenmeyen etki riskini azaltmanızı sağlar. Doktor tarafından önerilen doz ve uygulama sıklığının aşılmaması önerilir.
Tabletler ve şurup (şişe kullanılmadan önce çalkalanmalıdır) yemeklerden önce, yemek sırasında veya yemeklerden sonra alınabilir; tabletler bir miktar sıvı ile alınmalıdır.
Modifiye salımlı tabletler (bütün veya yarıya bölünmüş) çiğnenmeden bir miktar sıvı ile yutulmalıdır.Sekretol, tedavinin ilk günü hariç, her zaman günde birkaç dozda, genellikle günde 2 veya 3 kez verilmelidir. gün.
İlaç etkileşimleri ve antiepileptik ilaçların farklı farmakokinetiği nedeniyle, yaşlı hastalarda Tegretol dozu dikkatle belirlenmelidir.
Epilepsi
Mümkünse Tegretol monoterapi olarak verilmeli ve dozaj kişiye göre ayarlanmalıdır. Tedavinin ilerleyici bir pozoloji ile başlatılması tavsiye edilir.
Plazma konsantrasyonlarının belirlenmesi, özellikle kombinasyon tedavisinde optimal pozolojinin bulunmasına yardımcı olabilir.
Yetişkinler: Epilepsi tedavisi genellikle günde bir veya iki kez 100-200 mg ile başlar.Doz daha sonra kademeli olarak günde 800-1200 mg'a yükseltilir (bazı hastalar günde 1600 mg hatta 2000 mg doz gerektirir), 2'ye bölünür. veya 3 yönetim.
Çocuklar: 4 yaşına kadar olan çocuklarda 2 günde bir 20-60 mg artırılarak 20-60 mg/gün başlangıç dozu önerilir. 4 yaşından büyük çocuklar için tedaviye 100 mg/gün ile başlanabilir ve haftalık 100 mg artırılabilir.
Çocuklarda epilepsi tedavisi için önerilen günlük idame dozu (= 10-20 mg / kg vücut ağırlığı, bölünmüş dozlar halinde günlük):
1 yıldan az 100-200 mg/gün (= 5-10 ml = 1-2 kaşık şurup)
1 ila 5 yıl arası 200-400 mg / gün (= 10-20 ml = 2 x 1-2 kaşık şurup)
6 ila 10 yıl arasında 400-600 mg / gün (= 20-30 ml = 2 x 2-3 kaşık şurup)
11 ila 15 yıl 600-1000 mg/gün (= 30-50 ml = 3 x 2-3 kaşık şurup)
15 yaş üstü: 800-1200 mg/gün (yetişkinlerde belirtilen dozla aynı).
Günde 200 mg'dan, gün boyunca dozun 2-3 uygulamaya bölünmesi tavsiye edilir.
Çocuklarda önerilen maksimum idame dozu:
6 yıla kadar: 35 mg / kg / gün
6 ila 15 yaş arası: 1000 mg / gün
15 yaş üstü: 1200 mg / gün.
Tegretol tabletler, modifiye salımlı tabletler ve çiğnenebilir tabletler çok küçük çocuklarda (5 yaşından küçük) önerilmemektedir.
Trigeminal nöralji
Günde 200-400 mg'lık başlangıç dozu, ağrı geçene kadar yavaş yavaş artırılır (genellikle günde 3-4 kez 200 mg'lık bir dozda); daha sonra minimum etkili idame dozuna ulaşılana kadar doz kademeli olarak azaltılır. Önerilen maksimum doz 1200 mg/gün'dür.
Ağrı azaldıktan sonra, yeni bir atak oluşana kadar tedaviyi kademeli olarak durdurmak için girişimlerde bulunulmalıdır.
Yaşlılarda ve özellikle hassas hastalarda günde iki kez 100 mg daha düşük bir başlangıç dozu önerilir.
mani
Dozaj günde 400 mg ila 1600 mg arasında değişir; olağan dozaj günde 400-600 mg'dır ve 2-3 doza bölünür.
Yaşlı hastaların tedavisinde, pozoloji, yukarıda belirtilen dozajlarda olası bir azalmayı değerlendirmek zorunda kalacak olan doktor tarafından dikkatli bir şekilde oluşturulmalıdır.
Doktorunuz tarafından reçete edilen doz bu kullanma talimatında belirtilenden farklı olabilir. Bu durumda doktorun talimatlarına uyulması önerilir.
Özel popülasyonlar
Böbrek / karaciğer yetmezliği Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda karbamazepinin farmakokinetiğine ilişkin veri bulunmamaktadır.
Doz aşımı: Çok fazla Tegretol aldıysanız ne yapmalısınız?
Solunum sistemini (örn. nefes almada zorluk), kardiyovasküler sistemi (örn. hızlı ve düzensiz kalp atışı), merkezi sinir sistemini (bilinç kaybı), gastrointestinal sistemi (örn. mide bulantısı veya kusma) ve kas-iskelet sistemini (örn. rabdomiyoliz), aldığınız doz çok yüksek olabilir. İlacın başka dozlarını almayınız ve derhal doktorunuzla temasa geçiniz. Tegretol'ün kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Tegretol'ün kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Tegretol'ün yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Tegretol de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Özellikle Tegretol ile tedavinin başlangıcında veya başlangıç dozu çok yüksekse veya yaşlı hastalarda, örneğin CNS'de (baş dönmesi, baş ağrısı, ataksi, uyuklama, yorgunluk, diplopi) bazı advers reaksiyonlar çok sık veya sıklıkla meydana gelebilir. , gastrointestinal sistem (bulantı, kusma) ve alerjik cilt reaksiyonları.
Doza bağlı advers reaksiyonlar, genellikle, kendiliğinden veya geçici doz azaltımından sonra birkaç gün içinde kaybolur.
CNS advers reaksiyonları, aşırı dozun ifadesi veya plazma seviyelerinde önemli dalgalanmalar olabilir. Bu durumlarda plazma seviyelerinin kontrol edilmesi önerilir.
Advers reaksiyonlar aşağıda tip ve sıklığa göre listelenmiştir. Her bir sıklık sınıfı içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok yaygın: lökopeni.
Yaygın: trombositopeni, eozinofili
Seyrek: lökositoz, lenfadenopati.
Çok seyrek: Agranülositoz, aplastik anemi, pansitopeni, saf kırmızı hücre aplazisi, anemi, anemimegaloblastik, retikülositoz, hemolitik anemi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Seyrek: Ateş, döküntü, vaskülit, lenfadenopati, yalancı lenfoma, artralji, lökopeni, eozinofili, hepatosplenomegali, anormal karaciğer fonksiyonu ve kaybolan safra kanalı sendromu (yıkım ve intrahepatik safra kanallarının kaybolması). Akciğerler, böbrekler, pankreas, miyokard, kolon gibi diğer organlar da etkilenebilir.
Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar, anjiyoödem, hipogamaglobulinemi.
endokrin patolojiler
Yaygın: Ödem, su tutulması, kilo alımı, hiponatremi ve ADH'ye benzer bir etki nedeniyle kan ozmolaritesinde azalma, nadir durumlarda kusma, uyuşukluk, baş ağrısı, konfüzyon, nörolojik bozuklukların eşlik ettiği su zehirlenmesine yol açabilir.
Çok seyrek: galaktore, jinekomasti.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Seyrek: folik asit eksikliği, iştah azalması.
Çok seyrek: akut porfiri (akut aralıklı porfiri ve alacalı porfiri), akut olmayan porfiri (tarda porfiri).
Psikolojik bozukluklar
Seyrek: halüsinasyonlar (görsel veya işitsel), depresyon, saldırganlık, ajitasyon, huzursuzluk, kafa karışıklığı.
Çok seyrek: psikozun aktivasyonu.
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: ataksi, baş dönmesi, somnolans.
Yaygın: diplopi, baş ağrısı
Yaygın olmayan: İstem dışı anormal hareketler (örn. tremor, asteripsis, distoni, tikler), nistagmus.
Seyrek: diskinezi, oküler motilite bozuklukları, konuşma bozuklukları (dizartri, belirsiz konuşma), koreoatetoz, periferik nöropatiler, parestezi, parezi.
Çok seyrek: Nöroleptik malign sendrom, miyoklonuslu aseptik menenjit ve periferik eozinofili, tat alma bozukluğu.
Göz bozuklukları
Yaygın: akomodasyon bozuklukları (örn. bulanık görme).
Çok seyrek: lens opaklığı, konjonktivit.
Kulak ve labirent bozuklukları
Çok seyrek: İşitme bozuklukları (örn. kulak çınlaması, hiperakuzi, hipoakuzi, ses tonu algısında değişiklik).
Kardiyak patolojiler
Seyrek: Kardiyak iletim bozuklukları.
Çok seyrek: Aritmi, senkoplu atriyoventriküler blok, bradikardi, konjestif kalp yetmezliği, koroner arter hastalığının alevlenmesi.
Vasküler patolojiler
Seyrek: Hipertansiyon veya hipotansiyon.
Çok seyrek: dolaşım kollapsı, emboli (örn. pulmoner emboli), tromboflebit [312].
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Çok seyrek: örneğin ateş, dispne, pnömoni ile karakterize pulmoner aşırı duyarlılık.
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: kusma, mide bulantısı.
Yaygın: ağız kuruluğu
Yaygın olmayan: ishal, kabızlık
Seyrek: Karın ağrısı
Çok seyrek: pankreatit, glossit, stomatit.
Hepatobiliyer bozukluklar
Seyrek: kolestatik, parankimal (hepatoselüler) veya mikst karaciğer hastalığı, kaybolan safra kanalı sendromu, sarılık.
Çok seyrek: Karaciğer yetmezliği, granülomatöz hepatit.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Çok yaygın: Şiddetli olabilen ürtiker, alerjik dermatit.
Yaygın olmayan: eksfolyatif dermatit.
Seyrek: sistemik lupus eritematozus, kaşıntı.
Çok seyrek: Hayatı tehdit eden deri döküntüleri (Steven-Johnson sendromu (*), toksik epidermal nekroliz) (bkz. "Kullanım önlemleri"), ışığa duyarlılık reaksiyonları, eritema multiforme, eritema nodozum, deri pigmentasyon değişikliği, purpura, akne , hiperhidroz, alopesi , hirsutizm.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Seyrek: kas zayıflığı.
Çok seyrek: Osteomalazi / osteoporoz, artralji, miyalji, kas spazmlarına yol açan kemik metabolizması bozuklukları (plazma kalsiyum konsantrasyonlarında ve kan 25-hidroksi-kolekalsiferol konsantrasyonlarında azalma).
