Aktif maddeler: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg film kaplı tablet
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg film kaplı tablet
Gemfibrozil neden kullanılır - Jenerik ilaç? Bu ne için?
Bu ilaç, kandaki kolesterol ve yağ seviyelerini düşüren ilaç sınıfına ait olan gemfibrozil etkin maddesini içerir. GEMFIBROZIL DOC Generici, aşağıdakilerin tedavisi için az yağlı bir diyet veya diğer farmakolojik olmayan tedavilere (fiziksel aktivite, kilo verme) ek olarak endikedir:
- kanda yüksek yağ seviyeleri (şiddetli hipertrigliseridemi), hem düşük kolesterol seviyelerinin (HDL kolesterol) varlığında hem de yokluğunda;
- kanda yüksek yağ seviyeleri (karışık hiperlipidemi), statin adı verilen diğer ilaçlarla tedavi mümkün olmadığında;
- Kandaki yüksek kolesterol seviyeleri (birincil hiperkolesterolemi), statin adı verilen diğer ilaçlarla tedavi mümkün olmadığında.
Bu ilaç ayrıca, kan kolesterol düzeyleri (HDL olmayan) yüksek olduğunda ve statin adı verilen diğer ilaçların alınamadığı durumlarda kalp ve kan dolaşımı hastalığı (kardiyovasküler hastalık) riskini önlemek için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Gemfibrozil kullanılmamalıdır - Jenerik ilaç
GEMFIBROZIL DOC Generici'yi kullanmayınız.
- gemfibrozil veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir);
- Karaciğer sorunlarınız varsa (karaciğer yetmezliği); - Şiddetli böbrek problemleriniz varsa (ciddi böbrek yetmezliği);
- Safra kesesi veya karaciğer sorunlarınız (safra kesesi veya safra yolu hastalığı, safra taşları dahil) varsa veya daha önce yaşadıysanız;
- Diyabet tedavisinde kullanılan bir ilaç olan repaglinid kullanıyorsanız;
- Geçmişte GEMFIBROZIL DOC Generici (fibratlar) ile aynı sınıftaki ilaçlarla tedavi sırasında ışığa maruz kalan ciltte alerjik veya toksik rahatsızlıklardan (fotoalerji veya fototoksik reaksiyonlar) şikayet ettiyseniz.
Kullanım Önlemleri Gemfibrozil - Jenerik ilaç kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
GEMFIBROZIL DOC Generici'yi almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Bu ilaçla tedaviniz sırasında kaslarınızda ağrı varsa (yaygın kas ağrısı ve hassasiyet) ve kan testleriniz size özellikle kaslarda üretilen bir maddenin yüksek seviyelerini gösteriyorsa (kreatin kinaz CPK,> 5x) özellikle dikkatli olun ve doktorunuzla konuşun. ULN). Bu durumda, özellikle kan yağ düzeylerini düşüren başka ilaçlar (diğer fibratlar veya HMGCoA redüktaz inhibitörleri) alıyorsanız, kas hasarı (miyopati, rabdomiyoliz) meydana gelebileceğinden doktorunuzla konuşunuz.
Kan yağ düzeylerini düşüren diğer ilaçlarla (HMG-CoA redüktaz inhibitörleri) kombinasyon halinde GEMFIBROZIL DOC Generici ile tedavi, özellikle kas hastalıklarına (miyopatiler ve rabdomiyoliz) yatkınlığınız varsa, doktorunuz tarafından dikkatle değerlendirilmelidir, bu risk aşağıdaki durumlarda artar:
- böbrek problemlerinden muzdarip;
- tiroid beziniz yetersiz çalışıyor (hipotiroidizm);
- alışkanlık olarak büyük miktarlarda alkol kullanır;
- 70 yaşın üzerinde;
- siz veya ailenizden birinin kalıtsal kas bozuklukları varsa;
- Kan yağ düzeylerini düşüren başka ilaçlar (fibratlar veya HMG-CoA redüktaz inhibitörleri) aldıktan sonra geçmişte kas problemleriniz olduysa.
Ayrıca, birden fazla ilaçla kombinasyon tedavisine başlamadan önce doktorunuzun kreatin fosfokinaz (CPK) seviyenizi kontrol etmesi gerekecektir.
