Aktif maddeler: Remifentanil
Ultiva Enjeksiyon / infüzyon için çözelti konsantresi için 1 mg toz
Ultiva 2 mg enjeksiyon / infüzyon için çözelti konsantresi tozu
Ultiva 5 mg enjeksiyon / infüzyon için çözelti konsantresi tozu
Endikasyonlar Ultiva neden kullanılır? Bu ne için?
Ultiva, remifentanil adı verilen bir ilaç içerir. Ağrı kesici olarak kullanılan opioidler olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir. Ultiva, hızlı başlangıç ve kısa etki süresi ile bu gruptaki diğer ilaçlardan farklıdır.
Ultiva'nın kullanıldığı yerler:
- Ameliyat öncesi ve sırasında ağrıyı önlemek için
- Yoğun bakım ünitesinde kontrollü mekanik ventilasyon sırasında ağrıyı önlemek için (18 yaş ve üzeri hastalar için).
Kontrendikasyonlar Ultiva ne zaman kullanılmamalıdır
Ultiva'yı kullanmayın
- Remifentanile veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Fentanil analoglarına alerjiniz varsa (fentanile benzer ve opioidler olarak bilinen ilaç sınıfıyla ilişkili ağrı kesiciler)
- Omurga kanalına enjeksiyon için
- Anestezi indüksiyonu için tek ilaç olarak.
Yukarıdakilerin sizin için de geçerli olup olmadığından emin değilseniz, size Ultiva verilmeden önce doktorunuz, hemşireniz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanım Önlemleri Ultiva'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
- Morfin veya kodein gibi diğer opioid ilaçlara alerjiniz varsa.
- Akciğer yetmezliğiniz varsa (nefes alma zorluklarına karşı daha duyarlı olabilirsiniz)
- 65 yaşın üzerindeyseniz, zayıfsanız veya kan hacminiz ve/veya tansiyonunuz düşükse (kalp hastalığına karşı daha duyarlıysanız).
Yukarıdakilerin sizin için de geçerli olup olmadığından emin değilseniz, lütfen size Ultiva vermeden önce doktorunuz veya hemşirenizle konuşunuz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Ultiva'nın etkisini değiştirebilir?
Bitkisel ilaçlar ve reçetesiz alınabilecek diğer ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- Beta blokerler veya kalsiyum kanal blokerleri gibi kalp veya tansiyon ilaçları.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı vermeden önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz, bebeğinizin riskine karşı doktorunuz bu ilacın yararlarını değerlendirecektir.
Bu ilacı aldıktan sonra 24 saat emzirmeyi bırakmalısınız.Bu süre içinde sağılan süt atılmalı ve bebeğe verilmemelidir.
Araç ve makine kullanma
Hastanede sadece bir gün kalıyorsanız, doktorunuz hastaneden ayrılmadan veya arabanızı sürmeden önce ne kadar beklemeniz gerektiğini size söyleyecektir. Ameliyattan hemen sonra araba kullanmak tehlikeli olabilir.
Size Ultiva verildikten sonra tamamen iyileşene kadar alkol almamalısınız.
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için
İlacın terapötik gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Ultiva nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilaç asla kendi kendine uygulanmamalıdır. Size her zaman kalifiye bir kişi tarafından verilecektir.
Ultiva verilebilir:
- Damar içine tek enjeksiyon şeklinde
- Damar içine sürekli infüzyon şeklinde. Bu, ilacın daha uzun bir süre boyunca yavaş olarak uygulandığı durumdur.
İlacın nasıl verildiği ve alacağınız doz şunlara bağlıdır:
- Yoğun Bakım Ünitesinde size yönelik müdahale veya tedavi
- Ağrının şiddeti
Doz bir hastadan diğerine değişir. Böbrek veya karaciğer problemleri olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Ameliyattan sonra
Herhangi bir ağrı hissederseniz doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.Ameliyattan sonra ağrınız olursa size başka ağrı kesiciler verebilirler.
Yan Etkiler Ultiva'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Anafilaksi dahil alerjik reaksiyonlar: Ultiva verilen kişilerde nadirdir (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir). İşaretler şunları içerir:
- kabarık, kaşıntılı döküntü (kurdeşen)
- Yüzde veya ağızda şişme (anjiyoödem) nefes almada zorluğa neden olur
- çöküş.
Bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız, acilen doktorunuza başvurun.
Çok yaygın yan etkiler
10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilirler:
- sertleşmiş kaslar (kas sertliği)
- düşük tansiyon (hipotansiyon)
- hasta hissetmek (bulantı) veya hasta hissetmek (kusma)
Yaygın yan etkiler
Bunlar 10 kişiden 1'ini etkileyebilir:
- yavaş kalp hızı (bradikardi)
- nefes darlığı (solunum depresyonu)
- solunumun anlık durması (apne) - kaşıntı
Yaygın olmayan yan etkiler
100 kişiden 1'e kadarını etkileyebilirler:
- oksijen eksikliği (hipoksi)
- kabızlık
Nadir yan etkiler
Bunlar 1000 kişiden 1'ini etkileyebilir:
- Bir veya daha fazla anestezik ile Ultiva alan hastalarda kalp atımının olmadığı (asistol / kalp durması) ardından yavaş kalp hızı (bradikardi)
Diğer yan etkiler
Diğer yan etkiler çok az sayıda insanda görülmüştür ancak bunların kesin sıklığı bilinmemektedir:
- Ultiva için fiziksel ihtiyaç (ilaç bağımlılığı) veya aynı etkiyi elde etmek için dozları artırma ihtiyacı (ilaç toleransı)
- uyuyor (konvülsiyonlar)
- bir tür düzensiz kalp atışı (atriyoventriküler blok)
Ameliyat sonrası oluşabilecek yan etkiler
Yaygın yan etkiler
- titreme
- yüksek tansiyon (hipertansiyon)
Yaygın olmayan yan etkiler
- ağrılar
Nadir yan etkiler
- çok sakin veya uykulu hissetmek
3 günden fazla bir süre boyunca uzun süreli uygulamadan sonra özellikle Ultiva'nın aniden kesilmesinden sonra ortaya çıkan diğer yan etkiler
- hızlı kalp atış hızı (taşikardi)
- yüksek tansiyon (hipertansiyon)
- huzursuzluk (ajitasyon)
Bu yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya sorun yaratırsa veya bu kullanma talimatında listelenmeyen bir yan etki fark ederseniz doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, hemşirenizle veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it / sorumlu adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. . Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı şişe ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
Ultiva hazırlandıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Kullanılmayan solüsyon atık su veya evsel atıklarla atılmamalıdır.Doktorunuz veya hemşireniz kullanılmayan ilaçları imha edecektir. Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu broşürle birlikte orijinal ambalajında saklayınız.
Diğer bilgiler
Ultiva'nın içeriği
- Aktif madde remifentanil hidroklorürdür.
- Diğer bileşenler glisin, hidroklorik asit (pH'ı ayarlamak için) ve sodyum hidroksittir (gerekirse pH'ı ayarlamak için kullanılabilir).
- Talimatlara göre sulandırıldıktan sonra her ml'sinde 1 mg remifentanil bulunur.
Ultiva'nın görünüşü ve paketin içeriği
Ultiva aşağıdaki güçlü yönlerde mevcuttur:
- Ultiva 1 mg, 3 ml'lik bir cam flakon içinde, steril, endotoksin içermeyen, koruyucu içermeyen, beyaz ila kirli beyaz, liyofilize enjeksiyon veya infüzyon için konsantre tozdur.
- Ultiva 2 mg, 5 ml'lik bir cam flakon içinde, steril, endotoksin içermeyen, koruyucu içermeyen, beyazdan kirli beyaza, liyofilize enjeksiyon veya infüzyon için konsantre tozdur.
- Ultiva 5 mg, steril, endotoksin içermeyen, koruyucu içermeyen, beyazdan kirli beyaza, 10 ml'lik cam flakon içinde enjeksiyon veya infüzyon için konsantre çözelti için liyofilize tozdur.
Toz, enjekte edilmeden önce uygun bir sıvı ile karıştırılacaktır (daha fazla ayrıntı için doktorlar veya sağlık uzmanları için Bilgi'ye bakın). Bir çözelti oluşturmak için karıştırıldığında, Ultiva berrak ve şeffaf renklidir. Her Ultiva gücü, 5 şişe içeren bir kartonda gelir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ENJEKTE EDİLEN ÇÖZELTİ İÇİN KONSANTRE İÇİN ULTRA TOZ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Ultiva 1 mg
Bir şişe 1 mg remifentanil bazı (hidroklorür olarak) içerir.
Ultiva 2 mg
Bir şişe 2 mg remifentanil bazı (hidroklorür olarak) içerir.
