Aktif maddeler: Estradiol
Vagifem 10 mikrogram vajinal tablet
Paket boyutları için Vagifem prospektüsleri mevcuttur:- Vagifem 25 mikrogram film kaplı vajinal tablet
- Vagifem 10 mikrogram vajinal tablet
Endikasyonları Vagifem neden kullanılır? Bu ne için?
Vagifem östradiol içerir:
- Estradiol bir kadın cinsiyet hormonudur.
- Östrojen adı verilen bir hormon grubuna aittir.
- Yumurtalıklar tarafından üretilen tam olarak aynı estradioldür.
Vagifem, bir grup yerel hormon replasman tedavisi (HRT) ilacına aittir.
Vajinal tahriş veya kuruluk gibi menopoz semptomlarını hafifletmek için kullanılır.Tıpta buna 'atrofik vajinit' denir.Vücuttaki östrojen seviyesinin düşmesinden kaynaklanır. Bu menopozdan sonra doğal olarak olur
Vagifem, normalde yumurtalıklar tarafından üretilen östrojeni değiştirerek çalışır ve gerektiğinde hormonun salınması için kendisini vajinaya sokar. Bu vajinal rahatsızlığı giderebilir.
65 yaş üstü kadınlarda tedavi deneyimi sınırlıdır.
Kontrendikasyonlar Vagifem ne zaman kullanılmamalıdır?
Tıbbi geçmiş ve düzenli tıbbi kontroller
HRT kullanımı, başlamaya veya almaya devam etmeye karar verirken göz önünde bulundurulması gereken riskler taşır.
HRT'ye başlamadan (veya yeniden başlatmadan) önce doktorunuz size kişisel ve aile tıbbi geçmişinizi sorabilir. Doktor fizik muayene yaptırmaya karar verebilir. Bu, gerekirse bir meme muayenesini veya jinekolojik muayeneyi içerebilir.
Göğüslerinizi doktorunuzun önerdiği şekilde düzenli aralıklarla izleyin.
Vagifem'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Aşağıdaki koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse. Aşağıdaki noktalardan herhangi birinden emin değilseniz, Vagifem'i kullanmadan önce doktorunuzla konuşun.
Vagifem'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Estradiol veya Vagifem'in diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (Bölüm 6 Ek bilgi'de listelenmiştir).
- Meme kanseriniz varsa veya daha önce geçirdiyseniz veya bundan şüpheleniyorsanız.
- Rahim zarı kanseri (endometrium) gibi östrojene duyarlı bir tümörünüz varsa veya daha önce olduysa veya bundan şüpheleniyorsanız.
- Açıklanamayan vajinal kanamanız varsa.
- Tedavi edilmemiş rahim zarında aşırı büyüme (endometriyal hiperplazi) varsa.
- Bacaklarınızın veya akciğerlerinizin toplardamarlarında (tromboz) (derin ven trombozu) veya akciğerlerde (pulmoner emboli) kan pıhtıları varsa veya daha önce olduysa.
- Kan pıhtılaşması ile ilgili sorunlarınız varsa (örneğin protein C, protein S veya antitrombin eksikliği).
- Kalp krizi, felç veya 'anjina' gibi atardamarlarda kan pıhtılaşmasına neden olan bir hastalığınız varsa veya yakın zamanda olduysa.
- Karaciğer hastalığınız varsa veya olduysa ve fonksiyonel testleriniz normale dönmediyse
- "porfiri" adı verilen ender kalıtsal bir kan hastalığınız varsa
Vagifem'i ilk kullanmaya başladığınızda yukarıdakilerden herhangi biri meydana gelirse, kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuza danışın.
Kullanım Önlemleri Vagifem'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Tedaviye başlamadan önce, yukarıda sıralanan durumlardan herhangi birine sahipseniz veya geçirdiyseniz doktorunuza söyleyiniz. Eğer öyleyse, doktorunuzun tıbbi kontroller için sizi sık sık görmesi gerekecektir. Vagifem, sistemik uygulamanın aksine vajinada lokal tedavi içindir ve kana emilim çok yavaştır, bu nedenle aşağıda listelenen durumların Vagifem ile tedavi sırasında kötüleşme veya tekrarlama olasılığı daha düşüktür.
- Astım
- Epilepsi
- Şeker hastalığı
- Safra kesesi taşları
- Yüksek kan basıncı
- Migren veya şiddetli baş ağrısı
- İyi huylu bir karaciğer tümörü gibi karaciğer hastalığı
- Rahim zarının kalınlaşması (endometriozis) veya rahim zarının aşırı büyüme öyküsü (endometriyal hiperplazi)
- Kulak zarı ve işitme hastalığı (otoskleroz)
- Vücudun birçok organını etkileyen bir bağışıklık sistemi hastalığı (sistemik lupus eritematozus, SLE)
- Östrojene bağımlı kanser gelişiminin artması (meme kanseri geçirmiş bir anne, kız kardeş veya büyükanneye sahip olmak gibi)
- Artan kan pıhtısı oluşumu riski (bkz. "Damarda kan pıhtıları (tromboz)"
- Rahim fibrozu
- Çok yüksek düzeyde kan yağları (trigliseritler)
- Kalp veya böbrek sorunları nedeniyle sıvı tutulması.
Vagifem'i kullanmayı bırakın ve hemen doktorunuza danışın:
HRT'yi kullanırken aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz:
- İlk kez ortaya çıkan migren benzeri baş ağrısı
- Cildin veya gözlerin beyazlarının sararması (sarılık). Karaciğer hastalığının belirtileri olabilirler
- Kan basıncında önemli artış (belirtiler baş ağrısı, yorgunluk, baş dönmesi olabilir)
- 'Eğer Vagifem'i kullanmayın' paragrafında listelenen herhangi bir koşul.
- Eğer hamileysen
- Aşağıdaki gibi kan pıhtısı belirtileri fark ederseniz:
- bacaklarda ağrılı şişlik veya kızarıklık
- göğüste ani ağrı
- solunum güçlükleri Daha fazla bilgi için "Damarda kan pıhtıları (tromboz)" bölümüne bakın.
