Aktif maddeler: Nebivolol
NEBILOX 5 mg Tabletler
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
NEBILOX 5 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her NEBILOX tableti 5 mg nebivolol (nebivolol hidroklorür olarak): 2.5 mg SRRR-nebivolol (veya d-nebivolol) ve 2.5 mg RSSS-nebivolol (veya l-nebivolol) içerir.
Etkisi bilinen yardımcı maddeler: Her tablet 141.75 mg laktoz monohidrat içerir (bkz. Bölüm 4.4 ve 6.1).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Beyaz, yuvarlak, çift çubuklu tablet. Tablet dört eşit parçaya bölünebilir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Hipertansiyon
Esansiyel hipertansiyon tedavisi.
Kronik kalp yetmezliği
70 yaşındaki yaşlı hastalarda standart tedavilere ek olarak stabil hafif ve orta derecede kronik kalp yetmezliğinin tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Hipertansiyon
yetişkinler
Doz günde 1 tablettir (5 mg), tercihen her zaman aynı anda. Antihipertansif etki 1-2 haftalık tedaviden sonra görülür.Bazen optimal etki sadece 4 haftalık tedaviden sonra elde edilir.
Diğer antihipertansif ilaçlarla ilişki
Beta blokerler tek başına veya diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanılabilir. Bugüne kadar, yalnızca NEBILOX 5 mg ile hidroklorotiyazid 12.5-25 mg kombine edildiğinde ek bir antihipertansif etki gözlemlenmiştir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilen başlangıç dozu günde 2.5 mg'dır. Gerekirse, günlük doz 5 mg'a yükseltilebilir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer yetmezliği veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda nebivolol kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır, bu nedenle bu hastalarda NEBILOX uygulaması kontrendikedir.
Daha yaşlı insanlar
65 yaş üstü hastalarda önerilen başlangıç dozu günde 2.5 mg'dır. Gerekirse, günlük doz 5 mg'a yükseltilebilir.
Ancak, nebivololün 75 yaş üstü hastalarda kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır, bu nedenle nebivolol uygulaması dikkatle yapılmalı ve hastalar dikkatle izlenmelidir.
Pediatrik popülasyon
NEBILOX'un çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri yok. Bu nedenle çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.
Kronik kalp yetmezliği
Stabil kronik kalp yetmezliğinin tedavisi, bireysel hasta için optimal idame dozuna ulaşılana kadar dozajda kademeli bir artışla başlamalıdır.
Hastalar, önceki altı hafta boyunca alevlenme olmaksızın stabil kronik kalp yetmezliğine sahip olmalıdır. Tedavi eden hekimin kronik kalp yetmezliği tedavisinde deneyimli olması önerilir.
Diüretikler ve/veya digoksin ve/veya ACE inhibitörleri ve/veya anjiyotensin II antagonistleri dahil kardiyovasküler ilaçlarla tedavi edilen hastalarda, bu ilaçların dozu NEBILOX ile tedaviye başlamadan önceki iki hafta boyunca stabilize edilmelidir.
Başlangıç dozu, hastanın tolerabilitesine bağlı olarak 1-2 haftalık aralıklarla aşağıdaki şekilde yapılmalıdır: 1.25 mg nebivolol, günde bir kez 2.5 mg nebivolol'e, ardından günde bir kez 5 mg'a ve daha sonra günde bir kez 10 mg'a yükseltilmelidir.
Önerilen maksimum doz günde bir kez 10 mg nebivololdür.
Tedavinin başlatılması ve herhangi bir doz artışı, klinik durumun (özellikle kan basıncı, kalp hızı, iletim bozuklukları, bozulma belirtileri ile ilgili olarak) sağlandığından emin olmak için deneyimli bir hekimin gözetiminde en az iki saat yapılmalıdır. arıza) sabit kalır.
Yan etkilerin ortaya çıkması nedeniyle tüm hastalar tarafından önerilen maksimum doza ulaşılamayabilir. Gerekirse, elde edilen dozaj da kademeli olarak azaltılabilir ve uygun şekilde yeniden verilebilir.