Bu ilaç safradaki kolesterolün eliminasyonunu artırabilir ve bu nedenle bu ilaçla tedavi sırasında safra taşı (kolelitiazis) oluşabilir, bu nedenle kontrollerin yapılması ve taş bulunursa tedavinin durdurulması önerilir. .
Doktorunuz sizi periyodik olarak kontrol ettirecektir:
- kan yağ seviyeleri; kolesterolde (toplam ve LDL) geçici bir artış meydana gelebilir. 3 aylık tedaviden sonra durumunuz düzelmezse, tedaviyi bırakmanız gerekir ve doktorunuz alternatif bir tedavi önerecektir;
- karaciğer enzim seviyeleri (ASAT ve ALAT transaminazları, alkalin fosfataz, LDH, CK ve bilirubin);
- tedavinin ilk 12 ayı boyunca kan sayımı (lökosit formülü ile tam kan sayımı).
Çocuklar ve ergenler
Bu ilacın çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Gemfibrozil'in etkisini değiştirebilir - Jenerik ilaç
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bu ilacı dikkatli alınız ve alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- rosiglitazon dahil diyabet tedavisinde kullanılan ilaçlar (oral ajanlar ve insülin);
- kan yağ düzeylerini düşürmek için kullanılan diğer ilaçlar (kolestipol gibi safra asidi bağlayıcı reçineler, simvastatin, lovastatin, pravastatin ve rosuvastatin gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, bkz. Uyarılar ve önlemler);
- Kanama riskini artırabileceğinden bazı dolaşım bozukluklarının tedavisinde kullanılan ilaçlar (oral antikoagülanlar); bu durumda bu ilaçların dozunun azaltılması gerekir;
- beksaroten, belirli kanser türlerini (lenfoma) tedavi etmek için kullanılan bir ilaç.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz, kesinlikle gerekli olmadıkça ve doğrudan tıbbi gözetim altında bu ilacı almayın.
Emziriyorsanız bu ilacı almayınız.
Araç ve makine kullanma
Bu ilaç nadiren araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek baş dönmesi ve görme bozukluklarına neden olabilir. Bu etkiler meydana gelirse, araç ve makine kullanmaktan kaçının.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Gemfibrozil nasıl kullanılır - Jenerik ilaç: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Yetişkinlerde ve yaşlılarda kullanım
Önerilen doz günde 900 mg ile 1200 mg arasındadır.
Size günde 900 mg'lık bir doz reçete edilmişse, akşam yemeğinden 30 dakika önce tek doz olarak alınız.
Size günde 1200 mg'lık bir doz reçete edilmişse, biri kahvaltıdan 30 dakika önce ve diğeri akşam yemeğinden 30 dakika önce olmak üzere her biri 600 mg'lık iki ayrı doz olarak alınız.
Böbrek sorunları olan hastalarda kullanın
Böbrek problemleriniz varsa (hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği), önerilen başlangıç dozu günde 900 mg'dır. Doktorunuz böbreklerinizin nasıl çalıştığına bağlı olarak bu dozu artıracaktır.
Şiddetli böbrek problemleriniz varsa bu ilacı almamalısınız.
GEMFIBROZIL DOC Generici'yi kullanmayı unutursanız
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı dozda Gemfibrozil - Jenerik ilaç aldıysanız ne yapmalısınız?
Karın krampları, ishal, eklem ve kaslarda ağrı, bulantı ve kusma, kaslar tarafından üretilen bir maddenin (kreatinin fosfokinaz, CPK) düzeylerinde artış, aşırı doz durumunda anormal karaciğer fonksiyon testleri oluşabilir. Bu ilacı çok fazla yuttuysanız / aldıysanız hemen doktorunuza bildirin veya en yakın hastaneye gidin.
Yan Etkiler Gemfibrozil - Jenerik ilaç yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- sindirim bozuklukları (dispepsi).
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- baş dönmesi, baş ağrısı (baş ağrısı);
- karın ağrısı, ishal, gaz, mide bulantısı, kusma ve kabızlık;
- cilt tahrişi (egzama, döküntü);
- tükenmişlik.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- kalp atışı bozuklukları (atriyal fibrilasyon).
Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
trombosit seviyesinde azalma (trombositopeni); - kırmızı kan hücresi seviyelerinde keskin düşüş (şiddetli anemi); - azalmış beyaz kan hücreleri seviyeleri ve kemik iliği işlevi (lökopeni, eozinofili, kemik iliği hipoplazisi); - baş dönmesi, uyku hali; - karıncalanma hissi (parestezi); - sinir iltihabı (periferik nevrit); - depresyon; - cinsel istek azalması; - bulanık görme; - pankreas iltihabı (pankreatit); - apandisit; - karaciğer bozuklukları (kolestatik sarılık, karaciğer fonksiyon bozukluğu, hepatit, kolelitiazis, kolesistit); - cilt tahrişi (eksfolyatif dermatit, dermatit, ürtiker) ve kaşıntı; - saç dökülmesi (alopesi); - eklemlerde (artralji, sinovit) ve kaslarda ağrı (miyalji, miyopati, miyasteni, miyozit, rabdomiyoliz), kreatinin fosfokinaz artışına bağlı kol ve bacaklarda ağrı; - cinsel bozukluklar (iktidarsızlık); - deride hassasiyet ışığa (ışığa duyarlılık); - ağız ve göz çevresinde sıvı birikmesi nedeniyle şişme (anjiyoödem), boğazda şişme (gırtlak ödemi).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
GEMFIBROZIL DOC Generici'nin içeriği nedir?
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg film kaplı tablet
- Aktif bileşen gemfibrozildir. Her tablet 600 mg gemfibrozil içerir.
- Diğer bileşenler susuz koloidal silika, mikrokristalin selüloz, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, polisorbat 80, magnezyum stearat, sodyum karboksimetil nişasta, hidroksipropilmetilselüloz, titanyum dioksit, talk, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksandır.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg film kaplı tablet
- Aktif bileşen gemfibrozildir. Her tablet 900 mg gemfibrozil içerir.
- Diğer bileşenler susuz koloidal silika, silikon dioksit, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, polisorbat 80, magnezyum stearat, sodyum karboksimetil nişasta, hidroksipropilmetilselüloz, titanyum dioksit, talk, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksandır.
GEMFIBROZIL DOC Generici'nin görünüşü ve paketin içeriği
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg film kaplı tablet
Beyaz, oval ve bikonveks film kaplı tabletler.
30 tabletlik paket.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg film kaplı tablet
Beyaz, oval, bikonveks ve çentikli film kaplı tabletler. Skor çizgisi tableti kırmak için tasarlanmamıştır.
20 tabletlik paket.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
GEMFIBROZIL DOC GENERICI FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 600 mg veya 900 mg gemfibrozil içerir.
Yardımcı maddeler için bkz. bölüm 6.1.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
Açıklama:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: beyaz, bikonveks, oval film kaplı tablet
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: beyaz, bikonveks, oval, çentikli, film kaplı tablet
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
GEMFIBROZIL DOC Generici, aşağıdakiler için diyet ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere (örn. egzersiz, kilo verme) ek olarak endikedir:
- Düşük HDL kolesterol düzeyleri olsun veya olmasın şiddetli hipertrigliseridemi tedavisi.
- Bir statin kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde karışık hiperlipidemi.
- Bir statin kullanımının kontrendike olduğu veya tolere edilmediği durumlarda primer hiperkolesterolemi
Öncelikli korunma
HDL olmayan kolesterol düzeyleri yüksek olan ve statin kullanımı kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde ilk kardiyovasküler olay için yüksek risk taşıyan erkek hastalarda kardiyovasküler morbiditenin azaltılması (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Gemfibrozil ile tedaviye başlamadan önce, hipotiroidizm ve diabetes mellitus gibi diğer tıbbi problemlerin mümkün olan en iyi şekilde kontrol altına alınması ve hastalara tedavi sırasında da sürdürülmesi gereken standart bir düşük yağlı diyet verilmesi gerekir.
GEMFIBROZIL DOC Generici ağızdan alınmalıdır.
yetişkinler
Dozaj rejimi günde 900 mg-1200 mg'dır.
Morbidite üzerindeki etkileri belgelenen tek doz günde 1200 mg'dır.
Günde 1200 mg'lık doz, kahvaltıdan yarım saat önce ve akşam yemeğinden yarım saat önce olmak üzere 600 mg'lık iki doz halinde alınmalıdır.
900 mg'lık doz akşam yemeğinden yarım saat önce tek doz olarak alınmalıdır.
Yaşlı (65 yaş üstü)
Yetişkinlerde kullanılan aynı pozoloji.