Aşağıdaki riskler kana geçen HRT ilaçları için geçerlidir.
Bu risklerin Vagifem gibi lokal tedavi uygulamaları için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir.
HRT ve kanser
Rahim zarının aşırı kalınlaşması (endometriyal hiperplazi) ve rahim zarının kanseri (endometriyal kanser)
Uzun bir süre boyunca sadece östrojen tedavisi, uterus astarında (endometrium) tümör geliştirme riskini artırabilir. östrojen bazlı ilaçlar da benzer bir risk taşır.
Tedavi sırasında Vagifem başlangıçta çok düşük sistemik absorpsiyon gösterdi ve bu nedenle bir progestojen ilavesi gereksizdir.
Vajinal kanamanız veya lekelenmeniz varsa, bu genellikle endişelenecek bir şey değildir, ancak doktorunuzdan randevu almalısınız. Endometriumun kalınlaşmasının bir işareti olabilir.
Meme kanseri
Kanıtlar, kombine östrojen ve progestojen ve muhtemelen sadece östrojen içeren HRT almanın meme kanseri riskini artırdığını göstermektedir. Ek risk, HRT'yi ne kadar süreyle kullandığınıza bağlıdır ve birkaç yıl içinde görünür hale gelir. Ancak tedavi kesildikten birkaç yıl sonra (en fazla 5 yıl) normale döner.
Rahmi alınan ve 5 yıldır sadece östrojen içeren HRT kullanan kadınlarda meme kanseri riskinde çok az veya hiç artış olmadığı gösterilmiştir.
Karşılaştırmalı veriler
50 ila 79 yaş arası HRT almayan kadınlarda meme kanseri, 5 yıldan fazla bir süre boyunca 1000 kadın başına ortalama 9 ila 14 vakada teşhis edilir.
5 yıl boyunca kombine östrojen / progestojen HRT alan 50-79 yaş arası kadınlarda, 1000 kullanıcı başına 13 ila 20 vaka teşhis edilir (4 ila 6 ek vaka).
Göğüslerinizi düzenli olarak kontrol edin. Aşağıdaki gibi herhangi bir değişiklik fark ederseniz doktorunuzla iletişime geçin:
- cildin çukurlaşması
- meme başı değişiklikleri
- Duyduğunuz veya gördüğünüz topaklar.
Yumurtalık kanseri
Yumurtalık kanseri nadirdir. En az 5 ila 10 yıldır HRT alan kadınlarda yumurtalık kanseri riskinde hafif bir artış bildirilmiştir.
50 ila 69 yaşları arasında HRT almayan kadınlarda, 5 yıldan fazla bir süre boyunca her 1000 kadında ortalama 2 vakada yumurtalık kanseri teşhisi konur. 5 yıldır HRT alan kadınlarda, 1000 kullanıcı başına 2 ila 3 vaka teşhis edilir (bir ek vakaya kadar).
HRT'nin kalp ve dolaşım üzerindeki etkisi
Bir damarda kan pıhtıları (tromboz)
Özellikle tedavinin ilk yılında, HRT alan kadınlarda damarda kan pıhtısı oluşma riski, almayan kadınlara göre yaklaşık 1,3-3 kat daha fazladır.
Kan pıhtıları ciddi olabilir, ancak akciğerlere ulaşırsa göğüs ağrısına, nefes darlığına, çökmeye ve hatta ölüme neden olabilir.
Aşağıdakilerden biri veya birkaçı sizin için geçerliyse damarlarınızda kan pıhtısı olma olasılığınız daha yüksektir.
Aşağıdaki durumlardan herhangi birinde doktorunuza söyleyiniz:
- Ameliyat, travma veya hastalık nedeniyle yürüyemiyorsanız veya uzun süre hareketsiz kalmanız gerekiyorsa (uzun süreli hareketsizlik)
- Aşırı kiloluysanız (BMI> 30 kg/m2)
- Kan pıhtılarını önlemek için kullanılan bir ilaçla uzun süreli tedavi gerektiren kan pıhtılaşma sorunlarınız olduysa
- Sizde veya bir akrabanızda geçmişte bacak, akciğer veya başka bir organda kan pıhtısı olduysa
- Sistemik lupus eritematozus (SLE) rahatsızlığınız varsa
- bir tümörünüz varsa.
Kan pıhtısı belirtileri için "Vagifem'i kullanmayı bırakın ve hemen doktorunuza başvurun" bölümüne bakın.
Karşılaştırmalı veriler
HRT almayan 50'li yaşlarındaki kadınlar arasında, ortalama olarak 5 yıldan fazla bir süre içinde, her 1000 kadında 4 ila 7 vakada damarda kan pıhtısı olması beklenebilir.
5 yıldan uzun süredir kombine östrojen / progestojen HRT alan 50 yaşlarındaki kadınlar için 1000 kullanıcı başına 9 ila 12 vaka (5 ek vaka) teşhis edilir.
Rahmi alınan 50 yaşlarındaki ve 5 yıldır sadece östrojen içeren HRT kullanan kadınlarda, 1000 kullanıcı başına 5 ila 8 vaka teşhis edilir (ek bir vaka).
Kalp hastalığı (kalp krizi)
HRT'nin kalp krizini önlemeye yardımcı olduğuna dair bir kanıt yoktur.Östrojen/progestojen HRT alan 60 yaş üstü kadınların, HRT almayan kadınlara kıyasla kalp hastalığı geliştirme şansları biraz daha fazladır.
Rahmi alınan ve sadece östrojen içeren HRT kullanan kadınlarda kadyak hastalığı geliştirme riskinde artış yoktur.
Felç
HRT alan kadınlarda inme geçirme riski, almayan kadınlara göre yaklaşık 1,5 kat daha fazladır. HRT kullanımına bağlı ek inme vakalarının sayısı ilerleyen yaşla birlikte artacaktır.