Böbrek ve idrar bozuklukları
Çok seyrek: tubulointerstisyel nefrit, böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği (örn. albüminüri, hematüri, oligüri, kan üre/azotemi artışı), idrar retansiyonu, pollakiüri.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Çok seyrek: Cinsel işlev bozukluğu / erektil işlev bozukluğu, spermatogenezde anormallikler (sperm sayısı ve/veya motilitesinde azalma ile birlikte).
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok yaygın: yorgunluk
tanı testleri
Çok yaygın: gama-GT yükselmesi (karaciğer enzimlerinin indüklenmesine bağlı), genellikle klinik olarak anlamlı değildir.
Yaygın: Alkalen fosfatazın kan konsantrasyonlarında artış.
Yaygın olmayan: transaminazların yükselmesi
Çok seyrek: Göz içi basıncında artış, kan kolesterol düzeylerinde artış, yüksek yoğunluklu lipoprotein ve trigliseritler. Tiroidin fonksiyonel parametrelerinde değişiklik: L-Tiroksin'de (serbest tiroksin, tiroksin, triiyodotiroksin) azalma ve tiroid uyarıcı hormonun kan konsantrasyonlarında artış, genellikle klinik belirtiler olmaksızın, kandaki prolaktin seviyelerinde artış
(*) Bazı Asya ülkelerinde sıklık "nadir"dir. Ayrıca bkz. "Kullanım Önlemleri".
Spontan raporlamadan kaynaklanan ek advers reaksiyonlar (sıklığı bilinmiyor)
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, Tegretol ile pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilir ve literatürde açıklanan spontan raporlara ve vakalara atıfta bulunur.Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükte bir popülasyondan spontan olarak ortaya çıktığından, bu nedenle belirtilen sıklığı kesin olarak tahmin etmek mümkün değildir. . "bilinmiyor" olarak. Her sınıf içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir.
Enfeksiyonlar ve istilalar
İnsan Herpes Virüsü Enfeksiyonlarının Yeniden Etkinleştirilmesi 6.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Medüller depresyon.
Sinir sistemi bozuklukları
Sedasyon, hafıza bozuklukları.
Gastrointestinal bozukluklar
Kolit.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaca bağlı döküntü (DRESS).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP), likenoid keratoz, onikomadezis.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Kırıklar.
tanı testleri
Kemik yoğunluğunda azalma.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paket üzerinde gösterilen son kullanma tarihine bakın. Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklanmış olduğunu ifade eder. Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Şurup: ısı ve ışıktan koruyun.
200 ve 400 mg tabletler: nemden koruyun.
200 ve 400 mg'lık modifiye salımlı tabletler: nemden koruyun 25 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
Kompozisyon
TEGRETOL 200 mg tabletler
Bir tablet şunları içerir: aktif madde: karbamazepin 200 mg.
Yardımcı maddeler: mikrokristalin selüloz; karmeloz sodyum; susuz koloidal silika; magnezyum stearat.
TEGRETOL 400 mg tabletler
Bir tablet şunları içerir: aktif madde: karbamazepin 400 mg.
Yardımcı maddeler: mikrokristalin selüloz; karmeloz sodyum; susuz koloidal silika; magnezyum stearat.
TEGRETOL 200 mg modifiye salımlı tabletler
Bir tablet şunları içerir: aktif madde: karbamazepin 200 mg.
Yardımcı maddeler: susuz kolloidal silika; etil selülozun sulu dispersiyonu; mikrokristal selüloz; poliakrilat dispersiyonu %30; magnezyum stearat; kroskarmeloz sodyum; talk; hipromelloz; hidrojene polihidrik hint yağı; kırmızı demir oksit; sarı demir oksit; titanyum dioksit.
TEGRETOL 400 mg modifiye salımlı tabletler
Bir tablet şunları içerir: aktif madde: karbamazepin 400 mg.
Yardımcı maddeler: susuz kolloidal silika; etil selülozun sulu dispersiyonu; mikrokristal selüloz; poliakrilat dispersiyonu %30; magnezyum stearat; kroskarmeloz sodyum; talk; hipromelloz; hidrojene polihidrik hint yağı; kırmızı demir oksit; sarı demir oksit; titanyum dioksit.
TEGRETOL Çocuklar 20 mg/ml Şurup
100 ml şurup şunları içerir: aktif madde: karbamazepin 2 g.
Yardımcı maddeler: polietilen glikol stearat; mikrokristalin selüloz / karmeloz sodyum; %70 sorbitol (kristalize edilemez); metil parahidroksibenzoat; propil parahidroksibenzoat; Sodyum sakarin; hidroksietilselüloz; sorbik asit; propilen glikol; karamel aroması; Arıtılmış su.
Farmasötik form ve içerik
Tabletler.
Modifiye salımlı tabletler.
Şurup.
Tegretol 200 mg tabletler
50 tabletlik kutu
Tegretol 400 mg tabletler
30 tabletlik kutu
Tegretol 200 mg modifiye salımlı tabletler
30 modifiye salımlı tablet içeren kutu
Tegretol 400 mg modifiye salımlı tabletler
30 modifiye salımlı tablet içeren kutu
Tegretol Çocuk 20 mg / ml Şurup
250 ml şişe
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TEGRETOL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
TEGRETOL 200 mg tabletler
Bir tablet şunları içerir:
aktif madde: karbamazepin 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tabletler
Bir tablet şunları içerir:
aktif madde: karbamazepin 400 mg.
TEGRETOL 200 mg modifiye salımlı tabletler
Bir modifiye salımlı film kaplı tablet şunları içerir:
aktif madde: karbamazepin 200 mg.
bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: hidrojene polihidrik hint yağı
TEGRETOL 400 mg modifiye salımlı tabletler
Bir modifiye salımlı film kaplı tablet şunları içerir:
aktif madde: karbamazepin 400 mg.
bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: hidrojene polihidrik hint yağı
TEGRETOL Çocuklar 20 mg/ml Şurup
100 ml şurup şunları içerir:
aktif madde: karbamazepin 2 gr.
etkileri bilinen yardımcı maddeler: sorbitol, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat.
TEGRETOL 100 mg çiğneme tabletleri
Bir çiğneme tableti şunları içerir:
aktif madde: karbamazepin 100 mg.
bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: sakaroz.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tabletler.
Modifiye salımlı tabletler.
Çiğnenebilir haplar.
Şurup.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Tabletler / Modifiye Salımlı Tabletler / Çiğnenebilir Tabletler
Epilepsiler (psikomotor veya geçici, genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler, karışık formlar, fokal nöbetler).
Trigeminalin temel nevraljisi.
Mani.
Şurup
Çocukluğun sarsıcı halleri.
Tegretol tabletleriyle aynı özelliklere sahip epilepsiler (psikomotor veya temporal, jeneralize tonik-klonik nöbetler, karışık formlar, fokal nöbetler).
Tegretol hem mono hem de çoklu tedavide kullanılabilir.
Normalde Tegretol, petit mal (yokluk) ve miyoklonik ataklar üzerinde etki göstermez (bkz. bölüm 4.4).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Tabletler ve şurup (şişe kullanımdan önce çalkalanmalıdır) yemeklerden önce, yemek sırasında veya yemeklerden sonra alınabilir; tabletler biraz sıvı ile alınmalı ve kalan çiğnenebilir tabletler bir miktar sıvı ile elimine edilmelidir.
Modifiye salımlı tabletler (bütün veya yarıya bölünmüş) çiğnenmeden bir miktar sıvı ile yutulmalıdır.Şurup ve çiğnenebilir tabletler özellikle tabletleri yutma güçlüğü çeken veya dozajın dikkatli bir şekilde ayarlanması gereken hastalar için uygundur.
Karbamazepinin yavaş ve değiştirilmiş salımı nedeniyle, değiştirilmiş salımlı tabletler günde iki kez alınacak şekilde formüle edilmiştir.
Aynı dozda Tegretol şurubu bir tabletten daha yüksek plazma pikleri ürettiğinden, yan etkilerin başlamasını önlemek için düşük dozlarla başlanması ve yavaş yavaş artırılması önerilir.
Tabletli tedaviden şuruplu tedaviye geçiş yapılması gerektiğinde, günde aynı sayıda mg, ancak daha yakın dozlarla (örneğin şurup için günde iki kez yerine günde üç kez) uygulanması tavsiye edilir. gün). tabletler için gün).
Normal salimli tabletlerden modifiye salimli tabletlere geçmek isterseniz, klinik deneyimler, modifiye salimli formun dozajinin arttirilmasi gerekebilecegini göstermektedir.
İlaç etkileşimleri ve antiepileptik ilaçların farklı farmakokinetiği nedeniyle, yaşlı hastalarda Tegretol dozu dikkatle belirlenmelidir.
Epilepsi
Mümkünse Tegretol monoterapi olarak verilmelidir.
Tedaviye düşük günlük dozlarla başlanmalı ve optimal etki elde edilene kadar yavaş yavaş artırılmalıdır. İyi bir nöbet kontrolü sağlandıktan sonra, dozaj çok kademeli olarak en düşük etkili seviyeye düşürülebilir.
Yeterli nöbet kontrolünün sağlanması için karbamazepin dozu her bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır. Plazma konsantrasyonlarının belirlenmesi, optimal pozolojinin bulunmasına yardımcı olabilir.Epilepsi tedavisinde, karbamazepin dozu genellikle yaklaşık 4-12 µg/ml (17-50 µmol/litre) toplam plazma konsantrasyonlarına ulaşılmasını gerektirir (bkz. bölüm 4.4).
Tegretol önceden var olan antiepileptik tedaviye eklendiğinde, başlangıç tedavisi sürdürülerek ve gerekirse diğer antiepileptiklerin dozu ayarlanarak kademeli olarak yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
yetişkinler
İlk doz günde 1-2 kez 100-200 mg, ardından genellikle günde 2-3 kez 400 mg civarında olan optimal doza ulaşılana kadar yavaş yavaş artırın. Bazı hastalarda gerekli doz günde 1600, hatta 2000 mg olabilir.
Çocuklar
4 yaşına kadar olan çocuklarda, her 2 günde bir 20-60 mg artırılarak 20-60 mg/gün başlangıç dozu önerilir. 4 yaşından büyük çocuklar için tedaviye 100 mg/gün ile başlanabilir ve haftalık 100 mg artırılabilir.
