LEPONEX - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Leponex - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Klozapin

Leponex 100 mg tabletler

Paket boyutları için Leponex paket ekleri mevcuttur:

Leponex 25 mg tabletler
Leponex 100 mg tabletler

Leponex neden kullanılır? Bu ne için?

LEPONEX'in etkin maddesi, antipsikotikler (psikoz gibi belirli ruhsal bozuklukların tedavisinde kullanılan ilaçlar) adı verilen bir ilaç grubuna ait olan klozapindir.

Leponex, diğer ilaçlardan fayda görmemiş şizofreni hastalarını tedavi etmek için kullanılır. Şizofreni, düşünme şeklinizi, nasıl hissettiğinizi ve nasıl davrandığınızı etkileyen bir akıl hastalığıdır. Bu ilacı ancak şizofreni tedavisi için en yeni atipik antipsikotiklerden biri de dahil olmak üzere en az iki başka antipsikotik denedikten sonra ve ancak bu ilaçlar işe yaramadıysa veya tedavi edilemeyen ciddi yan etkilere neden olduysa kullanmalısınız.

Leponex ayrıca diğer ilaçlardan fayda görmemiş Parkinson hastalığı olan kişilerde şiddetli düşünce, duygu ve davranış bozukluklarını tedavi etmek için kullanılır.

Kontrendikasyonlar Leponex kullanılmamalıdır

Leponex'i kullanmayınız.

Klozapine veya LEPONEX'in içeriğindeki maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
Düzenli kan testi yaptıramıyorsanız.
Geçmişte, özellikle ilaçların neden olduğu düşük beyaz kan hücresi sayınız (örneğin lökopeni veya agranülositoz) varsa. Düşük beyaz kan hücresi sayımına önceki kemoterapi tedavisi neden olduysa, bu sizin için geçerli değildir.
Kemik iliği hastalığınız varsa veya daha önce geçirdiyseniz.
Kemik iliğinin düzgün çalışmasını engelleyen herhangi bir ilaç kullanıyorsanız.
Kandaki beyaz kan hücrelerinin sayısını azaltan herhangi bir ilaç kullanıyorsanız.
Geçmişte ciddi yan etkiler (örn. agranülositoz veya kalp problemleri) nedeniyle LEPONEX kullanmayı bırakmak zorunda kaldıysanız.
Kontrol altına alınamayan epilepsiniz (nöbetler veya kasılmalar) varsa.
Alkol veya uyuşturucuların (örn. narkotik) neden olduğu akut bir akıl hastalığınız varsa.
Miyokarditiniz varsa ("kalp kasının iltihabı").
Başka bir ciddi kalp hastalığınız varsa.
Herhangi bir ciddi böbrek hastalığınız varsa.
Sarılık (ciltte ve gözlerde sararma, mide bulantısı ve iştahsızlık) gibi akut karaciğer hastalığı belirtileriniz varsa.
Başka bir ciddi karaciğer hastalığınız varsa.
Bilinç azalması ve şiddetli uykulu haliniz varsa.
Şiddetli bir şoktan sonra meydana gelebilecek dolaşım bozukluğunuz varsa.
Paralitik ileus rahatsızlığınız varsa (bağırsaklarınız düzgün çalışmıyor ve şiddetli kabızlığa neden oluyorsa).
Uzun etkili depo antipsikotik enjeksiyonları ile tedavi ediliyorsanız veya tedavi görüyorsanız.

Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, doktorunuza söyleyiniz ve LEPONEX kullanmayınız.

Leponex, bilinci kapalı veya komada olan kişilere verilmemelidir.

Kullanım Önlemleri Leponex'i almadan önce bilmeniz gerekenler

Bu bölümde açıklanan önlemler çok önemlidir ve yaşamı tehdit edebilecek ciddi yan etki riskini en aza indirmek için bunlara uyulmalıdır.

LEPONEX ile tedaviden önce, aşağıdakilerden muzdaripseniz veya geçmişte olduysa doktorunuza söyleyiniz:

Kan pıhtısı oluşumu veya ailede kan pıhtısı oluşumu öyküsü, çünkü bunlar gibi ilaçlar kan pıhtısı oluşumu ile ilişkilendirilmiştir.
glokom (gözde artan basınç).
şeker hastalığı. Diabetes mellitus öyküsü olan veya olmayan hastalarda yüksek (bazen önemli ölçüde) kan şekeri seviyeleri bildirilmiştir.
prostat sorunları veya idrar yapma zorluğu.
herhangi bir kalp, böbrek veya karaciğer problemleri.
Kronik kabızlık veya kabızlığa neden olan ilaçlar (antikolinerjikler gibi) alıyorsanız.
galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyon sendromu.
kontrollü epilepsi
kalın bağırsak bozuklukları.
Geçmişte karın ameliyatı geçirdiyseniz doktorunuza söyleyiniz.
Bir kalp rahatsızlığınız veya ailenizde "QT aralığı uzaması" olarak bilinen kalp iletim anormalliği öyküsü varsa.
Örneğin, yüksek tansiyonunuz, kardiyovasküler hastalığınız veya beyninizdeki kan damarlarıyla ilgili sorunlarınız varsa, felç geçirme riskiniz varsa.

Bir sonraki LEPONEX tabletinizi almadan önce hemen doktorunuza söyleyiniz:

Soğuk algınlığı, ateş, grip benzeri semptomlar, boğaz ağrısı veya herhangi bir enfeksiyon belirtisi yaşarsanız. Belirtilerinizin ilaca bağlı olup olmadığını görmek için acilen kan testi yaptırmanız gerekecektir.
Vücut ısısında ani ve hızlı bir artış, bilinç kaybına yol açabilecek kas sertliği (nöroleptik malign sendrom) yaşarsanız: Bu durumda, acil tedavi gerektiren ciddi bir yan etkinin ortaya çıkma olasılığı vardır.
Dinlenirken bile hızlı ve düzensiz kalp atışınız, çarpıntı, nefes almada zorluk, göğüs ağrısı veya açıklanamayan yorgunluk varsa. Doktorunuzun kalbinizi kontrol ettirmesi gerekecek ve gerekirse sizi hemen bir kardiyologa yönlendirecektir.
Mide bulantısı, kusma ve/veya iştahsızlık hissediyorsanız. Doktorunuzun karaciğerinizi kontrol etmesi gerekecektir.
Şiddetli kabızlık yaşıyorsanız. Daha fazla komplikasyondan kaçınmak için doktorunuzun bunu tedavi etmesi gerekecektir.

Klinik kontroller ve hematolojik testler

Leponex ile tedaviye başlamadan önce doktorunuz tıbbi geçmişinizi soracak ve beyaz kan hücresi sayınızın normal olduğundan emin olmak için bir kan testi yapacaktır. Bunu bilmek önemlidir, çünkü vücudun enfeksiyonlarla savaşmak için beyaz kan hücrelerine ihtiyacı vardır.

Tedaviye başlamadan önce, tedavi sırasında ve LEPONEX tedavisini bıraktıktan sonra düzenli kan testi yaptırdığınızdan emin olun.

Doktorunuz testleri tam olarak ne zaman ve nerede yaptıracağınızı size söyleyecektir. LEPONEX sadece kan hücrelerinin sayısı normalse alınabilir.
Leponex, kandaki beyaz kan hücrelerinin sayısında ciddi bir azalmaya (agranülositoz) neden olabilir. Agranülositoz gelişme riski altında olup olmadığınızı yalnızca düzenli kan testleri doktorunuza söyleyebilir.
Tedavinin ilk 18 haftasında haftada bir kez kan testi yapılması gerekir. Daha sonra ayda en az bir kez kan testi yapılmalıdır.
Beyaz kan hücrelerinin sayısında bir azalma olursa, LEPONEX ile tedaviyi derhal kesmeniz gerekecek ve ardından beyaz kan hücresi sayınız normale dönmelidir.
Leponex tedavisini bıraktıktan sonra 4 hafta daha kan testi yaptırmanız gerekecektir.

Doktorunuz ayrıca tedaviye başlamadan önce genel bir muayene yapacaktır. Doktorunuz kalbinizi kontrol etmek için bir elektrokardiyogram (EKG) da yapabilir, ancak bu sadece gerekliyse veya bununla ilgili özel endişeleriniz varsa.

Karaciğer problemleriniz varsa, Leponex ile tedavi gördüğünüz sürece düzenli olarak karaciğer fonksiyon testleri yaptırmanız gerekecektir.

Kan şekeri seviyeniz yüksekse (diyabet), doktorunuzun kan şekeri seviyenizi düzenli olarak kontrol etmesi gerekebilir. Leponex kan yağlarında değişikliklere neden olabilir.

Leponex kilo alımına neden olabilir. Doktorunuzun kilonuzu ve kan yağ seviyenizi kontrol etmesi gerekebilir.

Leponex sersemlik, sendeleme veya baygınlık hissetmenize neden oluyorsa, otururken veya uzanırken ayağa kalkarken dikkatli olun.

Ameliyat olmanız gerekiyorsa veya herhangi bir nedenle uzun süre yürüyemiyorsanız, doktorunuza LEPONEX kullandığınızı söyleyiniz. Bu durumlarda, tromboz (damarlarda kan pıhtısı oluşumu) riski altında olabilirsiniz.

16 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler

16 yaşın altındaysanız, Leponex'i bu yaş grubunda kullanımına ilişkin yeterli bilgi bulunmadığından almamalısınız.

Yaşlı (60 yaş ve üzeri)

Yaşlı hastalarda (60 yaş ve üzeri) Leponex ile tedavi sırasında aşağıdaki yan etkilerin görülme olasılığı daha yüksektir: pozisyon değiştirdikten sonra halsizlik veya sersemlik, baş dönmesi, hızlı kalp atışı, idrara çıkma zorluğu ve kabızlık.

Demans denilen bir durumunuz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler LEPONEX'in etkisini değiştirebilir?

LEPONEX ile tedaviye başlamadan önce, reçetesiz veya bitkisel preparatlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza söyleyiniz. Bu ilaçların dozunu değiştirmeniz veya farklı ilaçlar almanız gerekebilir.

LEPONEX'i kemik iliğinin düzgün çalışmasını engelleyen ve/veya vücut tarafından üretilen kan hücrelerinin sayısını azaltan ilaçlarla birlikte kullanmayınız, örneğin:

Karbamazepin, epilepsi için kullanılan bir ilaç.
bazı antibiyotikler: kloramfenikol, sülfonamidler, örneğin ko-trimoksazol.
bazı ağrı kesiciler: fenilbutazon gibi pirazolon analjezikler.
penisilamin, eklemlerin romatizmal iltihabını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç.
sitotoksik ilaçlar, kemoterapi için kullanılan ilaçlar.
uzun etkili depo antipsikotik enjeksiyonları Bu ilaçlar agranülositoz (beyaz kan hücrelerinin eksikliği) gelişme riskini artırır.

