Aktif maddeler: Ketiapin
Quentiax 150 mg uzatılmış salımlı tabletler
Quentiax 200 mg uzatılmış salımlı tabletler
Quentiax 300 mg uzatılmış salımlı tabletler
Paket boyutları için Quentiax paket ekleri mevcuttur: - Quentiax 25 mg film kaplı tabletler, Quentiax 100 mg film kaplı tabletler, Quentiax 150 mg film kaplı tabletler, Quentiax 200 mg film kaplı tabletler, Quentiax 300 mg film kaplı tabletler
- Quentiax 150 mg uzatılmış salımlı tabletler, Quentiax 200 mg uzatılmış salımlı tabletler, Quentiax 300 mg uzatılmış salımlı tabletler
- Quentiax 50 mg uzatılmış salımlı tabletler
Quentiax neden kullanılır? Bu ne için?
Quentiax, ketiapin adı verilen bir madde içerir. Bu, antipsikotikler adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Quentiax, aşağıdakiler gibi ciddi hastalıkları tedavi etmek için kullanılabilir:
- Şizofreni: Orada olmayan şeyleri görebilir, duyabilir veya hissedebilir, gerçek olmayan şeylere inanabilir veya alışılmadık derecede şüpheli, endişeli, kafası karışmış, suçlu, gergin veya depresif hissedebilir.
- Mani: Kendini çok heyecanlı, öforik, ajite, coşkulu veya hiperaktif hissedebilir veya saldırgan veya yıkıcı olmak da dahil olmak üzere zayıf muhakeme yeteneğine sahip olabilir.
- Bipolar depresyon: Bunun için üzgün hissedebilir. Kendini depresyonda, suçlu hissedebilir, enerji eksikliği hissedebilir, iştahını kaybedebilir ve/veya uyuyamayabilir.
Quentiax, majör depresif bozuklukla ilişkili majör depresif atakları tedavi etmek için alındığında, bu hastalığı tedavi etmek için belirtilen başka bir ilaca ek olarak kullanılmalıdır.
Belirtilerin tekrar ortaya çıkmasını önlemek için, kendinizi daha iyi hissettiğinizde doktorunuz size QUENTIAX vermeye devam edebilir.
Kontrendikasyonlar Quentiax kullanılmamalıdır
QUENTIAX'I KULLANMAYIN:
- Ketiapine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- HIV tedavisi için bazı ilaçlar.
- azol ilaçları (mantar enfeksiyonları için).
- eritromisin veya klaritromisin (enfeksiyonlar için).
- nefazodon (depresyon için).
Belirtilenler sizin için geçerliyse Quentiax almayınız. Emin değilseniz, Quentiax'ı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Kullanım Önlemleri Quentiax'ı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Quentiax'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Bu ilacı almadan önce aşağıdaki durumlarda doktorunuza söyleyiniz:
- Siz veya ailenizden birinin kalp sorunları varsa, örneğin kalp ritmi sorunları varsa veya kalbinizin atış şeklini etkileyebilecek herhangi bir ilaç alıyorsanız;
- Düşük tansiyonunuz varsa
- Felç geçirdiyseniz, özellikle yaşlıysanız;
- Karaciğer sorunlarınız varsa;
- Daha önce nöbet geçirdiyseniz;
- Şeker hastalığınız varsa veya şeker hastası olma riskiniz varsa. Eğer öyleyse, doktorunuz Quentiax kullanırken kan şekeri seviyenizi kontrol edebilir;
- Geçmişte düşük beyaz kan hücresi sayınız olduğunu biliyorsanız (buna başka ilaçlar neden olmuş olabilir veya olmayabilir).
- Demansı (beyin fonksiyonu kaybı) olan yaşlı bir kişiyseniz. Bu durumda, Quentiax'ın ait olduğu ilaç grubu inme riskini veya bazı durumlarda demansı olan yaşlı kişilerde ölüm riskini artırabileceğinden Quentiax'ı almamalısınız.
- Sizin veya ailenizden birinin kan pıhtısı geçmişi varsa, çünkü bunlar gibi ilaçlar kan pıhtılarının oluşumuyla ilişkilendirilmiştir;
- Pankreas iltihabı ile ilişkili risk faktörleriniz varsa (trigliseritler, taşlar veya alkol tüketimi)
Quentiax'ı aldıktan sonra aşağıdaki belirtilerle karşılaşırsanız derhal doktorunuza söyleyiniz:
- Yüksek ateş (ateş), şiddetli kas sertliği, terleme veya bilinç düzeyinde azalma ("nöroleptik malign sendrom" adı verilen bir bozukluk) kombinasyonu. Acil tıbbi tedavi gerekebilir
- özellikle yüz veya dilde kontrol edilemeyen hareketler,
- baş dönmesi veya güçlü bir uyku hali hissi. Bu, yaşlı hastalarda kaza sonucu yaralanma (düşme) riskini artırabilir.
- Konvülsiyonlar (nöbetler)
- Ağrılı ve uzun süreli bir "ereksiyon (priapizm)"
Bu koşullara bu tür ilaçlar neden olabilir.
Bu koşullara bu tür ilaçlar neden olabilir. Aşağıdakileri yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz:
- ateş, grip benzeri semptomlar, boğaz ağrısı veya başka herhangi bir enfeksiyon, çünkü bunlar çok düşük beyaz kan hücresi sayısının sonucu olabilir ve bu da QUENTIAX'ın durdurulmasını ve/veya tedavi verilmesini gerektirebilir.
- Daha ciddi bir bağırsak tıkanıklığına yol açabileceğinden, tedaviye yanıt vermeyen kalıcı karın ağrısı veya kabızlık ile birlikte kabızlık.
İntihar düşünceleri veya depresyonun kötüleşmesi
Depresyondaysanız, bazen kendinize zarar verme ve intihar düşünceleriniz olabilir. Bu ilaçların etkisi genellikle iki hafta civarında, ancak bazen daha uzun sürdüğü için tedavinin başlangıcında bunlar artabilir.Tedaviyi aniden bırakırsanız bu düşünceler artabilir.Bunun olması daha olasıdır. genç bir yetişkin. Klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler, 25 yaşından küçük depresyonlu genç erişkinlerde intihar düşüncesi ve/veya intihar davranışı riskinin arttığını göstermiştir.
Kendinize zarar verme veya kendinizi öldürme düşünceleriniz varsa, herhangi bir zamanda doktorunuzla iletişime geçin veya hemen hastaneye gidin.Bu semptomları olan bir arkadaşınıza veya akrabanıza söylemeniz yararlı olabilir ve bu broşürü okumalarını isteyin. Belirtilerinizin kötüleştiğini düşünüyorlarsa veya davranışlarınızda başka bir değişiklik olacağından endişeleniyorlarsa Quentiax alan hastalarda kilo artışı gözlemlendiyse Siz ve doktorunuz kilonuzu düzenli olarak kontrol etmelisiniz.
Kilo almak
Quentiax alan hastalarda kilo artışı bildirilmiştir. Kilonuz hem siz hem de doktorunuz tarafından düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Çocuklar ve ergenler
Quentiax, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Quentiax'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız Quentiax almayınız:
- Bazı HIV ilaçları,
- azol ilaçları (mantar enfeksiyonları için),
- eritromisin veya klaritromisin (enfeksiyonlar için),
- Nefazodon (depresyon için).
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- epilepsi ilaçları (örneğin fenitoin veya karbamazepin);
- yüksek tansiyon ilaçları;
- barbitüratlar (uyku güçlüğü için);
- tioridazin (başka bir antipsikotik ilaç);
- Kalbinizin atış şeklini etkileyebilecek ilaçlar, örneğin elektrolit dengesizliğine (düşük potasyum veya magnezyum seviyeleri) neden olabilen ilaçlar, örneğin diüretikler (idrar üretimini artıran ilaçlar) veya bazı antibiyotikler (enfeksiyonları tedavi eden ilaçlar).
Herhangi bir ilacı almayı bırakmadan önce doktorunuza söyleyiniz.
Quentiax'ın yiyecek, içecek ve alkol ile kullanılması
- Quentiax aç veya tok karnına alınabilir.
- Alınan alkol miktarına dikkat edin. Bunun nedeni, Quentiax'ın alkol ile kombine etkisinin uykunuzu getirebilmesidir.
- Quentiax alırken greyfurt suyu içmeyin. İlacın çalışma şeklini etkileyebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Doktorunuzla bu konuyu konuşmadığınız sürece, hamilelik sırasında Quentiax kullanmamalısınız. Emzirirken Quentiax almamalısınız.
Anneleri son trimesterde (gebeliklerinin son üç ayında) Quentiax kullanan bebeklerde aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: titreme, kas sertliği ve/veya zayıflığı, uyku hali, ajitasyon, nefes alma sorunları ve yemek yemede zorluk. Bebeğiniz bu belirtilerden herhangi birini geliştirirse, doktorunuza başvurmanız gerekebilir.
Araç ve makine kullanma
Tabletleriniz uykunuzu getirebilir. Bu nedenle, tabletlerin üzerinizde nasıl çalıştığını öğrenene kadar araç veya makine kullanmayınız.
Quentiax laktoz ve sodyum içerir
Quentiax, bir şeker türü olan laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Her 150 mg uzatılmış salımlı tablet 14.53 mg sodyum içerir.
Her 200 mg uzatılmış salımlı tablet 19.38 mg sodyum içerir.
1 tabletten daha büyük dozlar 23 mg'dan (1 mmol) fazla sodyum içerir. Sodyum kontrol diyetinde olan hastalarda dikkate alınmalıdır.
Her 150 mg uzatılmış salımlı tablet 29.06 mg sodyum içerir. Sodyum kontrol diyetinde olan hastalarda dikkate alınmalıdır.
İdrar ilaç kontrolü üzerindeki etkiler
İdrarınızdaki ilaçlar için test ediliyorsanız, belirli testler yaptırıyorsanız, Quentiax almak metadon veya trisiklik antidepresanlar olarak adlandırılan belirli depresyon ilaçları için, bunları almıyor olsanız bile pozitif sonuçlara neden olabilir.Bu olursa, daha spesifik bir test olabilir. tamamlamak.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi Quentiax nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.
Başlangıç dozuna doktorunuz karar verecektir. İdame dozu (günlük doz), sahip olduğunuz hastalığın türüne ve ihtiyaçlarınıza bağlı olacaktır, ancak genellikle 150 mg ile 800 mg arasında olacaktır.
- Tabletleri hastalığınıza bağlı olarak günde bir kez, yatmadan önce veya günde iki kez alacaksınız.
- Tabletleri bütün olarak bir bardak su ile yutunuz.
- Tabletleri yemeklerden bağımsız olarak alabilirsiniz.
- Quentiax alırken greyfurt suyu içmeyin. İlacın çalışma şeklini etkileyebilir.
- Kendinizi daha iyi hissetseniz bile, doktorunuz söylemediği sürece tabletlerinizi almayı bırakmayınız.
Karaciğer sorunları
Karaciğer problemleriniz varsa doktorunuz dozunuzu değiştirebilir.
Daha yaşlı insanlar
Yaşlıysanız, doktorunuz dozunuzu değiştirebilir.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Quentiax, 18 yaşın altındaki kişiler için önerilmez.
Quentiax'ı kullanmayı unutursanız
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız. Bir dozu unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozunuzun zamanı yaklaşıyorsa, onu alana kadar bekleyin.
Quentiax almayı bırakırsanız
Quentiax'ı aniden kullanmayı bırakırsanız, uyuyamayabilirsiniz (uykusuzluk), kendinizi hasta hissedebilirsiniz (bulantı) veya baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi veya sinirlilik yaşayabilirsiniz. Doktorunuz tedaviyi kesmeden önce dozu kademeli olarak azaltmanızı önerebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Çok fazla Quentiax aldıysanız ne yapmalısınız?