Ultiva 5 mg
Bir şişe 5 mg remifentanil bazı (hidroklorür olarak) içerir.
Sulandırıldıktan sonra, önerilen şekilde hazırlanmışsa çözelti 1 mg/ml içerir (bkz. bölüm 6.6).
Yardımcı madde (ler):
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon / infüzyon için çözelti konsantresi tozu.
Steril, endotoksin içermeyen, koruyucu içermeyen, beyaz ila kirli beyaz liyofilize toz
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Ultiva, genel anestezinin indüksiyonu ve/veya idamesi sırasında kullanılmak üzere bir analjezik ajan olarak endikedir.
Ultiva, mekanik ventilasyon uygulanan yoğun bakımda 18 yaş ve üzeri hastalarda analjezi üretimi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Ultiva, yalnızca solunum ve kardiyovasküler işlevlerin desteklenmesi ve izlenmesi için tam donanımlı bir tesiste ve özellikle anestezik ilaçların kullanımında ve solunum ve kardiyak dahil olmak üzere güçlü opioidlerden beklenen advers olayların tanımlanması ve tedavisinde özel olarak kalifiye personel tarafından uygulanmalıdır. resüsitasyon Kalifiye personel ayrıca patentli bir hava yolu ve destekli ventilasyonu yeniden oluşturabilmeli ve sürdürebilmelidir.
Ultiva sürekli infüzyon olarak, hızlı akışlı bir infüzyon setinde kalibre edilmiş bir infüzyon cihazı veya özel bir infüzyon seti aracılığıyla uygulanmalıdır.
Bu infüzyon seti potansiyel ölü boşluğu azaltmak için bir kanül iğnesine bağlanmalı veya yakınına yerleştirilmeli ve doyurulmalıdır (bkz. bölüm 6.6).
Ultiva, Minto'nun farmakokinetik modelini yaş ve yağsız vücut kütlesi (LBM) için ortak değişkenlerle birleştiren özel bir infüzyon cihazı kullanılarak hedef kontrollü infüzyon (TCI) yoluyla da uygulanabilir (Anesthesiology 1997; 86: 10-23).
İnfüzyon setinin tıkanmasını veya ayrılmasını önlemek ve kullanımdan sonra infüzyon setinde bulunan Ultiva kalıntısını yeterince uzaklaştırmak için özen gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.4). Ultiva sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır ve epidural veya intratekal olarak uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
seyreltme
Ultiva, sulandırıldıktan sonra daha da seyreltilebilir. Uygulamadan önce tıbbi ürünün seyreltilmesiyle ilgili talimatlar için bölüm 6.6'ya bakınız.
Manuel olarak kontrol edilen infüzyonlar için Ultiva, 20 ila 250 mcg / mL arasında değişen bir konsantrasyon aralığında seyreltilebilir (yetişkinler için önerilen seyreltme 50 mcg / mL ve bir yaş ve üzeri pediyatrik hastalar için 20-25 mcg / mL'dir) .
Hedef kontrollü (TCI) infüzyonlar için önerilen Ultiva seyreltmesi 20 ila 50 mcg / mL arasındadır.
Genel anestezi
Ultiva'nın uygulanması, bireysel hasta yanıtına göre ayarlanmalıdır.
yetişkinler
Manuel Kontrollü İnfüzyon ile Uygulama
Tablo 1, dakikada ilk enjeksiyon / infüzyon dozlarını ve doz aralığını özetlemektedir: Tablo 1 Yetişkinler için Dozlama Yönergeleri
Ultiva, yavaş bolus olarak enjekte edildiğinde en az 30 saniye süreyle uygulanmalıdır.
Yukarıda önerilen dozlarda kullanılan remifentanil, anesteziyi sürdürmek için gereken hipnotik ilaç miktarını önemli ölçüde azaltır.Bu nedenle hipotansiyon ve bradikardi gibi hemodinamik etkilerin artmasını önlemek için izofluran ve propofol yukarıda önerilen dozlarda uygulanmalıdır. Bu bölümdeki Eşzamanlı İlaç Tedavisine bakınız) Tablo 1'de listelenenler dışında remifentanilin diğer hipnotiklerle birlikte kullanımında önerilen doz hakkında veri yoktur.
anestezi indüksiyonu: Anestezi indüksiyonu için Ultiva, propofol, tiyopental veya izofluran gibi standart bir hipnotik ajan dozu ile uygulanmalıdır. Ultiva, 0,5-1 mcg/kg/dakika dozunda, 1 mcg/kg'lık bir başlangıç yavaş bolus enjeksiyonu ile veya enjeksiyonsuz olarak, 30 saniyeden az olmayan bir sürede uygulanabilir.Enjeksiyon gerekli değildir. endotrakeal entübasyon ise bir bolus Ultiva infüzyonunun başlamasından 8-10 dakika sonra yapılmalıdır.
Ventilasyonlu hastalarda anestezinin idamesi: Endotrakeal entübasyonu takiben, Tablo 1'de belirtildiği gibi, kullanılan anestezik tekniğe göre Ultiva'nın dakika başına infüzyon dozu azaltılmalıdır.
Ultiva'nın hızlı başlaması ve kısa etki süresi nedeniyle, anestezi sırasında dakika başına infüzyon dozu, istenen sonucu elde etmek için her 2 -5 dakikada bir %25 ila %100'lük artışlarla veya %25 ila %50'lik artışlarla titre edilebilir. µ-opioid yanıt seviyesi. Hafif anesteziyi takiben, 2-5 dakikada bir yavaş yavaş ek bolus enjeksiyonları yapılabilir.
Hava yolları korunan spontan soluyan hastalarda anestezi (örn. laringeal maske anestezisi)Korunmuş hava yolları ile spontan soluyan anestezili hastalarda solunum depresyonu meydana gelmesi muhtemeldir. Dozun hasta ihtiyaçlarına göre ayarlanmasında özel dikkat gösterilmelidir ve yardımlı ventilasyon gerekebilir.Spontan solunum yapan anestezili hastalarda tamamlayıcı analjezi için önerilen başlangıç infüzyon dozu 0.04 μg/kg/dakikadır ve ardından etki elde edilene kadar titrasyon yapılır. 0.025 ile 0.1 mcg/kg/dakika arasında infüzyon dozları çalışılmıştır.
Anestezi uygulanmış spontan solunum yapan hastalarda bolus enjeksiyon önerilmez.
Ultiva, hastaların işlem sırasında bilincinin açık olmadığı veya solunum yardımı almadığı işlemlerde analjezik olarak kullanılmamalıdır.
Eşzamanlı ilaç: remifentanil, anestezi için gereken inhale anesteziklerin, hipnotiklerin ve benzodiazepinlerin miktarlarını veya dozlarını azaltır (bkz. bölüm 4.5).
Remifentanilin eşzamanlı kullanımı, aşağıdaki anestezik ajanların dozlarının %75'e kadar azaltılmasına olanak sağlamıştır: izofluran, tiyopental, propofol, temazepam.
Ameliyattan hemen sonraki dönemde uygulamanın kesilmesi/devamı için yönergeler: uygulamanın kesilmesinden sonra, Ultiva'nın etkisinin hızlı bir şekilde kesilmesi nedeniyle, 5-10 dakika içinde artık opioid aktivitesi olmayacaktır. Genellikle ameliyat sonrası ağrıya neden olduğu bilinen cerrahi prosedürler uygulanan hastalarda, Ultiva uygulaması durdurulmadan önce analjezikler uygulanmalıdır. Daha uzun etkili analjeziğin maksimum etkisine ulaşması için gereken süreye izin verilmelidir. Analjezik seçimi hastanın geçirdiği operasyon tipine ve operasyon sonrası bakım düzeyine uygun olmalıdır.
Ameliyatın bitiminden önce "daha uzun etkili analjezi" başlatılmamışsa, "daha uzun etkili analjezi" maksimum etkisine ulaşana kadar hemen postoperatif dönemde analjeziyi sürdürmek için Ultiva uygulamasına devam etmek gerekebilir.
Bu paragrafta başlık altında Yoğun bakımda kullanın mekanik olarak ventile edilen yoğun bakım hastalarında kullanım kılavuzları sağlanmaktadır.
Spontan solunum yapan hastalarda Ultiva infüzyon hızı başlangıçta 0,1 μg/kg/dk'ya düşürülmelidir. Bundan sonra, hastanın analjezi seviyesini ve solunum hızını dengede tutmak için infüzyon hızı her 5 dakikada bir maksimum 0.025 μg / kg / dakika artırılabilir veya azaltılabilir. Ultiva, güçlü opioidlerin solunum etkilerinin tespiti ve tedavisi konusunda özel olarak eğitilmiş personelin dikkatli gözetimi altında, yalnızca solunum ve kardiyovasküler fonksiyonların izlenmesi ve desteklenmesi için tam donanımlı bir tesiste uygulanmalıdır.