LEPONEX kullanmak diğer ilaçların etkisini etkileyebilir veya aldığınız ilaçlar LEPONEX'in etkisini etkileyebilir Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:

lityum, fluvoksamin, trisiklik antidepresanlar, MAO inhibitörleri, sitalopram, paroksetin, fluoksetin ve sertralin gibi depresyon tedavisine yönelik ilaçlar.
zihinsel bozuklukları tedavi etmek için kullanılan diğer antipsikotikler.
Anksiyete veya uyku bozukluklarını tedavi etmek için kullanılan benzodiazepinler ve diğer ilaçlar.
Nefesinizi etkileyebilecek narkotikler ve diğer ilaçlar.
Fenitoin ve valproik asit gibi epilepsiyi kontrol etmek için kullanılan ilaçlar.
Adrenalin ve noradrenalin gibi yüksek veya düşük kan basıncını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar.
Varfarin, kan pıhtılarını önlemek için kullanılan bir ilaç.
antihistaminikler, soğuk algınlığı veya saman nezlesi gibi alerjiler için kullanılan ilaçlar.
Mide kramplarını, spazmları ve seyahat hastalıklarını gidermek için kullanılan antikolinerjik ilaçlar.
Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar.
digoksin, kalp problemlerini tedavi etmek için kullanılan bir ilaç.
Hızlı veya düzensiz kalp atışını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar.
omeprazol veya simetidin gibi mide ülserlerinin tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar.
eritromisin ve rifampisin gibi bazı antibiyotikler.
Mantar enfeksiyonlarını (ketokonazol gibi) veya viral enfeksiyonları (HIV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan proteaz inhibitörleri gibi) tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçlar.
atropin, bazı göz damlalarında veya öksürük ve soğuk algınlığı preparatlarında bulunabilen bir ilaç.
adrenalin, acil durumlarda kullanılan bir ilaç.

Bu ayrıntılı bir liste değil. Doktorunuz ve eczacınız, LEPONEX kullanırken dikkatli olunması veya kaçınılması gereken ilaçlar hakkında daha fazla bilgiye sahiptir ve ayrıca, aldığınız ilacın listelenenlere ait olup olmadığını da bilirler.Lütfen bunu onlarla tartışın.

LEPONEX'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Leponex'i alırken alkol almayın

Doktorunuza sigara içip içmediğinizi ve kafeinli içecekleri (kahve, çay, Coca-Cola) ne sıklıkla aldığınızı söyleyin. Sigara ve kafein alışkanlıklarındaki ani değişiklikler de Leponex'in etkilerini değiştirebilir.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, lütfen Leponex ile tedaviye başlamadan önce doktorunuzu bilgilendirin.Doktorunuz hamilelik sırasında bu ilacı almanın yararları ve potansiyel riskleri hakkında sizinle görüşecektir. LEPONEX kullanırken hamile kalırsanız derhal doktorunuza söyleyiniz.

Son trimesterde (gebeliklerinin son üç ayında) LEPONEX alan annelerin yeni doğan bebeklerinde aşağıdaki belirtiler gözlenmiştir: titreme, kas sertliği ve/veya zayıflığı, uyku hali, ajitasyon, nefes alma sorunları ve yemek yemede zorluk. Çocuğunuz bu belirtilerden herhangi birini gösteriyorsa, doktorunuza başvurun.

Ruhsal rahatsızlıklar için belirli ilaçlar alan bazı kadınlarda adet görmez veya düzensiz adet olur. Bu durumda, aldığınız ilaçtan LEPONEX tedavisine geçtiğinizde adetiniz geri gelebilir. Bu, yeterli doğum kontrol önlemleri almanız gerektiği anlamına gelir.

LEPONEX alıyorsanız emzirmeyiniz. Leponex'in aktif maddesi olan klozapin anne sütüne geçebilir ve bebeği etkileyebilir.

Araç ve makine kullanma

LEPONEX özellikle tedavinin başlangıcında yorgunluk, uyku hali ve nöbetlere neden olabilir.Bu semptomları yaşadığınızda araç ve makine kullanmamalısınız.

LEPONEX'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

LEPONEX laktoz içerir. Doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, LEPONEX almadan önce doktorunuzla konuşunuz.

Dozaj ve kullanım yöntemi Leponex nasıl kullanılır: Dozaj

Düşük tansiyon, nöbet ve uyku hali riskini en aza indirmek için doktorunuz dozu kademeli olarak artırmalıdır. LEPONEX'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.

Önce doktorunuza danışmadan dozunuzu değiştirmemeniz veya LEPONEX kullanmayı bırakmamanız önemlidir. Doktorunuz tarafından aksi belirtilmedikçe tabletleri almaya devam edin. 60 yaşında veya 60 yaşın üzerindeyseniz, doktorunuz tedaviye daha düşük bir dozla başlamanızı ve kademeli olarak artırmanızı isteyebilir, çünkü bazı yan etkiler daha olasıdır ("LEPONEX'i almadan önce" bölümüne bakınız).

Size reçete edilen doz bu tablet ile alınamıyorsa, bu ilacın diğer dozları mevcuttur.

Şizofreni tedavisi

Başlangıç dozu genellikle ilk gün günde bir veya iki kez 12.5 mg (yarım tablet 25 mg), ardından ikinci gün günde bir veya iki kez 25 mg'dır. Tableti su ile yutunuz. İyi tolere edilirse, doktorunuz günde 300 mg'lık bir doza ulaşılana kadar sonraki 2-3 hafta içinde dozu kademeli olarak 25-50 mg artıracaktır. Daha sonra gerekirse günlük doz 3-4 günde bir veya tercihen haftalık aralıklarla 50-100 mg artırılabilir.

Etkili günlük doz genellikle 200 ila 450 mg arasındadır ve günde birkaç tek doza bölünür. Bazı kişilerin daha yüksek bir doza ihtiyacı olabilir. 900 mg'a kadar günlük doza izin verilir. 450 mg'ın üzerindeki günlük dozlarda daha fazla istenmeyen etkiler (özellikle nöbetler) mümkündür. Her zaman sizin için etkili olan en düşük dozu alın Çoğu insan sabah bir porsiyon ve akşam bir porsiyon alır. Doktorunuz günlük dozu tam olarak nasıl böleceğinizi size söyleyecektir. Günlük doz sadece 200 mg ise bunu akşam tek doz olarak alabilirsiniz. Leponex'i bir süre iyi sonuçlarla aldıktan sonra, doktorunuz dozunuzu düşürmeyi deneyebilir. Leponex'i en az 6 ay kullanmanız gerekecektir.

Parkinson hastalığı olan hastalarda şiddetli düşünce bozukluklarının tedavisi

Başlangıç dozu genellikle akşamları 12.5 mg'dır (25 mg'lık bir tabletin yarısı). Tableti su ile yutunuz. Doktorunuz, ikinci haftanın sonunda maksimum 50 mg doza kadar, haftada maksimum 2 artışla dozu bir seferde 12,5 mg kademeli olarak artıracaktır. Baygınlık, kafa karışıklığı veya sersemlik hissederseniz doz artışları durdurulmalı veya ertelenmelidir. Bu semptomlardan kaçınmak için, tedavinin ilk birkaç haftasında kan basıncınızı ölçmelisiniz.

Etkili günlük doz genellikle akşamları tek doz olarak alınan 25 ila 37.5 mg arasındadır. Sadece istisnai durumlarda günde 50 mg doz aşılmalıdır. Maksimum günlük doz 100 mg'dır. Daima sizin için etkili olan en düşük dozu alınız.

Aşırı doz: Çok fazla Leponex aldıysanız ne yapmalısınız?

Kullanmanız gerekenden daha fazla LEPONEX kullandıysanız

Çok fazla tablet aldığınızı düşünüyorsanız veya başka biri sizin tabletlerinizden bazılarını almışsa, hemen doktorunuzla iletişime geçin veya acil tıbbi yardım isteyin. Doz aşımı belirtileri şunlardır: Uyuşukluk, yorgunluk, enerji eksikliği, bilinç kaybı, koma, kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, ajitasyon, konuşma bozukluğu, eklem sertliği, el titremesi, nöbetler (konvülsiyonlar), tükürük üretiminde artış, gözün siyah kısmında büyüme, görme bozuklukları, düşük tansiyon, çökme, hızlı veya düzensiz kalp atışı, zor veya sığ nefes alma.

LEPONEX'i kullanmayı unutursanız

Bir doz almayı unuttuysanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozun zamanı yaklaşıyorsa, kaçırdığınız dozu atlayın ve bir sonraki dozu doğru zamanda alın. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. LEPONEX'i 48 saatten fazla kullanmadıysanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuzla iletişime geçin.

LEPONEX kullanmayı bırakırsanız

Çekilme reaksiyonlarınız olabileceğinden, doktorunuza danışmadan LEPONEX kullanmayı bırakmayınız. Bu reaksiyonlar terleme, baş ağrısı, bulantı, kusma ve ishali içerir. Bu belirtilerden herhangi biri meydana gelirse, derhal doktorunuza başvurun. Hemen yeterli tedavi almazsanız, bu belirtileri daha ciddi yan etkiler izleyebilir. Orijinal belirtiler yeniden ortaya çıkabilir. Tedaviyi bırakmanız gerekiyorsa, dozun 12,5 mg fraksiyonlar halinde bir ila iki hafta içinde kademeli olarak azaltılması önerilir.Doktorunuz günlük dozu nasıl azaltacağınız konusunda size tavsiyede bulunacaktır.Doktorunuza danışın.Doktorunuz yeniden başlamaya karar verirse. LEPONEX ile tedavi ve son Leponex uygulamasının üzerinden iki günden fazla zaman geçmişse, tekrar 12.5 mg dozla başlamanız gerekecektir.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Yan Etkiler Leponex'in yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de LEPONEX yan etkilere neden olabilir.

Bazı yan etkiler ciddi olabilir ve acil tıbbi müdahale gerektirebilir. Bir sonraki LEPONEX tabletinizi almadan önce hemen doktorunuza danışınız:

Soğuk algınlığı, ateş, grip benzeri semptomlar, boğaz ağrısı veya herhangi bir enfeksiyon belirtisi yaşarsanız. Belirtilerinizin ilaca bağlı olup olmadığını kontrol etmek için acilen kan testi yaptırmanız gerekecektir.
Vücut ısısında ani ve hızlı bir artış, bilinç kaybına yol açabilecek kas sertliği (nöroleptik malign sendrom) yaşarsanız: Bu durumda, acil tedavi gerektiren ciddi bir yan etkinin ortaya çıkma olasılığı vardır.
Dayanılmaz göğüs ağrısı, göğüste sıkışma, baskı veya daralma hissi (göğüs ağrısı sol kola, çeneye, boyuna ve üst karına yayılabilir), nefes darlığı, terleme, halsizlik, sersemlik hissi, mide bulantısı, kusma ve çarpıntı (kalp krizi belirtileri): bu durumda acil tıbbi yardım isteyin.
Dinlenirken bile hızlı ve düzensiz kalp atışınız, çarpıntı, nefes almada zorluk, göğüs ağrısı veya açıklanamayan yorgunluk varsa. Doktorunuzun kalbinizi kontrol ettirmesi gerekecek ve gerekirse sizi hemen bir kardiyologa yönlendirecektir.
Göğüste basınç, ağırlık, sıkışma, sıkışma, yanma veya boğulma hissi (kalp kasına yetersiz kan ve oksijen beslemesi belirtileri) hissediyorsanız: Bu durumda doktorunuzun kalbinizi kontrol etmesi gerekecektir.
Mide bulantısı, kusma ve/veya iştahsızlık hissediyorsanız. Doktorunuzun karaciğerinizi kontrol etmesi gerekecektir.
Şiddetli kabızlık yaşıyorsanız. Daha fazla komplikasyondan kaçınmak için doktorunuzun bunu tedavi etmesi gerekecektir.
Ateş, öksürük, nefes almada zorluk, hırıltı gibi solunum yolu enfeksiyonu veya zatürre belirtileri yaşarsanız.
Özellikle bacaklarda olmak üzere toplardamarlarınızda kan pıhtılaşması belirtileri yaşıyorsanız (belirtiler bacaklarda şişlik, ağrı ve kızarıklık içerir): pıhtılar kan damarları yoluyla akciğerlere gidebilir ve göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir.
Aşırı terleme, baş ağrısı, mide bulantısı, kusma ve ishal (kolinerjik sendrom belirtileri) yaşıyorsanız.
İdrar miktarınızda ciddi bir azalma yaşarsanız (böbrek yetmezliği belirtisi).
nöbetler meydana gelirse.
Eğer bir erkekseniz ve ağrılı ve inatçı penil ereksiyon dönemleriniz varsa: bu priapizm olarak bilinen bir durumdur. 4 saatten uzun süren bir ereksiyon yaşarsanız, daha fazla komplikasyondan kaçınmak için acil tıbbi tedaviye ihtiyacınız olabilir.