Karşılaştırmalı veriler
Ortalama olarak 5 yıldan fazla bir süre içinde HRT almayan 50'li yaşlarındaki kadınlar arasında 1000'de 8 vaka beklenebilir.
5 yıldan uzun süredir HRT kullanan 50'li yaşlardaki kadınlar arasında 1000 kullanıcı başına 11 vaka (3 ek vaka) teşhis edilmektedir.
Diğer durumlar
HRT'nin hafıza kaybı üzerinde önleyici bir etkisi yoktur. 65 yaşından sonra bir tür HRT'ye başlayan kadınlarda hafıza kaybı riski daha yüksektir. Konsültasyon için doktorunuzla konuşun.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Vagifem'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz satılanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Ancak Vagifem diğer ilaçların kullanımını etkilemez çünkü Vagifem vajinada lokal tedavi için kullanılır ve çok düşük dozda östradiol içerir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Vagifem sadece menopoz sonrası kadınlar için endikedir. Hamileyseniz Vagifem'i durdurun ve doktorunuzla iletişime geçin.
Araç ve makine kullanma
Bilinen bir etkisi yok.
Dozaj ve kullanım yöntemi Vagifem nasıl kullanılır: Dozaj
Vagifem'i her zaman tam olarak doktorunuzun önerdiği şekilde alınız. Şüpheniz varsa daima doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Bu ilacın kullanımı
- Vagifem ile tedaviye sizin için en uygun olan herhangi bir günde başlayabilirsiniz.
- Vajinal tableti aplikatör ile vajinaya sokun.
Sayfanın sonundaki "KULLANICI TALİMATLARI" size bunu nasıl yapacağınızı gösterecektir. Vagifem'i kullanmadan önce talimatları dikkatlice okuyun.
ne kadar kullanılır
- İlk 2 hafta boyunca her gün bir vajinal tablet kullanın.
- Daha sonra haftada iki kez vajinal tablet kullanın. Her doz arasında 3 veya 4 gün geçmesine izin verin,
Menopoz semptomlarının tedavisi hakkında genel bilgiler
- Menopoz semptomlarını tedavi etmek için ilaç kullanırken, etkili olan en düşük dozu kullanmanız ve ilacı mümkün olan en kısa süre kullanmanız önerilir.
- Tedaviye ancak yararlar risklerden ağır basıyorsa devam edilmelidir. Bunun için doktorunuza danışınız.
Aşırı doz Çok fazla Vagifem aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Vagifem kullandıysanız
- Vagifem'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Vagifem vajinanın lokal iç tedavisi içindir. Estradiol dozu o kadar düşüktür ki, oral tedavi ile normal olarak alınan doza ulaşmak için önemli sayıda tablet alınması gerekir.
Vagifem'i kullanmayı unutursanız
- Bir dozu unuttuysanız, hatırladığınız anda ilacı alınız.
- Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Vagifem almayı bırakırsanız
Vagifem'i doktorunuza danışmadan kullanmayı bırakmayınız.Doktorunuz tedaviyi bırakmanın etkilerini size anlatacak ve diğer tedavi seçeneklerini sizinle görüşecektir.
Ürünün kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Vagifem'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Vagifem herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Aşağıda listelenen olası yan etkilerin sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkiler)
Yaygın (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
Yaygın olmayan (1000'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
Seyrek (10.000'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
Çok seyrek (10.000 hastada 1'den azını etkiler)
Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor).
yaygın
- Baş ağrısı
- Karın ağrısı
- Vajinal kanama, akıntı veya rahatsızlık.
Yaygın olmayan
- Cinsel organların mantar enfeksiyonları
- halsizlik (mide bulantısı)
- Döküntü
- Kilo almak
- sıcak basmalar
- Hipertansiyon.
Çok nadir
- İshal
- Su tutma
- şiddetli migren
- genelleştirilmiş kalıcılık (örn. anafilaktik reaksiyonlar / şoklar).
Sistemik östrojen tedavisi ile aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir:
- Safrakesesi rahatsızlığı
- Çeşitli cilt hastalıkları:
- özellikle yüz ve boyunda "hamilelik maskesi" (kloazma) olarak bilinen ciltte renk değişikliği
- ağrılı kırmızımsı cilt nodülleri (eritema nodozum)
- Kızarıklık ve yaralarla birlikte döküntü (eritema multiforme)
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
Dondurmayın.
Vagifem'i karton etiket ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra EXP'den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade etmektedir.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Vagifem'in içeriği
- Etkin madde 10 mikrogram östradioldür (östradiol hemihidrat olarak). Her vajinal tablet 10 mikrogram östradiol (östradiol hemihidrat olarak) içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: hipromelloz, laktoz monohidrat, mısır nişastası ve magnezyum stearat
- Kaplama filmi şunları içerir: hipromelloz ve makrogol 6000.
Vagifem neye benziyor ve paketin içeriği
Her beyaz vajinal tablet, tek kullanımlık bir aplikatöre yerleştirilir.
Vagifem'in bir tarafında NOVO 278 kelimesi işlenmiştir.
Ambalajlama:
Aplikatörlü 18 vajinal tablet.
Aplikatörlü 24 vajinal tablet.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
KULLANICI TALİMATLARI
Vagifem nasıl kullanılır
- Paketten sadece bir blisteri çıkarın. sonunda aç
- Aplikatörü vajinaya dikkatlice sokun Dirençle (8-10 cm) karşılaştığınızda durun.
- Tableti serbest bırakmak için, bir tık sesi duyana kadar düğmeye dikkatlice basın. Böylece tablet hemen vajinal duvar tarafından korunur. Ayakta dururken veya yürürken düşmez.
- Aplikatörü çıkarın ve atın
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
VAGIFEM 10 mcg VAJİNAL TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her vajinal tablet şunları içerir:
10 mcg estradiole eşdeğer estradiol hemihidrat.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Vajinal tabletler.
Bir tarafında NOVO 278 ile oyulmuş beyaz, bikonveks tabletler. Çap 6 mm.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Menopoz sonrası kadınlarda östrojen eksikliği olan atrofik vajinit tedavisi (bkz. bölüm 5.1).