Normal dozunuzdan fazlasını alırsanız, en kısa zamanda doktorunuza veya size en yakın hastaneye başvurunuz.Tabletlerinizi yanınıza alınız.Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla Quentiax alırsanız, uyku hali, baş dönmesi, anormal kalp atışı, düşük kan basıncı , nöbetler, bayılma, kas hasarı, kafa karışıklığı, deliryum, heyecan, mesaneyi boşaltamama veya nefes almada zorluk.
Yan Etkiler Quentiax'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- Baş dönmesi (düşmeye neden olabilir), baş ağrısı, ağız kuruluğu.
- Uyku hali (Quentiax tabletlerinizi almaya devam ettikçe zamanla azalabilir), düşmelere neden olabilir.
- Yoksunluk semptomları (Quentiax kullanmayı bıraktığınızda ortaya çıkan belirtiler) uykuya dalamama (uykusuzluk), halsizlik (bulantı), baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirliliktir.Bir süre kademeli olarak bırakılması önerilir. haftalar.
- Kilo almak.
- Kandaki hemoglobin miktarının azalması veya belirli yağların miktarının artması (trigliseritler ve toplam kolesterol).
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Hızlı kalp atımı
- Kalbin hızlı atması, hızlı bir ritimle veya atlamalı atışlarla anormal kalp atışı
- Burnu tıkalı
- Kabızlık, mide rahatsızlığı (hazımsızlık)
- Zayıf hissetmek, bayılmak (düşmeye neden olabilir).
- Kolların veya bacakların şişmesi.
- Ayakta dururken düşük tansiyon. Bu, baş dönmesine veya bayılmaya neden olabilir (düşmeye neden olabilir).
- Artan kan şekeri seviyeleri, artan karaciğer enzim seviyeleri, kanda prolaktin adı verilen bir hormon miktarında artış veya tiroid hormonlarında değişiklikler
- Bulanık görme.
- Anormal kas hareketleri. Bunlar, kas hareketlerini başlatmada zorluk, titreme, huzursuz hissetme veya ağrısız kas sertliğini içerir.
- Anormal rüyalar ve kabuslar.
- Iştah artışı.
- Tahriş hissi.
- Konuşma ve dil bozuklukları.
- İntihar düşünceleri ve depresyonun kötüleşmesi
- Nefes darlığı
- Kusma (esas olarak yaşlılarda)
- Ateş
Yaygın olmayan (100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir):
- Kan sodyum seviyelerinde azalma.
- Konvülsiyonlar veya nöbetler.
- Topaklar (kabarcıklar), ciltte şişme ve ağız çevresinde şişme gibi alerjik reaksiyonlar.
- Bacaklarda hoş olmayan his (huzursuz bacak sendromu da denir).
- Yutma zorluğu.
- Cinsel işlev bozukluğu.
- Başta yüz veya dil olmak üzere kontrol edilemeyen hareketler.
- Önceden var olan diyabetin kötüleşmesi.
- EKG'de görülen kalbin elektriksel aktivitesinde değişiklikler (QT aralığının uzaması), yavaş kalp atışı
- Yorgunluğa veya kilo alımına (hipotiroidizm) neden olabilen tiroid bezinin zayıf aktivitesi.
- Trombosit sayısında azalma (trombositopeni).
- Kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi)
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Yüksek ateş (ateş), terleme, sert kaslar, uykulu hissetme veya bayılma ("nöroleptik malign sendrom" adı verilen bir bozukluk) kombinasyonu.
- Deride ve gözlerde sararma (sarılık). Karaciğer iltihabı (hepatit)
- Ağrılı ve kalıcı ereksiyon (priapizm).
- Göğüslerin şişmesi ve beklenmedik süt üretimi (galaktore)
- Menstrüel bozukluklar.
- Damarlarda, özellikle bacaklarda kan pıhtıları (belirtiler bacaklarda şişlik, ağrı ve kızarıklığı içerir), kan damarlarından akciğerlere geçerek göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir. Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen bir doktora görünün
- Uykunuzda yürümek, konuşmak, yemek yemek veya başka aktiviteler yapmak
- Düşük vücut ısısı.
- Pankreas iltihabı
- Metabolik sendrom
- Enfeksiyon olasılığını artıran beyaz kan hücrelerinin sayısında ciddi azalma (agranülositoz).
- Kandaki kreatin fosfokinaz düzeylerinde artış (kaslarda bulunan bir madde).
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Deride, ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda püstüllerle seyreden şiddetli hastalık (Stevens-Johnson Sendromu).
- Solunum güçlüğüne veya şoka neden olabilen şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaksi denir).
- Cildin, genellikle göz, dudak ve boğaz çevresinde hızlı şişmesi (anjiyoödem).
- İdrar hacmini kontrol eden bir hormonun uygunsuz salgılanması.
- Kas liflerinin parçalanması ve kaslarda ağrı (rabdomiyoliz)
Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- Ateş ve deride kabarma ve deride soyulma (toksik epidermal nekroliz), düzensiz kırmızı benekli deri döküntüsü (eritema multiforme) gibi semptomlarla birlikte ani şiddetli alerjik reaksiyon.
- Beyaz kan hücrelerinin sayısında ciddi azalma (nötropeni).
Quentiax'ın ait olduğu ilaç sınıfı, ciddi olabilen ve ağır vakalarda ölümcül olabilen kalp ritmi sorunlarına neden olabilir.
Doktorunuz sizden düzenli kan testleri yaptırmanızı isteyebilir.
Çocuklarda ve ergenlerde ek yan etkiler
Yetişkinlerde meydana gelebilecek yan etkiler, çocuklarda ve ergenlerde de ortaya çıkabilir.
Aşağıdaki yan etkiler sadece çocuklarda ve ergenlerde görülmüştür:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- Kanda prolaktin adı verilen bir hormon miktarında artış. Bu artış şunlara yol açabilir:
- erkek ve kızlarda göğüslerde şişme ve beklenmedik süt üretimi var.
- kızlarda adet görmeme veya düzensiz adet görme.
- Iştah artışı.
- öğürdü.
- Anormal kas hareketleri. Bunlar, kas hareketlerini başlatmada zorluk, titreme, huzursuz hissetme veya ağrısız kas sertliğini içerir.
- Artan kan basıncı.
Bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Zayıf hissetme, bayılma (düşmeye neden olabilir)
- Tıkalı burun.
- sinirlilik.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı karton, kap ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
HDPE tablet kabı:
İlk açıldıktan sonra raf ömrü 3 aydır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Quentiax'ın içeriği
- Aktif madde ketiapindir.
150 mg'lık uzun süreli salımlı tabletler:
Her bir uzatılmış salımlı tablet, 150 mg ketiapin (ketiyapin hemifumarat olarak) içerir.
200 mg uzatılmış salımlı tabletler:
Her bir uzatılmış salımlı tablet 200 mg ketiapin (ketiyapin hemifumarat olarak) içerir.
300 mg uzatılmış salımlı tabletler:
Her bir uzatılmış salımlı tablet 300 mg ketiapin (ketiyapin hemifumarat olarak) içerir.
- Diğer bileşenler hipromelloz, laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, tablet çekirdeğinde disodyum fosfat dihidrat ve magnezyum stearat ve polivinil alkol, titanyum dioksit (E171), makrogol, talk, kırmızı demir oksit (E172) - uzatılmış salımlı tabletler sadece 150 mg ve kaplamada sarı demir oksit (E172). 2. paragrafa bakın.
Quentiax'ın görünüşü ve paketin içeriği
150 mg uzatılmış salımlı tabletler, pembe-turuncu, yuvarlak, bikonveks, kenarları eğimli film kaplı tabletlerdir. Tablet Boyutu: Çapı 10mm ve kalınlığı 4.6-6.0mm'dir.
200 mg uzatılmış salımlı tabletler, sarı-kahverengi, oval, bikonveks, film kaplı tabletlerdir. Tablet Boyutu: Uzunluğu 16mm ve kalınlığı 5.6-7.1mm'dir.
300 mg uzatılmış salımlı tabletler, sarı-kahverengi, kapsül şeklinde, bikonveks, film kaplı tabletlerdir. Tablet Boyutu: Uzunluğu 19.1mm ve kalınlığı 5.9-7.4mm'dir.
Quentiax, OPA / Alu / PVC / Alu blisterlerde 10, 30, 50, 60, 90 ve 100 uzatılmış salımlı tablet içeren ambalajlarda mevcuttur.Tüm ambalaj boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
QUENTIAX 150 - 200 - 300 MG UZATILMIŞ TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
150 mg'lık uzun süreli salimli tabletler:
Her bir uzatılmış salımlı tablet, 150 mg ketiapin (ketiyapin hemifumarat olarak) içerir.
200 mg uzatılmış salımlı tabletler:
Her bir uzatılmış salımlı tablet 200 mg ketiapin (ketiyapin hemifumarat olarak) içerir.
300 mg uzatılmış salımlı tabletler:
Her bir uzatılmış salımlı tablet 300 mg ketiapin (ketiyapin hemifumarat olarak) içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
150 mg'lık uzun süreli salımlı tabletler:
Her bir uzatılmış salımlı tablet, 37.57 mg laktoz ve 14.53 mg sodyum içerir.
200 mg uzatılmış salımlı tabletler:
Her bir uzatılmış salımlı tablet 50.09 mg laktoz ve 19.38 mg sodyum içerir.
300 mg uzatılmış salımlı tabletler:
Her bir uzatılmış salımlı tablet 75.15 mg laktoz ve 29.06 mg sodyum içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Uzatılmış salımlı tablet
150 mg'lık uzun süreli salımlı tabletler:
Pembe-turuncu, yuvarlak, bikonveks, kenarları eğimli film kaplı tabletler.
Tablet Boyutu: Çapı 10mm ve kalınlığı 4.6-6.0mm'dir.
200 mg uzatılmış salımlı tabletler:
Sarı-kahverengi, oval, bikonveks, film kaplı tabletler.
Tablet Boyutu: Uzunluğu 16mm ve kalınlığı 5.6-7.1mm'dir.
300 mg uzatılmış salımlı tabletler:
Soluk sarı-kahverengi, kapsül şeklinde, bikonveks, film kaplı tabletler.
Tablet Boyutu: Uzunluğu 19.1mm ve kalınlığı 5.9-7.4mm'dir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Quentiax aşağıdakiler için endikedir:
• şizofreni tedavisi
• bipolar bozukluğun tedavisi: o bipolar bozuklukla ilişkili orta ila şiddetli manik atakları tedavi etmek
veya bipolar bozuklukla ilişkili majör depresif atakların tedavisi için
veya bipolar bozukluğu olan hastalarda, manik veya depresif epizodu ketiapin tedavisine yanıt veren hastalarda nüksün önlenmesi için.
• Antidepresan ilaç monoterapisine yetersiz yanıt veren Majör Depresif Bozukluğu (MDB) olan hastalarda majör depresif atakların ek tedavisi (bkz. bölüm 5.1). Tedaviye başlamadan önce doktorlar Quentiax'ın güvenlik profilini değerlendirmelidir (bkz. bölüm 4.4).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Her endikasyon için farklı dozlama programları vardır. Bu nedenle, hastaların durumları için en uygun dozaj hakkında net bilgi almaları sağlanmalıdır.
yetişkinler
Bipolar bozuklukla ilişkili şizofreni ve orta ila şiddetli manik atakların tedavisi için
Quentiax yemekten en az bir saat önce uygulanmalıdır.Tedavi başlangıcında günlük doz 1. günde 300 mg ve 2. günde 600 mg'dır. Ancak klinik olarak gerekliyse, önerilen günlük doz 600 mg'dır. günde 800 mg'a yükseltilebilir. Doz, hastanın klinik yanıtına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak günde 400 mg ila 800 mg arasında değişen etkili bir doz aralığında ayarlanmalıdır. Şizofreninin idame tedavisi için doz ayarlaması gerekli değildir.