Tüm olası yan etkiler azalan sıklık sırasına göre listelenmiştir:

Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasında görülür):

Somnolans, baş dönmesi, hızlı kalp atışı, kabızlık, artan tükürük üretimi

Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkiler):

Kanda düşük seviyelerde beyaz kan hücreleri (lökopeni), kanda yüksek seviyelerde beyaz kan hücreleri (lökositoz), belirli tipte beyaz kan hücrelerinin yüksek seviyeleri (eozinofili), kilo alımı, bulanık görme, baş ağrısı, titreme, sertlik , huzursuzluk, nöbetler, nöbetler, nöbetler, spazmlar, anormal hareketler, hareketlere başlayamama, hareketsiz kalamama, yüksek tansiyon, pozisyon değiştirdikten sonra halsizlik veya sersemlik, ani bilinç kaybı, mide bulantısı (hasta hissetme), kusma, kayıp İştahsızlık, ağız kuruluğu, karaciğer fonksiyon testlerinde hafif değişiklik, mesane kontrolünün kaybı, idrara çıkma zorluğu, yorgunluk, ateş, terlemede artış, vücut ısısında artış, konuşma bozuklukları (örn. beyaz kan hücreleri (agranülositoz), nörolet sendromu malign hastalık (yüksek ateş, bilinç bozukluğu ve kas sertliği ile karakterize hastalık), konuşma bozuklukları (örn. kekemelik).

Nadir (1000 hastada 1'e kadarını etkiler):

Kanda düşük kırmızı kan hücresi seviyeleri (anemi), dinlenememe, ajitasyon, konfüzyon, deliryum, dolaşım bozukluğu, düzensiz kalp atışı, kalp kası iltihabı (miyokardit) veya kalp kasını çevreleyen zar (perikardit), durgunluk kalp çevresinde sıvı (perikardiyal efüzyon), yutma güçlüğü (örneğin yiyeceklerin ters yöne gitmesi), solunum yolu enfeksiyonu ve zatürree, yüksek kan şekeri seviyeleri, diyabetes mellitus, akciğerlerde kan pıhtıları (tromboembolizm), iltihaplanma karaciğer hastalığı (hepatit) ), sarı deriye / koyu renkli idrara / kaşıntıya neden olan karaciğer hastalığı, şiddetli üst mide ağrısına neden olan pankreas iltihabı, kanda kreatin kinaz adı verilen bir enzim düzeyinde artış.

Çok nadir (10.000 hastada 1'e kadarını etkiler):

Kan damarlarında olası pıhtı oluşumu ile kandaki trombosit sayısında artış, kandaki trombosit sayısında azalma, ağız, dil ve dudakların kontrolsüz hareketleri, obsesif düşünceler ve tekrarlayan kompulsif davranışlar (obsesif/kompulsif belirtiler) ), cilt reaksiyonları, kulak önlerinin şişmesi (şişmiş tükürük bezleri), nefes almada zorluk, kontrolsüz kan şekeri seviyelerine bağlı komplikasyonlar (örneğin koma veya ketoasidoz), kanda çok yüksek kolesterol ve trigliserit seviyeleri, kalp kası hastalık (kardiyomiyopati), kalp atışı durması (kalp durması), karın ağrısı ve bağırsak tıkanıklığının neden olduğu mide krampları (paralitik ileus), şişmiş karın, karın ağrısı, şiddetli karaciğer hasarı (fulminan hepatik nekroz), böbrek iltihabı ile birlikte şiddetli kabızlık, kalıcı ve peniste ağrılı ereksiyon (priapizm), uygunsuz ölüm açıklanamaz. Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle sıklığı tahmin edilemiyor) Damarlarda kan pıhtıları, aşırı terleme, baş ağrısı, bulantı, kusma ve ishal (kolinerjik sendrom belirtileri), dayanılmaz göğüs ağrısı, nefes darlığı (kalp krizi semptomları), göğüste basınç veya ağırlık (kalp kasına yetersiz kan ve oksijen beslemesi belirtileri), idrar çıkışında ciddi azalma (böbrek yetmezliği belirtisi), aşağıdakileri içeren karaciğer bozuklukları: karaciğer yağlanması, karaciğer hücrelerinin ölümü, karaciğer toksisitesi/hasarı, normal karaciğer dokusunun, işlev kaybına neden olan yara dokusu ile değiştirilmesi: bunlar arasında, karaciğer yetmezliği (ölümcül olabilen), karaciğer hasarı karaciğer (karaciğer hücrelerinde hasar, safra kanalı) gibi yaşamı tehdit eden sonuçlara yol açabilen karaciğer olayları yer alır. karaciğerde veya her ikisinde) ve karaciğer naklinde, kanda değişiklikler ontrate EEG, ishal, mide rahatsızlığı, mide ekşimesi, yemek yedikten sonra mide rahatsızlığı, kas zayıflığı, kas spazmları, kas ağrısı, burun tıkanıklığı, gece yatak ıslatma, kan basıncında ani ve kontrol edilemeyen artış (psödofeokromositoma).

Demansı olan yaşlı kişilerde, antipsikotik alan hastalarda, almayanlara kıyasla ölüm sayısında küçük bir artış bildirilmiştir.

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Leponex'i şişe veya blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Leponex'in içeriği

Leponex'in etken maddesi klozapindir. Her tablet 100 mg klozapin içerir.
Diğer bileşenler magnezyum stearat, susuz kolloidal silika, povidon (K 30), talk, mısır nişastası, laktoz monohidrattır.

Leponex'in görünüşü ve paketin içeriği

Leponex tabletleri 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) veya 5000 (100x50) içeren PVC / PVDC / alüminyum veya PVC / PE / PVDC / alüminyum kabarcıklarda mevcuttur. ) ve 100 veya 500 tablet içeren amber renkli cam şişelerde (sınıf III).

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Leponex hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler ve emzirme 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri 06.0 İLAÇ BİLGİSİ 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, ESANDEPORANEA HAZIRLANMASI HAKKINDA AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

LEPONEX 100 MG TABLETLERİ

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her tablet 100 mg klozapin içerir.

Yardımcı maddeler: Her tablet ayrıca 192,0 mg laktoz monohidrat içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Tabletler.

Kenarları eğimli, sarı, yuvarlak, düz tablet. Bir tarafta açısal kırılma çizgisi ile ayrılmış "Z / A" harfleri ve karşı tarafta doğrusal yazı "SANDOZ". Tablet eşit yarıya bölünebilir.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Tedaviye dirençli şizofreni

Leponex ile tedavi, tedaviye dirençli şizofreni hastaları ve atipik antipsikotikler dahil diğer antipsikotik ilaçlarla tedavi edilemeyen ciddi nörolojik advers reaksiyonları olan şizofreni hastaları için endikedir.

Tedaviye direnç, yeterli bir süre boyunca reçete edilen biri atipik olmak üzere en az iki farklı antipsikotik ilacın uygun dozlarda kullanılmasına rağmen tatmin edici klinik iyileşmenin olmaması olarak tanımlanır.

Parkinson hastalığında psikoz

Leponex ile tedavi, klasik terapötik tedavinin başarısızlığından sonra, Parkinson hastalığı sırasında psikotik bozukluklarda da endikedir.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj bilgisi

Dozaj bireysel olarak belirlenmelidir. Her hasta için en düşük etkili doz kullanılmalıdır.

Bu güçle ulaşılamayan dozlar için bu ilacın diğer güçlü yönleri de mevcuttur. Hipotansiyon, nöbet ve sedasyon risklerini en aza indirmek için dikkatli titrasyon ve doz fraksiyonlaması gereklidir.

Leponex tedavisinin başlatılması, beyaz küre sayısı ≥3500 / mm3 (3.5x109 / l) ve mutlak nötrofil granülositleri ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l) normal aralığın olduğu hastalarla sınırlandırılmalıdır.

Leponex ile birlikte benzodiazepinler veya seçici serotonin geri alım inhibitörleri gibi farmakodinamik ve farmakokinetik etkileşimli ilaçlar alan hastalarda doz ayarlanmalıdır (bkz. bölüm 4.5).

Uygulama yöntemi

Leponex oral olarak uygulanır.

Önceki antipsikotik tedaviden Leponex'e geçiş

Genel olarak, Leponex'in diğer antipsikotiklerle kombinasyon halinde uygulanmaması önerilir. Halihazırda bir oral antipsikotik ile tedavi edilmekte olan bir hastada Leponex ile tedaviye başlamak gerekirse, dozun kademeli olarak azaltılarak ilk önce ikincisinin durdurulması önerilir.

Aşağıdaki dozlar önerilir:

Tedaviye dirençli şizofreni hastaları

İlk doz

İlk gün günde bir veya iki kez 12.5 mg, ikinci gün günde bir veya iki kez 25 mg. İyi tolere edilirse günlük doz 2-3 hafta içinde kademeli olarak 25-50 mg artırılarak 300 mg/gün düzeyine çıkarılabilir. Ardından, gerekirse günlük doz, her 3-4 günde bir veya tercihen haftalık aralıklarla 50-100 mg artırılabilir.

terapötik aralık

Çoğu hastada, antipsikotik etki, bölünmüş dozlar halinde günde 200-450 mg ile elde edilmelidir.Genel günlük doz, akşamları verilen daha yüksek doz ile düzensiz olarak bölünebilir.

Maksimum doz

Maksimum terapötik fayda elde etmek için bazı hastalarda daha yüksek dozlar gerekebilir; bu durumda, maksimum 900 mg / gün doza kadar dikkatli artışlara (100 mg'dan fazla değil) izin verilir. Ancak 450 mg/gün üzerindeki dozlarda istenmeyen etkilerin (özellikle konvülsiyonlar) oluşma olasılığının arttığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Bakım dozu

Maksimum terapötik fayda elde edildikten sonra birçok hasta daha düşük dozlarla etkili bir şekilde kontrol altına alınabilir. Bu nedenle, en düşük etkili doza kadar dikkatli bir doz azaltılması tavsiye edilir. Tedavi en az 6 ay devam etmelidir.Günlük doz 200 mg'ı geçmiyorsa, tek bir akşam uygulaması kullanılabilir.

Tedavinin kesilmesi

LEPONEX tedavisinin planlı olarak durdurulması durumunda, 1-2 hafta içinde dozun kademeli olarak azaltılması önerilir.Tedavinin aniden kesilmesi gerekiyorsa, "tedavinin kesilmesine" bağlı reaksiyon riski nedeniyle hasta dikkatle izlenmelidir. (bkz. bölüm 4.4).

Tedavinin yeniden başlatılması

Tedaviye 2 günden fazla ara verilirse, ilk gün günde bir veya iki kez 12.5 mg uygulanarak tedaviye devam edilmelidir. Bu doz iyi tolere edilirse ilk tedaviye göre daha kısa sürede optimal pozolojiye ulaşmak mümkündür. Bununla birlikte, başlangıç dozu ile daha önce kardiyak veya solunum durması epizodları geçirmiş (bkz. bölüm 4.4) ancak sonrasında optimal pozolojiyi başarılı bir şekilde elde edebilen hastalarda, yeniden titrasyon çok dikkatli yapılmalıdır.