Titrasyon aşamasında, kalp yetmezliği veya intoleransının kötüleşmesi durumunda, öncelikle nebivolol dozunun azaltılması veya gerekirse derhal kesilmesi önerilir (şiddetli hipotansiyon, akut pulmoner ödem ile kalp yetmezliğinin kötüleşmesi, kardiyojenik şok durumunda). , semptomatik bradikardi veya atriyoventriküler blok).
Stabil kronik kalp yetmezliğinin nebivolol ile tedavisi genellikle uzun süreli bir tedavidir.
Kalp yetmezliğinin geçici olarak kötüleşmesine neden olabileceğinden, nebivolol tedavisi aniden kesilmemelidir. Ara verilmesi gerekiyorsa, doz haftalık olarak yarıya indirilerek kademeli olarak azaltılmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliğinde, tolere edilen maksimum doza titrasyon bireysel olarak ayarlandığından doz ayarlaması gerekli değildir.Şiddetli böbrek yetmezliği (serum kreatinin 250 mikromol / L) olan hastalarda deneyim yoktur. Bu nedenle bu hastalarda nebivolol uygulanması önerilmez.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda nebivolol kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır, bu nedenle bu hastalarda NEBILOX uygulaması kontrendikedir.
Daha yaşlı insanlar
Tolere edilen maksimum doza titrasyon bireysel olarak ayarlandığından doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon
NEBILOX'un çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir, bu nedenle çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez. Veri yok.
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım.
Tabletler yemeklerle birlikte alınabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- Karaciğer yetmezliği veya bozulmuş karaciğer fonksiyonu
- Akut kalp yetmezliği, kardiyojenik şok veya intravenöz inotropik tedavi gerektiren akut kalp yetmezliği atakları.
Ayrıca, diğer beta blokerlerde olduğu gibi, NEBILOX aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- sino-atriyal blok dahil olmak üzere hasta sinüs düğümü
- ikinci ve üçüncü derece kalp bloğu (kalp pili olmadan)
- bronkospazm ve bronşiyal astım öyküsü
- tedavi edilmemiş feokromositoma
- metabolik asidoz
- bradikardi (kalp hızı
- hipotansiyon (sistolik kan basıncı
- şiddetli periferik dolaşım bozuklukları
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Ayrıca bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler.
Aşağıdaki kullanım uyarıları ve önlemleri, genel olarak beta-adrenerjik antagonist ilaçlar için geçerli olanları yansıtmaktadır.
Anestezi
Beta blokajı sürdürmek, indüksiyon ve entübasyon sırasında aritmi riskini azaltır. Ameliyat beklentisiyle beta reseptör blokajının kesilmesine karar verilirse, beta-adrenerjik antagonistlerle tedavi en az 24 saat önceden kesilmelidir.
Miyokardiyal depresyona neden olan bazı anestetik ilaçların kullanımına özellikle dikkat edilmelidir.Atropin intravenöz uygulaması ile hasta vagal reaksiyonlara karşı korunabilir.
Kardiyovasküler sistem
Genel olarak beta-adrenerjik antagonistler, tedavi edilmemiş konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda durumları stabilize olmadıkça kullanılmamalıdır.
İskemik kalp hastalığı olan hastalarda beta-adrenerjik antagonistlerle tedavi kademeli olarak, yani 1-2 hafta içinde kesilmelidir. Gerekirse, anjina pektorisin "alevlenmesini" önlemek için aynı anda replasman tedavisine başlanmalıdır.
Beta adrenerjik antagonistler bradikardiyi indükleyebilir: istirahatte kalp hızı 50-55 bpm'nin altına düşerse ve/veya hasta bradikardiye bağlı semptomlar gösterirse, doz azaltılmalıdır.