65 yaş üstü kadınların tedavisi ile ilgili deneyim sınırlıdır.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Vagifem, özel bir aplikatör kullanılarak lokal östrojen tedavisi olarak intravajinal olarak uygulanır.
Başlangıç dozu: iki hafta boyunca günde bir vajinal tablet.
Bakım dozu: haftada iki kez bir vajinal tablet.
Tedaviye herhangi bir gün başlanabilir.
Hastanın bir dozu atlaması durumunda, hatırladığı anda alması gerekir. Çift doz almaktan kaçınılmalıdır.
Menopoz sonrası semptomların tedavisinin başlatılması ve sürdürülmesi için, mümkün olan en kısa süre için etkili en düşük doz kullanılmalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Vagifem lokal bir vajinal tedavidir ve uterusu sağlam olan kadınlar için progestojen bazlı tedavi gerekli değildir (ancak bkz. bölüm 4.4 "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri", "Endometrial hiperplazi ve karsinom").
Vagifem, rahmi sağlam olan veya olmayan kadınlarda kullanılabilir.
Vagifem tedavisine başlamadan önce vajinal enfeksiyonlar tedavi edilmelidir.
Yönetim:
1. Blister'i düğme tarafından açın.
2. Aplikatörü dirençle karşılaşana kadar (8-10 cm) vajinaya sokun.
3. Düğmeye basarak tableti serbest bırakın.
4. Aplikatörü çıkarın ve atın.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Mevcut, geçmiş veya şüphelenilen meme kanseri
• Mevcut veya şüphelenilen östrojene bağımlı habis tümörler (örn. endometriyal kanser)
• Teşhis edilmemiş genital kanama
• Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi
• Önceki veya mevcut venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli)
• Bilinen trombofilik bozukluklar (örn. protein C, protein S veya antitrombin eksikliği, bkz. bölüm 4.4)
• Mevcut veya yeni arteriyel tromboembolik hastalıklar (örn. anjina, miyokard enfarktüsü)
• Karaciğer fonksiyon testleri normale dönene kadar akut karaciğer fonksiyon bozukluğu veya karaciğer hastalığı öyküsü
• Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden birine karşı bilinen aşırı duyarlılık
• Porfiri.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Menopoz sonrası semptomların tedavisi için sadece semptomlar için HRT başlatılmalıdır.
hangi yaşam kalitesini olumsuz etkiler. Her durumda, en az yılda bir 'dikkatli bir fayda ve risk analizi yapılmalı ve HRT'ye ancak faydalar risklerden ağır basıyorsa devam edilmelidir.
Klinik muayene / takip
HRT'yi başlatmadan veya yeniden başlatmadan önce, "tam bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi" değerlendirilmelidir. Fizik muayeneye (pelvik ve meme muayenesi dahil) bu tıbbi öykü ve kontrendikasyonlar ve kullanım uyarıları tarafından yönlendirilmelidir. Periyodik klinik kontrollerin kullanılması önerilir. Tedavi sırasında, sıklığı ve doğası her kadına uyarlanmalıdır.Hastalara göğüslerinde ne gibi değişiklikler yaşadıklarını doktorlarına veya hemşirelerine bildirmeleri gerektiği açıklanmalıdır. bireysel vakanın klinik ihtiyaçları.
Vagifem'in farmakokinetik profili, tedavi sırasında östradiolün sistemik absorpsiyonunun çok düşük olduğunu göstermektedir (bkz. bölüm 5.2), ancak HRT olduğundan, özellikle bu ürünün uzun süreli veya tekrarlanan kullanımı için düşünülmelidir.
Özel kontrol gerektiren durumlar
Aşağıdaki durumlardan herhangi biri ortaya çıkarsa, daha önce ortaya çıkarsa ve/veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında kötüleşirse hasta yakından izlenmelidir. Östrojenik tedavi sırasında bu koşulların tekrarlayabileceği veya kötüleşebileceği unutulmamalıdır, özellikle:
• Leiomyoma (uterin fibroid) veya endometriozis
• Tromboembolik hastalık için risk faktörleri (aşağıya bakınız)
• Östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri, örn. Meme kanseri için 1. derece kalıtım
• Hipertansiyon
• Hepatopatiler (örn. hepatik adenom)
• Damar komplikasyonları olan veya olmayan diabetes mellitus
• kolelitiazis
• Migren veya (şiddetli) baş ağrısı
• Sistemik lupus eritematoz
• Endometrial hiperplazi öyküsü (aşağıya bakınız)
• Epilepsi
• Astım
• Otoskleroz.
Vagifem'in farmakokinetik profili, tedavi sırasında estradiolün sistemik absorpsiyonunun çok düşük olduğunu göstermektedir (bkz. Bölüm 5.2) Bu nedenle, yukarıdaki koşulların nüksetmesi veya şiddetlenmesi, sistemik östrojen tedavisine göre daha az olasıdır.
Tedavinin hemen kesilmesinin nedenleri
Bir kontrendikasyon tespit edilirse ve aşağıdaki durumlarda tedavi askıya alınmalıdır:
• Sarılık veya karaciğer fonksiyonunda bozulma
• Kan basıncında önemli artış
• Migren benzeri baş ağrısı görünümü
• Hamilelik
Vagifem, düşük dozlu bir lokal östradiol preparatıdır ve bu nedenle aşağıdaki koşulların meydana gelme olasılığı, sistemik östrojen tedavisine göre daha düşüktür.
Endometrial hiperplazi ve karsinom
Vagifem tedavisine başlamadan önce, uterusu sağlam, etiyolojisi belirsiz anormal kanaması olan veya önceden dengesiz östrojenle tedavi edilen sağlam uterusu olan kadınlar, endometriumun olası hiperstimülasyonunu / malign neoplazmını dışlamak için dikkatle izlenmelidir.
Rahmi sağlam olan kadınlarda, uzun süre tek başına östrojen verildiğinde, endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar.Sadece östrojen kullananlarda bildirilen artmış endometriyal kanser riski, kullanmayanlara kıyasla 2 ila 12 kat arasında değişir ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlıdır.Tedavinin kesilmesinden sonra risk en az 10 yıl yüksek kalabilir.