Klasik tedavinin başarısızlığından sonra Parkinson hastalığında psikotik bozukluklar

İlk doz

Başlangıç dozu akşamları uygulanan 12.5 mg/gün'ü geçmemelidir. Doz daha sonra, tedavinin ikinci haftasının bitiminden önce ulaşılamayan maksimum 50 mg doza kadar haftada maksimum 2 artışla 12.5 mg'lık artışlarla arttırılabilir. Toplam günlük dozun tek bir akşam dozu olarak uygulanması tercih edilir.

terapötik aralık

Ortalama etkili doz genellikle 25 ila 37.5 mg/gün arasındadır. En az bir hafta süreyle uygulanan 50 mg'lık doz tatmin edici bir terapötik sonuç sağlamıyorsa, haftalık 12.5 mg'lık artışlarla dikkatli bir doz artışı denenebilir.

Maksimum doz

50 mg/gün dozu sadece istisnai durumlarda aşılabilir, ancak 100 mg/gün'ü asla geçmez.

Ortostatik hipotansiyon, aşırı sedatif etki veya mental konfüzyon meydana gelirse doz artışı sınırlandırılmalı veya ertelenmelidir.Tedavinin ilk haftalarında kan basıncı izlenmelidir.

Bakım dozu

Psikotik semptomların tam remisyonuna ulaşıldıktan ve en az 2 hafta sürdürüldükten sonra, motor koşulların gerektirmesi halinde anti-Parkinson ilaçlarının uygulanması arttırılabilir. Bu, psikotik semptomların geri gelmesine neden olursa, günde bir veya iki doz halinde verilen, haftada 12.5 mg'lık artışlarla maksimum 100 mg / gün'e kadar Leponex'in ilave bir doz artışı denenebilir (yukarıya bakınız).

Tedavinin kesilmesi

En az bir haftalık (tercihen iki) bir süre boyunca dozun kademeli olarak 12,5 mg azaltılması önerilir.

Nötropeni veya agranülositoz durumunda tedavi derhal durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.4). Bu durumda, psikotik semptomların aniden yeniden ortaya çıkma riskinden dolayı hastanın dikkatli psikiyatrik takibi esastır.

Özel popülasyonlar

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Karaciğer yetmezliği olan hastalar LEPONEX'i dikkatli bir şekilde almalı ve karaciğer fonksiyon değerlerinin düzenli olarak izlenmesine eşlik etmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Pediatrik popülasyon

Pediatrik çalışmalar yapılmamıştır. Leponex'in çocuklarda veya 16 yaşın altındaki adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Bu nedenle ilaç, yeni veriler elde edilene kadar bu hasta popülasyonunda kullanılmamalıdır.

60 yaş ve üzeri hastalar

Tedaviye önerilen minimum dozda (ilk gün günde bir kez 12.5 mg) başlanması ve sonraki artışların 25 mg/gün ile sınırlandırılması önerilir.

04.3 Kontrendikasyonlar

- Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

- Düzenli hematolojik testlerden geçemeyen hastalar.

- Önceki toksik veya kendine özgü granülositopeni / agranülositoz (önceki kemoterapiden granülositopeni / agranülositoz hariç).

- Leponex tedavisinin neden olduğu önceki agranülositoz.

- Kemik iliği fonksiyonunun değiştirilmesi.

- Kontrolsüz epilepsi.

- Alkolik psikoz ve diğer toksik psikozlar, uyuşturucu zehirlenmesi, koma durumları.

- Herhangi bir nedenle dolaşım çökmesi ve/veya CNS depresyonu.

- Şiddetli böbrek veya kalp hastalığı (örn. miyokardit).

- Mide bulantısı, iştahsızlık veya sarılık ile ilişkili devam eden karaciğer hastalığı; ilerleyici karaciğer hastalığı; Karaciğer yetmezliği.

- Paralitik ileus.

LEPONEX, agranülositoza neden olma potansiyeline sahip olduğu bilinen diğer maddelerle aynı anda uygulanmamalıdır; Depo antipsikotiklerin eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Leponex agranülositoza neden olabilir. Bu nedenle yalnızca: antipsikotik ilaçlara yanıt vermeyen veya bunları tolere etmeyen şizofreni hastaları veya Parkinson hastalığı sırasında psikotik bozuklukları olan, diğer terapötik stratejilerin başarısızlığından sonra (bkz. bölüm 4.1) başlangıçta normal lökosit tablosu olan hastalarda endikedir. ( beyaz küre sayısı ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l) ve nötrofil granülositlerin mutlak değeri ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l)) ve lökosit ve nötrofil granülosit sayımlarının düzenli olarak yapılabildiği aşağıdaki şekilde belirtildiği gibidir. yukarı: tedavinin ilk 18 haftasında haftada bir ve daha sonra tedavi boyunca en az 4 haftada bir. İzleme, tedavi boyunca ve LEPONEX tedavisinin kalıcı olarak kesilmesinden sonra 4 hafta devam etmelidir (bkz. bölüm 4.4).

İlacı reçete eden doktorun, öngörülen önlemlere tam olarak uyması gerekir. Her ziyarette, Leponex ile tedavi edilen hastaya, herhangi bir enfeksiyon türü gelişirse derhal tedavi eden doktorla iletişime geçmesi hatırlatılmalıdır. Nötropeni gösterebileceğinden, ateş veya boğaz ağrısı gibi grip benzeri semptomların yanı sıra diğer enfeksiyon semptomlarına özellikle dikkat edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

LEPONEX, resmi tavsiyelere göre yakın tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Kalp kası iltihabı

Klozapin, nadir durumlarda ölümcül olan miyokardit gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Miyokardit oluşma riski tedavinin ilk 2 ayında daha sıktır. Ek olarak, nadir ölümcül kardiyomiyopati vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

İstirahat halinde, özellikle tedavinin ilk 2 ayında inatçı taşikardi ve/veya çarpıntı, aritmi, göğüs ağrıları ve kalp yetmezliğinin diğer belirti ve semptomları (örn. yorgunluk, dispne, takipne) veya miyokard enfarktüsüne benzer semptomlar (bkz. bölüm 4.4).

Miyokardit veya kardiyomiyopatiden şüpheleniliyorsa, LEPONEX tedavisi derhal durdurulmalı ve hasta hemen bir kardiyologa sevk edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Klozapine bağlı miyokardit veya kardiyomiyopati ile başvuran hastalar, klozapin tedavisine yeniden maruz bırakılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4). tekrar klozapin tedavisine maruz kalmış (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).

agranülositoz

Leponex agranülositoza neden olabilir. Agranülositoz insidansı ve agranülositoz gelişen hastalarda ölüm oranı, beyaz kan hücresi sayımı (WBC) ve nötrofil granülosit (ANC) monitörizasyonunun başlatılmasından sonra belirgin şekilde azaldı. Bu nedenle aşağıda listelenen ihtiyati tedbirler zorunludur ve resmi tavsiyelere göre gerçekleştirilmelidir.

Leponex tedavisiyle ilişkili riskler nedeniyle, kullanım bölüm 4.1'de açıklandığı gibi tedavinin endike olduğu hastalarla ve: normal lökosit durumu (beyaz kan hücresi sayısı ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l ) ve mutlak nötrofil granülosit değeri ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l) ve lökosit ve nötrofil granülosit sayımı yapılabilen hastalarda tedavinin ilk 18 haftasında her hafta düzenli olarak ve sonraki dönemde en az 4 hafta aralıklarla • İzleme, tedavi boyunca ve LEPONEX uygulaması durdurulduktan sonra 4 hafta devam etmelidir.

Hastalar, Leponex ile tedaviye başlamadan önce hematolojik muayeneden (bkz. "agranülositoz") ve tıbbi geçmişi olan bir tıbbi muayeneden geçmelidir. Daha önceden kardiyak bozuklukları olan veya ziyaret sırasında kardiyak anormallikleri olan hastalar, elektrokardiyogram (EKG) yapılmasını da içerebilecek ileri tetkikler için bir uzmana sevk edilmelidir.Bu hastalara ancak beklenen yararlar risklerden daha ağır basarsa tedavi uygulanmalıdır (bkz. 4.3) Hastayı tedavi eden doktor, tedaviye başlamadan önce bir EKG yapmayı düşünmelidir.

İlacı reçete eden doktorun, öngörülen önlemlere tam olarak uyması gerekir.

Tedaviye başlamadan önce hekim, bilgisi dahilinde, hastanın daha önce klozapine karşı tedavinin kesilmesini gerektirecek herhangi bir advers hematolojik reaksiyon geliştirmediğinden emin olmalıdır. Reçeteler, iki beyaz kan hücresi sayımı arasındaki süreden daha uzun süreleri kapsamamalıdır.

Leponex ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda beyaz küre sayısının 3000 / mm3 (3.0x109 / l) altında olması veya nötrofil granülositlerin mutlak değerinin 1500 / mm3 (1.5x109 / l) altında bulunması durumunda derhal tedavi zorunludur. Beyaz küre sayısındaki veya nötrofil granülositlerindeki azalma nedeniyle Leponex tedavisine ara verilen hastalar yeniden tedavi edilmemelidir.

Leponex ile tedavi gören hastaya her ziyarette, herhangi bir enfeksiyon türü gelişirse derhal tedavi eden doktorla iletişime geçmesi hatırlatılmalıdır. Nötropeni gösterebileceğinden, ateş veya boğaz ağrısı gibi grip benzeri semptomların yanı sıra diğer enfeksiyon semptomlarına özellikle dikkat edilmelidir. Hastalar ve onların "bakıcıları" (hastaya rutin olarak bakanlar), bu semptomlardan herhangi biri gelişirse derhal bir beyaz kan hücresi sayımı yapılması gerektiğini bilmelidir. Doktorların, hastaları tarafından yapılan kan tahlillerinin sonuçlarının bir kaydını tutmaları ve bu hastaların gelecekte kazara tekrar ilaca maruz kalmamaları için gerekli önlemleri almaları tavsiye edilir.

Kemik iliği disfonksiyonu öyküsü olan hastalar, ancak yarar, riskten ağır basıyorsa tedavi edilebilir. Leponex ile tedaviye başlamadan önce bir hematolog tarafından kapsamlı bir muayeneden geçmelidirler.

Benign etnik nötropeni nedeniyle lökosit sayısı düşük olan ve sadece hematolog onayı ile LEPONEX ile tedavi edilebilen hastalara özellikle dikkat edilmelidir.

Beyaz kan hücresi sayımı (WBC) ve nötrofil granülosit (ANC) izleme

WBC sayımı ve WBC sayımı, yalnızca normal WBC ve nötrofil granülosit sayıları (WBC sayısı 3500 / mm3 (3.5x109 / L ) ve nötrofil granülositleri 2000 / mm3 (2.0) olan hastalarda) Leponex tedavisine başlamadan önceki 10 gün içinde yapılmalıdır. x109 / l)) Leponex'i alın. Leponex ile tedaviye başlandıktan sonra, düzenli beyaz kan hücresi ve nötrofil granülosit sayımları yapılmalı ve ilk 18 hafta boyunca haftalık olarak ve daha sonra en az 4 haftalık aralıklarla izlenmelidir.

İzleme, LEPONEX ile tedavi süresince ve tedavinin kesilmesinden sonra 4 hafta boyunca veya tam hematolojik iyileşme sağlanana kadar devam etmelidir ("Düşük beyaz kan hücresi sayımı ve nötrofil granülositleri" bölümüne bakınız). Leponex ile herhangi bir enfeksiyon türü, ateş, boğaz ağrısı veya diğer grip benzeri semptomlar gelişirse derhal tedavi eden doktorla iletişime geçin.Bu belirtilerden veya semptomlardan herhangi biri gelişirse, bir beyaz kan hücresi sayımı ve bir beyaz kan hücresi formülü testi yapılmalıdır. hemen.