Çocuklarda epilepsi tedavisi için önerilen günlük idame dozu (= 10-20 mg / kg vücut ağırlığı, bölünmüş dozlar halinde günlük):
1 yıldan az: 100-200 mg/gün (= 5-10 ml = 1-2 kaşık şurup)
1 ila 5 yaş arası: 200-400 mg / gün (= 10-20 ml = 2 x 1-2 kaşık şurup)
6 ila 10 yaş arası: 400-600 mg / gün (= 20-30 ml = 2 x 2-3 kaşık şurup)
11 ila 15 yaş: 600-1000 mg / gün (= 30-50 ml = 3 x 2-3 kaşık şurup)
15 yaş üstü: 800-1200 mg/gün (yetişkinlerde belirtilen dozla aynı).
Günde 200 mg'dan, gün boyunca dozun 2-3 uygulamaya bölünmesi tavsiye edilir.
Çocuklarda önerilen maksimum idame dozu:
6 yıla kadar: 35 mg / kg / gün
6 ila 15 yaş arası: 1000 mg / gün
15 yaş üstü: 1200 mg / gün.
Tegretol tabletler, modifiye salımlı tabletler ve çiğnenebilir tabletler çok küçük çocuklarda (5 yaşından küçük) önerilmemektedir.
Trigeminal nöralji
Günde 200-400 mg'lık başlangıç dozu, ağrılı semptomlar ortadan kalkana kadar yavaş yavaş artırılır (genellikle günde 3 veya 4 kez 200 mg); daha sonra minimum etkili idame dozuna ulaşılana kadar doz kademeli olarak azaltılır. Önerilen maksimum doz 1200 mg/gün'dür. Ağrı azaldıktan sonra, yeni bir atak oluşana kadar tedaviyi kademeli olarak durdurmak için girişimlerde bulunulmalıdır.
Yaşlılarda ve özellikle hassas hastalarda günde iki kez 100 mg ile başlayın.
mani
Dozaj günde 400 mg ila 1600 mg arasında değişir; genellikle günde 400-600 mg 2-3 doza bölünerek verilir.
Yaşlı hastaların tedavisinde, pozoloji, yukarıda belirtilen dozajlarda olası bir azalmayı değerlendirmek zorunda kalacak olan doktor tarafından dikkatli bir şekilde oluşturulmalıdır.
Tedaviye başlamaya karar vermeden önce, Çin kökenli Han etnik kökenli veya Tayland kökenli hastalar, mümkün olduğunda HLA-B * 1502 için taranmalıdır, çünkü bu tip allel şiddetli sendrom riskini güçlü bir şekilde öngörmektedir. SJS) karbamazepin ile ilişkili (bölüm 4.4'teki genetik testler ve cilt reaksiyonları hakkındaki bilgilere bakınız).
Özel popülasyonlar
Bozulmuş böbrek / karaciğer fonksiyonu
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda karbamazepinin farmakokinetiği hakkında veri yoktur.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye, benzer yapıya sahip ilaçlara (örn. trisiklik antidepresanlar) veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Atriyoventriküler bloklu hastalar.
• Kemik iliği depresyonu öyküsü olan hastalar.
• Hepatik porfiri öyküsü olan hastalar (örn. akut aralıklı porfiri, alacalı porfiri, porfiri kutanea tarda).
• İnhibitörlerin birlikte uygulanması kontrendikedir
monoamin oksidaz (MAOI) ve Tegretol (bkz. bölüm 4.5).
• Genellikle hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Terapi tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.
Karaciğer, kalp veya böbrek hasarı öyküsü olan, diğer ilaçların hematolojik yan etkileri olan veya daha önce karbamazepin tedavisi gören hastalarda, Tegretol yalnızca yarar-risk dengesi değerlendirildikten sonra ve yakın izleme altında reçete edilmelidir.
hematolojik etkiler
Tegretol kullanımına bağlı aplastik anemi ve agranülositoz vakaları bildirilmiştir; ancak bu durumların insidansının çok düşük olması nedeniyle Tegretol kullanımıyla ilişkili önemli riski hesaplamak zordur. Tedavi edilmeyen popülasyonda, agranülositoz için yılda milyonda yaklaşık 4.7 kişi ve aplastik anemi için yılda milyonda 2 kişi olarak genel bir risk tahmin edilmiştir.
Tegretol ile tedavi sırasında trombosit ve beyaz kan hücrelerinin sayısında geçici veya kalıcı bir azalma meydana gelebilir; ancak çoğu durumda bu etkiler geçicidir ve aplastik anemi veya agranülositozun başlangıcının belirtileri değildir. Bununla birlikte, tedaviden önce ve tedavi sırasında periyodik olarak tam kan testi (trombosit ve mümkünse retikülositler ve serum demiri dahil) önerilir.
Tedavi sırasında önemli ölçüde düşük beyaz kan hücreleri veya trombositler gözlemlenirse, hastanın kan parametreleri yakından izlenmelidir. Herhangi bir kemik iliği depresyonu belirtisi ortaya çıkarsa, Tegretol kesilmelidir.
Hastalar, toksisitenin erken semptomları ve potansiyel hematolojik problemlerin yanı sıra karaciğer veya dermatolojik reaksiyonlar konusunda bilgilendirilmelidir. Ateş, boğaz ağrısı, kızarıklık, ağız ülseri, kılcal kırılganlık, peteşi veya mor kanamalar gibi belirtiler ortaya çıkarsa, hasta bunu derhal doktoruna bildirmelidir.
dermatolojik reaksiyonlar
Karbamazepin tedavisi sırasında toksik epidermal nekroliz (TEN) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) dahil ciddi ve bazen ölümcül cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonların oluşumunun, ağırlıklı olarak beyaz ırktan olan ülkelerde her 10.000 yeni hastada 1 ila 6 olduğu tahmin edilmektedir, ancak bazı Asya ülkelerinde riskin yaklaşık 10 kat daha yüksek olduğu tahmin edilmektedir.
Hastalar belirti ve semptomlar hakkında bilgilendirilmeli ve izlenmelidir.
cilt reaksiyonları için dikkatli bir şekilde SJS ve TEN geliştirme riski en yüksek tedavinin ilk aylarında ortaya çıkar.
SJS veya TEN semptomları veya belirtileri ortaya çıkarsa (örn., sıklıkla kabarma veya mukozal lezyonlarla birlikte ilerleyici deri döküntüsü) Tegretol tedavisi kesilmelidir.
SJS ve TEN tedavisinde en iyi sonuçlar, erken tanı ve herhangi bir şüpheli ilaçla tedavinin derhal kesilmesi ile elde edilir.Erken bırakma daha iyi bir prognoz ile ilişkilidir.
Hasta, Tegretol kullanımı ile SJS veya TEN geliştirmişse, bu hastada Tegretol artık kullanılmamalıdır.
Ciddi dermatolojik reaksiyonlar yaşayan hastaların hastaneye yatırılması gerekebilir çünkü bu durumlar yaşamı tehdit edebilir ve ölümcül olabilir.
farmakogenomik
Farklı HLA alellerinin immün aracılı advers reaksiyonlara yatkınlıkta rolü bu hastalarda giderek daha belirgin hale gelmektedir (bkz. bölüm 4.2).
HLA-B * 1502 aleli ile ilişki - Çin Han etnik popülasyonunda, Tay ve diğer Asya popülasyonlarında
Han etnik kökenine sahip Çin kökenli ve Tayland kökenli bireylerde, HLA-B * 1502 alelinin (insan lökosit antijeninin aleli, İnsan Lökosit Antijeni, HLA) pozitifliğinin şiddetli cilt geliştirme riski ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir. karbamazepin tedavisi sırasında Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve Toksik Epidermal Nekroliz (TEN) gibi reaksiyonlar. HLA-B * 1502 alelinin prevalansı, Han Çin ve Tayland popülasyonlarında yaklaşık %10'dur.
Mümkün olduğunda, bu bireyler karbamazepin ile tedaviye başlamadan önce bu alel için taranmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve "Sağlık uzmanları için bilgiler"). Bu hastaların testi pozitif çıkarsa, başka bir terapötik alternatif olmadıkça karbamazepin tedavisine başlanmamalıdır. HLA-B * 1502 için negatif test edilen test edilen hastalarda Stevens-Johnson (SJS) geliştirme riski düşüktür, ancak bu reaksiyon çok nadiren de olsa ortaya çıkabilir.
Bazı veriler, diğer Asya popülasyonlarında SJS / TEN gibi karbamazepin ile ilişkili şiddetli reaksiyon riskinde artış olduğunu düşündürmektedir. Bu allelin diğer Asya popülasyonlarındaki prevalansı nedeniyle (örneğin Filipinler ve Malezya'da %15'in üzerinde), HLA-B * 1502 allelinin varlığı için genetik olarak risk altındaki popülasyonlarda test yapılması düşünülebilir.
HLA-B * 1502 alelinin prevalansı ihmal edilebilir düzeydedir, örneğin Avrupa kökenli popülasyonlarda, Afrika, Hispanik popülasyon örneğinde, Japon ve Korelilerde (
Burada açıklanan alel frekansları, etkilenen aleli taşıyan belirli popülasyondaki kromozomların yüzdesini temsil eder; bu, alelin bir kopyasını iki kromozomlarından en az birinde taşıyan hastaların yüzdesi anlamına gelir (yani "taşıyıcı frekansı" "). alel frekansının yaklaşık iki katıdır. Bu nedenle risk altındaki hastaların yüzdesi alel sıklığının yaklaşık iki katıdır.
SJS/TEN'e neden olabilecek diğer antiepileptik ilaçları alan Çinli hastalarda HLA-B*1502 alelinin varlığı SJS/TEN gelişimi için bir risk faktörü olabilir.Bu nedenle HLA-B aleli*1502 pozitif olan hastalarda, Eşit derecede kabul edilebilir alternatif tedaviler mevcutsa, SJS / TEN'e neden olabilecek diğer ilaçların kullanımından kaçınmak için özen gösterilmelidir.
SJS / TEN geliştirme riski genellikle tedavinin ilk birkaç ayı ile sınırlı olduğundan, HLA-B * 1502 alelinin prevalansının düşük olduğu popülasyonlardaki hastalarda veya halihazırda Tegretol alan hastalarda tarama genellikle önerilmez. , HLA-B * 1502 alelinin varlığından bağımsız olarak.