Bipolar bozuklukla ilişkili majör depresif atakların tedavisi için
Quentiax yatmadan önce uygulanmalıdır. Tedavinin ilk dört günü için toplam günlük doz 50 mg (1. Gün), 100 mg (2. Gün), 200 mg (3. Gün) ve 300 mg (4. Gün)'dir. Önerilen günlük doz 300 mg'dır. Klinik çalışmalarda, 300 mg ile tedavi edilen hastalara kıyasla 600 mg dozla tedavi edilen hasta grubunda ek bir fayda gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1). Bireysel hastalar 600 mg dozla tedaviden fayda görebilir. 300 mg'ın üzerindeki dozlar bipolar bozukluk tedavisinde deneyimli hekimler tarafından uygulanmalıdır. Bireysel hastalarda, tolerans sorunları olması durumunda, klinik çalışmalar, dozun minimum 200 mg'a düşürülmesinin düşünülebileceğini göstermiştir.
Bipolar bozuklukta nüksün önlenmesi için
Bipolar bozuklukta manik, mikst veya depresif atakların tekrarını önlemek için, bipolar bozukluğun akut tedavisi için Quentiax'a yanıt veren hastalar, gece yatmadan önce verilen aynı dozda Quentiax'a devam etmelidir.Quentiax dozu, her bir hastanın klinik yanıtına ve tolere edilebilirliğine göre 300 mg ila 800 mg/gün aralığında ayarlanabilir. İdame tedavisi için en düşük etkili dozun kullanılması önemlidir.
DDM ile ilişkili majör depresif atakların ek tedavisi için
Quentiax yatmadan önce uygulanmalıdır. Tedavi başlangıcında günlük doz 1. ve 2. Günlerde 50 mg, 3. ve 4. Günlerde 150 mg'dır. Tedavi olarak kısa süreli klinik çalışmalarda 150 ve 300 mg/gün dozlarında antidepresan etki gözlenmiştir. (amitriptilin, bupropion, sitalopram, duloksetin, esitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin ve venlafaksine - bakınız bölüm 5.1) ve kısa süreli monoterapi klinik çalışmalarında günde 50 mg dozda. Daha yüksek dozlarda advers olay riski artar. Bu nedenle doktorlar, 50 mg / gün ile başlayarak tedavi için en düşük etkili dozun kullanılmasını sağlamalıdır. 150 ila 300 mg / gün arasındaki herhangi bir doz artışı, bireysel hasta değerlendirmesine dayanmalıdır.
Ketiapin hızlı salımlı tabletlerden geçiş
Daha uygun dozlama için, şu anda bölünmüş dozlarda hemen salınan ketiapin tabletleri ile tedavi edilmekte olan hastalar, günde bir kez verilen eşdeğer toplam günlük dozda Quentiax ile tedaviye çevrilebilir. Bireysel doz ayarlamaları gerekebilir.
Yaşlı hastalar
Diğer antipsikotikler ve antidepresanlarda olduğu gibi, Quentiax yaşlı hastalarda, özellikle tedavinin erken evrelerinde dikkatli kullanılmalıdır. Quentiax'ın ilerleyici doz artışının daha yavaş gerçekleşmesi gerekebilir ve günlük terapötik dozun daha genç hastalara göre azaltılması gerekebilir.Yaşlı hastalarda ketiapin ortalama plazma klerensi, yaşlı hastalara kıyasla %30-50 oranında azalmıştır. hastalar günde 50 mg'dan başlamalıdır Doz, her bir hastanın klinik yanıtına ve tolerabilitesine bağlı olarak 50 mg/gün'lük artışlarla etkili bir doza yükseltilebilir.
DDM ile ilişkili majör depresif atakları olan yaşlı hastalarda, başlangıç dozu 1-3. Günlerde 50 mg/gün, 4. Gün 100 mg/gün'e ve 8. Gün 150 mg/gün'e yükseltilmelidir. Doz kullanılmalıdır. 50 mg / gün ile başlayan minimum etkili. Bireysel hasta değerlendirmesine göre günde 300 mg'a kadar bir doz artışı gerekiyorsa, bu tedavinin 22. gününden önce yapılmamalıdır.
Bipolar bozuklukla ilişkili depresif atakları olan 65 yaş üstü hastalarda etkinlik ve güvenlik değerlendirilmemiştir.
Pediatrik popülasyon
Quentiax'ın bu yaş grubunda kullanımını destekleyecek veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda kullanılması önerilmez. Plasebo kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen mevcut veriler, bölüm 4.4, 4.8, 5.1 ve 5.2'de açıklanmıştır.
Böbrek hasarı olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Ketiapin, karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edilir. Bu nedenle, özellikle tedavinin ilk aşamalarında, karaciğer yetmezliği olduğu bilinen hastalarda Quentiax dikkatli kullanılmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalar günde 50 mg'dan başlamalıdır. Doz ayarlaması, her bir hastanın klinik yanıtına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak, etkili doza ulaşılana kadar günde 50 mg'lık artışlarla yapılabilir.
Uygulama yöntemi
Quentiax aç karnına günde bir kez uygulanmalıdır. Tabletler bütün olarak yutulmalı, bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
HIV proteaz inhibitörleri, azol antifungaller, eritromisin, klaritromisin ve nefazodon gibi sitokrom P450 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Quentiax'ın çok sayıda endikasyonu olduğundan, her bir hastanın teşhisine göre ilacın güvenlik profili ve uygulanacak doz dikkate alınmalıdır.
MDB hastalarında uzun vadeli etkililik ve güvenlilik tamamlayıcı tedavide değerlendirilmemiştir, ancak monoterapi alan yetişkin hastalarda uzun vadeli etkililik ve güvenlilik analiz edilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda ketiapin kullanımı bu yaş grubunda kullanımını destekleyecek veri eksikliği nedeniyle önerilmemektedir. Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalar, yetişkinlerde gözlemlenen bilinen güvenlilik profiline ek olarak (bkz. senkop) veya daha önce yetişkin denekler üzerinde yapılan çalışmalarda hiç bildirilmemiş olan (kan basıncındaki artışlar) bunlardan birinin tanımlanması ile çocuklar ve ergenler için farklı etkileri olabilir (ekstrapiramidal semptomlar ve sinirlilik). Çocuklarda ve adolesanlarda da tiroid fonksiyon testlerinde değişiklikler gözlenmiştir.
Ayrıca, ketiapin tedavisinin büyüme ve olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkileri 26 haftanın ötesinde analiz edilmemiştir. Benzer şekilde, bilişsel ve davranışsal gelişim için uzun vadeli sonuçlar bilinmemektedir.
Çocuklarda ve ergen hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin, şizofreni, bipolar mani ve bipolar depresyon tedavisi gören hastalarda plaseboya kıyasla ekstrapiramidal semptom (EPS) insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
İntihar / intihar düşünceleri veya klinik kötüleşme
Depresyon, intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ilgili olaylar) riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bu risk, önemli bir remisyona kadar devam eder. Bu iyileşme, tedavinin ilk birkaç haftasında veya daha fazlasında meydana gelmeyebileceğinden, bu iyileşme sağlanana kadar hastalar yakından izlenmelidir. Genel klinik deneyimlerden, iyileşmenin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği gözlemlenmiştir.Ayrıca, doktorlar, bilinen risk faktörleri nedeniyle ketiapin tedavisinin aniden kesilmesini takiben olası intiharla ilişkili olayların riskini göz önünde bulundurmalıdır. söz konusu.
Ketiapin reçete edilen diğer psikiyatrik bozukluklar da intiharla ilgili olayların riskinde artış ile ilişkili olabilir. Ek olarak, bu patolojiler majör depresif ataklarla birlikte görülen komorbiditelerde de bulunabilir. Bu nedenle, majör depresif atakları olan hastaların tedavisi için izlenen aynı önlemler, diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastaları tedavi ederken de alınmalıdır.
İntiharla ilgili olay öyküsü olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergileyen hastalar, intihar düşüncesi veya intihar girişimi riski altındadır ve bu nedenle tedavi sırasında yakın gözetim altında tutulmalıdır. Psikiyatrik bozukluğu olan yetişkin hastalarda antidepresan ilaçlarla yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmaların bir meta-analizi, 25 yaşın altındaki hastalarda plaseboya kıyasla antidepresan kullanımı ile intihar davranışı riskinde artış olduğunu göstermiştir.
Tedavi sırasında, özellikle tedavinin ilk aşamalarında ve doz değişikliklerini takiben, özellikle yüksek risk altındaki hastalar dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), herhangi bir klinik kötüleşme, intihar davranışı veya düşüncesi ve davranışta olağandışı değişiklik olup olmadığını izlemeleri ve bu tür semptomlar ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Bipolar bozuklukla ilişkili majör depresif atakları olan hastalarda yapılan kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin ile tedavi edilen genç erişkin hastalarda (25 yaşından küçük) tedavi edilen hastalara kıyasla daha yüksek intiharla ilişkili olaylar riski gözlenmiştir. plasebo ile (sırasıyla %3.0'a karşı %0). MDB hastalarıyla yapılan klinik çalışmalarda, genç erişkinlerde (25 yaşından küçük) gözlenen intiharla ilgili olayların insidansı ketiapin için %2.1 (3/144) ve plasebo için %1.3 (1/75) olmuştur.
metabolik risk
Klinik çalışmalarda gözlenen, vücut ağırlığı, kan şekeri (bkz. hiperglisemi) ve lipidlerdeki değişiklikler dahil olmak üzere metabolik profilde gözlenen kötüleşme riski göz önüne alındığında, tedavi sırasında hastanın metabolik parametreleri düzenli olarak izlenmelidir. Bu parametrelerin kötüleşmesi klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.8).
Ekstrapiramidal semptomlar
Bipolar bozukluk ve majör depresif bozuklukla ilişkili majör depresif dönemler için tedavi edilen erişkin hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin, plaseboya kıyasla ekstrapiramidal semptom (SEP) insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
Ketiapin kullanımı, subjektif olarak nahoş veya rahatsız edici bir ajitasyon hissi ve hareket etme ihtiyacı ile karakterize akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir, buna sıklıkla oturma veya hareketsiz duramama eşlik eder. Bu, büyük olasılıkla tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkar. Bu semptomları yaşayan hastalarda dozun arttırılması zararlı olabilir.
tardif diskinezi
Tardif diskinezi belirti ve semptomları ortaya çıkarsa, ketiapin dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir Tardif diskinezi semptomları kötüleşebilir ve hatta tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.8).