Spontan solunum yapan hastalarda postoperatif dönemde ağrı tedavisinde Ultiva bolus enjeksiyonlarının kullanılması önerilmez.
Hedef kontrollü infüzyon (TCI) ile uygulama
Ventilasyonlu hastalarda anestezi indüksiyonu ve idamesi: Ultiva in TCI, ventile edilen yetişkin hastalarda anestezinin indüksiyonu ve idamesi sırasında intravenöz veya inhalasyonel hipnotik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılmalıdır (bkz. Genel anestezi). Bu ajanlarla kombinasyon halinde, anestezi indüksiyonu ve cerrahi için yeterli analjezi, genellikle 3 ila 8 ng / mL arasında değişen hedef kan remifentanil konsantrasyonları ile elde edilebilir Ultiva yanıta göre titre edilmelidir.Her hasta Özellikle ağrılı cerrahi için hedef kan konsantrasyonları 15 ng / mL'ye kadar gerekli olabilir.
Yukarıda önerilen dozlarda remifentanil, anestezinin idamesi için gerekli hipnotik ajan miktarını önemli ölçüde azaltır.Bu nedenle, hipotansiyon ve bradikardi gibi artmış hemodinamik etkilerden kaçınmak için izofluran ve propofol yukarıda önerildiği şekilde uygulanmalıdır (bakınız Tablo 1 ve bu bölümde). Eşzamanlı ilaçlar bölümü).
Manuel olarak kontrol edilen infüzyonla elde edilen remifentanil kan konsantrasyonları hakkında bilgi için bkz. bölüm 6.6, Tablo 11.
Yetersiz veri mevcut olduğundan, spontan ventilasyonlu anestezi için Ultiva'nın TCI ile uygulanması önerilmez.
Ameliyattan hemen sonraki dönemde uygulamanın kesilmesi/devamı için yönergeler: Ameliyatın sonunda, TCI infüzyonu kesildiğinde veya hedef konsantrasyon azaldığında, spontan solunumun 1 ila 2 ng/ml arasında değişen hesaplanan remifentanil konsantrasyonlarına geri dönmesi muhtemeldir. Manuel kontrollü infüzyonda olduğu gibi, işlem bitmeden daha uzun etkili analjeziklerle postoperatif analjezi oluşturulmalıdır (bkz. Manüel Kontrollü İnfüzyonla Uygulama - Sonlandırma Yönergeleri).
Yetersiz veri mevcut olduğundan, postoperatif analjezi yönetiminde Ultiva'nın TCI yoluyla uygulanması önerilmez.
Pediatrik hastalar (1 ila 12 yaş arası)
Ultiva'nın anestezi indüksiyonu için intravenöz olarak uygulanan bir anestetik ile birlikte uygulanması ayrıntılı olarak çalışılmamıştır ve bu nedenle önerilmemektedir.
Ultiva in TCI, pediyatrik hastalarda çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hastalarda Ultiva'nın TCI yoluyla uygulanması önerilmez.
Anestezinin idamesi için aşağıdaki dozlar önerilir:
Tablo 2. Pediatrik Hastalar için Dozaj Yönergeleri (1 ila 12 yaş arası)
* 2:1 oranında nitröz oksit / oksijen ile eş zamanlı olarak uygulanır
Ultiva, bolus olarak enjekte edildiğinde uygulanmalıdır. 30 saniyeden az olmayan bir süre boyunca. Aynı anda bolus doz uygulanmamışsa, cerrahi infüzyonun başlamasından en az 5 dakika sonra başlamalıdır.Ultiva ile tek başına nitröz oksit (%70) uygulaması için standart oran idame infüzyonu arasında olmalıdır. 0.4 ve 3 mcg/kg/dk ve spesifik olarak değerlendirilmese de erişkin verileri 0.4 mcg/kg/dk'nın uygun bir başlangıç dozu olduğunu düşündürmektedir. Pediyatrik hastalar izlenmeli ve doz, cerrahi için uygun analjezi noktasına kadar titre edilmelidir.
Eşzamanlı ilaç: Yukarıda önerilen dozlarda remifentanil, anesteziyi sürdürmek için gereken hipnotik anestezik ajanların miktarını önemli ölçüde azaltır.Bu nedenle, hipotansiyon ve bradikardi gibi hemodinamik etkilerde bir artıştan kaçınmak için izofluran, halotan ve sevofluran yukarıda önerilen ölçüde uygulanmalıdır. Remifentanil ile tabloda listelenenler dışındaki diğer hipnotiklerle eşzamanlı kullanım için önerilen dozlar hakkında veri yoktur (bkz. Yetişkinler - eşzamanlı ilaç).
Ameliyattan hemen sonraki dönemde hastanın tedavisi için kılavuzlar
Ultiva'yı durdurmadan önce verilecek alternatif analjezinin belirlenmesi: Ultiva'nın etkisinin hızlı bir şekilde kesilmesi nedeniyle, kesilmesinden sonraki 5-10 dakika içinde hiçbir kalıntı aktivite mevcut olmayacaktır.Postoperatif ağrıya neden olduğu bilinen cerrahi işlemler uygulanan hastalarda, Ultiva uygulaması durdurulmadan önce analjezikler uygulanmalıdır. Daha uzun etkili analjeziğin terapötik etkisine ulaşması için gereken süre dikkate alınmalıdır.Analjezik seçimi, dozu ve uygulama zamanı planlanmalıdır. Erken ve hastanın geçirdiği ameliyatın tipine ve düzeyine göre bireysel olarak uygun olmalıdır. beklenen ameliyat sonrası bakım (bkz. bölüm 4.4).
Bebekler / çocuklar (1 yaşından küçük)
Yenidoğanlarda ve bebeklerde (1 yaşından küçük; bkz. bölüm 5.1) remifentanil ile yapılan klinik çalışmalarda sınırlı deneyim vardır.Yenidoğanlarda/bebeklerde (1 yaşından küçük) remifentanilin farmakokinetik profili, düzeltmeden sonra yetişkinlerde görülenle karşılaştırılabilir. vücut ağırlığı farklılıkları için (bkz. bölüm 5.2) Bununla birlikte, yetersiz klinik veri olduğundan, bu yaş grubundaki hastalarda Ultiva uygulamasından kaçınılmalıdır.
Total İntravenöz Anestezide (TIVA) Kullanım: c "Bebeklerde TIVA'da remifentanil ile yapılan klinik çalışmalarda sınırlı deneyim vardır (bkz. bölüm 5.1). Bununla birlikte, mevcut klinik veriler doz önerilerinde bulunmak için yetersizdir.
Kalp cerrahisinde anestezi
Manuel kontrollü infüzyonla uygulama
Tablo 3. Kalp Cerrahisinde Anestezi için Dozaj Yönergeleri
anestezi indüksiyonu: Bilinç kaybını sağlamak için bir hipnotik uygulamasından sonra Ultiva, 1 mcg / kg / dak'lık bir başlangıç infüzyon dozunda uygulanmalıdır. Kalp ameliyatı geçiren hastalarda, anestezi indüksiyonu sırasında Ultiva'nın bolus uygulaması önerilmez. Ultiva infüzyonunun başlamasından en az 5 dakika sonrasına kadar endotrakeal entübasyon yapılmamalıdır.
Anestezi bakımı: Endotrakeal entübasyonu takiben Ultiva'nın dozaj aralığı hastanın ihtiyacına göre titre edilmelidir. Gerekirse, ek bolus dozları yavaş verilebilir. Ventriküler fonksiyonu bozuk olanlar veya kapak cerrahisi geçirenler gibi yüksek riskli kalp hastalarına maksimum bolus doz 0,5 mcg/kg verilmelidir. Bu dozaj önerileri hipotermik kardiyopulmoner baypas sırasında da geçerlidir. (bkz. bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler - kalp cerrahisinde anestezi).
Eşzamanlı ilaç: Yukarıda önerilen dozlarda remifentanil, anesteziyi sürdürmek için gereken hipnotik anestezik ajan miktarını önemli ölçüde azaltır.Bu nedenle, hipotansiyon ve bradikardi gibi artan hemodinamik etkilerden kaçınmak için izofluran ve propofol yukarıda önerildiği şekilde uygulanmalıdır. Remifentanil ile tabloda listelenenler dışındaki diğer hipnotiklerle eşzamanlı kullanım için önerilen dozlar hakkında hiçbir veri mevcut değildir (bu bölüme bakınız). Yetişkinler - eşzamanlı ilaç).