Düşük beyaz kan hücresi ve nötrofil granülosit sayıları

Leponex ile tedavi sırasında lökosit sayısı 3500 / mm3 (3,5x109 / l) ile 3000 / mm3 (3.0x109 / l) arasındaki değerlere veya 2000 / mm3 (2.0x109) arasındaki nötrofil granülositlerin mutlak değerine düşerse / l) ve 1500 / mm3 (1.5x109 / l), lökosit sayısı ve nötrofil granülositlerin mutlak değeri sırasıyla 3000- 3500 / mm3 (3.0-3.5x109 / l) arasında stabilize olana kadar haftada en az iki kez hematolojik kontroller yapılmalıdır. ) ve 1500-2000 / mm3 (1.5-2.0x109 / l) veya daha yüksek değerlere ulaşmaz.

Beyaz küre sayısının 3000/mm3 (3.0x109/l) altında olması veya nötrofil granülositlerin mutlak değerinin 1500/mm3 (1.5x109/l) altında olması durumunda Leponex tedavisi derhal durdurulmalıdır. Bu nedenle, WBC sayımları ve WBC testi günlük olarak yapılmalı ve grip benzeri semptomların veya enfeksiyonu düşündürebilecek diğer semptomların başlangıcı dikkatle izlenmelidir. Hematolojik bulguların kanda iki ardışık sayımla doğrulanması önerilir. ; Leponex ile tedavi her durumda ilk kontrolden sonra durdurulmalıdır.

Leponex tedavisinin kesilmesinden sonra, hematolojik iyileşme tamamlanana kadar hematolojik değerlendirme gereklidir.

tablo 1

hematolojik sayım Gerekli işlemler Lökositler / mm3 (/ l) Nötrofil granülositler / mm3 (/ l) ≥ 3500 (≥3.5x109) ≥ 2000 (≥2.0x109) Leponex ile tedaviye devam edin ≥3000 ile ≥1500 ile Leponex ile tedaviye devam edilmesi, stabilizasyona veya değerlerde artışa kadar haftada iki kez kan sayımı Leponex ile tedavinin hemen kesilmesi, normale dönene kadar günlük kan sayımı, herhangi bir enfeksiyon için izleme. Hastayı tekrar ilaca maruz bırakmayın.

Leponex tedavisinin kesilmesinden sonra lökosit sayısı 2000 / mm3 (2.0x109 / l) altına düşerse veya nötrofil granülositlerin mutlak değeri 1000 / mm3 (1.0x109 / l) altına düşerse, hastayı hemen bir hematoloğa sevk etmek gerekir. uzman.

Hematolojik nedenlerle tedavinin kesilmesi

Beyaz kan hücresi sayısındaki veya nötrofil granülositlerindeki azalma nedeniyle Leponex tedavisinin durdurulduğu hastalar artık Leponex almamalıdır (yukarıya bakınız).

Hekimlerin hastalarının tüm kan tahlil sonuçlarını saklamaları ve hastanın ileride yanlışlıkla klozapin tedavisine tekrar maruz kalmaması için gerekli önlemleri almaları önerilir.

Tedavinin başka nedenlerle kesilmesi

Leponex ile 18 haftadan uzun süre tedavi edilen ve tedavinin 3 günden fazla ancak 4 haftadan kısa süreyle askıya alındığı hastalarda, 6 hafta daha lökosit ve nötrofil granülosit sayımlarının haftalık olarak izlenmesi önerilir. Herhangi bir hematolojik anormallik bulunmazsa, kontroller 4 haftayı geçmeyen aralıklarla tekrar yapılabilir. Tedaviye 4 hafta veya daha uzun süre ara verildiyse, sonraki 18 haftalık tedavinin yanı sıra yeni bir doz titrasyonu için haftalık izleme gereklidir (bkz. bölüm 4.2).

Diğer önlemler

Bu tıbbi ürün laktoz monohidrat içerir.

Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

eozinofili

Eozinofili durumunda, eozinofil sayısı 3000 / mm3'ü (3.0x109 / l) aşarsa Leponex ile tedavinin durdurulması ve ancak eozinofil sayısı 1000. / mm3'ün (1.0x109 / l) altına düştükten sonra tedaviye devam edilmesi önerilir. .

trombositopeni

Trombositopeni durumunda trombosit sayısı 50.000/mm3 (50x109/l) altına düşerse Leponex ile tedavinin kesilmesi önerilir.

Kardiyovasküler Bozukluklar

Leponex ile tedavi sırasında senkoplu veya senkopsuz ortostatik hipotansiyon oluşabilir. Nadiren, kardiyak ve/veya solunum durması ile birlikte veya bunlar olmaksızın şiddetli kollaps meydana gelebilir. Bu olaylar, esas olarak, bir benzodiazepin veya başka herhangi bir psikotropik ajanın eşzamanlı kullanımı ile (bkz. Bölüm 4.5) ve çok hızlı bir doz artışı ile bağlantılı olarak tedavinin başlangıç aşamasında ortaya çıkma eğilimindedir; çok nadiren bu olaylar ilk dozdan sonra da ortaya çıkabilir. Bu nedenle, Leponex ile tedaviye başlayan hastalar yakın tıbbi gözetim gerektirir.Parkinson hastalığı olan hastalarda, tedavinin ilk haftalarında sırtüstü ve ayakta kan basıncının izlenmesi gerekir.

Mevcut güvenlik verilerinin analizi, Leponex kullanımının, özellikle (ancak bununla sınırlı olmamak üzere) tedavinin ilk iki ayında, bazı durumlarda ölümcül sonuçlarla birlikte artan miyokardit riski ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Leponex kullanımıyla ilişkili olarak bazıları ölümcül olan perikardit/perikardiyal efüzyon ve kardiyomiyopati vakaları da bildirilmiştir.İstirahatte kalıcı taşikardisi olan hastalarda, özellikle de ilk iki ayda miyokardit veya kardiyomiyopati şüphesi düşünülmelidir. tedavi ve/veya çarpıntı, aritmiler, göğüs ağrıları ve kalp yetmezliğinin diğer belirti ve semptomları (örn. açıklanamayan yorgunluk hissi, dispne, takipne) veya miyokard enfarktüsüne benzer semptomlar Grip benzeri semptomlar olabilen diğer semptomlar Miyokardit veya kardiyomiyopatiden şüpheleniliyorsa, Leponex ile tedavi derhal durdurulmalı ve hasta hemen bir kardiyoloğa sevk edilmelidir.

Klozapine bağlı miyokardit veya kardiyomiyopatisi olan hastalar artık Leponex almamalıdır.

Miyokardiyal enfarktüs

Pazarlamadan bu yana, bazı durumlarda ölümcül sonuçlara yol açan bazı miyokard enfarktüsü raporları da bulunmaktadır. Çoğu durumda, önceden var olan ciddi kalp hastalığı ve olası alternatif nedenler nedeniyle nedensellik değerlendirmesi zordu.

QT aralığının uzaması

Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, bilinen kardiyovasküler hastalığı veya ailesinde QT uzaması öyküsü olan hastalarda özel bakım önerilir.

Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, QTc aralığını arttırdığı bilinen tıbbi ürünlerle birlikte klozapin reçete edilirken özel dikkat gösterilmelidir.

Serebrovasküler advers olaylar

Demanslı hastalarda bazı atipik antipsikotiklerle yürütülen randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, serebrovasküler advers olay riskinde yaklaşık 3 kat artış gözlenmiştir. Bu artan riskin arkasındaki mekanizma bilinmemektedir. Riskin diğer antipsikotikler veya diğer hasta popülasyonları ile de arttığı göz ardı edilemez. İnme risk faktörleri olan hastalarda klozapin dikkatli kullanılmalıdır.

Tromboembolizm riski

Leponex tromboembolizm ile ilişkili olabileceğinden, hastaların immobilizasyonundan kaçınılmalıdır.Antipsikotik ilaçlarla ilişkili venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir.Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar genellikle VTE için risk faktörleri edinmiş olduğundan, olası tüm riskleri tanımlamalıdırlar. Leponex ile tedavi öncesi ve sırasında VTE için faktörler ve önleyici tedbirler alın.

nöbetler

Epilepsi öyküsü olan hastalar, doza bağlı nöbetler saptandığından, LEPONEX ile tedavi sırasında yakından izlenmelidir.Bu durumda doz azaltılmalı (bkz. Bölüm 4.2) ve gerekirse bir antikonvülzan ilaçla tedavi uygulanmalıdır. başladı.

antikolinerjik etkiler

Leponex, tüm organizmayı etkileyen istenmeyen etkilerin başlamasına neden olabilen antikolinerjik aktiviteye sahiptir. Prostat hipertrofisi ve kapalı açılı glokom varlığında dikkatli izleme gereklidir. Muhtemelen antikolinerjik özelliklerinden dolayı Leponex, kabızlıktan bağırsak tıkanıklığına, fekal impaksiyona ve paralitik ileusa kadar değişen yoğunlukta bağırsak peristalsis değişikliklerinin ortaya çıkması ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Nadir durumlarda, bu bölümler ölümcül olmuştur. Kabızlığa neden olduğu bilinen ilaçlarla (özellikle bazı antipsikotikler, antidepresanlar ve antiparkinson ilaçları gibi antikolinerjik özellikli ilaçlar) eşzamanlı tedavi alan hastalara ve aynı zamanda kolon ve kolon hastalığı geçirmiş hastalara özel dikkat gösterilmelidir. alt karın ameliyatı geçirmiş olmak, bu gibi durumlarda durumun alevlenmesi meydana gelebilir.Kabızlığın doğru teşhis edilmesi ve uygun şekilde tedavi edilmesi önemlidir.

Ateş

Leponex ile tedavi sırasında 38 °C'nin üzerine geçici sıcaklık artışları meydana gelebilir ve tedavinin ilk 3 haftasında görülme sıklığı zirveye ulaşır. Bu ateş genellikle iyi huyludur. Bazen beyaz kan hücresi sayısında bir artış veya azalma ile ilişkilendirilebilir. Ateşi olan hastalar, eşlik eden enfeksiyon veya agranülositoz gelişme olasılığı açısından dikkatle incelenmeli, yüksek ateş varlığında nöroleptik malign sendrom (NMS) olasılığı düşünülmelidir. NMS tanısı doğrulanırsa, Leponex tedavisi derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedaviye başlanmalıdır.

metabolik değişiklikler

LEPONEX dahil atipik antipsikotik ilaçlar, kardiyovasküler / serebrovasküler riski artırabilecek metabolik değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Bu metabolik değişiklikler hiperglisemi, dislipidemi ve kilo alımını içerebilir. Atipik antipsikotik ilaçlar metabolik değişiklikler üretebildiğinden, sınıftaki her ilacın kendine özgü profili vardır.

hiperglisemi

Nadiren, klozapin tedavisi sırasında bozulmuş glukoz toleransı ve/veya diabetes mellitus gelişimi veya alevlenmesi bildirilmiştir. Bu olası korelasyonu açıklayacak mekanizma henüz tanımlanmamıştır. Daha önce hiperglisemi atağı geçirmemiş hastalarda çok nadiren, ketoasidoz veya hiperosmolar koma ile seyreden ciddi hiperglisemi ve bazı vakalarda ölümcül sonuç bildirilmiştir. için veri mevcut olduğunda takip etklozapin tedavisinin kesilmesinin genel olarak glukoz toleransına bağlı bozuklukları giderdiği, klozapin tedavisine yeniden başlanmasının ise sorunun geri gelmesine neden olduğu görüldü.Atipik antipsikotik tedavisine başlanan diyabetes mellitus tanısı olan hastalar düzenli olarak takip edilmelidir. glukoz kontrolünün kötüleşmesi Diabetes mellitus için risk faktörleri olan (örn. obezite, ailede diyabet öyküsü) atipik antipsikotiklerle tedaviye başlamak üzere olan hastalarda, tedavinin başlangıcında ve tedavi sırasında düzenli olarak açlık kan glukoz düzeyleri test edilmelidir. Atipik antipsikotiklerle tedavi sırasında hiperglisemi semptomları gösteren hastalarda açlık kan şekeri testi yapılmalıdır. Bazı vakalarda hiperglisemi atipik antipsikotiklerle tedavi kesildiğinde düzeldi, ancak bazı hastalarda şüpheli ilacın kesilmesine rağmen antidiyabetiklerle tedaviye devam edilmesi gerekti. Aktif hiperglisemi tedavisinin olumlu sonuç vermediği hastalarda klozapin tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

dislipidemi

Leponex dahil atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda lipid düzeylerinde istenmeyen değişiklikler gözlenmiştir. Klozapin alan hastalarda, başlangıçta ve takipte düzenli olarak lipid değerlendirmelerini içermesi gereken klinik izleme önerilir.