Çocuklar ve ergenler
Gemfibrozil tedavisi çocuklarda değerlendirilmemiştir. Veri eksikliği nedeniyle GEMFIBROZIL DOC Generici'nin çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.
Böbrek yetmezliği
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (sırasıyla glomerüler filtrasyon hızı 50 - 80 ve 30 - 2) tedaviye günlük 900 mg dozla başlayın ve dozu artırmadan önce böbrek fonksiyonunu değerlendirin.
GEMFIBROZIL DOC Generici, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Karaciğer yetmezliği
Gemfibrozil, karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
04.3 Kontrendikasyonlar
Gemfibrozil veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Karaciğer yetmezliği.
Şiddetli böbrek yetmezliği.
Safra kesesi veya safra yollarının önceki veya mevcut hastalığı, safra taşları dahil.
Repaglinidin birlikte kullanımı (bkz. bölüm 4.5).
Fibratlarla tedavi sırasında fotoalerji veya fototoksik reaksiyon öyküsü olan hastalar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kas bozuklukları (miyopati / rabdomiyoliz)
Gemfibrozil kullanımına bağlı olarak miyozit, miyopati ve belirgin kreatin fosfokinaz yüksekliği vakaları bildirilmiştir.Yaygın miyalji, kas hassasiyeti ve/veya kas CPK düzeylerinde belirgin artış (>5x ULN) ile başvuran tüm hastalarda kas hasarı olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır; bu durumlarda tedavi durdurulmalıdır.
HMG CoA redüktaz inhibitörlerinin eşzamanlı alımı
Bir HMG CoA redüktaz inhibitörünün birlikte uygulanması kas hasarı riskini artırabilir. Farmakokinetik etkileşimler de meydana gelebilir (ayrıca bkz. bölüm 4.5) ve doz ayarlaması gerekli olabilir.
Gemfibrozil ve bir HMG CoA redüktaz inhibitörünün birlikte uygulanmasının ardından lipid düzeylerinde daha fazla değişiklik yapılmasının yararı, bu tür kombinasyonların potansiyel risklerine karşı dikkatle değerlendirilmelidir ve klinik izleme önerilir.
Aşağıdakiler gibi rabdomiyoliz için predispozan faktörleri olan hastalarda bu kombinasyonla tedaviye başlamadan önce kreatin fosfokinaz (CPK) seviyesi ölçülmelidir:
• Böbrek yetmezliği
• Hipotiroidizm
• Alkol kötüye kullanımı
• Yaş> 70 yıl
• Kişisel veya ailede kalıtsal kas bozuklukları öyküsü
• Başka bir fibrat veya bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile kişisel kas toksisitesi öyküsü
• Tek ilaçlarla tedaviye lipid yanıtının tek başına tatmin edici olmadığı birçok hastada, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve gemfibrozil ile kombinasyon tedavisinin olası yararları, şiddetli miyopati, rabdomiyoliz ve akut böbrek yetmezliği risklerinden daha fazla değildir.
Biliyer taş hastalığı olan hastalarda kullanım
Gemfibrozil, safrada kolesterol atılımını artırarak olası taş oluşumuna neden olabilir.Gemfibrozil ile tedavi sırasında kolelitiazis vakaları bildirilmiştir.
Kolelitiazis şüphesi durumunda taş tespiti için testler yapılması önerilir. Taş bulunursa gemfibrozil tedavisi kesilmelidir.
Serum lipidlerinin izlenmesi
Gemfibrozil ile tedavi sırasında serum lipidlerinin periyodik olarak izlenmesi gereklidir.
Bazen hipertrigliseridemili hastalarda kolesterolde (toplam ve LDL) paradoksal bir artış meydana gelebilir. Önerilen dozlarda 3 aylık tedaviden sonra tedaviye yanıt yetersizse, tedavi kesilmeli ve alternatif tedavi yöntemleri düşünülmelidir.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi
ALAT, ASAT, alkalin fosfataz, LDH, CK ve bilirubin düzeylerinde yükselme bildirilmiştir ve bunlar gemfibrozil tedavisi durdurulduğunda genellikle geri döndürülebilir. Bu nedenle periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Bu değişiklikler devam ederse gemfibrozil tedavisi kesilmelidir.