HLA-B * 1502 aleli eksprese eden bireylerin belirlenmesi ve bu bireylerde karbamazepin tedavisinden kaçınılmasının, karbamazepin kaynaklı SJS/TEN insidansını azalttığı gösterilmiştir.
HLA-A * 3101 aleli ile ilişki - Avrupa kökenli popülasyonda ve Japon popülasyonunda
Bazı veriler, HLA-A*3101'in (SJS ve TEN, eozinofilili döküntü (DRESS) veya akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) daha az şiddetli ve makülopapüler döküntü) dahil olmak üzere karbamazepinin neden olduğu ciddi cilt yan etkileri riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu düşündürmektedir. (bkz. bölüm 4.8) Avrupa ve Japon kökenli kişilerde.
HLA-A * 3101 alelinin sıklığı etnik popülasyonlar arasında büyük farklılıklar gösterir.HLA-A * 3101 alelinin prevalansı Avrupa popülasyonlarında %2 ila %5 ve Japon popülasyonunda yaklaşık %10'dur.
HLA-A * 3101 alelinin varlığı, karbamazepin kaynaklı cilt reaksiyonları (çoğunlukla şiddetli) riskini genel popülasyonda %5.0'dan Avrupa kökenli denekler arasında %26'ya yükseltebilirken, yokluğu riski %5.0'dan azaltabilir. %3.8'e.
Burada açıklanan alel frekansları, aşağıdakilerin kromozomlarının yüzdesini temsil eder:
etkilenen aleli taşıyan spesifik popülasyon, yani iki kromozomlarından en az birinde alelin bir kopyasını taşıyan hastaların yüzdesi (yani "taşıyıcı frekansı") alel frekansının yaklaşık iki katıdır. Bu nedenle risk altındaki hastaların yüzdesi alel sıklığının yaklaşık iki katıdır.
Karbamazepin ile tedaviye başlamadan önce HLA-A*3101 taramasına yönelik bir öneriyi destekleyecek yeterli veri yoktur.
Avrupa veya Japon kökenli hastalarda HLA-A * 3101 aleli için pozitif bulunursa, karbamazepin kullanımı ancak beklenen yararlar risklerden daha ağır basıyorsa düşünülebilir.
Genetik taramanın sınırlamaları
Genetik tarama hiçbir zaman yeterli klinik gözlem ve hasta yönetiminin yerini almamalıdır.HLA-B * 1502 pozitif ve Tegretol ile tedavi edilen birçok Asyalı hastada SJS / TEN ve HLA-negatif hastalarda B * 1502, ancak herhangi bir etnik kökene ait SJS atakları gelişmeyecektir. / TEN oluşabilir Benzer şekilde, HLA-A * 3101 aleli için pozitif olan ve Tegretol ile tedavi edilen birçok hastada SJS, TEN, DRESS, AGEP veya makülopapüler döküntü gelişmez ve herhangi bir etnik köken HLA-A için negatif olan hastalarda * 3101 allel, ancak, bu ciddi cilt advers reaksiyonları ortaya çıkabilir.Doz gibi bu ciddi cilt advers reaksiyonlarının gelişiminde ve morbiditesinde rol oynayabilecek diğer faktörlerin rolü araştırılmamıştır. antiepileptik ilaçlar, tedaviye uyum (uyum), eşlik eden tedaviler, komorbiditeler ve dermatolojik kontrol düzeyi.
Sağlık çalışanları için bilgiler
"HLA-B * 1502 veya HLA-A * 3101 alelinin varlığı için test yapılacaksa, sırasıyla " HLA-B * 1502 genotip " veya " HLA-A * 3101 genotip " testinin kullanılması önerilir. yüksek Çözünürlük ile Bir veya iki HLA-B * 1502 veya HLA-A * 3101 aleli saptanırsa test pozitiftir, HLA-B * 1502 veya HLA-A * 3101 aleli saptanmazsa negatiftir.
Diğer dermatolojik reaksiyonlar
Genellikle geçici olan ve tehlikeli olmayan hafif cilt reaksiyonları da (örneğin, izole maküler veya makülopapüler eksantematöz reaksiyonlar) meydana gelebilir; bunlar genellikle ya tedaviye devam edilerek ya da doz azaltılarak birkaç gün ya da hafta içinde kaybolur. Bununla birlikte, daha ciddi cilt reaksiyonlarının ilk belirtilerini hafif ve geçici reaksiyonlardan ayırt etmek zor olabileceğinden, tıbbi ürünün uygulanması sırasında gözlenirse, tedaviyi hemen kesmeye özen göstererek hastalar tedavi sırasında yakından izlenmelidir. Semptomların kötüleşmesi.
HLA-A * 3101 aleli için pozitiflik, daha az şiddetli karbamazepin cilt reaksiyonları ile ilişkilendirilmiştir ve karbamazepin tedavisini takiben antikonvülzan aşırı duyarlılık sendromu veya şiddetli olmayan döküntü (makülopapüler döküntü) gibi reaksiyonların gelişme riskini öngörebilir.
aşırı duyarlılık
Tegretol, eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS) ile ilaca bağlı döküntü, ateş, döküntü, vaskülit, lenfadenopati, yalancı lenfoma, artralji gibi farklı kombinasyonlarda ortaya çıkabilen gecikmiş bir çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonu dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonlarını tetikleyebilir. lökopeni, eozinofili, hepatosplenomegali, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve kaybolan safra kanalı sendromu (intrahepatik safra kanallarının yok edilmesi ve kaybolması). Akciğerler, böbrekler, pankreas, miyokard, kolon gibi diğer organlar da etkilenebilir (bkz. bölüm 4.8).
HLA-A * 3101 aleli için pozitiflik, makülopapüler döküntü dahil olmak üzere aşırı duyarlılık sendromunun başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir.
Karbamazepin'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları epizodları yaşayan hastalara, bu vakaların yaklaşık %25-30'unda okskarbazepin (Tolep)'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının meydana gelebileceği bildirilmelidir.
Karbamazepin ve fenitoin arasında da çapraz aşırı duyarlılık oluşabilir.
Genel olarak, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirti ve semptomları ortaya çıkarsa, Tegretol tedavisi derhal kesilmelidir.
nöbetler
Tegretol, tipik veya atipik absansları içeren mikst nöbetleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu durumlarda Tegretol atakları şiddetlendirebilir. Ataklar kötüleşirse Tegretol tedavisi kesilmelidir.
karaciğer fonksiyonu
Özellikle karaciğer bozukluğu olan hastalarda ve yaşlılarda, tedavinin başlangıcında ve tedavi sırasında karaciğer fonksiyon kontrolleri yapılmalıdır.Karaciğer fonksiyon bozukluğunun kötüleşmesi veya aktif karaciğer hastalığı durumunda Tegretol uygulaması derhal kesilmelidir.
Böbrek fonksiyonu
Periyodik olarak tam bir idrar ve kan üre nitrojen analizi yapılması önerilir.
hiponatremi
Hiponatreminin karbamazepin ile ortaya çıktığı bilinmektedir. Koşulları olan hastalarda
Düşük sodyum seviyeleri ile ilişkili böbrek veya sodyum seviyelerini düşüren ilaçlarla (örn. diüretikler, anormal ADH sekresyonu ile ilişkili ilaçlar) eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalarda, karbamazepin ile tedaviye başlamadan önce serum sodyum seviyeleri ölçülmelidir. Bu nedenle serum sodyum seviyeleri yaklaşık iki hafta sonra ve daha sonra tedavinin ilk üç ayı boyunca aylık aralıklarla veya klinik olarak gerektikçe ölçülmelidir. Bu risk faktörleri esas olarak yaşlı hastaları etkileyebilir. Hiponatremi gözlenirse, sıvı alımının azaltılması "klinik olarak endike olduğunda önemli bir karşı önlem" olabilir.
hipotiroidizm
Karbamazepin, enzim indüksiyonu ile tiroid hormonlarının serum konsantrasyonlarını azaltabilir. Tiroid fonksiyonunun izlenmesi önerilmektedir; hipotiroidili hastalarda tiroid replasman tedavisinin doz ayarlaması gerekli olabilir.
antikolinerjik etkiler
Tegretol zayıf antikolinerjik aktivite gösterdi; bu nedenle, yüksek oküler basıncı ve idrar retansiyonu olan hastalar tedavi sırasında yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Psikiyatrik Etkiler
Gizli bir psikozun ve yaşlı hastalarda kafa karışıklığı veya ajitasyonun etkinleştirilme olasılığını unutmamalıyız.
İntihar düşüncesi ve davranışı
Çeşitli endikasyonlarda antiepileptik ilaç alan hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı vakaları bildirilmiştir. Plaseboya karşı randomize klinik çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde mütevazı bir artışın varlığını da vurguladı.
Bu riskin mekanizması oluşturulmamıştır ve mevcut veriler Tegretol ile artan risk olasılığını dışlamaz.
Bu nedenle, hastalar intihar düşüncesi ve davranışı belirtileri açısından izlenmeli ve eğer öyleyse uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa tedavi eden doktorlarını bilgilendirmeleri konusunda bilgilendirilmelidir.
endokrinolojik etkiler
Tegretol ile birlikte oral kontraseptif alan kadınlarda kan kaybı bildirilmiştir; Tegretol kullanımı oral kontraseptiflerin güvenliğini tehlikeye atabilir.
Alternatif doğum kontrol yöntemlerini kullanmak için Tegretol ile tedavi. Tegretol tarafından belirlenen enzim indüksiyonu aslında östrojen ve/veya progesteron içeren ilaçların terapötik etkisini iptal edebilir.
Plazma seviyelerinin izlenmesi
Karbamazepin dozu, plazma seviyeleri ve klinik etkinlik-tolerabilite arasındaki korelasyon oldukça zayıf olmasına rağmen, plazma seviyelerinin kontrolü aşağıdaki durumlarda faydalı olabilir: atak sıklığında önemli artış (uyumun doğrulanması), gebelikte, tedavide Çocuklarda ve ergenlerde, Anormal emilimden şüphelenildiğinde, Birden fazla ilaç uygulandığında şüpheli toksisite vakalarında (bkz. bölüm 4.5).
Hypericum perforatum preparatları, karbamazepinin plazma düzeylerinin düşmesi ve terapötik etkinliğinin azalması riski nedeniyle karbamazepin içeren tıbbi ürünlerle birlikte alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Dozların azaltılması ve tedavinin kesilmesi üzerine etkileri
Tegretol tedavisinin aniden kesilmesi epileptik nöbetleri tetikleyebilir: bu nedenle karbamazepin tedavisi en az 6 ay içinde kademeli olarak kesilmelidir. Epileptik bir hastada Tegretol tedavisi aniden kesilecekse, "yeterli ilaç kapsamı" kullanılarak yeni bir antiepileptik preparata geçiş yapılmalıdır.