Hastanın ameliyat sonrası tedavisi için yönergeler
Ekstübasyondan önceki dönemde analjezi sağlamak için Ultiva'nın ameliyat sonrası devamı: Ameliyat sonrası servise hasta transferi sırasında Ultiva infüzyonunun son intraoperatif doz seviyesinde tutulması önerilir.Bu koğuşa gelindiğinde hastanın analjezi ve sedasyon seviyesi yakından izlenmeli ve Ultiva infüzyon hızı takip edilmelidir. hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre uyarlanmış (YBÜ hastalarının tedavisi hakkında daha fazla bilgi için YBÜ kullanımı altındaki bu bölüme bakın).
Ultiva'yı durdurmadan önce verilecek alternatif analjezinin belirlenmesi: Ultiva'nın etkisinin çok hızlı kesilmesi nedeniyle, uygulamasının durdurulmasından sonraki 5-10 dakika içinde artık herhangi bir opioid aktivitesi kalmaz. Ultiva uygulaması durdurulmadan önce, hastalara bu maddelerin etkisinin stabilize olmasına izin verecek kadar erken alternatif analjezikler ve sedatif ajanlar verilmelidir. hasta destekli ventilasyondan ayrılır.
Ultiva uygulamasının sonlandırılması için yönergelerUltiva'nın etkisinin hızla kesilmesi nedeniyle, kalp hastalarında Ultiva'nın kesilmesinden hemen sonra hipertansiyon, titreme ve ağrı bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu oluşum riskini en aza indirmek için, Ultiva infüzyonu durdurulmadan önce yeterli alternatif analjezi (yukarıda belirtildiği gibi) oluşturulmalıdır.İnfüzyon hızı, infüzyonun kesilmesine kadar en az 10 dakikalık aralıklarla %25'lik aralıklarla azaltılmalıdır.
Solunum cihazından ayrılma sırasında Ultiva infüzyonu artırılmamalıdır ve gerektiğinde alternatif analjeziklerle desteklenerek yalnızca aşağı titrasyon mümkündür.
Hipertansiyon ve taşikardi gibi hemodinamik değişikliklerin alternatif ajanlarla uygun şekilde tedavi edilmesi önerilir.
Alternatif analjeziye geçiş için benimsenen tedavi rejiminin bir parçası olarak diğer opioid ajanlar uygulandığında, hasta yakından izlenmelidir. Yeterli postoperatif analjezi sağlamanın yararı, her zaman bu ajanların neden olduğu potansiyel solunum depresyonu riskine karşı tartılmalıdır.
Hedef kontrollü infüzyon (TCI) ile uygulama
Anestezi indüksiyonu ve idamesi: Ultiva in TCI, ventile edilen yetişkin hastalarda anestezinin indüksiyonu ve idamesi sırasında intravenöz veya inhale hipnotik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılmalıdır (bkz. Tablo 3). Bu ajanlarla kombinasyon halinde, genel cerrahide kullanılan aralığın üzerindeki hedef kan remifentanil konsantrasyonları ile genellikle kalp cerrahisi için yeterli analjezi sağlanır. Bireysel hasta yanıtına dayalı olarak remifentanil titrasyonunu takiben, klinik çalışmalarda 20 ng/mL'ye kadar kan konsantrasyonları kullanılmıştır. Yukarıda önerilen dozlarda remifentanil, anestezinin idamesi için gereken hipnotik ajan miktarını önemli ölçüde azaltır.Bu nedenle, hipotansiyon ve bradikardi gibi artmış hemodinamik etkilerden kaçınmak için izofluran ve propofol yukarıda önerildiği şekilde uygulanmalıdır (bakınız Tablo 3 ve bu bölümde). Eşzamanlı ilaçlar bölümü).
Manuel olarak kontrol edilen infüzyonla elde edilen remifentanil kan konsantrasyonları hakkında bilgi için bölüm 6.6 ve Tablo 11'e bakınız.
Ameliyattan hemen sonraki dönemde uygulamanın kesilmesi/devamı için yönergeler: Ameliyatın sonunda, TCI infüzyonu kesildiğinde veya hedef konsantrasyon azaldığında, spontan solunumun 1 ila 2 ng/ml arasında değişen hesaplanan remifentanil konsantrasyonlarına geri dönmesi muhtemeldir. Manuel kontrollü infüzyonda olduğu gibi, işlem bitmeden daha uzun etkili analjeziklerle postoperatif analjezi oluşturulmalıdır (bkz. Manüel Kontrollü İnfüzyonla Uygulama - Sonlandırma Yönergeleri).
Yetersiz veri mevcut olduğundan, postoperatif analjezi yönetiminde Ultiva'nın TCI yoluyla uygulanması önerilmez.
Yoğun bakımda kullanın
yetişkinler
Ultiva mekanik ventilasyon uygulanan yoğun bakım hastalarında analjezi sağlamak için kullanılabilir, gerekirse sedatif ilaçlar uygulanmalıdır.
Ultiva'nın güvenliği ve etkinliği, mekanik ventilasyon uygulanan YBÜ hastalarında üç güne kadar süren kontrollü klinik çalışmalarda belirlenmiştir (bu bölümde, yoğun bakımda böbrek yetmezliği olan hastalar başlığına ve bölüm 5.2'ye bakın.). Bu nedenle Ultiva'nın üç günden uzun süren tedavilerde kullanılmasından kaçınılmalıdır.
Ultiva in TCI, YBÜ hastalarında çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hastalarda Ultiva'nın TCI yoluyla uygulanması önerilmez.
Yetişkinlerde Ultiva uygulaması 0.1 mcg/kg/dk (6 mcg/kg/saat) ila 0.15 mcg/kg/dk (9 mcg/kg/dak) arasında değişen bir dozun infüzyonu ile başlamalıdır. İstenen analjezi seviyesine ulaşmak için 0.025 mcg / kg / dak (1,5 mcg / kg / saat) artışlarla titre edilir Doz artışları ile bir sonraki doz arasında en az 5 dakikalık bir süre geçmelidir Hasta düzenli olarak tekrar kontrol edilmelidir ve infüze edilecek Ultiva dozu buna göre ayarlanır.İnfüze edilecek doz 0.2 mikrogram/kg/dk'ya (12 mikrogram/kg/saat) ulaşırsa ve sedasyon gerekiyorsa, uygun bir sedatif ajan uygulaması başlatılmalıdır (aşağıya bakınız) İstenen sedasyon seviyesine ulaşmak için sedatif doz titre edilmelidir.Daha fazla analjezi gerekiyorsa, 0.025 mcg / kg / dak (1,5 mcg / kg / saat) artışlarla Ultiva'nın daha fazla infüzyon dozu artırılabilir.
Tablo 4, infüze edilecek başlangıç dozlarını ve bireysel hastalarda analjezi sağlamak için tipik doz aralığını özetlemektedir:
Tablo 4. Ultiva'nın YBÜ'de Kullanımı için Dozaj Yönergeleri
Yoğun bakımda Ultiva'nın bolus dozlarından kaçınılmalıdır.
Ultiva kullanımı, eşlik eden herhangi bir yatıştırıcı ajanın gerekli dozajını azaltır.Gerekirse, yatıştırıcı ajanlar için tipik başlangıç dozları Tablo 5'te gösterilmektedir.
Tablo 5. Gerekirse, sedatif ajanların önerilen başlangıç dozu:
Bireysel ajanların ayrı ayrı titrasyonuna izin vermek için sedatif ajanlar kombinasyon halinde uygulanmamalıdır.
Pacing prosedürleri uygulanan ventilasyonlu hastalar için ek analjezi: Endotrakeal aspirasyon, yara pansuman ve fizik tedavi gibi pacing ve/veya ağrılı prosedürler uygulanan ventilasyonlu hastalar için ek analjezik kapsama sağlamak için Ultiva sırasında infüze edilecek dozda bir artış gerekebilir. / kg / dak (6 mcg / kg / saat) pacing prosedürünün başlamasından en az 5 dakika önce. Ek analjezi taleplerinden önce veya bunlara yanıt olarak her 2-5 dakikada bir %25-50'lik artışlarla ek doz ayarlamaları yapılabilir. Pacing prosedürleri sırasında ek anestezi sağlamak için ortalama 0.25 mcg / kg / dak (15 mcg / kg / sa) maksimum 0.74 mcg / kg / dak (45 mcg / kg / saat) infüze edildi. Şimdi).
Ultiva'nın kesilmesinden önce alternatif analjezi indüksiyonu: Ultiva'nın çok kısa etki süresi nedeniyle, infüzyon ne olursa olsun durdurulduktan sonraki 5-10 dakika içinde hiçbir artık opioid aktivitesi kalmaz.