Somnolans ve baş dönmesi
Ketiapin tedavisi somnolans ve sedasyon gibi ilgili semptomlarla ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bipolar depresyon ve majör depresif bozukluğu olan hastaların tedavisine yönelik klinik çalışmalarda, bu olayın başlangıcı genellikle tedavinin ilk 3 günü içinde meydana gelir ve ağırlıklı olarak hafif ila orta yoğunluktadır. uyuşukluk başlangıcından veya semptomlar düzelene kadar en az 2 hafta ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Ortostatik hipotansiyon
Ketiapin tedavisi ortostatik hipotansiyon ve buna bağlı baş dönmesi (bkz. bölüm 4.8) ile ilişkilendirilmiştir ve bu durum somnolansa benzer şekilde genellikle ilk doz titrasyon fazında ortaya çıkar. Bu, özellikle yaşlı popülasyonda kazara yaralanma (düşme) oluşumunu artırabilir.Bu nedenle, hastalara ilaca karşı bireysel duyarlılıklarının farkına varana kadar dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
Ketiapin kardiyovasküler hastalığı, serebrovasküler hastalığı veya hipotansiyona yatkınlık oluşturan diğer durumları olduğu bilinen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
nöbetler
Kontrollü klinik araştırmalar, ketiapin veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda nöbet insidansında herhangi bir farklılık göstermemiştir.Nöbet öyküsü olan hastalarda nöbet insidansı hakkında veri yoktur. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, nöbet öyküsü olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Nöroleptik malign sendrom
Nöroleptik malign sendrom, ketiapin dahil antipsikotik ilaçlarla tedavi ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Klinik belirtiler arasında hipertermi, mental durum değişikliği, kas sertliği, otonom sinir sistemi kararsızlığı ve kreatin fosfokinaz yüksekliği yer alır. Bu gibi durumlarda ketiapin tedavisi kesilmeli ve uygun tıbbi tedaviye başlanmalıdır.
Şiddetli nötropeni ve agranülositoz
Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalarda şiddetli nötropeni (beyaz kan hücresi (WBC) nötrofil sayısı ve "iyatrojenik nötropeni öyküsü" bildirilmiştir. Bununla birlikte, önceden risk faktörü olmayan hastalarda vakalar meydana gelmiştir. bir nötrofil sayısı enfeksiyon belirtileri ve semptomları ve nötrofil sayısı düzenli olarak izlenmelidir (1.5 X 109 / l'yi geçene kadar) (bkz. bölüm 5.1).
Özellikle açık predispozan faktörlerin yokluğunda, enfeksiyon veya ateşi olan hastalarda nötropeni düşünülmeli ve klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir.
Hastalara ketiapin tedavisi sırasında herhangi bir zamanda agranülositoz veya enfeksiyon (örn. ateş, halsizlik, uyuşukluk veya boğaz ağrısı) ile uyumlu belirti ve semptomların görünümünü derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Bu hastalar, özellikle predispozan faktörlerin yokluğunda, hemen WBC sayımı ve Mutlak Nötrofil Sayımı (CAN) yapmalıdır.
Etkileşimler
Ayrıca bölüm 4.5'e bakın.
Ketiapin ile karbamazepin veya fenitoin gibi güçlü hepatik enzim indükleyicileri arasında eşzamanlı kullanım, ketiapin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır, bu da muhtemelen tedavinin etkinliğini etkiler. Hepatik enzim indükleyicileri ile tedavi edilen hastalarda ketiapin tedavisine ancak hekimin ketiapin tedavisinin yararlarının hepatik enzim indükleyicilerinin kesilmesinin risklerinden daha fazla olduğunu düşünmesi halinde başlanabilir. İndükleyicideki herhangi bir değişikliğin kademeli olması ve gerekirse indükleyici olmayan bir ilaçla (örn. sodyum valproat) değiştirilmesi önemlidir.
Vücut ağırlığı
Ketiapin ile tedavi edilen hastalarda vücut ağırlığı artışı bildirilmiştir; hastalar, kullanılan antipsikotik kılavuzlarına göre klinik olarak uygun bir şekilde izlenmeli ve tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
hiperglisemi
Nadiren ketoasidoz veya koma ile ilişkili hiperglisemi ve/veya diyabet gelişimi veya alevlenmesi, bazı ölümcül vakalar da dahil olmak üzere bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bazı durumlarda, vücut ağırlığında daha önce bir artış, predispozan bir faktör olabilir. Kullanılan antipsikotik kılavuzlarına göre uygun klinik izleme önerilir.Ketiapin dahil herhangi bir antipsikotik ilaçla tedavi edilen hastalar, diyabetli hastalarda hipergliseminin olası belirti ve semptomları (polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik gibi) açısından izlenmelidir. Mellitus veya diabetes mellitus için risk faktörleri olan kişiler, glukoz kontrolünün olası kötüleşmesi için düzenli olarak izlenmelidir. Vücut ağırlığı düzenli olarak izlenmelidir.
lipidler
Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalarda trigliseritler, LDL ve toplam kolesterolde artışlar ve HDL kolesterolde düşüşler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Lipidlerdeki yükselmeler klinik olarak uygun bir şekilde yönetilmelidir.
QT aralığının uzaması
Ketiapin, klinik çalışmalarda ve KÜB'deki talimatlara göre kullanım sırasında mutlak QT aralığında kalıcı artışlarla ilişkili değildi.Pazarlama sonrası deneyimlerde, terapötik dozlarda ketiapin ile QT aralığında uzama gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8). ) ve doz aşımında (bkz. Bölüm 4.9) Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, kardiyovasküler hastalığı olan veya ailesinde QT uzaması öyküsü olan hastalara ketiapin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. özellikle yaşlı hastalarda, konjenital uzun QT sendromu, konjestif kalp yetmezliği, kardiyak hipertrofi, hipokalemi veya hipomagnezemisi olan hastalarda (bkz. bölüm 4.5).
Kardiyomiyopati ve miyokardit
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde kardiyomiyopati ve miyokardit bildirilmiştir, ancak ketiapin ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.Ketiapin tedavisi, kardiyomiyopati veya miyokardit şüphesi olan hastalarda yeniden değerlendirilmelidir.
Süspansiyon
Ketiapin tedavisinin aniden kesilmesinden sonra uykusuzluk, bulantı, baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirlilik gibi akut yoksunluk belirtileri bildirilmiştir. En az 1-2 haftalık bir süre boyunca "kademeli olarak kesilmesi" önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
Demansla ilişkili psikoz tedavisi için ketiapin kullanımı ruhsatlandırılmamıştır.
Bazı atipik antipsikotiklerle tedavi edilen bir demans hastası popülasyonunda yürütülen randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, serebrovasküler olay riskinde yaklaşık 3 kat artış gözlenmiştir. Bu artan riskin mekanizması bilinmemektedir. Diğer antipsikotikler veya diğer hasta popülasyonları için artan bir risk göz ardı edilemez. Ketiapin inme risk faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Atipik antipsikotik ilaçlar üzerinde yapılan bir meta-analizde, bunama ile ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda plaseboya kıyasla ölüm riskinde artış bildirilmiştir. Bununla birlikte, aynı hasta popülasyonunda (n = 710; ortalama yaş: 83 yıl; aralık: 56-99 yıl) ketiapin ile yapılan 10 haftalık iki plasebo kontrollü klinik çalışmada, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda mortalite insidansı %5.5 olmuştur. plasebo grubunda %3.2'ye karşılık Bu çalışmalarda hastalar, bu popülasyon için beklentilerle uyumlu çeşitli nedenlerden dolayı öldüler Bu veriler, demansı olan yaşlı hastalarda ketiapin tedavisi ile ölüm arasında nedensel bir ilişki kurmadı.
disfaji
Ketiapin ile disfaji bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Aspirasyon pnömonisi riski taşıyan hastalarda ketiapin dikkatli kullanılmalıdır.
Kabızlık ve bağırsak tıkanıklığı
Kabızlık, bağırsak tıkanıklığı için bir risk faktörüdür. Ketiapin ile kabızlık ve bağırsak tıkanıklığı bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8) Birden fazla tedavi görenler de dahil olmak üzere bağırsak tıkanıklığı riski yüksek olan hastalarda ölümcül vakalar dahil edilmiştir. ve/veya kabızlık semptomları bildirmeyenler Bağırsak tıkanıklığı/ileusu olan hastalar, dikkatli izleme ve hızlı müdahale ile tedavi edilmelidir.
Venöz tromboembolizm (VTE)
Antipsikotik ilaçların kullanımı ile venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir.Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar sıklıkla VTE için risk faktörlerini kazanmış olduğundan, VTE için olası tüm risk faktörleri, VTE ile tedaviden önce ve tedavi sırasında tanımlanmalı ve uygun dozlarda alınmalıdır. önleyici tedbirler.
pankreatit
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimler sırasında pankreatit bildirilmiştir.Pazarlama sonrası raporlar arasında, tüm vakalar risk faktörlerini tanımlayamasa da, birçok hastada trigliserit artışı gibi pankreatit ile ilişkili olduğu bilinen faktörler vardı (bkz. bölüm 4.4), safra taşları ve alkol tüketimi.
Ek bilgi
Akut orta ila şiddetli manik ataklarda ketiapin'in sodyum veya lityum valproat ile kombinasyon halinde kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır, ancak kombinasyon tedavisi iyi tolere edilmiştir (bkz. Bölüm 4.8 ve 5.1) Veriler bir etki göstermiştir. 3. haftada katkı maddesi
Laktoz
Quentiax laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Sodyum
Her 150 mg uzatılmış salımlı tablet 14.53 mg sodyum içerir.
Her 200 mg uzatılmış salımlı tablet 19.38 mg sodyum içerir.
1 tabletten daha büyük dozlar 23 mg'dan (1 mmol) fazla sodyum içerir. Sodyum kontrol diyetinde olan hastalarda dikkate alınmalıdır.
Her 150 mg uzatılmış salımlı tablet 29.06 mg sodyum içerir. Sodyum kontrol diyetinde olan hastalarda dikkate alınmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Ketiapin esas olarak merkezi sinir sisteminde çalıştığından, diğer merkezi olarak aktif ilaçlar ve alkol ile birlikte dikkatli kullanılmalıdır.
(CYP) 3A4, ketiapin metabolizmasından sorumlu sitokrom P450 sisteminin ana enzimidir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir etkileşim çalışmasında, ketiapin (25 mg dozunda) ile bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazolün birlikte uygulanması, ketiapin EAA'sında 5-8 kat artışa neden olmuştur.Bu nedenle ketiapin ve CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanılması kontrendikedir. . Ketiapin tedavisi sırasında greyfurt suyu alınmaması da önerilir.
Karbamazepin (bilinen bir hepatik enzim indükleyicisi) ile tedavi öncesinde ve sırasında uygulanan ketiapin farmakokinetiğini değerlendirmek için çoklu dozlarla tedavi edilen hastalarda yapılan bir çalışmada, karbamazepinin birlikte uygulanması ketiapin klerensini önemli ölçüde artırmıştır. Klerensteki bu artış, ketiapin'in sistemik maruziyetini (EAA ile ölçüldüğü gibi) tek başına ketiapin uygulamasına kıyasla ortalama %13 oranında azaltmıştır, ancak bazı hastalarda daha belirgin bir etki gözlemlenmiştir. Bu etkileşimin bir sonucu olarak, ketiapin tedavisinin etkililiğine müdahale edebilecek düşük plazma konsantrasyonları meydana gelebilir. %.Hepatik enzim indükleyicileri ile tedavi edilen hastalarda, ketiapin tedavisine ancak hekimin ketiapin faydalarının hepatik enzim indükleyicilerini bırakma riskinden daha fazla olduğunu düşünmesi halinde başlanabilir. Bu indükleyicilerdeki herhangi bir değişikliğin kademeli olarak meydana gelmesi ve gerekirse indükleyici olmayan (örn. sodyum valproat) ile değiştirilmesi önemlidir (bkz. bölüm 4.4).
İmipramin (bilinen bir CYP 2D6 inhibitörü) veya fluoksetin (bilinen bir CYP 3A4 ve CYP 2D6 inhibitörü) bazlı antidepresanların birlikte uygulanması, ketiapin farmakokinetik profilini önemli ölçüde değiştirmez.