Etkileşimler
Karbamazepin ve CYP3A4 inhibitörlerinin veya epoksit hidrolaz enzim inhibitörlerinin birlikte uygulanması advers reaksiyonlara neden olabilir (sırasıyla karbamazepin veya karbamazepin-10,11-epoksitin artan plazma konsantrasyonları). Tegretol dozu buna göre ayarlanmalı ve/veya plazma seviyeleri izlenmelidir.
Karbamazepin ve CYP3A4 indükleyicilerinin birlikte uygulanması, plazma karbamazepin konsantrasyonlarının ve terapötik etkisinin azalmasına neden olabilirken, bir CYP3A4 indükleyicisinin kesilmesi, plazma karbamazepin konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Tegretol dozunun ayarlanması gerekebilir
Karbamazepin, CYP3A4 ve diğer faz I ve II karaciğer enzim sistemlerinin güçlü bir indükleyicisidir ve bu nedenle, ağırlıklı olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilen, birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarını, metabolizmalarını indükleyerek azaltabilir (bkz. bölüm 4.5).
Çocuk doğurma potansiyeli olan hastalara, Tegretol ve hormonal kontraseptiflerin birlikte kullanımının, hormonların etkisini ortadan kaldırabileceği konusunda bilgi verilmelidir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.6). Tegretol tedavisi sırasında hormonal olmayan alternatif doğum kontrol yöntemlerinin kullanılması önerilir.
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
TEGRETOL 100 mg çiğneme tabletleri sakaroz içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz/galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
TEGRETOL Çocuklar 20 mg/ml Şurup sorbitol içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
TEGRETOL Çocuklar 20 mg/ml Şurup, metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (hatta gecikmeli) neden olabilirler.
TEGRETOL 200 mg modifiye salımlı tabletler, hidrojene polihidrik hint yağı içerir. Mide rahatsızlığına ve ishale neden olabilir.
TEGRETOL 400 mg modifiye salımlı tabletler, hidrojene polihidrik hint yağı içerir. Mide rahatsızlığına ve ishale neden olabilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4), aktif metabolit karbamazepin-10,11-epoksitin oluşumunu katalize eden ana enzimdir. CYP 3A4 enzimi üzerinde inhibitör aktiviteye sahip maddelerin birlikte uygulanması, plazma karbamazepin seviyelerinde bir artışa ve bunun sonucunda advers olayların ortaya çıkmasına neden olabilir.CYP 3A4 indükleyicilerinin birlikte uygulanması, karbamazepinin metabolizmasını artırma potansiyeline sahiptir, dolayısıyla serum karbamazepin seviyeleri ve terapötik etkisi. Benzer şekilde, bir CYP 3A4 indükleyici uygulamasının kesilmesi, karbamazepin metabolizmasını azaltabilir ve böylece plazma karbamazepin düzeylerinde bir artışa neden olabilir.
Karbamazepin, CYP 3A4 ve diğer faz I ve II hepatik enzim sistemlerinin güçlü bir indükleyicisidir ve bu nedenle metabolizmalarını indükleyerek, esas olarak CYP 3A4 tarafından metabolize edilen, birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir.
İnsan mikrozomal enzimi epoksit hidrolazı, karbamazepin-10,11-epoksidin 10,11-transdiol türevinin oluşumundan sorumlu olarak tanımlanmıştır.İnsan mikrozomal epoksit-hidrolaz enzim inhibitörlerinin birlikte uygulanması, plazmada bir artışa neden olabilir. karbamazepin-10,11-epoksit konsantrasyonları.
Kullanılacak kontrendikasyonu belirleyen etkileşimler
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) ile kombinasyon halinde Tegretol kullanımı kontrendikedir.MAOI'ler Tegretol kullanmadan önce en az 2 hafta veya klinik durum izin veriyorsa daha uzun süre durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Karbamazepin plazma düzeylerini yükseltebilen ilaçlar
Artan karbamazepin plazma seviyeleri yan etkilere (örn. baş dönmesi, uyuklama, ataksi, diplopi) neden olabileceğinden, aşağıdaki ilaçlar birlikte uygulanıyorsa Tegretol dozu buna göre ayarlanmalı ve/veya plazma seviyeleri izlenmelidir.
Analjezikler, antiinflamatuarlar: dekstropropoksifen, ibuprofen.
androjenler: donazol.
antibiyotikler: makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin, troleandomisin, iyozamisin, klaritromisin, siprofloksasin).
Antidepresanlar: muhtemelen desipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.
Antiepileptikler: stiripentol, vigabatrin.
Antifungaller: azoller (örn. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminikler: loratidin, terfenadin.
antipsikotikler: olanzapin.
antitüberküloz: izoniazid.
antiviraller: HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir).
Karbonik anhidraz inhibitörleri: asetazolamid.
Kardiyovasküler ilaçlar: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinal ilaçlar: muhtemelen simetidin, omeprazol.
Kas gevşeticiler: oksibutinin, dantrolen.
Trombosit agregasyonunun inhibitörleri: tiklopidin.
Diğer etkileşimler: greyfurt suyu, nikotinamid (yetişkinlerde sadece yüksek dozlarda).
Karbamazepin-10,11-epoksit metabolitinin plazma düzeylerini yükseltebilen ilaçlar
Karbamazepin-10,11-epoksitin yüksek plazma seviyeleri advers reaksiyonlara (baş dönmesi, uyuşukluk, ataksi, diplopi gibi) yol açabileceğinden, Tegretol dozu buna göre ayarlanmalı ve/veya Tegretol ile birlikte uygulandığında plazma seviyeleri izlenmelidir. aşağıda listelenen maddeler:
Loksapin, ketiapin, primidon, progabide, valproik asit, valnoktamit ve valpromid.
Karbamazepin plazma düzeylerini azaltabilen ilaçlar
Tegretol dozunun geldikleri zaman ayarlanması gerekebilir.
eş zamanlı olarak aşağıda açıklanan ilaçlar uygulandı.
antiepileptikler: felbamat, mesuximide, oxkarbazepin, fenobarbital, fensuximide, fenitoin (fenitoin intoksikasyonundan ve subterapötik karbamazepin konsantrasyonlarından kaçınmak için, karbamazepin ve tedaviye karbamazepini eklemeden önce plazma fenitoinin plazma konsantrasyonunun 13 mcg/ml'ye ayarlanması tavsiye edilir) ve primidone , veriler kısmen çelişkili olmakla birlikte, aynı zamanda klonazepam.
antineoplastikler: sisplatin, doksorubisin.
antitüberküloz: rifampisin.
Bronkodilatörler veya anti-astmatikler: teofilin, aminofilin.
Dermatolojik ilaçlar: izotretinoin.
Diğer etkileşimler: Serum karbamazepin seviyeleri, Hypericum perforatum preparatlarının birlikte uygulanmasıyla azalabilir. Bunun nedeni, Hypericum perforatum bazlı preparatlar tarafından ilaç metabolizmasından sorumlu enzimlerin indüklenmesidir, bu nedenle karbamazepin ile birlikte uygulanmamalıdır.İndüksiyon etkisi, tedavinin kesilmesinden sonra en az 2 hafta devam edebilir. Hypericum perforatum ürünleri ile tedavi. Bir hasta aynı zamanda Hypericum perforatum ürünlerini alıyorsa, karbamazepin kan seviyeleri izlenmelidir ve Hypericum perforatum ürünleri ile tedavi kesilmelidir. Karbamazepin kan seviyeleri kesilebilir. Hypericum perforatum durdurularak artış.
Tegretol'ün eşzamanlı ilaçların plazma seviyeleri üzerindeki etkisi
Karbamazepin bazı ilaçların plazma seviyelerinde azalmaya neden olabilir ve ayrıca aktivitelerinde azalmaya hatta iptale bile yol açabilir.Aşağıdaki ilaçların dozajının spesifik klinik ihtiyaçlara göre ayarlanması gerekebilir:
Analjezikler, antiinflamatuarlar: buprenorfin, metadon, parasetamol (uzun süreli karbamazepin ve parasetamol (asetaminofen) uygulaması hepatotoksisite ile ilişkili olabilir), fenazon (antipirin), tramadol.
antibiyotikler: doksisiklin, rifabutin.
Antikoagülanlar: oral antikoagülanlar (varfarin, fenprokumon, dikumarol ve asenokumarol).
Antidepresanlar: bupropion, sitalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, trisiklik antidepresanlar (örn. imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).
Antiemetikler: aprepitant.
Antiepileptikler: klobazam, klonazepam, etosüksimid, felbamat, lamotrijin,
okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproik asit, zonisamid. Fenitoin intoksikasyonundan ve karbamazepinin alt terapötik konsantrasyonlarından kaçınmak için, karbamazepin eklemeden önce fenitoinin plazma konsantrasyonunun 13 mcg / ml'ye ayarlanması önerilir). Karbamazepin, mefenitoinin plazma düzeylerini nadiren yükseltmiştir.
Antifungaller: itrakonazol, vorikonazol.
Tarım ilacı: prazikuantel, albendazol.
Antineoplastikler: imatinib, siklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsikotikler: klozapin, haloperidol ve bromperidol, olanzapin, ketiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antiviraller: HIV proteaz inhibitörleri (örn. indinavir, ritonavir, sakinavir).
Anksiyolitikler: alprazolam, midazolam.
Bronkodilatörler veya antiastmatikler: teofilin.
Kontraseptifler: hormonal kontraseptifler (alternatif yöntemlerin kullanılması önerilir).
Kardiyovasküler ilaçlar: kalsiyum kanal blokerleri (dihidropiridin türevleri) örn. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, serivastatin, ivabradin.
Kortikosteroidler: kortikosteroidler (örn. prednizolon, deksametazon).
Erektil disfonksiyon için kullanılan ilaçlar: tadalafil.
Bağışıklık baskılayıcılar: siklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Tiroid preparatları: levotiroksin.
Diğer ilaç etkileşimleri: östrojen ve/veya progesteron içeren ürünler.
Dikkatlice değerlendirilmesi gereken eşzamanlı tedaviler
Karbamazepin ve levetirasetamın birlikte uygulanması, karbamazepinin neden olduğu toksisiteyi artırır.