Lökosit formülü ile kan sayımı takibi
Gemfibrozil tedavisinin ilk 12 ayında periyodik beyaz kan hücresi sayımı tayinleri önerilir.Anemi, lökopeni, trombositopeni, eozinofili ve kemik iliği hipoplazisi nadiren bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler (ayrıca bkz. bölüm 4.3 ve 4.5)
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 ve UGTA3 substratları ile birlikte kullanım
Gemfibrozilin etkileşim profili, gemfibrozil ile birlikte uygulandığında birçok tıbbi ürüne maruziyetin artmasına neden olan karmaşıktır.
Gemfibrozil, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 ve UGTA3 enzimlerini güçlü bir şekilde inhibe eder (bkz. bölüm 4.5).
Hipoglisemik ilaçlarla birlikte kullanım
Gemfibrozil ve hipoglisemik ilaçların (oral ajanlar ve insülin) birlikte kullanımını takiben hipoglisemik kriz vakaları bildirilmiştir.Plazma glukoz düzeylerinin izlenmesi önerilir.
Oral antikoagülanların eşzamanlı kullanımı
Gemfibrozil, oral antikoagülanların etkilerini güçlendirebilir ve bu, antikoagülan dozlarının dikkatle izlenmesini gerektirir. Antikoagülanlar gemfibrozil ile kombinasyon halinde uygulandığında dikkatli olunmalıdır. İstenen protrombin seviyelerini korumak için antikoagülan dozunun azaltılması gerekebilir (bkz. bölüm 4.5).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Gemfibrozilin etkileşim profili karmaşıktır. İn vivo çalışmalar gemfibrozilin güçlü bir CYP2C8 (metabolizma için önemli bir enzim, örn. repaglinid, rosiglitazon ve paklitaksel) inhibitörü olduğunu göstermektedir. İn vitro çalışmalar gemfibrozilin güçlü bir CYP2C9 (metabolizmada yer alan bir enzim, örn., warfarin ve glimepirid) ve aynı zamanda CYP2C19, CYP1A2 ve UGTA1 ve UGTA3'ün güçlü bir inhibitörü olduğunu göstermiştir (bkz. bölüm 4.4).
repaglinid
Gemfibrozil ve repaglinid kombinasyonu kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). İki ilacın birlikte uygulanması, muhtemelen CYP2C8 enziminin inhibisyonuna bağlı olarak, repaglinidin plazma konsantrasyonlarında 8 kat artışla sonuçlanarak hipoglisemik krizlere yol açmıştır.
rosiglitazon
Gemfibrozil ve rosiglitazon kombinasyonu dikkatli yapılmalıdır. Rosiglitazon ile birlikte uygulanması, muhtemelen CYP2C8 enziminin inhibisyonuna bağlı olarak rosiglitazonun sistemik maruziyetinde 2.3 kat artışa neden olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
HMG CoA redüktaz inhibitörleri
Gemfibrozil ve bir statinin birlikte kullanımından genellikle kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4.) Fibratların tek başına kullanımı bazen miyopati ile ilişkilidir. Fibratlar statinlerle birlikte uygulandığında, rabdomiyoliz dahil olmak üzere kas advers olay riskinde artış bildirilmiştir.
Gemfibrozilin simvastatin, lovastatin, pravastatin ve rosuvastatinin farmakokinetiğini de etkilediği gösterilmiştir. Bir çalışma, gemfibrozil (günde iki kez 600 mg) alan sağlıklı gönüllülerde tek bir 80 mg rosuvastatin dozunun birlikte uygulanmasının, ortalama Cmaks'ta 2.2 kat ve 1.9 kat artışa neden olduğunu göstermiştir. rosuvastatinin ortalama EAA'sında -kat artış.
Oral antikoagülanlar
Gemfibrozil, oral antikoagülanların etkilerini güçlendirebilir ve bu, antikoagülan dozunun dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir (bkz. bölüm 4.4).
beksaroten
Gemfibrozilin beksaroten ile birlikte uygulanması önerilmez. "Kutanöz T hücreli lenfomalı (CTCL) hastalarda beksaroten plazma konsantrasyonlarını değerlendirmek için yapılan bir popülasyon analizi, gemfibrozilin birlikte uygulanmasının beksaroten plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırdığını göstermiştir."
Safra asitlerini bağlayan reçineler
Gemfibrozil, kolestipol gibi reçine bazlı ilaçlarla birlikte uygulandığında gemfibrozilin biyoyararlanımında bir azalma meydana gelebilir. Uygulamanın iki veya daha fazla saat arayla yapılması tavsiye edilir.