Antipsikotikler risperidon veya haloperidolün birlikte uygulanması, ketiapin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmez. Ketiapin ve tioridazinin birlikte kullanımı, ketiapin klerensinde yaklaşık %70'lik bir artışa neden olur.
Simetidin ile birlikte uygulanması ketiapin farmakokinetik profilini değiştirmez.
Lityumun farmakokinetiği, ketiapin ile birlikte uygulanmasından etkilenmez.
Akut manisi olan erişkin hastalarda, lityum ve uzatılmış salımlı ketiapin ile plasebo ve uzatılmış salımlı ketiapine karşı 6 haftalık randomize bir çalışmada, lityum ilave tedavi grubunda (tremorda), somnolansda ekstrapiramidal olay insidansı daha yüksek gözlenmiştir. ve plasebo ek grubuna kıyasla kilo artışı (bkz. bölüm 5.1).
Sodyum valproat ve ketiapin'in birlikte uygulanması, iki ürünün farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir. Valproat, ketiapin veya her ikisini birden alan çocuklar/ergenler üzerinde yapılan retrospektif bir çalışmada, monoterapi gruplarına kıyasla kombinasyon tedavisi grubunda lökopeni ve nötropeni insidansı yüksekti.
En sık kullanılan kardiyovasküler ilaçlarla resmi etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Ketiapin, elektrolit dengesizliklerine veya QTc aralığında artışa neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Ketiapin alan hastalarda metadon ve trisiklik antidepresanlar için enzim immünolojik testlerinin yanlış pozitif sonuçlarına ilişkin raporlar bulunmaktadır. Enzim immünolojik testlerinin şüpheli sonuçlarının uygun kromatografik teknikle doğrulanması önerilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
İlk çeyrek
Bireysel raporlar ve bazı gözlemsel çalışmalar dahil olmak üzere, maruz kalan gebelikler hakkında (yani 300-1000 gebelik sonucu) mütevazı miktarda yayınlanmış veri, tedaviye bağlı malformasyon riskinde bir artış olduğunu önermemektedir. Ancak eldeki verilere dayanarak kesin bir sonuca varılamaz. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle ketiapin hamilelik sırasında ancak yararları potansiyel riskleri haklı çıkarıyorsa kullanılmalıdır.
Üçüncü çeyrek
Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotiklere (ketiyapin dahil) maruz kalan yenidoğanlar, doğumdan sonra şiddeti ve süresi değişebilen ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk semptomları dahil advers reaksiyon riski altındadır. Ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, solunum sıkıntısı, gıda alımı bozuklukları rapor edilmiştir, bu nedenle bebekler yakından izlenmelidir.
Besleme zamanı
Ketiapin'in anne sütüne geçmesine ilişkin yayınlardan elde edilen çok sınırlı verilere dayanarak, terapötik dozlarda atılım derecesi uyum içinde değildi.Tutarlı verilerin olmaması nedeniyle, emzirmeye devam etme veya QUETIAX ile tedaviyi bırakma kararı alınmalıdır. emzirmenin bebeğe faydası ve terapinin kadın için faydası dikkate alınarak.
Doğurganlık
İnsanlarda ketiapin'in doğurganlık üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir Sıçanlarda yüksek prolaktin seviyeleri ile ilgili etkiler gözlenmiştir, ancak bunlar insanlarla doğrudan ilgili değildir (bkz. bölüm 5.3, klinik öncesi veriler).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Ketiapin, birincil merkezi sinir sistemi etkileri nedeniyle zihinsel uyanıklık gerektiren aktivitelere müdahale edebilir. Bu nedenle, hastalara ilaca karşı duyarlılıkları bilinene kadar araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Ketiapin (≥%10) ile en yaygın olarak bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları (ADR'ler) uyuklama, baş dönmesi, ağız kuruluğu, baş ağrısı, yoksunluk semptomları (durdurma), kan trigliseritlerinde artış, toplam kolesterolde artış (ağırlıklı olarak kolesterol LDL), HDL kolesterolde azalmadır. , kilo alımı, hemoglobin azalması ve ekstrapiramidal semptomlar.
Advers reaksiyon tablosu
Ketiapin tedavisi ile ilişkili ADR'lerin insidansı, Uluslararası Tıp Bilimleri Örgütleri Konseyi (CIOMS III Çalışma Grubu; 1995) tarafından önerilen formata göre aşağıdaki tabloda (Tablo 1) gösterilmektedir.
Tablo 1: Ketiapin tedavisi ile ilişkili advers etkiler
Advers olayların sıklıkları aşağıdaki kurala göre sınıflandırılır:
Çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Bölüm 4.4'e bakın.
Genellikle tedavinin ilk iki haftasında somnolans meydana gelebilir ve genellikle ketiapin tedavisine devam edildiğinde düzelir.
Ketiapin ile tedavi edilen bazı hastalarda serum transaminazlarında (ALT, AST) veya gama-GT düzeylerinde asemptomatik (herhangi bir zamanda normalden >3x ULN'ye geçiş) yükselmeler gözlenmiştir. Bu yükselmeler genellikle ketiapin tedavisine devam edildiğinde geri dönüşlüydü.
Alfa1 adrenerjik bloke etme aktivitesine sahip diğer antipsikotikler gibi, ketiapin de, özellikle başlangıç doz titrasyonu fazında, baş dönmesi, taşikardi ve bazı hastalarda senkop ile ilişkili olarak yaygın olarak ortostatik hipotansiyonu indükleyebilir (bkz. bölüm 4.4).
Bu ADR'ler için Sıklık Hesapları, yalnızca hemen salınan ketiapin formülasyonunun pazarlama sonrası verilerinden elde edilir.
Açlık glukozu ≥ 126 mg/dL (≥ 7.0 mmol/L) veya açlık dışı glukoz ≥ 200 mg/dL (≥ 11.1 mmol/L) en az bir "vakitte".
Plaseboya kıyasla ketiapin ile disfaji oranında bir artış sadece bipolar depresyonda yapılan klinik çalışmalarda gözlenmiştir.
Başlangıç ağırlığından > %7 kilo alımına dayalıdır. Erişkin hastalarda ağırlıklı olarak tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkar.
Aşağıdaki yoksunluk belirtileri, yoksunluk belirtilerini değerlendiren akut, plasebo kontrollü monoterapi klinik çalışmalarında daha sık gözlenmiştir: uykusuzluk, mide bulantısı, baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirlilik. Bu reaksiyonların insidansı, ilacı bıraktıktan 1 hafta sonra önemli ölçüde azaldı.
Trigliseridler ≥200 mg/dL (≥2.258 mmol/L) (≥18 yaş hastalar) veya ≥150 mg/dL (≥1.694 mmol/L) (yaşlı hastalar
Kolesterol ≥240 mg/dL (≥6.2064 mmol/L) (≥18 yaş hastalar) veya ≥200 mg/dL (≥5.172 mmol/L) (yaşlı hastalar
Aşağıdaki metne bakın.
Trombositler ≤100 x 109/L en az bir "vakitte.
Nöroleptik malign sendrom ile ilişkili olmayan kreatin fosfokinaz yüksekliği ile ilgili advers olayların klinik çalışma raporlarına dayanmaktadır.
Prolaktin düzeyleri (hasta> 18 yaş): Erkeklerde > 20 mcg/l (> 869.56 pmol/l); > 30 mcg/l (> 1304.34 pmol/l) kadınlarda herhangi bir gözlem anında.
Düşmelere neden olabilirler.
HDL kolesterol:
Tarafından geçen QTc'li hastaların insidansı
En az bir durumda > 132 mmol / L'den ≤ 132 mmol / L'ye değiştirin.
Ketiapin tedavisi sırasında veya tedavinin kesilmesinden hemen sonra intihar düşüncesi ve intihar davranışı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Bölüm 5.1'e bakın
Hemoglobinde erkeklerde ≤ 13 g/dl (8.07 mmol / l) ve kadınlarda ≤ 12 g / dl (7.45 mmol / l) değerlerine düşüş, tedavi edilen hastaların en az bir "%11'inde" meydana geldi. açık etiketli uzantılar dahil tüm klinik çalışmalarda ketiapin.Bu hastalarda herhangi bir zamanda hemoglobindeki ortalama maksimum düşüş -150 g / dL idi.
Bu raporlar sıklıkla taşikardi, baş dönmesi, ortostatik hipotansiyon ve/veya önceden var olan eşlik eden kardiyorespiratuar hastalık ile ortaya çıkmıştır.
Tüm klinik çalışmalarda daha sonraki herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değerlere sapmaya dayalıdır. Toplam T4, serbest T4, toplam T3 ve serbest T3'teki değişiklikler herhangi bir zamanda 5 mIU / L olarak tanımlanır.
Yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) artan kusma oranına dayanmaktadır.
≥1,5 x 109 / L'den Nötrofil kaymasına dayanarak
Tüm klinik çalışmalarda başlangıçtan sonra herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değerlere sapmaya dayalıdır. Eozinofillerdeki değişiklikler herhangi bir zamanda ≥ 1 x 109 hücre/L olarak tanımlanır.
Tüm klinik çalışmalarda başlangıçtan sonra herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değerlere sapmaya dayalıdır. Beyaz kan hücrelerindeki değişiklikler herhangi bir zamanda ≤ 3 x 109 hücre / l olarak tanımlanır.
Ketiapin ile yapılan tüm klinik çalışmalarda metabolik sendrom raporlarına dayanmaktadır.
Klinik çalışmalarda, bazı hastalarda kilo, kan şekeri ve lipidler gibi metabolik faktörlerin birden fazlasında kötüleşme gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Bölüm 4.6'ya bakın.
Tedavi başlangıcında veya hemen sonrasında ortaya çıkabilir ve hipotansiyon ve/veya senkop ile ilişkili olabilir Sıklık, ketiapin ile yapılan tüm klinik çalışmalarda bradikardi ve ilgili olaylarla ilgili advers olay raporlarına dayanmaktadır.
Nöroleptiklerin kullanımını takiben QT aralığı uzaması, ventriküler aritmi, ani açıklanamayan ölüm, kalp durması ve torsades de pointes vakaları bildirilmiştir ve bu ilaç sınıfının etkileri olarak kabul edilmektedir.
Pediatrik popülasyon
Yukarıda yetişkinler için açıklanan aynı ADR'ler çocuklar ve ergenler için de düşünülmelidir. Aşağıdaki tablo, yetişkin popülasyona göre çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) daha sık görülen ADR'leri veya yetişkin popülasyonda tanımlanmamış ADR'leri özetlemektedir.
Tablo 2: Ketiapin tedavisi ile ilişkili çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlerden daha sık görülen veya yetişkin popülasyonda tanımlanmayan advers reaksiyonlar
Advers olayların sıklıkları aşağıdaki kurala göre sınıflandırılır:
Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100, 1/1000, 1/10.000,
Prolaktin düzeyleri (hastaların yaşı 20 mcg/l (>869.56 pmol/l) erkeklerde;>26 mcg/l (>1130.428 pmol/l) kadınlarda herhangi bir gözlem zamanında. Hastaların %1'den azı prolaktin artışı bildirmiştir. seviye> 100 mcg / L.
İki akut klinik çalışmada (3-6 hafta) plasebo- çocuklarda ve ergenlerde kontrol edilir.
Not: Sıklık yetişkin hastalarda görülene benzerdir, ancak sinirlilik çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlerden farklı klinik sonuçlarla ilişkilendirilebilir.
Bölüm 5.1'e bakın.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Genel olarak, bildirilen belirti ve semptomlar, ilacın bilinen farmakolojik etkilerinin, yani somnolans ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyonun artmasına atfedilebilir.