Beta adrenerjik antagonistler aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır:
- periferik dolaşım hastalıkları (Raynaud sendromu veya hastalığı, aralıklı topallama) olan hastalar, çünkü bu bozukluklarda kötüleşme meydana gelebilir;
- beta blokerlerin iletim süresi üzerindeki olumsuz etkisi nedeniyle birinci derece kalp bloğu olan hastalar;
- Kontrastsız alfa-adrenerjik stimülasyona bağlı koroner vazokonstriksiyon nedeniyle Prinzmetal anjinası olan hastalar: beta-adrenerjik antagonistler, anjina ataklarının sayısını ve süresini artırabilir.
Nebivololün verapamil ve diltiazem tipi kalsiyum kanal blokerleri, Sınıf I antiaritmik ilaçlar ve merkezi etkili antihipertansif ilaçlar ile kombinasyon halinde uygulanması genellikle tavsiye edilmez, ayrıntılar için bkz. bölüm 4.5.
Metabolizma ve endokrin sistem
NEBILOX, diyabetik hastalarda kan şekerini etkilemez. Bununla birlikte, nebivolol bazı hipoglisemi semptomlarını (taşikardi, çarpıntı) maskeleyebileceğinden diyabetik hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Beta-adrenerjik antagonist ilaçlar hipertiroidizmde taşikardi semptomlarını maskeleyebilir.Tedavinin aniden kesilmesi bu semptomları şiddetlendirebilir.
Solunum sistemi
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda, hava yolu daralması ağırlaşabileceğinden beta-adrenerjik antagonistler dikkatli kullanılmalıdır.
Diğerleri
Sedef hastalığı öyküsü olan hastalarda beta-adrenerjik antagonistler sadece dikkatli bir değerlendirmeden sonra uygulanmalıdır.
Beta adrenerjik antagonistler, alerjenlere duyarlılığı ve anafilaktik reaksiyonların şiddetini artırabilir.
Nebivolol ile kronik kalp yetmezliği tedavisine başlanması düzenli izleme gerektirir. Pozoloji ve uygulama yöntemi için bkz. bölüm 4.2. Açıkça endike olmadıkça tedavi aniden durdurulmamalıdır. Daha fazla bilgi için bkz. bölüm 4.2.
Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
farmakodinamik etkileşimler:
Aşağıdaki etkileşimler, genel olarak beta-adrenerjik antagonistler için açıklananları yansıtır.
Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar:
Sınıf I antiaritmikler (kinidin, hidrokinidin, sibenzolin, flekainid, disopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon)): atriyoventriküler iletim süresi üzerindeki etki güçlendirilebilir ve negatif inotropik etki arttırılabilir (bkz. bölüm 4.4.).
Verapamil / diltiazem gibi kalsiyum kanal blokerleri: kontraktilite ve atriyoventriküler iletim üzerinde olumsuz etki. Beta blokerlerle tedavi edilen hastalarda intravenöz verapamil uygulaması, derin hipotansiyona ve atriyoventriküler bloğa neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Merkezi etkili antihipertansifler (klonidin, guanfasin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): Merkezi etkili antihipertansiflerin eşzamanlı kullanımı, merkezi sempatik tonusu azaltarak kalp yetmezliğini şiddetlendirebilir (düşük kalp hızı ve kalp debisi, vazodilatasyon) (bkz. bölüm 4.4). Özellikle beta blokerin kesilmesinden önce, ani bırakma, " ribaund arteriyel hipertansiyon".
Dikkatli kullanılması gereken kombinasyonlar
Sınıf III antiaritmikler (amiodaron): atriyoventriküler iletim süresi üzerindeki etkiyi güçlendirebilir.
Halojenli uçucu anestezikler: beta-adrenerjik antagonistlerin ve anestezik ilaçların birlikte kullanımı refleks taşikardiyi azaltabilir ve hipotansiyon riskini artırabilir (bkz. bölüm 4.4) Genel olarak beta bloker tedavisinin aniden kesilmesinden kaçının.
Anestezist, hastanın NEBILOX kullanımı hakkında bilgilendirilmelidir.