Ultiva uygulamasını takiben tolerans ve hiperaljezi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Bu nedenle, Ultiva'nın kesilmesinden önce, hiperaljezi ve ilişkili hemodinamik değişiklikleri önlemek için hastalara alternatif analjezik ve sedatif ajanlar verilmelidir. Bu ilaçlar önceden ve terapötik etkilerinin ortaya çıkmasına izin vermeye yetecek sürelerde uygulanmalıdır. Analjezi seçenekleri, uzun etkili oral, intravenöz veya hasta kontrollü bölgesel analjezi tedavilerini içerir.Ultiva infüzyonu azaldıkça bu teknikler her zaman bireysel hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır. İlacın/ilaçların seçimi, dozu ve uygulama zamanı, Ultiva'nın kesilmesinden önce belirlenmelidir.
Uzun süreli mc-agonist opioid uygulaması sırasında tolerans gelişimi mümkündür.
Ultiva Ekstübasyon ve Sonlandırma Kılavuzu: Ultiva bazlı rejimden kademeli bir çıkış sağlamak için, infüze edilecek Ultiva dozu, ekstübasyondan 1 saat öncesine kadar 0.1 mcg / kg / dak (6 mcg / kg / saat) kısımlarda titre edilmelidir. .
Ekstübasyonu takiben, infüze edilecek doz, infüzyon durdurulana kadar en az 10 dakikalık aralıklarla %25'lik artışlarla azaltılmalıdır. Ventilasyonun azaltılması sırasında Ultiva infüzyonu artmamalı ve gerektiğinde alternatif analjeziklerle desteklenerek yalnızca aşağı titrasyon gerçekleştirilebilir.
Ultiva'nın durdurulması üzerine, i.v. yanlışlıkla sonraki uygulamayı önlemek için temizlenmeli veya çıkarılmalıdır.
Alternatif analjeziye geçiş rejiminin bir parçası olarak diğer opioid ajanlar uygulandığında hasta yakından izlenmelidir. Yeterli analjezi sağlamanın yararı, her zaman bu ajanlarla potansiyel solunum depresyonu riski ile ilişkili olmalıdır.
Yoğun bakımdaki çocuk hastalar
Pediyatrik hastalarda kullanım için veri mevcut değildir.
Yoğun bakımda böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek nakli tedavisi görenler dahil böbrek yetmezliği olan hastalarda, yukarıda önerilen dozlarda herhangi bir değişiklik gerekli değildir, ancak böbrek yetmezliği olan hastalarda karboksilik asit metabolitinin klirensi azalır (bkz. bölüm 5.2).
Özel hasta grupları
Yaşlı (65 yaş üstü)
Genel anestezi: 65 yaş üstü hastalara verilen remifentanilin başlangıç dozu, önerilen yetişkin dozunun yarısı kadar olmalıdır ve daha sonra hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre titre edilmelidir; bu hastalarda remifentanilin farmakolojik etkilerine karşı artan bir duyarlılık gözlenmiştir. .
Bu dozaj modifikasyonu, indüksiyon, idame ve ameliyat sonrası hemen analjezi dahil olmak üzere anestezinin tüm aşamaları için geçerlidir.
Yaşlı hastalarda Ultiva'ya karşı artan duyarlılık nedeniyle, bu popülasyona TCI ile Ultiva uygulanırken, başlangıçtaki hedef konsantrasyon, yanıta dayalı müteakip titrasyonla birlikte, 1.5 - 4 ng / mL arasında olmalıdır.
Kalp cerrahisinde anestezi: başlangıç dozunda herhangi bir azalma gerekli değildir (bu paragrafta kalp cerrahisinde anestezi başlığına bakınız.).
Yoğun bakım: başlangıç dozunda herhangi bir azalma gerekli değildir (yoğun bakımda kullanım başlığı altındaki bu bölüme bakın).
Obez hastalar
Manuel kontrollü infüzyon için, obez hastalarda Ultiva dozunun azaltılması ve ideal vücut ağırlığı bazında hesaplanması önerilir, çünkü remifentanilin klerensi ve dağılım hacmi ideal vücut ağırlığı ile gerçek olandan daha iyi korelasyon gösterir.
Minto modelinde kullanılan yağsız vücut kitlesi (LBM) hesaplaması ile vücut kitle indeksi (VKİ) 35 kg/m2'nin üzerinde olan kadın hastalarda ve vücut kitle indeksi (VKİ) olan erkek hastalarda LBM'nin eksik tahmin edilmesi olasıdır. ) 40 kg/m2'den büyük. TCI tarafından uygulanan remifentanil, bu hastalarda düşük dozdan kaçınmak için dikkatli kullanılmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Bugüne kadar yapılan çalışmalara göre, yoğun bakımdaki hastalar da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olan hastalarda herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer yetmezliği olan sınırlı sayıda hastada yapılan çalışmalar, özel bir doz önerisine gerek duymamaktadır. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, remifentanilin solunum depresif etkilerine karşı biraz daha duyarlı olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Bu hastalar dikkatle izlenmeli ve remifentanil dozu hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre titre edilmelidir.
beyin cerrahisi
Nöroşirürji geçiren hastalarda sınırlı klinik deneyim, özel bir dozaj önerisinin gerekli olmadığını göstermiştir.
ASA III/IV hastaları
Genel anestezi: Güçlü opioidlerin hemodinamik etkileri bu hastalarda daha belirgin olabileceğinden, ASA III/IV hastalarında Ultiva uygulaması dikkatli yapılmalıdır. Bu nedenle, başlangıç dozunun azaltılması ve ardından etki önerilene kadar titrasyon yapılması önerilir.Pediatrik hastalarda bir doz önermek için yeterli veri yoktur.
TCI için, ASA III / IV hastalarında 1.5 - 4 ng / mL'lik daha düşük bir başlangıç hedefi kullanılmalı ve daha sonra yanıt için titre edilmelidir.
Kalp cerrahisinde anestezi: başlangıç dozunun azaltılması gerekmez (bu bölüme bakın Kalp cerrahisinde anestezi).
04.3 Kontrendikasyonlar
Ultiva, formülasyonda glisin bulunduğundan epidural ve intratekal kullanım için kontrendikedir (bkz. Klinik Öncesi Güvenlik Verileri).
Ultiva, etkin maddeye, diğer fentanil analoglarına veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Ultiva, anestezi indüksiyonu için tek ajan olarak kullanım için kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Ultiva, yalnızca anestezik ilaçların kullanımında ve resüsitasyon dahil olmak üzere güçlü opioidlerden beklenen advers olayların tanımlanması ve tedavisinde özel olarak kalifiye personel ile solunum ve kardiyovasküler fonksiyonların desteklenmesi ve izlenmesi için tam donanımlı bir tesiste uygulanmalıdır. Nitelikli personel ayrıca patentli bir hava yolunu ve destekli ventilasyonu yeniden oluşturabilmeli ve sürdürebilmelidir.Üç günden uzun süren tedaviler için mekanik ventilasyon uygulanan YBÜ hastalarında Ultiva kullanımı önerilmez.
Eylemin hızla kesilmesi / Alternatif analjeziye geçiş
Ultiva'nın kısa etki süresi nedeniyle, uygulamanın kesilmesinden sonraki 5-10 dakika içinde hiçbir rezidüel opioid aktivitesi olmayacaktır.Postoperatif ağrıya neden olduğu bilinen cerrahi prosedürler uygulanan hastalarda, Ultiva uygulamasını durdurmadan önce analjezikler uygulanmalıdır. YBÜ kullanımı durumunda tolerans, hiperaljezi ve ilişkili hemodinamik değişiklikler olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.Ultiva'nın kesilmesinden önce analjezik hastalara alternatif ve sedatif ilaçlar uygulanmalıdır. Daha uzun etkili analjeziğin terapötik etkisini vermesi için gereken süre hesaba katılmalıdır. Analjezik(ler)in seçimi, dozu ve uygulama zamanlaması önceden planlanmalı ve hastanın geçirdiği ameliyatın tipine ve beklenen ameliyat sonrası bakım düzeyine göre ayarlanmalıdır.Diğer opioid ajanlar tedavinin bir parçası olarak verildiğinde Alternatif analjeziye geçiş için benimsenen rejimde, yeterli postoperatif analjezi sağlamanın yararı, her zaman bu ajanların neden olduğu potansiyel solunum depresyonu riskine karşı tartılmalıdır.
Tedavinin kesilmesi
Remifentanilin kesilmesini takiben, özellikle doz üç günden fazla sürdürüldükten sonra, aniden kesildikten sonra nadiren taşikardi, hipertansiyon ve ajitasyon gibi semptomlar bildirilmiştir. Bunun bildirildiği durumlarda, infüzyonun yeniden uygulanması ve azaltılması faydalı olmuştur.