Doz aşımı QT aralığının uzamasına, nöbetlere, status epileptikus, rabdomiyoliz, solunum depresyonu, idrar retansiyonu, konfüzyon, deliryum ve/veya ajitasyon, koma veya ölüme yol açabilir.Önceden şiddetli kardiyovasküler hastalığı olan hastalar aşırı doz etkileri geliştirme riski daha fazla olabilir (bkz. bölüm 4.4, Ortostatik hipotansiyon).
Doz aşımı tedavisi
Ketiapin için spesifik bir antidotu yoktur. Daha şiddetli belirtileri olan vakalarda, farklı ilaçların dahil olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır ve bu nedenle, yeterli oksijenasyonu ve ventilasyonu desteklemek için bir açık hava yolunun oluşturulması ve sürdürülmesi de dahil olmak üzere yoğun bakım prosedürleri tavsiye edilir, kardiyovasküler fonksiyonun izlenmesi.
Yayınlanmış literatüre dayanarak, deliryum ve ajitasyon ve açık bir antikolinerjik sendromu olan hastalar, sürekli EKG izlemesi altında fizostigmin (1-2 mg) ile tedavi edilebilir. Bu, kalp iletimi üzerindeki potansiyel olumsuz etki nedeniyle standart bir tedavi olarak önerilmez. EKG anormallikleri olmadığında fizostigmin kullanılabilir.Aritmi, herhangi bir derecede kalp bloğu veya QRS genişlemesi durumunda fizostigmin kullanmayın.
Doz aşımı durumlarında absorpsiyonun önlenmesi değerlendirilmemiş olmakla birlikte, şiddetli intoksikasyon durumlarında mümkünse yuttuktan sonraki bir saat içinde gastrik lavaj yapılması düşünülebilir.Mide lavaj uygulaması da düşünülmelidir.Aktif karbon.
Ketiapin doz aşımı durumlarında refrakter hipotansiyon intravenöz sıvılar ve/veya sempatik mimetik ajanlar gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir.Ketiapin ile indüklenen alfablok başlangıcında beta stimülasyonu hipotansiyonu kötüleştirebileceğinden epinefrin ve dopaminden kaçınılmalıdır.
Hasta iyileşene kadar dikkatli tıbbi gözetim ve uygun izleme sağlanmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antipsikotikler; diazepin, oksazepin ve tiyazepin.
ATC kodu: N05A H04.
Hareket mekanizması
Ketiapin atipik bir antipsikotik ilaçtır. Ketiapin ve insan plazmasındaki aktif metabolit olan norquetiapin, geniş bir nörotransmitter reseptörü spektrumu ile etkileşime girer. Ketiapin ve norketiapinin "beyin serotonerjik (5HT2) ve dopamin D1- ve D2 reseptörlerine afinitesi vardır. 5HT2 reseptörleri için D2 reseptörlerine göre daha fazla seçicilikle bir reseptör antagonizminin kombinasyonunun, klinik ve antipsikotik özelliklere katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. tipik antipsikotiklere kıyasla ekstrapiramidal istenmeyen etkileri (EPS) indüklemek için ketiapin alfa 2 adrenerjik reseptörler için afinite ve çok sayıda muskarinik reseptör için orta ila yüksek afinite. Norketiapinin 5HT1A bölgelerinde NET'in inhibisyonu ve kısmi agonist etkisi, bir antidepresan olarak ketiapin'in terapötik etkinliğine katkıda bulunabilir.
farmakodinamik etkiler
Ketiapin, koşullu kaçınma testi gibi antipsikotik aktivite değerlendirme testlerinde aktif bulunmuştur.Ayrıca hem davranışsal hem de elektrofizyolojik açıdan değerlendirildiğinde dopaminerjik agonistlerin etkisini bloke edebilir ve dopamin metabolitlerinin konsantrasyonunu artırabilir. , D2 reseptör bloke edici aktivitenin nörokimyasal belirteçleri olarak kabul edildi.
Ekstrapiramidal semptomların (EPS) öngörülmesine yönelik klinik öncesi testlerde, ketiapin tipik antipsikotiklerden farklıydı ve atipik bir profil sundu. Ketiapin'in kronik uygulaması, dopaminerjik D2 reseptörlerinin aşırı duyarlılığına neden olmaz. Ketiapin, dopamin D2 reseptörlerini bloke etmek için etkili dozlarda sadece zayıf katalepsiye neden olur. Kronik uygulamadan sonra ketiapin, dopaminerjik nöronların bulunduğu nigrostriatal alanı etkilemeden mezolimbik alanın depolarizasyonunu bloke ederek limbik sistem için seçicilik gösterir. Akut ve kronik uygulamadan sonra ketiapin, haloperidol ile duyarlılaştırılmış veya ilaçsız Cebus maymunlarında distonik belirtiler için minimal bir eğilim gösterir (Bkz. bölüm 4.8).
Klinik etkinlik
Şizofreni
Ketiapin uzatılmış salımlı tabletlerin şizofreni tedavisindeki etkinliği, şizofreni tanısı için DSM-IV kriterlerini karşılayan hastalarda yürütülen 6 haftalık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada ve değiştirme üzerine bir Aktif ilaç kontrollü klinik çalışmada gösterilmiştir. Klinik olarak stabil şizofreni hastalarında hemen salımlı ketiapinden uzun salımlı ketiapine geçiş.
Plasebo kontrollü çalışmadaki birincil sonuç değişkeni, başlangıç kontrolünden PANSS toplam puanının nihai değerlendirmesine kadar olan değişiklikti. Uzatılmış salımlı ketiapin 400 mg/gün, 600 mg/gün ve 800 mg/gün uygulaması, plaseboya kıyasla psikotik semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı iyileşmelerle ilişkilendirilmiştir. 600 mg ve 800 mg dozlarının etkisinin büyüklüğü, 400 mg dozundan daha büyüktü.
Bir ilaçtan diğerine geçişi karşılaştıran 6 haftalık aktif karşılaştırıcı kontrollü bir klinik çalışmada, birincil sonuç değişkeni, etkinlik eksikliği yaşayan hastaların oranıydı, yani terapötik etkinlik eksikliği nedeniyle çalışmayı bırakan veya Randomizasyon sonrası vizitlerde PANSS toplam skoru %20 veya daha fazla arttı 400 mg ile 800 mg arasındaki dozlarda hemen salımlı ketiapin ile stabilize edilen hastalarda, hastalar eşdeğer bir günlük uzatılmış salımlı ketiapin dozuna geçtiğinde etkililik değişmeden korunmuştur. tek bir dozda.
16 hafta süreyle uzatılmış salımlı ketiapin ile tedavi edilen stabilize şizofreni hastalarında yapılan uzun süreli bir çalışmada, nüksün önlenmesinde uzatılmış salımlı ketiapin plasebodan daha etkili olmuştur. 6 aylık tedaviden sonra tahmini nüks riski, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %68,2'ye karşılık uzatılmış salımlı ketiapin grubu için %14.3 idi. Ortalama doz 669 mg idi. 9 aya kadar (ortalama 7 ay) uzatılmış salımlı ketiapin tedavisi ile ilişkili ek güvenlik gözlemleri olmamıştır. Özellikle, uzatılmış salımlı ketiapin ile uzun süreli tedavide EPS ile ilişkili advers olaylar ve kilo alımı raporlarında bir artış olmamıştır.
Bipolar bozukluk
İki monoterapi çalışmasında orta ila şiddetli manik atakların tedavisinde, ketiapin 3. ve 12. haftalarda manik semptomları azaltmada plaseboya göre üstün etkinlik göstermiştir. Uzatılmış salımlı ketiapin etkinliği, başka bir 3- hafta çalışma. Uzatılmış salımlı ketiapin 400 ila 800 mg/gün doz aralığında uygulandı ve ortalama doz yaklaşık 600 mg/gün idi. Akut orta ila şiddetli manik atakların tedavisinde 3. ve 6. haftada ketiapin'in sodyum veya lityum valproat ile kombinasyon halinde uygulanmasına ilişkin sınırlı veri vardır; bununla birlikte, kombinasyon tedavisi iyi tolere edildi. Veriler 3. haftada aditif etki gösterdi. İkinci bir çalışma 6. haftada aditif etki göstermedi.
Bipolar I veya II bozukluğu ile ilişkili depresif atakları olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, 300 mg/gün uzatılmış salımlı ketiapin uygulaması, MADRS toplam puanını düşürmede plaseboya kıyasla üstün etkinlik göstermiştir.
Bipolar I veya II bozukluğu ile ilişkili orta ila şiddetli depresif atakları olan hastalarda 8 hafta süren, ketiapin ile yapılan 4 ek klinik çalışmada, hızlı salimli ketiapin 300 mg ve 600 mg, değerlendirilen etkinlik parametreleriyle ilgili sonuçlar açısından plasebodan önemli ölçüde üstündü: MADRS ölçeğinin toplam puanında başlangıca kıyasla en az %50'lik bir iyileşme ile hastanın MADRS skorunda ve klinik yanıtında ortalama iyileşme. 300 mg çabuk salimli ketiapin dozunu alan hastalar ile 600 mg dozunu alan hastalar arasında etkinin büyüklüğünde bir fark yoktu.
Bu çalışmalardan ikisinin devam aşamasında, tedaviye hızlı salimli ketiapin 300 veya 600 mg ile yanıt veren hastaların uzun süreli tedavisinin, manik semptomları değil, depresif semptomları önlemede plaseboya kıyasla etkili olduğu bulunmuştur.
Manik, depresif veya karma dönemleri olan hastalarda duygudurum dengeleyicilerle kombinasyon halinde ketiapin'in etkisini değerlendiren iki relaps önleme çalışmasında, ketiapin ile kombinasyon, "herhangi bir duygudurum epizodunun (manik, karma) tekrarlama süresini artırmada tek başına duygudurum düzenleyicilere göre daha üstündü. veya depresif). Ketiapin, lityum veya valproat ile kombinasyon tedavisi halinde günde toplam 400 mg - 800 mg olmak üzere günde iki kez uygulandı.
Akut manisi olan erişkin hastalarda lityum ve uzatılmış salımlı ketiapin ile plasebo ve uzatılmış salımlı ketiapin arasında yapılan 6 haftalık randomize bir çalışmada, lityum ilave tedavi grubu ile plasebo ilave tedavi grubu arasındaki YMRS skorundaki ortalama iyileşme farkı grup 2,8 puandı ve yanıt verenlerdeki yüzde farkı (YMRS skorunda başlangıca göre %50 iyileşme olarak tanımlandı) %11 idi (lityum ek tedavide %79, plasebo ek grubunda %68) .
Manik, depresif veya karma dönemleri olan hastalarda nüksün önlenmesini değerlendiren uzun süreli bir çalışmada (2 yıla kadar tedavi), ketiapin'in herhangi bir epizodun tekrarlama süresini uzatmada plaseboya üstün olduğu gösterilmiştir. Manik, mikst veya depresif bipolar I bozukluğu olan hastalarda duygudurumla ilgili bir olay yaşayan hasta sayısı ketiapin grubunda sırasıyla 91 (%22,5), plasebo grubunda 208 (%51,5) ve 95 (%26,1) idi. ) lityum grubunda. Ketiapin tedavisine yanıt veren hastalarda, tedaviye devam edenler ve daha sonra lityum tedavisine geçenler ile karşılaştırıldığında, sonuçlar lityuma geçişin duygudurum nüksetmesine kadar geçen süre ile ilişkili görünmediğini göstermiştir.