Vagifem ile tedavi sırasında, bazı hastalarda, özellikle günlük uygulamanın ilk iki haftasında orta düzeyde sistemik absorpsiyon meydana gelebilir. Bununla birlikte, dikkate alınan tüm günlerde ortalama plazma E2 konsantrasyonu (Mağara (0-24)) tüm deneklerde normal postmenopozal aralık içinde kalmıştır (bkz. bölüm 5.2).
Endometriyal güvenlik, uzun süreli uygulama (bir yıldan fazla) veya lokal olarak uygulanan östrojenin tekrarlanan kullanımı için belirsizdir.Bu nedenle, tekrarlanırsa, endometriyal hiperplazi veya karsinomun herhangi bir semptomuna özellikle dikkat edilerek tedavi en az yılda bir kez gözden geçirilmelidir.
Genel olarak, sistemik östrojen replasman tedavisi, jinekolojik muayeneyi içeren başka bir "klinik değerlendirme" yapılmadan bir yıldan uzun süre reçete edilmemelidir.
Tedavi sırasında herhangi bir zamanda kanama ve lekelenme görülürse, endometriumun malign neoplazmalarını ekarte etmek için muhtemelen endometriyal biyopsi ile neden tespit edilmelidir.
Vagifem tedavisi sırasında kanama veya lekelenme olması durumunda kadının doktoruyla iletişime geçmesi tavsiye edilmelidir.
Dengesiz sistemik östrojen uyarımı, artık endometriozis odaklarının malign veya malign transformasyonuna yol açabilir. Bu nedenle endometriozis nedeniyle histerektomi geçiren kadınlarda, özellikle rezidü endometriozis durumunda ürünün kullanımında dikkatli olunması tavsiye edilir.
Meme kanseri
Genel kanıtlar, kombine sistemik ve hatta potansiyel olarak sadece östrojen içeren HRT alan kadınlarda, tedavi süresine bağlı olarak meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir.
WHI çalışması, yalnızca östrojen içeren HRT ürünleri ile tedavi edilen histerektomize kadınlarda meme kanseri riskinde artış olmadığını buldu. Gözlemsel çalışmalar, esasen, kombine sistemik östrojen-progestojen tedavileri kullananlarda bulunandan önemli ölçüde daha düşük olan, meme kanseri riskinde hafif bir artış olduğunu bildirmiştir.
Aşırı risk, birkaç yıllık kullanımdan sonra ortaya çıkar, ancak tedaviyi bıraktıktan birkaç (en fazla 5) yıl sonra ilk durumuna geri döner.
Meme kanseri riski ile düşük doz östrojen ile lokal vajinal tedavi arasında bir ilişki kurulmamıştır.
HRT, özellikle kombine östrojen-progestojen tedavisi, görüntülerin yoğunluğunu arttırır.
meme kanserinin radyolojik tespitini olumsuz yönde etkileyebilecek mamografi.
Yumurtalık kanseri
Yumurtalık kanseri meme kanserinden çok daha nadirdir. Sadece östrojen içeren HRT ürünlerinin uzun süreli kullanımı (en az 5 ila 10 yıl) yumurtalık kanseri riskinde hafif artış ile ilişkilendirilmiştir. biraz daha düşük risk (bkz. bölüm 4.8).
Yumurtalık kanseri riski ile düşük doz östrojen ile lokal vajinal tedavi arasında bir ilişki kurulmamıştır.
Venöz tromboembolizm
HRT, derin ven trombozu veya pulmoner emboli gibi venöz tromboemboli (VTE) gelişme riski 1,3 ila 3 kat ile ilişkilidir.Bu atakların, sonraki yıllara kıyasla HRT'nin ilk yılında meydana gelme olasılığı daha yüksektir (bkz. bölüm 4.8). ).
Trombofilik durumları olduğu bilinen hastalarda VTE riski yüksektir ve HRT kullanımı bu riski artırabilir, bu nedenle HRT bu hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
VTE için genel olarak bilinen risk faktörleri sistemik östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun süreli immobilizasyon, obezite (BMI> 30 kg/m2), gebelik/postpartum dönem, Sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanserdir. varisli damarların VTE epizodları üzerindeki olası olumlu rolü.
VTE ile düşük doz lokal vajinal östrojen tedavisi arasında bir ilişki kurulmamıştır.
Tüm ameliyat sonrası hastalarda olduğu gibi, ameliyat sonrası VTE'yi önlemek için profilaktik önlemler düşünülmelidir.Ameliyattan sonra uzun süreli immobilizasyon gerekiyorsa, HRT tedavisinin 4 ila 6 hafta önce kesilmesi önerilir. Kadın hala hareketsizse tedaviye devam edilmemelidir.
Kişisel bir VTE öyküsü olmayan ancak birinci derece akrabasında genç yaşta tromboz öyküsü olan kadınlarda, sınırlamalarının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra tarama önerilebilir (tarama ile trombofilik kusurların yalnızca bir kısmı belirlenir). ).
Aile üyelerinde trombozla sonuçlanan bir trombofilik kusur tespit edilirse veya kusur 'majör' ise (örneğin antitrombin, protein S veya protein C eksikliği veya eksikliklerin bir kombinasyonu) HRT kontrendikedir.
Halihazırda kronik antikoagülan tedavi görmekte olan kadınların HRT'nin "dikkatli bir risk/fayda değerlendirmesine" ihtiyacı vardır.
Tedaviye başladıktan sonra VTE meydana gelirse, tedavi derhal durdurulmalıdır. Kadınlar olası tromboembolik ataklara atıfta bulunan semptomlar yaşarlarsa (örneğin ağrılı bacak gerginliği, ani göğüs ağrısı, dispne), derhal doktorlarına başvurmaları tavsiye edilmelidir.