İnsülin ve oral antidiyabetik ilaçlar: NEBILOX'un glisemi üzerinde hiçbir etkisi olmamasına rağmen, eşzamanlı kullanım bazı hipoglisemi semptomlarını (çarpıntı, taşikardi) maskeleyebilir.
Baklofen (bir antispazmodik ajan), amifostin (antineoplastiklere ek olarak ): antihipertansiflerle birlikte kullanım kan basıncındaki düşüşü artırabilir, bu nedenle antihipertansif ilacın dozu buna göre ayarlanmalıdır.
Dikkate alınması gereken dernekler
Dijital glikozitler: Eşzamanlı kullanım atriyoventriküler iletim süresini artırabilir Nebivolol ile yapılan klinik çalışmalar etkileşime dair hiçbir klinik kanıt sağlamamıştır Nebivololün digoksin kinetiği üzerinde etkisi yoktur.
Dihidropiridin tipi kalsiyum antagonistleri (amlodipin, felodipin, lasidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): eşzamanlı kullanım hipotansiyon riskini artırabilir ve kalp yetmezliği olan hastalarda ventriküler pompa fonksiyonunun daha fazla bozulma riskinde bir artış göz ardı edilemez.
Antipsikotikler, antidepresanlar (trisiklikler, barbitüratlar ve fenotiyazinler): eşzamanlı kullanım, beta blokerlerin hipotansif etkisini artırabilir (aditif etki).
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): nebivololün hipotansif etkisine müdahale yok.
Sempatomimetik ilaçlar: eşzamanlı kullanım, beta-adrenerjik antagonistlerin etkisini ortadan kaldırabilir. Beta adrenerjik ilaçlar, hem alfa hem de beta adrenerjik etkileri olan (hipertansiyon, şiddetli bradikardi ve kalp durması riski) sempatomimetik ilaçların etkisiz alfa adrenerjik aktivitesine yol açabilir.
farmakokinetik etkileşimler:
CYP2D6 izoenzimi nebivolol metabolizmasında yer aldığından, bu enzimi inhibe eden maddelerin, özellikle paroksetin, fluoksetin, tiyoridazin ve kinidin ile birlikte uygulanması, nebivolol plazma düzeylerinde artışa neden olarak, aşırı bradikardi riskinde artışa ve advers reaksiyonlara yol açabilir. Etkinlikler.
Simetidin ile eşzamanlı uygulama, klinik etkiyi değiştirmeden nebivololün plazma seviyelerini arttırdı Ranitidin ile eşzamanlı uygulama, nebivololün farmakokinetiğini etkilemedi.
NEBILOX yemek sırasında alınırsa ve yemek aralarında antasit ilaçlar alınırsa, iki tedavi aynı anda reçete edilebilir.
Nebivololün nikardipin ile kombinasyonu, klinik etkiyi değiştirmeden her iki ilacın plazma seviyelerini zayıf bir şekilde arttırdı. Birlikte alkol, furosemid veya hidroklorotiyazid alımının nebivololün farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Nebivololün, varfarinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Nebivolol'ün hamileliğe ve/veya fetüse/yenidoğana zararlı olabilecek farmakolojik etkileri vardır. Genel olarak, beta blokerler plasenta perfüzyonunu azaltır ve bu, büyüme geriliği, intrauterin ölüm, düşük veya erken doğum ile ilişkilendirilmiştir. Fetus ve yenidoğanda yan etkiler (örn. hipoglisemi ve bradikardi) meydana gelebilir. Beta blokerlerle tedavi gerekli görülürse selektif beta1 blokerler kullanılmalıdır.
Nebivolol kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Nebivolol ile tedavi gerekli görülürse, uteroplasental kan akımı ve fetal büyüme izlenmelidir. Hamilelik veya fetüs üzerinde zararlı etkileri olması durumunda alternatif tedavi düşünülmelidir. Yenidoğanlar dikkatle izlenmelidir. Hipoglisemi ve bradikardi semptomları genellikle ilk 3 gün içinde beklenir.