DDM ile ilişkili majör depresif ataklar
İki kısa süreli (6 haftalık) çalışma, en az bir antidepresan ilaca yetersiz yanıt veren hastaları kaydetmiştir. Devam eden antidepresan tedaviye (amitriptilin, bupropion, sitalopram, duloksetin, esitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin veya venlafaksin) ek tedavi olarak uygulanan uzamış salımlı ketiapin 150 mg ve 300 mg/gün, tek başına antidepresan tedaviye kıyasla daha üstün etkinlik göstermiştir. MADRS ölçeğinin toplam puanındaki iyileşme ile gösterildiği gibi depresif belirtiler (plaseboya karşı ortalama değişim LS 2-3, 3 puan).
DDM'li hastalarda uzun süreli etkinlik ve güvenlik, ek tedavi olarak değerlendirilmemiştir, ancak bu parametreler monoterapi alan yetişkin hastalarda değerlendirilmiştir (aşağıya bakınız).
Aşağıdaki çalışmalar tek başına uzatılmış salımlı ketiapin ile yapılmıştır, ancak uzatılmış salımlı ketiapin sadece tamamlayıcı tedavi için endikedir:
Majör depresif bozukluğu olan hastalarda yapılan dört kısa süreli (8 haftaya kadar) monoterapi çalışmasından üçünde, 50 mg, 150 mg ve 300 mg/gün uzatılmış salımlı ketiapin, "depresif semptomları azaltmada plaseboya göre daha üstün etkinlik göstermiştir. Montgomery-Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeğinin (MADRS) toplam puanındaki iyileşme ile kanıtlanmıştır (plaseboya karşı ortalama değişiklik 2-4 puan).
Monoterapi olarak yapılan bir relaps önleme çalışmasında, en az 12 hafta süreyle açık etiketli uzatılmış salımlı ketiapin tedavisi ile stabilize olan depresif atakları olan hastalar, 52 haftada 12 haftaya kadar günde bir kez ketiapin uzatılmış salımlı veya plasebo almak üzere randomize edilmiştir. Randomizasyon aşamasında ortalama uzatılmış salımlı ketiapin dozu 177 mg/gün olmuştur. Uzatılmış salımlı ketiapin ile tedavi edilen hastalarda relaps insidansı %14,2 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %34.4 idi.
Majör depresif bozukluğu olan demansı olmayan yaşlı hastalarda (66 ila 89 yaş arası) yapılan kısa süreli (9 haftalık) bir çalışmada, 50 mg ile 300 mg/gün arasında esnek dozlarda uygulanan uzatılmış salımlı ketiapin, plaseboya göre daha üstün etkinlik göstermiştir. MADRS toplam skorundaki iyileşme ile kanıtlandığı gibi depresif semptomları azaltmada (plaseboya karşı LS ortalama değişimi -7.54) Bu çalışmada, uzatılmış salımlı ketiapin almak üzere randomize edilen hastalar 1-3. Günlerde 50 mg/gün ile tedavi edildi, ve daha sonra klinik yanıt ve tolerabiliteye bağlı olarak doz 4. günde 100 mg/gün'e, 8. günde 150 mg/gün'e kadar 300 mg/gün'e çıkarılabilir. Ekstrapiramidal semptomların insidansı dışında (bkz. aşağıdaki bölüm 4.8 ve Klinik güvenlilik), uzatılmış salımlı ketiapin tolere edilebilirliği yaşlı hastalarda günde bir kez ise yetişkinlerinkiyle karşılaştırılabilir (18 ila 65 yaş arası). 75 yaş üstü randomize hastaların oranı %19 idi.
Klinik güvenlik
Şizofreni ve bipolar maninin kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarında, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı plaseboya benzerdi (şizofreni: ketiapin için %7.8 ve plasebo için %8.0; bipolar mani: ketiapin için %11, %2 ve %11.4). MDB ve bipolar depresyonda yapılan kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla daha yüksek ekstrapiramidal semptom oranları gözlenmiştir. Ekstrapiramidal semptomların insidansı ketiapin için %8,9 ve plasebo için %3,8 idi Majör depresif bozuklukta yapılan kısa süreli plasebo kontrollü monoterapi klinik çalışmalarında, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı, uzun salımlı ketiapin için %5.4 ve plasebo için %3.2 idi. . Majör depresif bozukluğu olan yaşlı hastalarda yapılan kısa süreli, plasebo kontrollü bir monoterapi klinik çalışmasında, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı, uzun salımlı ketiapin için %9.0 ve plasebo için %2.3 olmuştur. advers olaylar (örn. akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, tremor, diskinezi, distoni, ajitasyon, istemsiz kas kasılmaları, psikomotor hiperaktivite ve kas sertliği) tüm tedavi gruplarında %4'ü geçmemiştir.
Kısa süreli (3 ila 8 hafta süreli) ve sabit dozlu (50 mg/gün ila 800 mg/gün) plasebo kontrollü çalışmalarda, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda ortalama kilo artışı günde 0.8 kg ila günlük doz 50 600 mg günlük doz için mg ve 1,4 kg (günlük 800 mg doz için daha küçük bir artışla), plasebo ile tedavi edilen hastalarda 0,2 kg'a karşılık vücut ağırlığında ≥7'lik bir artış bildiren ketiapin, plasebo ile tedavi edilen hastaların %3.7'sine karşılık, 400 mg günlük doz için günlük 50 mg dozdan %15,5'e (günlük 600 ve 800 mg dozlar için daha küçük bir artışla) mg).
Akut manisi olan erişkin hastalarda lityum ve uzatılmış salımlı ketiapin ile plasebo ve uzatılmış salımlı ketiapine karşı 6 haftalık randomize bir çalışmada, uzatılmış salımlı ketiapin ile lityum kombinasyonunun daha fazla olaya yol açtığını göstermiştir. Uzatılmış salımlı ketiapin ve plasebo grubunda %48'e karşı). Güvenlilik sonuçları, "ek tedavi grubundaki hastaların %16,8'inde ekstrapiramidal semptom insidansının daha yüksek olduğunu göstermiştir. çoğunluğu titremeden oluşan grupta, lityum ek grubundaki hastaların %15,6'sında ve plasebo ek tedavi grubundaki hastaların %4,9'unda rapor edilmiştir. Somnolans insidansı, lityum ilaveli ketiapin uzatılmış salimli grupta (%12,7) plasebo ilaveli ketiapin uzatılmış salimli gruptan daha yüksekti (5 Ayrıca, lityum ilaveli ketiapin uzatılmış salimli hasta oranı daha yüksekti. -on grubunda (%8.0), lityum bazlı grupta tedavi edilen hastalara kıyasla tedavi sonunda kilo artışı (≥%7), plasebo bazlı ek tedavi (%4.7).
Daha uzun süreli relaps önleme çalışmaları, hastaların ketiapin ile tedavi edildiği açık etiketli bir dönemi (4 ila 36 hafta arasında) ve ardından hastaların ketiapin veya plasebo almak üzere randomize edildiği randomize bir bırakma dönemini içermiştir.Ketiapine randomize edilen hastalar için, açık etiketli dönemde ortalama kilo alımı 2.56 kg ve randomizasyon periyodunun 48. haftasında, açık bazaldeki ile karşılaştırıldığında ortalama kilo alımı 3.22 kg'dır. Plaseboya randomize edilen hastalar için, açık etiketli dönem boyunca ortalama kilo alımı 2.39 kg ve randomizasyon döneminin 48. haftasında, açık bazal ile karşılaştırıldığında ortalama kilo artışı 0.89 kg idi.
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, 100 hasta-yılı başına serebrovasküler advers olayların insidansı, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yüksek değildi.
Başlangıç nötrofil sayısı ≥1,5 x 109/L olan hastalarda yürütülen tüm plasebo kontrollü kısa süreli monoterapi klinik çalışmalarında, en az bir nötrofil sayısının insidansı 0,5 -
Ketiapin tedavisi, tiroid hormon seviyelerinde doza bağlı küçük düşüşlerle ilişkilendirilmiştir. TSH düzeyindeki kaymaların insidansı ketiapin için %3.2 ve plasebo için %2.7 olmuştur Bu çalışmalarda T3 veya T4 ve TSH düzeylerinde karşılıklı olarak potansiyel olarak klinik olarak anlamlı kaymaların insidansı nadirdir ve tiroid hormon düzeylerindeki değişiklikler genellikle klinik olarak semptomatik hipotiroidizm. Toplam ve serbest T4'teki azalma, ketiapin tedavisinin ilk altı haftasında maksimumdu ve uzun süreli tedavide daha fazla azalma olmadı. Olguların en az 2/3'ünde ketiapin tedavisinin kesilmesi, tedavi süresinden bağımsız olarak "toplam ve serbest T4 üzerindeki etkilerin tersine çevrilmesi" ile ilişkilendirilmiştir.
Katarakt / lens opaklığı
Şizofreni veya şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda ketiapin (200-800 mg/gün) ile risperidonun (2-8 mg/gün) kataraktojenik gücünü değerlendirmek için yapılan bir klinik çalışmada, en az 21 ay lens opaklaşma derecesinde bir artış gösteren maruziyet, ketiapin grubunda (%4) risperidon grubundan (%10) daha yüksek değildi.
Pediatrik popülasyon
Klinik etkinlik
Ketiapin'in etkililiği ve güvenliliği, mani tedavisi için 3 haftalık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir (n = 284 ABD'den hasta, 10-17 yaş). Hasta popülasyonunun %45'inde ek bir teşhis vardır. Ayrıca, şizofreni tedavisi için 6 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır (n = 13-17 yaş arası 222 hasta) Her iki çalışmada da ketiapin tedavisine yanıt vermediği bilinen hastalar dışlanmıştır. 50 mg/gün başlangıç dozu, 2. Günde 100 mg/gün'e yükseltildi; daha sonra doz, hedeflenen bir doza ulaşmak için kademeli olarak ayarlandı (mani 400-600 mg/gün; şizofreni 400-800 mg/gün), artışlarla 100 mg / gün, iki veya üç günlük uygulamaya bölünür.
Mani çalışmasında, YMRS toplam skorundaki (aktif eksi plasebo) başlangıca göre LS ortalama değişikliğindeki fark, ketiapin 400 mg/gün için -5.21, 600 mg/gün ketiapin için -6.56'dır. Yanıt verenlerin oranları (YMRS iyileşmesi ≥ %50) 400 mg/gün ketiapin için %64, 600 mg/gün için %58 ve plasebo kolunda %37 idi.
Şizofreni çalışmasında, PANSS toplam skorunda (aktif eksi plasebo) başlangıca göre LS ortalama değişikliğindeki fark, 400 mg/gün ketiapin için -8.16 ve 800 mg/gün ketiapin için -9.29'dur. Ketiapin, tedaviye yanıt veren hastaların yüzdesi açısından hem düşük doz (400 mg/gün) hem de yüksek doz (800 mg/gün) rejimlerinde plaseboya üstün değildi; PANSS ölçeğindeki ilk toplam puan. Daha yüksek dozlar, hem mani hem de şizofreni çalışmalarında sayısal olarak daha düşük bir yanıt oranına neden oldu.
Bipolar depresyonu olan çocuklar ve adolesanlarda (10-17 yaş) uzatılmış salımlı ketiapin ile yapılan üçüncü kısa süreli plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında etkililik gösterilmemiştir.
Bu yaş grubunda etkinin sürdürülmesi veya tekrarlamanın önlenmesine ilişkin veri bulunmamaktadır.