Koroner arter hastalığı (KAH)
Östrojen veya östrojen-progestojen kombinasyonlarının, KAH olan veya olmayan, östrojen-progestojen veya sadece östrojen tedavisi alan kadınlarda koroner arter hastalığından koruma sağladığına dair randomize kontrollü çalışmalardan hiçbir kanıt yoktur.
Randomize kontrollü veriler, sadece östrojen tedavisi alan histerektomili kadınlarda KAH riskinde artış göstermedi.
iskemik inme
Kombine östrojen-progestojen ve sadece östrojen tedavileri, iskemik inme riskinde 1.5 kata kadar artış ile ilişkilidir. Göreceli risk yaşla veya menopozdan sonraki zamanla değişmez Bununla birlikte, temel inme riski yüksek oranda yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artar (bkz. bölüm 4.8).
Düşük doz östrojen ile lokal vajinal tedavi ile iskemik inme riski arasında bir ilişki kurulmamıştır.
Diğer durumlar
Sistemik östrojenler su tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle kalp hastalığı veya böbrek hastalığı olan kadınlar yakından izlenmelidir.
Önceden hipertrigliseridemisi olan kadınlar östrojen veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından takip edilmelidir, çünkü bu durumda östrojen tedavisi ile plazma trigliseritlerinde pankreatite yol açan büyük artışlar rapor edilmiştir.
Önceden var olan hipertrigliseridemi ile lokal vajinal östrojen tedavisi arasında bir ilişki kurulmamıştır.
Östrojen, tiroid bağlayıcı globulini (TBG) arttırır, bu da toplam tiroid hormon dolaşımında (proteine bağlı iyot (PBI) olarak ölçülür), T4 seviyelerinde (kolon yöntemi veya radyoimmünoassay) veya T3 seviyelerinde (radyoimmunoassay) bir artışa yol açar, TBG'yi yansıtacak şekilde T3 alımı azalır. Serbest T4 ve T3 konsantrasyonları değişmeden kalır.Kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), hormon bağlayıcı globulin (SHBG) gibi diğer bağlayıcı proteinler serumda yükselerek sırasıyla dolaşımdaki kortikosteroidlerde ve seks steroidlerinde artışa neden olabilir. aktif veya serbest hormonlar değişmez.Diğer plazma proteinleri artabilir (anjiyotensin / renin substratı, alfa-1-antitripsin, seruloplazmin).
Lokal vajinal uygulama ile estradiolün minimal sistemik absorpsiyonu (bkz. bölüm 5.2 "Farmakokinetik özellikler"), plazma bağlayıcı proteinler üzerinde sistemik hormonlara göre daha az belirgin etkilere neden olabilir.
HRT bilişsel işlevi iyileştirmez. WHI çalışmasından, 65 yaşından sonra sürekli kombinasyon tedavisine veya sadece östrojen içeren HRT'ye başlayan kadınlarda olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır.
İntravajinal aplikatör, özellikle şiddetli vajinal atrofisi olan kadınlarda minör lokal travmaya neden olabilir.
Erken menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili riskler hakkında sınırlı kanıt bulunmaktadır. Bununla birlikte, genç kadınlarda mevcut olan mutlak risk seviyesinin düşük olması nedeniyle, yarar/risk oranı, genç kadınlarda yaşlılara göre daha uygundur.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Vagifem'deki östrojen vajina içinde uygulandığından ve salınan estradiol düzeylerinin düşük olması nedeniyle, Vagifem ile klinik olarak ilgili herhangi bir ilaç etkileşiminin meydana gelmesi olası değildir.
Bununla birlikte, östrojen metabolizması, ilaç metabolizması enzimlerini indüklediği bilinen maddelerin, özellikle sitokrom P450 enziminin, örneğin antikonvülsanlar (örn. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) ve anti-enfektifler (örn. rifampisin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).
Ritonavir ve nelfinavir, güçlü inhibitörler olarak bilinmesine rağmen, aksine, steroid hormonları ile birlikte kullanıldığında indüklenmiş özellikler sergiler. St John Wort içeren bitkisel müstahzarlar (hipericum perforatum) östrojen metabolizmasını indükleyebilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Vagifem hamilelik sırasında endike değildir. Vagifem ile tedavi sırasında gebelik oluşursa, tedavi derhal durdurulmalıdır. Estrojene istemsiz fetal maruziyetler üzerine yapılan çoğu epidemiyolojik çalışmanın sonuçları, teratojenik veya fötotoksik etkilerin olmadığını göstermektedir.
Besleme zamanı
Vagifem emzirme döneminde endike değildir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Bilinen bir etkisi yok.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik Araştırmalardan İstenmeyen Olaylar:
52 hafta boyunca tedavi edilen 497'den fazla hasta da dahil olmak üzere, klinik çalışmalarda 673'ten fazla hasta Vagifem 10 mcg ile tedavi edilmiştir.
Vagifem 10 mikrogram ile meme ağrısı, periferik ödem ve postmenopozal kanama gibi östrojene bağlı advers olaylar, plaseboya benzer şekilde çok düşük oranlarda bildirilmiştir; ancak, ortaya çıkarlarsa, ağırlıklı olarak yalnızca tedavinin başlangıcında meydana gelirler Vagifem 10 mikrogram ile plasebodan daha yüksek sıklıkta tedavi edilen hastalarda gözlenen ve muhtemelen tedaviyle ilişkili advers olaylar aşağıda listelenmiştir.
Pazarlama sonrası deneyim:
Yukarıda belirtilen advers reaksiyonlara ek olarak, aşağıda sunulanlar, 25 mikrogram Vagifem ile tedavi edilen hastalarda spontan olarak rapor edilmiştir ve muhtemelen tedaviyle ilişkili olduğu düşünülmektedir. Bu spontan advers reaksiyonların sıklığı çok nadirdir (
• İyi ve kötü huylu tümörler (kistler ve polipler dahil): meme kanseri, endometriyal kanser
• Bağışıklık sistemi bozuklukları: genelleştirilmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. anafilaktik reaksiyon / şok)
• Metabolizma ve beslenme bozuklukları: su tutma
• Psikiyatrik bozukluklar: uykusuzluk
• Sinir sistemi bozuklukları: ağırlaştırılmış migren
• Vasküler bozukluklar: derin ven trombozu
• Gastrointestinal bozukluklar: ishal
• Deri ve deri altı doku bozuklukları: ürtiker, eritmatöz döküntü, kaşıntılı döküntü, genital kaşıntı
• Üreme sistemi ve meme bozuklukları: endometriyal hiperplazi, vajinal tahriş, vajinal ağrı, vajinismus, vajinal ülser
• Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: ilaç etkisizliği
• Teşhis testleri: kilo alımı, kan östrojen artışı.