Gemfibrozil, plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır ve diğer ilaçlarla yer değiştirme etkileşimleri mümkündür.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
GEMFIBROZIL DOC Generici'nin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli çalışma bulunmamaktadır.Hayvan çalışmaları, gebelik ve fetal gelişim üzerindeki etkileri hakkında sonuçlar çıkarmak için yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
GEMFIBROZIL DOC Generici kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Gemfibrozilin anne sütüne geçmesine ilişkin veri bulunmamaktadır.GEMFIBROZIL DOC Generici emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.İzole durumlarda, araç kullanma yeteneğini olumsuz etkileyebilecek baş dönmesi ve görme bozuklukları meydana gelebilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
En yaygın olarak bildirilen istenmeyen etkiler, doğası gereği gastrointestinaldir ve hastaların yaklaşık %7'sinde görülür. Bu advers reaksiyonlar genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmez.
Advers reaksiyonlar, aşağıdaki kural kullanılarak sıklığa göre sıralanmıştır:
çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100, 1/1.000, 1/10.000,
Trombositler ve kanama bozuklukları
Seyrek: trombositopeni
Eritrosit değişiklikleri
Seyrek: Şiddetli anemi. Gemfibrozil ile tedavinin ilk aşamasında hemoglobin ve hematokritte hafif düşüşler gözlendi.
Lökositler ve retiküloendotelyal sistem değişiklikleri
Seyrek: lökopeni, eozinofili, kemik iliği hipoplazisi. Gemfibrozil tedavisinin başlangıç aşamasında lökositlerde azalma gözlenmiştir.
Merkezi ve periferik sinir sistemi
Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı
Seyrek: baş dönmesi, somnolans, parestezi, periferik nevrit, depresyon, libido azalması.
Görsel rahatsızlıklar
Seyrek: bulanık görme.
Kalp atış hızı ve kalp ritmindeki değişiklikler
Yaygın olmayan: atriyal fibrilasyon
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: dispepsi
Yaygın: Karın ağrısı, ishal, gaz, bulantı, kusma, kabızlık.
Seyrek: pankreatit, akut apandisit.
Hepato-biliyer sistemdeki değişiklikler
Seyrek: kolestatik sarılık, karaciğer fonksiyon bozukluğu, hepatit, kolelitiazis, kolesistit.
Deri ve deri eklerindeki değişiklikler
Yaygın: Egzama, döküntü
Seyrek: eksfolyatif dermatit, dermatit, kaşıntı, alopesi.
Kas-iskelet sistemi bozuklukları
Seyrek: Artralji, sinovit, miyalji, miyopati, miyasteni, ekstremitelerde ağrı ve kreatin kinaz (CK) artışı ile ilişkili miyozit, rabdomiyoliz.
İdrar yolundaki değişiklikler
Seyrek: iktidarsızlık.
Genel huzursuzluk
Yaygın: yorgunluk
Seyrek: ışığa duyarlılık, anjiyoödem, gırtlak ödemi, ürtiker.
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Doz aşımı ile bildirilen semptomlar karın krampları, anormal karaciğer fonksiyon testleri, ishal, CPK artışı, eklem ve kas ağrısı, bulantı ve kusmadır. Hastalar tamamen iyileşti. Doz aşımı durumunda semptomatik destekleyici önlemler alınmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: lipid düşürücü ilaçlar.
Kimyasal alt grup: fibratlar.
ATC kodu: C10A B04.
Gemfibrozil, halojenli olmayan bir fenoksipentanoik asittir. Gemfibrozil, lipid seviyelerini ve lipid fraksiyonlarını düzenleyen bir ajandır.
Gemfibrozilin etki mekanizması kesin olarak kurulmamıştır.İnsanlarda gemfibrozil, VLDL ve şilomikronlar gibi trigliseritler açısından zengin lipoproteinlerin (LPL'nin uyarılması yoluyla) periferik lipolizini uyarır. Gemfibrozil ayrıca karaciğerde VLDL sentezini de inhibe eder.
Gemfibrozil, apolipoprotein A-I ve A II'nin yanı sıra HDL2 ve HDL3'ün alt fraksiyonlarını arttırır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gemfibrozil tarafından karaciğerden kolesterolün devri ve uzaklaştırılmasının arttığını göstermektedir.