Klinik güvenlik
Yukarıda açıklanan ketiapin ile yapılan kısa süreli pediatrik klinik çalışmalarda, aktif koldaki EPS yüzdesi, plaseboya karşı %12,9'dur. Şizofreni çalışmasında %5,3, %3,6 vs. Bipolar mani çalışmasında %1.1 ve %1.1'e karşı %1.1 Bipolar depresyon çalışmasında %0. Plaseboya karşı aktif kolda başlangıç vücut ağırlığından ≥ %7 kilo alma oranları, şizofreni ve bipolar mani çalışmalarında %17'ye karşı %2.5 ve bipolar depresyon çalışmasında %12.5'e karşı %6 idi. aktif kola karşı plaseboya karşı intiharla ilgili olayların oranı şizofreni çalışmasında %1.4'e karşı %1.3, bipolar mani çalışmasında %1.0'a karşı %0 ve bipolar depresyon çalışmasında %1,1'e karşı %0 idi. Bipolar depresyon çalışmasının tedavi sonrası uzatma takip aşamasında, intiharla ilgili iki olay daha meydana geldi, bu hastalardan biri ketiapin ile tedavi ediliyordu.
Uzun vadeli güvenlik
Açık etiketli akut klinik çalışmaların, 400 ila 800 mg/gün arasında değişen esnek ketiapin dozları ile 26 haftalık bir süreyi (n = 380 hasta) kapsayan bir uzantısı, ek güvenlik verileri sağlamıştır. Çocuklarda ve ergenlerde kan basıncında artışlar bildirilmiştir ve çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlere göre daha sık olarak iştahta artış, ekstrapiramidal semptomlar ve serum prolaktininde yükselmeler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8). Vücut Kitle İndeksi'nde başlangıca göre en az bir standart sapma artışı olan kilo artışı, önemli bir klinik değişikliğin göstergesi olarak uzun vadede deneklerin normal büyümesine (BMI) göre dozu ayarlamak için kullanıldı; En az 26 hafta ketiapin ile tedavi edilen hastaların %18,3'ü bu kriteri karşılamıştır.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Ketiapin, oral uygulamayı takiben iyi emilir. Uzatılmış salımlı ketiapin, ketiapin ve norketiapinin doruk plazma konsantrasyonlarına uygulamadan yaklaşık 6 saat sonra ulaşır (Tmax). Aktif metabolit norketiapinin kararlı durum doruk molar konsantrasyonları, ketiapin için gözlemlenenlerin %35'idir.
Ketiapin ve norketiapinin farmakokinetik profili, günde bir kez 800 mg'a kadar uygulanan dozlar için lineer ve dozla orantılıdır. Günde bir kez uygulanan uzatılmış salımlı ketiapin plazma zaman-konsantrasyon eğrisi (EAA) altında kalan alan, günde iki kez uygulanan aynı toplam günlük hızlı salımlı ketiapin dozu ile elde edilen alanla karşılaştırılabilirken, maksimum plazma konsantrasyonu (Cmaks) 13'tür. Kararlı durumda % daha düşük Norketiapinin metabolitinin EAA'sı, uzatılmış salımlı ketiapin ve hızlı salımlı ketiapin ile karşılaştırıldığında %18 daha düşüktür.
Yiyeceklerin ketiapin biyoyararlanımı üzerindeki etkilerini inceleyen bir çalışmada, yüksek yağlı bir öğünün, uzatılmış salımlı ketiapin Cmaks ve EAA'sında sırasıyla %50 ve %20'lik istatistiksel olarak anlamlı artışlar ürettiği bulunmuştur. yüksek yağlı bir yemeğin etkisinin daha büyük bir etkisi olabileceğini söyledi. Buna karşılık, hafif bir öğünün ketiapin Cmaks ve EAA üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır.Uzatılmış salımlı ketiapin'in günde bir kez öğünler arasında alınması önerilir.
Dağıtım
Ketiapin'in plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %83'tür.
biyotransformasyon
Radyoaktif olarak işaretlenmiş ketiapin uygulamasından sonra, ürün karaciğerde geniş ölçüde metabolize olur ve idrar ve feçeste değişmeden ana bileşiğin %5'inden daha az miktarlarda bulunur.
Yapılan çalışmalar laboratuvar ortamında CYP3A4'ün ketiapin sitokrom P450 aracılı metabolizmasından sorumlu birincil enzim olduğunu göstermiştir Norketiapinin esas olarak CYP3A4 tarafından üretilir ve elimine edilir.
Ketiapin ve birçok metabolitinin (norketiapin dahil) zayıf inhibitörler olduğu gösterilmiştir. laboratuvar ortamında insan sitokrom P450'nin 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4 aktivitelerinin değerlendirilmesi. Laboratuvar ortamında CYP inhibisyonu, sadece 300 ila 800 mg/gün arasındaki dozlarda insanlarda bulunandan yaklaşık 5 ila 50 kat daha yüksek konsantrasyonlarda gözlendi. Bu sonuçlara dayanarak laboratuvar ortamında, ketiapin ve diğer ilaçların birlikte uygulanmasının, diğer ilaçların sitokrom P450 aracılı metabolizmasının klinik olarak anlamlı inhibisyonuna neden olması olası değildir. Hayvan çalışmalarında ketiapin, sitokrom P450 enzimlerini indükleyebilir. Ketiapin uygulamasından sonra P450 aktivitesi gözlendi.
Eliminasyon
Ketiapin ve norketiapinin eliminasyon yarı ömrü sırasıyla yaklaşık 7 ve 12 saattir.Radyoetiketli ilacın yaklaşık %73'ü idrarda ve %21'i feçeste atılırken, değişmemiş bileşik %5'ten azdır. insan plazmasında bulunan serbest ketiapin ve aktif metabolit norketiapinin ortalama molar dozunun bir dereceye kadar idrarla atılır.
Özel popülasyonlar
Seks:
Ketiapin farmakokinetik profili kadın ve erkek arasında farklılık göstermez.
Yaşlılar
Yaşlılarda ketiapin ortalama klerensi, 18 ila 65 yaşındaki yetişkinlerde bulunandan yaklaşık %30-50 daha düşüktür.
Böbrek hasarı
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak / 1.73 m2'den az) ketiapin ortalama plazma klerensi yaklaşık %25 azalır, ancak bireysel klirens değerleri sağlıklı denekler için normal aralıktadır.
Karaciğer yetmezliği
Bilinen karaciğer yetmezliği (stabil alkolik siroz) olan hastalarda ketiapin ortalama plazma klerensi yaklaşık %25 azalır. Ketiapin karaciğer tarafından büyük ölçüde metabolize edildiğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın plazma seviyeleri daha yüksek olabilir ve bu durum doz ayarlaması gerektirebilir (bkz. bölüm 4.2).
Pediatrik popülasyon
Farmakokinetik veriler, günde iki kez kararlı durumda 400 mg hızlı salımlı ketiapin alan 10-12 yaş arası 9 çocuk ve 12 ergenden örneklenmiştir.Çocuklarda ve adolesanlarda (10 ila 17 yaş arası) ana bileşik olan ketiapin'in kararlı durumda, doza göre normalize edilmiş plazma seviyeleri, çocuklarda Cmaks sınırda olmasına rağmen, genellikle yetişkinlerdekine benzerdi. yetişkinlerde gözlenmiştir.Norketiapinin aktif metaboliti için EAA ve Cmaks, çocuklarda (10-12 yaş) sırasıyla %62 ve %49 ve adolesanlarda (13-17 yaş) sırasıyla %28 ve %49 daha yüksek olmuştur. yıl), yetişkinlere kıyasla.
Uzatılmış salımlı ketiapin'in çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin hiçbir bilgi mevcut değildir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Bir dizi in vitro ve in vivo genotoksisite çalışmasında genotoksisite kanıtı bulunmamıştır. Klinik olarak ilgili seviyelere maruz kalan laboratuvar hayvanlarında, bugüne kadar uzun süreli klinik araştırmalarda doğrulanmayan aşağıdaki değişiklikler gözlenmiştir:
Sıçanlarda tiroid bezinde pigment birikimi gözlendi; sinomolgus maymununda tiroid foliküler hücrelerinin hipertrofisi, plazma T3 seviyelerinde azalma, hemoglobin konsantrasyonunda azalma ve kırmızı ve beyaz kan hücresi sayılarında azalma bildirilmiştir; Köpeklerde lens opaklığı ve katarakt bildirilmiştir (katarakt ve lens opaklığı için bkz. bölüm 5.1).
Tavşanlarda yapılan bir embriyo-fetal toksisite çalışmasında, fetal karpal / tarsiyal bükülme insidansı artmıştır.Bu etki, kilo verme gibi anne üzerinde belirgin etkilerin varlığında meydana gelmiştir.Bu etkiler, annenin benzer veya hafif maruziyet seviyelerinde kendini göstermiştir. maksimum terapötik dozda insanlarda olduğundan daha yüksektir. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir.
Bir sıçan doğurganlığı çalışmasında, erkek doğurganlığında ve yalancı çekimde marjinal azalma, prekoital aralıkta artış ve gebelikte azalma gözlenmiştir. Bu etkiler yüksek prolaktin seviyeleri ile bağlantılıdır ve üremenin hormonal kontrolünde tür farklılıkları nedeniyle insanlarda doğrudan alakalı değildir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
hipromelloz
laktoz monohidrat
Mikrokristal selüloz
disodyum fosfat dihidrat
Magnezyum stearat
Kaplama
Polivinil alkol
Titanyum dioksit (E171)
makrogol
Talk
Kırmızı demir oksit (E172) - sadece 150 mg uzatılmış salımlı tabletlerde
Sarı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama sıcaklığı gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
OPA / Alu / PVC / Alu kabarcıklar
Paket boyutları: 10, 30, 50, 60, 90 ve 100 uzatılmış salımlı tablet.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
041195557 - "150 mg uzatılmış salımlı tabletler" 10 tablet opa / alu / pvc / alu blister içinde
041195569 - "150 mg uzatılmış salımlı tabletler" opa / alu / pvc / alu blisterde 30 tablet
041195571 - "150 mg uzatılmış salımlı tabletler" 50 tablet opa / alu / pvc / alu blister içinde
041195583 - "150 mg uzatılmış salımlı tabletler" 60 tablet opa / alu / pvc / alu blister içinde
041195595 - "150 mg uzatılmış salımlı tabletler" 90 tablet opa / alu / pvc / alu blister içinde
041195607 - "150 mg uzatılmış salımlı tabletler" opa / alu / pvc / alu blisterde 100 tablet
041195619 - "200 mg uzatılmış salımlı tabletler" opa / alu / pvc / alu blisterde 10 tablet
041195621 - "200 mg uzatılmış salımlı tabletler" opa / alu / pvc / alu blisterde 30 tablet
041195633 - "200 mg uzatılmış salımlı tabletler" 50 tablet opa / alu / pvc / alu blister içinde
041195645 - "200 mg uzatılmış salımlı tabletler" opa / alu / pvc / alu blisterlerde 60 tablet
041195658 - "200 mg uzatılmış salımlı tabletler" 90 tablet opa / alu / pvc / alu blister içinde
041195660 - "200 mg uzatılmış salımlı tabletler" opa / alu / pvc / alu blisterde 100 tablet
041195672 - "300 mg uzatılmış salımlı tabletler" opa / alu / pvc / alu blisterde 10 tablet
041195684 - "300 mg uzatılmış salımlı tabletler" opa / alu / pvc / alu blisterde 30 tablet
041195696 - "300 mg uzatılmış salımlı tabletler" 50 tablet opa / alu / pvc / alu blister içinde
041195708 - "300 mg uzatılmış salımlı tabletler" 60 tablet opa / alu / pvc / alu blisterlerde
041195710 - "300 mg uzatılmış salımlı tabletler" 90 tablet opa / alu / pvc / alu blister içinde
041195722 - "300 mg uzatılmış salımlı tabletler" 100 tablet opa / alu / pvc / alu blister içinde
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
12/2015
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
12/2015