Östrojen tedavisi ile ilişkili başka reaksiyonlar bildirilmiştir.
Risk tahminleri sistemik maruziyetten alınmıştır ve bunların yerel tedavilere nasıl uygulanacağı bilinmemektedir:
• Miyokard enfarktüsü ve konjestif kalp hastalığı
• Felç
• Safra kesesi hastalıkları
• Deri ve deri altı doku bozuklukları: kloazma, eritema multiforme, eritema nodozum, vasküler purpura
• Rahim miyomlarının boyutunda artış
• Epilepsi
• Libido bozuklukları
• Astımın kötüleşmesi
• 65 yaş üstü olası demans (bkz. bölüm 4.4)
Meme kanseri riski
Risk tahminleri sistemik maruziyetten alınmıştır ve bunların nasıl uygulanacağı bilinmemektedir.
yerel tedavilere.
• 5 yıldan uzun süredir östrojen-progestojen tedavisi gören kadınlarda meme kanseri riskinde 2 kata kadar artış bildirilmiştir.
• Yalnızca östrojen kullananlarda herhangi bir artan risk, kombine östrojen-progestojen tedavileri kullananlarda görülenden önemli ölçüde daha düşüktür.
• Risk seviyesi, kullanım süresine bağlıdır (bkz. bölüm 4.4).
• En büyük randomize plasebo kontrollü çalışmadan (WHI çalışması) ve en büyük epidemiyolojik çalışmadan (MWS) elde edilen veriler sunulmaktadır.
Milyon Kadın Çalışması - 5 yıllık kullanımdan sonra tahmini ek meme kanseri riski
ABD WHI Çalışmaları - 5 yıllık kullanımdan sonra tahmini ek meme kanseri riski
* Rahmi olmayan kadınlarda meme kanseri riskinde artış göstermeyen WHI çalışması
‡ Analizler, çalışma öncesinde HRT kullanmayan kadınlarla sınırlandırıldığında, tedavinin ilk 5 yılında belirgin bir risk artışı görülmedi: 5 yıldan sonra risk, kullanmayanlara göre daha yüksekti.
Endometriyal kanser riski
Rahmi olan menopoz sonrası kadınlar
Endometrium kanseri riski, HRT kullanmayan uterusu olan 1000 kadında yaklaşık 5'tir.
Rahmi olan kadınlarda, endometriyal kanser riskini arttırdığından sistemik sadece östrojen içeren HRT kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Tek başına sistemik östrojen kullanım süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak, epidemiyolojik çalışmalarda endometriyal kanser riskinin artması, 50 ila 65 yaş arasındaki her 1000 kadın için 5 ila 55 vaka arasında değişmektedir.
Sadece sistemik östrojen tedavisine döngü başına en az 12 gün süreyle progestojen tedavisi eklemek bu artan riski önleyebilir Milyon Kadın Çalışmasında 5 yıl boyunca (sıralı veya sürekli) kombine HRT kullanımı endometriyal kanser riskini artırmadı (RR 1.0 (0.8-1.2)). Ayrıca bölüm 4.4'e bakın.
yumurtalık kanseri
Risk tahminleri sistemik maruziyetten alınmıştır ve bunların nasıl uygulanacağı bilinmemektedir.
yerel tedavilere.
Yalnızca östrojen ve östrojen / progestojen içeren HRT'nin uzun süreli kullanımı, yumurtalık kanseri riskinde hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir Milyon Kadın Çalışmasında, 5 yıllık HRT, her 2.500 kullanıcıda 1 vaka daha ile sonuçlanmıştır.
Venöz tromboembolizm riski
Risk tahminleri sistemik maruziyetten alınmıştır ve bunların nasıl uygulanacağı bilinmemektedir.
yerel tedavilere.
HRT, derin ven trombozu veya pulmoner emboli gibi venöz tromboembolizm (VTE) geliştirme açısından 1.3 ila 3 kat artan nispi risk ile ilişkilidir. Böyle bir olayın HRT kullanımının ilk yılında meydana gelmesi daha olasıdır (bkz. bölüm 4.4). WHI çalışmasının sonuçları sunulmaktadır.
WHI Çalışmaları - 5 yıldan fazla kullanımdan sonra ek VTE riski
* Rahmi olmayan kadınlarda çalışma
Koroner kalp hastalığı riski
Risk tahminleri sistemik maruziyetten alınmıştır ve bunların nasıl uygulanacağı bilinmemektedir.
yerel tedavilere.
60 yaşın üzerindeki kombine östrojen-progestagen HRT kullanıcılarında koroner kalp hastalığı riski biraz artar (bkz. bölüm 4.4).
İskemik inme riski
Risk tahminleri sistemik maruziyetten alınmıştır ve bunların nasıl uygulanacağı bilinmemektedir.
yerel tedavilere.
Yalnızca östrojen veya östrojen-progestojen tedavisinin kullanımı, göreceli iskemik inme riskinde 1.5 kata kadar bir artış ile ilişkilidir.HRT kullanımı sırasında hemorajik inme riski artmaz.
Göreceli risk yaşa ve tedavi süresine bağlı değildir, ancak temel risk kesinlikle yaşa bağımlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artacaktır, bakınız bölüm 4.4.