Karbamazepin ve izoniazidin birlikte uygulanması, izoniazidin neden olduğu hepatotoksisiteyi arttırır.
Karbamazepin ve lityum veya metoklopramid veya karbamazepin ve nöroleptiklerin (haloperidol, tiyoridazin) uygulanması nörolojik yan etkilerde artışa neden olabilir (ikinci kombinasyon ile, terapötik plazma seviyeleri varlığında bile).
Tegretol'ün bazı diüretikler (hidroklorotiyazid, furosemid) ile birlikte uygulanması semptomatik hiponatremiye yol açabilir.
Karbamazepin, depolarizan olmayan kas gevşeticilerin (örn. pankuronyum) etkisini antagonize edebilir; nöromüsküler bloğun çok hızlı çözülmesini önlemek için dozları artırılmalı ve hastalar yakından izlenmelidir.
Karbamazepin, diğer psikoaktif ilaçlar gibi, alkol toleransını azaltabilir; bu nedenle hastanın alkol tüketiminden kaçınması tavsiye edilir.
Serolojik testlerle etkileşim
Karbamazepin, perfenazin konsantrasyonları ile etkileşim nedeniyle HPLC analizinde yanlış pozitifler verebilir.
Karbamazepin ve 10,11-epoksit metaboliti, trisiklik antidepresanların konsantrasyonlarına ilişkin polarize floresan ölçümlerine dayanan immünolojik yöntemle yanlış pozitifler verebilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Epileptik annelerin çocuklarının, olası malformasyonlar da dahil olmak üzere gelişimsel bozukluklara daha yatkın oldukları bilinmektedir. Spina bifida dahil olmak üzere gelişimsel bozukluk ve malformasyon vakalarının yanı sıra diğer konjenital anomaliler (örn. kraniyofasiyal defektler, kardiyovasküler malformasyonlar, hipospadias ve diğer organ anormallikleri) Tegretol kullanımıyla bağlantılı olarak bildirilmiştir. Doğumdan sonraki ilk 12 hafta içinde teşhis edilen majör konjenital malformasyonların (cerrahi, tıbbi veya kozmetik açıdan anlamlı bir yapısal anormallik olarak tanımlanır) sıklığı, tek başına karbamazepin uygulanan annelerde %3.0 (CI %95 %2.1-4.2) idi. ilk trimesterde ve gebelikte herhangi bir antiepileptik ilaç almamış annelerde %1.1 (%95 GA 0.35-2.5) (göreceli risk 2.7; %95 GA 1.1-7.0).
Aşağıdakileri göz önünde bulundur:
• Epilepsili hastalar hamilelik sırasında çok dikkatli tedavi edilmelidir.
• Tegretol tedavisi sırasında hamilelik planlanır veya doğrulanırsa veya hamilelik sırasında Tegretol alınması gerekiyorsa, özellikle hamileliğin ilk 3 ayında beklenen yararlar olası risklerle birlikte dikkatle değerlendirilmelidir.
• Çocuk doğurma çağındaki kadınlarda, antiepileptik ilaç kombinasyonları ile tedavi edilen kadınların çocuklarındaki konjenital anormalliklerin insidansı, tek başına tedavi edilen annelere göre daha yüksek olduğundan, mümkün olduğunda TEGRETOL monoterapi olarak reçete edilmelidir. politerapide kullanılan antiepileptik ilaçlara göre değişiklik gösterebilir ve valproat içeren politerapilerde daha yüksek olabilir.
• En düşük etkili dozun uygulanması ve plazma düzeylerinin izlenmesi önerilir. Plazma konsantrasyonları, 4-12 mcg/ml terapötik aralığın alt seviyesinde tutulabilir.
nöbet kontrolü. Karbamazepin ile malformasyon riskinin doza bağımlı olabileceğini gösteren kanıtlar vardır, yani günde 400 mg'ın altındaki dozlarda malformasyonların sıklığı daha yüksek dozlarda karbamazepinden daha azdır.
• Hastalar, malformasyon riskinin artması olasılığı konusunda bilgilendirilmeli ve doğum öncesi bir teşhis koymaları tavsiye edilmelidir.
• Hastalığın kötüleşmesi hem anne hem de fetus için zararlı olduğundan, etkili antiepileptik tedavi hamilelik sırasında kesilmemelidir.
İzleme ve önleme
Folik asit eksikliğinin hamilelik sırasında ortaya çıktığı bilinmektedir. Antiepileptik ilaçların bu durumu ağırlaştırdığı gösterilmiştir. Folik asit eksikliği tedavi gören epileptik annelerin çocuklarında malformasyon insidansının artmasının nedenlerinden biri olabilir, bu nedenle gebelik öncesi ve sırasında ek folik asit tedavisi önerilir.
Yeni doğan
Aşırı kan kaybını önlemek için hem gebeliğin son haftalarında anneye hem de yenidoğana K1 vitamini verilmesi önerilir.
Anneleri Tegretol ve eş zamanlı olarak diğer antikonvülzan ilaçlarla tedavi edilen bebeklerde bazı nöbetler ve/veya solunum depresyonu olmuştur; bazı durumlarda yenidoğanda kusma, ishal ve/veya gıda alımında azalma da bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar yenidoğan yoksunluk sendromuna işaret edebilir.
Doğurganlık çağındaki kadınlar ve doğum kontrol önlemleri
Enzim indüksiyonu nedeniyle, Tegretol kullanımı östrojen ve/veya progesteron içeren oral kontraseptiflerin terapötik etkisini olumsuz etkileyebilir.Çocuk doğurma potansiyeli olan hastalara, Tegretol tedavisi sırasında alternatif doğum kontrol yöntemleri kullanmaları tavsiye edilmelidir.
Besleme zamanı
Karbamazepin anne sütüne geçer (plazma konsantrasyonunun yaklaşık %25-60'ı). Emzirmenin yararı, yenidoğan üzerindeki olası yan etki riskine karşı uzaktan da olsa dikkatle değerlendirilmelidir.Tegretol ile tedavi edilen anneler, herhangi bir olumsuz reaksiyonun (örn. aşırı uyku hali, alerjik cilt reaksiyonları). Doğum öncesi dönemde veya emzirme döneminde karbamazepine maruz kalan bebeklerde bazı kolostatik hepatit raporları vardır Karbamazepin ile tedavi edilen ve emzirilen annelerin bebekleri hepatobiliyer advers olayların oluşumu açısından dikkatle izlenmelidir.
Doğurganlık
Çok seyrek olarak erkek fertilitesinde bozulma ve/veya spermatogenezde anormallikler bildirilmiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Hastaların tepki verme yeteneği, özellikle tedavinin başlangıcında veya dozlar ayarlanırken, Tegretol ile bildirilen altta yatan hastalık (nöbetler) ve somnolans, baş dönmesi, ataksi, diplopi, akomodasyon bozuklukları ve bulanık görme gibi advers reaksiyonlar nedeniyle bozulabilir. Bu nedenle hastalar araç veya makine kullanırken uygun önlemleri almalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Özellikle Tegretol ile tedavinin başlangıcında veya başlangıç dozu çok yüksekse veya yaşlı hastalarda, örneğin CNS'de (baş dönmesi, baş ağrısı, ataksi, uyuklama, yorgunluk, diplopi) bazı advers reaksiyonlar çok sık veya sıklıkla meydana gelebilir. , gastrointestinal sistem (bulantı, kusma) ve alerjik cilt reaksiyonları.
Doza bağlı advers reaksiyonlar, genellikle, kendiliğinden veya geçici doz azaltımından sonra birkaç gün içinde kaybolur. CNS advers reaksiyonları, aşırı dozun ifadesi veya plazma seviyelerinde önemli dalgalanmalar olabilir. Bu durumlarda plazma seviyelerinin kontrol edilmesi önerilir.
Klinik çalışmalardan ve spontan raporlardan elde edilen advers reaksiyonların tablo halinde özeti
Klinik çalışmalardan kaynaklanan istenmeyen etkiler (Tablo 1) aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığa göre listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila 1/1000 ila 1/10000 ila
tablo 1
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok yaygın: lökopeni.
yaygın: trombositopeni, eozinofili.
Nadir: lökositoz, lenfadenopati.
Çok nadir: agranülositoz, aplastik anemi, pansitopeni, saf kırmızı hücre aplazisi, anemi, megaloblastik anemi, retikülositoz, hemolitik anemi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Nadir: ateş, döküntü, vaskülit, lenfadenopati, yalancı lenfoma, artralji, lökopeni, eozinofili, hepatosplenomegali, anormal fonksiyon testleri hepatik ve geçici safra kanalı sendromu gibi farklı kombinasyonlarda ortaya çıkabilen bozuklukları olan birden fazla organı etkileyen çoklu gecikmiş aşırı duyarlılık yanıtı ( intrahepatik safra kanallarının yok edilmesi ve kaybolması). Akciğerler, böbrekler, pankreas, miyokard, kolon gibi diğer organlar da etkilenebilir.
Çok nadir: anafilaktik reaksiyonlar, anjiyoödem, hipogamaglobulinemi.
endokrin patolojiler
yaygın: ödem, su tutma, kilo alma, hiponatremi ve ADH'ye benzer bir etki nedeniyle kan ozmolaritesinin azalması, nadir durumlarda kusma, uyuşukluk, baş ağrısı, konfüzyon, nörolojik rahatsızlıkların eşlik ettiği su zehirlenmesine yol açabilir.
Çok nadir: galaktore, jinekomasti.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Nadir: folik asit eksikliği, iştah azalması.
Çok nadir: akut porfiri (akut aralıklı porfiri ve alacalı porfiri), akut olmayan porfiri (porfiri kutanea tarda).
Psikolojik bozukluklar
Nadir: halüsinasyonlar (görsel veya işitsel), depresyon, saldırganlık, ajitasyon, huzursuzluk, kafa karışıklığı.
Çok nadir: psikozun aktivasyonu.
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: ataksi, baş dönmesi, somnolans.
Yaygın: diplopi, baş ağrısı.
Yaygın olmayan: istemsiz anormal hareketler (örn. tremor, asteripsis, distoni, tikler), nistagmus.
Nadir: diskinezi, oküler motilite bozuklukları, konuşma bozuklukları (dizartri, belirsiz konuşma), koreoatetoz,
periferik nöropatiler, parestezi ve parezi.
Çok nadir: nöroleptik malign sendrom, miyoklonus ve periferik eozinofili ile aseptik menenjit, disguzi.
Göz bozuklukları
Yaygın: konaklama bozuklukları (örneğin bulanık görme).