Kilo almak

Leponex dahil atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda kilo alımı gözlenmiştir. Klinik kilo takibi önerilir.

Tedavinin kesilmesinden kaynaklanan geri tepme etkileri

Klozapin uygulamasının aniden kesilmesini takiben akut reaksiyonlar bildirilmiştir: bu nedenle tedavinin kademeli olarak kesilmesi önerilir. Tedavinin aniden kesilmesi gerekiyorsa (örn. lökopeni varlığında), yoğun terleme, baş ağrısı, bulantı, kusma ve ishal.

Özel popülasyonlar

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Önceden stabil karaciğer hastalığı olan hastalarda LEPONEX uygulanabilir, ancak karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi gerekir. Leponex ile tedavi sırasında bulantı, kusma ve/veya iştahsızlık gibi olası karaciğer fonksiyon bozukluğu semptomları yaşayan hastalarda karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Değerlerdeki artış klinik olarak anlamlıysa (normal aralığın üç katından fazla) veya sarılık semptomları ortaya çıkarsa, LEPONEX tedavisi kesilmelidir. Tedaviye devam edilebilir (bkz. Bölüm 4.2 "Tedaviye yeniden başlanması"). karaciğer fonksiyon parametreleri normale döndüğünde Bu durumlarda, Leponex tedavisine devam edildikten sonra karaciğer fonksiyonu çok yakından izlenmelidir.

60 yaş ve üzeri hastalar

60 yaş ve üzerindeki hastalarda tedaviye önerilen en düşük dozda başlanması önerilir (bkz. bölüm 4.2).

Leponex ile tedavi sırasında ortostatik hipotansiyon oluşabilir; taşikardi, hatta uzun süreli de bildirilmiştir. 60 yaş ve üzeri hastalar, özellikle kardiyovasküler fonksiyon bozukluğu olan hastalar bu etkilere daha duyarlı olabilir.

60 yaş ve üzerindeki hastalar, Leponex'in idrar retansiyonu ve kabızlık gibi antikolinerjik etkilerine karşı özellikle duyarlı olabilir.

Demanslı yaşlılarda artan ölüm oranı

İki büyük gözlemsel çalışmadan elde edilen veriler, antipsikotiklerle tedavi edilen demansı olan yaşlı kişilerin, tedavi edilmeyenlere kıyasla küçük bir ölüm riskinde artış olduğunu göstermiştir. Mevcut veriler, doğru bir risk tahmini sağlamak için yetersizdir ve bu artan riskin nedeni bilinmemektedir.

Leponex, bunama ile ilişkili davranış bozukluklarının tedavisi için onaylanmamıştır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Leponex'in diğer ilaçlarla birlikte kullanımı için kontrendikasyonlar

Kemik iliği fonksiyonunu azaltma potansiyeline sahip olduğu bilinen maddeler, Leponex ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

Leponex, örneğin nötropeni durumunda, gerektiğinde vücuttan hızla uzaklaştırılamadığından (potansiyel miyelosupresif etkisi olan) uzun etkili depo antipsikotik ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

Yatıştırıcı etkiyi artırabileceğinden, Leponex ile birlikte alkol tüketilmemesi önerilir.

Önlemler (doz ayarlamaları dahil)

Leponex, narkotikler, antihistaminikler ve benzodiazepinler gibi CNS depresan ilaçlarının merkezi etkilerini artırabilir. Halihazırda benzodiazepinler veya diğer psikotrop maddelerle tedavi edilmekte olan hastalarda LEPONEX ile tedaviye başlarken özellikle dikkatli olunmalıdır, çünkü bu hastalarda dolaşım kollapsı riskinde artış olabilir ve nadir durumlarda şiddetli olabilir ve kalp durmasına ve/veya solunum durmasına neden olabilir. . Doz ayarlaması ile dolaşım veya solunum kollapsının önlenip önlenemeyeceği açık değildir.

Aditif etki olasılığı nedeniyle, antikolinerjik, hipotansif veya nefesi baskılayıcı etkileri olan maddelerin birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır.

Anti-alfa-adrenerjik özelliklerinden dolayı, Leponex, norepinefrinin veya baskın olarak alfa-adrenerjik aktiviteye sahip diğer ajanların karakteristik özelliği olan kan basıncını arttırıcı etkisini azaltabilir ve epinefrinin basınç etkisini tersine çevirebilir (paradoksal etki).

Bazı sitokrom P450 izoenzimlerinin aktivitesini inhibe eden maddelerin birlikte uygulanması klozapin düzeylerini artırabilir; istenmeyen etkilerden kaçınmak için klozapin dozlarının azaltılması gerekebilir.Bu, kafein gibi CYP 1A2 inhibitörleri için daha önemlidir (aşağıya bakınız) ve seçici serotonin geri alım inhibitörü, fluvoksamin. Fluoksetin, paroksetin ve daha az ölçüde sertralin gibi diğer serotonin geri alım inhibitörleri CYP 2D6'yı inhibe eder ve sonuç olarak klozapin ile majör farmakokinetik etkileşimler daha az olasıdır. Benzer şekilde, azol antifungalleri, simetidin, eritromisin ve proteaz inhibitörleri gibi CYP 3A4 inhibitörleri ile farmakokinetik etkileşimler, bazı raporlar alınmış olmasına rağmen daha az olasıdır. Bu maddenin alım alışkanlıklarında bir değişiklik olursa, klozapin dozunun değiştirilmesi gerekir. Nikotin aniden kesilirse, klozapinin plazma konsantrasyonları artabilir ve bu da yan etki riskinin artmasına neden olabilir.

Sitalopram ve klozapin arasında, klozapin ile ilişkili advers olay riskinde artışa yol açabilecek etkileşimler bildirilmiştir. Bu etkileşimin doğası tam olarak anlaşılamamıştır.

Sitokrom P450 enzimlerini indükleyen maddelerin birlikte uygulanması, klozapinin plazma düzeylerinin düşmesine neden olarak etkinliğin azalmasına neden olabilir. potansiyel miyelosupresif etki nedeniyle klozapin ile birlikte), fenitoin ve rifampisin. Omeprazol gibi bilinen CYP 1A2 indükleyicileri, klozapin düzeylerinde azalmaya yol açabilir.Klozapinin bu tür maddelerle birlikte kullanıldığında olası azalmış etkinliği dikkate alınmalıdır.

Diğer etkileşimler

Lityum veya diğer CNS aktif maddelerinin birlikte uygulanması, nöroleptik malign sendrom (NMS) geliştirme riskini artırabilir.

Leponex ve valproik asit ile birlikte tedavi edilen hastalarda epileptik olmayan hastalar ve izole deliryum vakaları dahil olmak üzere nadir fakat ciddi nöbet raporları olmuştur. Bu etkiler muhtemelen mekanizması henüz belirlenmemiş olan farmakodinamik etkileşimlerden kaynaklanmaktadır.

Sitokrom P450 izoenzimlerini inhibe edebilen veya indükleyebilen diğer maddelerle birlikte tedavi edilen hastalara da özel dikkat gösterilmelidir. Sitokrom P450 2D6'ya bağlandığı bilinen trisiklik antidepresanlar, fenotiyazinler ve tip 1C antiaritmik ilaçlarla ilgili olarak, bugüne kadar klinik olarak anlamlı etkileşimler gözlenmemiştir.

Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, klozapin, QTc aralığını arttırdığı veya elektrolit dengesizliğine neden olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Leponex ve diğer tıbbi ürünler arasındaki en önemli etkileşimlerin listesi Tablo 2'de gösterilmiştir. Liste ayrıntılı değildir.

Tablo 2: Leponex ve diğer tıbbi ürünler arasında en sık görülen etkileşimler

İlaç Etkileşimler Yorumlar Karbamazepin, kloramfenikol, sülfonamidler (örn. ko-trimoksazol), pirazolon analjezikler (örn. fenilbutazon), penisilaminler, sitotoksik ilaçlar ve uzun etkili parenteral depo antipsikotikler gibi miyelosupresif etkisi olan ilaçlar Kemik iliği depresyonu riskini ve/veya şiddetini etkiler ve artırırlar. LEPONEX, kemik iliği depresyonuna neden olduğu bilinen diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). Benzodiazepinler Eşzamanlı kullanım, kalp ve/veya solunum durmasına yol açabilen dolaşım kollapsı riskini artırabilir. Bu tür ataklar nadiren meydana gelse de, bu ilaçları aynı anda kullanırken dikkatli olunmalıdır. Alınan raporlara göre, eşlik eden tedavinin başlangıcında veya benzodiazepinlerle halihazırda devam eden ve yerleşik tedaviye Leponex uygulaması eklendiğinde solunum depresyonu ve kollaps daha kolay ortaya çıkmaktadır. antikolinerjikler Leponex, ilave antikolinerjik aktivitesi ile bu ilaçların etkisini arttırır. Hastaları, özellikle bu ilaçlar hipersalivasyonu kontrol etmek için kullanıldığında, kabızlık gibi antikolinerjik yan etkiler açısından izleyin. antihipertansifler Leponex, antagonistik sempatomimetik etkisiyle bu ilaçların hipotansif etkilerini güçlendirebilir. LEPONEX antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunması önerilir. Hastalar, özellikle ilk titrasyon döneminde olası hipotansiyon riski konusunda bilgilendirilmelidir. Alkol, monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri, narkotikler ve benzodiazepinler dahil CNS depresan ilaçlar Çekirdek efektler geliştirildi. Bu maddelerle birlikte kullanılması durumunda aditif CNS depresyonu meydana gelir ve motor ve bilişsel performansta etkileşim olur. Leponex diğer CNS aktif ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunması önerilir. Hastalar olası ilave yatıştırıcı etkiler konusunda uyarılmalı ve araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanan maddeler (örn. varfarin ve digoksin) Leponex, plazma proteinlerinden yer değiştirmeyi takiben bu maddelerin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Hastalar, bu maddelerle ilişkili yan etkilerin başlangıcı açısından izlenmeli ve gerektiğinde dozları ayarlanmalıdır. fenitoin Leponex tedavisine fenitoinin eklenmesi, klozapinin plazma konsantrasyonlarının düşmesine neden olabilir. Fenitoin uygulanacaksa, hastalar olası nüks veya psikotik semptomların kötüleşmesi açısından yakından izlenmelidir. Lityum Eşzamanlı kullanım, nöroleptik malign sendrom (NMS) riskini artırabilir. Hastaları NMS belirti ve semptomları için izleyin CYP1A2 indükleyici maddeler (örn. omeprazol) Eşzamanlı kullanım klozapin düzeylerini düşürebilir Klozapinin etkinliğini azaltma potansiyeli göz önünde bulundurulmalıdır. CYP1A2'yi inhibe eden maddeler (örn. fluvoksamin, kafein, siprofloksasin) Eşzamanlı kullanım klozapin düzeylerini artırabilir. Artan advers olayların olasılığı. Klozapin seviyelerinde bir azalma olabileceğinden, CYP1A2'yi inhibe eden tıbbi ürünlerin uygulanması durdurulurken de dikkatli olunmalıdır.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Klozapin tedavisine maruz kalan hamile kadınlarda yalnızca sınırlı klinik veri bulunmaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, hamilelik süreci, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3). Hamilelik sırasında ilacı uygularken dikkatli olunması önerilir.

Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotiklere (Leponex dahil) maruz kalan bebekler, doğumdan sonra şiddeti ve süresi değişebilen ekstrapiramidal veya yoksunluk semptomları dahil yan etki riski altındadır. Ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, solunum sıkıntısı, gıda alımı bozuklukları rapor edilmiştir, bu nedenle bebekler yakından izlenmelidir.

Besleme zamanı

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, klozapinin anne sütüne geçtiğini ve bebekler üzerinde etkisi olduğunu göstermektedir; Leponex ile tedavi edilen anneler bu nedenle emzirmemelidir.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar

Diğer antipsikotiklerden Leponex'e geçiş, normal adet döngüsünün yeniden başlamasına neden olabilir. Bu nedenle, doğurganlık çağındaki tüm kadınlar için yeterli doğum kontrol önlemlerinin kullanılması önerilir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Leponex'in sedasyona neden olma ve nöbet eşiğini düşürme kabiliyeti göz önüne alındığında, özellikle tedavinin ilk haftalarında araç veya makine kullanma gibi aktivitelerden kaçınılması önerilir.

04.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin özeti

Klozapinin istenmeyen etki profili, büyük ölçüde farmakolojik özelliklerinden çıkarılabilir. Önemli bir istisna, klasik terapötik yönetimin başarısızlığından sonra, ilacın kullanımının Parkinson hastalığında tedaviye dirençli şizofreni ve psikozla sınırlı olduğu agranülositoza neden olma eğilimidir (bkz. Bölüm 4.4). Klozapin ile tedavi edilen hastaların bakımında hematolojik izleme esas olmasına rağmen, doktorun, hastanın "dikkatli gözlemi ve öyküsü" ile ancak erken bir aşamada teşhis edilebilecek diğer nadir ancak ciddi advers reaksiyonlardan haberdar olması gerekecektir. patolojik durumları ve ölümcül sonuçları önler.

Klozapin ile bildirilen en ciddi advers reaksiyonlar agranülositoz, nöbetler, kardiyovasküler etkiler ve ateştir (bkz. bölüm 4.4). En sık görülen yan etkiler somnolans/sedasyon, baş dönmesi, taşikardi, kabızlık ve hipersalivasyondur.

Klinik araştırma sonuçları, klozapinle tedavi edilen hastaların değişken bir oranının (%7,1 ila %15,6), yalnızca makul olarak klozapine atfedilebilecek olanlar dahil olmak üzere, bir advers olay nedeniyle tedaviyi bıraktığını göstermektedir. Tedavinin kesilmesinden sorumlu olduğu düşünülen en yaygın olaylar lökopeni, somnolans, baş dönmesi (vertigo hariç) ve psikotik rahatsızlıklardır.

Kan ve lenf sistemi bozuklukları:

Granülositopeni ve agranülositozun ortaya çıkması, Leponex ile tedavi ile ilgili bir risktir. Bu reaksiyonlar genellikle ilacın kesilmesiyle geri dönüşümlü olsa da, agranülositoz bazı durumlarda sepsise yol açabilir ve ölümcül olabilir.Ölümcül bir agranülositoz gelişimini önlemek için tedavinin hemen kesilmesi gerektiğinden, beyaz kan hücresi sayımı kontrolü (bkz. bölüm 4.4). Tablo 3, Leponex ile her tedavi periyodu için tahmini agranülositoz insidansını göstermektedir.

Tablo 3: Tahmini agranülositoz insidansı 1

Tedavi süresi 100.000 kişi haftası2 gözlem başına agranülositoz insidansı 0-18 hafta 32,0 19-52 haftalar 2,3 53 hafta ve sonrası 1,8

1 Clozaril Hasta İzleme Servisinden alınan veriler, Birleşik Krallık, 1989 ila 2001 kayıtları.

2 Kişi-zaman değeri, kayıttaki hastaların agranülositoz gelişmeden önce Leponex'e maruz kaldığı bireysel zaman birimlerinin toplamıdır. Örneğin, agranülositoz gelişmeden önce kayıttaki 1000 hastada 100 hafta (100 * 1000 = 100.000) veya kayıttaki 200 hastada 500 hafta (200 * 500 = 100.000) görülebilir.

Birleşik Krallık, Clozaril Hasta İzleme Servisi kayıtlarında rapor edilen deneyimlerden elde edilen kümülatif agranülositoz insidansı (0 - 11.6 yıl 1989'dan 2001'e kadar) % 0.78'e eşittir. Vakaların çoğu (yaklaşık %70) tedavinin ilk 18 haftasında ortaya çıkar.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Nadiren, klozapin tedavisi sırasında bozulmuş glukoz toleransı ve/veya diabetes mellitus gelişimi veya alevlenmesi bildirilmiştir. Leponex ile tedavi edilen, hiperglisemi öyküsü olmayan hastalarda bazen hiperosmolar ketoasidoz / komaya yol açan şiddetli hiperglisemi vakaları çok seyrek olarak gözlenmiştir. Tedavinin kesilmesinden sonra, hemen hemen tüm hastalarda glukoz seviyeleri normale döndü ve bazı durumlarda tedaviye yeniden başlandığında hiperglisemi geri döndü Çoğu hastada diabetes mellitus için insülin dışı risk faktörleri olmasına rağmen - bağımlı, hiperglisemi bilinen hiçbir hastalığı olmayan kişilerde de gözlendi. risk faktörleri (bkz. bölüm 4.4).

Sinir sistemi bozuklukları:

En sık gözlenen advers reaksiyonlar somnolans / sedasyon ve baş dönmesidir.

Leponex, uç dalga komplekslerinin görünümü de dahil olmak üzere elektroensefalografik değişikliklere neden olabilir; nöbet eşiğini doza bağlı bir şekilde düşürür ve miyoklonik spazmları veya jeneralize nöbetleri indükleyebilir. Bu semptomlar genellikle doz hızla artırıldığında ve önceden epilepsisi olan hastalarda ortaya çıkar. Bu durumda doz azaltılmalı ve gerekirse antikonvülzan tedavi başlanmalıdır. Potansiyel miyelosupresif etkisi nedeniyle karbamazepin kullanımından kaçınılmalı, diğer antikonvülzanlar için farmakokinetik etkileşim olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Leponex ile tedavi edilen hastalarda nadiren deliryum görülebilir.

Leponex alan ve diğer antipsikotik ilaçları alan hastalarda çok seyrek olarak tardif diskinezi vakaları bildirilmiştir. Diğer antipsikotiklerle tardif diskinezi yaşayan hastalarda, Leponex ile iyileşme görülmüştür.

Kardiyak bozukluklar:

Özellikle tedavinin ilk birkaç haftasında senkoplu veya senkopsuz taşikardi ve postural hipotansiyon meydana gelebilir. Hipotansiyonun prevalansı ve ciddiyeti doz artışının hızına ve kapsamına bağlıdır. Şiddetli hipotansiyonu takiben, özellikle agresif titrasyonla ilişkili, kardiyak veya pulmoner arrestin olası ciddi sonuçlarıyla birlikte dolaşım kollapsı bildirilmiştir.

Diğer antipsikotiklerle bildirilenlere benzer EKG değişiklikleri (S-T segment depresyonu ve T dalgalarının ezilmesi veya inversiyonu dahil) Leponex ile tedavi edilen hastaların çok azında gözlenmiş ve tedavinin kesilmesinden sonra normale dönmüştür. Bu değişikliklerin klinik önemi belirsizdir. Ancak bu anomaliler miyokarditli hastalarda gözlenmiştir ve bu nedenle dikkate alınmalıdır.

Bazıları ölümcül sonuçlara yol açan kardiyak aritmi, perikardit / perikardiyal efüzyon ve miyokardit ile ilgili izole raporlar olmuştur. Miyokardit vakalarının çoğu, Leponex tedavisinin başlamasından sonraki ilk 2 ay içinde meydana geldi.Kardiyomiyopatiler genellikle ileri tedavi ile ortaya çıktı.

Bazı vakalarda miyokardit (yaklaşık %14) ve perikardit/perikardiyal efüzyona eozinofili eşlik etti; ancak eozinofilinin karditin güvenilir bir öngördürücüsü olup olmadığı bilinmemektedir.

Miyokardit veya kardiyomiyopati belirti ve semptomları arasında kalıcı istirahat taşikardisi, çarpıntı, aritmiler, göğüs ağrıları ve diğer kalp yetmezliği belirti ve semptomları (örn. açıklanamayan yorgunluk hissi, dispne, takipne) veya miyokard enfarktüsü benzeri semptomlar bulunur. Mevcut olabilecek diğer semptomlar grip benzeri semptomlardır.

Psikiyatri hastalarında, antipsikotik ilaçlar alıp almadığına bakılmaksızın, ani açıklanamayan ölümler meydana gelebilir. Bu tür ölümler, Leponex ile tedavi edilen hastalarda çok nadiren gözlenmiştir.

Vasküler bozukluklar:

Nadiren tromboembolizm vakaları bildirilmiştir.

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:

Dolaşım kollapsının eşlik ettiği veya etmediği solunum depresyonu veya arrest vakaları çok nadiren bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).

Gastrointestinal bozukluklar:

Kabızlık ve hipersalivasyon çok sık, bulantı ve kusma sık gözlenmiştir. Paralitik ileus çok nadiren ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.4). Leponex nadiren disfaji ile ilişkilendirilmiştir. Yutulan gıdanın aspirasyonu, yutma güçlüğü olan hastalarda veya akut doz aşımını takiben meydana gelebilir.

Hepatobiliyer bozukluklar:

Karaciğer enzimlerinde geçici ve asemptomatik yükselmeler ve nadiren hepatit ve kolestatik sarılık bildirilmiştir. Çok nadiren fulminan hepatik nekroz vakaları bildirilmiştir. Sarılık varlığında LEPONEX tedavisi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.4). Akut pankreatit vakaları nadiren meydana gelmiştir.

Böbrek ve idrar bozuklukları:

Leponex ile ilişkili izole akut interstisyel nefrit vakaları gözlenmiştir.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Çok nadiren priapizm vakaları bildirilmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:

Leponex ile tek başına veya lityum veya diğer CNS aktif maddelerle kombinasyon halinde tedavi edilen hastalarda nöroleptik malign sendrom (NMS) vakaları bildirilmiştir.

Tedavinin kesilmesine bağlı akut reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

Advers reaksiyonların listesi

Aşağıdaki tablo (Tablo 4), spontan raporlardan ve klinik çalışmalardan kaynaklanan advers reaksiyonları özetlemektedir.