Ultiva'nın mekanik ventilasyona sahip YBÜ hastalarında 3 günden uzun süren tedavilerde kullanılması önerilmez.
Kas sertliği - önleme ve tedavi
Önerilen dozlarda kas sertliği oluşabilir. Diğer opioidlerde olduğu gibi, kas sertliği insidansı, doz ve uygulama hızı ile ilişkilidir.Bu nedenle, ilacın yavaş bolus enjeksiyonu, 30 saniyeden az olmayan bir süre boyunca uygulanmalıdır.
Remifentanil kaynaklı kas sertliğinin tedavisi, uygun destekleyici önlemlerle hastanın klinik durumu dikkate alınarak yapılmalıdır. Anestezi indüksiyonu sırasında oluşan aşırı kas sertliği, nöromüsküler bloke edici bir ajan ve/veya ek hipnotik ilaçlar verilerek tedavi edilmelidir.
Remifentanilin analjezik olarak kullanımı sırasında gözlenen kas sertliği, remifentanil uygulaması durdurularak veya doz/dakika azaltılarak tedavi edilebilir.Remifentanil infüzyonunun kesilmesini takiben kas sertliğinin düzelmesi birkaç dakika içinde gerçekleşir.Bir opioid antagonisti uygulanabilir, ancak bu, remifentanilin analjezik etkisini antagonize edebilir veya azaltabilir.
Solunum depresyonunun önlenmesi ve tedavisi
Tüm yüksek potensli opioid ilaçlarda olduğu gibi, derin analjeziye belirgin solunum depresyonu eşlik eder.Bu nedenle remifentanil sadece solunum depresyonunu izleyip tedavi edebilen tesislerde kullanılmalıdır.Solunum disfonksiyonu olan hastalar özel dikkatle izlenmelidir.
Solunum depresyonu görünümü, infüzyon dozunun/dakikasının %50 azaltılması veya infüzyonun geçici olarak kesilmesi dahil olmak üzere uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Diğer fentanil analoglarından farklı olarak, remifentanilin uzun süreli uygulamadan sonra bile tekrarlayan solunum depresyonuna neden olduğu gösterilmemiştir.
Bununla birlikte, çok sayıda faktör ameliyat sonrası iyileşmeyi etkileyebileceğinden, ameliyat alanından ayrılmadan önce hastanın bilincinin tamamen yerinde olduğundan ve yeterli spontan ventilasyonu sağladığından emin olmak önemlidir.
Kardiyovasküler etkiler
Nadiren asistolik arrest / kardiyak arrest nedeni olabilen hipotansiyon ve bradikardi gibi kardiyovasküler etki riski (bkz. Bölüm 4.5 ve 4.8), Ultiva infüzyon hızının veya eşzamanlı anesteziklerin dozunun azaltılması veya aşağıdakilerin kullanılmasıyla sınırlandırılabilir: intravenöz uygulama, vazopresör ajanlar veya antikolinerjikler için uygun çözümler olarak.
Zayıflamış, hipovolemik, hipotansif ve yaşlı hastalar remifentanilin kardiyovasküler etkilerine daha duyarlı olabilir.
kasıtsız yönetim
Ultiva, intravenöz hatların ve/veya kanülün ölü boşluğunda, bu tür cihazların infüzyon solüsyonları veya diğer ilaçlarla yıkanması durumunda solunum depresyonu, apne ve/veya kas sertliğine neden olacak miktarda mevcut olabilir. Bu, Ultiva'nın hızlı akan bir infüzyon setine uygulanmasıyla veya Ultiva uygulaması durdurulduğunda çıkarılan özel bir infüzyon seti aracılığıyla önlenebilir.
Bebekler / çocuklar
Bebeklerde ve 1 yaşın altındaki çocuklarda kullanımına ilişkin çok az veri bulunmaktadır (bkz. bölüm 4.2 Yenidoğanlar ve bebekler (1 yaşından küçük) ve 5.1).
Madde bağımlılığı
Diğer opioidlerde olduğu gibi remifentanil de bağımlılık yapabilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Remifentanil, plazmakolinesterazlar tarafından metabolize edilmez ve bu nedenle bu enzimler tarafından metabolize edilen ilaçlarla etkileşim beklenmez.
Diğer opioidlerde olduğu gibi, manuel kontrollü infüzyon veya TCI ile uygulanan remifentanil, anestezi için gereken intravenöz veya inhale anesteziklerin ve benzodiazepinlerin dozlarını azaltır (bkz. bölüm 4.2).
Birlikte uygulanan CNS depresan ilaçlarının dozları azaltılmazsa, hastalar bu ilaçlarla ilişkili istenmeyen etkilerin insidansında artış yaşayabilir.
Ultiva'nın kardiyovasküler etkileri (hipotansiyon ve bradikardi - bkz. bölüm 4.4 ve 4.8), birlikte beta blokerler ve kalsiyum kanal blokerleri gibi kardiyo-depresanlar alan hastalarda şiddetlenebilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur. Ultiva, hamilelikte yalnızca, beklenen yararın fetüs üzerindeki potansiyel riskten daha fazla olması durumunda kullanılmalıdır.
Remifentanilin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, fentanil analogları insan sütüne geçtiğinden ve remifentanil ile tedavi edilen sıçanların sütünde remifentanil ile ilgili bileşikler bulunduğundan, emziren annelere remifentanil, remifentanil uygulamasını takiben 24 saat boyunca emzirmeyi bırakmaları tavsiye edilmelidir.
Emek ve doğum
Doğum eylemi ve sezaryen sırasında remifentanil kullanımını önermek için yeterli veri yoktur.Remifentanilin plasenta bariyerini geçtiği ve fentanil analoglarının bebekte solunum depresyonuna neden olabileceği bilinmektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Remifentanil anestezisinden sonra hasta araç ve makine kullanmamalıdır.
Bu aktivitelerin ne zaman yeniden başlatılabileceğine hekim karar vermelidir. Eve dönerken hastaya refakat edilmesi ve alkollü içeceklerden uzak durulması tavsiye edilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
En yaygın olarak remifentanil kullanımıyla ilişkili yan etkiler, µ-opioid agonist farmakolojik etkisinin doğrudan bir sonucudur.
Bu yan etkiler, remifentanil uygulamasının durdurulmasından veya uygulama hızının azaltılmasından sonra dakikalar içinde kaybolur.
Aşağıdaki sıklıklar çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 ila
Tedavinin kesilmesi
Taşikardi, hipertansiyon ve ajitasyon gibi semptomlar, özellikle üç günden fazla uzun süreli kullanımdan sonra, remifentanilin aniden kesilmesini takiben seyrek olarak bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
04.9 Doz aşımı
Tüm güçlü opioid analjeziklerde olduğu gibi, doz aşımı, remifentanilin öngörülebilir farmakolojik etkisinin bir uzantısı olarak kendini gösterme eğilimindedir.Ultiva'nın özellikle kısa etki süresi nedeniyle, aşırı dozu takiben zararlı etki potansiyeli, zaman periyodu ile sınırlıdır. ilacın uygulanması. Dozlamanın kesilmesine yanıt hızlıdır ve 10 dakika içinde başlangıca dönülür.
Doz aşımı veya aşırı dozdan şüphelenilmesi durumunda, aşağıdaki önlemleri alın: Ultiva uygulamasını durdurun, hava yolunu açık tutun, oksijenle destekli veya kontrollü ventilasyonu başlatın ve yeterli kardiyovasküler fonksiyonu sürdürün. Solunum depresyonu kas sertliği ile ilişkiliyse, kontrollü veya destekli solunumu kolaylaştırmak için bir nöromüsküler bloker uygulanması gerekebilir. Hipotansiyon ve diğer destekleyici önlemleri tedavi etmek için intravenöz solüsyonlar ve vazopresör ajanlar kullanılabilir.
Nalokson gibi bir opioid antagonistinin intravenöz uygulaması, şiddetli solunum depresyonu ve kas sertliğini tedavi etmek için spesifik bir panzehir olarak kullanılabilir. Ultiva doz aşımını takiben solunum depresyonu süresinin, opioid antagonistinin etki süresini aşması olası değildir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: opioid anestezikler, ATC kodu: N01AH06
Remifentanil, hızlı bir başlangıç ve çok kısa etki süresi ile karakterize edilen seçici bir µ-opioid agonistidir.Remifentanilin µ-opioid aktivitesi, nalokson gibi narkotik antagonistler tarafından antagonize edilir.
Sağlıklı hastalarda ve gönüllülerde histamin düzeyi tayinleri, bolus olarak uygulanan 30 mikrogram/kg'a kadar dozlarda remifentanil uygulamasını takiben histamin düzeylerinde yükselme göstermedi.