Çok nadir: lensin opaklığı, konjonktivit.
Kulak ve labirent bozuklukları
Çok nadir: işitme bozuklukları (örn. kulak çınlaması, hiperakuzi, hipoakuzi, ton değişikliği algısı).
Kardiyak patolojiler
Nadir: kardiyak iletim bozuklukları.
Çok nadir: aritmi, senkoplu atriyoventriküler blok, bradikardi, konjestif kalp yetmezliği, koroner arter hastalığının alevlenmesi.
Vasküler patolojiler
Nadir: hipertansiyon veya hipotansiyon.
Çok nadir: dolaşım kollapsı, emboli (örn. pulmoner emboli), tromboflebit.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Çok nadir: örneğin ateş, dispne, pnömoni ile karakterize pulmoner aşırı duyarlılık.
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: kusma, mide bulantısı.
yaygın: kuru ağız.
Yaygın olmayan: ishal, kabızlık.
Nadir: karın ağrısı.
Çok nadir: pankreatit, glossit, stomatit.
Hepatobiliyer bozukluklar
Nadir: kolestatik, parankimal (hepatoselüler) veya karışık karaciğer hastalığı, kaybolan safra kanalı sendromu, sarılık.
Çok nadir: karaciğer yetmezliği, granülomatöz hepatit.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Çok yaygın: şiddetli olabilen ürtiker, alerjik dermatit.
Yaygın olmayan: eksfolyatif dermatit.
Nadir: sistemik lupus eritematozus, kaşıntı.
Çok nadir: sendrom gibi şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR'lar)
Steven-Johnson's (*) (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN), ışığa duyarlılık reaksiyonları, eritema multiforme, eritema nodozum, cilt pigmentasyon değişikliği, purpura, akne, hiperhidroz, alopesi, hirsutizm.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Nadir: Kas Güçsüzlüğü.
Çok nadir: osteomalazi / osteoporoz, artralji, miyalji, kas spazmlarına yol açan kemik metabolizması bozuklukları (plazma kalsiyum konsantrasyonlarında ve 25-hidroksi-kolekalsiferol kan konsantrasyonlarında azalma). Tegretol'ün kemik metabolizmasını etkilediği mekanizma tanımlanmamıştır.
Böbrek ve idrar bozuklukları
Çok nadir: tubulointerstisyel nefrit, böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği (örn. albüminüri, hematüri, oligüri, kan üre/azotemi düzeylerinde artış), idrar retansiyonu, pollakiüri.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Çok nadir: cinsel işlev bozukluğu / erektil disfonksiyon, spermatogenezdeki anormallikler (sperm sayısı ve/veya motilitesinde azalma ile).
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok yaygın: tükenmişlik.
tanı testleri
Çok yaygın: gama-GT yükselmesi (karaciğer enzimlerinin indüklenmesinden dolayı), genellikle klinik olarak anlamlı değildir.
yaygın: alkalen fosfatazın kan konsantrasyonlarında artış.
Yaygın olmayan: transaminazların yükselmesi.
Çok nadir: artan göz içi basıncı, artan kan kolesterol seviyeleri, yüksek yoğunluklu lipoprotein ve trigliseritler. Tiroidin fonksiyonel parametrelerinde değişiklik: L-Tiroksin'de (serbest tiroksin, tiroksin, triiyodotiroksin) azalma ve genellikle klinik belirtiler olmaksızın tiroid uyarıcı hormonun kan konsantrasyonlarında artış, kandaki prolaktin seviyelerinde artış.
(*) Bazı Asya ülkelerinde sıklık "nadir"dir. Ayrıca bölüm 4.4'e bakın.
Spontan raporlamadan kaynaklanan ek advers reaksiyonlar (sıklığı bilinmiyor)
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, Tegretol ile pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilir ve literatürde açıklanan spontan raporlara ve vakalara atıfta bulunur.Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükte bir popülasyondan spontan olarak ortaya çıktığından, bu nedenle belirtilen sıklığı kesin olarak tahmin etmek mümkün değildir. . "bilinmiyor." Advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfına göre listelenmiştir.Her sınıf içinde advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir.
Enfeksiyonlar ve istilalar
İnsan Herpes Virüsü Enfeksiyonlarının Yeniden Etkinleştirilmesi 6.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Medüller depresyon.
Sinir sistemi bozuklukları
Sedasyon, hafıza bozuklukları.
Gastrointestinal bozukluklar
Kolit.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Eozinofili ve Sistemik Belirtileri Olan İlaç Döküntüsü (DRESS).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Akut Jeneralize Ekzantematöz Püstüloz (AGEP), likenoid keratoz, onikomadesis.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Kırıklar.
tanı testleri
Kemik yoğunluğunda azalma.
Genetik belirteçlerin ilişkisi ve SJS, TEN, DRESS, AGEP ve makülopapüler döküntü gibi cilt advers reaksiyonlarının oluşumuna ilişkin artan kanıtlar vardır. Japon ve Avrupalı hastalarda bu reaksiyonlar karbamazepin kullanımı ve HLA-A*3101 alelinin varlığı ile bağlantılı olarak rapor edilmiştir.Başka bir belirteç olan HLA-A*1502'nin SJS ve sendromlarla güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir. Han etnik kökenine sahip Çin kökenli, Taylandlı ve diğer bazı Asya kökenli bireyler arasında (daha fazla bilgi için bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
sonrasında meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için ilacın ruhsatlandırılması önemlidir.Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları şu adresteki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.agenziafarmaco.gov.it / it / sorumlu .
04.9 Doz aşımı
Belirti ve bulgular
Doz aşımının mevcut belirti ve semptomları genellikle merkezi sinir, kardiyovasküler ve solunum sistemlerini içerir ve bölüm 4.8'de açıklanan advers reaksiyonları içerir.
Merkezi sinir sistemi
Merkezi sinir sistemi depresyonu, oryantasyon bozukluğu, bilinç düzeyinde azalma, somnolans, ajitasyon, halüsinasyon, koma, bulanık görme, dizartri, belirsiz konuşma, nistagmus, ataksi, diskinezi, hiperrefleksi ardından hiporefleksi, konvülsiyonlar, psikomotor bozukluklar, miyoklonus, hipotermi, midriyazis.
Solunum sistemi
Solunum depresyonu, pulmoner ödem.
Kardiyovasküler sistem
Taşikardi, hipotansiyon, bazen hipertansiyon, QRS kompleksinin genişlemesi ile kalp iletim bozuklukları; kardiyak arrest ile ilişkili senkop.
Mide bağırsak sistemi
Kusma, gecikmiş mide boşalması, bozulmuş bağırsak hareketliliği.
kas-iskelet sistemi
Karbamazepin toksisitesi ile ilişkili bazı rabdomiyoliz raporları vardır.
Böbrek fonksiyonu
Karbamazepinin ADH benzeri etkisine bağlı idrar retansiyonu, oligüri, anüri, sıvı retansiyonu, su intoksikasyonu.
Laboratuvar parametreleri
Hiponatremi, olası metabolik asidoz, olası hiperglisemi, kas kreatin fosfokinazında artış.
Tedavi
Spesifik bir antidotu yoktur.
İlk tedavi, hastaneye yatırılması gereken hastanın durumuna göre yapılmalıdır. Zehirlenmeyi ve alınan doz miktarını doğrulamak için karbamazepinin plazma konsantrasyonu ölçülmelidir.
Mideyi boşaltın, gastrik lavaj yapın ve aktif kömür uygulayın. Gecikmiş mide boşalması, emilim gecikmesine neden olabilir ve bu da zehirlenmeden iyileşme aşamasında alevlenmelere neden olabilir.
Yoğun bakım ünitelerinde hayati fonksiyonların kardiyak monitörizasyon ve doğru kan elektrolit değerleri ile desteklenmesi önemlidir.
Özel öneriler
Bir "kömür hemoperfüzyonu" önerilir.Hemodiyaliz, karbamazepin doz aşımını yönetmek için etkili tedavidir.
Zehirlenmeyi takip eden 2-3 gün içinde, gecikmiş emilim nedeniyle semptomların alevlenmesini ve şiddetlenmesini önlemek gerekir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antiepileptikler, karboksamid türevleri (ATC kodu: N03 AF01).
Tegretol, Dibenzazepin ailesine aittir.
Bir antiepileptik ilaç olarak, etki spektrumu, ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetleri (basit veya karmaşık); genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetlerin yanı sıra bu tür nöbetlerin kombinasyonlarını içerir.
Klinik çalışmalarda, epilepsi hastalarına - özellikle çocuklara ve ergenlere - tek başına uygulanan Tegretol'ün, anksiyete ve depresyon semptomlarında iyileşme ve irritabilite ve saldırganlıkta azalma ile psikotrop bir etki gösterdiği bildirilmiştir. bilişsel ve psikomotor etkiler, bazı çalışmalar bildirmektedir. olumsuz ya da belirsiz etkiler, uygulanan dozlarla da ilişkiliyken, diğer çalışmalar dikkat, bilişsel işlevler ve hafıza üzerinde olumlu bir etki göstermektedir.
Bir nörotropik ilaç olarak Tegretol, esansiyel ve ikincil trigeminal nevraljinin ağrılı paroksizmlerinin başlamasını önler ve ayrıca omurga, travma sonrası parestezi, post-herpetik nevralji gibi çeşitli durumlarda nörojenik ağrıyı azaltmak için yararlıdır; alkol yoksunluk sendromunda nöbet eşiğini yükseltir, alkol kötüye kullanımı nedeniyle azalır ve yoksunluk semptomlarını iyileştirir (örn. hipereksitabilite, tremor, yürüyüşte değişiklik); santral şekersiz diyabette, Tegretol idrar hacmini ve susama hissini azaltır.
Bir psikotrop ilaç olarak Tegretol, örneğin duygulanım bozukluklarında etkilidir. akut maninin tedavisinde ve ayrıca hem tek başına hem de nöroleptikler, antidepresanlar veya lityum ile birlikte reçete edildiğinde bipolar afektif (manik-depresif) bozuklukların idame tedavisinde. Tegretol, diğer nöroleptiklerle kombinasyon halinde şizo-affektif bozukluklarda ve uyarıcı manide ve ayrıca kısa döngü formlarında hızla takip eden ataklarda etkilidir.