Besleme zamanı
Hayvan çalışmaları, nebivololün anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Bu ilacın insan anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Çoğu beta bloker, özellikle nebivolol ve aktif metabolitleri gibi lipofilik bileşikler, değişken bir şekilde de olsa anne sütüne geçer. Bu nedenle nebivolol uygulaması sırasında emzirme önerilmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Farmakodinamik çalışmalar NEBILOX 5 mg'ın psikomotor fonksiyon üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
Araç veya makine kullanırken ara sıra baş dönmesi ve yorgunluk olabileceği akılda tutulmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Advers olaylar, hastalıklar arasındaki farklılıklardan dolayı hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliği için ayrı ayrı listelenmiştir.
Hipertansiyon
Aşağıdaki tablo, sistem organ sınıfına göre gruplandırılmış ve sıklık sırasına göre listelenmiş olup, çoğunlukla hafif veya orta şiddette olan advers reaksiyonları listeler.
Ek olarak, bazı beta-adrenerjik antagonistlerle aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlemlenebilir: halüsinasyonlar, psikoz, konfüzyon, soğuk / siyanotik ekstremiteler, Raynaud fenomeni, kuru gözler ve praktolol gibi okulo-mukokutanöz toksisite.
Ödül kalp kronik
Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda advers reaksiyonlara ilişkin veriler, nebivolol ile tedavi edilen 1067 hastayı ve plasebo ile tedavi edilen 1061 hastayı içeren plasebo kontrollü bir klinik çalışmadan elde edilmiştir. Bu çalışmada, plasebo grubundaki 334 hasta (%31.5) ile karşılaştırıldığında, nebivolol ile tedavi edilen toplam 449 hasta (%42.1), en azından muhtemelen ilaca bağlı advers reaksiyonlar bildirmiştir. Nebivolol ile tedavi edilen hastalarda en yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar, her ikisi de hastaların yaklaşık %11'inde meydana gelen bradikardi ve baş dönmesi olmuştur Plasebo ile tedavi edilen hastalarda karşılık gelen sıklık sırasıyla yaklaşık %2 ve %7 idi.
Kronik kalp yetmezliğinin tedavisinde özellikle ilgili olduğu düşünülen advers reaksiyonlar (en azından muhtemelen ilaca bağlı) aşağıdaki insidanslarla rapor edilmiştir:
- Plasebo ile tedavi edilen hastaların %5.2'sine kıyasla, nebivolol ile tedavi edilen hastaların %5.8'inde kalp yetmezliği ağırlaştı.
- Plasebo ile tedavi edilen hastaların %1.0'ına kıyasla nebivolol ile tedavi edilen hastaların %2.1'inde postural hipotansiyon bildirilmiştir.
- Plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.8'ine kıyasla nebivolol ile tedavi edilen hastaların %1.6'sında ilaç intoleransı meydana geldi.
- Plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.9'una kıyasla nebivolol ile tedavi edilen hastaların %1.4'ünde birinci derece atriyoventriküler blok meydana geldi.
- Plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.2'sine kıyasla nebivolol ile tedavi edilen hastaların %1.0'ında alt ekstremite ödemi bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
NEBILOX ile doz aşımına ilişkin veri bulunmamaktadır.
Belirtiler
Beta blokerlerle doz aşımı belirtileri şunlardır: bradikardi, hipotansiyon, bronkospazm ve akut kalp yetmezliği.