Yeni doğanlar / bebekler (1 yaşından küçük):
5-8 haftalık (ortalama 5.5 hafta), ASA fiziksel durumu I-II olan 60 bebek ve yenidoğan üzerinde yürütülen, açık etiketli, paralel gruplu, randomize, çok merkezli bir çalışmada (2:1 oran, remifentanil: halotan) Piloromyotomi uygulanan hastalarda, remifentanilin (başlangıçta sürekli infüzyon artı ek dozlar veya gerekirse infüzyon hızındaki değişiklikler olarak 0,4 mcg/kg/dk olarak uygulanır) etkinlik ve güvenliliği halotanla (%0,4 oranında ve gerekirse ilave artan dozlarla uygulanır) karşılaştırılmıştır. .) Anestezi idamesi %70 nitröz oksit (N2O) artı %30 oksijen ilavesi ile sağlandı. Uyanma süreleri remifentanil grubunda halotan grubuna göre daha uzundu (anlamlı değil).
Toplam İntravenöz Anestezide (TIVA) kullanım - 6 ay ila 16 yaş arası çocuklar.
Pediatrik cerrahide remifentanil ile TIVA, üç randomize açık etiketli klinik çalışmada inhalasyon anestezisi ile karşılaştırılmıştır.Sonuçlar aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Alt karın / ürolojik cerrahide, remifentanil / propofol ile remifentanil / sevofluranı karşılaştıran bir çalışmada, remifentanil / sevofluran ile istatistiksel olarak anlamlı daha fazla hipotansiyon vakası meydana gelirken, bradikardi, remifentanil / propofol ile anlamlı olarak daha fazla meydana geldi. Remifentanil / propofol ile desfluran / nitröz oksitin karşılaştırıldığı bir KBB cerrahisi çalışmasında, desfluran / nitröz oksit alan hastalarda, remifentanil / propofol ve başlangıç değerlerine kıyasla önemli ölçüde daha yüksek taşikardi gözlenmiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Önerilen dozların uygulanmasından sonra remifentanilin etkin yarı ömrü 3 ila 10 dakika arasında değişmektedir.
Sağlıklı genç erişkinlerde, remifentanilin ortalama klerensi 40 ml/dak/kg, merkezi dağılım hacmi 100 ml/kg ve kararlı durum dağılım hacmi 350 ml/kg'dır.
Remifentanilin kan konsantrasyonları, önerilen doz aralığında uygulanan dozla orantılıdır.
0.1 mcg/kg/dk'lık infüzyon hızındaki her artış, remifentanil konsantrasyonunda 2.5 ng/ml'lik bir artışa neden olur.
Remifentanil plazma proteinlerine yaklaşık %70 oranında bağlanır.
Metabolizma
Remifentanil, spesifik olmayan kan ve doku esterazları tarafından metabolizmaya duyarlı olan esteraz ile metabolize edilmiş bir opioiddir.
Remifentanilin metabolizması, köpeklerde, 1: 4600'lük bir remifentanil potens oranında olan bir karboksilik asit metabolitinin oluşumu ile sonuçlanır. İnsanlarda yapılan çalışmalar, tüm farmakolojik aktivitenin ana bileşik ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu nedenle bu metabolitin aktivitesinin klinik önemi yoktur Metabolitin sağlıklı yetişkinlerde yarı ömrü 2 saattir. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, remifentanilin birincil metabolitinin %95'inin böbrekler tarafından eliminasyon süresi yaklaşık 7 ila 10 saat arasındadır.
Remifentanil, plazma kolinesterazları için bir substrat değildir.
Plasentadan süte geçiş
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan plasental transfer çalışmaları, fetüslerin büyüme ve gelişme sırasında remifentanil ve/veya metabolitlerine maruz kaldığını göstermiştir. Fetal kandaki remifentanil, anne kanındakinin yaklaşık %50'si kadardı.
Remifentanil konsantrasyonlarının fetal arteriovenöz / venöz oranı yaklaşık %30'du, bu da yenidoğanda remifentanil metabolizmasının varlığını düşündürür.
Kalp cerrahisinde anestezi
Hipotermide (28 °C) kardiyopulmoner baypas sırasında remifentanilin klerensi yaklaşık %20 azalır. Vücut sıcaklığındaki azalma, eliminasyon klirensini santigrat derece başına %3 azaltır.
Böbrek yetmezliği
Renal fonksiyonun derecesi, remifentanile bağlı sedasyon ve analjeziden hızlı iyileşmeyi etkilemez.
Remifentanilin farmakokinetiği, yoğun bakım ünitesinde 3 güne kadar uygulandıktan sonra bile değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda önemli ölçüde değişmez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda karboksilik asit metabolitinin klirensi azalır.
Orta / şiddetli böbrek yetmezliği olan yoğun bakım hastalarında, bazı hastalarda karboksilik asit metabolitinin konsantrasyonu, remifentanilin kararlı durum seviyesinin 250 katını aşabilir. Mevcut klinik veriler, metabolitin bu birikiminin, bu tür hastalara 3 güne kadar infüzyon yoluyla remifentanil uygulamasından sonra bile klinik olarak anlamlı mc-opioid etkilere yol açmadığını göstermektedir. Ultiva'nın üç günden uzun süreyle infüzyonunu takiben metabolitin güvenlik ve farmakokinetik profili hakkında yeterli veri bulunmamaktadır.
Böbrek nakli tedavisi sırasında remifentanilin ekstrakte edildiğine dair bir kanıt yoktur.
Hemodiyaliz sırasında karboksilik asit metabolitinin en az %30'u ekstrakte edilir.
karaciğer yetmezliği
Remifentanilin farmakokinetiği, ciddi karaciğer yetmezliği olan, transplantasyon bekleyen hastalarda veya karaciğer transplantasyonu cerrahisinin anhepatik fazı sırasında değişmez.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, remifentanilin solunum depresif etkilerine karşı biraz daha duyarlı olabilir. Bu hastalar yakından izlenmeli ve remifentanil dozu hastanın ihtiyaçlarına göre titre edilmelidir.
Pediyatrik hastalar
Remifentanilin ortalama klirensi ve kararlı durum dağılım hacmi küçük çocuklarda artmış ve 17 yaşına kadar sağlıklı genç erişkinlerde değerlere düşmüştür. Yenidoğanlarda remifentanilin eliminasyon yarı ömrü sağlıklı genç yetişkinlerde görülenden önemli ölçüde farklı değildir.Remifentanil infüzyon hızındaki değişiklikleri takiben analjezik etkideki değişiklikler hızlı ve sağlıklı genç yetişkinlerde görülenlere benzer olmalıdır. 2 ila 17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda karboksilik asit metabolitinin farmakokinetiği, vücut ağırlığı farkı düzeltilirken yetişkinlerde gözlenene benzerdir.
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda (> 65 yaş) remifentanilin klerensi genç hastalara kıyasla biraz azalır. Remifentanilin farmakodinamik aktivitesi artan yaşla birlikte artar.
Yaşlı hastalarda elektroensefalogramın (EEG) delta dalgalarının oluşumu için %50 etkili remifentanil konsantrasyonu (EC50) vardır ve bu konsantrasyon gençlere göre %50 daha düşüktür; bu nedenle hastalarda remifentanilin başlangıç dozu %50 azaltılmalıdır. yaşlıdır ve bu nedenle bireysel hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre doğru bir şekilde titre edilir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Remifentanil, diğer fentanil analogları gibi, izole köpek Purkinje liflerinde aksiyon potansiyeli (ADP) süresinde artışa neden olur. 0.1 mikromolar (38 ng/mL) kadar düşük konsantrasyonlarda hiçbir etki olmamıştır. Etkiler 1 mikromolar (377 ng/mL) konsantrasyonlarda meydana geldi ve 10 mikromolar (3770 ng/mL) konsantrasyonlarda istatistiksel olarak anlamlıydı. Bu konsantrasyonlar, önerilen maksimum terapötik dozun uygulanmasından sonra sırasıyla en yüksek olası serbest konsantrasyonların 12 katı ve 119 katıdır (veya olası en yüksek olası tam kan konsantrasyonlarının sırasıyla 3 katı ve 36 katı).
Akut toksisite
Beklenen mc-opioid intoksikasyonu belirtileri, tek büyük intravenöz bolus dozlarda remifentanil uygulamasını takiben havalandırılmayan farelerde, sıçanlarda ve köpeklerde gözlenmiştir. Bu çalışmalarda en duyarlı tür olan erkek sıçan 5 mg/kg dozlarda hayatta kalmıştır.
Köpeklerde gözlemlenen hipoksi ile indüklenen serebral mikrohemorajiler, dozun tamamlanmasından sonraki 14 gün içinde tersine çevrilebilirdi.