Tablo 4: Spontan raporlama ve klinik çalışmalardan elde edilen tedaviyle ilişkili advers olayların tahmini sıklığı

Advers reaksiyonlar aşağıdaki parametreler kullanılarak sıklığa göre kategorize edilir: çok yaygın (≥10), yaygın (≥100,

Kan ve lenf sistemi bozuklukları Yaygın: Lökopeni / azalmış beyaz kan hücresi sayısı / nötropeni, eozinofili, lökositoz Yaygın olmayan: agranülositoz Nadir: Anemi Çok nadir: Trombositopeni, trombositoz endokrin patolojiler Bilinmeyen: Psödofeokromositoma * Metabolizma ve beslenme bozuklukları Yaygın: Kilo almak Nadir: Diabetes mellitus, bozulmuş glukoz toleransı, Çok nadir: Hiperosmolar koma, ketoasidoz, şiddetli hiperglisemi, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi. Psikolojik bozukluklar Yaygın: dizartri Yaygın olmayan: disfemi Nadir: Huzursuzluk, ajitasyon Sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın: Somnolans / sedasyon, baş dönmesi Yaygın: Nöbetler / kasılmalar / miyoklonik spazmlar, ekstrapiramidal semptomlar, akatizi, titreme, sertlik, baş ağrısı Yaygın olmayan: Nöroleptik malign sendrom Nadir: Karışıklık, deliryum Çok nadir: Tardif diskinezi, obsesif/kompulsif davranışlar Bilinmeyen: Kolinerjik sendrom (tedavinin aniden kesilmesinden sonra) *, elektroensefalografik değişiklikler * Göz bozuklukları Yaygın: Bulanık görme Kardiyak patolojiler Çok yaygın: taşikardi Yaygın: Elektrokardiyografik değişiklikler Nadir: Dolaşım çökmesi, aritmi, miyokardit, perikardit / perikardiyal efüzyon Çok nadir: Kardiyomiyopati, kalp durması Bilinmeyen: Ölümcül olabilen miyokard enfarktüsü *, göğüs ağrısı / anjina pektoris * Vasküler patolojiler Yaygın: Senkop, postural hipotansiyon, hipertansiyon Nadir: tromboembolizm Bilinmeyen: Venöz tromboembolizm Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Nadir: Yutulan gıdaların aspirasyonu, pnömoni ve ölümcül olabilen alt solunum yolu enfeksiyonu Çok nadir: Solunum depresyonu / solunum durması Bilinmeyen: Burun tıkanıklığı * Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın: Kabızlık, hipersalivasyon Yaygın: Bulantı, kusma, anoreksi, ağız kuruluğu Nadir: disfaji Çok nadir: Bağırsak tıkanıklığı / paralitik ileus / dışkı oluşumu, parotis bezinin büyümesi Bilinmeyen: İshal *, karın rahatsızlığı / mide ekşimesi / hazımsızlık * Hepatobiliyer bozukluklar Yaygın: Yüksek karaciğer enzimleri Nadir: Pankreatit, hepatit, kolestatik sarılık Çok nadir: Fulminan hepatik nekroz Bilinmeyen: Karaciğer yağlanması *, hepatik nekroz *, hepatotoksisite *, hepatik fibroz *, karaciğer sirozu *, karaciğer hasarı (karaciğer, kolestatik veya karışık), karaciğer yetmezliği gibi yaşamı tehdit eden sonuçlara yol açabilen karaciğer olayları dahil karaciğer bozuklukları ölümcül ve karaciğer nakli * Deri ve deri altı doku bozuklukları Çok nadir: Cilt reaksiyonları Kas-iskelet sistemi bozuklukları Bilinmeyen: Kas zayıflığı *, kas spazmları *, kas ağrısı * Böbrek ve idrar bozuklukları Yaygın: İdrar retansiyonu, idrar kaçırma Çok nadir: interstisyel nefrit Bilinmeyen: Böbrek yetmezliği *, gece idrar kaçırma * Gebelik, lohusalık ve perinatal durumlar Bilinmeyen: Yenidoğan yoksunluk sendromu (bkz. bölüm 4.6) Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok nadir: priapizm Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Yaygın: İyi huylu hipertermi, sıcaklık regülasyonu/terleme bozuklukları, ateş, yorgunluk Çok nadir: Ani açıklanamayan ölüm tanı testleri Nadir: Artan CPK

* Spontan raporlar ve literatürde yayınlanmış vakalar aracılığıyla pazarlama sonrası deneyimden kaynaklanan advers reaksiyonlar

Bu ilacın kullanımı ile kesin bir nedensel ilişki olmamasına rağmen, "torsades de pointes" aritmisi ile ilişkili olabilen ventriküler taşikardi ve QT aralığı uzaması gibi çok seyrek vakalar gözlenmiştir.

04.9 Doz aşımı

Sonucu bilinen, kasıtlı veya kazara akut aşırı doz Leponex vakaları, yaklaşık %12'lik bir ölümle sonuçlanmıştır.Ölümlerin çoğu kalp yetmezliği veya aspirasyon pnömonisi ile ilişkilendirilmiştir ve 2.000 mg'ın üzerindeki dozlarda meydana gelmiştir. 10.000 mg'ın üzerindeki doz aşımından iyileşen hastalar Bununla birlikte, bazı yetişkinlerde, özellikle daha önce Leponex'e maruz kalmamış olanlarda, 400 mg'lık düşük dozların yutulması, yaşamı tehdit eden koma durumlarına ve bir vakada ölüme neden olmuştur. Küçük çocuklarda, 50 ila 200 mg arasındaki dozların alınması, ölümcül sonuç olmaksızın şiddetli sedasyona veya komaya yol açmıştır.

Belirti ve bulgular

Somnolans, letarji, arefleksi, koma, konfüzyon, halüsinasyonlar, ajitasyon, deliryum, ekstrapiramidal semptomlar, hiperrefleksi, konvülsiyonlar; hipersalivasyon, midriyazis, bulanık görme, termolabilite; hipotansiyon, çökme, taşikardi, kardiyak aritmiler; aspirasyon pnömonisi, dispne, depresyon veya solunum yetmezliği.

Tedavi

Leponex için spesifik bir antidot yoktur.

İlacın alınmasından sonraki ilk 6 saat içinde gastrik lavaj ve/veya aktif kömür uygulaması Periton diyalizi ve hemodiyalizin etkili olduğu gösterilmemiştir. Kardiyak fonksiyon, solunum, elektrolitler ve asit-baz dengesinin sürekli izlenmesi ile semptomatik tedavi Adrenalinin paradoksal etkisi olasılığı bulunduğundan, hipotansiyon tedavisinde adrenalin kullanımından kaçınılmalıdır.

Gecikmiş reaksiyon olasılığı nedeniyle en az 5 gün yakın tıbbi gözetim gereklidir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: antipsikotikler; diazepin, oksazepin ve tiyazepin.

ATC kodu: N05A H02.

Leponex'in klasik antipsikotiklerden farklı bir antipsikotik olduğu gösterilmiştir.

Farmakolojik deneylerde, bileşik katalepsiyi indüklemez veya apomorfin veya amfetamin tarafından indüklenen stereotipik davranışı inhibe etmez. Dopaminerjik reseptörleri D1, D2, D3 ve D5'in sadece zayıf bloke edici aktivitesine sahiptir, ancak güçlü anti-α-adrenerjik, antikolinerjik, antihistaminik ve uyarıcı reaksiyon inhibe edici etkilere ek olarak D4 reseptörüne yüksek afinite gösterir. Bileşiğin ayrıca antiserotonerjik özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir.

Klinik olarak Leponex, diğer farmakolojik tedavilere dirençli şizofreni hastalarında hızlı ve belirgin bir yatıştırıcı etki üretir ve antipsikotik etkiler gösterir. Bu vakalarda, Leponex'in şizofrenik hastalığın hem pozitif hem de negatif semptomlarını azaltmada, özellikle kısa süreli klinik çalışmalarda etkili olduğu gösterilmiştir. 12 ay boyunca tedavi edilen 319 tedaviye dirençli hastada yapılan açık etiketli bir klinik çalışmada, tedavinin ilk haftasında hastaların %37'sinde ve 12 ayın sonunda ek olarak %44'ünde önemli klinik iyileşme gözlendi. İyileştirme, derecelendirme ölçeğinde başlangıca göre yaklaşık %20 azalma olarak tanımlandı Kısa Psikiyatrik Derecelendirme Ölçeği Puanı. Bilişsel işlev bozukluğunun bazı yönlerinde bir iyileşme de tanımlanmıştır.

Klasik antipsikotiklerle karşılaştırıldığında, Leponex akut distoni, parkinson yan etkileri ve akatizi gibi daha az majör ekstrapiramidal reaksiyon üretir. Klasik antipsikotiklerin aksine, Leponex prolaktinde çok az artışa neden olur veya hiç artış göstermez, böylece jinekomasti, amenore, galaktore ve iktidarsızlık gibi olumsuz olaylardan kaçınır.

Leponex ile tedavinin neden olduğu potansiyel olarak ciddi bir advers reaksiyon, sıklığı sırasıyla yaklaşık %3 ve %0.7 olduğu tahmin edilen granülositopeni ve agranülositozun başlamasıdır.Bu nedenle, Leponex kullanımı tedaviye dirençli veya tedaviye dirençli şizofreni hastaları ile sınırlandırılmalıdır. Parkinson hastalığında psikotik bozukluğu olan hastalara, diğer terapötik stratejilerin başarısızlığından sonra (bkz. bölüm 4.1) ve düzenli hematolojik testlere tabi tutulabilecek (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).

05.2 Farmakokinetik özellikler

absorpsiyon

Oral olarak uygulanan LEPONEX'in absorpsiyonu %90-95'tir; absorpsiyon oranı ve kapsamı gıda alımından etkilenmez.

Leponex, %50-60 mutlak biyoyararlanım ile sonuçlanan orta düzeyde ilk geçiş metabolizmasına uğrar.

Dağıtım

Kararlı durumda, günde iki uygulama ile kan zirvesi ortalama 2,1 saat sonra (aralık: 0,4-4,2 saat) meydana gelir ve dağılım hacmi 1,6 l/kg'dır. Leponex, plazma proteinlerine yaklaşık %95 oranında bağlanır.

Biyotransformasyon / Metabolizma

Leponex, vücuttan atılmadan önce neredeyse tamamen metabolize olur.Ana metabolitlerinden sadece birinin, demetil metabolitinin aktif olduğu gösterilmiştir.Farmakolojik aktivitesi klozapininkine benzer, ancak önemli ölçüde daha zayıf ve daha kısa sürelidir.

Eliminasyon

Eliminasyonu bifaziktir, ortalama terminal yarılanma ömrü 12 saattir (aralık: 6-26 saat).75 mg'lık tek bir dozdan sonra ortalama terminal yarılanma ömrü 7.9 saattir; En az 7 gün boyunca günlük 75 mg uygulama yoluyla kararlı duruma ulaşıldığında bu süre 14.2 saate çıkar. Uygulanan dozun yaklaşık %50'si metabolitler olarak idrarla ve %30'u feçesle atıldığından, idrar ve feçeste sadece değişmemiş ilaç kalıntıları bulunur.

Doğrusallık / Doğrusal olmama

İki günlük uygulamada 37.5, 75 ve 150 mg'lık artan dozlar, kararlı durumda plazma konsantrasyonu / zaman eğrisi (EAA) altındaki alanda, doruk ve dip plazma konsantrasyonlarında doza bağlı doğrusal artışlarla sonuçlanır.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin geleneksel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır (üreme toksisitesi için, bkz. bölüm 4.6).