Karbamazepinin etki mekanizması sadece kısmen aydınlatılmıştır Karbamazepin aşırı uyarılmış sinir zarlarını stabilize eder, deşarjları engeller
nöronal tekrarlanır ve uyarıcı impulsların sinaptik yayılımını azaltır. Karbamazepinin ana etki mekanizmasının, sodyum kanallarının kullanıma ve voltaja bağlı blokajı yoluyla depolarize nöronlarda sodyuma bağlı aksiyon potansiyellerinin tekrarlayan ateşlenmesini önlemek olduğunu düşünmek mantıklıdır.
Glutamat salınımındaki azalma ve nöronal membranların stabilizasyonu antiepileptik etkilerini açıklayabilirken, dopamin ve noradrenalin döngüsünü inhibe edici etkisi karbamazepinin antimanik özelliklerini açıklayabilir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Karbamazepin tabletlerden neredeyse tamamen, ancak nispeten yavaş bir şekilde emilir. Geleneksel tabletler ve çiğnenebilir tabletler, tek bir oral dozdan sonra sırasıyla 12 ve 6 saat sonra değişmemiş maddenin doruk plazma konsantrasyonuna ulaşır. Şurup ile maksimum plazma konsantrasyonuna 2 saat içinde ulaşılır. Absorbe edilen aktif madde miktarı ile ilgili olarak, oral formlar arasında önemli bir fark yoktur. 400 mg'lık tek bir oral karbamazepin (tablet) dozundan sonra değişmemiş maddenin doruk plazma konsantrasyonu yaklaşık 4.5 mcg/ml'dir.
Modifiye salımlı tabletler tek veya tekrarlanan dozlarda uygulandığında, geleneksel tabletlere kıyasla aktif maddenin en düşük doruk plazma konsantrasyonunun yaklaşık %25'ine ulaşırlar. Zirvelere 24 saat içinde ulaşılır. Modifiye salımlı tabletler, dalgalanma indeksinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma sağlar, ancak kararlı durum Cmin'de anlamlı bir azalma sağlamaz.Günde iki doz ile plazma konsantrasyonlarındaki dalgalanma çok düşüktür. Modifiye salımlı tabletlerin biyoyararlanımı yaklaşık 15'tir. Diğer oral formlardan % daha düşük.
Kararlı durum plazma karbamazepin konsantrasyonları, karbamazepinin kendi kendine indüksiyonu, diğer indükleyici ilaçlar tarafından hetero indüksiyonu, tedavi öncesi durum, dozaj, tedavi süresi açısından bireysel özelliklere bağlı olarak 1-2 hafta içinde elde edilir.
Kararlı durumda, terapötik aralık olarak kabul edilen karbamazepinin plazma konsantrasyonları bireyden bireye büyük ölçüde değişir: çoğu hastada 17-50 mcmol/l'ye karşılık gelen 4-12 mcg/ml aralığı bildirilmiştir. 10.11-epoksitin (karbamazepinin aktif metaboliti) konsantrasyonu, aktif madde seviyelerinin yaklaşık %30'udur.
Uygulanan Tegretol formülasyonu ne olursa olsun, gıdanın yutulması emilim oranını veya derecesini etkilemez.
Dağıtım
Karbamazepinin tam absorpsiyonunu varsayarsak, görünen dağılım hacmi 0,8 ila 1,9 l/kg arasında değişir.
Karbamazepin plasentayı geçer.
Karbamazepin, plazma proteinlerine %70-80 oranında bağlanır. Beyin omurilik sıvısında ve tükürükte değişmeyen maddenin konsantrasyonu, plazma proteinlerine bağlı olmayan kısmı yansıtır (%20-30). Anne sütündeki konsantrasyonlar, karşılık gelen plazma seviyelerinin %25-60'ı kadardır.
Metabolizma
En önemli eliminasyon yolu epoksidasyon olan karbamazepin karaciğerde metabolize olur ve böylece 10,11-trans-diol türevi ve glukuronid ana metabolitler olarak elde edilir. karbamazepinin 10,11-epoksit metabolitine dönüşümü İnsan mikrozomal enzimi epoksit-hidrolazın, karbamazepin-10,11-epoksidin türevi olan 10,11-transdiol oluşumundan sorumlu olduğu tespit edilmiştir. 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridan bu yolun en az görülen metabolitidir. Tek bir oral karbamazepin dozundan sonra, metabolizmanın son ürünü olarak idrarda yaklaşık %30 oranında görülür. Bir başka önemli karbamazepin biyotransformasyon yolu, çeşitli monohidroksile bileşiklerin yanı sıra UGT2B7 tarafından üretilen karbamazepin N-glukuronide yol açar.
Eliminasyon
Değişmemiş maddenin eliminasyon yarı ömrü, tek bir oral dozdan sonra yaklaşık 36 saat iken, tekrarlanan uygulamadan sonra, tedavi süresine bağlı olarak yaklaşık 16-24 saattir (hepatik mono-oksijenaz sisteminin kendi kendine indüksiyonu). Diğer hepatik enzim indükleyici ilaçlar (örn. fenitoin, fenobarbital) ile eş zamanlı tedavi edilen hastalarda yarı ömür değerleri 9-10 saat civarında bulunmuştur.10,11-epoksitin plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 6 saat sonra tek başınadır. epoksitin kendisinin oral dozları.
400 mg karbamazepinin tek oral dozunu takiben, %72'si idrarla ve %28'i feçesle atılır. İdrarda dozun yaklaşık %2'si değişmemiş madde formunda ve yaklaşık %1'i aktif metabolit 10,11-epoksit şeklindedir.
Özel popülasyonlar
Çocuklar
Karbamazepinin daha fazla eliminasyonu göz önüne alındığında, çocukların yetişkinlerden daha yüksek dozlara (mg/kg olarak) ihtiyacı olabilir.
Yaşlılar
"Genç yetişkinlere kıyasla yaşlı hastalarda karbamazepin farmakokinetiğinin değiştiğine" dair bir belirti yoktur.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda karbamazepinin farmakokinetiği hakkında veri yoktur.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tek ve tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır, ancak hayvan çalışmaları karbamazepinin teratojenik etkisini dışlamak için yeterli değildir.
kanserojenlik
2 yıl boyunca karbamazepin ile tedavi edilen sıçanlarda, dişilerde hepatosellüler tümörlerin ve erkeklerde iyi huylu testis tümörlerinin insidansında bir artış gözlenmiştir.Bu verilerin insanlarda karbamazepinin terapötik kullanımı için önemi şu anda bilinmemektedir.
genotoksisite
Bakterilerde ve memelilerde yapılan birkaç standart mutajenite çalışmasında karbamazepin genotoksik değildi.
Üreme toksisitesi
Fareler, sıçanlar ve tavşanlarda yürütülen hayvan çalışmalarında, organogenez sırasında karbamazepinin oral yoldan verilmesi, maternal toksisite ile ilişkili günlük dozlarda (200 mg/kg/gün'den fazla) embriyo-fetal mortalitede artış ve fetal büyüme geriliği ile sonuçlanmıştır. Karbamazepinin çeşitli hayvan çalışmalarında, özellikle farelerde teratojenik olduğu gösterilmiştir, ancak insanlarla ilgili dozlarda hiç teratojenik potansiyeli yoktur veya çok az teratojenik potansiyeli vardır.
Doğurganlık
Kronik toksisite çalışmalarında karbamazepin ile tedavi edilen sıçanlarda testis atrofisi ve doza bağlı aspermatogenez gözlenmiştir. Bu etkinin güvenlik marjı bilinmiyor.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tabletler 200 mg ve 400 mg
Mikrokristal selüloz; karmeloz sodyum; susuz koloidal silika; magnezyum stearat.
şurup çocuklar
Polietilen glikol stearat; mikrokristalin selüloz / karmeloz sodyum; %70 sorbitol (kristalize edilemez); metil parahidroksibenzoat; propil parahidroksibenzoat; Sodyum sakarin; hidroksietilselüloz; sorbik asit; propilen glikol; karamel aroması; Arıtılmış su.
200 mg ve 400 mg'lık modifiye salımlı tabletler
Susuz kolloidal silika; etil selülozun sulu dispersiyonu; mikrokristal selüloz; poliakrilat dispersiyonu %30; magnezyum stearat; kroskarmeloz sodyum; talk; hipromelloz; hidrojene polihidrik hint yağı; kırmızı demir oksit; sarı demir oksit; titanyum dioksit.
100 mg çiğnenebilir tabletler
Susuz kolloidal silika; nane-kiraz aroması; eritrosin; jöle; gliserol; magnezyum stearat; Mısır nişastası; sodyum nişasta karboksimetil A; stearik asit; sıkıştırma ile sakaroz.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
Tabletler: 2 yıl
Modifiye salımlı tabletler: 1 yıl
Çiğnenebilir tabletler: 3 yıl
Şurup: 3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Şurup: ısı ve ışıktan koruyun.
Geleneksel tabletler: nemden koruyun.
Modifiye salımlı tabletler: nemden koruyun - 25 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Çiğnenebilir tabletler: 25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tegretol 200 mg tabletler: PVC / PE / PVDC blister, 50 tablet
Tegretol 400 mg tabletler: PVC / PE / PVDC blister, 30 tablet
Tegretol 200 mg modifiye salımlı tabletler: PVC / PCTFE ve PVC / PE / PVDC blisterler, 30 tablet
Tegretol 400 mg modifiye salımlı tabletler: PVC / PCTFE ve PVC / PE / PVDC kabarcıklar, 30 tablet
Tegretol 100 mg çiğneme tabletleri: PVC ve PVC / PCTFE kabarcıklar, 28 tablet
Tegretol 20 mg/ml Şurup: 250 ml koyu cam şişe
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
TEGRETOL 200 mg tabletler AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tabletler AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg modifiye salımlı tabletler AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg modifiye salımlı tabletler AIC n. 020602052
TEGRETOL Çocuklar 20 mg/ml Şurup AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg çiğneme tabletleri AIC n. 020602064
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
TEGRETOL 200 mg tabletler
Yetkilendirme: 19.02.1966 Yenileme: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletler
Yetkilendirme: 16.03.1983 Yenileme: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg modifiye salımlı tabletler
Yetkilendirme: 01.09.1989 Yenileme: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg modifiye salımlı tabletler
Yetkilendirme: 01.09.1989 Yenileme: 01.06.2010
TEGRETOL Çocuklar 20 mg/ml Şurup
Yetkilendirme: 13.06.1979 Yenileme: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg çiğneme tabletleri
Yetkilendirme: 31.07.1998 Yenileme: 01.06.2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
05/2015
.jpg)