Helsinki Kalp Çalışmasında, 40-55 yaşları arasında primer dislipidemisi olan (esas olarak HDL olmayan kolesterol ± hipertrigliseridemide artış olan) 4.081 erkek gönüllünün dahil edildiği, ancak koroner arter hastalığı öyküsü olmayan büyük bir plasebo kontrollü çalışma, uygulama günde iki kez 600 mg gemfibrozilin toplam plazma trigliseritlerinde, toplam kolesterolde ve düşük yoğunluklu lipoproteinlerde önemli bir azalmaya ve yüksek yoğunluklu lipoproteinlerde önemli bir artışa neden oldu. 5 yıllık takip süresince kardiyak sonlanım noktalarının (kardiyak mortalite ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü) kümülatif oranı gemfibrozil grubunda (56 denek) 27.3/1000 ve plasebo grubunda (84 denek) 41.4/1000 olmuştur. %34,0 göreceli risk azalması (%95 güven aralığı; 8,2 ila 52,6, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve kardiyak ölüm vakalarında %26 azalma.
Ancak, tüm nedenlere bağlı ölümlerin sayısı karşılaştırılabilir düzeydeydi (gemfibrozil grubunda 44 ve plasebo grubunda 43). Diyabetik hastalar ve lipid fraksiyonlarında ciddi değişiklik olanlar, kardiyak sonlanım noktalarında sırasıyla %68 ve %71 azalma gösterdi.
Fibrat tedavisinin koroner kalp hastalığı olaylarını azaltabileceğine dair kanıtlar vardır, ancak fibratların kardiyovasküler hastalığın birincil veya ikincil önlenmesinde tüm nedenlere bağlı ölümleri azalttığı gösterilmemiştir.
VA-HIT çift kör çalışması, koroner arter hastalığı öyküsü olan 2.531 erkekte gemfibrozil (günlük 1200 mg) ile plaseboyu karşılaştırdı, gemfibrozil grubunda plasebo grubuna kıyasla %31 daha düşük HDL-C trigliserit düzeyleri.
Ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya kardiyak ölüm gibi birincil olay gemfibrozil ile tedavi edilen hastaların %17.3'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %21.7'sinde kaydedilmiştir (göreceli risk azalması %22, %95 GA, %7 35'ten; p = 0.006) Sekonder sonuçlar arasında, gemfibrozil ile tedavi edilen hastalarda inme için %25 (%95 GA-6-47, p = 0.10) nispi risk azalması görüldü, %24 (%95 GA %11-36, pictus serebral, 59 % (%95 GA %33-75, geçici iskemik inme ve %65 (%95 GA %37-80, p
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Gemfibrozil, %100'e yakın bir biyoyararlanım ile oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden iyi emilir. Yiyeceklerin varlığı biyoyararlanımı biraz değiştirdiğinden, gemfibrozil yemeklerden 30 dakika önce alınmalıdır. Pik plazma seviyelerine 1-2 saat içinde ulaşılır. Günde iki kez 600 mg uygulandıktan sonra, 15-25 mg/ml aralığında bir Cmaks'a ulaşılır.
Dağıtım
Kararlı durum dağılım hacmi 9-13 L'dir. Gemfibrozilin ve ana metabolitinin plazma proteinlerine bağlanma oranı en az %97'dir.
biyotransformasyon
Gemfibrozil, daha sonra bir hidroksimetil ve karboksilik metabolit (ana metabolit) oluşturmak üzere bir metil halka grubunun oksidasyonuna uğrar.Bu metabolit, "ana gemfibrozil bileşiğine kıyasla düşük aktiviteye ve" yaklaşık 20 saatlik bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.
Gemfibrozil metabolizmasında yer alan enzimler bilinmemektedir. Gemfibrozilin etkileşim profili karmaşıktır (bkz. Bölüm 4.3, 4.4 ve 4.5) İn vitro ve in vivo çalışmalar gemfibrozilin CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 ve UGTA3'ü inhibe ettiğini göstermiştir.
Eliminasyon
Gemfibrozil esas olarak metabolizma yoluyla elimine edilir. İnsanlarda uygulanan dozun yaklaşık %70'i, başlıca gemfibrozil konjugatları ve metabolitleri şeklinde idrarla atılır.Dozun %6'dan azı değişmeden idrarla atılır.Dozun %6'sı idrarla atılır. Gemfibrozilin toplam klerensi 100-160 mL/dk ve eliminasyon yarı ömrü 1.3-1.5 saat aralığındadır Farmakokinetik terapötik doz aralığı üzerinde lineerdir.