Tekrarlanan doz toksisitesi
Havalandırılmayan sıçanlara ve köpeklere uygulanan bolus remifentanil dozları, tüm doz gruplarında solunum depresyonu ve köpeklerde geri dönüşümlü serebral mikrohemorajiler ile sonuçlanmıştır.
Daha sonraki çalışmalar, mikrohemorajilerin hipoksiden kaynaklandığını ve remifentanile özgü olmadığını gösterdi.
İnfüzyon çalışmalarında ventile edilmeyen sıçanlarda ve köpeklerde herhangi bir serebral mikrohemoraji gözlenmemiştir, çünkü bu çalışmalar şiddetli solunum depresyonuna neden olmayan dozlarda yürütülmüştür.
Klinik öncesi çalışmalardan ortaya çıkan düşünce, solunum depresyonu ve ilişkili sekellerin, insanlarda potansiyel olarak ciddi advers olayların en olası nedeni olduğudur.
Köpeklere tek başına glisin formülasyonunun (yani remifentanil olmadan) intratekal uygulanması, ajitasyon, ağrı, işlev bozukluğu ve arka bacaklarda koordinasyon eksikliği ile sonuçlandı. Bu etkilerin eksipiyan glisinden kaynaklandığına inanılmaktadır.
Kanın gelişmiş tamponlama özellikleri, daha hızlı seyreltme ve Ultiva formülasyonundaki düşük glisin konsantrasyonu nedeniyle, bu deneysel gözlemlerin Ultiva'nın intravenöz uygulaması için klinik bir önemi yoktur.
üreme toksisite çalışmaları
Remifentanil, erkek sıçanlarda en az 70 gün boyunca günlük enjeksiyondan sonra doğurganlığı azaltır. Etkisiz bir doz kanıtlanmamıştır. Dişi sıçanlarda doğurganlık bozulmadı. Sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik etki gözlenmemiştir.
Sıçanlara terminal gebelik ve laktasyon sırasında remifentanil uygulanması, F1 neslinin hayatta kalma, gelişme veya üreme yeteneklerine önemli ölçüde müdahale etmemiştir.
Genetik toksisite
Metabolik aktivasyon ile pozitif sonuç veren in vitro fare lenfoma tk testi dışında, bir dizi in vitro ve in vivo testte remifentanil genotoksisite için pozitif sonuç vermemiştir. Fare lenfomasındaki sonuçlar daha ileri in vitro ve in vivo testlerde doğrulanamayacağından, remifentanil ile tedavinin hastalarda genotoksik bir risk oluşturması beklenmemektedir.
karsinojenez
Uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
glisin
Hidroklorik asit (pH ayarı için)
Sodyum hidroksit (muhtemelen gerekirse pH'ı ayarlamak için kullanılır)
06.2 Uyumsuzluk
Ultiva yalnızca önerilen infüzyon çözeltileriyle birlikte uygulanmalıdır (bkz. bölüm 6.6).
Laktatlı Ringer veya Laktatlı Ringer ve %5 Dekstroz solüsyonu ile birlikte uygulanmamalıdır. Ultiva, aynı intravenöz solüsyonda propofol ile karıştırılmamalıdır.
Ultiva'nın kan / serum / plazma ile aynı infüzyon setinde uygulanması önerilmez. Kan ürünlerinde bulunan spesifik olmayan esterazlar, remifentanilin hidrolizi yoluyla inaktif metabolitine yol açabilir.
Ultiva, uygulanmadan önce diğer terapötik ajanlarla karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
1 mg şişeler: 18 ay
2 mg şişe: 2 yıl
5 mg şişeler: 3 yıl
Sulandırılmış çözüm:
Yeniden yapılandırılmış Ultiva çözeltisi 25 °C'de 24 saat kimyasal ve fiziksel olarak stabildir. Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve sulandırma kontrollü ve aseptik koşullar altında gerçekleştirilmediği sürece normalde 2°C ila 8°C'de 24 saati geçmez.
Seyreltilmiş çözelti:
Ultiva enjeksiyonluk infüzyon sıvılarının tüm karışımları hemen kullanılmalıdır. Kullanılmayan seyreltilmiş çözelti atılmalıdır.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
Sulandırma ve seyreltme sonrası saklama koşulları için bölüm 6.3'e bakın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Damar içi kullanıma yönelik Ultiva enjekte edilebilir, Avrupa Farmakopesi uyarınca Tip I şeffaf cam şişede, kauçuk tıpalı ve alüminyum contalı, aşağıdaki ambalaj boyutlarında mevcuttur:
5 flakonluk paketlerde 3 ml flakonlarda 1 mg liyofilize toz
5 ml'lik flakonlarda 5 flakonluk paketlerde 2 mg liyofilize toz
5 mg liyofilize toz, 10 ml'lik flakonlarda 5 flakonluk paketlerde.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Ultiva, uygun şekilde 1, 2 veya 5 ml sıvı seyreltici eklenerek, berrak, renksiz ve pratik olarak partikül içermeyen, yaklaşık 1 mg/ml Remifentanil konsantrasyonuna sahip sulandırılmış bir çözelti elde edilerek intravenöz kullanım için hazırlanmalıdır. berrak, renksiz ve pratik olarak partikül içermediğinden emin olmak için ürünü (kabın izin verdiği ölçüde) görsel olarak inceleyin Sulandırılmış ürün sadece tek kullanım içindir.
Kullanılmayan malzeme atılmalıdır.
Ultiva, 20 ila 250 mcg/ml'lik konsantrasyonlara kadar (önerilen seyreltme, yetişkinler için 50 mcg/ml ve bir yaşından büyük pediatrik hastalarda 25-50 mcg/ml'dir) daha fazla seyreltmeden manuel kontrollü infüzyonla uygulanmamalıdır. yaş)
Ultiva, daha fazla seyreltme yapılmadan TCI ile uygulanmamalıdır (TCI ile uygulama için önerilen seyreltme 20 ila 50 mcg / mL arasındadır).
Seyreltme, infüzyon setinin teknik kapasitesine ve hastanın beklenen ihtiyaçlarına bağlıdır.
Seyreltme için aşağıda listelenen infüzyon sıvılarından biri kullanılmalıdır: Enjeksiyonluk su
Enjeksiyonlar için %5 glikoz
Enjeksiyonlar için %5 glukoz ve %0.9 sodyum klorür
Enjeksiyonlar için %0.9 Sodyum Klorür
Enjeksiyonlar için %0.45 Sodyum Klorür
Seyreltmeden sonra, ürünün berrak, renksiz, partikül içermediğinden ve kabın hasar görmediğinden emin olmak için ürünü görsel olarak kontrol edin. Bu tür kusurların gözlemlenmesi durumunda çözümü atın.
Ultiva, çalışan bir intravenöz katetere uygulandığında aşağıdaki infüzyon çözeltileriyle uyumludur:
Enjeksiyonlar için Laktatlı Zil
Enjeksiyonlar için Laktatlı Zil ve %5 Glikoz.
Ultiva, akan bir intravenöz katetere uygulandığında propofol ile uyumludur.
Tablo 6 - 11, manuel olarak kontrol edilen infüzyonla uygulanan Ultiva'nın infüzyon hızları için kılavuzlar sağlar.
TABLO 6 - Ultiva'nın infüzyon dozları (ml/kg/saat)
TABLO 7 - 20 mcg / ml'lik bir konsantrasyonda çözelti içinde Ultiva'nın infüzyon dozları (ml / saat)
TABLO 8 - 25 mcg / ml'lik bir konsantrasyonda çözelti içinde Ultiva'nın infüzyon dozları (ml / saat)
TABLO 9 - 50 mcg / ml'lik bir konsantrasyonda çözelti içinde Ultiva'nın infüzyon dozları (ml / saat)
TABLO 10 - 250 mcg / ml konsantrasyonda çözelti içinde Ultiva infüzyon dozları (ml / saat)
Tablo 11, farklı kararlı durum manuel olarak kontrol edilen infüzyon hızları için bir TCI yaklaşımı kullanılarak elde edilen eşdeğer remifentanil kan konsantrasyonunu sağlar:
TABLO 11 - Kararlı durumda manuel olarak kontrol edilen çeşitli infüzyon hızları (mcg / kg / dak) için Minto farmakokinetik modeli kullanılarak değerlendirilen remifentanilin kan konsantrasyonları (ng / ml).
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
ULTIVA 1 mg - 5 şişe 1 mg A.I.C.: 033003017 / M
ULTIVA 2 mg - 5 şişe 2 mg A.I.C.: 033003029 / M
ULTIVA 5 mg - 5 şişe 5 mg A.I.C.: 033003031 / M
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
6 Aralık 1996 / Ekim 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
10 Nisan 2012