Tedavi
Doz aşımı veya aşırı duyarlılık durumunda hasta yakın gözetim altında tutulmalı ve yoğun bakım ünitesinde tedavi edilmelidir. Kan şekeri seviyeleri kontrol edilmelidir. Gastrointestinal kanalda halen mevcut olan ilaç kalıntılarının emilimi, gastrik lavaj ve aktif kömür ve müshil uygulanması ile önlenebilir.Yapay solunum gerekebilir.Bradikardi veya yaygın vagal reaksiyonlar atropin veya metilatropin verilerek tedavi edilmelidir.Hipotansiyon ve şok olmalıdır. plazma/plazma ikameleri ve gerekirse katekolaminlerle tedavi edilmelidir. Beta bloke edici etki, yaklaşık 5 mikrog/dakikalık bir dozla başlayarak izoprenalin hidroklorürün veya etki elde edilene kadar 2.5 mikrog/dakikalık bir başlangıç dozu ile dobutamin'in yavaş intravenöz uygulanmasıyla önlenebilir. Dirençli vakalarda izoprenalin dopamin ile ilişkili olabilir, bu istenen etkiyi sağlamazsa 50-100 mikrog/kg i.v. intravenöz uygulama düşünülmelidir. glukagon içerir. Gerekirse, enjeksiyon bir "saat içinde tekrarlanmalıdır, ardından - gerekirse - IV glukagon 70 mikrog / kg / saat infüzyonu yapılır. Tedaviye dirençli bradikardinin aşırı olduğu durumlarda kalp pili uygulanabilir. .
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: beta bloker, seçici.
ATC kodu C07AB12.
Nebivolol, SRRR-nebivolol (veya d-nebivolol) ve RSSS-nebivolol (veya l-nebivolol) olmak üzere iki enantiyomerden oluşan bir rasemattır. Çift farmakolojik aktiviteye sahip bir ilaçtır:
- beta-reseptörlerinin rekabetçi ve seçici bir antagonistidir; bu etki, SRRR enantiyomerine (d-enantiyomer) atfedilir.
- L-arginin/nitrik oksit yolu ile etkileşiminden dolayı hafif vazodilatör özelliklere sahiptir.
Tek ve tekrarlanan dozlarda verilen nebivolol, hem normotansif hem de hipertansif hastalarda istirahatte ve egzersiz sırasında kalp atım hızını ve kan basıncını düşürür.
Antihipertansif etki, kronik tedavi sırasında korunur.
Terapötik dozlarda, nebivolol alfa-adrenerjik antagonizmden yoksundur.
Hipertansif hastalarda nebivolol ile akut ve kronik tedavi sırasında sistemik vasküler direnç azalır. Sistolik çıktıdaki artışa bağlı olarak kalp hızındaki azalmaya rağmen, istirahatte veya efor altında kardiyak çıktıdaki azalma kontrol altına alınabilir.
Diğer beta-1 antagonistlerine göre bu hemodinamik farklılıkların klinik önemi tam olarak belirlenmemiştir.
Hipertansif hastalarda nebivolol, endotel disfonksiyonu olan hastalarda azalan asetilkoline (Ach) nitroksit aracılı vasküler yanıtı arttırır.
Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda bozulma olan veya olmayan stabil kronik kalp yetmezliği olan 70 yaşında (ortanca yaş: 75.2 yıl) 2.128 hastada yapılan plasebo kontrollü bir mortalite-morbidite çalışmasında (ortalama LVEF: 36 %12.3, aşağıdaki dağılımla birlikte): LVEF hastalarının %56'sında %35'in altında, LVEF hastalarının %25'inde %35 ile %45 arasında ve LVEF hastalarının %19'unda %45'in üzerinde), ortalama 20 aylık bir süre boyunca nebivolol izlenmiştir. standart tedavinin, kardiyovasküler nedenlerden ölüme veya hastaneye yatışa kadar geçen süreyi önemli ölçüde uzattığı (birincil etkinlik son noktası) %14'lük nispi bir risk azalmasıyla (mutlak azalma: %4.2) gösterilmiştir. Bu risk azalması, 6 aylık tedaviden sonra belirgindi ve tüm tedavi süresi boyunca korundu (ortanca süre: 18 ay). Nebivololün etkisi, çalışma deneklerinin yaş, cinsiyet veya sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonundan bağımsızdı Mortalitenin tüm nedenlere bağlı yararı, plaseboya kıyasla istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı (mutlak azalma: %2,3).
Nebivolol ile tedavi edilen hastalarda ani ölüm vakalarında bir azalma gözlenmiştir (%4,1'e karşı %6,6, nispi azalma %38).
Deneysel in vitro ve in vivo hayvan çalışmaları, nebivololün intrinsik sempatomimetik aktiviteden yoksun olduğunu göstermiştir.