Belirli hasta grupları
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda ve diyaliz almayan şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri bulunmaktadır. Sınırlı veriler, başka bir lipid düşürücü ilaçla tedavi edilmeyen hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda günde 1200 mg'a kadar olan dozların kullanımını desteklemektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Gemfibrozil ile yapılan 2 yıllık bir çalışmada, insan dozunun 10 katı dozlarda tedavi edilen erkek sıçanlarda, sıçanların %10'unda bilateral subkapsüler katarakt vakaları ve %6.3'ünde tek taraflı katarakt vakaları meydana gelmiştir.
Klinik maruziyetin (EAA'da hesaplanan) 0.1 ve 0.7 katına eşit dozlarda yapılan bir fare karsinojenisite çalışmasında, kontrollere kıyasla tümör insidansında önemli farklılıklar bulunmamıştır. Klinik maruziyetin (EAA üzerinden hesaplanan) 0,2 ve 1,3 katına eşit dozlarda yapılan bir sıçan karsinojenisite çalışmasında, yüksek dozlarla tedavi edilen erkek sıçanlarda iyi huylu karaciğer nodülleri ve karaciğer karsinomu insidansı önemli ölçüde artmış ve karaciğer kanseri insidansı düşük doz sıçanlar, ancak bu artış istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Küçük kemirgenlerde gemfibrozil ve diğer fibratlar tarafından indüklenen hepatik tümör vakaları genellikle bu türlerde peroksizomların yaygın proliferasyonu ile ilişkilidir ve sonuç olarak klinik önemi daha azdır.
Erkek sıçanda gemfibrozil, iyi huylu Leydig hücreli tümörlere de neden oldu. Bu bulgunun klinik önemi minimal düzeydedir.
Üreme toksisitesi çalışmalarında, erkek sıçanlara 10 hafta boyunca insan dozunun (vücut yüzey alanından hesaplanan) yaklaşık 2 katı dozda gemfibrozil uygulanması doğurganlıkta bir azalmaya neden olmuştur. Tedaviye "8 hafta ara verildikten sonra doğurganlık restore edilmiştir. Gemfibrozilin ne sıçanlarda ne de tavşanlarda teratojenik etkisi olmamıştır. Organogenez sırasında dişi tavşanlara gemfibrozilin insan dozunun (vücut yüzey alanı üzerinden hesaplanan) 1 ve 3 katının uygulanması, fetal boyutta doza bağlı bir azalmaya neden olmuştur. Dişi sıçanlara gebeliğin 15. gününden sütten kesmeye kadar insan dozunun (vücut yüzey alanı üzerinden hesaplanan) 0.6 ve 2 katı doz uygulanması, doğum ağırlığında doza bağlı bir azalmaya neden oldu ve emzirme sırasında yavruların büyümesini engelledi. Her iki türde de anne toksisitesi gözlemlenmiştir ve tavşanların fetal boyutundaki ve sıçan yavrularının ağırlığındaki azalmanın klinik önemi belirlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg film kaplı tabletler:
koloidal susuz silika, mikrokristalin selüloz, önceden jelatinize edilmiş nişasta, polisorbat 80, magnezyum stearat, sodyum karboksimetil nişasta, hidroksipropilmetilselüloz, titanyum dioksit, talk, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg film kaplı tabletler:
koloidal susuz silika, silikon dioksit, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, polisorbat 80, magnezyum stearat, sodyum karboksimetil nişasta, hidroksipropilmetilselüloz, titanyum dioksit, talk, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
06.2 Uyumsuzluk
Diğer maddelerle bilinen kimyasal-fiziksel uyumsuzluk vakası yoktur.
06.3 Geçerlilik süresi
48 ay, sağlam ambalajı ile.
06.4 Depolama için özel önlemler
Hiçbiri özellikle.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg film kaplı tabletler: 30 tabletlik kutu
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg film kaplı tabletler: 20 tabletlik kutu
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg film kaplı tablet - 30 tablet - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg film kaplı tablet - 20 tablet - AIC n. 034080022
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Yenileme: Mayıs 2005
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Aralık 2011