WHI çalışmaları birleştirildi - 5 yıldan fazla kullanımdan sonra ek iskemik inme riski *
* İskemik ve hemorajik inme arasında ayrım yapılmadı.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Vagifem lokal intravajinal kullanıma yöneliktir ve estradiol dozu çok düşüktür. Doz aşımı bu nedenle olası değildir, ancak ortaya çıkarsa tedavi semptomatik olmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: İlişkilendirilmemiş doğal ve yarı sentetik östrojenler.
ATC kodu: G03CA03
Aktif bileşen, sentetik 17β-estradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan estradiolüne özdeştir.
Endojen 17β-estradiol, ikincil ve birincil kadın cinsel özelliklerini indükler ve korur. 17β-estradiolün biyolojik etkisi bir dizi spesifik reseptör aracılığıyla gerçekleştirilir Steroid reseptör kompleksi hücresel DNA'ya bağlanır ve spesifik proteinlerin sentezini indükler.
Vajinal epitelin olgunlaşması, vajinal yaymada yüzeysel ve ara hücre sayısını artıran ve bazal hücre sayısını azaltan östrojene bağlıdır.
Östrojen, normal bakteri florasının büyümesini destekleyen normal bir aralıkta (4.5) vajinal pH'ı korur.
Postmenopozal atrofik vajinit semptomlarının tedavisinde Vagifem 10 mcg'nin etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için 12 aylık, çift kör, randomize, paralel gruplu, plasebo kontrollü çok merkezli bir çalışma yürütülmüştür.
Vagifem 10 mcg ile 12 haftalık tedaviden sonra, plasebo tedavisine kıyasla başlangıca göre değişiklik, üç ana sonlanım noktasında önemli gelişmeler gösterdi: vajinal olgunlaşma indeksi ve değerleri, vajinal pH normalizasyonu ve orta/şiddetli ürogenital semptomların giderilmesi. .
Vagifem 10 mcg'nin endometriyal güvenliği, yukarıda bahsedilen çalışmada ve ikinci bir açık etiketli çok merkezli çalışmada değerlendirilmiştir. Toplamda 386 kadına 52 haftalık tedavinin başında ve sonunda endometriyal biyopsi uygulandı Hiperplazi ve/veya karsinom insidans oranı %0.52 (%95 GA %0.06, %1.86) idi, bu da risk artışı olmadığını gösteriyor.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Östrojenik bir ilaç cilt, mukoza zarları ve gastrointestinal sistem tarafından iyi emilir. Vajinal östrojen uygulaması ilk metabolik aşamayı atlar.
Vagifem 10 mikrogram tabletten östradiolün sistemik absorpsiyon derecesini değerlendirmek için tek merkezli, randomize, açık etiketli, çoklu doz, paralel gruplu, 12 haftalık bir çalışma yapılmıştır Hastalar 1:1 veya 10 mcg almak üzere randomize edilmiştir. veya 25 mcg Vagifem. Plazma estradiol (E2), estron (E1) ve estron sülfat (E1S) seviyeleri belirlendi. Vagifem'in mcg'si. EAA (0-24), tedavinin 1., 14. ve 83. günlerinde başlangıca kıyasla 10 mcg E2 tabletleri için daha yüksek sistemik plazma estradiol seviyeleri gösterdi ve 1. ve 14. günlerde istatistiksel olarak anlamlıydı (Tablo 1).
Bununla birlikte, değerlendirilen tüm günlerde ortalama E2 plazma konsantrasyonları (Mağara (0-24)) tüm deneklerde normal postmenopozal aralık içinde kalmıştır.82 ve 83. günlerden elde edilen veriler, başlangıca kıyasla, idame tedavisi sırasında iki kez kümülatif etki olmadığını göstermektedir. bir hafta.
Tablo 1 Plazma estradiol konsantrasyonları (E2) için ortalama farmakokinetik parametreler
12 haftalık 10 mikrogram Vagifem uygulamasından sonra gözlemlenen estron ve estron sülfat seviyeleri başlangıç seviyelerini aşmadı, yani estron veya estron sülfat birikimi gözlenmedi.
Dağıtım
Eksojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojen vücutta yaygın olarak bulunur ve genellikle seks hormonlarının hedef organlarında yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojen, esas olarak seks hormonu bağlayıcı globuline (SHBG) ve albümine bağlı olarak kanda dolaşır.
biyotransformasyon
Eksojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Metabolik dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estron'a dönüştürülür ve her ikisi de ana idrar metaboliti olan estriole dönüştürülebilir.Menopoz sonrası kadınlarda dolaşımdaki östrojenlerin önemli bir kısmı sülfatlar olarak bulunur, özellikle dolaşım rezervi görevi gören estron sülfat. daha aktif östrojenler.
Eliminasyon
Estradiol, estron ve estriol idrarla glukuronidler ve sülfatlar olarak atılır.
Özel hasta grupları
Vagifem 10 mikrogram ile tedavi sırasında estradiolün sistemik absorpsiyon derecesi sadece 60 ve 70 yaşları arasındaki (ortalama yaş 65.4) menopoz sonrası kadınlarda değerlendirilmiştir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
17β-estradiol iyi bilinen bir maddedir. Klinik olmayan çalışmalar, Ürün Özellikleri Özetinin diğer bölümlerinde halihazırda mevcut olanların ötesinde klinik güvenliliğe ilişkin ilgili ek veriler sağlamamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet:
hipromelloz
laktoz monohidrat
Mısır nişastası
Magnezyum stearat
Kaplama filmi:
hipromelloz
Makrogol 6000
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
soğutmayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Her tablet, tek kullanımlık bir polietilen / polipropilen aplikatöründe bulunur. Aplikatörler PVC/alüminyum kabarcıklar içinde ayrı olarak paketlenmiştir.
Aplikatörlü 18 vajinal tablet.
Aplikatörlü 24 vajinal tablet.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
17β-estradiol, su ortamı, özellikle balıklar için risk oluşturur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novo Nordisk A / S
Novo Allè
DK- 2880 Bagsvà | rd
Danimarka
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AIC 028894020
AIC 028894032
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
12/2013
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
06/2014
.jpg)
-plasmatica---tempo.jpg)