Deneysel in vitro ve in vivo hayvan çalışmaları, nebivololün farmakolojik dozlarda membran stabilize edici aktiviteye sahip olmadığını göstermiştir.
Sağlıklı gönüllülerde nebivololün maksimum egzersiz kapasitesi veya dayanıklılık üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Nebivololün her iki enantiyomeri de oral uygulamadan sonra hızla emilir. Nebivololün emilimi birlikte alınan gıdalardan etkilenmez; nebivolol yemekle birlikte veya ayrı alınabilir.
Nebivolol, kısmen aktif hidroksi metabolitlerine olmak üzere geniş ölçüde metabolize edilir. Nebivolol, aromatik ve alisiklik hidroksilasyon, N-dealkilasyon ve glukuronidasyon yoluyla metabolize edilir ve hidroksi metabolitlerinin glukuronidlerinin daha fazla oluşumu sağlanır. Nebivololün aromatik hidroksilasyon yoluyla metabolizması, CYP2D6'ya bağlı oksidatif genetik polimorfizme tabidir. Nebivololün oral biyoyararlanımı hızlı metabolizörlerde ortalama %12'dir ve yavaş metabolizörlerde pratik olarak tamdır. Kararlı durumda ve aynı doz seviyesinde, değişmemiş nebivololün doruk plazma konsantrasyonu, yavaş metabolize edenlerde hızlı metabolize edenlere göre yaklaşık 23 kat daha yüksektir. Ana ilacın ve aktif metabolitlerin konsantrasyonlarının toplamı dikkate alındığında, zirvedeki plazma konsantrasyonlarındaki fark 1.3-1.4 kattır. Metabolizma hızındaki değişkenlik nedeniyle, NEBILOX dozu her zaman hastanın ihtiyaçlarına göre bireysel olarak uyarlanmalıdır: bu nedenle zayıf metabolize ediciler daha düşük dozlar gerektirebilir.
Hızlı metabolize edenlerde, nebivololün enantiyomerlerinin eliminasyon yarı ömürleri ortalama 10 saattir. Yavaş metabolize edenlerde 3-5 kat daha uzundur. Hızlı metabolize edenlerde, RSSS enantiyomerinin plazma seviyeleri, SRRR enantiyomerininkinden biraz daha yüksektir. Yavaş metabolize edenlerde bu fark daha fazladır. Hızlı metabolize edenlerde, her iki enantiyomerin hidroksimetabolitlerinin eliminasyon yarı ömürleri ortalama 24 saattir ve yavaş metabolizması olan kişilerde yaklaşık olarak iki kat daha uzundur.
Çoğu denekte (hızlı metabolizörler) kararlı duruma, nebivolol için 24 saat içinde ve hidroksi metabolitleri için birkaç gün içinde ulaşılır.
Plazma konsantrasyonları 1 ila 30 mg aralığında dozla orantılıdır Nebivololün farmakokinetiği yaştan etkilenmez.
Plazmada, nebivololün her iki enantiyomeri ağırlıklı olarak albümine bağlanır.
Plazma protein bağlanması, SRRR-nebivolol için %98.1 ve RSSS-nebivolol için %97.9'dur. Bir haftalık uygulamadan sonra dozun %38'i idrarla ve %48'i feçesle atılır. Değişmemiş nebivololün idrarla atılımı dozun %0.5'inden azdır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klasik genotoksisite ve karsinojenik potansiyel çalışmalarına dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Polisorbat 80, hipromelloz, laktoz monohidrat, mısır nişastası, kroskarmeloz sodyum, mikrokristal selüloz, kolloidal susuz silika, magnezyum stearat.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler, kabarcıklar (PVC / Al) içinde tedarik edilir. 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 tabletlik paketler
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Menarini International O.L.'nin lisansı altında. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Lüksemburg
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. n. 032209013 - "5 mg tablet" 28 tablet PVC / AL blister içinde
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk yetkilendirme: Ocak 1997
Yenileme 18 Ekim 2010
